REZISTENTA HORMONALA / resistance hormonale / hor- monal resistance. Diminuarea pana la suprimare a actiunii unui hormon In conditiile unei secretii si concentratii normale a acestuia Tn lichidele biologice (Tndeosebi in sange). Cauzele numeroase ale r. h. pot fi dasificate Tn functie de etapele actiunii hormonale: pre-receptor, receptor si post-receptor, cele mai multe fiind reprezentate de mutatii care afecteaza ultimele doua etape. Tn esenta: 1) In etapa pre-receptor, nu intervin mutatiile, ci o r. functionala, Tndeosebi prin „down-regulation, dar si prin perturbarea efectelor permisive ale proceselor hormonale cooperante. Ex.: hormonii tiroidieni si glucocorticoizii exercita efecte permisive pentru aiti hormoni In ficat si Tn rinichi. Progesteronul nu Tsi poate media efectele Tn absenta inducerii estrogenice a receptorilor sai. Uneori, Tn sange pot aparea anticorpi anti-hormoni (ex.: anti-insulina). 2) Tn etapa receptor, au fost descrise, sau sunt Tn curs de identificare, numeroase mutatii: a) In cazul ‘receptorilor de membrana: Tn nanismul de tip Laron (*sindrom Laron) a fost identificata o varietate de mutatii punctiforme ale receptorului „hormonului de crestere. Sunt certe o serie de mutatii Tn diferite regiuni ale ‘receptorului insulinic la pacientii cu r. severa la insulina („insulinorezistenta). R. la „vasopresina poate avea drept cauza mutatii la nivelul receptorului specific, b) Tn cazul „receptoiilor nucleari, sindromul de r. la hormonii tiroidieni este reprezen-tativ pentru sindroamele de r. la receptori nucleari. A fost descris dar sindromul de r. la androgeni, cu transmitere legata de sex, ceea ce corespunde localizarii receptorului androgenic pe cromozomul X. Tn „rahitismul vitamino-rezistent ereditar, mutatiile sunt localizate la nivelul *degetului de zinc. Au fost descrise, de asemenea, mutatii ale receptorilor estrogenic si progesteronic, care, pe langa r. la hormonii respectivi, pot genera o serie de manifestari clinice Tn relatie cu absenta sau diminuarea functiilor hormonilor respectivi. 3) Tn etapa post-receptor pot aparea mutatii la nivelul cailor de semnalizare prin intermediul „mesagerilor secunzi. Au fost descrise mai multe mutatii la nivelul diferitelor tipuri de *proteine G, fiind certa r. la unii hormoni ai caror receptori sunt cuplati cu proteine Gs (*parathormon, ‘gonadofrofina B, *gonadotrofina A). *Pseudo-hipoparatiroidismul si *osteodistrofia ereditara Albright sunt Tn relatie cu mutatiile subunitatii Gsa. Complexitatea etapei post-receptor face ca studiul la acest nivel sa fie abia initial, dar cu certitudine Tn viitor vor fi detectate numeroase perturbari cu consednte Tn patologie. Fenomenele de r. h. au condus la conturarea unor sindroame de r. h., majoritatea acestora fiind deja identificate pe baza manifestarilor fenotipice.
