SOLPADEINE EXTRA 500 mg/12,8 mg/30 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Solpadeine Extra 500 mg/12,8 mg/30 mg comprimate efervescente
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține paracetamol 500 mg, fosfat de codeină hemihidrat 12,8 mg și cafeină 30 mg.
Excipienți cu efect cunoscut:
Sodiu 24 mmol (427 mg) pe comprimat
Sorbitol 50 mg pe comprimat
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat efervescent.
Comprimate de culoare albă cu marginile teșite, marcate cu linie mediană pe o față și netede pe cealaltă
față, având un diametru de aproximativ 25 mm.
Linia mediană nu are rolul de divizare a comprimatului în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Solpadeine Extra este recomandat pentru ameliorarea pe termen scurt a durerii acute moderate care
necesită un efect analgezic mai puternic decât cel dat de o singură substanţă analgezică. Pentru
tratamentul: cefaleei, migrenei (cu și fără aură), durerilor dentare (inclusiv durere după extracție),
dismenoreei, mialgiilor, nevralgiilor, dorsalgiilor, durerilor la nivelul oaselor și articulațiilor cauzate de
artrită și reumatism, luxaţiilor și entorselor, în sciatică.
Medicamentul este indicat pentru utilizare la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste.
4.2. Doze și mod de administrare
Doze
Numai pentru administrare orală
Adulţi:
2
Se dizolvă unu până la două comprimate în cel puțin o jumătate de pahar cu apă (200 ml), la fiecare 4-6
ore, de până la patru ori pe zi, dacă este necesar.
Adolescenți cu vârsta de 16-18 ani
Se dizolvă unu până la două comprimate în cel puțin o jumătate de pahar cu apă (200 ml), la fiecare 6 ore,
de până la patru ori pe zi, dacă este necesar.
A nu se depăși 8 comprimate (echivalent la paracetamol 4 g, fosfat de codeină hemihidrat 102,4 mg şi
cafeină 240 mg) în 24 de ore.
Adolescenți cu vârsta de 12-15 ani
Se dizolvă un comprimat în cel puțin o jumătate de pahar cu apă (200 ml), la fiecare 6 ore, de până la patru
ori pe zi, dacă este necesar.
A nu se depăși 4 comprimate (echivalent la paracetamol 2 g, fosfat de codeină hemihidrat 51,2 mg şi
cafeină 120 mg) în 24 de ore.
Comprimatele se dizolvă în maxim 2 minute.
Pacienţi vârstnici:
Pacienții vârstnici pot necesita o doză redusă.
Copii cu vârsta sub 12 ani:
Codeina nu trebuie utilizată la copiii cu vârsta sub 12 ani, din cauza riscului de toxicitate la opioide, ca
urmare a metabolizării variabile şi imprevizibile a codeinei la morfină (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
Insuficiență renală:
Atunci când se administrează paracetamol la pacienţii cu insuficienţă renală, se recomandă să se reducă
doza şi să se crească intervalul minim dintre fiecare administrare la cel puţin 6 ore.
Adulți
Rata de filtrare glomerulară Doza
10-50 ml/min 500 mg la fiecare 6 ore
<10 ml/min 500 mg la fiecare 8 ore
Insuficiență hepatică:
La pacienţii cu insuficienţă hepatică sau sindrom Gilbert, doza trebuie scăzută sau intervalul dintre doze
trebuie prelungit.
Adulţi:
Doza zilnică maximă nu trebuie să depăşească 2 g pe zi în următoarele situaţii, cu excepţia cazului în care
medicul a prescris altfel:
Adulţi şi adolescenţi cu greutate mai mică de 50 kg
Insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, sindrom Gilbert (icter familial non-
hemolitic)
Etilism cronic
Deshidratare
Malnutriţie cronică
3
Mod de administrare
A nu se depăși doza zilnică recomandată sau numărul precizat de doze din cauza riscului de afectare
hepatică (vezi pct. 4.4 și 4.9).
Intervalul minim de administrare: 4 ore.
Dacă durerea sau febra persistă mai mult de 3 zile sau se agravează, sau dacă apar alte simptome,
tratamentul trebuie întrerupt și contactat medicul.
4.3 Contraindicații
Solpadeine Extra este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la substanțele active (paracetamol,
cafeină, codeină, analgezice opioide) sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
Medicamentul este contraindicat la:
- Femei care alăptează (vezi pct. 4.6)
- Depresie respiratorie, constipație cronică.
- Pacienţi cunoscuţi ca metabolizatori cu activitate enzimatică ultra-rapidă CYP2D6
- Toţi copiii şi adolescenţii (cu vârsta cuprinsă între 0-18 ani) la care se efectuează tonsilectomie şi/sau
adenoidectomie pentru tratamentul sindromului de apnee obstructivă în somn, din cauza unui risc crescut
de apariţie a unor reacţii adverse grave şi care pun viaţa în pericol (vezi pct. 4.4).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Paracetamol:
Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu utilizeze concomitent alte medicamente care conţin paracetamol.
Paracetamolul trebuie utilizat cu deosebită prudenţă în următoarele situații:
Insuficienţă hepatocelulară (valoare Child-Pugh < 9)
Etilism cronic
Insuficienţă renală (RFG≤50ml/min)
Sindrom Gilbert (icter familial non-hemolitic)
Tratament concomitent cu medicamente care influenteaza funcția hepatică
Deficienţă de glucozo-6-fosfat dehidrogenază
Anemie hemolitică
Deficit de glutation
Deshidratare
Malnutriţie cronică
Vârstnici, adulţi şi adolescenţi cu greutate mai mică de 50 kg
Utilizarea prelungită a oricărui tip de analgezic pentru cefalee poate determina agravarea acesteia. În
prezenţa sau suspectarea acestei situaţii, trebuie întrerupt tratamentul şi cerut sfatul medicului.
Diagnosticul abuzului de medicaţie pentru cefalee trebuie suspectat la acei pacienţi care prezintă frecvent
sau zilnic cefalee, în ciuda (sau din cauza) utilizării regulate a medicaţiei pentru cefalee.
Se recomandă prudență în cazul pacienților cu astm bronșic care sunt sensibili la acid acetilsalicilic,
deoarece se raportează bronhospasm ușor în asociere cu paracetamol (reacție încrucișată).
În eventualitatea unui supradozaj, din cauza riscului de leziuni hepatice ireversibile, trebuie solicitată
asistenţă medicală de urgenţă chiar dacă pacientul are o stare generală bună (vezi pct. 4.9).
Codeină
4
Utilizarea regulată prelungită, cu excepţia celei sub supraveghere medicală, poate duce la dependenţă
fizică şi psihică (adicţie) şi poate determina simptome de sevraj la întreruperea tratamentului, cum sunt
nelinişte si iritabilitate.
Pacienţii care utilizează sau care au utilizat, inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) în ultimele două
săptămâni (vezi pct 4.5) nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Metabolismul CYP2D6
Codeina este metabolizată de enzima hepatică CYP2D6 la morfină. În cazul în care un pacient prezintă un
deficit de această enzimă sau dacă ea lipsește complet, atunci nu va fi obţinut un efect terapeutic adecvat.
Estimările indică faptul că până la 7% din populaţia caucaziană poate prezenta acest deficit. Cu toate
acestea, în cazul în care pacientul este un metabolizator cu activitate enzimatică rapidă sau ultra-rapidă,
există un risc crescut de a dezvolta reacţii adverse de toxicitate indusă de opioid chiar şi la dozele prescrise
uzual. La aceşti pacienţi codeina se transformă rapid în morfină, având ca rezultat valori serice ale
morfinei mai ridicate decât se preconizase.
Simptomele generale ale toxicității induse de opioid includ stare de confuzie, somnolenţă, respiraţie
superficială, mioză, greaţă, vărsături, constipaţie şi lipsa poftei de mâncare. În cazurile severe, acestea pot
include simptome de deprimare circulatorie şi respiratorie care pot pune în pericol viața şi care, în cazuri
foarte rare, pot fi letale. Valorile estimate ale prevalenţei metabolizatorilor cu activitate ultra-rapidă în
diferite populaţii sunt prezentate mai jos:
Populaţie Prevalenţă %
Afro-etiopiană 29%
Afro-americană 3,4% până la 6,5%
Asiatică 1,2% până la 2%
Caucaziană 3,6% până la 6,5%
Greacă 6,0%
Ungară 1,9%
Nord-europeană 1% - 2%
Copii și adolescenți
Utilizare post-chirurgicală la copii
Au existat raportări în publicaţii despre faptul că administrarea post-chirurgicală a codeinei la copii, după
tonsilectomie şi/sau adenoidectomie efectuate pentru tratamentul sindromului de apnee obstructivă în
somn, a provocat evenimente adverse rare, dar care au pus viaţa în pericol, inclusiv deces (vezi şi pct. 4.3).
Toţi copiii au fost trataţi cu doze de codeină aflate în intervalul de doze adecvat; cu toate acestea, s-a
evidenţiat că aceşti copii erau, fie metabolizatori cu activitate enzimatică ultra-rapidă, fie metabolizatori cu
activitate enzimatică rapidă, în ceea ce priveşte capacitatea lor de a metaboliza codeina la morfină.
Copii și adolescenți cu funcţie respiratorie compromisă
Codeina nu trebuie utilizată la copii și adolescenți a căror funcţie respiratorie poate fi compromisă,
inclusiv în tulburări neuromusculare, afecţiuni cardiace sau respiratorii severe, infecţii de tract respirator
superior sau infecții pulmonare, traumatisme multiple sau proceduri chirurgicale extinse. Aceşti factori pot
agrava simptomele de toxicitate indusă de morfină.
Codeina, ca și celelalte opioide trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu hipotensiune arterială,
hipotiroidism, cu presiune intracraniană crescută și la cei cu traumatisme craniene.
Pacienţii cu afecţiuni intestinale obstructive sau afecţiuni abdominale acute trebuie să se adreseze
medicului înainte de a lua acest medicament.
5
Pacienţii care au avut o operaţie de colecistectomie trebuie să se adreseze medicului înainte de a folosi
acest medicament, din cauza riscului de pancreatită acută.
Pacienţii trebuie avertizaţi să nu utilizeze concomitent alte medicamente care conţin codeină.
Cafeină
Trebuie evitat consumul excesiv de cafeină (de exemplu, cafea, ceai sau băuturi energizante care conţin
cafeină) în timpul tratamentului cu acest medicament (vezi pct. 4.9: Supradozaj, cafeină).
Atenționări pentru excipienți:
Solpadeine Extra conţine sodiu (fiecare comprimat conține sodiu 427 mg). Acest lucru se va lua în
considerare la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut redus de sodiu, de exemplu pacienții cu
hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă sau renală, edem sau sarcină.
Solpadeine Extra conţine sorbitol (E420). Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Paracetamol:
Administrarea sistematică şi prelungită a paracetamolului poate creşte efectul anticoagulant al warfarinei
şi a altor cumarinice, asociindu-se cu un risc crescut de sângerare; dozele ocazionale nu au efect
semnificativ.
Paracetamolul este metabolizat în ficat şi, prin urmare, poate interacţiona cu alte medicamente care
utilizează aceleaşi căi de metabolizare sau care au efecte inductoare sau inhibitoare asupra acestor căi,
provocând hepatotoxicitate, în special, în caz de supradozaj (vezi pct. 4.9).
Viteza de absorbţie a paracetamolului este redusă de colestiramină. Colestiramina nu trebuie administrată
în decurs de o oră de la utilizarea paracetamolului.
În cazul tratamentului concomitent cu probenecid, se recomandă scăderea dozei de paracetamol,
deoarece probenecidul determină o scădere cu 50% a clearance-ului paracetamolului, prin
Există dovezi limitate care sugerează că paracetamolul poate influența farmacocinetica cloramfenicolul,
dar validitatea acestora a fost criticată și dovezi ale unei interacțiuni relevante clinic lipsesc. Deși nu este
necesară monitorizarea de rutină, este important să se aibă în vedere această interacțiune potențială atunci
când aceste două medicamente sunt administrate concomitent, mai ales la pacienții malnutriți.
Metoclopramida crește viteza de absorbție a paracetamolului și crește concentrațiile sale plasmatice
maxime. Deoarece cantitatea totală de paracetamol absorbită a fost nemodificată, probabil această
interacțiune nu este semnificativă clinic, cu toate că un debut al acțiunii mai rapid poate fi avantajos.
Domperidona poate accelera absorbţia paracetamolului din intestin, acest efect poate fi util în migrenă.
Cafeina:
Cafeina, un stimulant al SNC, are un efect antagonist față de acțiunea sedativelor și tranchilizantelor.
6
Cafeina poate accentua efectul tahicardic al unor decongestionante.
Codeină
Codeina poate antagoniza efectele metoclopramidului şi ale domperidonei asupra motilităţii gastro-
intestinale.
Efectul substanţelor cu acţiune deprimantă asupra sistemului nervos central, incluzând alcool etilic,
hipnotice, sedative, antidepresive triciclice şi fenotiazine, poate fi crescut de codeină.
Analgezicele opioide pot interacţiona cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) şi pot conduce la
sindromul serotoninergic. Deoarece dovezile privind interacțiunea cu codeina sunt limitate, se recomandă
ca medicamentul să nu fie luat concomitent sau timp de două săptămâni după întreruperea administrării
IMAO.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Utilizarea Solpadeine Extra este contraindicată în timpul sarcinii, în absenţa recomandărilor medicale.
Aceasta include utilizarea maternă a medicamentului în timpul naşterii, din cauza potențialului codeinei de
a induce depresie respiratorie la nou-născut.
Nu a fost stabilită siguranţa administrării combinaţiei paracetamol/cafeină/codeină în timpul sarcinii, în
raport cu reacţiile adverse posibile asupra dezvoltării fetale.
Alăptarea
Solpadeine Extra nu trebuie utilizat în timpul alăptării (vezi pct 4.3).
La dozele terapeutice obişnuite, codeina şi metabolitul său activ pot fi prezenţi în lapte în doze foarte mici
şi este puţin probabil să provoace efecte negative la sugarul alăptat.
Cu toate acestea, dacă pacientul este un metabolizator cu activitate enzimatică ultra-rapidă CYP2D6,
concentraţii mai mari ale metabolitului activ, morfina, pot fi prezente în lapte şi în cazuri foarte rare, pot
determina simptome de toxicitate la opioide la sugar, care pot fi letale.
Deşi nu a fost observată o toxicitate semnificativă a cafeinei la sugarii alăptaţi la sân, cafeina poate avea
un efect stimulant asupra acestora.
Fertilitatea
Nu există date disponibile în ceea ce privește influența Solpadeine Extra asupra fertilității.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje, dacă manifestă somnolenţă sau
sedare.
4.8 Reacții adverse
Reacțiile adverse raportate din experiența vastă de după punerea pe piață sunt prezentate mai jos în formă
tabelară în funcție de aparate, sisteme, organe și frecvență. A fost utilizată următoarea convenţie pentru
clasificarea reacţiilor adverse: foarte frecvente ((≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puțin frecvente
7
(≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută
(care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Paracetamol:
Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări hematologice şi limfatice Trombocitopenie Foarte rare
Tulburări ale sistemului imunitar Anafilaxie Foarte rare
Alergii (care nu includ
angioedem)
Rare
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Bronhospasm la pacienţii
hipersensibili la acid
acetilsalicilic sau la alte AINS Foarte rare
Tulburări hepatobiliare Tulburări hepatice Foarte rare
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Reacții de hipersensibilitate
cutanate care includ erupţii
cutanate, prurit, transpirații,
purpura, urticarie și angioedem. Foarte rare
Necroliză epidermică toxică
(NET), erupție cutanată
determinată de medicament,
sindrom Stevens Johnson Foarte rare
Tulburări renale şi ale căilor urinare Piurie sterilă (urină tulbure) Foarte rare
Cafeina:
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
organe Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări ale sistemului nervos central Nervozitate
Ameţeală Cu frecvenţă necunoscută
Codeina:
Reacţiile adverse depind de doza administrată şi de metabolismul individual al fiecărui pacient.
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
organe Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări psihice Dependenţa poate apare după
utilizarea prelungită la doze
mari Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări ale sistemului nervos central Ameţeală, agravarea cefaleei
după utilizarea prelungită,
somnolenţă Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări gastro-intestinale Constipaţie, greaţă, vărsături,
dispesie, uscăciunea gurii,
pancreatită acută (la pacienţii cu
colecistectomie în antecedente) Cu frecvenţă necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Prurit, hiperhidroză Cu frecvenţă necunoscută
8
subcutanat
Tulburări renale şi ale căilor urinare Dificultate la micţiune Cu frecvenţă necunoscută
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Utilizarea excesivă a acestui medicament, definită ca un consum de cantități mai mari decât doza
recomandată sau un consum pentru o perioadă prelungită de timp poate duce la dependență fizică sau
psihică. Simptome de neliniște şi iritabilitate pot să apară atunci când tratamentul este oprit.
Codeina:
Efectele supradozării sunt potenţate de asocierea cu ingestia de alcool etilic sau de medicamente
psihotrope.
Simptome
O supradoză de codeină se caracterizează, în prima fază, prin greață și vărsături.
Poate să apară deprimare SNC, inclusiv deprimare respiratorie, care nu devin severe decât în cazul
asocierii cu alte medicamente sedative, inclusiv alcool etilic sau la doze foarte mari.
Tratament
Tratamentul este simptomatic şi de susţinere, cu permeabilizarea căilor respiratorii şi urmărirea
semnelor vitale până la stabilizare. Pentru supradozare cu peste 350 mg la adult sau peste 5 mg/kg la
copil, se va lua în considerare administrarea de cărbune activat în mai puţin de o oră de la ingestie.
Dacă sunt prezente coma sau deprimarea respiratorie se va administra naloxonă. Naloxona este un
antagonist competitiv cu timp de înjumătăţire plasmatică mare; poate fi necesară administrarea repetată a
mărit cel puţin 4 ore după ingestie sau
chiar până la 8 ore în cazul supradozajului cu forme farmaceutice cu eliberare prelungită.
Paracetamol:
Există un risc de intoxicație cu paracetamol în special la pacienții vârstnici, copii mici, pacienții cu
afecțiuni hepatice, cazuri de alcoolism cronic și la pacienții cu malnutriție cronică. Supradozarea poate fi
letală, în aceste cazuri.
Simptome
Simptomele supradozajului cu paracetamol în primele 24 de ore sunt paloare, greață, vărsături, anorexie și
dureri abdominale sau pacienții pot fi asimptomatici.
9
Supradozajul cu paracetamol într-o singură administrare la adulți sau la copii poate provoca necroza
celulelor hepatice susceptibile de a induce necroză completă și ireversibilă, având ca rezultat insuficiență
hepatocelulară, acidoză metabolică și encefalopatie, care ar putea duce la comă și moarte.
Simultan, se observă valori crescute ale transaminazelor hepatice (AST, ALT), ale lactat dehidrogenazei şi
ale bilirubinei, odată cu scăderea concentrației de protrombină, care pot să apară în 12 până la 48 ore de la
ingestie.
Se consideră că excesul de metabolit toxic (care, de regulă, este detoxifiat în mod adecvat de către
glutation, atunci când sunt administrate doze uzuale de paracetamol), devine legat ireversibil la nivelul
ţesutului hepatic. Au fost raportate aritmii cardiace și pancreatită.
Factori de risc
Dacă pacientul:
a) urmează tratament pe termen lung cu carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, primidonă,
rifampicină, sunătoare sau alte medicamente care induc enzimele hepatice,
sau
b) consumă în mod regulat alcool etilic în exces,
sau
c) este posibil să prezinte depleţie de glutation, de exemplu tulburări de alimentaţie, fibroză
chistică, infecţie HIV, inaniţie, caşexie.
Tratament
În cazul supradozajului paracetamolului este necesar tratament imediat. Chiar în absenţa manifestărilor
precoce, pacienţii trebuie internaţi imediat pentru asistenţa medicală de specialitate.
Trebuie prelevată o probă de sânge pentru determinarea concentraţiei plasmatice inițiale a
rația plasmatică a paracetamolului trebuie
măsurată după 4 ore de la ingestie. Administrarea de cărbune activat trebuie luată în considerare în cazul
în care > 150mg/kg paracetamol a fost luată în decurs de 1 oră.
Antidotul N-acetilcisteina, trebuie administrat cât mai curând posibil, în conformitate cu ghidurile
naționale de tratament.
Trebuie implementat tratamentul simptomatic.
Cafeina:
Trebuie precizat că, pentru simptomele semnificative clinic ale supradozajului cafeinei apărute cu acest
medicament, cantitatea ingerată va fi asociată cu toxicitatea hepatică gravă dată de paracetamol.
În timpul sarcinii, un consum zilnic total de peste 200 mg cafeină pe zi ar putea creşte, eventual, riscul de
avort spontan şi greutate scăzută la naştere.
Semne și simptome
Supradozajul cafeinei se manifestă prin durere epigastrică, vărsături, diureză, tahicardie sau aritmii
cardiace, stimulare a sistemului nervos central (insomnie, nelinişte, excitaţie, agitaţie, excitaţie nervoasă,
tremor şi convulsii).
Tratament
Pacienţii trebuie să primească îngrijiri suportive generale (de exemplu hidratare şi susţinerea semnelor
vitale). Administrarea de cărbune activat poate fi benefică dacă este efectuată în prima oră după
supradozaj, dar poate fi luată în considerare timp de până la patru ore după supradozaj. Efectele asupra
SNC ale supradozajului pot fi tratate cu sedative administrate intravenos.
10
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analgezice, anilide, combinaţii exclusiv psiholeptice, codul ATC: N02BE51
Mecanism de acțiune
Paracetamol:
Analgezic şi antipiretic. Se crede că mecanismul său de acţiune include inhibiţia sintezei de
prostaglandine, în primul rând la nivelul sistemului nervos central. Absenţa inhibării periferice a
prostaglandinei conferă proprietăţi farmacologice importante cum este menţinerea prostaglandinelor
protectoare la nivelul tractului gastro-intestinal.
Cafeina:
Stimulant al sistemului nervos central: cafeina stimulează toate nivelele SNC, cu toate că efectele sale
corticale sunt mai blânde și mai scurte decât cele ale amfetaminelor. Cafeina are efect diuretic slab.
Adjuvant al analgeziei: cafeina contractă vascularizația cerebrală însoțită de scăderea fluxului sanguin
cerebral și a presiunii oxigenului în creier. Se crede că cafeina ajută la ameliorarea cefaleei asigurând
instalare mai rapidă a acțiunii și/sau intensificând ameliorarea durerii, cu doze mai mici de analgezice.
Studii recente cu ergotamina indică faptul că intensificarea efectului prin adăugarea cafeinei se poate, de
asemenea, datora îmbunătățirii absorbției gastro-intestinale a ergotaminei atunci când este administrată cu
cafeina.
Cafeina intensifică și prelungește activitatea analgezică a paracetamolului până la 3 ore.
Codeina:
Codeina este un analgezic slab, cu acţiune centrală. Codeina îşi exercită efectul prin intermediul
receptorilor opioizi µ, cu toate că are afinitate scăzută pentru aceşti receptori, iar efectul analgezic este
determinat de conversia la morfină. Codeina, în special în asociere cu alte analgezice, cum este
paracetamolul, s-a arătat că este eficace în durerea nociceptivă acută.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Paracetamol:
Absorbție
Paracetamolul este rapid și aproape complet absorbit din tractul gastro-intestinal, concentraţia plasmatică
maximă fiind atinsă după 30 de minute de la ingerare (cu forme solide, se observă vârful de
concentraţie plasmatică până la 60 minute și formă solubilă în 30 de minute).
Forma solubilă a Solpadeine Extra este detectată pentru prima dată în plasmă după 15 minute.
Distribuție
Paracetamolul este relativ uniform distribuit în majoritatea fluidelor organismului și are un
grad variabil de legare de proteinele plasmatice.
Metabolizare
11
Paracetamolul este metabolizat, în principal la nivel hepatic, urmând două căi principale de metabolizare,
cu formarea de conjugaţi ai acidului glucuronic şi ai acidului sulfuric. Ultima cale de metabolizare este
rapid saturabilă la administrarea de doze mai mari decât cele terapeutice. O cale metabolică minoră,
catalizată de citocromul P450 (în majoritatea cazurilor CYP2E1), conduce la formarea unui produs
intermediar (N-acetil benzochinonimina) care, în condiții normale de utilizare, este rapid detoxifiat de
către glutation şi eliminat în urină după conjugarea cu cisteină şi acid mercaptopurinic. Pe de altă parte,
atunci când se produce intoxicare masivă, cantitatea acestui metabolit toxic este crescută.
Eliminare
Mai puțin de 5% se elimină sub formă de paracetamol nemodificat; timpul de înjumătățire plasmatică
variază de la 1 la 4 ore. Eliminarea se face, în principal, prin urină. 90% din doza ingerată este eliminată
prin rinichi în decurs de 24 de ore, în principal sub formă de glucuronoconjugat (60 până la 80%) şi sulfat
conjugaţi (20 până la 30%). Mai puţin de 5% din doză este eliminată sub formă nemodificată. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore.
În caz de insuficienţă renală severă (RFG ≤50ml/min), eliminarea paracetamolului este ușor întârziată.
timpul de înjumătățire plasmatică variază de la 2 până la 5,3 ore. Pentru glucuronoconjugat şi sulfat
conjugaţi, viteza de eliminare este de 3 ori mai lentă la pacienţii cu insuficienţă renală severă decât la
subiecţii sănătoşi. De aceea, se recomandă, când se administrează paracetamol la pacienţii cu insuficienţă
renală (RFG≤50ml/min), să se reducă doza şi să se mărească intervalul minim dintre administrări la cel
puţin 6 ore.
Cafeina:
Absorbție
După administrare orală, cafeina este rapid şi complet absorbită din tractul gastro-intestinal. Concentraţia
maximă plasmatică este atinsă în decurs de o oră și timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ
4,9 ore, dar există diferențe inter-individuale și intra-individuale mari, variind între 1,9-12,2 ore.
Distribuție
Cafeină administrată pe cale orală, este practic complet biodisponibilă şi se distribuie în toate fluidele
organismului. Legarea medie de proteinele plasmatice a cafeinei este de 35%. Concentrațiile plasmatice
maxime sunt atinse după 30-40 de minute.
Metabolizare
Cafeina este metabolizată aproape complet în ficat prin oxidare, demetilare şi acetilare şi este eliminată în
urină. Metaboliţii principali sunt 1-metilxantina, 7-metilxantina, 1,7-dimetilxantina (paraxantina).
Metaboliţii minori includ acidul 1-metiluric şi 5-acetilamino-6 formilamino-3-metiluracil (AMFU).
Eliminare
Cafeina și metaboliții săi sunt eliminați în principal prin rinichi.
Codeina:
Absorbţie
După administrare orală, codeina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal; concentraţia plasmatică
maximă este atinsă după aproximativ o oră de la administrare.
Distribuţie
Este distribuită pe scară largă prin majoritatea fluidelor corpului şi prezintă o legare redusă de proteinele
plasmatice cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 2,5 la 3 ore.
Metabolizare
12
Codeina este metabolizată în ficat de către enzima hepatică a citocromului P450 2D6 (CYP2D6) la
morfină şi a citocromului (CYP3A4) la norcodeină, care sunt metabolizate ulterior prin conjugare cu acid
glucuronic.
Eliminare
Codeina şi metaboliţii săi se elimină aproape în exclusivitate pe cale renală (aproximativ 90%).
5.3 Date preclinice de siguranță
Paracetamolul, codeina și cafeina, individual și în combinație, au un profil de siguranţă bine stabilit. Nu
există date preclinice relevante pentru medic, în plus față de datele deja incluse în alte secțiuni ale acestui
RCP.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Sorbitol (E 420)
Zaharină sodică
Hidrogenocarbonat de sodiu
Lauril sulfat de sodiu
Acid citric anhidru
Carbonat de sodiu anhidru
Povidonă K-25
Dimeticonă 350
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
18 luni.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja de umiditate.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Folii laminate din hârtie-PEJD/Al-PEJD în cutie din carton conținând 8, 10, 12, 16, 20, 24 sau 32
comprimate efervescente.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
13
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
S.C. HIPOCRATE 2000 S.R.L.
Str. Prahova, nr. 6A, Sector 1
Bucureşti
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
9796/2017/01-07
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Martie 2017.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2017.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Solpadeine Extra 500 mg/12,8 mg/30 mg comprimate efervescente
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține paracetamol 500 mg, fosfat de codeină hemihidrat 12,8 mg și cafeină 30 mg.
Excipienți cu efect cunoscut:
Sodiu 24 mmol (427 mg) pe comprimat
Sorbitol 50 mg pe comprimat
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat efervescent.
Comprimate de culoare albă cu marginile teșite, marcate cu linie mediană pe o față și netede pe cealaltă
față, având un diametru de aproximativ 25 mm.
Linia mediană nu are rolul de divizare a comprimatului în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Solpadeine Extra este recomandat pentru ameliorarea pe termen scurt a durerii acute moderate care
necesită un efect analgezic mai puternic decât cel dat de o singură substanţă analgezică. Pentru
tratamentul: cefaleei, migrenei (cu și fără aură), durerilor dentare (inclusiv durere după extracție),
dismenoreei, mialgiilor, nevralgiilor, dorsalgiilor, durerilor la nivelul oaselor și articulațiilor cauzate de
artrită și reumatism, luxaţiilor și entorselor, în sciatică.
Medicamentul este indicat pentru utilizare la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste.
4.2. Doze și mod de administrare
Doze
Numai pentru administrare orală
Adulţi:
2
Se dizolvă unu până la două comprimate în cel puțin o jumătate de pahar cu apă (200 ml), la fiecare 4-6
ore, de până la patru ori pe zi, dacă este necesar.
Adolescenți cu vârsta de 16-18 ani
Se dizolvă unu până la două comprimate în cel puțin o jumătate de pahar cu apă (200 ml), la fiecare 6 ore,
de până la patru ori pe zi, dacă este necesar.
A nu se depăși 8 comprimate (echivalent la paracetamol 4 g, fosfat de codeină hemihidrat 102,4 mg şi
cafeină 240 mg) în 24 de ore.
Adolescenți cu vârsta de 12-15 ani
Se dizolvă un comprimat în cel puțin o jumătate de pahar cu apă (200 ml), la fiecare 6 ore, de până la patru
ori pe zi, dacă este necesar.
A nu se depăși 4 comprimate (echivalent la paracetamol 2 g, fosfat de codeină hemihidrat 51,2 mg şi
cafeină 120 mg) în 24 de ore.
Comprimatele se dizolvă în maxim 2 minute.
Pacienţi vârstnici:
Pacienții vârstnici pot necesita o doză redusă.
Copii cu vârsta sub 12 ani:
Codeina nu trebuie utilizată la copiii cu vârsta sub 12 ani, din cauza riscului de toxicitate la opioide, ca
urmare a metabolizării variabile şi imprevizibile a codeinei la morfină (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
Insuficiență renală:
Atunci când se administrează paracetamol la pacienţii cu insuficienţă renală, se recomandă să se reducă
doza şi să se crească intervalul minim dintre fiecare administrare la cel puţin 6 ore.
Adulți
Rata de filtrare glomerulară Doza
10-50 ml/min 500 mg la fiecare 6 ore
<10 ml/min 500 mg la fiecare 8 ore
Insuficiență hepatică:
La pacienţii cu insuficienţă hepatică sau sindrom Gilbert, doza trebuie scăzută sau intervalul dintre doze
trebuie prelungit.
Adulţi:
Doza zilnică maximă nu trebuie să depăşească 2 g pe zi în următoarele situaţii, cu excepţia cazului în care
medicul a prescris altfel:
Adulţi şi adolescenţi cu greutate mai mică de 50 kg
Insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, sindrom Gilbert (icter familial non-
hemolitic)
Etilism cronic
Deshidratare
Malnutriţie cronică
3
Mod de administrare
A nu se depăși doza zilnică recomandată sau numărul precizat de doze din cauza riscului de afectare
hepatică (vezi pct. 4.4 și 4.9).
Intervalul minim de administrare: 4 ore.
Dacă durerea sau febra persistă mai mult de 3 zile sau se agravează, sau dacă apar alte simptome,
tratamentul trebuie întrerupt și contactat medicul.
4.3 Contraindicații
Solpadeine Extra este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la substanțele active (paracetamol,
cafeină, codeină, analgezice opioide) sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1
Medicamentul este contraindicat la:
- Femei care alăptează (vezi pct. 4.6)
- Depresie respiratorie, constipație cronică.
- Pacienţi cunoscuţi ca metabolizatori cu activitate enzimatică ultra-rapidă CYP2D6
- Toţi copiii şi adolescenţii (cu vârsta cuprinsă între 0-18 ani) la care se efectuează tonsilectomie şi/sau
adenoidectomie pentru tratamentul sindromului de apnee obstructivă în somn, din cauza unui risc crescut
de apariţie a unor reacţii adverse grave şi care pun viaţa în pericol (vezi pct. 4.4).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Paracetamol:
Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu utilizeze concomitent alte medicamente care conţin paracetamol.
Paracetamolul trebuie utilizat cu deosebită prudenţă în următoarele situații:
Insuficienţă hepatocelulară (valoare Child-Pugh < 9)
Etilism cronic
Insuficienţă renală (RFG≤50ml/min)
Sindrom Gilbert (icter familial non-hemolitic)
Tratament concomitent cu medicamente care influenteaza funcția hepatică
Deficienţă de glucozo-6-fosfat dehidrogenază
Anemie hemolitică
Deficit de glutation
Deshidratare
Malnutriţie cronică
Vârstnici, adulţi şi adolescenţi cu greutate mai mică de 50 kg
Utilizarea prelungită a oricărui tip de analgezic pentru cefalee poate determina agravarea acesteia. În
prezenţa sau suspectarea acestei situaţii, trebuie întrerupt tratamentul şi cerut sfatul medicului.
Diagnosticul abuzului de medicaţie pentru cefalee trebuie suspectat la acei pacienţi care prezintă frecvent
sau zilnic cefalee, în ciuda (sau din cauza) utilizării regulate a medicaţiei pentru cefalee.
Se recomandă prudență în cazul pacienților cu astm bronșic care sunt sensibili la acid acetilsalicilic,
deoarece se raportează bronhospasm ușor în asociere cu paracetamol (reacție încrucișată).
În eventualitatea unui supradozaj, din cauza riscului de leziuni hepatice ireversibile, trebuie solicitată
asistenţă medicală de urgenţă chiar dacă pacientul are o stare generală bună (vezi pct. 4.9).
Codeină
4
Utilizarea regulată prelungită, cu excepţia celei sub supraveghere medicală, poate duce la dependenţă
fizică şi psihică (adicţie) şi poate determina simptome de sevraj la întreruperea tratamentului, cum sunt
nelinişte si iritabilitate.
Pacienţii care utilizează sau care au utilizat, inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) în ultimele două
săptămâni (vezi pct 4.5) nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Metabolismul CYP2D6
Codeina este metabolizată de enzima hepatică CYP2D6 la morfină. În cazul în care un pacient prezintă un
deficit de această enzimă sau dacă ea lipsește complet, atunci nu va fi obţinut un efect terapeutic adecvat.
Estimările indică faptul că până la 7% din populaţia caucaziană poate prezenta acest deficit. Cu toate
acestea, în cazul în care pacientul este un metabolizator cu activitate enzimatică rapidă sau ultra-rapidă,
există un risc crescut de a dezvolta reacţii adverse de toxicitate indusă de opioid chiar şi la dozele prescrise
uzual. La aceşti pacienţi codeina se transformă rapid în morfină, având ca rezultat valori serice ale
morfinei mai ridicate decât se preconizase.
Simptomele generale ale toxicității induse de opioid includ stare de confuzie, somnolenţă, respiraţie
superficială, mioză, greaţă, vărsături, constipaţie şi lipsa poftei de mâncare. În cazurile severe, acestea pot
include simptome de deprimare circulatorie şi respiratorie care pot pune în pericol viața şi care, în cazuri
foarte rare, pot fi letale. Valorile estimate ale prevalenţei metabolizatorilor cu activitate ultra-rapidă în
diferite populaţii sunt prezentate mai jos:
Populaţie Prevalenţă %
Afro-etiopiană 29%
Afro-americană 3,4% până la 6,5%
Asiatică 1,2% până la 2%
Caucaziană 3,6% până la 6,5%
Greacă 6,0%
Ungară 1,9%
Nord-europeană 1% - 2%
Copii și adolescenți
Utilizare post-chirurgicală la copii
Au existat raportări în publicaţii despre faptul că administrarea post-chirurgicală a codeinei la copii, după
tonsilectomie şi/sau adenoidectomie efectuate pentru tratamentul sindromului de apnee obstructivă în
somn, a provocat evenimente adverse rare, dar care au pus viaţa în pericol, inclusiv deces (vezi şi pct. 4.3).
Toţi copiii au fost trataţi cu doze de codeină aflate în intervalul de doze adecvat; cu toate acestea, s-a
evidenţiat că aceşti copii erau, fie metabolizatori cu activitate enzimatică ultra-rapidă, fie metabolizatori cu
activitate enzimatică rapidă, în ceea ce priveşte capacitatea lor de a metaboliza codeina la morfină.
Copii și adolescenți cu funcţie respiratorie compromisă
Codeina nu trebuie utilizată la copii și adolescenți a căror funcţie respiratorie poate fi compromisă,
inclusiv în tulburări neuromusculare, afecţiuni cardiace sau respiratorii severe, infecţii de tract respirator
superior sau infecții pulmonare, traumatisme multiple sau proceduri chirurgicale extinse. Aceşti factori pot
agrava simptomele de toxicitate indusă de morfină.
Codeina, ca și celelalte opioide trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu hipotensiune arterială,
hipotiroidism, cu presiune intracraniană crescută și la cei cu traumatisme craniene.
Pacienţii cu afecţiuni intestinale obstructive sau afecţiuni abdominale acute trebuie să se adreseze
medicului înainte de a lua acest medicament.
5
Pacienţii care au avut o operaţie de colecistectomie trebuie să se adreseze medicului înainte de a folosi
acest medicament, din cauza riscului de pancreatită acută.
Pacienţii trebuie avertizaţi să nu utilizeze concomitent alte medicamente care conţin codeină.
Cafeină
Trebuie evitat consumul excesiv de cafeină (de exemplu, cafea, ceai sau băuturi energizante care conţin
cafeină) în timpul tratamentului cu acest medicament (vezi pct. 4.9: Supradozaj, cafeină).
Atenționări pentru excipienți:
Solpadeine Extra conţine sodiu (fiecare comprimat conține sodiu 427 mg). Acest lucru se va lua în
considerare la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut redus de sodiu, de exemplu pacienții cu
hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă sau renală, edem sau sarcină.
Solpadeine Extra conţine sorbitol (E420). Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Paracetamol:
Administrarea sistematică şi prelungită a paracetamolului poate creşte efectul anticoagulant al warfarinei
şi a altor cumarinice, asociindu-se cu un risc crescut de sângerare; dozele ocazionale nu au efect
semnificativ.
Paracetamolul este metabolizat în ficat şi, prin urmare, poate interacţiona cu alte medicamente care
utilizează aceleaşi căi de metabolizare sau care au efecte inductoare sau inhibitoare asupra acestor căi,
provocând hepatotoxicitate, în special, în caz de supradozaj (vezi pct. 4.9).
Viteza de absorbţie a paracetamolului este redusă de colestiramină. Colestiramina nu trebuie administrată
în decurs de o oră de la utilizarea paracetamolului.
În cazul tratamentului concomitent cu probenecid, se recomandă scăderea dozei de paracetamol,
deoarece probenecidul determină o scădere cu 50% a clearance-ului paracetamolului, prin
Există dovezi limitate care sugerează că paracetamolul poate influența farmacocinetica cloramfenicolul,
dar validitatea acestora a fost criticată și dovezi ale unei interacțiuni relevante clinic lipsesc. Deși nu este
necesară monitorizarea de rutină, este important să se aibă în vedere această interacțiune potențială atunci
când aceste două medicamente sunt administrate concomitent, mai ales la pacienții malnutriți.
Metoclopramida crește viteza de absorbție a paracetamolului și crește concentrațiile sale plasmatice
maxime. Deoarece cantitatea totală de paracetamol absorbită a fost nemodificată, probabil această
interacțiune nu este semnificativă clinic, cu toate că un debut al acțiunii mai rapid poate fi avantajos.
Domperidona poate accelera absorbţia paracetamolului din intestin, acest efect poate fi util în migrenă.
Cafeina:
Cafeina, un stimulant al SNC, are un efect antagonist față de acțiunea sedativelor și tranchilizantelor.
6
Cafeina poate accentua efectul tahicardic al unor decongestionante.
Codeină
Codeina poate antagoniza efectele metoclopramidului şi ale domperidonei asupra motilităţii gastro-
intestinale.
Efectul substanţelor cu acţiune deprimantă asupra sistemului nervos central, incluzând alcool etilic,
hipnotice, sedative, antidepresive triciclice şi fenotiazine, poate fi crescut de codeină.
Analgezicele opioide pot interacţiona cu inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) şi pot conduce la
sindromul serotoninergic. Deoarece dovezile privind interacțiunea cu codeina sunt limitate, se recomandă
ca medicamentul să nu fie luat concomitent sau timp de două săptămâni după întreruperea administrării
IMAO.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Utilizarea Solpadeine Extra este contraindicată în timpul sarcinii, în absenţa recomandărilor medicale.
Aceasta include utilizarea maternă a medicamentului în timpul naşterii, din cauza potențialului codeinei de
a induce depresie respiratorie la nou-născut.
Nu a fost stabilită siguranţa administrării combinaţiei paracetamol/cafeină/codeină în timpul sarcinii, în
raport cu reacţiile adverse posibile asupra dezvoltării fetale.
Alăptarea
Solpadeine Extra nu trebuie utilizat în timpul alăptării (vezi pct 4.3).
La dozele terapeutice obişnuite, codeina şi metabolitul său activ pot fi prezenţi în lapte în doze foarte mici
şi este puţin probabil să provoace efecte negative la sugarul alăptat.
Cu toate acestea, dacă pacientul este un metabolizator cu activitate enzimatică ultra-rapidă CYP2D6,
concentraţii mai mari ale metabolitului activ, morfina, pot fi prezente în lapte şi în cazuri foarte rare, pot
determina simptome de toxicitate la opioide la sugar, care pot fi letale.
Deşi nu a fost observată o toxicitate semnificativă a cafeinei la sugarii alăptaţi la sân, cafeina poate avea
un efect stimulant asupra acestora.
Fertilitatea
Nu există date disponibile în ceea ce privește influența Solpadeine Extra asupra fertilității.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje, dacă manifestă somnolenţă sau
sedare.
4.8 Reacții adverse
Reacțiile adverse raportate din experiența vastă de după punerea pe piață sunt prezentate mai jos în formă
tabelară în funcție de aparate, sisteme, organe și frecvență. A fost utilizată următoarea convenţie pentru
clasificarea reacţiilor adverse: foarte frecvente ((≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puțin frecvente
7
(≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută
(care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Paracetamol:
Clasificarea pe aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări hematologice şi limfatice Trombocitopenie Foarte rare
Tulburări ale sistemului imunitar Anafilaxie Foarte rare
Alergii (care nu includ
angioedem)
Rare
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Bronhospasm la pacienţii
hipersensibili la acid
acetilsalicilic sau la alte AINS Foarte rare
Tulburări hepatobiliare Tulburări hepatice Foarte rare
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Reacții de hipersensibilitate
cutanate care includ erupţii
cutanate, prurit, transpirații,
purpura, urticarie și angioedem. Foarte rare
Necroliză epidermică toxică
(NET), erupție cutanată
determinată de medicament,
sindrom Stevens Johnson Foarte rare
Tulburări renale şi ale căilor urinare Piurie sterilă (urină tulbure) Foarte rare
Cafeina:
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
organe Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări ale sistemului nervos central Nervozitate
Ameţeală Cu frecvenţă necunoscută
Codeina:
Reacţiile adverse depind de doza administrată şi de metabolismul individual al fiecărui pacient.
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
organe Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări psihice Dependenţa poate apare după
utilizarea prelungită la doze
mari Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări ale sistemului nervos central Ameţeală, agravarea cefaleei
după utilizarea prelungită,
somnolenţă Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări gastro-intestinale Constipaţie, greaţă, vărsături,
dispesie, uscăciunea gurii,
pancreatită acută (la pacienţii cu
colecistectomie în antecedente) Cu frecvenţă necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Prurit, hiperhidroză Cu frecvenţă necunoscută
8
subcutanat
Tulburări renale şi ale căilor urinare Dificultate la micţiune Cu frecvenţă necunoscută
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Utilizarea excesivă a acestui medicament, definită ca un consum de cantități mai mari decât doza
recomandată sau un consum pentru o perioadă prelungită de timp poate duce la dependență fizică sau
psihică. Simptome de neliniște şi iritabilitate pot să apară atunci când tratamentul este oprit.
Codeina:
Efectele supradozării sunt potenţate de asocierea cu ingestia de alcool etilic sau de medicamente
psihotrope.
Simptome
O supradoză de codeină se caracterizează, în prima fază, prin greață și vărsături.
Poate să apară deprimare SNC, inclusiv deprimare respiratorie, care nu devin severe decât în cazul
asocierii cu alte medicamente sedative, inclusiv alcool etilic sau la doze foarte mari.
Tratament
Tratamentul este simptomatic şi de susţinere, cu permeabilizarea căilor respiratorii şi urmărirea
semnelor vitale până la stabilizare. Pentru supradozare cu peste 350 mg la adult sau peste 5 mg/kg la
copil, se va lua în considerare administrarea de cărbune activat în mai puţin de o oră de la ingestie.
Dacă sunt prezente coma sau deprimarea respiratorie se va administra naloxonă. Naloxona este un
antagonist competitiv cu timp de înjumătăţire plasmatică mare; poate fi necesară administrarea repetată a
mărit cel puţin 4 ore după ingestie sau
chiar până la 8 ore în cazul supradozajului cu forme farmaceutice cu eliberare prelungită.
Paracetamol:
Există un risc de intoxicație cu paracetamol în special la pacienții vârstnici, copii mici, pacienții cu
afecțiuni hepatice, cazuri de alcoolism cronic și la pacienții cu malnutriție cronică. Supradozarea poate fi
letală, în aceste cazuri.
Simptome
Simptomele supradozajului cu paracetamol în primele 24 de ore sunt paloare, greață, vărsături, anorexie și
dureri abdominale sau pacienții pot fi asimptomatici.
9
Supradozajul cu paracetamol într-o singură administrare la adulți sau la copii poate provoca necroza
celulelor hepatice susceptibile de a induce necroză completă și ireversibilă, având ca rezultat insuficiență
hepatocelulară, acidoză metabolică și encefalopatie, care ar putea duce la comă și moarte.
Simultan, se observă valori crescute ale transaminazelor hepatice (AST, ALT), ale lactat dehidrogenazei şi
ale bilirubinei, odată cu scăderea concentrației de protrombină, care pot să apară în 12 până la 48 ore de la
ingestie.
Se consideră că excesul de metabolit toxic (care, de regulă, este detoxifiat în mod adecvat de către
glutation, atunci când sunt administrate doze uzuale de paracetamol), devine legat ireversibil la nivelul
ţesutului hepatic. Au fost raportate aritmii cardiace și pancreatită.
Factori de risc
Dacă pacientul:
a) urmează tratament pe termen lung cu carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, primidonă,
rifampicină, sunătoare sau alte medicamente care induc enzimele hepatice,
sau
b) consumă în mod regulat alcool etilic în exces,
sau
c) este posibil să prezinte depleţie de glutation, de exemplu tulburări de alimentaţie, fibroză
chistică, infecţie HIV, inaniţie, caşexie.
Tratament
În cazul supradozajului paracetamolului este necesar tratament imediat. Chiar în absenţa manifestărilor
precoce, pacienţii trebuie internaţi imediat pentru asistenţa medicală de specialitate.
Trebuie prelevată o probă de sânge pentru determinarea concentraţiei plasmatice inițiale a
rația plasmatică a paracetamolului trebuie
măsurată după 4 ore de la ingestie. Administrarea de cărbune activat trebuie luată în considerare în cazul
în care > 150mg/kg paracetamol a fost luată în decurs de 1 oră.
Antidotul N-acetilcisteina, trebuie administrat cât mai curând posibil, în conformitate cu ghidurile
naționale de tratament.
Trebuie implementat tratamentul simptomatic.
Cafeina:
Trebuie precizat că, pentru simptomele semnificative clinic ale supradozajului cafeinei apărute cu acest
medicament, cantitatea ingerată va fi asociată cu toxicitatea hepatică gravă dată de paracetamol.
În timpul sarcinii, un consum zilnic total de peste 200 mg cafeină pe zi ar putea creşte, eventual, riscul de
avort spontan şi greutate scăzută la naştere.
Semne și simptome
Supradozajul cafeinei se manifestă prin durere epigastrică, vărsături, diureză, tahicardie sau aritmii
cardiace, stimulare a sistemului nervos central (insomnie, nelinişte, excitaţie, agitaţie, excitaţie nervoasă,
tremor şi convulsii).
Tratament
Pacienţii trebuie să primească îngrijiri suportive generale (de exemplu hidratare şi susţinerea semnelor
vitale). Administrarea de cărbune activat poate fi benefică dacă este efectuată în prima oră după
supradozaj, dar poate fi luată în considerare timp de până la patru ore după supradozaj. Efectele asupra
SNC ale supradozajului pot fi tratate cu sedative administrate intravenos.
10
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analgezice, anilide, combinaţii exclusiv psiholeptice, codul ATC: N02BE51
Mecanism de acțiune
Paracetamol:
Analgezic şi antipiretic. Se crede că mecanismul său de acţiune include inhibiţia sintezei de
prostaglandine, în primul rând la nivelul sistemului nervos central. Absenţa inhibării periferice a
prostaglandinei conferă proprietăţi farmacologice importante cum este menţinerea prostaglandinelor
protectoare la nivelul tractului gastro-intestinal.
Cafeina:
Stimulant al sistemului nervos central: cafeina stimulează toate nivelele SNC, cu toate că efectele sale
corticale sunt mai blânde și mai scurte decât cele ale amfetaminelor. Cafeina are efect diuretic slab.
Adjuvant al analgeziei: cafeina contractă vascularizația cerebrală însoțită de scăderea fluxului sanguin
cerebral și a presiunii oxigenului în creier. Se crede că cafeina ajută la ameliorarea cefaleei asigurând
instalare mai rapidă a acțiunii și/sau intensificând ameliorarea durerii, cu doze mai mici de analgezice.
Studii recente cu ergotamina indică faptul că intensificarea efectului prin adăugarea cafeinei se poate, de
asemenea, datora îmbunătățirii absorbției gastro-intestinale a ergotaminei atunci când este administrată cu
cafeina.
Cafeina intensifică și prelungește activitatea analgezică a paracetamolului până la 3 ore.
Codeina:
Codeina este un analgezic slab, cu acţiune centrală. Codeina îşi exercită efectul prin intermediul
receptorilor opioizi µ, cu toate că are afinitate scăzută pentru aceşti receptori, iar efectul analgezic este
determinat de conversia la morfină. Codeina, în special în asociere cu alte analgezice, cum este
paracetamolul, s-a arătat că este eficace în durerea nociceptivă acută.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Paracetamol:
Absorbție
Paracetamolul este rapid și aproape complet absorbit din tractul gastro-intestinal, concentraţia plasmatică
maximă fiind atinsă după 30 de minute de la ingerare (cu forme solide, se observă vârful de
concentraţie plasmatică până la 60 minute și formă solubilă în 30 de minute).
Forma solubilă a Solpadeine Extra este detectată pentru prima dată în plasmă după 15 minute.
Distribuție
Paracetamolul este relativ uniform distribuit în majoritatea fluidelor organismului și are un
grad variabil de legare de proteinele plasmatice.
Metabolizare
11
Paracetamolul este metabolizat, în principal la nivel hepatic, urmând două căi principale de metabolizare,
cu formarea de conjugaţi ai acidului glucuronic şi ai acidului sulfuric. Ultima cale de metabolizare este
rapid saturabilă la administrarea de doze mai mari decât cele terapeutice. O cale metabolică minoră,
catalizată de citocromul P450 (în majoritatea cazurilor CYP2E1), conduce la formarea unui produs
intermediar (N-acetil benzochinonimina) care, în condiții normale de utilizare, este rapid detoxifiat de
către glutation şi eliminat în urină după conjugarea cu cisteină şi acid mercaptopurinic. Pe de altă parte,
atunci când se produce intoxicare masivă, cantitatea acestui metabolit toxic este crescută.
Eliminare
Mai puțin de 5% se elimină sub formă de paracetamol nemodificat; timpul de înjumătățire plasmatică
variază de la 1 la 4 ore. Eliminarea se face, în principal, prin urină. 90% din doza ingerată este eliminată
prin rinichi în decurs de 24 de ore, în principal sub formă de glucuronoconjugat (60 până la 80%) şi sulfat
conjugaţi (20 până la 30%). Mai puţin de 5% din doză este eliminată sub formă nemodificată. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore.
În caz de insuficienţă renală severă (RFG ≤50ml/min), eliminarea paracetamolului este ușor întârziată.
timpul de înjumătățire plasmatică variază de la 2 până la 5,3 ore. Pentru glucuronoconjugat şi sulfat
conjugaţi, viteza de eliminare este de 3 ori mai lentă la pacienţii cu insuficienţă renală severă decât la
subiecţii sănătoşi. De aceea, se recomandă, când se administrează paracetamol la pacienţii cu insuficienţă
renală (RFG≤50ml/min), să se reducă doza şi să se mărească intervalul minim dintre administrări la cel
puţin 6 ore.
Cafeina:
Absorbție
După administrare orală, cafeina este rapid şi complet absorbită din tractul gastro-intestinal. Concentraţia
maximă plasmatică este atinsă în decurs de o oră și timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ
4,9 ore, dar există diferențe inter-individuale și intra-individuale mari, variind între 1,9-12,2 ore.
Distribuție
Cafeină administrată pe cale orală, este practic complet biodisponibilă şi se distribuie în toate fluidele
organismului. Legarea medie de proteinele plasmatice a cafeinei este de 35%. Concentrațiile plasmatice
maxime sunt atinse după 30-40 de minute.
Metabolizare
Cafeina este metabolizată aproape complet în ficat prin oxidare, demetilare şi acetilare şi este eliminată în
urină. Metaboliţii principali sunt 1-metilxantina, 7-metilxantina, 1,7-dimetilxantina (paraxantina).
Metaboliţii minori includ acidul 1-metiluric şi 5-acetilamino-6 formilamino-3-metiluracil (AMFU).
Eliminare
Cafeina și metaboliții săi sunt eliminați în principal prin rinichi.
Codeina:
Absorbţie
După administrare orală, codeina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal; concentraţia plasmatică
maximă este atinsă după aproximativ o oră de la administrare.
Distribuţie
Este distribuită pe scară largă prin majoritatea fluidelor corpului şi prezintă o legare redusă de proteinele
plasmatice cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 2,5 la 3 ore.
Metabolizare
12
Codeina este metabolizată în ficat de către enzima hepatică a citocromului P450 2D6 (CYP2D6) la
morfină şi a citocromului (CYP3A4) la norcodeină, care sunt metabolizate ulterior prin conjugare cu acid
glucuronic.
Eliminare
Codeina şi metaboliţii săi se elimină aproape în exclusivitate pe cale renală (aproximativ 90%).
5.3 Date preclinice de siguranță
Paracetamolul, codeina și cafeina, individual și în combinație, au un profil de siguranţă bine stabilit. Nu
există date preclinice relevante pentru medic, în plus față de datele deja incluse în alte secțiuni ale acestui
RCP.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Sorbitol (E 420)
Zaharină sodică
Hidrogenocarbonat de sodiu
Lauril sulfat de sodiu
Acid citric anhidru
Carbonat de sodiu anhidru
Povidonă K-25
Dimeticonă 350
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
18 luni.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
A se păstra în ambalajul original pentru a proteja de umiditate.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Folii laminate din hârtie-PEJD/Al-PEJD în cutie din carton conținând 8, 10, 12, 16, 20, 24 sau 32
comprimate efervescente.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
13
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
S.C. HIPOCRATE 2000 S.R.L.
Str. Prahova, nr. 6A, Sector 1
Bucureşti
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
9796/2017/01-07
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Martie 2017.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2017.
