FLAGYL 500 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Flagyl 500 mg ovule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ovul conţine metronidazol 500 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Ovul
Ovul de formă ovoidă, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul local al tricomoniazei vaginale şi al vaginitelor bacteriene (nespecifice) determinate
de germeni anaerobi sau de Gardnerella vaginalis.
Este recomandabil să se ţină cont de recomandările oficiale cu privire la utilizarea adecvată a
medicamentelor antibacteriene.
4.2 Doze şi mod de administrare
Vaginite determinate de Trichomonas vaginalis
Doza recomandată este un ovul pe zi, administrat profund intravaginal, timp de 10 zile, în
asociere cu un tratament pe cale orală.
Vaginite nespecifice
Doza recomandată este de un ovul pe zi, administrat profund intravaginal, timp de 7 zile în
asociere cu un tratament pe cale orală, dacă este necesar. Indiferent dacă partenerul prezintă sau
nu semne clinice ale infecţiei, este necesar să fie tratat concomitent cu metronidazol cu
administrare orală, chiar în absenţa testelor de laborator pozitive.
Se recomandă ca durata tratamentului cu metronidazol să nu depăşească 10 zile. Tratamentul nu
trebuie repetat mai mult de 2-3 ori pe an.
2
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la metronidazol, la alţi derivaţi de imidazol sau la oricare dintre excipienţi.
- Consumul de acool etilic sau administrarea concomitentă de disulfiram (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În caz de antecedente de tulburări hematologice, tratament cu doze mari şi/sau tratament
prelungit, se recomandă efectuarea periodică de teste sanguine, în special controlul formulei
leucocitare. Dacă apare leucopenie, tratamentul trebuie întrerupt.
În caz de tratament prelungit, trebuie urmărită apariţia reacţiilor adverse de tip neuropatie centrală
sau periferică (cum sunt parestezii, ataxie, vertij, crize convulsive). Tratamentul trebuie întrerupt
dacă apar ataxie, vertij sau confuzie.
Metronidazolul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni neurologice centrale şi
periferice severe, cronice sau evolutive, datorită riscului de agravare al tulburărilor neurologice.
Metronidazolul este metabolizat, în principal, prin oxidare la nivel hepatic. Administrarea
metronidazolului la paciente cu encefalopatie hepatică determină creşterea concentraţiilor
plasmatice şi, consecutiv, exacerbarea simptomelor encefalopatiei. Ca urmare, se recomandă
precauţie în cazul administrării metronidazolului la aceste paciente.
Deoarece pot să apară reacţii de tip disulfiram, pacientele trebuie avertizate să nu consume alcool
etilic sau medicamente care conţin alcool etilic în timpul tratamentului şi timp de 48 de ore după
întreruperea tratamentului cu metronidazol (vezi pct 4.5).
Numeroase cazuri de creştere a activităţii anticoagulantelor orale au fost raportate la pacienţii
trataţi cu antibiotice. Contextul infecţios sau inflamator accentuat, vârsta şi starea generală a
pacientului par a fi factori de risc. În aceste situaţii, este dificil de departajat rolul patologiei
infecţioase de cel al tratamentului antiinfecţios, în apariţia dezechilibrului valorilor INR. Totuşi,
anumite clase de antibiotice sunt implicate mai frecvent: în special fluorochinolone, macrolide,
tetracicline, cotrimoxazol şi anumite cefalosporine.
Tratamentul cu metronidazol poate determina coloraţia mai închisă a urinii (vezi pct. 4.8).
Deoarece infecţia cu Trichomonas vaginalis este frecvent asociată cu infecţia cu gonococ, este
posibil ca după tratamentul tricomoniazei, infecţia gonococică să persiste.
Utilizarea simultană a prezervativului sau a diafragmei cu Flagyl ovule poate creşte riscul ruperii
dispozitivului contraceptiv.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asocieri nerecomandate
- Disulfiram: reacţii psihotice (accese delirante, stări confuzionale).
- Alcool etilic: efect de tip disulfiram (efect antalcool) (senzaţie de căldură, eritem facial,
vărsături, tahicardie).
- Busulfan: metronidazolul poate creşte concentraţia plasmatică a busulfanului, ceea ce poate
determina creşterea efectelor toxice ale busulfanului.
Asocieri care necesită precauţii
3
- Anticoagulante orale (de tipul warfarinei): creşterea efectului şi, consecutiv, a riscului de
apariţie a hemoragiilor prin scăderea metabolizării hepatice a anticoagulantelor. Se
recomandă măsurarea mai frecventă a timpului de protrombină şi a INR, cu ajustarea dozei de
anticoagulant în timpul tratamentului cu metronidazol şi pe parcursul următoarelor 8 zile
după întreruperea administrării acestuia. Nu există interacţiuni în cazul heparinei.
- Litiu: concentraţia plasmatică a litiului poate fi crescută de metronidazol. În timpul
administrării de metronidazol, se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale
litiului, creatininei şi electroliţilor, în cazul pacienţilor trataţi concomitent cu litiu.
- Ciclosporină: risc de creştere a concentraţiei plasmatice a ciclosporinei. Se recomandă
monitorizarea creatininemiei şi a concentraţiilor plasmatice ale ciclosporinei la pacienţii la
care se administrează concomitent metronidazol şi ciclosporină.
- Fenitoină sau fenobarbital: eficacitatea metronidazolului scade în cazul asocierii cu
barbiturice sau fenitoină. Fenobarbitalul creşte rata de metabolizare a metronidazolului. Ca
urmare, timpul de înjumătăţire scade la aproximativ 3 ore.
Asocieri care trebuie avute în vedere
- 5-fluorouracil: metronidazolul scade clearance-ul 5-fluorouracilului şi, ca urmare, creşte
efectul toxic al acestuia.
Interacţiuni cu examenele paraclinice
Metronidazolul poate imobiliza treponemele şi, de aceea, poate determina reacţie fals pozitivă la
testul Nelson-Mayer.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile la animale nu au relevat efecte teratogene.
În clinică, analiza unui număr mare de sarcini expuse nu a relevat în mod aparent niciun efect
malformativ sau fetotoxic particular al metronidazolului. Totuşi, numai studiile epidemiologice
permit verificarea absenţei riscului.
Metronidazolul traversează bariera feto-placentară. În absenţa datelor complete privind embrio-
sau fetotoxicitatea metronidazolului, nu se recomandă administrarea metronidazolului în timpul
sarcinii, cu excepţia cazurilor când este absolut necesar.
Alăptarea
Deoarece metronidazolul se elimină în laptele matern, dacă nu este necesară, trebuie evitată
expunerea la acest medicament în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Deoarece absorbţia sistemică a metronidazolului după administrarea intravaginală este foarte
mică, este puţin probabil să influenţeze capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Totuşi, în caz de absorbţie sistemică, pot să apară somnolenţă, ameţeli, confuzie, halucinaţii,
convulsii sau tulburări tranzitorii ale vederii. Ca urmare, pacientele trebuie atenţionate să nu
conducă vehicule şi să nu folosească utilaje dacă apar astfel de simptome.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse la metronidazol apar rar în cazul administrării conform schemelor de tratament
standard şi sunt, în general, dependente de doză.
4
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥
1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi <1/1000), foarte rare
(<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: - agranulocitoză, neutropenie, trombocitopenie, pancitopenie
Cu frecvenţă necunoscută: - leucopenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: - şoc anafilactic
Cu frecvenţă necunoscută: - angioedem (edem Quincke), urticarie
Tulburări psihice
Cu frecvenţă necunoscută: - tulburări psihotice, incluzând confuzie, halucinaţii
- dispoziţie depresivă
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte rare: - encefalopatie (de exemplu confuzie, febră, cefalee, halucinaţii,
paralizie, fotofobie, tulburări ale câmpului vizual şi ale
mişcărilor oculare, redoare de ceafă) şi sindrom cerebelos
subacut (de exemplu ataxie, disartrie, tulburări de mers,
nistagmus şi tremor), care se pot remite la întreruperea
tratamentului.
Cu frecvenţă necunoscută: - în timpul tratamentului cu doze mari sau de lungă durată au fost
raportate neuropatie senzitivă periferică (parestezii, furnicături)
sau crize epileptice tranzitorii. În majoritatea cazurilor,
neuropatia a dispărut la întreruperea tratamentului sau la
scăderea dozelor.
- cefalee, convulsii, ameţeli
Tulburări oculare
Cu frecvenţă necunoscută: - tulburări vizuale tranzitorii, cum sunt diplopie, miopie
Tulburări gastro-intestinale
Foarte rare: - pancreatită, reversibilă la întreruperea tratamentului
Cu frecvenţă necunoscută: - dureri epigastrice, greaţă, vărsături, diaree, glosită, xerostomie,
stomatită, senzaţie de gust metalic, anorexie
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: - modificări ale testelor funcţiei hepatice, hepatită colestatică şi
icter, reversibile la întreruperea administrării.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare: - erupţii pustuloase
Cu frecvenţă necunoscută: - erupţii cutanate tranzitorii, prurit
Investigaţii diagnostice
5
Cu frecvenţă necunoscută: urină de culoare brun-roşiatică, determinată de
prezenţapigmenţilor hidrosolubili proveniţi din metabolizarea
metronidazolului.
4.9 Supradozaj
Au fost raportate cazuri de ingestie (accidentală sau în scop suicidal) a unor doze unice de până la
12 g.
Deoarece absorbţia sistemică după administrarea intravaginală este foarte mică, este puţin
probabil să apară supradozaj. În caz de ingestie accidentală, simptomele determinate de
supradozaj constau în vărsături, ataxie şi dezorientare uşoară.
Nu există antidot specific. În caz de supradozaj masiv, tratamentul este simptomatic şi de
susţinere a funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinfecţioase şi antiseptice ginecologice (exclusiv combinaţii cu
corticosteroizi), derivaţi de imidazol, codul ATC: G01AF01.
Mecanism de acţiune
Metronidazolul este un derivat de 5-nitroimidazol. Metronidazolul este un promedicament.
Bioactivarea are loc la nivel intracelular, prin reducerea enzimatică a grupării nitro, proces
propriu microorganismelor patogene anaerobe (protozoare, bacterii). Se formează compuşi
intermediari care acţionează bactericid prin afectarea ADN-ului, a proteinelor şi membranelor
celulare.
Spectru de acţiune
Este activ faţă de Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis. Are şi
acţiune bactericidă faţă de bacilii Gram–negativ anaerobi (Bacteroides, Helicobacter), faţă de
cocii Gram–pozitiv anaerobi (Peptostreptococcus) şi faţă de majoritatea clostridiilor (inclusiv C.
difficile).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea pe cale vaginală, absorbţia în circulaţia sistemică este mică.
Legarea de proteinele plasmatice este mică, sub 20%.
După administrare pe cale orală, volumul aparent de distribuţie este semnificativ, de aproximativ
40 l (corespunzător la 0,65 l/kg). Distribuţia este rapidă; se ating concentraţii similare cu cele
plasmatice în: plămâni, rinichi, ficat, tegument, bilă, lichid cefalorahidian, creier, salivă, lichid
seminal, secreţii vaginale, abcese.
Metronidazolul traversează bariera feto-placentară şi se excretă în laptele uman.
Se metabolizează predominant hepatic, prin oxidare, rezultând doi compuşi principali:
- metabolitul „alcool”, metabolit principal, având o activitate bactericidă asupra
micoorganismelor anaerobe de aproximativ 30% din cea a metronidazolului şi timp de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 11 ore;
6
- metabolitul „acid”, în cantitate mică, având o activitate bactericidă de aproximativ 5% din cea
a metronidazolului.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 8 până la 10 ore.
Se elimină în mică măsură prin fecale. Eliminarea este predominant urinară, metronidazolul şi
metaboliţii oxidaţi excretaţi prin urină reprezintă aproximativ 35-65% din doza administrată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Metronidazolul s-a dovedit a avea efect carcinogen la şoarece şi şobolan. Totuşi, studii similare
efectuate la hamster au avut rezultate negative, iar studii epidemiologice ample efectuate la om,
nu au evidenţiat un risc carcinogen crescut pentru om.
Metronidazolul s-a dovedit a avea efecte mutagene la bacterii, in vitro. În studii efectuate in vitro,
pe celule de mamifer sau in vivo, la rozătoare şi om, dovezile unui efect mutagen al
metronidazolului au fost insuficiente.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Gliceride solide de semisinteză
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 folii termosudate din PE/PVC a câte 5 ovule.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Laboratoire Aventis
42-50, Quai de la Rapée
75601 Paris Cedex 12
Franţa
7
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2155/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei-Noiembrie 2009.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie, 2010
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Flagyl 500 mg ovule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ovul conţine metronidazol 500 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Ovul
Ovul de formă ovoidă, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul local al tricomoniazei vaginale şi al vaginitelor bacteriene (nespecifice) determinate
de germeni anaerobi sau de Gardnerella vaginalis.
Este recomandabil să se ţină cont de recomandările oficiale cu privire la utilizarea adecvată a
medicamentelor antibacteriene.
4.2 Doze şi mod de administrare
Vaginite determinate de Trichomonas vaginalis
Doza recomandată este un ovul pe zi, administrat profund intravaginal, timp de 10 zile, în
asociere cu un tratament pe cale orală.
Vaginite nespecifice
Doza recomandată este de un ovul pe zi, administrat profund intravaginal, timp de 7 zile în
asociere cu un tratament pe cale orală, dacă este necesar. Indiferent dacă partenerul prezintă sau
nu semne clinice ale infecţiei, este necesar să fie tratat concomitent cu metronidazol cu
administrare orală, chiar în absenţa testelor de laborator pozitive.
Se recomandă ca durata tratamentului cu metronidazol să nu depăşească 10 zile. Tratamentul nu
trebuie repetat mai mult de 2-3 ori pe an.
2
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la metronidazol, la alţi derivaţi de imidazol sau la oricare dintre excipienţi.
- Consumul de acool etilic sau administrarea concomitentă de disulfiram (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În caz de antecedente de tulburări hematologice, tratament cu doze mari şi/sau tratament
prelungit, se recomandă efectuarea periodică de teste sanguine, în special controlul formulei
leucocitare. Dacă apare leucopenie, tratamentul trebuie întrerupt.
În caz de tratament prelungit, trebuie urmărită apariţia reacţiilor adverse de tip neuropatie centrală
sau periferică (cum sunt parestezii, ataxie, vertij, crize convulsive). Tratamentul trebuie întrerupt
dacă apar ataxie, vertij sau confuzie.
Metronidazolul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni neurologice centrale şi
periferice severe, cronice sau evolutive, datorită riscului de agravare al tulburărilor neurologice.
Metronidazolul este metabolizat, în principal, prin oxidare la nivel hepatic. Administrarea
metronidazolului la paciente cu encefalopatie hepatică determină creşterea concentraţiilor
plasmatice şi, consecutiv, exacerbarea simptomelor encefalopatiei. Ca urmare, se recomandă
precauţie în cazul administrării metronidazolului la aceste paciente.
Deoarece pot să apară reacţii de tip disulfiram, pacientele trebuie avertizate să nu consume alcool
etilic sau medicamente care conţin alcool etilic în timpul tratamentului şi timp de 48 de ore după
întreruperea tratamentului cu metronidazol (vezi pct 4.5).
Numeroase cazuri de creştere a activităţii anticoagulantelor orale au fost raportate la pacienţii
trataţi cu antibiotice. Contextul infecţios sau inflamator accentuat, vârsta şi starea generală a
pacientului par a fi factori de risc. În aceste situaţii, este dificil de departajat rolul patologiei
infecţioase de cel al tratamentului antiinfecţios, în apariţia dezechilibrului valorilor INR. Totuşi,
anumite clase de antibiotice sunt implicate mai frecvent: în special fluorochinolone, macrolide,
tetracicline, cotrimoxazol şi anumite cefalosporine.
Tratamentul cu metronidazol poate determina coloraţia mai închisă a urinii (vezi pct. 4.8).
Deoarece infecţia cu Trichomonas vaginalis este frecvent asociată cu infecţia cu gonococ, este
posibil ca după tratamentul tricomoniazei, infecţia gonococică să persiste.
Utilizarea simultană a prezervativului sau a diafragmei cu Flagyl ovule poate creşte riscul ruperii
dispozitivului contraceptiv.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asocieri nerecomandate
- Disulfiram: reacţii psihotice (accese delirante, stări confuzionale).
- Alcool etilic: efect de tip disulfiram (efect antalcool) (senzaţie de căldură, eritem facial,
vărsături, tahicardie).
- Busulfan: metronidazolul poate creşte concentraţia plasmatică a busulfanului, ceea ce poate
determina creşterea efectelor toxice ale busulfanului.
Asocieri care necesită precauţii
3
- Anticoagulante orale (de tipul warfarinei): creşterea efectului şi, consecutiv, a riscului de
apariţie a hemoragiilor prin scăderea metabolizării hepatice a anticoagulantelor. Se
recomandă măsurarea mai frecventă a timpului de protrombină şi a INR, cu ajustarea dozei de
anticoagulant în timpul tratamentului cu metronidazol şi pe parcursul următoarelor 8 zile
după întreruperea administrării acestuia. Nu există interacţiuni în cazul heparinei.
- Litiu: concentraţia plasmatică a litiului poate fi crescută de metronidazol. În timpul
administrării de metronidazol, se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale
litiului, creatininei şi electroliţilor, în cazul pacienţilor trataţi concomitent cu litiu.
- Ciclosporină: risc de creştere a concentraţiei plasmatice a ciclosporinei. Se recomandă
monitorizarea creatininemiei şi a concentraţiilor plasmatice ale ciclosporinei la pacienţii la
care se administrează concomitent metronidazol şi ciclosporină.
- Fenitoină sau fenobarbital: eficacitatea metronidazolului scade în cazul asocierii cu
barbiturice sau fenitoină. Fenobarbitalul creşte rata de metabolizare a metronidazolului. Ca
urmare, timpul de înjumătăţire scade la aproximativ 3 ore.
Asocieri care trebuie avute în vedere
- 5-fluorouracil: metronidazolul scade clearance-ul 5-fluorouracilului şi, ca urmare, creşte
efectul toxic al acestuia.
Interacţiuni cu examenele paraclinice
Metronidazolul poate imobiliza treponemele şi, de aceea, poate determina reacţie fals pozitivă la
testul Nelson-Mayer.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile la animale nu au relevat efecte teratogene.
În clinică, analiza unui număr mare de sarcini expuse nu a relevat în mod aparent niciun efect
malformativ sau fetotoxic particular al metronidazolului. Totuşi, numai studiile epidemiologice
permit verificarea absenţei riscului.
Metronidazolul traversează bariera feto-placentară. În absenţa datelor complete privind embrio-
sau fetotoxicitatea metronidazolului, nu se recomandă administrarea metronidazolului în timpul
sarcinii, cu excepţia cazurilor când este absolut necesar.
Alăptarea
Deoarece metronidazolul se elimină în laptele matern, dacă nu este necesară, trebuie evitată
expunerea la acest medicament în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Deoarece absorbţia sistemică a metronidazolului după administrarea intravaginală este foarte
mică, este puţin probabil să influenţeze capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Totuşi, în caz de absorbţie sistemică, pot să apară somnolenţă, ameţeli, confuzie, halucinaţii,
convulsii sau tulburări tranzitorii ale vederii. Ca urmare, pacientele trebuie atenţionate să nu
conducă vehicule şi să nu folosească utilaje dacă apar astfel de simptome.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse la metronidazol apar rar în cazul administrării conform schemelor de tratament
standard şi sunt, în general, dependente de doză.
4
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥
1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi <1/1000), foarte rare
(<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: - agranulocitoză, neutropenie, trombocitopenie, pancitopenie
Cu frecvenţă necunoscută: - leucopenie
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: - şoc anafilactic
Cu frecvenţă necunoscută: - angioedem (edem Quincke), urticarie
Tulburări psihice
Cu frecvenţă necunoscută: - tulburări psihotice, incluzând confuzie, halucinaţii
- dispoziţie depresivă
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte rare: - encefalopatie (de exemplu confuzie, febră, cefalee, halucinaţii,
paralizie, fotofobie, tulburări ale câmpului vizual şi ale
mişcărilor oculare, redoare de ceafă) şi sindrom cerebelos
subacut (de exemplu ataxie, disartrie, tulburări de mers,
nistagmus şi tremor), care se pot remite la întreruperea
tratamentului.
Cu frecvenţă necunoscută: - în timpul tratamentului cu doze mari sau de lungă durată au fost
raportate neuropatie senzitivă periferică (parestezii, furnicături)
sau crize epileptice tranzitorii. În majoritatea cazurilor,
neuropatia a dispărut la întreruperea tratamentului sau la
scăderea dozelor.
- cefalee, convulsii, ameţeli
Tulburări oculare
Cu frecvenţă necunoscută: - tulburări vizuale tranzitorii, cum sunt diplopie, miopie
Tulburări gastro-intestinale
Foarte rare: - pancreatită, reversibilă la întreruperea tratamentului
Cu frecvenţă necunoscută: - dureri epigastrice, greaţă, vărsături, diaree, glosită, xerostomie,
stomatită, senzaţie de gust metalic, anorexie
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: - modificări ale testelor funcţiei hepatice, hepatită colestatică şi
icter, reversibile la întreruperea administrării.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare: - erupţii pustuloase
Cu frecvenţă necunoscută: - erupţii cutanate tranzitorii, prurit
Investigaţii diagnostice
5
Cu frecvenţă necunoscută: urină de culoare brun-roşiatică, determinată de
prezenţapigmenţilor hidrosolubili proveniţi din metabolizarea
metronidazolului.
4.9 Supradozaj
Au fost raportate cazuri de ingestie (accidentală sau în scop suicidal) a unor doze unice de până la
12 g.
Deoarece absorbţia sistemică după administrarea intravaginală este foarte mică, este puţin
probabil să apară supradozaj. În caz de ingestie accidentală, simptomele determinate de
supradozaj constau în vărsături, ataxie şi dezorientare uşoară.
Nu există antidot specific. În caz de supradozaj masiv, tratamentul este simptomatic şi de
susţinere a funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinfecţioase şi antiseptice ginecologice (exclusiv combinaţii cu
corticosteroizi), derivaţi de imidazol, codul ATC: G01AF01.
Mecanism de acţiune
Metronidazolul este un derivat de 5-nitroimidazol. Metronidazolul este un promedicament.
Bioactivarea are loc la nivel intracelular, prin reducerea enzimatică a grupării nitro, proces
propriu microorganismelor patogene anaerobe (protozoare, bacterii). Se formează compuşi
intermediari care acţionează bactericid prin afectarea ADN-ului, a proteinelor şi membranelor
celulare.
Spectru de acţiune
Este activ faţă de Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis. Are şi
acţiune bactericidă faţă de bacilii Gram–negativ anaerobi (Bacteroides, Helicobacter), faţă de
cocii Gram–pozitiv anaerobi (Peptostreptococcus) şi faţă de majoritatea clostridiilor (inclusiv C.
difficile).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea pe cale vaginală, absorbţia în circulaţia sistemică este mică.
Legarea de proteinele plasmatice este mică, sub 20%.
După administrare pe cale orală, volumul aparent de distribuţie este semnificativ, de aproximativ
40 l (corespunzător la 0,65 l/kg). Distribuţia este rapidă; se ating concentraţii similare cu cele
plasmatice în: plămâni, rinichi, ficat, tegument, bilă, lichid cefalorahidian, creier, salivă, lichid
seminal, secreţii vaginale, abcese.
Metronidazolul traversează bariera feto-placentară şi se excretă în laptele uman.
Se metabolizează predominant hepatic, prin oxidare, rezultând doi compuşi principali:
- metabolitul „alcool”, metabolit principal, având o activitate bactericidă asupra
micoorganismelor anaerobe de aproximativ 30% din cea a metronidazolului şi timp de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 11 ore;
6
- metabolitul „acid”, în cantitate mică, având o activitate bactericidă de aproximativ 5% din cea
a metronidazolului.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 8 până la 10 ore.
Se elimină în mică măsură prin fecale. Eliminarea este predominant urinară, metronidazolul şi
metaboliţii oxidaţi excretaţi prin urină reprezintă aproximativ 35-65% din doza administrată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Metronidazolul s-a dovedit a avea efect carcinogen la şoarece şi şobolan. Totuşi, studii similare
efectuate la hamster au avut rezultate negative, iar studii epidemiologice ample efectuate la om,
nu au evidenţiat un risc carcinogen crescut pentru om.
Metronidazolul s-a dovedit a avea efecte mutagene la bacterii, in vitro. În studii efectuate in vitro,
pe celule de mamifer sau in vivo, la rozătoare şi om, dovezile unui efect mutagen al
metronidazolului au fost insuficiente.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Gliceride solide de semisinteză
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 folii termosudate din PE/PVC a câte 5 ovule.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Laboratoire Aventis
42-50, Quai de la Rapée
75601 Paris Cedex 12
Franţa
7
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2155/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei-Noiembrie 2009.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie, 2010
