BRINZOLAMIDA SANDOZ 10 mg/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de suspensie conţine brinzolamidă 10 mg (brinzolamidă 0,33 mg per picătură).
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare ml de suspensie conţine clorură de benzalconiu 0,1 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi
pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, suspensie.
Suspensie de culoare albă sau aproape albă, pH 7,1-7,9 și osmolalitate 270-320 mOsm/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie este indicat pentru scăderea presiunii
intraoculare crescute în:
hipertensiune oculară
glaucom cu unghi deschis
ca monoterapie la pacienţii adulţi care nu răspund la beta-blocante sau la pacienţii adulţi la care beta-
blocantele sunt contraindicate sau ca tratament adjuvant la beta-blocante sau analogi de prostaglandină
(vezi şi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Când este utilizat ca monoterapie sau în asociere, doza este de o picătură Brinzolamidă Sandoz
10 mg/ml picături oftalmice, suspensie administrată în sacul conjunctival al ochiului afectat (ochilor
afectaţi) de două ori pe zi. Unii pacienţi pot răspunde mai bine la tratament în cazul administrării unei
picături de trei ori pe zi.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.
Insuficienţă hepatică şi renală
Brinzolamida suspensie nu a fost studiată la pacienţi cu insuficienţă hepatică şi, de aceea, nu se
recomandă utilizarea la aceşti pacienţi.
2
Brinzolamida nu a fost studiată la pacienţi cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei
< 30 ml/min) sau la pacienţi cu acidoză hipercloremică. Deoarece brinzolamida şi principalul său
metabolit se excretă predominant prin rinichi, Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice,
suspensie este contraindicat la aceşti pacienţi (vezi şi pct. 4.3).
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea şi siguranţa Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie la sugari, copii şi
adolescenţi cu vârste cuprinse între 0 şi 17 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt
descrise la pct. 4.8 și 5.1. Nu se recomandă utilizarea Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături
oftalmice, suspensie la sugari, copii şi adolescenţi.
Mod de administrare
Administrare oftalmică.
După instilare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapei. Aceasta poate
reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea
reacţiilor adverse sistemice.
Pacientul trebuie instruit să agite bine flaconul înainte de utilizare. După îndepărtarea capacului, în
cazul în care inelul de protecție s-a desprins, îndepărtați-l înainte de a utiliza medicamentul.
Pentru a preveni contaminarea picurătorului şi a suspensiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape,
zonele învecinate sau alte suprafeţe. Pacientul trebuie instruit să păstreze flaconul bine închis între
administrări.
La substituirea unui alt medicament oftalmic antiglaucomatos cu Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml
picături oftalmice, suspensie, administrarea celuilalt medicament trebuie întreruptă şi instituit
tratamentul cu Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie începând din ziua
următoare.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente
trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute. Unguentele oftalmice trebuie
administrate ultimele.
Dacă este omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, după cum s-a planificat
iniţial. Doza nu trebuie să depăşească o picătură în ochiul afectat (ochii afectaţi), de trei ori pe zi.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Hipersensibilitate cunoscută la sulfonamide (vezi şi pct. 4.4).
Insuficienţă renală severă.
Acidoză hipercloremică.
4.4 Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte sistemice
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie este un inhibitor al anhidrazei carbonice,
cu structură sulfonamidică şi, deşi se administrează topic, se absoarbe sistemic. Aceleaşi tipuri de
reacţii adverse care sunt atribuite sulfonamidelor pot să apară în cazul administrării topice. Dacă apar
semne de reacţii grave sau reacţii de hipersensibilitate, se întrerupe administrarea acestui medicament.
S-au raportat perturbări ale echilibrului acidobazic la administrarea orală a inhibitorilor de anhidrază
carbonică. Se recomandă utilizarea cu precauție la pacienții cu risc de insuficiență renală, deoarece
există riscul de apariţie a acidozei metabolice (vezi pct. 4.2).
3
Brinzolamida nu s-a studiat la nou-născuţii prematuri (vârsta gestaţională sub 36 săptămâni) sau la cei
cu vârsta sub o săptămână. Pacienţii cu anomalii sau imaturitate semnificativă de tub renal vor fi trataţi
cu brinzolamidă numai după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu, deoarece există riscul de
apariţie a acidozei metabolice.
Inhibitorii anhidrazei carbonice administraţi oral pot afecta capacitatea de a efectua activităţi care
necesită atenţie şi/sau coordonare fizică. Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie
se absoarbe sistemic şi, prin urmare, acestea pot să apară după administrarea topică.
Tratament concomitent
La pacienţii aflaţi în tratament oral cu inhibitori ai anhidrazei carbonice, administraţi concomitent cu
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie, există un potenţial efect aditiv al
reacţiilor sistemice cunoscute pentru inhibarea anhidrazei carbonice. Administrarea concomitentă de
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie şi inhibitori de anhidrază carbonică pe
cale orală nu s-a studiat şi nu este recomandată (vezi şi pct. 4.5).
Brinzolamida a fost evaluată iniţial în administrare concomitentă cu timolol în timpul tratamentului
adjuvant al glaucomului. În plus, a fost studiat efectul de reducere a presiunii intraoculare (PIO) al
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie utilizat ca tratament adjuvant la analogul
de prostaglandină, travoprost. Nu sunt disponibile date pe termen lung privind utilizarea Brinzolamidă
Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie ca tratament adjuvant la travoprost (vezi şi pct. 5.1).
Experienţa tratamentului cu Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie la pacienţii
cu glaucom pseudoexfoliativ sau pigmentar este limitată. Se recomandă prudenţă în cazul tratamentului
acestor pacienţi şi monitorizare strictă a presiunii intraoculare (PIO). Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml
picături oftalmice, suspensie nu s-a studiat la pacienţi cu glaucom cu unghi îngust şi utilizarea nu este
recomandată la aceşti pacienţi.
Rolul posibil al brinzolamidei asupra funcţiei endoteliului cornean nu a fost investigat la pacienţii cu
afectare corneană (îndeosebi la pacienţi cu număr mic de celule endoteliale). Pacienţii care poartă
lentile de contact nu au fost studiaţi în mod special şi se recomandă monitorizarea atentă a acestora
atunci când sunt trataţi cu brinzolamidă, deoarece inhibitorii de anhidrază carbonică pot afecta
hidratarea corneană, iar purtarea lentilelor de contact poate creşte riscul pentru cornee. Se recomandă
monitorizarea atentă a pacienților care au afectare corneană, ca de exemplu pacienţii cu diabet zaharat
sau distrofie corneană.
Clorura de benzalconiu, care este utilizată frecvent în medicamentele oftalmice cu rol de conservant,
poate produce keratopatie punctată şi/sau keratopatie ulcerativă toxică. Deoarece Brinzolamidă Sandoz
10 mg/ml picături oftalmice, suspensie conţine clorură de benzalconiu, este necesară monitorizarea
atentă în cazul administrării frecvente sau prelungite la pacienţi cu xeroftalmie sau în cazurile de
afectare corneană.
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie nu a fost studiat la pacienţi care poartă
lentile de contact. Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie conţine clorură de
benzalconiu, care poate produce iritaţii oculare şi se cunoaşte că poate modifica culoarea lentilelor de
contact moi. Va fi evitat contactul cu lentilele de contact moi. Pacienţii trebuie instruiţi să îşi scoată
lentilele de contact înainte de aplicarea Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie şi
să aştepte cel puțin 15 minute după instilarea dozei înainte de reinserarea acestora.
Nu s-au studiat eventuale efecte de tip rebound după întreruperea tratamentului cu Brinzolamidă
Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie; este de aşteptat ca efectul de scădere a presiunii
intraoculare să dureze 5-7 zile.
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea şi siguranţa Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie la sugari, copii şi
4
adolescenţi cu vârste cuprinse între 0 şi 17 ani nu au fost stabilite și prin urmare nu se recomandă
utilizarea acestui medicament la sugari, copii sau adolescenţi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături
oftalmice, suspensie cu alte medicamente.
În studii clinice în care Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie s-a utilizat
concomitent cu preparate oftalmice cu analogi de prostaglandină şi cu timolol, nu s-au evidenţiat
interacţiuni adverse. Nu s-a evaluat asocierea Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice,
suspensie cu miotice sau agonişti adrenergici în timpul terapiei asociate a glaucomului.
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie este un inhibitor al anhidrazei carbonice
şi, deşi administrat topic, se absoarbe sistemic. S-au raportat dezechilibre acido-bazice după
administrarea orală de inhibitori de anhidrază carbonică. La pacienţii trataţi cu Brinzolamidă Sandoz
10 mg/ml picături oftalmice, suspensie, trebuie luat în considerare potenţialul acestor interacţiuni.
Izoenzimele citocromului P-450 responsabil de metabolizarea brinzolamidei includ izoenzimele
CYP3A4 (în principal), CYP2A6, CYP2C8 şi CYP2C9. Este de aşteptat ca inhibitorii izoenzimei
CYP3A4, cum sunt ketoconazolul, itraconazolul, clotrimazolul, ritonavirul şi troleandomicina, să
inhibe metabolizarea brinzolamidei de către izoenzima CYP3A4. Se recomandă prudenţă dacă se
administrează concomitent inhibitori ai CYP3A4. Cu toate acestea, acumularea brinzolamidei este
puţin probabilă deoarece eliminarea se realizează în principal pe cale renală. Brinzolamida nu este un
inhibitor al izoenzimelor citocromului P-450.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcină
Nu există date adecvate sau sunt limitate privind utilizarea oftalmică a brinzolamidei la femeile
gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere în urma
administrării sistemice (vezi şi pct. 5.3).
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie nu este recomandat în timpul sarcinii şi la
femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
Alăptare
Nu se cunoaşte dacă brinzolamida/metaboliţii acesteia se elimină în laptele uman în urma administrării
topice oftalmice. Studiile la animale au evidenţiat excreţia unor cantități minime de brinzolamidă în
lapte în urma administrării orale.
Cu toate acestea, riscul pentru nou-născut/sugar nu poate fi exclus. Trebuie luată decizia fie de a înceta
alăptarea sau de a înceta/întrerupe tratamentul cu Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice,
suspensie, luând în considerare beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile tratamentului pentru
mamă.
Fertilitate
Studiile la animale nu au evidențiat efecte ale brinzolamidei asupra fertilității. Nu au fost efectuate
studii privind efectul brinzolamidei administrate topic oftalmic asupra fertilității la om.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie are un impact minor asupra capacităţii de
a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere
pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi, de asemenea, pct. 4.8). Dacă
după instilare apare înceţoşarea
vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal
5
înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Inhibitorii orali ai anhidrazei carbonice pot afecta capacitatea pacienţilor vârstnici de a efectua sarcini
care necesită vigilenţă şi/sau coordonare fizică (vezi şi pct. 4.4 și 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studii clinice incluzând 2732 pacienţi trataţi cu brinzolamidă ca monoterapie sau tratament asociat
cu maleat de timolol 5 mg/ml, reacţiile adverse legate de tratament, cele mai frecvent raportate, au fost:
disgeuzie (6,0%) (gust amar sau neobişnuit, vezi descrierea de mai jos) şi înceţoşarea tranzitorie a
vederii (5,4%) după instilare, pe o durată de câteva secunde până la câteva minute (vezi şi pct. 4.7).
Rezumatul reacţiilor adverse, prezentate sub formă tabelară
Următoarele reacţii adverse au fost raportate cu brinzolamidă 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie şi
sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10),
mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) sau cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii. Reacţiile adverse au fost obţinute din studiile clinice şi din raportările spontane după punerea
pe piaţă.
Clasificare pe aparate, sisteme şi
organe Terminologia preferată MedDRA (v.15.1)
Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente: nazofaringită, faringită, sinuzită
Cu frecvenţă necunoscută: rinită
Tulburări hematologice şi limfatice Mai puţin frecvente: scădere a numărului de eritrocite, creştere
a valorii clorului plasmatic
Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvenţă necunoscută: hipersensibilitate
Tulburări metabolice şi de nutriţie Cu frecvenţă necunoscută: scădere a apetitului alimentar
Tulburări psihice Mai puţin frecvente: apatie, depresie, stare depresivă, scădere
a libidoului, coşmaruri, nervozitate
Rare: insomnie
Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente: disfuncţie motorie, amnezie, ameţeli,
parestezie, cefalee
Rare: afectare a memoriei, somnolenţă
Cu frecvenţă necunoscută: tremor, hipoestezie, ageuzie
6
Tulburări oculare Frecvente: vedere înceţoşată, iritaţii oculare, durere oculară,
senzaţie de corp străin în ochi, hiperemie oculară
Mai puţin frecvente: eroziuni corneene, keratită, keratită
punctată, keratopatie, depozite oculare, coloraţie corneană,
defecte ale epiteliului cornean, tulburări ale epiteliului cornean,
blefarită, prurit ocular, conjunctivită, inflamaţie la nivelul
ochiului, inflamaţie a glandelor tarsale, fenomene
pseudoreflective, fotofobie, xeroftalmie, conjunctivită alergică,
pterigion, pigmentare sclerală, astenopie, disconfort ocular,
senzaţii oculare anormale, keratoconjunctivită sicca, chist
subconjunctival, hiperemie conjunctivală, prurit palpebral,
secreţie oculară, cruste la marginile pleoapelor, lăcrimare
intensă
Rare: edem cornean, diplopie, scădere a acuităţii vizuale,
fotopsie, hipoestezie oculară, edem palpebral, creştere a
presiunii intraoculare, creştere a raportului cupă/disc la nivelul
nervului optic,
Cu frecvenţă necunoscută: tulburări corneene, tulburări
vizuale, alergie oculară, madaroză, tulburări palpebrale, eritem
palpebral
Tulburări acustice şi vestibulare Rare: tinitus
Cu frecvenţă necunoscută: vertij
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente: detresă cardiorespiratorie, bradicardie,
palpitaţii
Rare: angină pectorală, ritm cardiac neregulat
Cu frecvenţă necunoscută: aritmie, tahicardie, hipertensiune
arterială, creştere a presiunii arteriale, scădere a presiunii
arteriale, creştere a frecvenţei cardiace
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale Mai puţin frecvente: dispnee, epistaxis, durere orofaringiană,
durere faringolaringeală, iritaţii la nivelul gâtului, sindromul
tusigen al căilor respiratorii superioare, rinoree, strănut
Rare: hiperactivitate bronşică, congestie a tractului respirator
superior, congestie a sinusurilor, congestie nazală, tuse,
uscăciune nazală
Cu frecvenţă necunoscută: astm bronşic
Tulburări gastro-intestinale Frecvente: disgeuzie
Mai puţin frecvente: esofagită, diaree, greaţă, vărsături,
dispepsie, durere în etajul abdominal superior, disconfort
abdominal, disconfort stomacal, flatulenţă, hipermotilitate
intestinală, tulburări gastro-intestinale, hipoestezie orală,
parestezie orală, xerostomie
Tulburări hepatobiliare Cu frecvenţă necunoscută: rezultate anormale ale testelor
funcţiei hepatice
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Mai puţin frecvente: erupţie cutanată tranzitorie, erupţie
cutanată maculo-papulară, senzaţie de piele întinsă
Rare: urticarie, alopecie, prurit generalizat
Cu frecvenţă necunoscută: dermatită, eritem
Tulburări musculo-scheletice şi ale Mai puţin frecvente: dorsalgie, spasme musculare, mialgie
ţesutului conjunctiv Cu frecvenţă necunoscută: artralgie, dureri la nivelul
extremităţilor
Tulburări renale şi ale căilor urinare Mai puţin frecvente: durere renală
Cu frecvenţă necunoscută: polakiurie
Tulburări ale aparatului genital şi
sânului Mai puţin frecvente: disfuncţie erectilă
7
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare Mai puţin frecvente: durere, disconfort toracic, fatigabilitate,
senzaţie anormală,
Rare: durere toracică, senzaţie de nervozitate, astenie,
iritabilitate
Cu frecvenţă necunoscută: edem periferic, stare generală de rău
Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii
legate de procedurile utilizate Mai puţin frecvente: corp străin în ochi
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Disgeuzia (gust amar sau neobişnuit după instilare) a fost reacţia adversă sistemică cea mai frecvent
raportată în timpul studiilor clinice cu brinzolamidă. Cel mai probabil, aceasta este din cauza trecerii
picăturilor oftalmice în nazofaringe prin canalul nazolacrimal. Ocluzia nazolacrimală sau închiderea
uşoară a pleoapelor după instilare poate ajuta la scăderea incidenţei acestui efect (vezi şi pct. 4.2).
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie este un inhibitor al anhidrazei carbonice,
cu structură sulfonamidică, care se absoarbe sistemic. Efectele gastro-intestinale, asupra sistemului
nervos, hematologice, renale şi metabolice sunt în general asociate cu inhibitorii de anhidrază
carbonică administraţi sistemic. Acelaşi tip de reacţii adverse care sunt atribuite inhibitorilor de
anhidrază carbonică administraţi oral pot să apară după administrare topică.
Nu au fost observate reacţii adverse neaşteptate atunci când brinzolamida a fost utilizată ca terapie
adjuvantă la travoprost. Reacţiile adverse observate prin utilizarea terapiei adjuvante au fost observate
la administrarea fiecărei substanţe active în parte.
Copii şi adolescenţi
În cadrul unor studii clinice restrânse, pe termen scurt, la aproximativ 12,5% dintre copii și adolescenți
au fost observate reacții adverse, în principal reacții oculare locale ușoare, cum sunt hiperemie
conjunctivală, iritație oculară, secreții oculare și creștere a secreției lacrimale (vezi și pct. 5.1).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj.
Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale. Pot să apară: dezechilibru
electrolitic, acidoză şi posibile efecte asupra sistemului nervos. Trebuie monitorizate concentraţiile
plasmatice ale electroliţilor (în mod special potasiu) şi pH-ul sanguin.
8
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiglaucomatoase şi miotice, inhibitori ai anhidrazei carbonice, codul
ATC: S01EC04
Mecanism de acțiune
Anhidraza carbonică (AC) este o enzimă prezentă în multe ţesuturi ale corpului, inclusiv în ochi.
Anhidraza carbonică catalizează reacţia reversibilă în care se combină dioxidul de carbon cu apa şi se
disociază apa din acidul carbonic.
Inhibarea anhidrazei carbonice la nivelul proceselor ciliare ale ochiului scade secreţia umorii apoase,
probabil prin încetinirea formării de ioni bicarbonat cu reducerea ulterioară a transportului de sodiu şi
apă. Rezultatul îl constituie o reducere a presiunii intraoculare (PIO) care este un factor de risc major
în patogenia lezării nervului optic şi reducerea câmpului vizual în glaucom. Brinzolamida este un
inhibitor al anhidrazei carbonice II (AC-II), izoenzimă predominantă la nivelul ochiului, având in vitro
CI
50 = 3,2 nM şi K
i = 0,13 nM pentru AC-II.
Eficacitatea și siguranța clinică
A fost studiat efectul de reducere a PIO al Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie
ca terapie adjuvantă la travoprost-analog de prostaglandină. După un tratament de 4 săptămâni cu
travoprost, pacienţilor cu PIO≥19 mmHg li s-a administrat în plus tratament cu brinzolamidă sau
timolol. A fost observată o scădere suplimentară a PIO medii diurne între 3,2 şi 3,4 mmHg pentru
grupul cu brinzolamidă şi între 3,2 şi 4,2 mmHg pentru grupul cu timolol. La grupul
brinzolamidă/travoprost a fost observată o incidenţă mai mare a reacţiilor adverse mai puţin severe, în
special asociate cu semne de iritaţie locală. Reacţiile adverse au fost de intensitate uşoară şi nu au
afectat rata generală de întrerupere a tratamentului (vezi şi pct. 4.8).
S-a desfăşurat un studiu clinic cu brinzolamidă în care au fost înrolaţi 32 copii cu vârsta sub 6 ani,
diagnosticaţi cu glaucom sau hipertensiune oculară. Unii dintre pacienţi nu urmaseră anterior tratament
pentru reducerea PIO, în timp ce alţii se aflau sub tratament cu alt/e medicament/e administrate pentru
reducerea PIO. Acelora care se aflau sub tratament pentru reducerea PIO nu li s-a cerut să întrerupă
tratamentul cu medicamentul/ele administrat/e pentru reducerea PIO până la iniţierea monoterapiei cu
brinzolamidă.
Eficacitatea brinzolamidei la pacienţii netrataţi anterior pentru reducerea PIO (10 pacienţi) a fost
similară celei observate anterior la pacienţi adulţi, care au prezentat reduceri ale valorii medii a PIO
faţă de momentul iniţial de până la 5 mmHg. La pacienţii care se aflau sub tratament cu medicamente
administrate local pentru reducerea PIO (22 pacienţi), valoarea medie a PIO a crescut uşor în grupul
brinzolamidă faţă de momentul iniţial.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare topică oculară, brinzolamida se absoarbe în circulaţia generală. Din cauza afinităţii
mari pentru AC-II, brinzolamida se distribuie extensiv în eritrocite şi are un timp de înjumătăţire mare
în sângele total (în medie, aproximativ 24 săptămâni). La om, se formează metabolitul
N-desetil-brinzolamidă, care se leagă şi de AC şi se acumulează în eritrocite. Acest metabolit se leagă
în principal de AC-I în prezenţa brinzolamidei. În plasmă, atât concentraţia brinzolamidei cât şi a
N-desetil-brinzolamidei sunt mici şi în general sub limita de detecţie cantitativă (< 7,5 ng/ml).
Nu se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice (aproximativ 60%). Brinzolamida se elimină în
principal prin excreţie renală (aproximativ 60%). Aproximativ 20% din doză s-a regăsit în urină sub
formă de metabolit. Brinzolamida şi N-desetil-brinzolamida sunt componentele predominante în urină,
împreună cu urme de metaboliţi N-desmetoxipropil şi O-desmetil.
9
Într-un studiu de farmacocinetică privind administrarea orală, la voluntari sănătoşi s-au administrat
capsule de 1 mg brinzolamidă, de două ori pe zi, până la 32 săptămâni, măsurându-se activitatea AC
din eritrocite pentru a evalua gradul inhibiţiei sistemice a AC.
Saturarea cu brinzolamidă a AC-II din eritrocite s-a realizat în 4 săptămâni (concentraţii eritrocitare de
aproximativ 20 μM). N-desetil-brinzolamida s-a acumulat în eritrocite la starea de echilibru în 20-28
săptămâni atingând concentraţii care variază între 6-30 μM. Inhibarea totală a activităţii AC din
eritrocite la starea de echilibru a fost de aproximativ 70-75%.
La subiecţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei de 30-60 ml/minut) s-a
administrat oral 1 mg brinzolamidă, de două ori pe zi, până la 54 săptămâni. Concentraţia de
brinzolamidă în eritrocite a fost cuprinsă între aproximativ 20 şi 40 μM în săptămâna a patra de
tratament. La starea de echilibru, concentraţiile brinzolamidei şi ale metabolitului său în eritrocite au
fost cuprinse între 22,0-46,1 şi respectiv 17,1 - 88,6 μM.
Concentraţiile N-desetil-brinzolamidei în eritrocite au crescut iar activitatea totală a AC în eritrocite a
scăzut corespunzător scăderii clearance-ului creatininei, dar concentraţiile de brinzolamidă în eritrocite
şi activitatea AC-II au rămas neschimbate. La subiecţi cu cel mai înalt grad de insuficienţă renală ,
inhibarea activităţii totale a AC a fost mai mare, deşi inferioară celei de 90% la starea de echilibru.
Într-un studiu privind administrarea topică oculară, concentraţiile de brinzolamidă în eritrocite la starea
de echilibru au fost similare celor observate în studiul privind administrarea orală, dar concentraţiile de
N-desetil-brinzolamidă au fost mai mici. Activitatea anhidrazei carbonice a fost de aproximativ 40-
70% din valoarea preadministrare.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi
carcinogenitatea.
Studii privind efectele toxice asupra dezvoltării la iepure, după doze orale de brinzolamidă de până la
6 mg/kg şi zi (de 125 ori doza oftalmică recomandată la om) nu au evidenţiat efecte asupra dezvoltării
fetale, în ciuda toxicităţii materne semnificative. Studii similare la şobolan au evidenţiat o uşoară
reducere a osificării craniului şi sternului la fetuşii provenind de la femele la care s-a administrat
brinzolamidă în doze de 18 mg/kg şi zi (de 375 ori doza oftalmică recomandată la om), dar nu şi la
6 mg/kg şi zi. Aceste rezultate s-au obţinut cu doze care au produs acidoză metabolică cu scăderea
greutăţii corporale la femele şi scăderea greutăţii fetale. Scăderea greutăţii fetale legată de doză s-a
observat la căţei de la femele la care s-a administrat oral brinzolamidă, variind între o scădere uşoară
(aproximativ 5-6%) la 2 mg/kg şi zi, până la aproximativ 14% la 18 mg/kg şi zi. În timpul alăptării
valoarea la care nu se observă reacţii adverse la pui a fost de 5 mg/kg şi zi.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu, soluție 50%
Edetat de sodiu
Manitol (E 421),
Carbomer 974P,
Tiloxapol,
Clorură de sodiu,
Hidroxid de sodiu 6N (pentru ajustarea pH-ului)
Acid clorhidric 1N (pentru ajustarea pH-ului)
10
Apă purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
după prima deschidere a flaconului a se utiliza în interval de 4 săptămâni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon de 5 ml şi 10 ml, opac, din PEJD, cu picurător din PEJD și capac cu filet din PP
(DROPTAINER).
Sunt disponibile următoarele mărimi de ambalaj: cutie conţinând 1 flacon x 5 ml, 3 flacoane x 5 ml şi
1 flacon x 10 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni, nr. 7A, 540472 Târgu Mureş, România
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9708/2017/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări- Februarie 2017
10. DATA REVIZUII TEXTULUI
Iulie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de suspensie conţine brinzolamidă 10 mg (brinzolamidă 0,33 mg per picătură).
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare ml de suspensie conţine clorură de benzalconiu 0,1 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi
pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, suspensie.
Suspensie de culoare albă sau aproape albă, pH 7,1-7,9 și osmolalitate 270-320 mOsm/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie este indicat pentru scăderea presiunii
intraoculare crescute în:
hipertensiune oculară
glaucom cu unghi deschis
ca monoterapie la pacienţii adulţi care nu răspund la beta-blocante sau la pacienţii adulţi la care beta-
blocantele sunt contraindicate sau ca tratament adjuvant la beta-blocante sau analogi de prostaglandină
(vezi şi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Când este utilizat ca monoterapie sau în asociere, doza este de o picătură Brinzolamidă Sandoz
10 mg/ml picături oftalmice, suspensie administrată în sacul conjunctival al ochiului afectat (ochilor
afectaţi) de două ori pe zi. Unii pacienţi pot răspunde mai bine la tratament în cazul administrării unei
picături de trei ori pe zi.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.
Insuficienţă hepatică şi renală
Brinzolamida suspensie nu a fost studiată la pacienţi cu insuficienţă hepatică şi, de aceea, nu se
recomandă utilizarea la aceşti pacienţi.
2
Brinzolamida nu a fost studiată la pacienţi cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei
< 30 ml/min) sau la pacienţi cu acidoză hipercloremică. Deoarece brinzolamida şi principalul său
metabolit se excretă predominant prin rinichi, Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice,
suspensie este contraindicat la aceşti pacienţi (vezi şi pct. 4.3).
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea şi siguranţa Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie la sugari, copii şi
adolescenţi cu vârste cuprinse între 0 şi 17 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt
descrise la pct. 4.8 și 5.1. Nu se recomandă utilizarea Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături
oftalmice, suspensie la sugari, copii şi adolescenţi.
Mod de administrare
Administrare oftalmică.
După instilare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapei. Aceasta poate
reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea
reacţiilor adverse sistemice.
Pacientul trebuie instruit să agite bine flaconul înainte de utilizare. După îndepărtarea capacului, în
cazul în care inelul de protecție s-a desprins, îndepărtați-l înainte de a utiliza medicamentul.
Pentru a preveni contaminarea picurătorului şi a suspensiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape,
zonele învecinate sau alte suprafeţe. Pacientul trebuie instruit să păstreze flaconul bine închis între
administrări.
La substituirea unui alt medicament oftalmic antiglaucomatos cu Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml
picături oftalmice, suspensie, administrarea celuilalt medicament trebuie întreruptă şi instituit
tratamentul cu Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie începând din ziua
următoare.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente
trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute. Unguentele oftalmice trebuie
administrate ultimele.
Dacă este omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, după cum s-a planificat
iniţial. Doza nu trebuie să depăşească o picătură în ochiul afectat (ochii afectaţi), de trei ori pe zi.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Hipersensibilitate cunoscută la sulfonamide (vezi şi pct. 4.4).
Insuficienţă renală severă.
Acidoză hipercloremică.
4.4 Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte sistemice
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie este un inhibitor al anhidrazei carbonice,
cu structură sulfonamidică şi, deşi se administrează topic, se absoarbe sistemic. Aceleaşi tipuri de
reacţii adverse care sunt atribuite sulfonamidelor pot să apară în cazul administrării topice. Dacă apar
semne de reacţii grave sau reacţii de hipersensibilitate, se întrerupe administrarea acestui medicament.
S-au raportat perturbări ale echilibrului acidobazic la administrarea orală a inhibitorilor de anhidrază
carbonică. Se recomandă utilizarea cu precauție la pacienții cu risc de insuficiență renală, deoarece
există riscul de apariţie a acidozei metabolice (vezi pct. 4.2).
3
Brinzolamida nu s-a studiat la nou-născuţii prematuri (vârsta gestaţională sub 36 săptămâni) sau la cei
cu vârsta sub o săptămână. Pacienţii cu anomalii sau imaturitate semnificativă de tub renal vor fi trataţi
cu brinzolamidă numai după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu, deoarece există riscul de
apariţie a acidozei metabolice.
Inhibitorii anhidrazei carbonice administraţi oral pot afecta capacitatea de a efectua activităţi care
necesită atenţie şi/sau coordonare fizică. Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie
se absoarbe sistemic şi, prin urmare, acestea pot să apară după administrarea topică.
Tratament concomitent
La pacienţii aflaţi în tratament oral cu inhibitori ai anhidrazei carbonice, administraţi concomitent cu
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie, există un potenţial efect aditiv al
reacţiilor sistemice cunoscute pentru inhibarea anhidrazei carbonice. Administrarea concomitentă de
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie şi inhibitori de anhidrază carbonică pe
cale orală nu s-a studiat şi nu este recomandată (vezi şi pct. 4.5).
Brinzolamida a fost evaluată iniţial în administrare concomitentă cu timolol în timpul tratamentului
adjuvant al glaucomului. În plus, a fost studiat efectul de reducere a presiunii intraoculare (PIO) al
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie utilizat ca tratament adjuvant la analogul
de prostaglandină, travoprost. Nu sunt disponibile date pe termen lung privind utilizarea Brinzolamidă
Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie ca tratament adjuvant la travoprost (vezi şi pct. 5.1).
Experienţa tratamentului cu Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie la pacienţii
cu glaucom pseudoexfoliativ sau pigmentar este limitată. Se recomandă prudenţă în cazul tratamentului
acestor pacienţi şi monitorizare strictă a presiunii intraoculare (PIO). Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml
picături oftalmice, suspensie nu s-a studiat la pacienţi cu glaucom cu unghi îngust şi utilizarea nu este
recomandată la aceşti pacienţi.
Rolul posibil al brinzolamidei asupra funcţiei endoteliului cornean nu a fost investigat la pacienţii cu
afectare corneană (îndeosebi la pacienţi cu număr mic de celule endoteliale). Pacienţii care poartă
lentile de contact nu au fost studiaţi în mod special şi se recomandă monitorizarea atentă a acestora
atunci când sunt trataţi cu brinzolamidă, deoarece inhibitorii de anhidrază carbonică pot afecta
hidratarea corneană, iar purtarea lentilelor de contact poate creşte riscul pentru cornee. Se recomandă
monitorizarea atentă a pacienților care au afectare corneană, ca de exemplu pacienţii cu diabet zaharat
sau distrofie corneană.
Clorura de benzalconiu, care este utilizată frecvent în medicamentele oftalmice cu rol de conservant,
poate produce keratopatie punctată şi/sau keratopatie ulcerativă toxică. Deoarece Brinzolamidă Sandoz
10 mg/ml picături oftalmice, suspensie conţine clorură de benzalconiu, este necesară monitorizarea
atentă în cazul administrării frecvente sau prelungite la pacienţi cu xeroftalmie sau în cazurile de
afectare corneană.
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie nu a fost studiat la pacienţi care poartă
lentile de contact. Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie conţine clorură de
benzalconiu, care poate produce iritaţii oculare şi se cunoaşte că poate modifica culoarea lentilelor de
contact moi. Va fi evitat contactul cu lentilele de contact moi. Pacienţii trebuie instruiţi să îşi scoată
lentilele de contact înainte de aplicarea Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie şi
să aştepte cel puțin 15 minute după instilarea dozei înainte de reinserarea acestora.
Nu s-au studiat eventuale efecte de tip rebound după întreruperea tratamentului cu Brinzolamidă
Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie; este de aşteptat ca efectul de scădere a presiunii
intraoculare să dureze 5-7 zile.
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea şi siguranţa Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie la sugari, copii şi
4
adolescenţi cu vârste cuprinse între 0 şi 17 ani nu au fost stabilite și prin urmare nu se recomandă
utilizarea acestui medicament la sugari, copii sau adolescenţi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături
oftalmice, suspensie cu alte medicamente.
În studii clinice în care Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie s-a utilizat
concomitent cu preparate oftalmice cu analogi de prostaglandină şi cu timolol, nu s-au evidenţiat
interacţiuni adverse. Nu s-a evaluat asocierea Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice,
suspensie cu miotice sau agonişti adrenergici în timpul terapiei asociate a glaucomului.
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie este un inhibitor al anhidrazei carbonice
şi, deşi administrat topic, se absoarbe sistemic. S-au raportat dezechilibre acido-bazice după
administrarea orală de inhibitori de anhidrază carbonică. La pacienţii trataţi cu Brinzolamidă Sandoz
10 mg/ml picături oftalmice, suspensie, trebuie luat în considerare potenţialul acestor interacţiuni.
Izoenzimele citocromului P-450 responsabil de metabolizarea brinzolamidei includ izoenzimele
CYP3A4 (în principal), CYP2A6, CYP2C8 şi CYP2C9. Este de aşteptat ca inhibitorii izoenzimei
CYP3A4, cum sunt ketoconazolul, itraconazolul, clotrimazolul, ritonavirul şi troleandomicina, să
inhibe metabolizarea brinzolamidei de către izoenzima CYP3A4. Se recomandă prudenţă dacă se
administrează concomitent inhibitori ai CYP3A4. Cu toate acestea, acumularea brinzolamidei este
puţin probabilă deoarece eliminarea se realizează în principal pe cale renală. Brinzolamida nu este un
inhibitor al izoenzimelor citocromului P-450.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcină
Nu există date adecvate sau sunt limitate privind utilizarea oftalmică a brinzolamidei la femeile
gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere în urma
administrării sistemice (vezi şi pct. 5.3).
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie nu este recomandat în timpul sarcinii şi la
femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
Alăptare
Nu se cunoaşte dacă brinzolamida/metaboliţii acesteia se elimină în laptele uman în urma administrării
topice oftalmice. Studiile la animale au evidenţiat excreţia unor cantități minime de brinzolamidă în
lapte în urma administrării orale.
Cu toate acestea, riscul pentru nou-născut/sugar nu poate fi exclus. Trebuie luată decizia fie de a înceta
alăptarea sau de a înceta/întrerupe tratamentul cu Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice,
suspensie, luând în considerare beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile tratamentului pentru
mamă.
Fertilitate
Studiile la animale nu au evidențiat efecte ale brinzolamidei asupra fertilității. Nu au fost efectuate
studii privind efectul brinzolamidei administrate topic oftalmic asupra fertilității la om.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie are un impact minor asupra capacităţii de
a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere
pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi, de asemenea, pct. 4.8). Dacă
după instilare apare înceţoşarea
vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal
5
înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Inhibitorii orali ai anhidrazei carbonice pot afecta capacitatea pacienţilor vârstnici de a efectua sarcini
care necesită vigilenţă şi/sau coordonare fizică (vezi şi pct. 4.4 și 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studii clinice incluzând 2732 pacienţi trataţi cu brinzolamidă ca monoterapie sau tratament asociat
cu maleat de timolol 5 mg/ml, reacţiile adverse legate de tratament, cele mai frecvent raportate, au fost:
disgeuzie (6,0%) (gust amar sau neobişnuit, vezi descrierea de mai jos) şi înceţoşarea tranzitorie a
vederii (5,4%) după instilare, pe o durată de câteva secunde până la câteva minute (vezi şi pct. 4.7).
Rezumatul reacţiilor adverse, prezentate sub formă tabelară
Următoarele reacţii adverse au fost raportate cu brinzolamidă 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie şi
sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10),
mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) sau cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii. Reacţiile adverse au fost obţinute din studiile clinice şi din raportările spontane după punerea
pe piaţă.
Clasificare pe aparate, sisteme şi
organe Terminologia preferată MedDRA (v.15.1)
Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente: nazofaringită, faringită, sinuzită
Cu frecvenţă necunoscută: rinită
Tulburări hematologice şi limfatice Mai puţin frecvente: scădere a numărului de eritrocite, creştere
a valorii clorului plasmatic
Tulburări ale sistemului imunitar Cu frecvenţă necunoscută: hipersensibilitate
Tulburări metabolice şi de nutriţie Cu frecvenţă necunoscută: scădere a apetitului alimentar
Tulburări psihice Mai puţin frecvente: apatie, depresie, stare depresivă, scădere
a libidoului, coşmaruri, nervozitate
Rare: insomnie
Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente: disfuncţie motorie, amnezie, ameţeli,
parestezie, cefalee
Rare: afectare a memoriei, somnolenţă
Cu frecvenţă necunoscută: tremor, hipoestezie, ageuzie
6
Tulburări oculare Frecvente: vedere înceţoşată, iritaţii oculare, durere oculară,
senzaţie de corp străin în ochi, hiperemie oculară
Mai puţin frecvente: eroziuni corneene, keratită, keratită
punctată, keratopatie, depozite oculare, coloraţie corneană,
defecte ale epiteliului cornean, tulburări ale epiteliului cornean,
blefarită, prurit ocular, conjunctivită, inflamaţie la nivelul
ochiului, inflamaţie a glandelor tarsale, fenomene
pseudoreflective, fotofobie, xeroftalmie, conjunctivită alergică,
pterigion, pigmentare sclerală, astenopie, disconfort ocular,
senzaţii oculare anormale, keratoconjunctivită sicca, chist
subconjunctival, hiperemie conjunctivală, prurit palpebral,
secreţie oculară, cruste la marginile pleoapelor, lăcrimare
intensă
Rare: edem cornean, diplopie, scădere a acuităţii vizuale,
fotopsie, hipoestezie oculară, edem palpebral, creştere a
presiunii intraoculare, creştere a raportului cupă/disc la nivelul
nervului optic,
Cu frecvenţă necunoscută: tulburări corneene, tulburări
vizuale, alergie oculară, madaroză, tulburări palpebrale, eritem
palpebral
Tulburări acustice şi vestibulare Rare: tinitus
Cu frecvenţă necunoscută: vertij
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente: detresă cardiorespiratorie, bradicardie,
palpitaţii
Rare: angină pectorală, ritm cardiac neregulat
Cu frecvenţă necunoscută: aritmie, tahicardie, hipertensiune
arterială, creştere a presiunii arteriale, scădere a presiunii
arteriale, creştere a frecvenţei cardiace
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale Mai puţin frecvente: dispnee, epistaxis, durere orofaringiană,
durere faringolaringeală, iritaţii la nivelul gâtului, sindromul
tusigen al căilor respiratorii superioare, rinoree, strănut
Rare: hiperactivitate bronşică, congestie a tractului respirator
superior, congestie a sinusurilor, congestie nazală, tuse,
uscăciune nazală
Cu frecvenţă necunoscută: astm bronşic
Tulburări gastro-intestinale Frecvente: disgeuzie
Mai puţin frecvente: esofagită, diaree, greaţă, vărsături,
dispepsie, durere în etajul abdominal superior, disconfort
abdominal, disconfort stomacal, flatulenţă, hipermotilitate
intestinală, tulburări gastro-intestinale, hipoestezie orală,
parestezie orală, xerostomie
Tulburări hepatobiliare Cu frecvenţă necunoscută: rezultate anormale ale testelor
funcţiei hepatice
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Mai puţin frecvente: erupţie cutanată tranzitorie, erupţie
cutanată maculo-papulară, senzaţie de piele întinsă
Rare: urticarie, alopecie, prurit generalizat
Cu frecvenţă necunoscută: dermatită, eritem
Tulburări musculo-scheletice şi ale Mai puţin frecvente: dorsalgie, spasme musculare, mialgie
ţesutului conjunctiv Cu frecvenţă necunoscută: artralgie, dureri la nivelul
extremităţilor
Tulburări renale şi ale căilor urinare Mai puţin frecvente: durere renală
Cu frecvenţă necunoscută: polakiurie
Tulburări ale aparatului genital şi
sânului Mai puţin frecvente: disfuncţie erectilă
7
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare Mai puţin frecvente: durere, disconfort toracic, fatigabilitate,
senzaţie anormală,
Rare: durere toracică, senzaţie de nervozitate, astenie,
iritabilitate
Cu frecvenţă necunoscută: edem periferic, stare generală de rău
Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii
legate de procedurile utilizate Mai puţin frecvente: corp străin în ochi
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Disgeuzia (gust amar sau neobişnuit după instilare) a fost reacţia adversă sistemică cea mai frecvent
raportată în timpul studiilor clinice cu brinzolamidă. Cel mai probabil, aceasta este din cauza trecerii
picăturilor oftalmice în nazofaringe prin canalul nazolacrimal. Ocluzia nazolacrimală sau închiderea
uşoară a pleoapelor după instilare poate ajuta la scăderea incidenţei acestui efect (vezi şi pct. 4.2).
Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie este un inhibitor al anhidrazei carbonice,
cu structură sulfonamidică, care se absoarbe sistemic. Efectele gastro-intestinale, asupra sistemului
nervos, hematologice, renale şi metabolice sunt în general asociate cu inhibitorii de anhidrază
carbonică administraţi sistemic. Acelaşi tip de reacţii adverse care sunt atribuite inhibitorilor de
anhidrază carbonică administraţi oral pot să apară după administrare topică.
Nu au fost observate reacţii adverse neaşteptate atunci când brinzolamida a fost utilizată ca terapie
adjuvantă la travoprost. Reacţiile adverse observate prin utilizarea terapiei adjuvante au fost observate
la administrarea fiecărei substanţe active în parte.
Copii şi adolescenţi
În cadrul unor studii clinice restrânse, pe termen scurt, la aproximativ 12,5% dintre copii și adolescenți
au fost observate reacții adverse, în principal reacții oculare locale ușoare, cum sunt hiperemie
conjunctivală, iritație oculară, secreții oculare și creștere a secreției lacrimale (vezi și pct. 5.1).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj.
Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale. Pot să apară: dezechilibru
electrolitic, acidoză şi posibile efecte asupra sistemului nervos. Trebuie monitorizate concentraţiile
plasmatice ale electroliţilor (în mod special potasiu) şi pH-ul sanguin.
8
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiglaucomatoase şi miotice, inhibitori ai anhidrazei carbonice, codul
ATC: S01EC04
Mecanism de acțiune
Anhidraza carbonică (AC) este o enzimă prezentă în multe ţesuturi ale corpului, inclusiv în ochi.
Anhidraza carbonică catalizează reacţia reversibilă în care se combină dioxidul de carbon cu apa şi se
disociază apa din acidul carbonic.
Inhibarea anhidrazei carbonice la nivelul proceselor ciliare ale ochiului scade secreţia umorii apoase,
probabil prin încetinirea formării de ioni bicarbonat cu reducerea ulterioară a transportului de sodiu şi
apă. Rezultatul îl constituie o reducere a presiunii intraoculare (PIO) care este un factor de risc major
în patogenia lezării nervului optic şi reducerea câmpului vizual în glaucom. Brinzolamida este un
inhibitor al anhidrazei carbonice II (AC-II), izoenzimă predominantă la nivelul ochiului, având in vitro
CI
50 = 3,2 nM şi K
i = 0,13 nM pentru AC-II.
Eficacitatea și siguranța clinică
A fost studiat efectul de reducere a PIO al Brinzolamidă Sandoz 10 mg/ml picături oftalmice, suspensie
ca terapie adjuvantă la travoprost-analog de prostaglandină. După un tratament de 4 săptămâni cu
travoprost, pacienţilor cu PIO≥19 mmHg li s-a administrat în plus tratament cu brinzolamidă sau
timolol. A fost observată o scădere suplimentară a PIO medii diurne între 3,2 şi 3,4 mmHg pentru
grupul cu brinzolamidă şi între 3,2 şi 4,2 mmHg pentru grupul cu timolol. La grupul
brinzolamidă/travoprost a fost observată o incidenţă mai mare a reacţiilor adverse mai puţin severe, în
special asociate cu semne de iritaţie locală. Reacţiile adverse au fost de intensitate uşoară şi nu au
afectat rata generală de întrerupere a tratamentului (vezi şi pct. 4.8).
S-a desfăşurat un studiu clinic cu brinzolamidă în care au fost înrolaţi 32 copii cu vârsta sub 6 ani,
diagnosticaţi cu glaucom sau hipertensiune oculară. Unii dintre pacienţi nu urmaseră anterior tratament
pentru reducerea PIO, în timp ce alţii se aflau sub tratament cu alt/e medicament/e administrate pentru
reducerea PIO. Acelora care se aflau sub tratament pentru reducerea PIO nu li s-a cerut să întrerupă
tratamentul cu medicamentul/ele administrat/e pentru reducerea PIO până la iniţierea monoterapiei cu
brinzolamidă.
Eficacitatea brinzolamidei la pacienţii netrataţi anterior pentru reducerea PIO (10 pacienţi) a fost
similară celei observate anterior la pacienţi adulţi, care au prezentat reduceri ale valorii medii a PIO
faţă de momentul iniţial de până la 5 mmHg. La pacienţii care se aflau sub tratament cu medicamente
administrate local pentru reducerea PIO (22 pacienţi), valoarea medie a PIO a crescut uşor în grupul
brinzolamidă faţă de momentul iniţial.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare topică oculară, brinzolamida se absoarbe în circulaţia generală. Din cauza afinităţii
mari pentru AC-II, brinzolamida se distribuie extensiv în eritrocite şi are un timp de înjumătăţire mare
în sângele total (în medie, aproximativ 24 săptămâni). La om, se formează metabolitul
N-desetil-brinzolamidă, care se leagă şi de AC şi se acumulează în eritrocite. Acest metabolit se leagă
în principal de AC-I în prezenţa brinzolamidei. În plasmă, atât concentraţia brinzolamidei cât şi a
N-desetil-brinzolamidei sunt mici şi în general sub limita de detecţie cantitativă (< 7,5 ng/ml).
Nu se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice (aproximativ 60%). Brinzolamida se elimină în
principal prin excreţie renală (aproximativ 60%). Aproximativ 20% din doză s-a regăsit în urină sub
formă de metabolit. Brinzolamida şi N-desetil-brinzolamida sunt componentele predominante în urină,
împreună cu urme de metaboliţi N-desmetoxipropil şi O-desmetil.
9
Într-un studiu de farmacocinetică privind administrarea orală, la voluntari sănătoşi s-au administrat
capsule de 1 mg brinzolamidă, de două ori pe zi, până la 32 săptămâni, măsurându-se activitatea AC
din eritrocite pentru a evalua gradul inhibiţiei sistemice a AC.
Saturarea cu brinzolamidă a AC-II din eritrocite s-a realizat în 4 săptămâni (concentraţii eritrocitare de
aproximativ 20 μM). N-desetil-brinzolamida s-a acumulat în eritrocite la starea de echilibru în 20-28
săptămâni atingând concentraţii care variază între 6-30 μM. Inhibarea totală a activităţii AC din
eritrocite la starea de echilibru a fost de aproximativ 70-75%.
La subiecţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei de 30-60 ml/minut) s-a
administrat oral 1 mg brinzolamidă, de două ori pe zi, până la 54 săptămâni. Concentraţia de
brinzolamidă în eritrocite a fost cuprinsă între aproximativ 20 şi 40 μM în săptămâna a patra de
tratament. La starea de echilibru, concentraţiile brinzolamidei şi ale metabolitului său în eritrocite au
fost cuprinse între 22,0-46,1 şi respectiv 17,1 - 88,6 μM.
Concentraţiile N-desetil-brinzolamidei în eritrocite au crescut iar activitatea totală a AC în eritrocite a
scăzut corespunzător scăderii clearance-ului creatininei, dar concentraţiile de brinzolamidă în eritrocite
şi activitatea AC-II au rămas neschimbate. La subiecţi cu cel mai înalt grad de insuficienţă renală ,
inhibarea activităţii totale a AC a fost mai mare, deşi inferioară celei de 90% la starea de echilibru.
Într-un studiu privind administrarea topică oculară, concentraţiile de brinzolamidă în eritrocite la starea
de echilibru au fost similare celor observate în studiul privind administrarea orală, dar concentraţiile de
N-desetil-brinzolamidă au fost mai mici. Activitatea anhidrazei carbonice a fost de aproximativ 40-
70% din valoarea preadministrare.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi
carcinogenitatea.
Studii privind efectele toxice asupra dezvoltării la iepure, după doze orale de brinzolamidă de până la
6 mg/kg şi zi (de 125 ori doza oftalmică recomandată la om) nu au evidenţiat efecte asupra dezvoltării
fetale, în ciuda toxicităţii materne semnificative. Studii similare la şobolan au evidenţiat o uşoară
reducere a osificării craniului şi sternului la fetuşii provenind de la femele la care s-a administrat
brinzolamidă în doze de 18 mg/kg şi zi (de 375 ori doza oftalmică recomandată la om), dar nu şi la
6 mg/kg şi zi. Aceste rezultate s-au obţinut cu doze care au produs acidoză metabolică cu scăderea
greutăţii corporale la femele şi scăderea greutăţii fetale. Scăderea greutăţii fetale legată de doză s-a
observat la căţei de la femele la care s-a administrat oral brinzolamidă, variind între o scădere uşoară
(aproximativ 5-6%) la 2 mg/kg şi zi, până la aproximativ 14% la 18 mg/kg şi zi. În timpul alăptării
valoarea la care nu se observă reacţii adverse la pui a fost de 5 mg/kg şi zi.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu, soluție 50%
Edetat de sodiu
Manitol (E 421),
Carbomer 974P,
Tiloxapol,
Clorură de sodiu,
Hidroxid de sodiu 6N (pentru ajustarea pH-ului)
Acid clorhidric 1N (pentru ajustarea pH-ului)
10
Apă purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
după prima deschidere a flaconului a se utiliza în interval de 4 săptămâni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon de 5 ml şi 10 ml, opac, din PEJD, cu picurător din PEJD și capac cu filet din PP
(DROPTAINER).
Sunt disponibile următoarele mărimi de ambalaj: cutie conţinând 1 flacon x 5 ml, 3 flacoane x 5 ml şi
1 flacon x 10 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni, nr. 7A, 540472 Târgu Mureş, România
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9708/2017/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări- Februarie 2017
10. DATA REVIZUII TEXTULUI
Iulie 2017
