TRAVOPROST PH&T 40 micrograme/ml
Substanta activa: TRAVOPROSTUMClasa ATC: S01EE04Forma farmaceutica: PIC. OFT., SOL.
Prescriptie: P6L
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. PP cu picurator din PEJD si capac din PEID x 2,5 ml pic. oft., sol.
Producator: RAFARM S.A. - GRECIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TRAVOPROST PH&T 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml soluţie conţine travoprost 40 micrograme.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare ml soluție conține clorură de benzalconiu 0,15 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi adulți cu hipertensiune oculară sau glaucom cu
unghi deschis (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Utilizarea la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza este o picătură de TRAVOPROST PH&T în sacul conjunctival al ochiului/ochilor
afectat/afectaţi, o dată pe zi. Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.
După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor. Aceasta
poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea
reacţiilor adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, medicamentele
trebuie administrate la interval de cel puțin 5 minute (vezi pct. 4.5).
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de
tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.
În cazul în care TRAVOPROST PH&T înlocuiește un alt medicament oftalmic pentru tratamentul
glaucomului, trebuie întreruptă administrarea acestuia, iar tratamentul cu TRAVOPROST PH&T
trebuie început din ziua următoare.
Insuficienţă hepatică şi renală
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/minut). Nu este
2
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi (vezi pct. 5.2).
Copii și adolescenți
Eficacitatea și siguranța TRAVOPROST PH&T nu au fost stabilite la pacienţi cu vârsta sub 18 ani şi
nu se recomandă utilizarea medicamentului la aceşti pacienţi până când nu vor fi disponibile date
suplimentare.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
Pentru a preveni contaminarea vârfului picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de
pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.
Pentru pacienții care poartă lentile de contact, vezi pct. 4.4.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Modificarea culorii ochilor
TRAVOPROST PH&T poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de
melanozomi (granule de pigment) din melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie
informaţi asupra posibilităţii unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral
poate duce la heterocromie permanentă. Nu se cunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra
melanocitelor şi orice alte consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii irisului se produce
lent şi poate să nu fie vizibilă timp de luni până la ani. Modificarea culorii ochilor a fost observată cu
precădere la pacienţi cu iris în mai multe culori, de exemplu albastru-căprui, cenuşiu-căprui, galben-
căprui şi verde-căprui; cu toate acestea, fenomenul a fost observat şi la pacienţii cu ochi căprui. În
general, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectaţi, dar
întreg irisul sau părţi ale acestuia pot deveni brun mai închis. După întreruperea definitivă a
tratamentului, nu s-a observat creşterea suplimentară a pigmentării în brun a irisului.
Modificări periorbitale și ale pleoapelor
În studii clinice controlate, s-a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul orbitei şi/sau a
pleoapelor, asociată cu administrarea travoprost, la 0,4% dintre pacienţi. De asemenea, în timpul
administrării de analogi de prostaglandine au fost observate modificări periorbitale și ale pleoapelor,
inclusiv adâncirea șanțului pleoapei. TRAVOPROST PH&T poate duce treptat la modificări ale
genelor la ochiul/ochii tratat/tratați; aceste modificări au fost observate la aproximativ jumătate din
pacienții incluși în studiile clinice și includ: creșterea lungimii, grosimii, pigmentării și/sau a
numărului genelor. În acest moment nu se cunoaște mecanismul prin care apar aceste modificări și nici
consecințele acestora pe termen lung.
S-a dovedit că Travoprost PH&T produce lărgirea ușoară a fantei palpebrale la maimuțe. Totuși, acest
efect nu a fost observat în timpul studiilor clinice şi este considerat un fenomen dependent de specie.
Nu există experienţă cu TRAVOPROST PH&T administrat la pacienţii cu afecţiuni oculare
inflamatorii, nici la cei cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau
glaucom congenital, iar experienţa este limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom
cu unghi deschis la pacienţi cu pseudofakie şi glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ. Prin urmare,
TRAVOPROST PH&T trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu afecțiuni oculare inflamatorii
active.
Pacienți cu afakie
În timpul tratamentului cu analogi de prostaglandine F2a au fost raportate cazuri de edem macular. Se
3
recomandă prudenţă în administrarea TRAVOPROST PH&T la pacienții cu afakie, pacienții cu
pseudoafakie cu ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la
pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi pentru edem macular cistoid.
Irită/uveită
TRAVOPROST PH&T trebuie utilizat cu precauţie la pacienții cu factori de risc cunoscuți că
predispun la irită/uveită,
Contactul cu pielea
Trebuie evitat contactul TRAVOPROST PH&T cu pielea, deoarece la iepure s-a demostrat că
travoprost se absoarbe transdermic.
Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite cutanat.
Femeile gravide sau care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare pentru a
evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul
flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată bine.
Lentile de contact
Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea TRAVOPROST
PH&T și să aștepte 15 minute după instilarea dozei înainte de reaplicarea acestora.
TRAVOPROST PH&T poate cauza, rareori, dispnee sau wheezing sau poate agrava simptomele de
astm.
Excipienți
TRAVOPROST PH&T conține clorură de benzalconiu care este folosită în mod frecvent ca și
conservant în preparatele oftalmice. S-a raportat că clorura de benzalconiu provoacă keratopatie
punctiformă și/sau keratopatie ulcerativă toxică, poate produce iritații oculare și este cunoscută pentru
modificarea culorii lentilelor de contact moi. Este necesară monitorizarea atentă în cazul utilizării
frecvente sau prelungite a TRAVOPROST PH&T la pacienții cu xeroftalmie sau în condițiile în care
cornea este compromisă. Lentilele de contact pot absorbi clorura de benzalconiu și acestea trebuie
îndepărtate înainte de aplicarea TRAVOPROST PH&T, dar pot fi reaplicate după 15 minute (vezi pct.
4.2).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
TRAVOPROST PH&T nu trebuie administrat la femei cu potenţial fertil/femei aflate în perioada
fertilă decât dacă au fost luate măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-născutului.
TRAVOPROST PH&T nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor în care este absolut
necesar.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă travoprost din picăturile oftalmice este excretat în lapte la om. Studiile la animale
au arătat că travoprost şi metaboliţii săi sunt excretaţi în lapte. Nu se recomandă administrarea
TRAVOPROST PH&T la femeile care alăptează.
Fertilitatea
Nu există date privind efectele TRAVOPROST PH&T supra fertilității la om. Studiile efectuate la
animale au arătat că travoprost nu are efecte asupra fertilității la doze de 250 de ori mai mari decât
doza maximă cu administrare oftalmică recomandată la om.
4
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
TRAVOPROST PH&T nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje, însă, ca şi în cazul administrării altor picături oftalmice,
înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să
aştepte până când vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice cu travoprost, cele mai frecvente reacții adverse au fost hiperemia oculară și
hiperpigmentarea irisului, raportate la aproximativ 20% și respectiv 6% dintre pacienți.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Următoarele reacții adverse sunt clasificate conform următoarei convenții: foarte frecvente (≥ 1/10),
frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100), rare (≥ 1/10000 și < 1/1000),
foarte rare < 1/10000), sau cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele
disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea
descrescătoare a gravității. Reacțiile adverse au fost obținute din studii clinice și din datele obținute
după punerea pe piață a travoprost.
Clasificarea pe aparate, sisteme
şi organe Frecvență Reacții adverse
Infecţii şi infestări Rare herpes simplex, keratită herpetică
Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin
frecvente hipersensibilitate, alergie sezonieră
Tulburări psihice Cu frecvență
necunoscută depresie, anxietate
Tulburări ale sistemului nervos Mai puțin
frecvente cefalee, amețeli, defecte ale câmpului vizual
Rare disgeuzie
Tulburări oculare Foarte frecvente hiperemie oculară
Frecvente hiperpigmentare a irisului, durere oculară,
disconfort ocular, xeroftalmie, prurit
ocular, iritație oculară
Mai puțin
frecvente eroziune corneană, uveită, irită, inflamație la
nivelul camerei anterioare, keratită, keratită
punctată, fotofobie, secreții oculare, blefarită,
eritem palpebral, edem periorbital, prurit al
pleoapelor, scădere a acuității vizuale, vedere
încețoșată, hipersecreție lacrimală, conjunctivită,
ectropion, cataractă, formarea de cruste pe
marginea pleoapei, creșterea genelor, modificarea
culorii genelor, astenopie
Rare iridociclită, inflamaţie oculară, fotopsie,
eczemă a pleoapelor, edem conjuctival,
halouri luminoase, foliculi conjunctivali, ochi
hipoestezic, meibomianită, pigmentare a
camerei anterioare, midriază, îngroșare a
genelor
Cu frecvență
necunoscută edem macular, cearcăne
Tulburări acustice şi vestibulare Cu frecvență
necunoscută vertij, tinitus
Tukburări cardiace Mai puțin Palpitații
5
frecvente
Rare aritmii, reducerea frecvenței cardiace
Cu frecvență
necunoscută durere toracică, bradicardie, tahicardie
Tulburări vasculare Rare reducerea tensiunii arteriale distolice, creșterea
tensiunii arteriale sistolice, hipotensiune arterială
hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale Mai puțin
frecvente dispnee, astm bronşic, congestie nazală,
iritaţie în gât
Rare tulburări respiratorii, durere orofaringiană,
tuse, disfonie
Cu frecvență
necunoscută agravarea astmului
Tulburări gastro-intestinale Rare reactivarea ulcerului peptic, tulburări gastro-
intestinale, constipație, xerostomie
Cu frecvență
necunoscută diaree, durere abdominală, greață
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Mai puțin
frecvente hiperpigmentare tegumentară (perioculară),
decolorare a pielii, textură anormală a
părului, hipertricoză
Rare dermatită alergică, dermatită de contact,
eritem, erupţie cutanată tranzitorie,
modificări ale culorii părului, madaroză
Cu frecvență
necunoscutăprurit, creștere anormală a părului
Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului conjunctiv
Rare dureri musco-scheletice Cu frecvență
necunoscută artralgie
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Cu frecvență
necunoscută
disurie, incontinență urinară
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Rare astenie
Investigaţii diagnostice Cu frecvență
necunoscută
valori crescute ale antigenului specific
prostatic
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj. Supradozajul în urma administrării topice este puțin probabil să
aibă loc sau să fie asociat cu toxicitate. Un supradozaj topic cu TRAVOPROST PH&T poate fi
îndepărtat din ochi cu apă călduță. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este
simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
6
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice, antiglaucomatoase şi miotice, analogi de
prostaglandine, codul ATC: S01EE04
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2α, este un agonist deplin cu înaltă selectivitate care are
afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP și scade presiunea intraoculară prin creşterea
filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile uveosclerale. La om, scăderea presiunii
intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins după 12 ore.
Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate menţine peste 24 de ore după
administrarea unei doze unice.
Siguranța și eficacitatea clinică
Într-un studiu clinic, pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară trataţi cu
travoprost (conţinând conservantul polyquaternium) administrat o dată pe zi seara, au prezentat o
scădere a presiunii intraoculare cu 8 până la 9 mmHg (aproximativ 33%), de la o valoare inițială de 24
până la 26 mmHg.
Datele privind administrarea travoprost în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate referitoare la
asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv al travoprost
în terapia asociată cu aceste antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date clinice referitoare la
terapia asociată cu alte medicamente care scad presiunea intraoculară.
Alte efecte farmacologice
Travoprost a crescut semnificativ fluxul sanguin la nivelul nervului optic la iepure, în urma
administrării oftalmice timp de 7 zile (1,4 micrograme, o dată pe zi).
Pe celule corneene umane de cultură şi în urma administrării topice oculare la iepure, travoprost cu
conservantul polyquaternium-1 a indus o toxicitate minimă la nivelul suprafeței oculare, comparativ
cu picăturile ocular care conțin conservantul clorură de benzalconiu.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Travoprost este un precursor esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este hidrolizat la
acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepure au arătat că, după administrarea topică a
travoprost, concentrațiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/g au fost atinse în 1
până la 2 ore. Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă a fost de aproximativ 1,5
ore.
Distribuţie
După administrarea topică oftalmică a travoprost la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat expunerea
sistemică mică la acidul liber activ. La 10-30 minute după administrarea dozei, s-au observat
concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/ml sau mai mici. După aceea, în mai puţin
de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/ml, limita de detecţie
cantitativă. Datorită concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide după administrare topică,
timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om.
Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului, cât şi a acidului liber activ. Căile
metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F
2α, care se caracterizează prin
reducerea dublei legături 13-14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi scindări ale părţii
superioare a catenei prin β-oxidare.
Eliminare
Acidul liber al travoprost și metaboliții săi sunt excretați în principal pe cale renală. Travoprost a fost
studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu insuficienţă renală
7
uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/minut). Nu este necesară ajustarea
dozelor la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.2).
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii privind toxicitatea oculară la maimuţă, s-a demonstrat că administrarea travoprost în doze de
0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de
travoprost la maimuţă, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp de
un an, a demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.
Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolan, şoarece şi
iepure, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul
receptorului FP din uter, constatându-se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului
postimplantare, fetotoxicitate. La femele de şobolan în perioada de gestaţie, administrarea sistemică de
travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a dus la
creşterea incidenţei malformaţiilor. Au fost măsurate concentrații reduse de radioactivitate în lichidul
amniotic şi ţesuturile fetale după administrare de travoprost marcat cu
3H la femelele de şobolan în
perioada de gestaţie. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un efect
puternic asupra pierderii fetusului cu o frecvenţă mai mare la şobolan şi şoarece (concentraţie
plasmatică 180 pg/ml, respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de 1,2 până la 6 ori mai mari decât expunerea
terapeutică (până la 25 pg/ml).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu
Macrogol-15-hidroxistearat
Trometamol
Acid boric
Edetat disodic
Manitol (E421)
Hidroxid de sodiu și/sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu se cunosc.
S-au efectuat studii in vitro asupra interacţiunilor specifice între travoprost şi medicamente conţinând
tiomersal. Nu s-a observat formarea de preciptat.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon de plastic din polipropilenă (PP) cu un picurător din polietilenă de joasă densitate (PEJD) și
capac cu filet din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD).
Fiecare flacon conține 2,5 ml of picaturi oftalmice, soluție.
Mărimea ambalajului: 1 flacon x 2,5 ml.
8
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
NTC Srl.
Via Luigi Razza, 3
20124 – Milano
Italia
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7304/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TRAVOPROST PH&T 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml soluţie conţine travoprost 40 micrograme.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare ml soluție conține clorură de benzalconiu 0,15 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi adulți cu hipertensiune oculară sau glaucom cu
unghi deschis (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Utilizarea la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza este o picătură de TRAVOPROST PH&T în sacul conjunctival al ochiului/ochilor
afectat/afectaţi, o dată pe zi. Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.
După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor. Aceasta
poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea
reacţiilor adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, medicamentele
trebuie administrate la interval de cel puțin 5 minute (vezi pct. 4.5).
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de
tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.
În cazul în care TRAVOPROST PH&T înlocuiește un alt medicament oftalmic pentru tratamentul
glaucomului, trebuie întreruptă administrarea acestuia, iar tratamentul cu TRAVOPROST PH&T
trebuie început din ziua următoare.
Insuficienţă hepatică şi renală
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/minut). Nu este
2
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi (vezi pct. 5.2).
Copii și adolescenți
Eficacitatea și siguranța TRAVOPROST PH&T nu au fost stabilite la pacienţi cu vârsta sub 18 ani şi
nu se recomandă utilizarea medicamentului la aceşti pacienţi până când nu vor fi disponibile date
suplimentare.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
Pentru a preveni contaminarea vârfului picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de
pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.
Pentru pacienții care poartă lentile de contact, vezi pct. 4.4.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Modificarea culorii ochilor
TRAVOPROST PH&T poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de
melanozomi (granule de pigment) din melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie
informaţi asupra posibilităţii unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral
poate duce la heterocromie permanentă. Nu se cunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra
melanocitelor şi orice alte consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii irisului se produce
lent şi poate să nu fie vizibilă timp de luni până la ani. Modificarea culorii ochilor a fost observată cu
precădere la pacienţi cu iris în mai multe culori, de exemplu albastru-căprui, cenuşiu-căprui, galben-
căprui şi verde-căprui; cu toate acestea, fenomenul a fost observat şi la pacienţii cu ochi căprui. În
general, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectaţi, dar
întreg irisul sau părţi ale acestuia pot deveni brun mai închis. După întreruperea definitivă a
tratamentului, nu s-a observat creşterea suplimentară a pigmentării în brun a irisului.
Modificări periorbitale și ale pleoapelor
În studii clinice controlate, s-a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul orbitei şi/sau a
pleoapelor, asociată cu administrarea travoprost, la 0,4% dintre pacienţi. De asemenea, în timpul
administrării de analogi de prostaglandine au fost observate modificări periorbitale și ale pleoapelor,
inclusiv adâncirea șanțului pleoapei. TRAVOPROST PH&T poate duce treptat la modificări ale
genelor la ochiul/ochii tratat/tratați; aceste modificări au fost observate la aproximativ jumătate din
pacienții incluși în studiile clinice și includ: creșterea lungimii, grosimii, pigmentării și/sau a
numărului genelor. În acest moment nu se cunoaște mecanismul prin care apar aceste modificări și nici
consecințele acestora pe termen lung.
S-a dovedit că Travoprost PH&T produce lărgirea ușoară a fantei palpebrale la maimuțe. Totuși, acest
efect nu a fost observat în timpul studiilor clinice şi este considerat un fenomen dependent de specie.
Nu există experienţă cu TRAVOPROST PH&T administrat la pacienţii cu afecţiuni oculare
inflamatorii, nici la cei cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau
glaucom congenital, iar experienţa este limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom
cu unghi deschis la pacienţi cu pseudofakie şi glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ. Prin urmare,
TRAVOPROST PH&T trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu afecțiuni oculare inflamatorii
active.
Pacienți cu afakie
În timpul tratamentului cu analogi de prostaglandine F2a au fost raportate cazuri de edem macular. Se
3
recomandă prudenţă în administrarea TRAVOPROST PH&T la pacienții cu afakie, pacienții cu
pseudoafakie cu ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la
pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi pentru edem macular cistoid.
Irită/uveită
TRAVOPROST PH&T trebuie utilizat cu precauţie la pacienții cu factori de risc cunoscuți că
predispun la irită/uveită,
Contactul cu pielea
Trebuie evitat contactul TRAVOPROST PH&T cu pielea, deoarece la iepure s-a demostrat că
travoprost se absoarbe transdermic.
Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite cutanat.
Femeile gravide sau care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare pentru a
evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul
flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată bine.
Lentile de contact
Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea TRAVOPROST
PH&T și să aștepte 15 minute după instilarea dozei înainte de reaplicarea acestora.
TRAVOPROST PH&T poate cauza, rareori, dispnee sau wheezing sau poate agrava simptomele de
astm.
Excipienți
TRAVOPROST PH&T conține clorură de benzalconiu care este folosită în mod frecvent ca și
conservant în preparatele oftalmice. S-a raportat că clorura de benzalconiu provoacă keratopatie
punctiformă și/sau keratopatie ulcerativă toxică, poate produce iritații oculare și este cunoscută pentru
modificarea culorii lentilelor de contact moi. Este necesară monitorizarea atentă în cazul utilizării
frecvente sau prelungite a TRAVOPROST PH&T la pacienții cu xeroftalmie sau în condițiile în care
cornea este compromisă. Lentilele de contact pot absorbi clorura de benzalconiu și acestea trebuie
îndepărtate înainte de aplicarea TRAVOPROST PH&T, dar pot fi reaplicate după 15 minute (vezi pct.
4.2).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
TRAVOPROST PH&T nu trebuie administrat la femei cu potenţial fertil/femei aflate în perioada
fertilă decât dacă au fost luate măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-născutului.
TRAVOPROST PH&T nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor în care este absolut
necesar.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă travoprost din picăturile oftalmice este excretat în lapte la om. Studiile la animale
au arătat că travoprost şi metaboliţii săi sunt excretaţi în lapte. Nu se recomandă administrarea
TRAVOPROST PH&T la femeile care alăptează.
Fertilitatea
Nu există date privind efectele TRAVOPROST PH&T supra fertilității la om. Studiile efectuate la
animale au arătat că travoprost nu are efecte asupra fertilității la doze de 250 de ori mai mari decât
doza maximă cu administrare oftalmică recomandată la om.
4
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
TRAVOPROST PH&T nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje, însă, ca şi în cazul administrării altor picături oftalmice,
înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să
aştepte până când vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice cu travoprost, cele mai frecvente reacții adverse au fost hiperemia oculară și
hiperpigmentarea irisului, raportate la aproximativ 20% și respectiv 6% dintre pacienți.
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Următoarele reacții adverse sunt clasificate conform următoarei convenții: foarte frecvente (≥ 1/10),
frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100), rare (≥ 1/10000 și < 1/1000),
foarte rare < 1/10000), sau cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele
disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea
descrescătoare a gravității. Reacțiile adverse au fost obținute din studii clinice și din datele obținute
după punerea pe piață a travoprost.
Clasificarea pe aparate, sisteme
şi organe Frecvență Reacții adverse
Infecţii şi infestări Rare herpes simplex, keratită herpetică
Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin
frecvente hipersensibilitate, alergie sezonieră
Tulburări psihice Cu frecvență
necunoscută depresie, anxietate
Tulburări ale sistemului nervos Mai puțin
frecvente cefalee, amețeli, defecte ale câmpului vizual
Rare disgeuzie
Tulburări oculare Foarte frecvente hiperemie oculară
Frecvente hiperpigmentare a irisului, durere oculară,
disconfort ocular, xeroftalmie, prurit
ocular, iritație oculară
Mai puțin
frecvente eroziune corneană, uveită, irită, inflamație la
nivelul camerei anterioare, keratită, keratită
punctată, fotofobie, secreții oculare, blefarită,
eritem palpebral, edem periorbital, prurit al
pleoapelor, scădere a acuității vizuale, vedere
încețoșată, hipersecreție lacrimală, conjunctivită,
ectropion, cataractă, formarea de cruste pe
marginea pleoapei, creșterea genelor, modificarea
culorii genelor, astenopie
Rare iridociclită, inflamaţie oculară, fotopsie,
eczemă a pleoapelor, edem conjuctival,
halouri luminoase, foliculi conjunctivali, ochi
hipoestezic, meibomianită, pigmentare a
camerei anterioare, midriază, îngroșare a
genelor
Cu frecvență
necunoscută edem macular, cearcăne
Tulburări acustice şi vestibulare Cu frecvență
necunoscută vertij, tinitus
Tukburări cardiace Mai puțin Palpitații
5
frecvente
Rare aritmii, reducerea frecvenței cardiace
Cu frecvență
necunoscută durere toracică, bradicardie, tahicardie
Tulburări vasculare Rare reducerea tensiunii arteriale distolice, creșterea
tensiunii arteriale sistolice, hipotensiune arterială
hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale Mai puțin
frecvente dispnee, astm bronşic, congestie nazală,
iritaţie în gât
Rare tulburări respiratorii, durere orofaringiană,
tuse, disfonie
Cu frecvență
necunoscută agravarea astmului
Tulburări gastro-intestinale Rare reactivarea ulcerului peptic, tulburări gastro-
intestinale, constipație, xerostomie
Cu frecvență
necunoscută diaree, durere abdominală, greață
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Mai puțin
frecvente hiperpigmentare tegumentară (perioculară),
decolorare a pielii, textură anormală a
părului, hipertricoză
Rare dermatită alergică, dermatită de contact,
eritem, erupţie cutanată tranzitorie,
modificări ale culorii părului, madaroză
Cu frecvență
necunoscutăprurit, creștere anormală a părului
Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului conjunctiv
Rare dureri musco-scheletice Cu frecvență
necunoscută artralgie
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Cu frecvență
necunoscută
disurie, incontinență urinară
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Rare astenie
Investigaţii diagnostice Cu frecvență
necunoscută
valori crescute ale antigenului specific
prostatic
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj. Supradozajul în urma administrării topice este puțin probabil să
aibă loc sau să fie asociat cu toxicitate. Un supradozaj topic cu TRAVOPROST PH&T poate fi
îndepărtat din ochi cu apă călduță. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este
simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
6
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice, antiglaucomatoase şi miotice, analogi de
prostaglandine, codul ATC: S01EE04
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2α, este un agonist deplin cu înaltă selectivitate care are
afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP și scade presiunea intraoculară prin creşterea
filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile uveosclerale. La om, scăderea presiunii
intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins după 12 ore.
Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate menţine peste 24 de ore după
administrarea unei doze unice.
Siguranța și eficacitatea clinică
Într-un studiu clinic, pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară trataţi cu
travoprost (conţinând conservantul polyquaternium) administrat o dată pe zi seara, au prezentat o
scădere a presiunii intraoculare cu 8 până la 9 mmHg (aproximativ 33%), de la o valoare inițială de 24
până la 26 mmHg.
Datele privind administrarea travoprost în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate referitoare la
asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv al travoprost
în terapia asociată cu aceste antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date clinice referitoare la
terapia asociată cu alte medicamente care scad presiunea intraoculară.
Alte efecte farmacologice
Travoprost a crescut semnificativ fluxul sanguin la nivelul nervului optic la iepure, în urma
administrării oftalmice timp de 7 zile (1,4 micrograme, o dată pe zi).
Pe celule corneene umane de cultură şi în urma administrării topice oculare la iepure, travoprost cu
conservantul polyquaternium-1 a indus o toxicitate minimă la nivelul suprafeței oculare, comparativ
cu picăturile ocular care conțin conservantul clorură de benzalconiu.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Travoprost este un precursor esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este hidrolizat la
acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepure au arătat că, după administrarea topică a
travoprost, concentrațiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/g au fost atinse în 1
până la 2 ore. Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă a fost de aproximativ 1,5
ore.
Distribuţie
După administrarea topică oftalmică a travoprost la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat expunerea
sistemică mică la acidul liber activ. La 10-30 minute după administrarea dozei, s-au observat
concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/ml sau mai mici. După aceea, în mai puţin
de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/ml, limita de detecţie
cantitativă. Datorită concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide după administrare topică,
timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om.
Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului, cât şi a acidului liber activ. Căile
metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F
2α, care se caracterizează prin
reducerea dublei legături 13-14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi scindări ale părţii
superioare a catenei prin β-oxidare.
Eliminare
Acidul liber al travoprost și metaboliții săi sunt excretați în principal pe cale renală. Travoprost a fost
studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu insuficienţă renală
7
uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/minut). Nu este necesară ajustarea
dozelor la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.2).
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii privind toxicitatea oculară la maimuţă, s-a demonstrat că administrarea travoprost în doze de
0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de
travoprost la maimuţă, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp de
un an, a demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.
Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolan, şoarece şi
iepure, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul
receptorului FP din uter, constatându-se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului
postimplantare, fetotoxicitate. La femele de şobolan în perioada de gestaţie, administrarea sistemică de
travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a dus la
creşterea incidenţei malformaţiilor. Au fost măsurate concentrații reduse de radioactivitate în lichidul
amniotic şi ţesuturile fetale după administrare de travoprost marcat cu
3H la femelele de şobolan în
perioada de gestaţie. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un efect
puternic asupra pierderii fetusului cu o frecvenţă mai mare la şobolan şi şoarece (concentraţie
plasmatică 180 pg/ml, respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de 1,2 până la 6 ori mai mari decât expunerea
terapeutică (până la 25 pg/ml).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu
Macrogol-15-hidroxistearat
Trometamol
Acid boric
Edetat disodic
Manitol (E421)
Hidroxid de sodiu și/sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu se cunosc.
S-au efectuat studii in vitro asupra interacţiunilor specifice între travoprost şi medicamente conţinând
tiomersal. Nu s-a observat formarea de preciptat.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon de plastic din polipropilenă (PP) cu un picurător din polietilenă de joasă densitate (PEJD) și
capac cu filet din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD).
Fiecare flacon conține 2,5 ml of picaturi oftalmice, soluție.
Mărimea ambalajului: 1 flacon x 2,5 ml.
8
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
NTC Srl.
Via Luigi Razza, 3
20124 – Milano
Italia
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7304/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2016
