LATANOPROST/TIMOLOL SANDOZ 50 micrograme/5 mg/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Latanoprost/Timolol Sandoz 50 micrograme/5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml conţine latanoprost 50 micrograme şi maleat de timolol 6,8 mg echivalent la 5 mg timolol.
Excipienţi cu efect cunoscut clorură de benzalconiu 0,20 mg/ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.
Soluție incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Scăderea presiunii intraoculare (PIC) la pacienţii cu glaucom cu unghi deschis şi hipertensiune
intraoculară care prezintă un răspuns insuficient la tratamentul local cu beta-blocante sau analogi ai
prostaglandinei.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este de o picătură în ochiul (ochii) afectat(ţi) o dată pe zi.
În cazul în care o doză a fost omisă, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare obişnuită. Doza
nu trebuie să depăşească o picătură pe zi la nivelul ochiului (ochilor) afectat (afectaţi).
Mod de administrare
Similar oricărei picături oftalmice, se recomandă ca sacul lacrimal să fie comprimat la nivelul
cantusului medial (ocluzie punctuală) timp de 2 minute. Trebuie efectuat astfel, imediat, după utilizarea
fiecărei picături. Absorbţia sistemică este redusă prin ocluzia canalului nazo-lacrimal sau prin
închiderea pleoapelor timp de 2 minute. Aceasta poate duce la scăderea reacţiilor adverse sistemice şi la
accentuarea acţiunii locale.
Lentilele de contact trebuie îndepărtate înainte de administrarea picăturilor şi pot fi reaplicate după
15 minute (vezi pct. 4.4).
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare locală oftalmică, medicamentele
trebuie administrate la un interval de cel puţin 5 minute unul faţă de celălalt.
Copii și adolescenți
2
Siguranţa si eficacitatea la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite. Latanoprost/Timolol Sandoz nu este
recomandat la această grupă de vârstă.
4.3 Contraindicaţii
Latanoprost/Timolol Sandoz este contraindicat la pacienții cu
- hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
- afecţiuni cu hiperreactivitate ale căilor respiratorii, inclusiv astm bronşic, antecedente de astm
bronşic sau boală pulmonară obstructivă cronică severă
- bradicardie sinusală, sindrom de sinus bolnav, bloc atrio-ventricular de grad II sau III, care nu
este controlat cu un stimulator cardiac (pacemaker), bloc sino-atrial, insuficiență cardiacă simptomatică,
șoc cardiogen
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte sistemice
Similar altor medicamente cu administrare locală oftalmică, timololul este absorbit sistemic. Din cauza
componentei beta-adrenergice, timolol, pot să apară aceleaşi tipuri de reacţii adverse cardiovasculare,
pulmonare și alte reacții adverse care au fost observate în cazul medicamentelor beta-blocante cu
administrare sistemică. Incidența reacțiilor adverse sistemice după administrarea oftalmică locală este
mai scăzută decât după administrare sistemică. Pentru a reduce absorbția sistemică, vezi pct. 4.2.
Tulburări cardiace
La pacienții cu afecțiuni cardiovasculare (de exemplu boală coronariană, angina Prinzmetal și
insuficienţă cardiacă) și hipotensiune arterială, tratamentul cu beta-blocante trebuie evaluat în mod
critic și trebuie luat în considerare tratamentul cu alte substanțe active. Pacienţii cu afecţiuni
cardiovasculare trebuie supravegheați pentru apariția semnelor agravării acestor afecțiuni sau pentru
reacții adverse.
Din cauza efectului negativ asupra timpului de conducere, medicamentele beta-blocante trebuie
administrate la pacienţii cu bloc cardiac de grad I doar cu precauţie.
Au fost observate reacții cardiace și rar decesul în asociere cu insuficiențe cardiace în urma
tratamentului cu timolol.
Tulburări vasculare
Pacienţii cu tulburări circulatorii periferice severe (adică forme severe ale bolii sau sindromului
Raynaud) trebuie trataţi cu precauţie.
Tulburări respiratorii
În urma administrării unor beta blocante oftalmice au fost raportate reacţii respiratorii, inclusiv deces ca
urmare a bronhospasmului la pacienţii cu astm bronşic.
Latanoprost/Timolol Sandoz trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă
cronică (BPOC) uşoară/moderată şi doar dacă beneficiile potenţiale depăşesc riscurile potenţiale.
Hipocalcemie/diabet zaharat
Beta-blocantele trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii predispuşi la episoade spontane de
hipoglicemie sau la pacienţii cu diabet zaharat instabil, deoarece beta-blocantele pot masca semnele şi
simptomele hipoglicemiei acute.
De asemenea, beta-blocantele pot masca semnele hipertiroidiei.
Afecțiuni ale corneei
Beta-blocantele oftalmice pot induce xeroftalmie. Pacienții cu afecțiuni ale corneei trebuie tratați cu
atenție.
Reacţii anafilactice
3
În timpul tratamentului cu beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau de reacţii anafilactice
severe la o varietate de alergeni, pot să răspundă mai ușor la testele repetate cu astfel de alergeni şi pot
să nu prezinte niciun răspuns la doza uzuală de adrenalină utilizată pentru tratarea reacţiilor anafilactice.
Asocierea cu alte medicamente
Timolol poate interacţiona cu alte medicamente (vezi pct. 4.5).
Nu se recomandă administrarea concomitentă locală a două beta-blocante sau a două prostaglandine.
Alte medicamente beta-blocante
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta-blocadei sistemice pot fi accentuate
atunci când Latanoprost/Timolol Sandoz este administrat la pacienţii aflaţi deja în tratament cu un beta-
blocant administrat pe cale orală. Răspunsul terapeutic al acestor pacienţi trebuie observat cu atenţie.
Nu se recomandă administrarea locală a două beta-blocante sau a două prostaglandine (vezi punctul
4.5).
Anestezie chirurgicală
Medicamentele beta-blocante cu administrare oftalmică pot bloca efectele sistemice ale beta-
agoniştilor, cum sunt cele ale adrenalinei. Medicul anestezist trebuie informat în cazul în care pacientul
este tratat cu timolol.
Efecte oculare
Latanoprost poate modifica treptat culoarea ochiului prin creşterea cantităţii de pigment brun la nivelul
irisului. Similar experienţei cu latanoprost picături oftalmice, hiperpigmentarea irisului a fost observată
la 16-20% dintre pacienţii trataţi cu Latanoprost/Timolol Sandoz timp de până la un an (bazat pe
fotografii). Această modificare a culorii ochiului a fost observată predominant la pacienţii cu irisuri
colorate mixt, adică verde-brun, galben-brun sau albastru/cenuşiu-brun şi este determinată de creşterea
conţinutului de melanină de la nivelul melanocitelor stromale ale irisului. În mod caracteristic, la
nivelul ochiului afectat pigmentarea brună din jurul pupilei se extinde concentric către periferie, însă
este posibil ca întregul iris sau numai porţiuni ale acestuia să devină mai brune. La pacienţii cu iris de
culoare omogenă albastru, cenuşiu, verde sau brun, modificarea a fost observată rar pe parcursul a doi
ani de tratament în cadrul studiilor clinice efectuate cu latanoprost.
Modificarea de culoare a irisului are loc treptat şi poate să nu fie observată timp de luni până la ani şi nu
s-a asociat cu niciun simptom sau modificare patologică.
După întreruperea tratamentului nu s-au mai observat creşteri ale cantităţii de pigment brun la nivelul
irisului, însă modificarea de culoare deja dobândită poate fi permanentă.
Nici nevii şi nici petele punctiforme de la nivelul irisului nu au fost influenţate de tratament.
Acumularea de pigment la nivelul reţelei trabeculare sau în orice altă localizare la nivelul camerei
anterioare nu a fost observată, însă pacienţii trebuie monitorizaţi periodic, iar dacă starea clinică impune
acest lucru, tratamentul poate fi întrerupt dacă se produce hiperpigmentarea irisului.
Înaintea iniţierii tratamentului, pacienţii trebuie informaţi despre posibilitatea modificării permanente a
culorii ochiului.
Tratamentul unui singur ochi poate produce heterocromie permanentă.
Nu există experienţă privind utilizarea latanoprost la pacienţii cu glaucom inflamator, glaucom
neovascular, glaucom cronic cu unghi închis sau glaucom congenital, glaucom cu unghi deschis la
pacienţii cu pseudofakie şi pacienţii cu glaucom pigmentar. Latanoprost/Timolol Sandoz nu prezintă
sau are un efect scăzut asupra pupilei, însă nu există experienţă privind administrarea sa în criza acută
de glaucom cu unghi închis. Prin urmare, se recomandă ca până se va obţine mai multă experienţă
clinică, Latanoprost/Timolol Sandoz să fie utilizat cu prudenţă în aceste afecţiuni.
Latanoprost/Timolol Sandoz trebuie să fie utilizat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de keratită
herpetică, şi administrarea lui trebuie evitată în cazurile de keratită activă cu herpes simplex şi la
pacienţii cu antecedente de keratită herpetică recurentă asociată în mod specific cu utilizarea de analogi
de prostaglandine.
4
S-au raportat cazuri de edem macular, inclusiv edem macular chistoid în timpul tratamentului cu
latanoprost. Acestea au fost raportate, în principal, la pacienţii cu afakie, la cei cu pseudofakie însoţită
de ruptura capsulei posterioare a cristalinului, precum şi la pacienţii cu factori de risc pentru edem
macular. Latanoprost/Timolol Sandoz trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți.
Dezlipire coroidiană
Dezlipirea coroidiană a fost raportată în cazul administrării tratamentului cu supresoare ale debitului
umorului apos (de exemplu timolol, acetazolamidă) după procedurile de filtrare.
Utilizarea lentilelor de contact
Latanoprost/Timolol Sandoz conţine clorură de benzalconiu, care este frecvent utilizată ca şi conservant
în compoziţia medicamentelor oftalmice. Clorura de benzalconiu, cunoscută că determină keratopatie
punctiformă şi/sau keratopatie ulcerativă toxică, poate să producă iritaţii la nivelul ochiului şi să
determine decolorarea lentilelor de contact moi. Se impune monitorizare atentă în cazul utilizării
frecvente sau de lungă durată a Latanoprost/Timolol Sandoz la pacienţii cu xeroftalmie sau cu afecţiuni
în care corneea este compromisă.
Lentilele de contact pot absorbi clorura de benzalconiu, de aceea acestea trebuie îndepărtate înaintea
administrării Latanoprost/Timolol Sandoz şi pot fi reaplicate după 15 minute (vezi pct. 4.2).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile cu latanoprost/timolol.
Au fost raportate creşteri paradoxale ale presiunii intraoculare după administrarea oftalmică
concomitentă a doi analogi de prostaglandine. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea a două sau mai
multe prostaglandine, analogi de prostaglandine sau derivaţi ai acestora.
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta-blocadei sistemice pot fi potenţate
atunci când latanoprost/timolol picături oftalmice, soluţie este administrat la pacienţii aflaţi deja în
tratament cu medicamente blocante beta-adrenergice administrate oral şi, ca urmare, nu este
recomandată utilizarea a două sau mai multe medicamente blocante beta-adrenergice cu administrare
locală.
A fost raportată, ocazional, midriază atunci când beta-blocante oftalmice au fost administrate
concomitent cu adrenalină (epinefrină).
Există un potenţial de efect aditiv care duce la hipotensiune arterială şi/sau bradicardie marcată atunci
când picăturile oftalmice care conţin timolol sunt administrate concomitent cu blocante ale canalelor de
calciu, guanetidină sau medicamente beta-blocante, antiaritmice (inclusiv amiodaronă), glicozide
digitalice sau medicamente parasimpatomimetice.
Hipertensiunea arterială secundară întreruperii bruşte a administrării de clonidină poate fi potenţată în
cazul utilizării de beta-blocante.
A fost raportată potenţarea beta-blocadei sistemice (de exemplu scăderea frecvenţei cardiace,
deprimare) în timpul tratamentelor concomitente cu inhibitori CYP2D6 (de exemplu chinidină,
fluoxetină, paroxetină) şi timolol.
Beta-blocantele pot creşte efectul hipoglicemiant al medicamentelor antidiabetice. Beta-blocantele pot
masca semnele şi simptomele de hipoglicemie (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
În cadrul studiilor la animale nu s-a demonstrat vreun efect al Latanoprostului sau timololului asupra
fertilității la masculi și la femele.
5
Sarcina
Latanoprost
Nu sunt disponibile suficiente date privind utilizarea latanoprost la gravide. Studiile la animale au
demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om nu este
cunoscut.
Prin urmare, Latanoprost/Timolol Sandoz nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Timolol
Nu sunt disponibile suficiente date privind utilizarea de timolol la gravide. Timololul nu trebuie utilizat
în timpul sarcinii, decât dacă este absolut necesar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi punctul
4.2.
Studiile epidemiologice nu au evidenţiat malformaţii dar au demonstrat un risc de întârziere a
dezvoltării intra-uterine atunci când beta-blocantele sunt administrate pe cale orală. Suplimentar, la
nou-născuţi au fost observate semne şi simptome ale beta-blocadei (de exemplu bradicardie,
hipotensiune arterială, detresă respiratorie şi hipoglicemie) atunci când beta-blocantele au fost
administrate până la naştere. Dacă Latanoprost/Timolol este administrat până la naştere, nou-născutul
trebuie monitorizat cu atenţie în primele zile de viaţă.
În consecinţă, Latanoprost/Timolol Sandoz nu trebuie utilizat în timpul sarcinii (vezi pct. 5.3).
Alăptarea
Beta-blocantele se elimină în laptele uman. Totuşi, în cazul dozelor terapeutice de timolol din
picăturile oftalmice, este puţin probabil ca în laptele matern să fie prezente cantităţi suficiente ca să
producă la sugar simptome clinice ale beta-blocadei. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi
punctul 4.2.
Latanoprost şi metaboliţii săi pot trece în laptele uman. Din aceasta cauză, Latanoprost/Timolol Sandoz
nu trebuie utilizat la femeile care alăptează sau alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Instilarea de picături oftalmice poate cauza înceţoşare tranzitorie a vederii. Până la dispariţia acesteia,
pacienţii trebuie să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Pentru latanoprost, majoritatea reacţiilor adverse sunt legate de aparatul ocular. Conform datelor din
faza extinsă a studiilor clinice pivot efectuate cu latanoprost și timolol, 16-20% dintre pacienţi au
prezentat hiperpigmentare a irisului, aceasta putând fi permanentă. Într-un studiu cu durata de 5 ani
privind evaluarea siguranţei latanoprost, 33% dintre pacienţi au prezentat hiperpigmentarea irisului
(vezi pct. 4.4). Alte reacţii adverse oculare sunt, în general, tranzitorii şi apar la administrarea dozei. În
cazul timololului cele mai grave reacții adverse sunt de natură sistemică, incluzând bradicardie, aritmie,
insuficienţă cardiacă congestivă, bronhospasm şi reacţii alergice.
Similar altor medicamente oftalmice cu aplicare locală, timololul este absorbit în circulaţia sistemică.
Aceasta poate produce reacţii adverse similare celor observate în cazul medicamentelor beta-blocante
sistemice. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice în urma administrării oftalmice locale este mai redusă
decât în cazul administrării sistemice. Reacţiile adverse prezentate includ reacţii observate în cadrul
clasei beta-blocantelor oftalmice.
Reacţiile adverse legate de utilizarea medicamentului observate în studiile clinice cu latanoprost şi
timolol sunt prezentate mai jos.
Reacțiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10)
Mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100)
6
Rare (≥ 1/10000 și < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puțin frecvente: cefalee
Tulburări oculare
Foarte frecvente: hiperpigmentare a irisului
Frecvente: iritație oculară (incluzând senzație de înțepătură, arsură și prurit), durere oculară
Mai puțin frecvente: hiperemie oculară, conjunctivită, vedere înceţoşată, hiperlacrimaţie, blefarită,
tulburări corneene
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: erupţii cutanate tranzitorii, prurit
În studiile clinice, în raportările spontane sau în literatura de specialitate disponibilă au fost raportate
reacţii adverse suplimentare, specifice utilizării substanţelor active componente ale
Latanoprost/Timolol Sandoz.
Pentru latanoprost, acestea sunt:
Infecții și infestări:
Keratită herpetică
Tulburări ale sistemului nervos:
Amețeli
Tulburări oculare:
Modificări la nivelul genelor şi părului de tip vellus (creştere în lungime, în grosime, pigmentare şi a
numărului acestora), eroziuni punctiforme ale corneei, edem periorbital, irită/uveită, edem macular (la
pacienţi cu afakie, pseudofakie cu ruptura capsulei posterioare a cristalinului sau la pacienţii cu factori
de risc cunoscuţi pentru edem macular), xeroftalmie, keratită, edem şi eroziuni corneene, anomalii de
implantare ale genelor determinând uneori iritaţie oculară, chisturi la nivelul irisului, fotofobie,
modificări periorbitale şi ale ploapei ducând la adâncirea cutei palpebrale.
Tulburări cardiace:
Agravare a anginei pectorale la pacienții care prezentau această afecțiune
Palpitații
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Astm bronșic, agravare a astmului bronșic, dispnee
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat:
Închidere la culoare a tegumentelor palpebrale
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv:
Artralgie, mialgie
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare:
Durere toracică
Pentru timolol, acestea sunt:
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii alergice sistemice incluzând angioedem, urticarie, erupţii cutanate tranzitorii localizate sau
generalizate, prurit, reacţii anafilactice.
7
Tulburări metabolice și de nutriție
Hipoglicemie
Tulburări psihice
Insomnie, depresie, coșmaruri, pierderi de memorie
Tulburări ale sistemului nervos
Sincopă, accident vascular cerebral, ischemie cerebrală, accentuare a semnelor şi simptomelor
miasteniei gravis, ameţeli, parestezii şi cefalee.
Tulburări oculare
Semne şi simptome de iritaţie oculară (de exemplu senzaţie de arsură, înţepături, mâncărime,
lăcrimare, înroşire), blefarită, keratită,vedere înceţoşată şi dezlipire de coroidă după intervenţia
chirurgicală de filtrare (vezi pct. 4.4, ), scădere a sensibilităţii corneene, xeroftalmie, eroziune
corneană, diplopie, ptoză.
Tulburări acustice și vestibulare
Tinitus
Tulburări cardiace
Bradicardie, durere toracică, palpitaţii, edeme, aritmie, insuficienţă cardiacă congestivă, bloc
atrioventricular, stop cardiac, insuficienţă cardiacă.
Tulburări vasculare
Hipotensiune arterială, fenomen Raynaud, extremități reci
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Bronhospasm (predominant la pacienţi cu boală bronhospastică preexistentă), dispnee, tuse.
Tulburări gastrointestinale
Disgeuzie, greață, diaree, dispepsie, xerostomie, dureri abdominale, vărsături
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Alopecie, erupţie cutanată psoriaziformă sau exacerbare a psoriazisului, erupţii cutanate tranzitorii
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Mialgie
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Disfuncție sexuală, scădere a libidoului
Tulbuări generale și la nivelul locului de administrare
Astenie/fatigabilitate
Au fost raportate, foarte rar ,cazuri de calcifiere corneană în asociere cu utilizarea de picături oftalmice
care conțin fosfat la unii pacienţi cu cornee deteriorată în mod semnificativ.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile date privind supradozajul cu Latanoprost/Timolol Sandoz la om.
8
Simptomele supradozajului sistemic cu timolol sunt: bradicardie, hipotensiune arterială, bronhospasm şi
stop cardiac. Dacă apar astfel de simptome, tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere.
Studiile au arătat că timololul nu este uşor dializabil.
Cu excepţia iritaţiei oculare şi hiperemiei conjunctivale, nu se cunosc alte reacţii adverse oculare sau
sistemice ale supradozajului cu latanoprost.
Dacă latanoprost este ingerat accidental, următoarele informaţii pot fi utile:
Tratament
Este necesar lavaj gastric. Tratament simptomatic. Un flacon conține latanoprost 125 micrograme.
Latanoprostul este metabolizat în proporţie mare la primul pasaj hepatic. Administrarea în perfuzie
intravenoasă la voluntari sănătoşi a 3 micrograme/kg nu a determinat simptome, dar o doză de
5,5-10 micrograme/kg a provocat greaţă, dureri abdominale, ameţeli, fatigabilitate, bufeuri şi
transpiraţii. Aceste evenimente au fost uşoare până la moderate ca severitate şi au dispărut fără
tratament după 4 ore de la încetarea perfuziei. La maimuțe, latanoprost a fost administrat prin perfuzie
intravenoasă în doze de până la 500 micrograme/kg fără efecte majore asupra sistemului cardiovascular.
Administrarea intravenoasă de latanoprost la maimuțe a fost asociată cu bronhoconstricție tranzitorie.
Totuși, la pacienții cu astm bronșic moderat, bronhoconstricția nu a fost indusă de administrarea locală
de latanoprost la nivelul ochilor a unor doze de șapte ori doza clinică de Latanoprost/Timolol Sandoz.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente beta-blocante oftalmologice – timolol, combinații, codul
ATC: S01ED51.
Mecanism de acţiune
Latanoprost/Timolol Sandoz conține două substanțe active: latanoprost și maleat de timolol. Aceste
două componente scad presiunea intraoculară (PIO) ridicată prin mecanisme de acţiune diferite, iar
efectul asociat determină o reducere suplimentară a PIO, comparativ cu oricare dintre compuşi,
administrat în monoterapie.
Latanoprost, un analog al prostaglandinei F2α, este un agonist selectiv al receptorului prostanoidic PF,
care reduce PIO prin creşterea efluxului umorii apoase. Reducerea presiunii intraoculare la om începe
după 3-4 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins după 8-12 ore. Presiunea redusă este
menținută timp de cel puțin 24 ore.
Studiile la animale și om au indicat că mecanismul principal de acţiune este creşterea efluxului la
nivelul căii uveosclerale, deși la om a fost raportată o anumită creştere a facilitării efluxului umorii
apoase (prin scăderea rezistenţei trabeculare la eflux).
Studiile clinice au arătat că latanoprost nu are niciun efect semnificativ asupra sintezei de umoare
apoasă. Nu s-a demonstrat faptul că latanoprost are vreun efect asupra barierei sânge-umoare apoasă.
Latanoprost nu are sau are un efect neglijabil asupra circulaţiei sanguine intraoculare atunci când a fost
utilizat la doza clinică sau în studiile la maimuțe.
Cu toate acestea, hiperemia conjunctivală sau episclerală ușoară până la moderată poate să apară în
timpul tratamenului cu administrare locală.
Administrarea de lungă durată de latanoprost la maimuţele la care s-a practicat extirparea
extracapsulară a cristalinului, nu a afectat vasele sanguine retiniene, aspect demonstrat prin angiografie
9
cu fluoresceină. Latanoprost nu a determinat scurgerea fluoresceinei în camera posterioară la pacienţii
cu pseudofakie în timpul tratamentului de scurtă durată.
Nu s-a demonstrat că administrarea în doze clinice de latanoprost să aibă efecte farmacologice
semnificatice asupra sistemului cardiovascular sau respirator.
Timololul este un blocant (neselectiv) al receptorilor adrenergici beta-1 şi beta-2, care nu are niciun
efect simpatomimetic intrinsec, niciun efect deprimant direct la nivelul miocardului sau activitate de
stabilizare a membranei. Timololul scade PIO prin reducerea formării umorii apoase în epiteliul ciliar.
Mecanismul de acţiune precis nu este stabilit cu exactitate, dar este probabilă inhibarea sintezei crescute
a AMP-ului ciclic prin stimularea endogenă beta-adrenergică. Nu s-a demonstrat că timololul
influenţează semnificativ permeabilitatea barierei sânge-umoare apoasă pentru proteinele plasmatice.
La iepuri, timololul nu a avut niciun efect asupra fluxului sanguin regional ocular după administrarea de
lungă durată.
Efecte farmacodinamice
Efecte clinice
În studiile de stabilire a dozei, latanoprost şi timolol picături oftalmice a produs scăderi semnificativ
mai mari ale valorilor medii ale PIO în timpul zilei comparativ cu latanoprost şi timolol administrate o
dată pe zi ca monoterapie. În două studii clinice bine controlate, dublu-orb, cu durata de şase luni,
efectul de reducere a PIO al latanoprost şi timolol picături oftalmice a fost comparat cu latanoprost şi
timolol utilizate ca monoterapie la pacienţii cu o valoare a PIO de cel puţin 25 mm Hg sau mai mare.
După o perioadă de 2-4 săptămâni de administrare a timolol (media scăderii a PIO de la includerea în
studiu a fost 5 mm Hg), un efect suplimentar de scădere a valorii medii a PIO în timpul zilei, cu valori
de 3,1, 2,0 şi 0,6 mm Hg a fost observat după 6 luni de tratament cu latanoprost/timolol picături
oftalmice, soluţie, latanoprost şi, respectiv timolol (de două ori pe zi). Efectul de scădere a PIO exercitat
de latanoprost şi timolol picături oftalmice s-a menţinut într-un studiu deschis cu durata de 6 luni,
efectuat ca o extindere a acestor studii.
Datele existente sugerează faptul că administrarea dozei seara poate fi mai eficace în scăderea PIO
decât administrarea acesteia dimineaţa. Cu toate acestea, atunci când se are în vedere administrarea
medicamentului fie dimineaţa fie seara, trebuie luată în considerare integrarea modului de administrare
în stilul de viaţă al pacienţilor şi complianţa acestora.
Trebuie reţinut faptul că, în caz de eficacitate insuficientă a combinaţiilor fixe, rezultatele studiilor
indică faptul că utilizarea unei combinaţii aleatorii de timolol administrat de două ori pe zi şi
latanoprost o dată pe zi, poate fi totuşi eficace.
Debutul acţiunii asocierii latanoprost, timolol se produce în decurs de o oră de la administrare şi efectul
maxim apare după 6 până la 8 ore. S-a demonstarat că efectul de reducere adecvată a PIO a persistat
până la 24 ore după administrarea de doze repetate.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Latanoprost
Latanoprost este un promedicament de tip ester izopropilic care este inactiv ca atare, dar devine
biologic activ după hidroliza sa la forma acidă a latanoprostului de către esterazele din cornee.
Promedicamentul este bine absorbit prin cornee şi întreaga cantitate de medicament care ajunge la
nivelul umorii apoase este hidrolizată în cursul pasajului prin cornee.
Studiile efectuate la om indică faptul că la nivelul umorii apoase concentraţia maximă, de aproximativ
15-30 ng/ml, este atinsă la aproximativ 2 ore după administrarea topică de latanoprost în monoterapie.
După administrarea topică la maimuţe, latanoprostul se distribuie în principal la nivelul segmentului
anterior, conjunctivei şi pleoapelor. Cantități mici ajung în segmental posterior.
Forma acidă a latanoprostului are un clearance plasmatic de 0,40 l/h/kg şi un volum de distribuţie mic,
de 0,16 l/kg, rezultând un timp de înjumătăţire plasmatică scurt, de 17 minute. După administrarea
topică oftalmică, biodisponibilitatea sistemică a formei acide a latanoprostului este de 45%. Forma
10
acidă a latanoprostului se leagă de proteinele plasmatice în procent de 87%.
Practic, metabolizarea formei acide a latanoprostului la nivel ocular este inexistentă. În principal,
metabolizarea se realizează la nivel hepatic. Timpul de înjumătățire plasmatică la om este de 17 minute.
În studiile efectuate la animale s-a constatat că principalii metaboliţi, 1,2-dinor şi 1,2,3,4-tetranor, nu
prezintă sau au numai acţiune biologică scăzută şi se elimină în principal prin urină.
Timolol
Concentraţia maximă de timolol în umoarea apoasă este atinsă după aproximativ o oră de la
administrarea locală a picăturilor oftalmice. O parte din doză este absorbită pe cale sistemică şi
concentraţia plasmatică maximă de 1 ng/ml este atinsă la 10-20 minute după administrarea locală a unei
picături oftalmice la nivelul fiecărui ochi, o dată pe zi (300 micrograme/zi). Timpul de înjumătăţire
plasmatică al timololului este de aproximativ 6 ore. Timololul este metabolizat în proporţie mare la
nivel hepatic. Metaboliţii sunt eliminaţi în urină împreună cu o cantitate nemodificată de timolol.
Asocierea latanoprost și timolol
Nu s-au observat interacţiuni farmacocinetice între latanoprost şi timolol, deşi s-a remarcat o creştere de
aproximativ 2 ori a concentraţiei formei acide a latanoprostului în umoarea apoasă la 1-4 ore după
administrarea de Latanoprost/Timolol Sandoz comparativ cu administrarea în monoterapie a
componentelor.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de siguranţă oculară şi sistemică a componentelor individuale este bine stabilit. Nu au fost
observate reacţii adverse sistemice sau oculare la iepurii trataţi topic cu combinaţia fixă sau cu soluţii
oftalmice cu latanoprost şi timolol administrate concomitent. Studiile farmacologice privind siguranţa,
genotoxicitatea şi carcinogenitatea efectuate cu fiecare dintre componente nu au evidenţiat riscuri
speciale pentru om. Latanoprostul nu a afectat vindecarea rănilor corneene existente la nivelul ochiului
de iepure, în timp ce timololul a inhibat procesul de vindecare la nivelul ochiului de iepure şi ochiului
de maimuţă atunci când este administrat mai frecvent decât o dată pe zi.
Latanoprost
Latanoprost este bine tolerat, cu o marjă de siguranță între doza clinică oculară și toxicitatea sistemică
de cel puțin 1000 de ori. Dozele mari de latanoprost, de aproximativ 100 de ori doza clinică/kg greutate
corporală, administrate intravenous la maimuțe, fără anestezie, au arătat o creștere a ritmului respirator,
reflectând, probabil, bronhoconstricție de scurtă durată. În studiile la animale, latanoprost nu a
demonstrate proprietăți de sensibilizare.
La iepuri și maimuțe nu au fost detectate efecte toxice la nivelu ocular, cu doze de până la 100
micrograme/ochi/zi (doza clinică de aproximativ 1,5 micrograme/ochi/zi). Cu toate acestea, la maimuțe
latanoprost a indus hiperpigmentarea irisului.
Mecanismul de hiperpigmentare crescută pare să fie determinat de stimularea producției de melanină în
melanocitele irisului, fără modificări proliferative. Modificarea culorii irisului poate fi permanentă.
În studiile de toxicitate oculară cronică, administrarea de latanoprost 6 micrograme/ochi/zi a
demonstrat, de asemenea, creșterea fantei palpebrale. Acest efect este reversibil și apare la doze mai
mari decât dozele clinice. Acest efect nu a fost observat la om.
Latanoprost a ieșit negativ la testul de mutație inversă pe bacterii, mutația genelor în limfom la șoarece
și testul micronucleilor la soarece. Aberațiile cromozomiale au fost observate in vitro cu limfocitele
umane. Efecte similare au fost observate cu prostaglandina F
2α, o prostaglandină care apare în mod
natural, și indică faptul că acesta este un efect de clasă.
Studiile suplimentare de mutagenitate asupra sintezei neprogramate a ADN efectuate in vitro/in vivo pe
șobolani au fost negative, ceea ce indică faptul că latanoprost nu are efecte mutagene. Studiile de
carcinogenicitate la șoareci și șobolani au fost negative.
11
Pentru latanoprost, nu au fost observate efecte asupra fertilităţii masculilor şi femelelor. În studiile de
embriotoxicitate la șobolani nu a fost observată embriotoxicitatea după administrarea intravenoasă (5,
50 and 250 micrograme/kg și zi) de latanoprost. Cu toate acestea, latanoprost a cauzat toxicitate
embriofetală la iepuri după administrarea unor doze de cel puțin 5 micrograme/kg și zi.
Doza de 5 micrograme/kg și zi (de aproximativ 100 ori doza clinică) a determinat toxicitate
embriofetală semnificativă caracterizată prin incidență crescută a resorbţiei tardive şi a avorturilor şi
prin reducerea greutăţii fetuşilor.
Nu a fost observat potențialul teratogen.
Timolol
Timolol nu a arătat efecte asupra fertilității masculilor şi femelelor la șobolani sau potențial teratogen la
șoarece, șobolani și iepuri.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu
Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat
Fosfat disodic anhidru
Clorură de sodiu
Hidroxid de sodiu sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Studiile in vitro au arătat că precipitarea apare atunci când picăturile oftalmice care conțin tiomersal sunt
asociate cu Latanoprost/Timolol Sandoz. Dacă aceste medicamente sunt utilizate concomitent cu
Latanoprost/Timolol Sandoz, picăturile oftalmice trebuie administrate într-un interval de cel puțin 10
minute.
6.3 Perioada de valabilitate
30 luni
După deschiderea flaconului: 28 zile.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Medicamentul nedeschis: A se păstra la frigider (2ºC-8ºC). A se păstra în ambalajul original, pentru a
fi protejat de lumină.
După prima deschidere: A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la
temperaturi peste 25ºC.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoan din PEJD (transparent; 5 ml) cu picurător din PEJD (transparent) și capac din PEÎD (alb).
Un flacon conține 2,5 ml soluție.
Mărimi de ambalaj: 1 x 2,5 ml, 2 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 4 x 2,5 ml, 5 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml, 7 x 2,5 ml, 8 x
2,5 ml, 9 x 2,5 ml, 10 x 2,5 ml și 12 x 2,5 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
12
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni Nr. 7A,
540472 Târgu Mureș
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9600/2017/01-11
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Ianuarie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Latanoprost/Timolol Sandoz 50 micrograme/5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml conţine latanoprost 50 micrograme şi maleat de timolol 6,8 mg echivalent la 5 mg timolol.
Excipienţi cu efect cunoscut clorură de benzalconiu 0,20 mg/ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.
Soluție incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Scăderea presiunii intraoculare (PIC) la pacienţii cu glaucom cu unghi deschis şi hipertensiune
intraoculară care prezintă un răspuns insuficient la tratamentul local cu beta-blocante sau analogi ai
prostaglandinei.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată este de o picătură în ochiul (ochii) afectat(ţi) o dată pe zi.
În cazul în care o doză a fost omisă, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare obişnuită. Doza
nu trebuie să depăşească o picătură pe zi la nivelul ochiului (ochilor) afectat (afectaţi).
Mod de administrare
Similar oricărei picături oftalmice, se recomandă ca sacul lacrimal să fie comprimat la nivelul
cantusului medial (ocluzie punctuală) timp de 2 minute. Trebuie efectuat astfel, imediat, după utilizarea
fiecărei picături. Absorbţia sistemică este redusă prin ocluzia canalului nazo-lacrimal sau prin
închiderea pleoapelor timp de 2 minute. Aceasta poate duce la scăderea reacţiilor adverse sistemice şi la
accentuarea acţiunii locale.
Lentilele de contact trebuie îndepărtate înainte de administrarea picăturilor şi pot fi reaplicate după
15 minute (vezi pct. 4.4).
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare locală oftalmică, medicamentele
trebuie administrate la un interval de cel puţin 5 minute unul faţă de celălalt.
Copii și adolescenți
2
Siguranţa si eficacitatea la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite. Latanoprost/Timolol Sandoz nu este
recomandat la această grupă de vârstă.
4.3 Contraindicaţii
Latanoprost/Timolol Sandoz este contraindicat la pacienții cu
- hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
- afecţiuni cu hiperreactivitate ale căilor respiratorii, inclusiv astm bronşic, antecedente de astm
bronşic sau boală pulmonară obstructivă cronică severă
- bradicardie sinusală, sindrom de sinus bolnav, bloc atrio-ventricular de grad II sau III, care nu
este controlat cu un stimulator cardiac (pacemaker), bloc sino-atrial, insuficiență cardiacă simptomatică,
șoc cardiogen
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte sistemice
Similar altor medicamente cu administrare locală oftalmică, timololul este absorbit sistemic. Din cauza
componentei beta-adrenergice, timolol, pot să apară aceleaşi tipuri de reacţii adverse cardiovasculare,
pulmonare și alte reacții adverse care au fost observate în cazul medicamentelor beta-blocante cu
administrare sistemică. Incidența reacțiilor adverse sistemice după administrarea oftalmică locală este
mai scăzută decât după administrare sistemică. Pentru a reduce absorbția sistemică, vezi pct. 4.2.
Tulburări cardiace
La pacienții cu afecțiuni cardiovasculare (de exemplu boală coronariană, angina Prinzmetal și
insuficienţă cardiacă) și hipotensiune arterială, tratamentul cu beta-blocante trebuie evaluat în mod
critic și trebuie luat în considerare tratamentul cu alte substanțe active. Pacienţii cu afecţiuni
cardiovasculare trebuie supravegheați pentru apariția semnelor agravării acestor afecțiuni sau pentru
reacții adverse.
Din cauza efectului negativ asupra timpului de conducere, medicamentele beta-blocante trebuie
administrate la pacienţii cu bloc cardiac de grad I doar cu precauţie.
Au fost observate reacții cardiace și rar decesul în asociere cu insuficiențe cardiace în urma
tratamentului cu timolol.
Tulburări vasculare
Pacienţii cu tulburări circulatorii periferice severe (adică forme severe ale bolii sau sindromului
Raynaud) trebuie trataţi cu precauţie.
Tulburări respiratorii
În urma administrării unor beta blocante oftalmice au fost raportate reacţii respiratorii, inclusiv deces ca
urmare a bronhospasmului la pacienţii cu astm bronşic.
Latanoprost/Timolol Sandoz trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă
cronică (BPOC) uşoară/moderată şi doar dacă beneficiile potenţiale depăşesc riscurile potenţiale.
Hipocalcemie/diabet zaharat
Beta-blocantele trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii predispuşi la episoade spontane de
hipoglicemie sau la pacienţii cu diabet zaharat instabil, deoarece beta-blocantele pot masca semnele şi
simptomele hipoglicemiei acute.
De asemenea, beta-blocantele pot masca semnele hipertiroidiei.
Afecțiuni ale corneei
Beta-blocantele oftalmice pot induce xeroftalmie. Pacienții cu afecțiuni ale corneei trebuie tratați cu
atenție.
Reacţii anafilactice
3
În timpul tratamentului cu beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau de reacţii anafilactice
severe la o varietate de alergeni, pot să răspundă mai ușor la testele repetate cu astfel de alergeni şi pot
să nu prezinte niciun răspuns la doza uzuală de adrenalină utilizată pentru tratarea reacţiilor anafilactice.
Asocierea cu alte medicamente
Timolol poate interacţiona cu alte medicamente (vezi pct. 4.5).
Nu se recomandă administrarea concomitentă locală a două beta-blocante sau a două prostaglandine.
Alte medicamente beta-blocante
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta-blocadei sistemice pot fi accentuate
atunci când Latanoprost/Timolol Sandoz este administrat la pacienţii aflaţi deja în tratament cu un beta-
blocant administrat pe cale orală. Răspunsul terapeutic al acestor pacienţi trebuie observat cu atenţie.
Nu se recomandă administrarea locală a două beta-blocante sau a două prostaglandine (vezi punctul
4.5).
Anestezie chirurgicală
Medicamentele beta-blocante cu administrare oftalmică pot bloca efectele sistemice ale beta-
agoniştilor, cum sunt cele ale adrenalinei. Medicul anestezist trebuie informat în cazul în care pacientul
este tratat cu timolol.
Efecte oculare
Latanoprost poate modifica treptat culoarea ochiului prin creşterea cantităţii de pigment brun la nivelul
irisului. Similar experienţei cu latanoprost picături oftalmice, hiperpigmentarea irisului a fost observată
la 16-20% dintre pacienţii trataţi cu Latanoprost/Timolol Sandoz timp de până la un an (bazat pe
fotografii). Această modificare a culorii ochiului a fost observată predominant la pacienţii cu irisuri
colorate mixt, adică verde-brun, galben-brun sau albastru/cenuşiu-brun şi este determinată de creşterea
conţinutului de melanină de la nivelul melanocitelor stromale ale irisului. În mod caracteristic, la
nivelul ochiului afectat pigmentarea brună din jurul pupilei se extinde concentric către periferie, însă
este posibil ca întregul iris sau numai porţiuni ale acestuia să devină mai brune. La pacienţii cu iris de
culoare omogenă albastru, cenuşiu, verde sau brun, modificarea a fost observată rar pe parcursul a doi
ani de tratament în cadrul studiilor clinice efectuate cu latanoprost.
Modificarea de culoare a irisului are loc treptat şi poate să nu fie observată timp de luni până la ani şi nu
s-a asociat cu niciun simptom sau modificare patologică.
După întreruperea tratamentului nu s-au mai observat creşteri ale cantităţii de pigment brun la nivelul
irisului, însă modificarea de culoare deja dobândită poate fi permanentă.
Nici nevii şi nici petele punctiforme de la nivelul irisului nu au fost influenţate de tratament.
Acumularea de pigment la nivelul reţelei trabeculare sau în orice altă localizare la nivelul camerei
anterioare nu a fost observată, însă pacienţii trebuie monitorizaţi periodic, iar dacă starea clinică impune
acest lucru, tratamentul poate fi întrerupt dacă se produce hiperpigmentarea irisului.
Înaintea iniţierii tratamentului, pacienţii trebuie informaţi despre posibilitatea modificării permanente a
culorii ochiului.
Tratamentul unui singur ochi poate produce heterocromie permanentă.
Nu există experienţă privind utilizarea latanoprost la pacienţii cu glaucom inflamator, glaucom
neovascular, glaucom cronic cu unghi închis sau glaucom congenital, glaucom cu unghi deschis la
pacienţii cu pseudofakie şi pacienţii cu glaucom pigmentar. Latanoprost/Timolol Sandoz nu prezintă
sau are un efect scăzut asupra pupilei, însă nu există experienţă privind administrarea sa în criza acută
de glaucom cu unghi închis. Prin urmare, se recomandă ca până se va obţine mai multă experienţă
clinică, Latanoprost/Timolol Sandoz să fie utilizat cu prudenţă în aceste afecţiuni.
Latanoprost/Timolol Sandoz trebuie să fie utilizat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de keratită
herpetică, şi administrarea lui trebuie evitată în cazurile de keratită activă cu herpes simplex şi la
pacienţii cu antecedente de keratită herpetică recurentă asociată în mod specific cu utilizarea de analogi
de prostaglandine.
4
S-au raportat cazuri de edem macular, inclusiv edem macular chistoid în timpul tratamentului cu
latanoprost. Acestea au fost raportate, în principal, la pacienţii cu afakie, la cei cu pseudofakie însoţită
de ruptura capsulei posterioare a cristalinului, precum şi la pacienţii cu factori de risc pentru edem
macular. Latanoprost/Timolol Sandoz trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți.
Dezlipire coroidiană
Dezlipirea coroidiană a fost raportată în cazul administrării tratamentului cu supresoare ale debitului
umorului apos (de exemplu timolol, acetazolamidă) după procedurile de filtrare.
Utilizarea lentilelor de contact
Latanoprost/Timolol Sandoz conţine clorură de benzalconiu, care este frecvent utilizată ca şi conservant
în compoziţia medicamentelor oftalmice. Clorura de benzalconiu, cunoscută că determină keratopatie
punctiformă şi/sau keratopatie ulcerativă toxică, poate să producă iritaţii la nivelul ochiului şi să
determine decolorarea lentilelor de contact moi. Se impune monitorizare atentă în cazul utilizării
frecvente sau de lungă durată a Latanoprost/Timolol Sandoz la pacienţii cu xeroftalmie sau cu afecţiuni
în care corneea este compromisă.
Lentilele de contact pot absorbi clorura de benzalconiu, de aceea acestea trebuie îndepărtate înaintea
administrării Latanoprost/Timolol Sandoz şi pot fi reaplicate după 15 minute (vezi pct. 4.2).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile cu latanoprost/timolol.
Au fost raportate creşteri paradoxale ale presiunii intraoculare după administrarea oftalmică
concomitentă a doi analogi de prostaglandine. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea a două sau mai
multe prostaglandine, analogi de prostaglandine sau derivaţi ai acestora.
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta-blocadei sistemice pot fi potenţate
atunci când latanoprost/timolol picături oftalmice, soluţie este administrat la pacienţii aflaţi deja în
tratament cu medicamente blocante beta-adrenergice administrate oral şi, ca urmare, nu este
recomandată utilizarea a două sau mai multe medicamente blocante beta-adrenergice cu administrare
locală.
A fost raportată, ocazional, midriază atunci când beta-blocante oftalmice au fost administrate
concomitent cu adrenalină (epinefrină).
Există un potenţial de efect aditiv care duce la hipotensiune arterială şi/sau bradicardie marcată atunci
când picăturile oftalmice care conţin timolol sunt administrate concomitent cu blocante ale canalelor de
calciu, guanetidină sau medicamente beta-blocante, antiaritmice (inclusiv amiodaronă), glicozide
digitalice sau medicamente parasimpatomimetice.
Hipertensiunea arterială secundară întreruperii bruşte a administrării de clonidină poate fi potenţată în
cazul utilizării de beta-blocante.
A fost raportată potenţarea beta-blocadei sistemice (de exemplu scăderea frecvenţei cardiace,
deprimare) în timpul tratamentelor concomitente cu inhibitori CYP2D6 (de exemplu chinidină,
fluoxetină, paroxetină) şi timolol.
Beta-blocantele pot creşte efectul hipoglicemiant al medicamentelor antidiabetice. Beta-blocantele pot
masca semnele şi simptomele de hipoglicemie (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
În cadrul studiilor la animale nu s-a demonstrat vreun efect al Latanoprostului sau timololului asupra
fertilității la masculi și la femele.
5
Sarcina
Latanoprost
Nu sunt disponibile suficiente date privind utilizarea latanoprost la gravide. Studiile la animale au
demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om nu este
cunoscut.
Prin urmare, Latanoprost/Timolol Sandoz nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Timolol
Nu sunt disponibile suficiente date privind utilizarea de timolol la gravide. Timololul nu trebuie utilizat
în timpul sarcinii, decât dacă este absolut necesar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi punctul
4.2.
Studiile epidemiologice nu au evidenţiat malformaţii dar au demonstrat un risc de întârziere a
dezvoltării intra-uterine atunci când beta-blocantele sunt administrate pe cale orală. Suplimentar, la
nou-născuţi au fost observate semne şi simptome ale beta-blocadei (de exemplu bradicardie,
hipotensiune arterială, detresă respiratorie şi hipoglicemie) atunci când beta-blocantele au fost
administrate până la naştere. Dacă Latanoprost/Timolol este administrat până la naştere, nou-născutul
trebuie monitorizat cu atenţie în primele zile de viaţă.
În consecinţă, Latanoprost/Timolol Sandoz nu trebuie utilizat în timpul sarcinii (vezi pct. 5.3).
Alăptarea
Beta-blocantele se elimină în laptele uman. Totuşi, în cazul dozelor terapeutice de timolol din
picăturile oftalmice, este puţin probabil ca în laptele matern să fie prezente cantităţi suficiente ca să
producă la sugar simptome clinice ale beta-blocadei. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi
punctul 4.2.
Latanoprost şi metaboliţii săi pot trece în laptele uman. Din aceasta cauză, Latanoprost/Timolol Sandoz
nu trebuie utilizat la femeile care alăptează sau alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Instilarea de picături oftalmice poate cauza înceţoşare tranzitorie a vederii. Până la dispariţia acesteia,
pacienţii trebuie să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Pentru latanoprost, majoritatea reacţiilor adverse sunt legate de aparatul ocular. Conform datelor din
faza extinsă a studiilor clinice pivot efectuate cu latanoprost și timolol, 16-20% dintre pacienţi au
prezentat hiperpigmentare a irisului, aceasta putând fi permanentă. Într-un studiu cu durata de 5 ani
privind evaluarea siguranţei latanoprost, 33% dintre pacienţi au prezentat hiperpigmentarea irisului
(vezi pct. 4.4). Alte reacţii adverse oculare sunt, în general, tranzitorii şi apar la administrarea dozei. În
cazul timololului cele mai grave reacții adverse sunt de natură sistemică, incluzând bradicardie, aritmie,
insuficienţă cardiacă congestivă, bronhospasm şi reacţii alergice.
Similar altor medicamente oftalmice cu aplicare locală, timololul este absorbit în circulaţia sistemică.
Aceasta poate produce reacţii adverse similare celor observate în cazul medicamentelor beta-blocante
sistemice. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice în urma administrării oftalmice locale este mai redusă
decât în cazul administrării sistemice. Reacţiile adverse prezentate includ reacţii observate în cadrul
clasei beta-blocantelor oftalmice.
Reacţiile adverse legate de utilizarea medicamentului observate în studiile clinice cu latanoprost şi
timolol sunt prezentate mai jos.
Reacțiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10)
Mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100)
6
Rare (≥ 1/10000 și < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puțin frecvente: cefalee
Tulburări oculare
Foarte frecvente: hiperpigmentare a irisului
Frecvente: iritație oculară (incluzând senzație de înțepătură, arsură și prurit), durere oculară
Mai puțin frecvente: hiperemie oculară, conjunctivită, vedere înceţoşată, hiperlacrimaţie, blefarită,
tulburări corneene
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: erupţii cutanate tranzitorii, prurit
În studiile clinice, în raportările spontane sau în literatura de specialitate disponibilă au fost raportate
reacţii adverse suplimentare, specifice utilizării substanţelor active componente ale
Latanoprost/Timolol Sandoz.
Pentru latanoprost, acestea sunt:
Infecții și infestări:
Keratită herpetică
Tulburări ale sistemului nervos:
Amețeli
Tulburări oculare:
Modificări la nivelul genelor şi părului de tip vellus (creştere în lungime, în grosime, pigmentare şi a
numărului acestora), eroziuni punctiforme ale corneei, edem periorbital, irită/uveită, edem macular (la
pacienţi cu afakie, pseudofakie cu ruptura capsulei posterioare a cristalinului sau la pacienţii cu factori
de risc cunoscuţi pentru edem macular), xeroftalmie, keratită, edem şi eroziuni corneene, anomalii de
implantare ale genelor determinând uneori iritaţie oculară, chisturi la nivelul irisului, fotofobie,
modificări periorbitale şi ale ploapei ducând la adâncirea cutei palpebrale.
Tulburări cardiace:
Agravare a anginei pectorale la pacienții care prezentau această afecțiune
Palpitații
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Astm bronșic, agravare a astmului bronșic, dispnee
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat:
Închidere la culoare a tegumentelor palpebrale
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv:
Artralgie, mialgie
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare:
Durere toracică
Pentru timolol, acestea sunt:
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii alergice sistemice incluzând angioedem, urticarie, erupţii cutanate tranzitorii localizate sau
generalizate, prurit, reacţii anafilactice.
7
Tulburări metabolice și de nutriție
Hipoglicemie
Tulburări psihice
Insomnie, depresie, coșmaruri, pierderi de memorie
Tulburări ale sistemului nervos
Sincopă, accident vascular cerebral, ischemie cerebrală, accentuare a semnelor şi simptomelor
miasteniei gravis, ameţeli, parestezii şi cefalee.
Tulburări oculare
Semne şi simptome de iritaţie oculară (de exemplu senzaţie de arsură, înţepături, mâncărime,
lăcrimare, înroşire), blefarită, keratită,vedere înceţoşată şi dezlipire de coroidă după intervenţia
chirurgicală de filtrare (vezi pct. 4.4, ), scădere a sensibilităţii corneene, xeroftalmie, eroziune
corneană, diplopie, ptoză.
Tulburări acustice și vestibulare
Tinitus
Tulburări cardiace
Bradicardie, durere toracică, palpitaţii, edeme, aritmie, insuficienţă cardiacă congestivă, bloc
atrioventricular, stop cardiac, insuficienţă cardiacă.
Tulburări vasculare
Hipotensiune arterială, fenomen Raynaud, extremități reci
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Bronhospasm (predominant la pacienţi cu boală bronhospastică preexistentă), dispnee, tuse.
Tulburări gastrointestinale
Disgeuzie, greață, diaree, dispepsie, xerostomie, dureri abdominale, vărsături
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Alopecie, erupţie cutanată psoriaziformă sau exacerbare a psoriazisului, erupţii cutanate tranzitorii
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Mialgie
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Disfuncție sexuală, scădere a libidoului
Tulbuări generale și la nivelul locului de administrare
Astenie/fatigabilitate
Au fost raportate, foarte rar ,cazuri de calcifiere corneană în asociere cu utilizarea de picături oftalmice
care conțin fosfat la unii pacienţi cu cornee deteriorată în mod semnificativ.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile date privind supradozajul cu Latanoprost/Timolol Sandoz la om.
8
Simptomele supradozajului sistemic cu timolol sunt: bradicardie, hipotensiune arterială, bronhospasm şi
stop cardiac. Dacă apar astfel de simptome, tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere.
Studiile au arătat că timololul nu este uşor dializabil.
Cu excepţia iritaţiei oculare şi hiperemiei conjunctivale, nu se cunosc alte reacţii adverse oculare sau
sistemice ale supradozajului cu latanoprost.
Dacă latanoprost este ingerat accidental, următoarele informaţii pot fi utile:
Tratament
Este necesar lavaj gastric. Tratament simptomatic. Un flacon conține latanoprost 125 micrograme.
Latanoprostul este metabolizat în proporţie mare la primul pasaj hepatic. Administrarea în perfuzie
intravenoasă la voluntari sănătoşi a 3 micrograme/kg nu a determinat simptome, dar o doză de
5,5-10 micrograme/kg a provocat greaţă, dureri abdominale, ameţeli, fatigabilitate, bufeuri şi
transpiraţii. Aceste evenimente au fost uşoare până la moderate ca severitate şi au dispărut fără
tratament după 4 ore de la încetarea perfuziei. La maimuțe, latanoprost a fost administrat prin perfuzie
intravenoasă în doze de până la 500 micrograme/kg fără efecte majore asupra sistemului cardiovascular.
Administrarea intravenoasă de latanoprost la maimuțe a fost asociată cu bronhoconstricție tranzitorie.
Totuși, la pacienții cu astm bronșic moderat, bronhoconstricția nu a fost indusă de administrarea locală
de latanoprost la nivelul ochilor a unor doze de șapte ori doza clinică de Latanoprost/Timolol Sandoz.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente beta-blocante oftalmologice – timolol, combinații, codul
ATC: S01ED51.
Mecanism de acţiune
Latanoprost/Timolol Sandoz conține două substanțe active: latanoprost și maleat de timolol. Aceste
două componente scad presiunea intraoculară (PIO) ridicată prin mecanisme de acţiune diferite, iar
efectul asociat determină o reducere suplimentară a PIO, comparativ cu oricare dintre compuşi,
administrat în monoterapie.
Latanoprost, un analog al prostaglandinei F2α, este un agonist selectiv al receptorului prostanoidic PF,
care reduce PIO prin creşterea efluxului umorii apoase. Reducerea presiunii intraoculare la om începe
după 3-4 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins după 8-12 ore. Presiunea redusă este
menținută timp de cel puțin 24 ore.
Studiile la animale și om au indicat că mecanismul principal de acţiune este creşterea efluxului la
nivelul căii uveosclerale, deși la om a fost raportată o anumită creştere a facilitării efluxului umorii
apoase (prin scăderea rezistenţei trabeculare la eflux).
Studiile clinice au arătat că latanoprost nu are niciun efect semnificativ asupra sintezei de umoare
apoasă. Nu s-a demonstrat faptul că latanoprost are vreun efect asupra barierei sânge-umoare apoasă.
Latanoprost nu are sau are un efect neglijabil asupra circulaţiei sanguine intraoculare atunci când a fost
utilizat la doza clinică sau în studiile la maimuțe.
Cu toate acestea, hiperemia conjunctivală sau episclerală ușoară până la moderată poate să apară în
timpul tratamenului cu administrare locală.
Administrarea de lungă durată de latanoprost la maimuţele la care s-a practicat extirparea
extracapsulară a cristalinului, nu a afectat vasele sanguine retiniene, aspect demonstrat prin angiografie
9
cu fluoresceină. Latanoprost nu a determinat scurgerea fluoresceinei în camera posterioară la pacienţii
cu pseudofakie în timpul tratamentului de scurtă durată.
Nu s-a demonstrat că administrarea în doze clinice de latanoprost să aibă efecte farmacologice
semnificatice asupra sistemului cardiovascular sau respirator.
Timololul este un blocant (neselectiv) al receptorilor adrenergici beta-1 şi beta-2, care nu are niciun
efect simpatomimetic intrinsec, niciun efect deprimant direct la nivelul miocardului sau activitate de
stabilizare a membranei. Timololul scade PIO prin reducerea formării umorii apoase în epiteliul ciliar.
Mecanismul de acţiune precis nu este stabilit cu exactitate, dar este probabilă inhibarea sintezei crescute
a AMP-ului ciclic prin stimularea endogenă beta-adrenergică. Nu s-a demonstrat că timololul
influenţează semnificativ permeabilitatea barierei sânge-umoare apoasă pentru proteinele plasmatice.
La iepuri, timololul nu a avut niciun efect asupra fluxului sanguin regional ocular după administrarea de
lungă durată.
Efecte farmacodinamice
Efecte clinice
În studiile de stabilire a dozei, latanoprost şi timolol picături oftalmice a produs scăderi semnificativ
mai mari ale valorilor medii ale PIO în timpul zilei comparativ cu latanoprost şi timolol administrate o
dată pe zi ca monoterapie. În două studii clinice bine controlate, dublu-orb, cu durata de şase luni,
efectul de reducere a PIO al latanoprost şi timolol picături oftalmice a fost comparat cu latanoprost şi
timolol utilizate ca monoterapie la pacienţii cu o valoare a PIO de cel puţin 25 mm Hg sau mai mare.
După o perioadă de 2-4 săptămâni de administrare a timolol (media scăderii a PIO de la includerea în
studiu a fost 5 mm Hg), un efect suplimentar de scădere a valorii medii a PIO în timpul zilei, cu valori
de 3,1, 2,0 şi 0,6 mm Hg a fost observat după 6 luni de tratament cu latanoprost/timolol picături
oftalmice, soluţie, latanoprost şi, respectiv timolol (de două ori pe zi). Efectul de scădere a PIO exercitat
de latanoprost şi timolol picături oftalmice s-a menţinut într-un studiu deschis cu durata de 6 luni,
efectuat ca o extindere a acestor studii.
Datele existente sugerează faptul că administrarea dozei seara poate fi mai eficace în scăderea PIO
decât administrarea acesteia dimineaţa. Cu toate acestea, atunci când se are în vedere administrarea
medicamentului fie dimineaţa fie seara, trebuie luată în considerare integrarea modului de administrare
în stilul de viaţă al pacienţilor şi complianţa acestora.
Trebuie reţinut faptul că, în caz de eficacitate insuficientă a combinaţiilor fixe, rezultatele studiilor
indică faptul că utilizarea unei combinaţii aleatorii de timolol administrat de două ori pe zi şi
latanoprost o dată pe zi, poate fi totuşi eficace.
Debutul acţiunii asocierii latanoprost, timolol se produce în decurs de o oră de la administrare şi efectul
maxim apare după 6 până la 8 ore. S-a demonstarat că efectul de reducere adecvată a PIO a persistat
până la 24 ore după administrarea de doze repetate.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Latanoprost
Latanoprost este un promedicament de tip ester izopropilic care este inactiv ca atare, dar devine
biologic activ după hidroliza sa la forma acidă a latanoprostului de către esterazele din cornee.
Promedicamentul este bine absorbit prin cornee şi întreaga cantitate de medicament care ajunge la
nivelul umorii apoase este hidrolizată în cursul pasajului prin cornee.
Studiile efectuate la om indică faptul că la nivelul umorii apoase concentraţia maximă, de aproximativ
15-30 ng/ml, este atinsă la aproximativ 2 ore după administrarea topică de latanoprost în monoterapie.
După administrarea topică la maimuţe, latanoprostul se distribuie în principal la nivelul segmentului
anterior, conjunctivei şi pleoapelor. Cantități mici ajung în segmental posterior.
Forma acidă a latanoprostului are un clearance plasmatic de 0,40 l/h/kg şi un volum de distribuţie mic,
de 0,16 l/kg, rezultând un timp de înjumătăţire plasmatică scurt, de 17 minute. După administrarea
topică oftalmică, biodisponibilitatea sistemică a formei acide a latanoprostului este de 45%. Forma
10
acidă a latanoprostului se leagă de proteinele plasmatice în procent de 87%.
Practic, metabolizarea formei acide a latanoprostului la nivel ocular este inexistentă. În principal,
metabolizarea se realizează la nivel hepatic. Timpul de înjumătățire plasmatică la om este de 17 minute.
În studiile efectuate la animale s-a constatat că principalii metaboliţi, 1,2-dinor şi 1,2,3,4-tetranor, nu
prezintă sau au numai acţiune biologică scăzută şi se elimină în principal prin urină.
Timolol
Concentraţia maximă de timolol în umoarea apoasă este atinsă după aproximativ o oră de la
administrarea locală a picăturilor oftalmice. O parte din doză este absorbită pe cale sistemică şi
concentraţia plasmatică maximă de 1 ng/ml este atinsă la 10-20 minute după administrarea locală a unei
picături oftalmice la nivelul fiecărui ochi, o dată pe zi (300 micrograme/zi). Timpul de înjumătăţire
plasmatică al timololului este de aproximativ 6 ore. Timololul este metabolizat în proporţie mare la
nivel hepatic. Metaboliţii sunt eliminaţi în urină împreună cu o cantitate nemodificată de timolol.
Asocierea latanoprost și timolol
Nu s-au observat interacţiuni farmacocinetice între latanoprost şi timolol, deşi s-a remarcat o creştere de
aproximativ 2 ori a concentraţiei formei acide a latanoprostului în umoarea apoasă la 1-4 ore după
administrarea de Latanoprost/Timolol Sandoz comparativ cu administrarea în monoterapie a
componentelor.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de siguranţă oculară şi sistemică a componentelor individuale este bine stabilit. Nu au fost
observate reacţii adverse sistemice sau oculare la iepurii trataţi topic cu combinaţia fixă sau cu soluţii
oftalmice cu latanoprost şi timolol administrate concomitent. Studiile farmacologice privind siguranţa,
genotoxicitatea şi carcinogenitatea efectuate cu fiecare dintre componente nu au evidenţiat riscuri
speciale pentru om. Latanoprostul nu a afectat vindecarea rănilor corneene existente la nivelul ochiului
de iepure, în timp ce timololul a inhibat procesul de vindecare la nivelul ochiului de iepure şi ochiului
de maimuţă atunci când este administrat mai frecvent decât o dată pe zi.
Latanoprost
Latanoprost este bine tolerat, cu o marjă de siguranță între doza clinică oculară și toxicitatea sistemică
de cel puțin 1000 de ori. Dozele mari de latanoprost, de aproximativ 100 de ori doza clinică/kg greutate
corporală, administrate intravenous la maimuțe, fără anestezie, au arătat o creștere a ritmului respirator,
reflectând, probabil, bronhoconstricție de scurtă durată. În studiile la animale, latanoprost nu a
demonstrate proprietăți de sensibilizare.
La iepuri și maimuțe nu au fost detectate efecte toxice la nivelu ocular, cu doze de până la 100
micrograme/ochi/zi (doza clinică de aproximativ 1,5 micrograme/ochi/zi). Cu toate acestea, la maimuțe
latanoprost a indus hiperpigmentarea irisului.
Mecanismul de hiperpigmentare crescută pare să fie determinat de stimularea producției de melanină în
melanocitele irisului, fără modificări proliferative. Modificarea culorii irisului poate fi permanentă.
În studiile de toxicitate oculară cronică, administrarea de latanoprost 6 micrograme/ochi/zi a
demonstrat, de asemenea, creșterea fantei palpebrale. Acest efect este reversibil și apare la doze mai
mari decât dozele clinice. Acest efect nu a fost observat la om.
Latanoprost a ieșit negativ la testul de mutație inversă pe bacterii, mutația genelor în limfom la șoarece
și testul micronucleilor la soarece. Aberațiile cromozomiale au fost observate in vitro cu limfocitele
umane. Efecte similare au fost observate cu prostaglandina F
2α, o prostaglandină care apare în mod
natural, și indică faptul că acesta este un efect de clasă.
Studiile suplimentare de mutagenitate asupra sintezei neprogramate a ADN efectuate in vitro/in vivo pe
șobolani au fost negative, ceea ce indică faptul că latanoprost nu are efecte mutagene. Studiile de
carcinogenicitate la șoareci și șobolani au fost negative.
11
Pentru latanoprost, nu au fost observate efecte asupra fertilităţii masculilor şi femelelor. În studiile de
embriotoxicitate la șobolani nu a fost observată embriotoxicitatea după administrarea intravenoasă (5,
50 and 250 micrograme/kg și zi) de latanoprost. Cu toate acestea, latanoprost a cauzat toxicitate
embriofetală la iepuri după administrarea unor doze de cel puțin 5 micrograme/kg și zi.
Doza de 5 micrograme/kg și zi (de aproximativ 100 ori doza clinică) a determinat toxicitate
embriofetală semnificativă caracterizată prin incidență crescută a resorbţiei tardive şi a avorturilor şi
prin reducerea greutăţii fetuşilor.
Nu a fost observat potențialul teratogen.
Timolol
Timolol nu a arătat efecte asupra fertilității masculilor şi femelelor la șobolani sau potențial teratogen la
șoarece, șobolani și iepuri.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu
Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat
Fosfat disodic anhidru
Clorură de sodiu
Hidroxid de sodiu sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Studiile in vitro au arătat că precipitarea apare atunci când picăturile oftalmice care conțin tiomersal sunt
asociate cu Latanoprost/Timolol Sandoz. Dacă aceste medicamente sunt utilizate concomitent cu
Latanoprost/Timolol Sandoz, picăturile oftalmice trebuie administrate într-un interval de cel puțin 10
minute.
6.3 Perioada de valabilitate
30 luni
După deschiderea flaconului: 28 zile.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Medicamentul nedeschis: A se păstra la frigider (2ºC-8ºC). A se păstra în ambalajul original, pentru a
fi protejat de lumină.
După prima deschidere: A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină. A nu se păstra la
temperaturi peste 25ºC.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoan din PEJD (transparent; 5 ml) cu picurător din PEJD (transparent) și capac din PEÎD (alb).
Un flacon conține 2,5 ml soluție.
Mărimi de ambalaj: 1 x 2,5 ml, 2 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 4 x 2,5 ml, 5 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml, 7 x 2,5 ml, 8 x
2,5 ml, 9 x 2,5 ml, 10 x 2,5 ml și 12 x 2,5 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
12
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni Nr. 7A,
540472 Târgu Mureș
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9600/2017/01-11
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Ianuarie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
