VESSEL DUE F 250 ULS
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vessel Due F 250 ULS capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsulă moale conţine sulodexid 250 ULS (unităţi lipasemice sulodexid).
Excipient cu efect cunoscut: 0.31 mg sodiu per capsulă.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă moale
Capsule moi de culoare roșie cărămizie, conținând o suspensie omogenă de culoare albă până la gri.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul afecțiunilor vasculare cu risc de tromboză.
Vessel Due F este indicat la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
1-2 capsule moi Vessel Due F 250 ULS, de 2 ori pe zi, între mesele principale.
În general, se recomandă inițierea tratamentului cu soluţia injectabilă de Vessel Due F şi, după 15-20 zile de
tratament injectabil, continuarea tratamentului cu forma orală de Vessel Due F (capsule moi) timp de 30 - 40
zile.
Ciclul terapeutic complet trebuie repetat de cel puţin de două ori pe an.
Tratamentul cu sulodexid este un tratament de lungă durată, fiind destinat unor afecțiuni cronice.
Doza și frecvența administrării pot fi modificate la indicaţiile medicului.
Copii şi adolescenţi
Pentru indicațiile terapeutice, tratamentul cu Vessel Due F la copii şi adolescenţi nu este relevant.
Nu a fost încă stabilită siguranţa şi eficacitatea administrării sulodexid la copii cu vârsta sub 18 ani.
2
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă, heparină, alte produse de tip heparinic sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
Diateză şi boli hemoragice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Datorită proprietăților farmaco-toxicologice ale sulodexidului, produsul nu are precauţii speciale de utilizare.
Totuşi, când un tratament anticoagulant este în desfăşurare, se recomandă monitorizarea parametrilor
coagulării.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece sulodexid este o moleculă de tip heparinic, poate creşte efectele anticoagulante ale heparinei şi ale
anticoagulantelor orale dacă se administrează simultan.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere.
Sarcina
Datele provenite din utilizarea sulodexid la femeile gravide sunt limitate (mai puţin de 300 de rezultate
obţinute din sarcini).
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de
reproducere (vezi pct. 5.3).
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă sulodexid/metaboliţii acestuia se excretă în lapte. Cu toate acestea, datele privind alţi
glicozaminoglicani arată că nu se excretă în lapte.
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea sulodexid în timpul sarcinii, alăptării și la
femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Sulodexid nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de
a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Studii clinice
Datele provin din studii clinice diferite în care au fost incluși 3258 pacienţi tratați cu doza standard de
sulodexid şi pe perioadele de timp recomandate.
Reacțiile adverse asociate cu sulodexid au fost clasificate în funcție de aparate, sisteme și organe și în funcție
de frecvență. Frecvența este definită utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10); frecvente
(≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare
(<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee
Foarte rare: pierderea conştienţei
3
Tulburări acustice şi vestibulare
Frecvente: vertij
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: dureri în abdomenul superior, diaree, greaţă
Mai puţin frecvente: disconfort abdominal, dispepsie, flatulenţă, vărsături
Foarte rare: hemoragie gastrică, edem periferic
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: erupție cutanată tranzitorie
Mai puţin frecvente: eczeme, eritem, urticarie
Experienţa după punerea pe piață
După punerea pe piață a medicamentului, la reacțiile adverse raportate în timpul studiilor clinice (și descrise
mai sus), s-au adăugat următoarele reacții adverse raportate conform procedurilor în vigoare (frecvenţa nu
poate fi estimată din datele disponibile):
anemie, dureri abdominale, tulburări gastrointestinale, melenă, tulburări ale metabolismului proteinelor
plasmatice, edem genital, eritem genital, metroragii, edem angioneurotic, echimoze.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Singurul efect care poate să apară în caz de supradozaj este hemoragia. În caz de hemoragie este necesară
administrarea de sulfat de protamină 1% aşa cum este utilizat în “hemoragiile determinate de heparină”.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sânge şi organe hematopoetice, produse antitrombotice, grupul heparinei, codul
ATC: B01AB11.
Mecanism de acţiune
Sulodexid prezintă o acţiune antitrombotică marcantă atât la nivel arterial cât şi venos.
Mai multe studii clinice, bazate pe administrarea parenterală şi orală a produsului, au demonstrat că
sulodexid are efect antitrombotic. Acest efect este dependent de doză ca urmare a acțiunilor sale
concomitente de inhibare a factorilor protrombotici (în principal factorul X activat) și de stimulare a
factorilor trombolitici.
Inhibarea factorilor protrombotici include și inhibarea trombinei, însă doar a celei parietale și a celei legate în
rețeaua de fibrină. Aceasta face ca interferenţa sistemică a sulodexid cu trombina plasmatică liberă să fie
nesemnificativă, coagularea nefiind astfel influenţată.
De asemenea, acţiunea antitrombotică a sulodexid prin inhibarea factorilor protrombotici presupune și
inhibarea concomitentă atât a aderării plachetare, cât şi a activării leucocitelor polimorfonucleare.
Stimularea de către sulodexid a factorilor trombolitici constă în activarea sistemului fibrinolitic tisular şi
plasmatic.
4
Sulodexid normalizează parametrii alteraţi ai vâscozităţii sanguine, situaţie întâlnită frecvent la pacienţii cu
afecţiuni vasculare cu risc trombotic crescut. Această acţiune se manifestă în special prin scăderea
concentraţiilor plasmatice ale fibrinogenului.
Profilul farmacologic al sulodexid descris anterior este completat de acţiunea de normalizare a
concentraţiilor plasmatice crescute ale lipidelor, realizată prin activarea lipoproteinlipazei, precum și de cea
de normalizare a permeabilității vasculare crescute, realizată prin refacerea glicocalixului endotelial.
Efecte farmacodinamice
Studiile clinice efectuate pentru a demonstra alte posibile efecte eficace în terapia primară, pe lângă cele
menţionate anterior, au confirmat că administrarea de Vessel Due F are efecte anticoagulante minime.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
a) Caracteristicile substanței active
Absorbţie
Pe baza efectelor farmacodinamice ale medicamentului s-a demonstrat că după administrarea orală,
intraduodenală, intraileală şi rectală, la şobolan a sulodexidului marcat cu fluoresceină, acesta traversează
bariera gastro-intestinală.
Corelaţiile doză-efect şi doză-timp au fost stabilite la şobolan şi iepure după administrarea pe căile indicate
mai sus. Substanţa marcată este iniţial acumulată în celulele intestinale şi apoi eliminată în sistemul
circulator. Concentraţia substanţei marcate creşte semnificativ în timp la nivelul creierului, rinichiului,
inimii, ficatului, plămânilor, testiculelor şi plasmei. Testele farmacologice efectuate la om după
administrarea intramusculară şi intravenoasă a produsului, au arătat o relaţie lineară doză-efect.
Metabolizarea a fost în principal hepatică, iar excreţia în principal urinară.
Studiile clinice efectuate cu sulodexid marcat au arătat că după administrarea orală, prima concentraţie
plasmatică maximă se atinge după 2 ore şi cea de-a doua între 4 şi 6 ore, după care medicamentul nu mai este
detectat în plasmă; reapare după aproximativ 12 ore şi apoi concentrația lui plasmatică rămâne constantă
până la aproximativ 48 de ore. Concentraţia plasmatică constantă ce apare după 12 ore este probabil datorată
eliberării lente a medicamentului din organele de distribuţie şi în special din endoteliul vascular.
Excreţia urinară: utilizând produsul marcat, 55,23% din radioactivitatea administrată este excretată prin
urină în timpul primelor 96 ore. Această eliminare prezintă o concentraţie urinară maximă după aproximativ
12 ore şi o valoare urinară medie de 17,6% din doza administrată în intervalul 0-24 ore; o a doua
concentraţie urinară maximă apare după aproximativ 36 ore cu o eliminare urinară de 22% între 24-48 ore; a
treia concentraţie urinară maximă apare la aproximativ 78 ore cu o eliminare urinară de aproximativ 14,9%
între 48-96 de ore.
După 96 de ore în probele recoltate nu se mai detectează radioactivitate.
Excreţia prin materii fecale: radioactivitatea totală recuperată din materiile fecale este de 23% în primele 24
ore, după care nu se mai detectează substanţă marcată.
b) Caracteristici speciale pentru pacient
Acţiunea terapeutică a sulodexidului a fost întotdeauna evaluată la pacienţii cu patologie vasculară cu risc
trombotic atât la nivel arterial cât şi venos.
Medicamentul a demonstrat că este eficace în special la pacienţii vârstnici şi la pacienţii diabetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută: administrat oral la şoarece şi şobolan nu produce nici un efect toxic până la doze de 240 mg
sulodexid/kg; DL
50 la şoarece este >9000 mg sulodexid/kg, în administrare orală şi 1980 mg sulodexid/kg, în
administrare intraperitoneală; DL
50 la şobolan este >9000 mg sulodexid/kg, în administrare orală şi 2385 mg
sulodexid/kg, în administrare intraperitoneală.
5
Toxicitate subacută: administrarea la câine a unei doze de 10 mg sulodexid/kg timp de 21 zile nu a relevat
fenomene de intoleranţă, variaţii ale parametrilor hematologici şi modificări anatomopatologice în
principalele organe.
Toxicitate cronică: administrarea orală la şobolan şi câine a unei doze de 20 mg sulodexid/kg timp de 180
zile, nu a determinat modificări importante ale parametrilor hematologici, urinari şi fecali şi parametrii
histologici ai principalelor organe.
Toxicitate fetală: în testele de toxicitate fetală efectuate la şobolan şi iepure (25 mg sulodexid/kg în
administrare orală) nu au existat efecte embrio-fetotoxice.
Mutagenitate: nu s-a observat efect mutagen în următoarele teste: Ames, sinteza reparatorie ADN
neprogramată în limfocitele umane (UDS), disjuncţia la Aspergillus; crossing over la Aspergillus; inhibiția
metioninei la Aspergillus.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conținutul capsulei
Laurilsarcosinat de sodiu,
Dioxid de siliciu coloidal,
Triacetin.
Capsula
Gelatină,
Glicerol,
Etil-para-oxibenzoat de sodiu (E 215),
Propil- para-oxibenzoat de sodiu,
Dioxid de titan (E 171),
Oxid roşu de fer (E 172).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVDC-PVC/Al – PVDC a câte 25 capsule moi.
Cutie cu 3 blistere din PVDC-PVC/Al – PVDC a câte 20 capsule moi.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
6
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ALFASIGMA S.p.A.
Viale Sarca 223, 20126, Milano (MI), Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7293/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie, 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vessel Due F 250 ULS capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsulă moale conţine sulodexid 250 ULS (unităţi lipasemice sulodexid).
Excipient cu efect cunoscut: 0.31 mg sodiu per capsulă.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă moale
Capsule moi de culoare roșie cărămizie, conținând o suspensie omogenă de culoare albă până la gri.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul afecțiunilor vasculare cu risc de tromboză.
Vessel Due F este indicat la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
1-2 capsule moi Vessel Due F 250 ULS, de 2 ori pe zi, între mesele principale.
În general, se recomandă inițierea tratamentului cu soluţia injectabilă de Vessel Due F şi, după 15-20 zile de
tratament injectabil, continuarea tratamentului cu forma orală de Vessel Due F (capsule moi) timp de 30 - 40
zile.
Ciclul terapeutic complet trebuie repetat de cel puţin de două ori pe an.
Tratamentul cu sulodexid este un tratament de lungă durată, fiind destinat unor afecțiuni cronice.
Doza și frecvența administrării pot fi modificate la indicaţiile medicului.
Copii şi adolescenţi
Pentru indicațiile terapeutice, tratamentul cu Vessel Due F la copii şi adolescenţi nu este relevant.
Nu a fost încă stabilită siguranţa şi eficacitatea administrării sulodexid la copii cu vârsta sub 18 ani.
2
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă, heparină, alte produse de tip heparinic sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
Diateză şi boli hemoragice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Datorită proprietăților farmaco-toxicologice ale sulodexidului, produsul nu are precauţii speciale de utilizare.
Totuşi, când un tratament anticoagulant este în desfăşurare, se recomandă monitorizarea parametrilor
coagulării.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece sulodexid este o moleculă de tip heparinic, poate creşte efectele anticoagulante ale heparinei şi ale
anticoagulantelor orale dacă se administrează simultan.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere.
Sarcina
Datele provenite din utilizarea sulodexid la femeile gravide sunt limitate (mai puţin de 300 de rezultate
obţinute din sarcini).
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de
reproducere (vezi pct. 5.3).
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă sulodexid/metaboliţii acestuia se excretă în lapte. Cu toate acestea, datele privind alţi
glicozaminoglicani arată că nu se excretă în lapte.
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea sulodexid în timpul sarcinii, alăptării și la
femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Sulodexid nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de
a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Studii clinice
Datele provin din studii clinice diferite în care au fost incluși 3258 pacienţi tratați cu doza standard de
sulodexid şi pe perioadele de timp recomandate.
Reacțiile adverse asociate cu sulodexid au fost clasificate în funcție de aparate, sisteme și organe și în funcție
de frecvență. Frecvența este definită utilizând următoarea convenție: foarte frecvente (≥1/10); frecvente
(≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare
(<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee
Foarte rare: pierderea conştienţei
3
Tulburări acustice şi vestibulare
Frecvente: vertij
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: dureri în abdomenul superior, diaree, greaţă
Mai puţin frecvente: disconfort abdominal, dispepsie, flatulenţă, vărsături
Foarte rare: hemoragie gastrică, edem periferic
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: erupție cutanată tranzitorie
Mai puţin frecvente: eczeme, eritem, urticarie
Experienţa după punerea pe piață
După punerea pe piață a medicamentului, la reacțiile adverse raportate în timpul studiilor clinice (și descrise
mai sus), s-au adăugat următoarele reacții adverse raportate conform procedurilor în vigoare (frecvenţa nu
poate fi estimată din datele disponibile):
anemie, dureri abdominale, tulburări gastrointestinale, melenă, tulburări ale metabolismului proteinelor
plasmatice, edem genital, eritem genital, metroragii, edem angioneurotic, echimoze.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Singurul efect care poate să apară în caz de supradozaj este hemoragia. În caz de hemoragie este necesară
administrarea de sulfat de protamină 1% aşa cum este utilizat în “hemoragiile determinate de heparină”.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sânge şi organe hematopoetice, produse antitrombotice, grupul heparinei, codul
ATC: B01AB11.
Mecanism de acţiune
Sulodexid prezintă o acţiune antitrombotică marcantă atât la nivel arterial cât şi venos.
Mai multe studii clinice, bazate pe administrarea parenterală şi orală a produsului, au demonstrat că
sulodexid are efect antitrombotic. Acest efect este dependent de doză ca urmare a acțiunilor sale
concomitente de inhibare a factorilor protrombotici (în principal factorul X activat) și de stimulare a
factorilor trombolitici.
Inhibarea factorilor protrombotici include și inhibarea trombinei, însă doar a celei parietale și a celei legate în
rețeaua de fibrină. Aceasta face ca interferenţa sistemică a sulodexid cu trombina plasmatică liberă să fie
nesemnificativă, coagularea nefiind astfel influenţată.
De asemenea, acţiunea antitrombotică a sulodexid prin inhibarea factorilor protrombotici presupune și
inhibarea concomitentă atât a aderării plachetare, cât şi a activării leucocitelor polimorfonucleare.
Stimularea de către sulodexid a factorilor trombolitici constă în activarea sistemului fibrinolitic tisular şi
plasmatic.
4
Sulodexid normalizează parametrii alteraţi ai vâscozităţii sanguine, situaţie întâlnită frecvent la pacienţii cu
afecţiuni vasculare cu risc trombotic crescut. Această acţiune se manifestă în special prin scăderea
concentraţiilor plasmatice ale fibrinogenului.
Profilul farmacologic al sulodexid descris anterior este completat de acţiunea de normalizare a
concentraţiilor plasmatice crescute ale lipidelor, realizată prin activarea lipoproteinlipazei, precum și de cea
de normalizare a permeabilității vasculare crescute, realizată prin refacerea glicocalixului endotelial.
Efecte farmacodinamice
Studiile clinice efectuate pentru a demonstra alte posibile efecte eficace în terapia primară, pe lângă cele
menţionate anterior, au confirmat că administrarea de Vessel Due F are efecte anticoagulante minime.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
a) Caracteristicile substanței active
Absorbţie
Pe baza efectelor farmacodinamice ale medicamentului s-a demonstrat că după administrarea orală,
intraduodenală, intraileală şi rectală, la şobolan a sulodexidului marcat cu fluoresceină, acesta traversează
bariera gastro-intestinală.
Corelaţiile doză-efect şi doză-timp au fost stabilite la şobolan şi iepure după administrarea pe căile indicate
mai sus. Substanţa marcată este iniţial acumulată în celulele intestinale şi apoi eliminată în sistemul
circulator. Concentraţia substanţei marcate creşte semnificativ în timp la nivelul creierului, rinichiului,
inimii, ficatului, plămânilor, testiculelor şi plasmei. Testele farmacologice efectuate la om după
administrarea intramusculară şi intravenoasă a produsului, au arătat o relaţie lineară doză-efect.
Metabolizarea a fost în principal hepatică, iar excreţia în principal urinară.
Studiile clinice efectuate cu sulodexid marcat au arătat că după administrarea orală, prima concentraţie
plasmatică maximă se atinge după 2 ore şi cea de-a doua între 4 şi 6 ore, după care medicamentul nu mai este
detectat în plasmă; reapare după aproximativ 12 ore şi apoi concentrația lui plasmatică rămâne constantă
până la aproximativ 48 de ore. Concentraţia plasmatică constantă ce apare după 12 ore este probabil datorată
eliberării lente a medicamentului din organele de distribuţie şi în special din endoteliul vascular.
Excreţia urinară: utilizând produsul marcat, 55,23% din radioactivitatea administrată este excretată prin
urină în timpul primelor 96 ore. Această eliminare prezintă o concentraţie urinară maximă după aproximativ
12 ore şi o valoare urinară medie de 17,6% din doza administrată în intervalul 0-24 ore; o a doua
concentraţie urinară maximă apare după aproximativ 36 ore cu o eliminare urinară de 22% între 24-48 ore; a
treia concentraţie urinară maximă apare la aproximativ 78 ore cu o eliminare urinară de aproximativ 14,9%
între 48-96 de ore.
După 96 de ore în probele recoltate nu se mai detectează radioactivitate.
Excreţia prin materii fecale: radioactivitatea totală recuperată din materiile fecale este de 23% în primele 24
ore, după care nu se mai detectează substanţă marcată.
b) Caracteristici speciale pentru pacient
Acţiunea terapeutică a sulodexidului a fost întotdeauna evaluată la pacienţii cu patologie vasculară cu risc
trombotic atât la nivel arterial cât şi venos.
Medicamentul a demonstrat că este eficace în special la pacienţii vârstnici şi la pacienţii diabetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută: administrat oral la şoarece şi şobolan nu produce nici un efect toxic până la doze de 240 mg
sulodexid/kg; DL
50 la şoarece este >9000 mg sulodexid/kg, în administrare orală şi 1980 mg sulodexid/kg, în
administrare intraperitoneală; DL
50 la şobolan este >9000 mg sulodexid/kg, în administrare orală şi 2385 mg
sulodexid/kg, în administrare intraperitoneală.
5
Toxicitate subacută: administrarea la câine a unei doze de 10 mg sulodexid/kg timp de 21 zile nu a relevat
fenomene de intoleranţă, variaţii ale parametrilor hematologici şi modificări anatomopatologice în
principalele organe.
Toxicitate cronică: administrarea orală la şobolan şi câine a unei doze de 20 mg sulodexid/kg timp de 180
zile, nu a determinat modificări importante ale parametrilor hematologici, urinari şi fecali şi parametrii
histologici ai principalelor organe.
Toxicitate fetală: în testele de toxicitate fetală efectuate la şobolan şi iepure (25 mg sulodexid/kg în
administrare orală) nu au existat efecte embrio-fetotoxice.
Mutagenitate: nu s-a observat efect mutagen în următoarele teste: Ames, sinteza reparatorie ADN
neprogramată în limfocitele umane (UDS), disjuncţia la Aspergillus; crossing over la Aspergillus; inhibiția
metioninei la Aspergillus.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conținutul capsulei
Laurilsarcosinat de sodiu,
Dioxid de siliciu coloidal,
Triacetin.
Capsula
Gelatină,
Glicerol,
Etil-para-oxibenzoat de sodiu (E 215),
Propil- para-oxibenzoat de sodiu,
Dioxid de titan (E 171),
Oxid roşu de fer (E 172).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVDC-PVC/Al – PVDC a câte 25 capsule moi.
Cutie cu 3 blistere din PVDC-PVC/Al – PVDC a câte 20 capsule moi.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
6
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ALFASIGMA S.p.A.
Viale Sarca 223, 20126, Milano (MI), Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7293/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie, 2017
