DOLIPS CU AROMA DE PORTOCALA 8,75mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dolips cu aromă de portocală 8,75 mg pastile
Flurbiprofen
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare pastilă conţine flurbiprofen 8,75 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Izomalt (E953) 2160 mg/pastilă
Maltitol (E965) 383 mg/pastilă
Butilhidroxianisol (E 320) 0,013 mg/pastilă
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pastilă
Pastilă rotundă, de culoare portocalie cu linie de marcaj și fără inscripționare, cu aromă de portocală
Diametru: aproximativ 19 mm
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Dolips cu aromă de portocală 8,75 mg pastile este indicat pentru ameliorarea simptomatică de scurtă
durată a durerii faringiene la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Posologie
Adulţi, vârstnici şi copii cu vârsta peste 12 ani
O pastilă se suge/ se dizolvă lent la nivelul cavității bucale la interval de 3-6 ore în funcție de
necesitate. Maxim 5 pastile în interval de 24 ore.
Se recomandă ca acest produs să fie utilizat maxim 3 zile.
Copii și adolescenți
Nu este indicat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 12 ani.
2
Vârstnici
Nu se poate transmite o recomandare de dozaj deoarece datele obținute din experiența clinică sunt
limitate. Vârstnicii prezintă un risc mai mare de a prezenta reacții adverse cu consecințe grave.
Insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată nu se recomandă reducerea dozei.
Flurbiprofen este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct.4.3).
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată nu se recomandă reducerea dozei.
Flurbiprofen este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct.4.3).
Mod de administrare
Pentru administrare bucofaringiană și utilizare pe termen scurt.
Similar tuturor pastilelor de supt, pentru a evita iritațiile locale, Dolips cu aromă de portocală 8,75
mg pastile trebuie mișcat în interiorul gurii pe parcursul utilizării.
Trebuie administrată cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă perioadă de timp pentru
ameliorarea simptomelor (vezi pct.4.4).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
Pacienții care au prezentat anterior reacții de hipersensibilitate (de exemplu astm bronșic,
bronhospasm, rinită, angioedem sau urticarie) la acid acetilsalicilic sau alte AINS
Ulcer peptic recurent activ sau în antecedente/hemoragie (două sau mai multe episoade
distincte de ulcer dovedite) și ulcere intestinale
Antecedente de hemoragie gastro-intestinală sau perforație, colită severă, tulburări
hemoragice sau hematopoietice în relație cu tratamentul anterior cu AINS
Ultimul trimestru de sarcină (vezi pct.4.6)
Insuficiență cardiacă severă, insuficiență renală severă sau insuficiență hepatică severă (vezi
pct.4.4)
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacțiile adverse pot fi minimizate prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai mică
durată necesară pentru a controla simptomele.
Vârstnici
Vârstnicii prezintă o frecvență mai crescută a reacțiilor adverse la AINS, în special a hemoragiei și a
perforației gastrointestinale, care pot fi letale.
Respirator
La pacienții care au antecedente de astm bronșic sau afecțiuni alergice se poate declanșa
bronhospasmul. Pastilele de flurbiprofen trebuie utilizate cu prudență la acești pacienți.
Alte AINS
Trebuie evitată utilizarea pastilelor de flurbiprofen concomitent cu AINS incluzând inhibitorii
selectivi de ciclooxigenază 2 (vezi pct.4.5).
Lupus eritematos sistemic și afecțiuni mixte ale țesutului conjunctiv
3
Pacienții cu lupus eritematos sistemic și afecțiuni mixte ale țesutului conjunctiv pot prezenta un risc
crescut pentru meningită aseptică (vezi pct.4.8), oricum acest efect nu se observă în mod obișnuit în
cazul utilizării pe termen scurt al produselor ca pastilele de flurbiprofen.
Insuficiența cardiovasculară, renală și hepatică
S-a raportat că AINS determină forme diferite de nefrotoxicitate, incluzând nefrita interstițială,
sindromul nefrotic și insuficiența renală. Administrarea unui AINS poate determina o reducere a
formării de prostaglandine dependentă de doză și precipitarea insuficienței renale. Pacienții cu cel mai
mare risc sunt cei care prezintă insuficiență renală, insuficiență cardiacă, disfuncție hepatică, cei care
utilizează diuretice și vârstnicii, oricum efectul nu se observă de obicei în cazul utilizării pe termen
scurt sau pe termen limitat cum este în cazul pastilelor de flurbiprofen.
Efecte cardiovasculare și cerebrovasculare
Se recomandă prudență (discuții cu medicul sau farmacistul) înainte de a iniția tratamentul la pacienții
cu antecedente de hipertensiune arterială și/sau insuficiență cardiacă deoarece retenția hidrică,
hipertensiunea arterială și edemul au fost raportate în asociere cu tratamentul cu AINS.
Datele din studiile clinice și epidemiologice sugerează că utilizarea AINS (în special în doze mari și
pe termen lung) se poate asocia cu un risc ușor crescut pentru evenimente trombotice arteriale (de
exemplu infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele sunt insuficiente pentru a exclude
un astfel de risc pentru flurbiprofen în cazul administrării unei doze zilnice de nu mai mult de 5
pastile.
Insuficiența hepatică
Disfuncție hepatică ușoară până la moderată (vezi pct.4.3 și 4.8).
Efecte asupra sistemului nervos
Cefalee indusă de către analgezice – În cazul utilizării prelungite de analgezice sau în cazul utilizării
incorecte poate apare cefalee, care nu trebuie tratată cu doze și mai mari de medicament.
Gastro-intestinal
AINS trebuie adminístrate cu prudență la pacienții cu antecedente de afecțiuni gastro-intestinale
(colită ulcerativă, boală Crohn) deoarece aceste afecțiuni pot fi exacerbate (vezi pct.4.8).
S-au raportat hemoragie gastro-intestinală, ulcerație sau perforație, care pot fi letale în cazul
administrării tuturor AINS, care pot apare în orice moment pe parcursul tratamentului, cu sau fără
simptome de atenționare sau antecedente de evenimente GI grave.
Riscul de hemoragie GI, ulcerație sau perforație este mai mare în cazul dozelor mai mari de AINS, la
pacienții cu antecedente de ulcer, în special dacă se complică cu hemoragie sau perforație (vezi
pct.4.3) și la vârstnici, oricum acest efect nu se observă în cazul utilizării pe termen scurt la produsele
de tipul pastile cu flurbiprofen. Pacienții cu antecedente de toxicitate GI, în special vârstnicii trebuie
să raporteze medicului orice simptome abdominale neobișnuite (în special hemoragie GI).
Se recomandă prudență în cazul pacienților care primesc concomitent medicamente ce pot crește
riscul de ulcerație și hemoragie, cum sunt corticosteroizii cu administrare orală, anticoagulantele
precum warfarina, inhibitoriii selectivi ai recaptării serotoninei sau agenții antiplachetari precum acid
acetilsalicilic (vezi pct.4.5).
Dacă hemoragia sau ulcerația GI apare la pacienții care primesc flurbiprofen, tratamentul trebuie
întrerupt.
Dermatologic
S-au raportat foarte rar reacții cutanate grave, unele letale, incluzând dermatită exfoliativă, sindrom
Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică în asociere cu utilizarea AINS (vezi pct.4.8).
Administrarea flurbiprofen pastile trebuie întreruptă la prima apariție a erupției cutanate, a leziunilor
4
mucoase sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate.
Infecții
Deoarece în cazuri izolate a fost descrisă o exacerbare a inflamațiilor de cauză infecțioasă (de
exemplu apariția fasceitei necrozante) în asociere temporală cu utilizarea sistemică a clasei AINS se
recomandă ca pacienții să se adreseze imediat unui medic, în cazul în care semnele unei infecții
bacteriene apar sau se agravează în cursul tratamentului cu flurbiprofen pastile. Trebuie avut în vedere
dacă este necesară un tratament antibiotic.
Alte atenționări
Dacă simptomele se agravează sau apar alte simptome tratamentul trebuie reevaluat.
Dacă apare iritație la nivel bucal tratamentul trebuie întrerupt.
Atentionări referitoare la excipienți
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Conține isomalt și maltilol care pot avea efect laxativ ușor. Isomalt și maltilol au o valoare calorică de
2,3 kcal/g.
Conține butilhidroxianisol (E320) care provoca reacţii adverse cutanate, localizate (de exemplu,
dermatită de contact) sau iritaţie a ochilor sau mucoaselor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Trebuie evitată administrarea concomitentă a flurbiprofen cu:
Alte AINS incluzând inhibitorii selectivi de
ciclooxigenază 2 A se evita utilizarea concomitentă a 2 sau mai
multe AINS deoarece poate crește riscul de
reacții adverse (de exemplu reacții adverse
gastro-intestinale cum sunt ulcer și hemoragie,
vezi pct.4.4)
Acid acetilsalicilic (doză mică) Cu excepția aspirinei în doze mici (nu mai mult
de 75 mg zilnic), numai în cazul în care a fost
prescrisă de către un medic, deoarece poate crește
riscul de reacții adverse (vezi pct.4.4)
Flurbiprofen trebuie utilizat cu prudență concomitent cu:
Anticoagulante AINS pot crește efectele anticoagulantelor, cum
este warfarina (vezi pct.4.4)
Agenți antiplachetari Risc crescut pentru ulcerație sau hemoragie
gastro-intestinală (vezi pct.4.4)
Medicamente antihipertensive (diuretice, ihibitori
ECA, antagoniști ai angiotensinei II) AINS pot reduce efectul diureticelor și al altor
medicamente antihipertensive, pot crește
nefrotoxicitatea determinată de inhibarea
ciclooxigenazei, în special la pacienții cu funcție
renală compromisă (pacienții trebuie hidratați
adecvat)
Alcool etilic Poate crește riscul de reacții adverse, în special
hemoragia la nivelul tractului gastro-intestinal
Glicozide cardiace AINS pot exacerba insuficiența cardiacă, reduce
RFG și crește nivelul glicozidelor plasmatice – se
recomandă control adecvat și, dacă este necesar,
5
ajustarea dozei
Ciclosporină Risc crescut de nefrotoxicitate
Corticosteroizi Pot crește riscul de reacții adverse, în special la
nivelul tractului gastro-intestinal (vezi pct.4.3)
Litiu Pot crește concentrațiile serice de litiu – se
recomandă control adecvat și, dacă este necesar,
ajustarea dozei
Metotrexat Administrarea AINS timp de 24 ore înainte sau
după administrarea de metotrexat poate determina
creșterea concentrației de metotrexat și a efectului
său toxic
Mifepristonă AINS nu trebuie utilizate timp de 8-12 zile după
administrarea de mifepristonă deoarece AINS pot
reduce efectul acesteia
Antidiabetice orale S-a raportat modificarea concentrațiilor serice ale
glucozei (se recomandă verificări mai dese)
Fenitoină Poate crește valorile serice ale fenitoinei – se
recomandă control adecvat și, dacă este necesar,
a
justarea dozei
Diuretice care economisesc potasiu Utilizarea concomitentă poate determina
hiperkalemie
Probenecid sulfinpirazonă Medicamentele care conțin probenecid sau
sulfinpirazonă pot determina încetinirea excreției
flurbiprofen
Antibiotice chinolone Datele de la animale indică faptul că AINS pot
crește riscul de convulsii asociate cu antibioticele
chinolone. Pacienții care utilizează AINS sau
chinolone pot prezenta un risc crescut pentru
convulsii.
Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei
(ISRS) Risc crescut pentru ulcerație sau hemoragie
gastro-intestinală (vezi pct.4.4).
Tacrolimus Risc posibil crescut de nefrotoxicitate la
administrarea AINS cu tacrolimus
Zidovudină Risc crescut de toxicitate hematologică la
administrarea AINS cu zidovudină
Studiile efectuate până în prezent nu au arătat nicio interacțiune între flurbiprofen și tolbutamidă sau
antiacide.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Inhibarea sintezei de prostaglandine poate afecta sarcina și/sau dezvoltarea embrio-fetală. Datele din
studiile epidemiologice sugerează un risc crescut de avort și malformații cardiace și gastroschizis
după utilizarea unui inhibitor al sintezei prostaglandinelor în perioada de început a sarcinii. Riscul
absolut pentru malformații cardiovasculare a crescut de la mai puțin de 1% până la aproximativ
1,5%. Se consideră că riscul poate crește dependent de doză și durata tratamentului. La animale,
administrarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine determină creșterea avorturilor pre- sau
post implantare și a mortalității embriofetale. Suplimentar, creșterea incidenței diferitelor
malformații, inclusiv cele cardio-vasculare, a fost raportată la animale cărora li s-a administrat un
inhibitor al sintezei prostaglandinelor pe parcursul perioadei organogenetice. Pe parcursul primului și
celui de-al doilea trimestru de sarcină, flurbiprofen nu trebuie administrat decât dacă este absolut
necesar. Dacă flurbiprofen este utilizat de către o femeie care dorește să aibă un copil sau pe
parcursul primului sau celui de-al doilea trimestru de sarcină doza trebuie menținută cât mai mică și
6
durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil.
Pe parcursul celui de-al treilea trimestru de sarcină toți inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot
expune fătul la
Toxicitate cardiopulmonară (cu închidere prematură a ductului arterial și hipertensiune
pulmonară)
Disfuncție renală, care poate ajunge la insuficiență renală cu oligohidramnios
Mama și noul născutul, la sfârșistul sarcinii, la:
Posibilă prelungire a timpului de sângerare, un efect antiagregant care poate apărea chiar și
la doze foarte mici
Inhibarea contracțiilor uterine care determină întârzierea sau prelungirea nașterii
În consecință, flurbiprofen este contraindicat pe parcursul trimestrului al treilea de sarcină.
Alăptarea
În studii limitate flurbiprofen apare în laptele matern în concentrație foarte mică și este puțin probabil
să afecteze copilul alăptat. Oricum, din cauza posibilelor reacțiilor adverse ale AINS asupra
sugarului pastilele de flurbiprofen nu sunt recomandate pentru utilizare la mamele care alăptează.
Fertilitatea
Exsită anumite date referitoare la faptul că medicamentele care inhibă ciclooxigenaza/sinteza
prostaglandinelor pot afecta fertilitatea feminină influențând ovulația. Acestea sunt reversibile la
întreruperea tratamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii cu privire la capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Amețelile sunt o reacție adversă care poate să apară după utilizarea flurbiprofen. Dacă este afectat,
pacientul nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
S-au raportat reacții de hipersensibilitate la utilizarea AINS care sunt:
(a) Reacții alergice nespecifice și anafilaxie
(b) Reactivitate a tractului respirator de exemplu astm bronșic, agravare a astmului bronșic,
bronhospasm, dispnee
(c) Reacții cutanate diverse, de exemplu prurit, urticarie, angioedem și mai rar dermatoze
exfoliative și buloase (incluzând necroliza epidermică și eritemul polimorf)
În asociere cu tratamentul cu AINS s-au raportat edem, hipertensiune arterială și insuficiență
cardiacă. Studiile clinice și epidemiologice sugerează că utilizarea unor AINS (în special în doze
mari și pe termen lung) poate fi asociată cu o mică creștere a riscului de evenimente trombotice
arteriale (de exemplu infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct.4.4). Sunt date
insuficiente pentru a exclude un astfel de risc pentru pastilele de flurbiprofen.
Reacțiile adverse enumerate sunt în relație cu administrarea flurbiprofen în doze mici eliberate
fără prescripție medicală, pentru perioade scurte de timp
Foarte frecvente: ≥1/10, Frecvente: ≥1/100 la <1/10, Mai puţin frecvente: ≥1/1000 la <1/100, Rare:
≥1/10000 la <1/1000, Foarte rare: <1/10000, Cu frecvenţa necunoscută: nu poate fi estimată din
datele disponibile
Tulburări ale sistemului hematologic și limfatic
Cu frecvență necunoscută: anemie, trombocitopenie
7
Tulburări ale sistemului imun
Rare: reacții anafilactice
Tulburări psihice
Mai puțin frecvente: insomnie
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee, amețeli, parestezii
Mai puțin frecvente: somnolență
Tulburări cardiace
Cu frecvență necunoscută: edem , hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: iritație a gâtului
Mai puțin frecvente: exacerbare a astmului bronșic, dispnee, wheezing, vezicule orofaringiene,
hipoestezie faringiană
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: diaree, ulcerații bucale, greață, durere bucală, parestezii bucale, durere orofaringiană,
discomfort oral (senzație de căldură sau arsură, înțepături ale gurii)
Mai puțin frecvente: distensie abdominală, durere abdominală, constipație, uscăciune a gurii,
dispepsie, flatulență, glosodinie, disgeuzie, disestezie bucală, vărsături
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvență necunoscută: hepatită
Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: erupții cutanate tranzitorii variate, prurit
Cu frecvență necunoscută: forme severe de reacții cutanate cum sunt reacții buloase, incluzând
sindrom Stevens Johnson și necroliză epidermică toxică
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Mai puțin frecvente: pirexie, durere
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Majoritatea pacienților care au ingerat cantități semnificative clinic din AINS vor prezenta greață,
vărsături, durere epigastrică sau mai rar diaree. Este posibile de asemenea să apară tinitus, cefalee și
hemoragie gastro-intestinală. În intoxicațiile mai grave cu AINS se observă toxicitate la nivelul
sistemului nervos central manifestată prin somnolență, ocazional excitație, vedere încețoșată și
dezorientare sau comă. Ocazional pacienții prezintă convulsii. În intoxicațiile grave cu AINS poate
apare acidoză metabolică și timpul de protrombina/INR poate fi prelungit, probabil din causa
interferenței cu acțiunile factorilor de coagulare circulanți. Pot apare insuficiență renală acută și
afectare hepatică. La astmatici este posibilă agravarea astmului bronșic.
8
Atitudine terapeutică
Tratamentul trebuie să fie simptomatic și suportiv și include menținerea permeabilității căilor aeriene
și monitorizarea semnelor vitale și a celor cardiace până la stabilizare. Trebuie avută în vedere
administrarea orală de cărbune activ sau lavajul gastric și dacă este necesară corectarea electroliților
serici în cazul în care pacientul se prezintă în interval de o oră de la administrare sau dacă a ingerat o
cantitate potențial toxică. Dacă sunt frecvente sau prelungite convulsiile trebuie tratate cu diazepam
intravenos sau lorazepam. Pentru astmul bronșic se administrează bronhodilatatoare. Nu există un
antidot specific pentru flurbiprofen.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate pentru faringe, alte preparate faringiene, codul ATC: R02AX01.
Mecanism de acțiune
Flurbiprofen este un AINS derivat de acid propionic care acționează prin intermediul inhibării
sintezei prostaglandinelor. La om flurbiprofen are o acțiune puternică analgezică, antipiretică și
antiinflamatorie și s-a demonstrat că doza de 8,75 mg dizolvată în salivă artificială reduce sinteza de
prostaglandine în culturile de celulele umane respiratorii. Raportat la studiile utilizate pe parcursul
evaluării sanguine complete, flurbiprofen este un inhibitor mixt COX-1/COX-2 cu oarecare
selectivitate pentru COX-1.
Efecte farmacodinamice
Studiile preclinice sugerează că enantiomerul R (-) al flurbiprofenului și alte AINS pot acționa
asupra sistemului nervos central; mecanismul sugerat este inhibiția COX-2 indus la nivelul măduvei
spinării.
Eficacitatea clinică și siguranța
S-a demonstrat că o doză unică de flurbiprofen 8,75 mg administrată local la nivelul faringelui, sub
formă de pastilă, ameliorează angina, inclusiv edemul și inflamația de la nivelul gâtului prin
reducerea (diferența medie LS) intensității durerii de la 22 minute (-5,5 mm) cu un maxim la 70
minute (-13,7 mm) și semnificativ până la 240 minute (-3,5 mm), incluzând pacienții cu infecții
streptococice și non-streptococice, reducerea dificultății la înghițire de la 20 minute (-6,7 mm) cu un
maxim la 110 minute (-13,9 mm) și până la 240 minute (-3,5 mm) și reducerea edemului faringian la
60 min (-9,9mm), cu un maxim la 120 min (-11,4 mm) și până la 210 minute (-5,1 mm).
Eficacitatea la doze multiple măsurată utilizând suma diferențelor dintre intensitatea dureroasă
(SDID) în peste 24 ore a demonstrat o reducere semnificativă a intensității dureroase de la nivelul
gâtului (-473,7 mm/h la -529,1 mm/h), dificultății la înghițire (-485,4 mm/h la -575,0 mm/h) și
edemului faringian (-482,4 mm/h la -549,9 mm/h) cu o reducere însumată mai mare semnificativ
statistic a durerii la fiecare interval de o oră pe parcursul a 23 ore, pentru toate cele 3 măsurători și o
reducere semnificativă statistic a anginei la fiecare oră în timpul celor 6 ore de evaluare. A fost
demonstrată deasemenea eficacitatea dozelor multiple după 24 ore și 3 zile.
Pentru pacienții care utilizează antibiotice pentru infecții streptococice s-a observat ameliorarea
semnificativă a anginei în cazul administrării de flurbiprofen 8,75 mg după 7 ore după administrarea
antibioticului. Efectul analgezic al flurbiprofen 8,75 mg nu s-a redus prin administrarea de antibiotice
pentru tratamentul pacienților cu angină streptococică.
La 2 ore după prima doză s-a demonstrat că pastilele de flurbiprofen 8,75 mg ameliorează
semnificativ unele dintre simptomele asociate anginei la momentul inițial, inclusiv tusea (50% vs
4%), lipsa apetitului (84% vs 57%) și frisoanele (68% vs 29%). Pastila se dizolvă în gură timp de 5-
12 minute și are un efect maxim la 2 minute.
9
Copii și adolescenți
Nu s-au efectuat studii specifice la copii. Studiile de eficacitate și siguranță cu flurbiprofen 8,75 mg
pastile au inclus copii cu vârsta 12-17 ani, însă nu pot fi obținute concluzii statistice din cauza
numărului mic de pacienți.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Flurbiprofen 8,75 mg pastile se dizolvă timp de 5-12 minute și flurbiprofen este absorbit rapid, fiind
detectat în sânge la 5 minute și concentrațiile plasmatice ating maximul la 40-45 minute după
administrare dar e mențin la un nivel mediu minim de 1,4 µg/ml, care este de aproximativ 4,4 ori mai
mic decât in cazul dozei de 50 mg. Absorbția flurbiprofen poate apărea din cavitatea bucală prin
difuziune pasivă.
Viteza de absorbție este dependentă de forma farmaceutică cu maxim de concentrație obținut mai
rapid, dar la aceeași magnitudine cu cel obținut după o doză administrată pe cale orală.
Distribuție
Flurbiprofen se distribuie rapid în corp și este intens legat de proteinele plasmatice.
Metabolizare/Eliminare
Flurbiprofen este metabolizat în principal prin hidroxilare și se excretă la nivel renal. Are un timp de
eliminare prin înjumătățire de 3 la 6 ore. Flurbiprofen se excretă în cantități mici în laptele matern
(mai puțin de 0,05 µg/ml). Aproximativ 20-25% din doza orală de flurbiprofen se excretă
nemodificat.
Vârstnici, copii și adolescenți
Nu sunt diferențe la nivelul parametrilor farmacocinetici între voluntarii vârstnici și adulții tineri
după administrarea orală a comprimatelor de flurbiprofen. Nu s-au generat date farmacocinetice la
copiii cu vârsta sub 12 ani după administrarea de flurbiprofen 8,75 mg, oricum administrarea de
flurbiprofen sirop sau supozitoare nu indică diferențe semnificative cu privire la parametrii
farmacocinetici în comparație cu adulții.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile date adiționale preclinice relevante care să nu fie incluse în celelalte secțiuni ale
RCP.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Izomalt (E 953)
Maltitol (E 965)
Sucraloză
Hidroxid de potasiu
Macrogol 300
Aroma de ulei de portocală
Butilhidroxianisol (E 320)
Aroma de portocală
Levomentol
Betacaroten
1
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Blistere PVC/PVDC/Alu (250 µm/120 µm/20 µm)
A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.
Blistere PVC/PVDC/Alu (250 µm/165µm/20 µm) sau blistere PVC/PE/PVDC/Alu: aceste
medicamente nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere opace PVC/PVDC/Alu sau blistere opace PVC/PE/PVDC/Alu
Ambalaje cu 8, 10, 16, 24 pastile.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.,
Str. Livezeni Nr.7A,
540472 Târgu Mureş,
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9589/2017/01-12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dolips cu aromă de portocală 8,75 mg pastile
Flurbiprofen
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare pastilă conţine flurbiprofen 8,75 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Izomalt (E953) 2160 mg/pastilă
Maltitol (E965) 383 mg/pastilă
Butilhidroxianisol (E 320) 0,013 mg/pastilă
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pastilă
Pastilă rotundă, de culoare portocalie cu linie de marcaj și fără inscripționare, cu aromă de portocală
Diametru: aproximativ 19 mm
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Dolips cu aromă de portocală 8,75 mg pastile este indicat pentru ameliorarea simptomatică de scurtă
durată a durerii faringiene la adulți și copii cu vârsta peste 12 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Posologie
Adulţi, vârstnici şi copii cu vârsta peste 12 ani
O pastilă se suge/ se dizolvă lent la nivelul cavității bucale la interval de 3-6 ore în funcție de
necesitate. Maxim 5 pastile în interval de 24 ore.
Se recomandă ca acest produs să fie utilizat maxim 3 zile.
Copii și adolescenți
Nu este indicat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 12 ani.
2
Vârstnici
Nu se poate transmite o recomandare de dozaj deoarece datele obținute din experiența clinică sunt
limitate. Vârstnicii prezintă un risc mai mare de a prezenta reacții adverse cu consecințe grave.
Insuficiență hepatică
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată nu se recomandă reducerea dozei.
Flurbiprofen este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct.4.3).
Insuficiență renală
La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată nu se recomandă reducerea dozei.
Flurbiprofen este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct.4.3).
Mod de administrare
Pentru administrare bucofaringiană și utilizare pe termen scurt.
Similar tuturor pastilelor de supt, pentru a evita iritațiile locale, Dolips cu aromă de portocală 8,75
mg pastile trebuie mișcat în interiorul gurii pe parcursul utilizării.
Trebuie administrată cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă perioadă de timp pentru
ameliorarea simptomelor (vezi pct.4.4).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
Pacienții care au prezentat anterior reacții de hipersensibilitate (de exemplu astm bronșic,
bronhospasm, rinită, angioedem sau urticarie) la acid acetilsalicilic sau alte AINS
Ulcer peptic recurent activ sau în antecedente/hemoragie (două sau mai multe episoade
distincte de ulcer dovedite) și ulcere intestinale
Antecedente de hemoragie gastro-intestinală sau perforație, colită severă, tulburări
hemoragice sau hematopoietice în relație cu tratamentul anterior cu AINS
Ultimul trimestru de sarcină (vezi pct.4.6)
Insuficiență cardiacă severă, insuficiență renală severă sau insuficiență hepatică severă (vezi
pct.4.4)
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacțiile adverse pot fi minimizate prin utilizarea celei mai mici doze eficiente pentru cea mai mică
durată necesară pentru a controla simptomele.
Vârstnici
Vârstnicii prezintă o frecvență mai crescută a reacțiilor adverse la AINS, în special a hemoragiei și a
perforației gastrointestinale, care pot fi letale.
Respirator
La pacienții care au antecedente de astm bronșic sau afecțiuni alergice se poate declanșa
bronhospasmul. Pastilele de flurbiprofen trebuie utilizate cu prudență la acești pacienți.
Alte AINS
Trebuie evitată utilizarea pastilelor de flurbiprofen concomitent cu AINS incluzând inhibitorii
selectivi de ciclooxigenază 2 (vezi pct.4.5).
Lupus eritematos sistemic și afecțiuni mixte ale țesutului conjunctiv
3
Pacienții cu lupus eritematos sistemic și afecțiuni mixte ale țesutului conjunctiv pot prezenta un risc
crescut pentru meningită aseptică (vezi pct.4.8), oricum acest efect nu se observă în mod obișnuit în
cazul utilizării pe termen scurt al produselor ca pastilele de flurbiprofen.
Insuficiența cardiovasculară, renală și hepatică
S-a raportat că AINS determină forme diferite de nefrotoxicitate, incluzând nefrita interstițială,
sindromul nefrotic și insuficiența renală. Administrarea unui AINS poate determina o reducere a
formării de prostaglandine dependentă de doză și precipitarea insuficienței renale. Pacienții cu cel mai
mare risc sunt cei care prezintă insuficiență renală, insuficiență cardiacă, disfuncție hepatică, cei care
utilizează diuretice și vârstnicii, oricum efectul nu se observă de obicei în cazul utilizării pe termen
scurt sau pe termen limitat cum este în cazul pastilelor de flurbiprofen.
Efecte cardiovasculare și cerebrovasculare
Se recomandă prudență (discuții cu medicul sau farmacistul) înainte de a iniția tratamentul la pacienții
cu antecedente de hipertensiune arterială și/sau insuficiență cardiacă deoarece retenția hidrică,
hipertensiunea arterială și edemul au fost raportate în asociere cu tratamentul cu AINS.
Datele din studiile clinice și epidemiologice sugerează că utilizarea AINS (în special în doze mari și
pe termen lung) se poate asocia cu un risc ușor crescut pentru evenimente trombotice arteriale (de
exemplu infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele sunt insuficiente pentru a exclude
un astfel de risc pentru flurbiprofen în cazul administrării unei doze zilnice de nu mai mult de 5
pastile.
Insuficiența hepatică
Disfuncție hepatică ușoară până la moderată (vezi pct.4.3 și 4.8).
Efecte asupra sistemului nervos
Cefalee indusă de către analgezice – În cazul utilizării prelungite de analgezice sau în cazul utilizării
incorecte poate apare cefalee, care nu trebuie tratată cu doze și mai mari de medicament.
Gastro-intestinal
AINS trebuie adminístrate cu prudență la pacienții cu antecedente de afecțiuni gastro-intestinale
(colită ulcerativă, boală Crohn) deoarece aceste afecțiuni pot fi exacerbate (vezi pct.4.8).
S-au raportat hemoragie gastro-intestinală, ulcerație sau perforație, care pot fi letale în cazul
administrării tuturor AINS, care pot apare în orice moment pe parcursul tratamentului, cu sau fără
simptome de atenționare sau antecedente de evenimente GI grave.
Riscul de hemoragie GI, ulcerație sau perforație este mai mare în cazul dozelor mai mari de AINS, la
pacienții cu antecedente de ulcer, în special dacă se complică cu hemoragie sau perforație (vezi
pct.4.3) și la vârstnici, oricum acest efect nu se observă în cazul utilizării pe termen scurt la produsele
de tipul pastile cu flurbiprofen. Pacienții cu antecedente de toxicitate GI, în special vârstnicii trebuie
să raporteze medicului orice simptome abdominale neobișnuite (în special hemoragie GI).
Se recomandă prudență în cazul pacienților care primesc concomitent medicamente ce pot crește
riscul de ulcerație și hemoragie, cum sunt corticosteroizii cu administrare orală, anticoagulantele
precum warfarina, inhibitoriii selectivi ai recaptării serotoninei sau agenții antiplachetari precum acid
acetilsalicilic (vezi pct.4.5).
Dacă hemoragia sau ulcerația GI apare la pacienții care primesc flurbiprofen, tratamentul trebuie
întrerupt.
Dermatologic
S-au raportat foarte rar reacții cutanate grave, unele letale, incluzând dermatită exfoliativă, sindrom
Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică în asociere cu utilizarea AINS (vezi pct.4.8).
Administrarea flurbiprofen pastile trebuie întreruptă la prima apariție a erupției cutanate, a leziunilor
4
mucoase sau a oricărui alt semn de hipersensibilitate.
Infecții
Deoarece în cazuri izolate a fost descrisă o exacerbare a inflamațiilor de cauză infecțioasă (de
exemplu apariția fasceitei necrozante) în asociere temporală cu utilizarea sistemică a clasei AINS se
recomandă ca pacienții să se adreseze imediat unui medic, în cazul în care semnele unei infecții
bacteriene apar sau se agravează în cursul tratamentului cu flurbiprofen pastile. Trebuie avut în vedere
dacă este necesară un tratament antibiotic.
Alte atenționări
Dacă simptomele se agravează sau apar alte simptome tratamentul trebuie reevaluat.
Dacă apare iritație la nivel bucal tratamentul trebuie întrerupt.
Atentionări referitoare la excipienți
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Conține isomalt și maltilol care pot avea efect laxativ ușor. Isomalt și maltilol au o valoare calorică de
2,3 kcal/g.
Conține butilhidroxianisol (E320) care provoca reacţii adverse cutanate, localizate (de exemplu,
dermatită de contact) sau iritaţie a ochilor sau mucoaselor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Trebuie evitată administrarea concomitentă a flurbiprofen cu:
Alte AINS incluzând inhibitorii selectivi de
ciclooxigenază 2 A se evita utilizarea concomitentă a 2 sau mai
multe AINS deoarece poate crește riscul de
reacții adverse (de exemplu reacții adverse
gastro-intestinale cum sunt ulcer și hemoragie,
vezi pct.4.4)
Acid acetilsalicilic (doză mică) Cu excepția aspirinei în doze mici (nu mai mult
de 75 mg zilnic), numai în cazul în care a fost
prescrisă de către un medic, deoarece poate crește
riscul de reacții adverse (vezi pct.4.4)
Flurbiprofen trebuie utilizat cu prudență concomitent cu:
Anticoagulante AINS pot crește efectele anticoagulantelor, cum
este warfarina (vezi pct.4.4)
Agenți antiplachetari Risc crescut pentru ulcerație sau hemoragie
gastro-intestinală (vezi pct.4.4)
Medicamente antihipertensive (diuretice, ihibitori
ECA, antagoniști ai angiotensinei II) AINS pot reduce efectul diureticelor și al altor
medicamente antihipertensive, pot crește
nefrotoxicitatea determinată de inhibarea
ciclooxigenazei, în special la pacienții cu funcție
renală compromisă (pacienții trebuie hidratați
adecvat)
Alcool etilic Poate crește riscul de reacții adverse, în special
hemoragia la nivelul tractului gastro-intestinal
Glicozide cardiace AINS pot exacerba insuficiența cardiacă, reduce
RFG și crește nivelul glicozidelor plasmatice – se
recomandă control adecvat și, dacă este necesar,
5
ajustarea dozei
Ciclosporină Risc crescut de nefrotoxicitate
Corticosteroizi Pot crește riscul de reacții adverse, în special la
nivelul tractului gastro-intestinal (vezi pct.4.3)
Litiu Pot crește concentrațiile serice de litiu – se
recomandă control adecvat și, dacă este necesar,
ajustarea dozei
Metotrexat Administrarea AINS timp de 24 ore înainte sau
după administrarea de metotrexat poate determina
creșterea concentrației de metotrexat și a efectului
său toxic
Mifepristonă AINS nu trebuie utilizate timp de 8-12 zile după
administrarea de mifepristonă deoarece AINS pot
reduce efectul acesteia
Antidiabetice orale S-a raportat modificarea concentrațiilor serice ale
glucozei (se recomandă verificări mai dese)
Fenitoină Poate crește valorile serice ale fenitoinei – se
recomandă control adecvat și, dacă este necesar,
a
justarea dozei
Diuretice care economisesc potasiu Utilizarea concomitentă poate determina
hiperkalemie
Probenecid sulfinpirazonă Medicamentele care conțin probenecid sau
sulfinpirazonă pot determina încetinirea excreției
flurbiprofen
Antibiotice chinolone Datele de la animale indică faptul că AINS pot
crește riscul de convulsii asociate cu antibioticele
chinolone. Pacienții care utilizează AINS sau
chinolone pot prezenta un risc crescut pentru
convulsii.
Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei
(ISRS) Risc crescut pentru ulcerație sau hemoragie
gastro-intestinală (vezi pct.4.4).
Tacrolimus Risc posibil crescut de nefrotoxicitate la
administrarea AINS cu tacrolimus
Zidovudină Risc crescut de toxicitate hematologică la
administrarea AINS cu zidovudină
Studiile efectuate până în prezent nu au arătat nicio interacțiune între flurbiprofen și tolbutamidă sau
antiacide.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Inhibarea sintezei de prostaglandine poate afecta sarcina și/sau dezvoltarea embrio-fetală. Datele din
studiile epidemiologice sugerează un risc crescut de avort și malformații cardiace și gastroschizis
după utilizarea unui inhibitor al sintezei prostaglandinelor în perioada de început a sarcinii. Riscul
absolut pentru malformații cardiovasculare a crescut de la mai puțin de 1% până la aproximativ
1,5%. Se consideră că riscul poate crește dependent de doză și durata tratamentului. La animale,
administrarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine determină creșterea avorturilor pre- sau
post implantare și a mortalității embriofetale. Suplimentar, creșterea incidenței diferitelor
malformații, inclusiv cele cardio-vasculare, a fost raportată la animale cărora li s-a administrat un
inhibitor al sintezei prostaglandinelor pe parcursul perioadei organogenetice. Pe parcursul primului și
celui de-al doilea trimestru de sarcină, flurbiprofen nu trebuie administrat decât dacă este absolut
necesar. Dacă flurbiprofen este utilizat de către o femeie care dorește să aibă un copil sau pe
parcursul primului sau celui de-al doilea trimestru de sarcină doza trebuie menținută cât mai mică și
6
durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil.
Pe parcursul celui de-al treilea trimestru de sarcină toți inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot
expune fătul la
Toxicitate cardiopulmonară (cu închidere prematură a ductului arterial și hipertensiune
pulmonară)
Disfuncție renală, care poate ajunge la insuficiență renală cu oligohidramnios
Mama și noul născutul, la sfârșistul sarcinii, la:
Posibilă prelungire a timpului de sângerare, un efect antiagregant care poate apărea chiar și
la doze foarte mici
Inhibarea contracțiilor uterine care determină întârzierea sau prelungirea nașterii
În consecință, flurbiprofen este contraindicat pe parcursul trimestrului al treilea de sarcină.
Alăptarea
În studii limitate flurbiprofen apare în laptele matern în concentrație foarte mică și este puțin probabil
să afecteze copilul alăptat. Oricum, din cauza posibilelor reacțiilor adverse ale AINS asupra
sugarului pastilele de flurbiprofen nu sunt recomandate pentru utilizare la mamele care alăptează.
Fertilitatea
Exsită anumite date referitoare la faptul că medicamentele care inhibă ciclooxigenaza/sinteza
prostaglandinelor pot afecta fertilitatea feminină influențând ovulația. Acestea sunt reversibile la
întreruperea tratamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii cu privire la capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Amețelile sunt o reacție adversă care poate să apară după utilizarea flurbiprofen. Dacă este afectat,
pacientul nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
S-au raportat reacții de hipersensibilitate la utilizarea AINS care sunt:
(a) Reacții alergice nespecifice și anafilaxie
(b) Reactivitate a tractului respirator de exemplu astm bronșic, agravare a astmului bronșic,
bronhospasm, dispnee
(c) Reacții cutanate diverse, de exemplu prurit, urticarie, angioedem și mai rar dermatoze
exfoliative și buloase (incluzând necroliza epidermică și eritemul polimorf)
În asociere cu tratamentul cu AINS s-au raportat edem, hipertensiune arterială și insuficiență
cardiacă. Studiile clinice și epidemiologice sugerează că utilizarea unor AINS (în special în doze
mari și pe termen lung) poate fi asociată cu o mică creștere a riscului de evenimente trombotice
arteriale (de exemplu infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct.4.4). Sunt date
insuficiente pentru a exclude un astfel de risc pentru pastilele de flurbiprofen.
Reacțiile adverse enumerate sunt în relație cu administrarea flurbiprofen în doze mici eliberate
fără prescripție medicală, pentru perioade scurte de timp
Foarte frecvente: ≥1/10, Frecvente: ≥1/100 la <1/10, Mai puţin frecvente: ≥1/1000 la <1/100, Rare:
≥1/10000 la <1/1000, Foarte rare: <1/10000, Cu frecvenţa necunoscută: nu poate fi estimată din
datele disponibile
Tulburări ale sistemului hematologic și limfatic
Cu frecvență necunoscută: anemie, trombocitopenie
7
Tulburări ale sistemului imun
Rare: reacții anafilactice
Tulburări psihice
Mai puțin frecvente: insomnie
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee, amețeli, parestezii
Mai puțin frecvente: somnolență
Tulburări cardiace
Cu frecvență necunoscută: edem , hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Frecvente: iritație a gâtului
Mai puțin frecvente: exacerbare a astmului bronșic, dispnee, wheezing, vezicule orofaringiene,
hipoestezie faringiană
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: diaree, ulcerații bucale, greață, durere bucală, parestezii bucale, durere orofaringiană,
discomfort oral (senzație de căldură sau arsură, înțepături ale gurii)
Mai puțin frecvente: distensie abdominală, durere abdominală, constipație, uscăciune a gurii,
dispepsie, flatulență, glosodinie, disgeuzie, disestezie bucală, vărsături
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvență necunoscută: hepatită
Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: erupții cutanate tranzitorii variate, prurit
Cu frecvență necunoscută: forme severe de reacții cutanate cum sunt reacții buloase, incluzând
sindrom Stevens Johnson și necroliză epidermică toxică
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
Mai puțin frecvente: pirexie, durere
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Majoritatea pacienților care au ingerat cantități semnificative clinic din AINS vor prezenta greață,
vărsături, durere epigastrică sau mai rar diaree. Este posibile de asemenea să apară tinitus, cefalee și
hemoragie gastro-intestinală. În intoxicațiile mai grave cu AINS se observă toxicitate la nivelul
sistemului nervos central manifestată prin somnolență, ocazional excitație, vedere încețoșată și
dezorientare sau comă. Ocazional pacienții prezintă convulsii. În intoxicațiile grave cu AINS poate
apare acidoză metabolică și timpul de protrombina/INR poate fi prelungit, probabil din causa
interferenței cu acțiunile factorilor de coagulare circulanți. Pot apare insuficiență renală acută și
afectare hepatică. La astmatici este posibilă agravarea astmului bronșic.
8
Atitudine terapeutică
Tratamentul trebuie să fie simptomatic și suportiv și include menținerea permeabilității căilor aeriene
și monitorizarea semnelor vitale și a celor cardiace până la stabilizare. Trebuie avută în vedere
administrarea orală de cărbune activ sau lavajul gastric și dacă este necesară corectarea electroliților
serici în cazul în care pacientul se prezintă în interval de o oră de la administrare sau dacă a ingerat o
cantitate potențial toxică. Dacă sunt frecvente sau prelungite convulsiile trebuie tratate cu diazepam
intravenos sau lorazepam. Pentru astmul bronșic se administrează bronhodilatatoare. Nu există un
antidot specific pentru flurbiprofen.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate pentru faringe, alte preparate faringiene, codul ATC: R02AX01.
Mecanism de acțiune
Flurbiprofen este un AINS derivat de acid propionic care acționează prin intermediul inhibării
sintezei prostaglandinelor. La om flurbiprofen are o acțiune puternică analgezică, antipiretică și
antiinflamatorie și s-a demonstrat că doza de 8,75 mg dizolvată în salivă artificială reduce sinteza de
prostaglandine în culturile de celulele umane respiratorii. Raportat la studiile utilizate pe parcursul
evaluării sanguine complete, flurbiprofen este un inhibitor mixt COX-1/COX-2 cu oarecare
selectivitate pentru COX-1.
Efecte farmacodinamice
Studiile preclinice sugerează că enantiomerul R (-) al flurbiprofenului și alte AINS pot acționa
asupra sistemului nervos central; mecanismul sugerat este inhibiția COX-2 indus la nivelul măduvei
spinării.
Eficacitatea clinică și siguranța
S-a demonstrat că o doză unică de flurbiprofen 8,75 mg administrată local la nivelul faringelui, sub
formă de pastilă, ameliorează angina, inclusiv edemul și inflamația de la nivelul gâtului prin
reducerea (diferența medie LS) intensității durerii de la 22 minute (-5,5 mm) cu un maxim la 70
minute (-13,7 mm) și semnificativ până la 240 minute (-3,5 mm), incluzând pacienții cu infecții
streptococice și non-streptococice, reducerea dificultății la înghițire de la 20 minute (-6,7 mm) cu un
maxim la 110 minute (-13,9 mm) și până la 240 minute (-3,5 mm) și reducerea edemului faringian la
60 min (-9,9mm), cu un maxim la 120 min (-11,4 mm) și până la 210 minute (-5,1 mm).
Eficacitatea la doze multiple măsurată utilizând suma diferențelor dintre intensitatea dureroasă
(SDID) în peste 24 ore a demonstrat o reducere semnificativă a intensității dureroase de la nivelul
gâtului (-473,7 mm/h la -529,1 mm/h), dificultății la înghițire (-485,4 mm/h la -575,0 mm/h) și
edemului faringian (-482,4 mm/h la -549,9 mm/h) cu o reducere însumată mai mare semnificativ
statistic a durerii la fiecare interval de o oră pe parcursul a 23 ore, pentru toate cele 3 măsurători și o
reducere semnificativă statistic a anginei la fiecare oră în timpul celor 6 ore de evaluare. A fost
demonstrată deasemenea eficacitatea dozelor multiple după 24 ore și 3 zile.
Pentru pacienții care utilizează antibiotice pentru infecții streptococice s-a observat ameliorarea
semnificativă a anginei în cazul administrării de flurbiprofen 8,75 mg după 7 ore după administrarea
antibioticului. Efectul analgezic al flurbiprofen 8,75 mg nu s-a redus prin administrarea de antibiotice
pentru tratamentul pacienților cu angină streptococică.
La 2 ore după prima doză s-a demonstrat că pastilele de flurbiprofen 8,75 mg ameliorează
semnificativ unele dintre simptomele asociate anginei la momentul inițial, inclusiv tusea (50% vs
4%), lipsa apetitului (84% vs 57%) și frisoanele (68% vs 29%). Pastila se dizolvă în gură timp de 5-
12 minute și are un efect maxim la 2 minute.
9
Copii și adolescenți
Nu s-au efectuat studii specifice la copii. Studiile de eficacitate și siguranță cu flurbiprofen 8,75 mg
pastile au inclus copii cu vârsta 12-17 ani, însă nu pot fi obținute concluzii statistice din cauza
numărului mic de pacienți.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Flurbiprofen 8,75 mg pastile se dizolvă timp de 5-12 minute și flurbiprofen este absorbit rapid, fiind
detectat în sânge la 5 minute și concentrațiile plasmatice ating maximul la 40-45 minute după
administrare dar e mențin la un nivel mediu minim de 1,4 µg/ml, care este de aproximativ 4,4 ori mai
mic decât in cazul dozei de 50 mg. Absorbția flurbiprofen poate apărea din cavitatea bucală prin
difuziune pasivă.
Viteza de absorbție este dependentă de forma farmaceutică cu maxim de concentrație obținut mai
rapid, dar la aceeași magnitudine cu cel obținut după o doză administrată pe cale orală.
Distribuție
Flurbiprofen se distribuie rapid în corp și este intens legat de proteinele plasmatice.
Metabolizare/Eliminare
Flurbiprofen este metabolizat în principal prin hidroxilare și se excretă la nivel renal. Are un timp de
eliminare prin înjumătățire de 3 la 6 ore. Flurbiprofen se excretă în cantități mici în laptele matern
(mai puțin de 0,05 µg/ml). Aproximativ 20-25% din doza orală de flurbiprofen se excretă
nemodificat.
Vârstnici, copii și adolescenți
Nu sunt diferențe la nivelul parametrilor farmacocinetici între voluntarii vârstnici și adulții tineri
după administrarea orală a comprimatelor de flurbiprofen. Nu s-au generat date farmacocinetice la
copiii cu vârsta sub 12 ani după administrarea de flurbiprofen 8,75 mg, oricum administrarea de
flurbiprofen sirop sau supozitoare nu indică diferențe semnificative cu privire la parametrii
farmacocinetici în comparație cu adulții.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile date adiționale preclinice relevante care să nu fie incluse în celelalte secțiuni ale
RCP.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Izomalt (E 953)
Maltitol (E 965)
Sucraloză
Hidroxid de potasiu
Macrogol 300
Aroma de ulei de portocală
Butilhidroxianisol (E 320)
Aroma de portocală
Levomentol
Betacaroten
1
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Blistere PVC/PVDC/Alu (250 µm/120 µm/20 µm)
A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.
Blistere PVC/PVDC/Alu (250 µm/165µm/20 µm) sau blistere PVC/PE/PVDC/Alu: aceste
medicamente nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere opace PVC/PVDC/Alu sau blistere opace PVC/PE/PVDC/Alu
Ambalaje cu 8, 10, 16, 24 pastile.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.,
Str. Livezeni Nr.7A,
540472 Târgu Mureş,
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9589/2017/01-12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
