VESSEL DUE F
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vessel Due F 600 ULS/2 ml soluție injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
2 ml soluţie injectabilă conţin sulodexid 600 ULS (unități lipasemice sulodexid).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul afecțiunilor vasculare cu risc de tromboză.
Vessel Due F este indicat la adulți.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este de 600 ULS (o fiolă soluţie injectabilă Vessel Due F) pe zi, administrată
intramuscular sau intravenos.
În general, se recomandă inițierea tratamentului cu soluţia injectabilă de Vessel Due F şi, după 15 - 20 zile de
tratament injectabil, continuarea tratamentului cu forma orală de Vessel Due F (capsule moi) timp de 30 - 40
zile.
Ciclul terapeutic complet trebuie repetat de cel puţin de două ori pe an.
Doza şi frecvenţa administrării pot fi modificate la indicaţiile medicului.
Copii şi adolescenţi
Pentru indicațiile terapeutice, tratamentul cu Vessel Due F la copii şi adolescenţi nu este relevant.
Nu a fost încă stabilită siguranţa şi eficacitatea administrării sulodexid la copii cu vârsta sub 18 ani.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, heparină, alte produse de tip heparinic sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
Diateză şi boli hemoragice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Datorită proprietăților farmaco-toxicologice ale sulodexidului, produsul nu are precauţii speciale de utilizare.
Totuşi, când un tratament anticoagulant este în desfăşurare, se recomandă monitorizarea parametrilor
coagulării.
2 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece sulodexid este o moleculă de tip heparinic, poate creşte efectele anticoagulante ale heparinei şi ale
anticoagulantelor orale dacă se administrează simultan.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere.
Sarcina
Datele provenite din utilizarea sulodexid la femeile gravide sunt limitate (mai puţin de 300 de rezultate
obţinute din sarcini).
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de
reproducere (vezi pct. 5.3).
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă sulodexid/metaboliţii acestuia se excretă în lapte. Cu toate acestea, datele privind alţi
glicozaminoglicani arată că nu se excretă în lapte.
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea sulodexid în timpul sarcinii, alăptării și la
femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Vessel Due F nu are nici o influenţă sau are o influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Durere, senzatie de arsură şi hematom la locul injectării.
De asemenea, în cazuri rare, pot să apară fenomene de sensibilizare cu manifestări cutanate sau la alte
niveluri.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Singurul efect care poate să apară în caz de supradozaj este hemoragia. În caz de hemoragie este necesară
administrarea de sulfat de protamină 1% (3 ml intravenos = 30 mg).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sânge şi organe hematopoetice, anticoagulante, produse antitrombotice, grupul
heparinei, codul ATC: B01A B11.
Mecanism de acțiune
Sulodexid prezintă o acţiune antitrombotică marcantă atât la nivel arterial cât şi venos.
3 Mai multe studii clinice, bazate pe administrarea parenterală şi orală a produsului, au demonstrat că
sulodexid are efect antitrombotic. Aceast efect este dependent de doză ca urmare a acțiunilor sale
concomitente de inhibare a factorilor protrombotici (în principal factorul X activat) și de stimulare a
factorilor trombolitici.
Inhibarea factorilor trombolitici include și inhibarea trombinei, însă doar a celei parietale și a celei legate în
rețeaua de fibrină. Aceasta face ca interferenţa sistemică a sulodexid cu trombina plasmatică liberă să fie
nesemnificativă, coagularea nefiind astfel influenţată.
De asemenea, acţiunea antitrombotică a sulodexid prin inhibarea factorilor protrombotici presupune și
inhibarea concomitentă atât a aderării plachetare, cât şi a activării leucocitelor polimorfonucleare.
Stimularea de către sulodexid a factorilor trombolitici constă în activarea sistemului fibrinolitic tisular şi
plasmatic.
Sulodexid normalizează parametrii alteraţi ai vâscozităţii sanguine, situaţie întâlnită frecvent la pacienţii cu
afecţiuni vasculare cu risc trombotic crescut. Această acţiune se manifestă în special prin scăderea
concentraţiilor plasmatice ale fibrinogenului.
Profilul farmacologic al sulodexid descris anterior este completat de acţiunea de normalizare a
concentraţiilor plasmatice crescute ale lipidelor, realizată prin activarea lipoproteinlipazei, precum și de cea
de normalizare a permeabilității vasculare crescute, realizată prin refacerea glicocalixului endotelial.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție: Pe baza efectelor farmacodinamice ale medicamentului s-a demonstrat că după administrarea
orală, intraduodenală, intraileală şi rectală, la şobolan a sulodexidului marcat cu fluoresceină, acesta
traversează bariera gastro-intestinală.
Corelaţiile doză-efect şi doză-timp au fost stabilite la şobolan şi iepure după administrarea pe căile indicate
mai sus. Substanţa marcată este iniţial acumulată în celulele intestinale şi apoi eliminată în sistemul
circulator. Concentraţia substanţei marcate creşte semnificativ în timp la nivelul creierului, rinichiului,
inimii, ficatului, plămânilor, testiculelor şi plasmei. Testele farmacologice efectuate la om după
administrarea intramusculară şi intravenoasă a produsului, au arătat o relaţie lineară doză-efect.
Metabolizarea a fost în principal hepatică, iar excreţia în principal urinară.
Studiile clinice efectuate cu sulodexid marcat au arătat că după administrarea orală, prima concentraţie
plasmatică maximă se atinge după 2 ore şi cea de-a doua între 4 şi 6 ore, după ce medicamentul nu mai este
detectat în plasmă; reapare după aproximativ 12 ore şi apoi concentrația lui plasmatică rămâne constantă
până la aproximativ 48 ore. Concentraţia plasmatică constantă ce apare după 12 ore este probabil datorată
eliberării lente a medicamentului din organele de distribuţie şi în special din endoteliul vascular.
Excreţia urinară: utilizând produsul marcat, 55,23% din radioactivitatea administrată este excretată prin urină
în timpul primelor 96 ore. Această eliminare prezintă o concentraţie urinară maximă după aproximativ 12 ore
şi o valoare urinară medie de 17,6% din doza administrată în intervalul 0-24 ore; o a doua concentraţie
urinară maximă apare după aproximativ 36 ore cu o eliminare urinară de 22% între 24-48 ore; a treia
concentraţie urinară maximă apare la aproximativ 78 ore cu o eliminare urinară de aproximativ 14,9% între
48-96 ore.
După 96 ore în probele recoltate nu se mai detectează radioactivitate.
Excreţia prin materii fecale: radioactivitatea totală recuperată din materiile fecale este de 23% în primele 24
ore, după care nu se mai detectează substanţă marcată.
Acţiunea terapeutică a sulodexidului a fost întotdeauna evaluată la pacienţii cu patologie vasculară cu risc
trombotic atât la nivel arterial cât şi venos.
Medicamentul a demonstrat că este eficace în special la pacienţii vârstnici şi la pacienţii diabetici.
4
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută: administrat oral la şoarece şi şobolan nu produce nici un efect toxic până la doze de 240 mg
sulodexid/kg; DL
50 la şoarece este >9000 mg sulodexid/kg, în administrare orală şi 1980 mg sulodexid/kg, în
administrare intraperitoneală; DL
50 la şobolan este >9000 mg sulodexid/kg, în administrare orală şi 2385 mg
sulodexid/kg, în administrare intraperitoneală.
Toxicitate subacută: administrarea la câine a unei doze de 10 mg sulodexid/kg timp de 21 zile nu a relevat
fenomene de intoleranţă, variaţii ale parametrilor hematologici şi modificări anatomopatologice în
principalele organe.
Toxicitate cronică: administrarea orală la şobolan şi câine a unei doze de 20 mg sulodexid/kg timp de 180
zile, nu a determinat modificări importante ale parametrilor hematologici, urinari şi fecali şi parametrii
histologici ai principalelor organe.
Toxicitate fetală: în testele de toxicitate fetală efectuate la şobolan şi iepure (25 mg sulodexid/kg în
administrare orală) nu au existat efecte embrio-fetotoxice.
Mutagenitate: nu s-a observat efect mutagen în următoarele teste: Ames, sinteza reparatorie ADN
neprogramată în limfocitele umane (UDS), disjuncția la Aspergillus; crossing over la Aspergillus; inhibiția
metioninei la Aspergillus.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Deoarece sulodexid este un acid polizaharidic, dacă se administrează în asociere cu alte substanţe poate
interacţiona prin formarea de complexe cu substanţa de bază. Incompatibiltăţile cele mai cunoscute pentru
astfel de asocieri sunt cu: vitamina K, vitaminele din complexul B, hidrocortizonul, hialuronidaza, gluconatul
de calciu, sărurile cuaternare de amoniu, cloramfenicolul, tetraciclinele, streptomicina.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30
oC
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 fiole din sticlă galbenă a 2 ml soluţie injectabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ALFASIGMA S.p.A.
Viale Sarca 223, 20126, Milano (MI), Italia
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4841/2004/01
5 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 15 noiembrie 2004
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie, 2017
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vessel Due F 600 ULS/2 ml soluție injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
2 ml soluţie injectabilă conţin sulodexid 600 ULS (unități lipasemice sulodexid).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul afecțiunilor vasculare cu risc de tromboză.
Vessel Due F este indicat la adulți.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este de 600 ULS (o fiolă soluţie injectabilă Vessel Due F) pe zi, administrată
intramuscular sau intravenos.
În general, se recomandă inițierea tratamentului cu soluţia injectabilă de Vessel Due F şi, după 15 - 20 zile de
tratament injectabil, continuarea tratamentului cu forma orală de Vessel Due F (capsule moi) timp de 30 - 40
zile.
Ciclul terapeutic complet trebuie repetat de cel puţin de două ori pe an.
Doza şi frecvenţa administrării pot fi modificate la indicaţiile medicului.
Copii şi adolescenţi
Pentru indicațiile terapeutice, tratamentul cu Vessel Due F la copii şi adolescenţi nu este relevant.
Nu a fost încă stabilită siguranţa şi eficacitatea administrării sulodexid la copii cu vârsta sub 18 ani.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, heparină, alte produse de tip heparinic sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
Diateză şi boli hemoragice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Datorită proprietăților farmaco-toxicologice ale sulodexidului, produsul nu are precauţii speciale de utilizare.
Totuşi, când un tratament anticoagulant este în desfăşurare, se recomandă monitorizarea parametrilor
coagulării.
2 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece sulodexid este o moleculă de tip heparinic, poate creşte efectele anticoagulante ale heparinei şi ale
anticoagulantelor orale dacă se administrează simultan.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere.
Sarcina
Datele provenite din utilizarea sulodexid la femeile gravide sunt limitate (mai puţin de 300 de rezultate
obţinute din sarcini).
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de
reproducere (vezi pct. 5.3).
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă sulodexid/metaboliţii acestuia se excretă în lapte. Cu toate acestea, datele privind alţi
glicozaminoglicani arată că nu se excretă în lapte.
Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea sulodexid în timpul sarcinii, alăptării și la
femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Vessel Due F nu are nici o influenţă sau are o influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Durere, senzatie de arsură şi hematom la locul injectării.
De asemenea, în cazuri rare, pot să apară fenomene de sensibilizare cu manifestări cutanate sau la alte
niveluri.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Singurul efect care poate să apară în caz de supradozaj este hemoragia. În caz de hemoragie este necesară
administrarea de sulfat de protamină 1% (3 ml intravenos = 30 mg).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sânge şi organe hematopoetice, anticoagulante, produse antitrombotice, grupul
heparinei, codul ATC: B01A B11.
Mecanism de acțiune
Sulodexid prezintă o acţiune antitrombotică marcantă atât la nivel arterial cât şi venos.
3 Mai multe studii clinice, bazate pe administrarea parenterală şi orală a produsului, au demonstrat că
sulodexid are efect antitrombotic. Aceast efect este dependent de doză ca urmare a acțiunilor sale
concomitente de inhibare a factorilor protrombotici (în principal factorul X activat) și de stimulare a
factorilor trombolitici.
Inhibarea factorilor trombolitici include și inhibarea trombinei, însă doar a celei parietale și a celei legate în
rețeaua de fibrină. Aceasta face ca interferenţa sistemică a sulodexid cu trombina plasmatică liberă să fie
nesemnificativă, coagularea nefiind astfel influenţată.
De asemenea, acţiunea antitrombotică a sulodexid prin inhibarea factorilor protrombotici presupune și
inhibarea concomitentă atât a aderării plachetare, cât şi a activării leucocitelor polimorfonucleare.
Stimularea de către sulodexid a factorilor trombolitici constă în activarea sistemului fibrinolitic tisular şi
plasmatic.
Sulodexid normalizează parametrii alteraţi ai vâscozităţii sanguine, situaţie întâlnită frecvent la pacienţii cu
afecţiuni vasculare cu risc trombotic crescut. Această acţiune se manifestă în special prin scăderea
concentraţiilor plasmatice ale fibrinogenului.
Profilul farmacologic al sulodexid descris anterior este completat de acţiunea de normalizare a
concentraţiilor plasmatice crescute ale lipidelor, realizată prin activarea lipoproteinlipazei, precum și de cea
de normalizare a permeabilității vasculare crescute, realizată prin refacerea glicocalixului endotelial.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție: Pe baza efectelor farmacodinamice ale medicamentului s-a demonstrat că după administrarea
orală, intraduodenală, intraileală şi rectală, la şobolan a sulodexidului marcat cu fluoresceină, acesta
traversează bariera gastro-intestinală.
Corelaţiile doză-efect şi doză-timp au fost stabilite la şobolan şi iepure după administrarea pe căile indicate
mai sus. Substanţa marcată este iniţial acumulată în celulele intestinale şi apoi eliminată în sistemul
circulator. Concentraţia substanţei marcate creşte semnificativ în timp la nivelul creierului, rinichiului,
inimii, ficatului, plămânilor, testiculelor şi plasmei. Testele farmacologice efectuate la om după
administrarea intramusculară şi intravenoasă a produsului, au arătat o relaţie lineară doză-efect.
Metabolizarea a fost în principal hepatică, iar excreţia în principal urinară.
Studiile clinice efectuate cu sulodexid marcat au arătat că după administrarea orală, prima concentraţie
plasmatică maximă se atinge după 2 ore şi cea de-a doua între 4 şi 6 ore, după ce medicamentul nu mai este
detectat în plasmă; reapare după aproximativ 12 ore şi apoi concentrația lui plasmatică rămâne constantă
până la aproximativ 48 ore. Concentraţia plasmatică constantă ce apare după 12 ore este probabil datorată
eliberării lente a medicamentului din organele de distribuţie şi în special din endoteliul vascular.
Excreţia urinară: utilizând produsul marcat, 55,23% din radioactivitatea administrată este excretată prin urină
în timpul primelor 96 ore. Această eliminare prezintă o concentraţie urinară maximă după aproximativ 12 ore
şi o valoare urinară medie de 17,6% din doza administrată în intervalul 0-24 ore; o a doua concentraţie
urinară maximă apare după aproximativ 36 ore cu o eliminare urinară de 22% între 24-48 ore; a treia
concentraţie urinară maximă apare la aproximativ 78 ore cu o eliminare urinară de aproximativ 14,9% între
48-96 ore.
După 96 ore în probele recoltate nu se mai detectează radioactivitate.
Excreţia prin materii fecale: radioactivitatea totală recuperată din materiile fecale este de 23% în primele 24
ore, după care nu se mai detectează substanţă marcată.
Acţiunea terapeutică a sulodexidului a fost întotdeauna evaluată la pacienţii cu patologie vasculară cu risc
trombotic atât la nivel arterial cât şi venos.
Medicamentul a demonstrat că este eficace în special la pacienţii vârstnici şi la pacienţii diabetici.
4
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută: administrat oral la şoarece şi şobolan nu produce nici un efect toxic până la doze de 240 mg
sulodexid/kg; DL
50 la şoarece este >9000 mg sulodexid/kg, în administrare orală şi 1980 mg sulodexid/kg, în
administrare intraperitoneală; DL
50 la şobolan este >9000 mg sulodexid/kg, în administrare orală şi 2385 mg
sulodexid/kg, în administrare intraperitoneală.
Toxicitate subacută: administrarea la câine a unei doze de 10 mg sulodexid/kg timp de 21 zile nu a relevat
fenomene de intoleranţă, variaţii ale parametrilor hematologici şi modificări anatomopatologice în
principalele organe.
Toxicitate cronică: administrarea orală la şobolan şi câine a unei doze de 20 mg sulodexid/kg timp de 180
zile, nu a determinat modificări importante ale parametrilor hematologici, urinari şi fecali şi parametrii
histologici ai principalelor organe.
Toxicitate fetală: în testele de toxicitate fetală efectuate la şobolan şi iepure (25 mg sulodexid/kg în
administrare orală) nu au existat efecte embrio-fetotoxice.
Mutagenitate: nu s-a observat efect mutagen în următoarele teste: Ames, sinteza reparatorie ADN
neprogramată în limfocitele umane (UDS), disjuncția la Aspergillus; crossing over la Aspergillus; inhibiția
metioninei la Aspergillus.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Deoarece sulodexid este un acid polizaharidic, dacă se administrează în asociere cu alte substanţe poate
interacţiona prin formarea de complexe cu substanţa de bază. Incompatibiltăţile cele mai cunoscute pentru
astfel de asocieri sunt cu: vitamina K, vitaminele din complexul B, hidrocortizonul, hialuronidaza, gluconatul
de calciu, sărurile cuaternare de amoniu, cloramfenicolul, tetraciclinele, streptomicina.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30
oC
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 fiole din sticlă galbenă a 2 ml soluţie injectabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ALFASIGMA S.p.A.
Viale Sarca 223, 20126, Milano (MI), Italia
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4841/2004/01
5 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 15 noiembrie 2004
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie, 2017
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
