PARACETAMOL INFOMED 10 mg/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Paracetamol Panpharma 10 mg/ml, soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml soluţie perfuzabilă conţine paracetamol 10 mg
Un flacon din sticlă a 10 ml conţine paracetamol 100 mg
O pungă sau un flacon din sticlă a 50 ml soluţie perfuzabilă conţine paracetamol 500 mg
O pungă sau un flacon din sticlă a 100 ml soluţie perfuzabilă conţine paracetamol 1g
Excipienți cu efect cunoscut: Glucoză monohidrat 33 mg/ml, sodiu 0,79 mg/ml
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie perfuzabilă
Soluţie limpede, uşor gălbuie până la brun deschis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Paracetamol Panpharma este indicat pentru tratamentul de scurtă durată al durerii moderate, în special
în urma unei intervenţii chirurgicale şi pentru tratamentul pe termen scurt al febrei, atunci când
administrarea intravenoasă este justificată clinic de nevoia de a trata urgent durerea sau hipertermia
şi/sau nu este posibilă administrarea pe alte căi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Administrare intravenoasă
Flaconul din sticlă a 10 ml este destinat utilizării numai la nou-născuţi la termen şi sugari cu greutatea
sub 10 kg.
Punga sau flaconul din sticlă a 50 ml este destinat utilizării numai la sugari şi copii cu greutatea
corporală cuprinsă între 10 kg şi 33 kg.
Punga sau flaconul din sticlă a 100 ml este destinată utilizării numai la adulţi, adolescenţi şi copii cu
greutatea peste 33 kg (cu vârsta de aproximativ 11 ani).
Doze:
Doze în funcţie de greutatea pacientului (vezi tabelul cu doze de mai jos)
2
Greutate pacient Doză pentru
fiecare
administrare Volum pentru
fiecare
administrare Volum maxim de
Paracetamol
Panpharma 10
mg/ml pentru
fiecare
administrare, în
funcţie de limita
superioară de
greutate a grupului
(ml)***Doza zilnică
maximă **
≤10 kg * 7,5 mg/kg 0,75 ml/kg 7,5 ml 30 mg/kg
> 10 kg şi ≤33 kg
15 mg/kg 1,5 ml/kg 49,5 ml 60 mg/kg fără a
depăşi 2 g
> 33 kg şi ≤50 kg
15 mg/kg 1,5 ml/kg 75 ml 60 mg/kg fără a
depăşi 3 g
>50 kg cu factori
de risc
suplimentari de
hepatotoxicitate 1 g 100 ml 100 ml 3 g
> 50 fără factori
de risc
suplimentari de
hepatotoxicitate 1 g 100 ml 100 ml 4 g
* Nou născuţi prematuri: Nu sunt disponibile date privind eficacitatea şi siguranţa administrării
produsului la nou-născuţi prematuri (vezi pct 5.2).
** Doza maximă zilnică: Doza maximă zilnică, prezentată în tabelul de mai sus, este pentru pacienţii
care nu mai primesc alte medicamente ce conţin paracetamol şi trebuie ajustate corespunzător, ţinând
cont de asemenea medicamente.
*** Pacienţii cu greutate mai mică vor avea nevoie de cantităţi mai mici.
Intervalul minim dintre administrări trebuie să fie de cel puţin 4 ore.
Intervalul minim dintre administrări la pacienţii cu insuficienţă renală severă trebuie să fie de
cel puţin 6 ore.
A nu se administra mai mult de 4 doze în 24 de ore.
Insuficienţă renală severă:
Se recomandă creşterea intervalului minim dintre administrări la cel puţin 6 ore atunci când se
administrează paracetamol la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30
ml/min) (vezi pct. 5.2).
La adulţi cu insuficienţă hepatocelulară, alcoolism cronic, malnutriţie cronică (rezerve scăzute de
glutation hepatic), deshidratare: Doza zilnică maximă nu trebuie să depăşească 3 g (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare:
La prescrierea şi administrarea Paracetamol Panpharma trebuie să aveţi grijă să evitaţi erori de dozare
datorate confuziei între miligrame (mg) şi mililitri (ml), ceea ce ar putea duce la supradozare
accidentală şi deces. Aveţi grijă să verificaţi că va fi comunicată şi administrată doza corectă. Când
scrieţi o reţetă, includeţi atât doza totală exprimată în mg, cât şi volumul total exprimat în mililitri.
Aveţi grijă să verificaţi că doza este măsurată şi administrată cu exactitate.
Soluţia de paracetamol este administrată în perfuzie intravenoasă cu durată de 15 minute.
3
Pacienţi cu o greutate ≤ 10 kg:
- Flaconul din sticlă de Paracetamol Panpharma nu trebuie suspendat pentru a fi administrat în
perfuzie, din cauza volumului mic de medicament care se administreză la acest grup de
pacienţi
- Volumul de administrat trebuie extras din flacon şi diluat cu soluţie de clorură de sodiu 0,9%
sau cu soluţie de glucoză 5% în proporţie de până la 1:10 (1 volum Paracetamol Panpharma în 9
volume solvent) şi administrat în decurs de 15 minute
- O seringă de 5 sau 10 ml trebuie utilizată pentru a măsura doza corespunzătoare greutăţii
copilului şi volumul necesar administrării. Cu toate acestea, niciodată acesta nu trebuie să
depăşească 7,5 ml per doză
- Utilizatorul trebuie să consulte informaţile produsului pentru îndrumări privind dozarea
medicamentului.
Pentru extragerea soluţiei din flacoane utilizaţi un ac de 0,8 mm (21 grosime) şi perforaţi vertical
dopul în punctul specific indicat.
Pungile/flacoanele de Paracetamol Panpharma de 50 ml pot fi diluate, de asemenea, cu soluţie de
clorură de sodiu 0,9% sau soluţie de glucoză 5% în proporţie de până la 1:10 (1 volum de Paracetamol
Panpharma în 9 volume de solvent).
Soluţia diluată se utilizează în interval de o oră după prepararea acesteia (incluzând timpul de
perfuzie).
4.3 Contraindicaţii
Paracetamol Panpharma este contraindicat:
- la pacienţi cu hipersensibilitate la paracetamol sau la clorhidratul de propacetamol (precursor al
paracetamolului) sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la pct. 6.1
- la pacienţi cu insuficienţă hepatocelulară severă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
RISC DE ERORI DE MEDICAŢIE
Aveţi grijă să fie evitate erorile de dozare datorate confuziei între miligrame (mg) şi mililitri (ml), care
pot să conducă la supradozare accidentală şi deces (vezi pct. 4.2).
Se recomandă utilizarea unui tratament analgezic oral adecvat, imediat ce această cale de administrare
poate fi utilizată.
Pentru a se evita riscul supradozajului, se va verifica dacă alte medicamente administrate nu conţin
paracetamol sau propacetamol.
Dozele mai mari decât cele recomandate implică riscul de apariţie a tulburărilor hepatice foarte grave.
De obicei, simptomele şi semnele clinice ale afectării hepatice (incluzând hepatită fulminantă,
insuficienţă hepatică, hepatită colestatică, hepatită citolitică) sunt observate iniţial după două zile
de administrare a medicamentului, având o valoare maximă după 4-6 zile. Tratamentul cu antidot
trebuie administrat cât mai devreme posibil (vezi pct. 4.9).
Acest medicament conţine sodiu 79 mg în 100 ml. Trebuie să se ţină cont de acest lucru în cazul
pacienţilor cu dietă cu aport redus de sodiu.
4
Acest medicament conține 33 monohidrat glucoză mg per 1 ml. Acest lucru trebuie să fie luat în
considerare la pacienții cu diabet zaharat.
Precauţii pentru utilizare
Paracetamolul trebuie utilizat cu grijă în caz de :
- insuficienţă hepatocelulară
- insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) (vezi pct. 4.2 şi pct. 5.2)
- alcoolism cronic
- malnutriţie cronică (depozite scăzute de glutation hepatic)
- deshidratare
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Probenecidul determină o scădere de aproape 2 ori a clearance-ului paracetamolului prin inhibiţia
conjugării acestuia cu acidul glucuronic. Trebuie avută în vedere scăderea dozei de paracetamol în
cazul tratamentului concomitent cu probenecid.
Salicilamida poate prelungi timpul de înjumătăţire prin eliminare al paracetamolului.
O atenţie deosebită trebuie acordată administrării concomitente cu inductori enzimatici. (vezi pct. 4.9).
Utilizarea concomitentă a paracetamolului (4 g/zi timp de cel puţin 4 zile) cu anticoagulante orale
poate determina variaţii uşoare ale valorilor INR-ului. În acest caz este necesară creşterea
monitorizării valorilor INR în perioada administrării concomitente şi timp de 1 săptămână după
întreruperea administrării tratamentului cu paracetamol.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Experienţa clinică privind administrarea intravenoasă a paracetamolului este limitată. Cu toate acestea,
datele epidemiologice referitoare la administrarea orală a dozelor terapeutice de paracetamol nu indică
apariţia unor efecte nedorite asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului sau nou-născutului.
Datele prospective referitoare la sarcinile expuse la supradozaj nu au indicat o creştere a riscului de
apariţie a malformaţiilor.
Nu s-au efectuat studii privind funcţia de reproducere la animale, prin utilizarea formelor farmaceutice
de paracetamol cu administrare intravenoasă. Cu toate acestea, studiile desfăşurate cu forme
farmaceutice cu administrare orală nu au evidenţiat malformaţii sau efecte fetotoxice.
Totuşi, Paracetamol Panpharma trebuie utilizat în timpul sarcinii numai după evaluarea atentă a
raportului beneficiu /risc. În acest caz, dozele recomandate şi durata tratamentului trebuie respectate cu
stricteţe.
Alăptarea
După administrare orală, paracetamolul este excretat în cantităţi mici în laptele matern. Nu au fost
raportate reacţii adverse la sugari. În consecinţă, Paracetamol Panpharma poate fi utilizat la femeile
care alăptează.
5
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este cazul.
4.8 Reacţii adverse
Ca în cazul tuturor medicamentelor care conţin paracetamol, reacţiile adverse sunt rare (>1/10 000 şi
1/10000 şi < 1/1000 Foarte rare
< 1/10000
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Stare generală de rău
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii de
hipersensibilitate
Tulburări vasculare
Hipotensiune arterială
Tulburări hepatobiliare
Creşterea valorilor concentraţiilor
plasmatice ale transaminazelor hepatice
Tulburări hematologice şi
limfatice
Trombocitopenie
Leucopenie
Neutropenie
S-au raportat durere şi senzaţie de arsură la locul injectării; acestea pot fi provocate de viteza
administrării perfuziei şi nu este obligatoriu să dispară prin scăderea vitezei perfuziei.
În unele cazuri s-au raportat eritem, înroşirea feţei, prurit şi tahicardie.
În cazuri foarte rare s-au raportat reacţii de hipersensibilitate, de la simplă erupţie cutanată tranzitorie
sau urticarie până la şoc anafilactic, necesitând întreruperea tratamentului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Există risc de afectare hepatică (incluzând hepatită fulminantă, insuficienţă hepatică, hepatită
colestatică, hepatită citolitică), în special la vârstnici, la copii mici, la pacienţi cu afectare hepatică, în
cazuri de alcoolism cronic, la pacienţi cu malnutriţie cronică şi la pacienţi care primesc inductori
enzimatici. În aceste cazuri supradozajul poate fi letal.
În general, simptomele apar în decursul primelor 24 ore şi includ: greaţă, vărsături, anorexie, paloare şi
durere abdominală.
Supradozajul cu 7,5 g sau mai mult de paracetamol, în administrare unică la adulţi şi peste 140 mg/kg
în administrare unică la copii, determină citoliză hepatică ce poate induce necroză completă şi
ireversibilă, care poate determina insuficienţă hepatocelulară, acidoză metabolică şi encefalopatie ce
poate evolua către comă şi deces.
Concomitent pot să apară creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice (AST,
ALT), lactat dehidrogenazei şi bilirubinei precum şi scăderea valorilor protrombinemiei ce poate să
apară la 12-48 ore după administrare.
6
Simptomele clinice ale afectării hepatice devin iniţial evidente, de obicei, după două zile şi sunt
maxime după 4-6 zile.
Măsuri terapeutice de urgenţă
- Spitalizare imediată
- Înaintea începerii tratamentului, trebuie prelevată o probă de sânge pentru determinarea
concentraţiei plasmatice a paracetamolului, cât mai devreme posibil după producerea
supradozajului.
- Tratamentul supradozajului include administrarea pe cale orală sau intravenoasă a unui antidot,
N-acetilcisteină (NAC), dacă este posibil, în primele 10 ore după producerea supradozajului.
Totuşi, NAC poate asigura un anumit nivel de protecţie chiar dacă este administrată după 10 ore
de la producerea supradozajului, dar în acest caz perioada de tratament trebuie să fie prelungită.
- Tratament simptomatic
- Testele hepatice trebuie efectuate la începutul tratamentului şi trebuie repetate la fiecare 24 ore
În majoritatea cazurilor, concentraţiile plasmatice ale transaminazelor hepatice revin la normal
în 1-2 săptămâni, cu recuperarea în totalitate a funcţiei hepatice. Cu toate acestea, în cazurile
foarte severe poate fi necesar transplant hepatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Alte analgezice şi antipiretice,
Codul ATC: N02BE01
Mecanismul exact al efectelor analgezice şi antipiretice ale paracetamolului nu este încă pe deplin
cunoscut și poate să implice acţiuni centrale şi periferice.
Paracetamol Panpharma asigură debutul ameliorării durerii în decurs de 5-10 minute după începerea
administrării. Efectul analgezic maxim este obţinut după o oră şi, de obicei, durata acestuia este de 4 -
6 ore.
Paracetamol Panpharma determină scăderea febrei în decurs de 30 minute după începerea
administrării, durata efectului antipiretic fiind de cel puţin 6 ore.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Adulţi:
Absorbţie
Profilul farmacocinetic al paracetamolului este linear în cazul utilizării unor doze de până la 2 g în
administrare unică şi repetată, în decurs de 24 ore.
Biodisponibilitatea paracetamolului după administrarea în perfuzie a 500 mg şi, respectiv, a 1 g
Paracetamol Panpharma este similară celei observate în urma perfuzării a 1 g şi 2 g propacetamol
(conţinând 500 mg şi, respectiv, 1 g paracetamol).
Concentraţia plasmatică maximă (C
max) a paracetamolului, observată la sfârşitul celor 15 minute de
perfuzie intravenoasă a 500 mg şi 1 g Paracetamol Panpharma, este de aproximativ 15 μg/ml şi,
respectiv, 30 μg/ml.
7
Distribuţie
- Volumul de distribuţie al paracetamolului este de aproximativ 1 l/kg.
- Paracetamolul nu este legat în proporţie foarte mare de proteinele plasmatice.
În urma administrării în perfuzie a 1 g paracetamol, după 20 minute de la terminarea perfuziei, au fost
observate concentraţii semnificative de paracetamol (aproximativ 1,5 μg/ml) în lichidul cefalorahidian.
Metabolizare
Paracetamolul este metabolizat în cea mai mare parte în ficat pe două căi hepatice principale:
conjugarea cu acidul glucuronic şi conjugarea cu acidul sulfuric. Cea de-a doua cale este saturată rapid
în cazul administrării dozelor ce depăşesc dozele terapeutice. O mică parte (sub 4%) este metabolizată
de către citocromul P450, obţinându-se un produs intermediar reactiv (N-acetil benzochinonimină)
care, în condiţii normale, este detoxifiat rapid prin reducere cu glutation şi este eliminat în urină după
conjugarea cu cisteină şi acid mercapturic. Cu toate acestea, în cazul supradozajului sever, cantitatea
acestui metabolit toxic este crescută.
Eliminare
Metaboliţii paracetamolului sunt excretaţi în principal în urină. 90% din doza administrată este
excretată în decurs de 24 ore, în principal sub formă de conjugaţi glucuronid (60-80%) şi sulfat (20-
30%).
Mai puţin de 5% este eliminat sub formă nemodificată.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 2,7 ore iar clearance-ul total al organismului este de 18
l/oră.
Nou-născuţi la termen, sugari şi copii
Parametrii farmacocinetici ai paracetamolului observaţi la sugari şi copii sunt similari celor observaţi
la adulţi, cu excepţia timpului de înjumătăţire plasmatică care este puţin mai scurt (1,5-2 ore) decât la
adulţi. La nou-născuţi, timpul de înjumătăţire plasmatică este mai lung decât la sugari, adică de
aproximativ 3,5 ore. Nou-născuţii, sugarii şi copiii cu vârsta de până la 10 ani excretă semnificativ mai
puţini conjugaţi glucuronid şi mai mulţi conjugaţi sulfat decât adulţii.
Tabel. Valorile farmacocinetice în funcţie de vârstă (clearance standardizat: *CL
std/Foral (I.h-1 70kg-1)
sunt prezentate mai jos:
Vârstă Greutate (kg) *CL
std/Foral (I.h-1 70kg-1)
40 săptămâni VG
3 luni VPN
6 luni VPN
1an VPN
2 ani VPN
5 ani VPN
8 ani VPN 3,3
6
7,5
10
12
20
25 5,9
8,8
11,1
13,6
15,6
16,3
16,3
VG = vârsta gestaţională
VPN = vârsta postnatală
*CL
std este o estimare populaţională a CL
Grupe speciale de pacienți
Insuficienţă renală
În cazul insuficienţei renale severe (clearance-ul creatininei 10-30 ml/min), eliminarea
paracetamolului este uşor întârziată, timpul de înjumătăţire prin eliminare variind de la 2 la 5,3 ore.
8
Pentru conjugaţii glucuronid şi sulfat, viteza de eliminare este de 3 ori mai scăzută la pacienţii cu
insuficienţă renală severă decât la voluntarii sănătoşi.
Prin urmare, când se administrează paracetamol la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul
creatininei 30 ml/min), se recomandă creşterea intervalului minim dintre administrări la cel puţin 6
ore (vezi pct. 4.2) .
Vârstnici
Parametrii farmacocinetici şi metabolizarea paracetamolului nu suferă modificări la vârstnici. Nu este
necesară ajustarea dozei în cazul administrării la acest grup de pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe lângă informaţiile deja prezentate
în alte puncte ale RCP.
Studiile privind toleranţa locală a Paracetamol Panpharma 10 mg/ml, soluţie perfuzabilă, administrat
la şobolani şi iepuri, au arătat o bună tolerabilitate.
Absenţa hipersensibilităţii întârziate de contact a fost testată la cobai.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glucoză monohidrat
Acid acetic glacial
Acetat de sodiu trihidrat
Citrat de sodiu dihidrat,
Hidroxid de sodiu sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
18 luni
După diluare
După diluare cu soluţie de clorură de sodiu 0,9% sau cu soluţie de glucoză 5%, stabilitatea chimică şi
fizică a soluţiei în timpul utilizării a fost demonstrată timp de 2 ore la 25°C.
Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Flacoanele din sticlă:
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra flaconul în ambalajul secundar (cutie de carton).
Pungile din PVC
Înaintea deschiderii ambalajului secundar: A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra
punga în ambalajul secundar (cutie de carton).
9
După deschiderea ambalajului secundar: Se recomandă utilizarea imediată a soluţiei. Cu toate
acestea, stabilitatea la lumină a produsului a fost demonstrată pentru cel puţin 24 ore.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după diluare, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoanele din sticlă incoloră tip II cu dopuri din cauciuc butil halogenat sau pungi din PVC.
Cutii cu 10 şi 50 a 10 ml .
Cutii cu 10 şi 12 flacoane a 50 sau 100 ml.
Cutii cu 10, 12 şi 50 pungi a 50 sau 100 ml..
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Înaintea administrării, medicamentul trebuie inspectat vizual pentru observarea particulelor.
Numai pentru administrare unică. Orice soluţie neutilizată sau material rezidual trebuie eliminat în
conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Panmedica
69-71 avenue Pierre Grenier
92100 Boulogne Billancourt
Franţa
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6679/2014/01-12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Decembrie 2007
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iulie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Paracetamol Panpharma 10 mg/ml, soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml soluţie perfuzabilă conţine paracetamol 10 mg
Un flacon din sticlă a 10 ml conţine paracetamol 100 mg
O pungă sau un flacon din sticlă a 50 ml soluţie perfuzabilă conţine paracetamol 500 mg
O pungă sau un flacon din sticlă a 100 ml soluţie perfuzabilă conţine paracetamol 1g
Excipienți cu efect cunoscut: Glucoză monohidrat 33 mg/ml, sodiu 0,79 mg/ml
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie perfuzabilă
Soluţie limpede, uşor gălbuie până la brun deschis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Paracetamol Panpharma este indicat pentru tratamentul de scurtă durată al durerii moderate, în special
în urma unei intervenţii chirurgicale şi pentru tratamentul pe termen scurt al febrei, atunci când
administrarea intravenoasă este justificată clinic de nevoia de a trata urgent durerea sau hipertermia
şi/sau nu este posibilă administrarea pe alte căi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Administrare intravenoasă
Flaconul din sticlă a 10 ml este destinat utilizării numai la nou-născuţi la termen şi sugari cu greutatea
sub 10 kg.
Punga sau flaconul din sticlă a 50 ml este destinat utilizării numai la sugari şi copii cu greutatea
corporală cuprinsă între 10 kg şi 33 kg.
Punga sau flaconul din sticlă a 100 ml este destinată utilizării numai la adulţi, adolescenţi şi copii cu
greutatea peste 33 kg (cu vârsta de aproximativ 11 ani).
Doze:
Doze în funcţie de greutatea pacientului (vezi tabelul cu doze de mai jos)
2
Greutate pacient Doză pentru
fiecare
administrare Volum pentru
fiecare
administrare Volum maxim de
Paracetamol
Panpharma 10
mg/ml pentru
fiecare
administrare, în
funcţie de limita
superioară de
greutate a grupului
(ml)***Doza zilnică
maximă **
≤10 kg * 7,5 mg/kg 0,75 ml/kg 7,5 ml 30 mg/kg
> 10 kg şi ≤33 kg
15 mg/kg 1,5 ml/kg 49,5 ml 60 mg/kg fără a
depăşi 2 g
> 33 kg şi ≤50 kg
15 mg/kg 1,5 ml/kg 75 ml 60 mg/kg fără a
depăşi 3 g
>50 kg cu factori
de risc
suplimentari de
hepatotoxicitate 1 g 100 ml 100 ml 3 g
> 50 fără factori
de risc
suplimentari de
hepatotoxicitate 1 g 100 ml 100 ml 4 g
* Nou născuţi prematuri: Nu sunt disponibile date privind eficacitatea şi siguranţa administrării
produsului la nou-născuţi prematuri (vezi pct 5.2).
** Doza maximă zilnică: Doza maximă zilnică, prezentată în tabelul de mai sus, este pentru pacienţii
care nu mai primesc alte medicamente ce conţin paracetamol şi trebuie ajustate corespunzător, ţinând
cont de asemenea medicamente.
*** Pacienţii cu greutate mai mică vor avea nevoie de cantităţi mai mici.
Intervalul minim dintre administrări trebuie să fie de cel puţin 4 ore.
Intervalul minim dintre administrări la pacienţii cu insuficienţă renală severă trebuie să fie de
cel puţin 6 ore.
A nu se administra mai mult de 4 doze în 24 de ore.
Insuficienţă renală severă:
Se recomandă creşterea intervalului minim dintre administrări la cel puţin 6 ore atunci când se
administrează paracetamol la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30
ml/min) (vezi pct. 5.2).
La adulţi cu insuficienţă hepatocelulară, alcoolism cronic, malnutriţie cronică (rezerve scăzute de
glutation hepatic), deshidratare: Doza zilnică maximă nu trebuie să depăşească 3 g (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare:
La prescrierea şi administrarea Paracetamol Panpharma trebuie să aveţi grijă să evitaţi erori de dozare
datorate confuziei între miligrame (mg) şi mililitri (ml), ceea ce ar putea duce la supradozare
accidentală şi deces. Aveţi grijă să verificaţi că va fi comunicată şi administrată doza corectă. Când
scrieţi o reţetă, includeţi atât doza totală exprimată în mg, cât şi volumul total exprimat în mililitri.
Aveţi grijă să verificaţi că doza este măsurată şi administrată cu exactitate.
Soluţia de paracetamol este administrată în perfuzie intravenoasă cu durată de 15 minute.
3
Pacienţi cu o greutate ≤ 10 kg:
- Flaconul din sticlă de Paracetamol Panpharma nu trebuie suspendat pentru a fi administrat în
perfuzie, din cauza volumului mic de medicament care se administreză la acest grup de
pacienţi
- Volumul de administrat trebuie extras din flacon şi diluat cu soluţie de clorură de sodiu 0,9%
sau cu soluţie de glucoză 5% în proporţie de până la 1:10 (1 volum Paracetamol Panpharma în 9
volume solvent) şi administrat în decurs de 15 minute
- O seringă de 5 sau 10 ml trebuie utilizată pentru a măsura doza corespunzătoare greutăţii
copilului şi volumul necesar administrării. Cu toate acestea, niciodată acesta nu trebuie să
depăşească 7,5 ml per doză
- Utilizatorul trebuie să consulte informaţile produsului pentru îndrumări privind dozarea
medicamentului.
Pentru extragerea soluţiei din flacoane utilizaţi un ac de 0,8 mm (21 grosime) şi perforaţi vertical
dopul în punctul specific indicat.
Pungile/flacoanele de Paracetamol Panpharma de 50 ml pot fi diluate, de asemenea, cu soluţie de
clorură de sodiu 0,9% sau soluţie de glucoză 5% în proporţie de până la 1:10 (1 volum de Paracetamol
Panpharma în 9 volume de solvent).
Soluţia diluată se utilizează în interval de o oră după prepararea acesteia (incluzând timpul de
perfuzie).
4.3 Contraindicaţii
Paracetamol Panpharma este contraindicat:
- la pacienţi cu hipersensibilitate la paracetamol sau la clorhidratul de propacetamol (precursor al
paracetamolului) sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la pct. 6.1
- la pacienţi cu insuficienţă hepatocelulară severă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
RISC DE ERORI DE MEDICAŢIE
Aveţi grijă să fie evitate erorile de dozare datorate confuziei între miligrame (mg) şi mililitri (ml), care
pot să conducă la supradozare accidentală şi deces (vezi pct. 4.2).
Se recomandă utilizarea unui tratament analgezic oral adecvat, imediat ce această cale de administrare
poate fi utilizată.
Pentru a se evita riscul supradozajului, se va verifica dacă alte medicamente administrate nu conţin
paracetamol sau propacetamol.
Dozele mai mari decât cele recomandate implică riscul de apariţie a tulburărilor hepatice foarte grave.
De obicei, simptomele şi semnele clinice ale afectării hepatice (incluzând hepatită fulminantă,
insuficienţă hepatică, hepatită colestatică, hepatită citolitică) sunt observate iniţial după două zile
de administrare a medicamentului, având o valoare maximă după 4-6 zile. Tratamentul cu antidot
trebuie administrat cât mai devreme posibil (vezi pct. 4.9).
Acest medicament conţine sodiu 79 mg în 100 ml. Trebuie să se ţină cont de acest lucru în cazul
pacienţilor cu dietă cu aport redus de sodiu.
4
Acest medicament conține 33 monohidrat glucoză mg per 1 ml. Acest lucru trebuie să fie luat în
considerare la pacienții cu diabet zaharat.
Precauţii pentru utilizare
Paracetamolul trebuie utilizat cu grijă în caz de :
- insuficienţă hepatocelulară
- insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) (vezi pct. 4.2 şi pct. 5.2)
- alcoolism cronic
- malnutriţie cronică (depozite scăzute de glutation hepatic)
- deshidratare
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Probenecidul determină o scădere de aproape 2 ori a clearance-ului paracetamolului prin inhibiţia
conjugării acestuia cu acidul glucuronic. Trebuie avută în vedere scăderea dozei de paracetamol în
cazul tratamentului concomitent cu probenecid.
Salicilamida poate prelungi timpul de înjumătăţire prin eliminare al paracetamolului.
O atenţie deosebită trebuie acordată administrării concomitente cu inductori enzimatici. (vezi pct. 4.9).
Utilizarea concomitentă a paracetamolului (4 g/zi timp de cel puţin 4 zile) cu anticoagulante orale
poate determina variaţii uşoare ale valorilor INR-ului. În acest caz este necesară creşterea
monitorizării valorilor INR în perioada administrării concomitente şi timp de 1 săptămână după
întreruperea administrării tratamentului cu paracetamol.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Experienţa clinică privind administrarea intravenoasă a paracetamolului este limitată. Cu toate acestea,
datele epidemiologice referitoare la administrarea orală a dozelor terapeutice de paracetamol nu indică
apariţia unor efecte nedorite asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului sau nou-născutului.
Datele prospective referitoare la sarcinile expuse la supradozaj nu au indicat o creştere a riscului de
apariţie a malformaţiilor.
Nu s-au efectuat studii privind funcţia de reproducere la animale, prin utilizarea formelor farmaceutice
de paracetamol cu administrare intravenoasă. Cu toate acestea, studiile desfăşurate cu forme
farmaceutice cu administrare orală nu au evidenţiat malformaţii sau efecte fetotoxice.
Totuşi, Paracetamol Panpharma trebuie utilizat în timpul sarcinii numai după evaluarea atentă a
raportului beneficiu /risc. În acest caz, dozele recomandate şi durata tratamentului trebuie respectate cu
stricteţe.
Alăptarea
După administrare orală, paracetamolul este excretat în cantităţi mici în laptele matern. Nu au fost
raportate reacţii adverse la sugari. În consecinţă, Paracetamol Panpharma poate fi utilizat la femeile
care alăptează.
5
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este cazul.
4.8 Reacţii adverse
Ca în cazul tuturor medicamentelor care conţin paracetamol, reacţiile adverse sunt rare (>1/10 000 şi
1/10000 şi < 1/1000 Foarte rare
< 1/10000
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Stare generală de rău
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii de
hipersensibilitate
Tulburări vasculare
Hipotensiune arterială
Tulburări hepatobiliare
Creşterea valorilor concentraţiilor
plasmatice ale transaminazelor hepatice
Tulburări hematologice şi
limfatice
Trombocitopenie
Leucopenie
Neutropenie
S-au raportat durere şi senzaţie de arsură la locul injectării; acestea pot fi provocate de viteza
administrării perfuziei şi nu este obligatoriu să dispară prin scăderea vitezei perfuziei.
În unele cazuri s-au raportat eritem, înroşirea feţei, prurit şi tahicardie.
În cazuri foarte rare s-au raportat reacţii de hipersensibilitate, de la simplă erupţie cutanată tranzitorie
sau urticarie până la şoc anafilactic, necesitând întreruperea tratamentului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Există risc de afectare hepatică (incluzând hepatită fulminantă, insuficienţă hepatică, hepatită
colestatică, hepatită citolitică), în special la vârstnici, la copii mici, la pacienţi cu afectare hepatică, în
cazuri de alcoolism cronic, la pacienţi cu malnutriţie cronică şi la pacienţi care primesc inductori
enzimatici. În aceste cazuri supradozajul poate fi letal.
În general, simptomele apar în decursul primelor 24 ore şi includ: greaţă, vărsături, anorexie, paloare şi
durere abdominală.
Supradozajul cu 7,5 g sau mai mult de paracetamol, în administrare unică la adulţi şi peste 140 mg/kg
în administrare unică la copii, determină citoliză hepatică ce poate induce necroză completă şi
ireversibilă, care poate determina insuficienţă hepatocelulară, acidoză metabolică şi encefalopatie ce
poate evolua către comă şi deces.
Concomitent pot să apară creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice (AST,
ALT), lactat dehidrogenazei şi bilirubinei precum şi scăderea valorilor protrombinemiei ce poate să
apară la 12-48 ore după administrare.
6
Simptomele clinice ale afectării hepatice devin iniţial evidente, de obicei, după două zile şi sunt
maxime după 4-6 zile.
Măsuri terapeutice de urgenţă
- Spitalizare imediată
- Înaintea începerii tratamentului, trebuie prelevată o probă de sânge pentru determinarea
concentraţiei plasmatice a paracetamolului, cât mai devreme posibil după producerea
supradozajului.
- Tratamentul supradozajului include administrarea pe cale orală sau intravenoasă a unui antidot,
N-acetilcisteină (NAC), dacă este posibil, în primele 10 ore după producerea supradozajului.
Totuşi, NAC poate asigura un anumit nivel de protecţie chiar dacă este administrată după 10 ore
de la producerea supradozajului, dar în acest caz perioada de tratament trebuie să fie prelungită.
- Tratament simptomatic
- Testele hepatice trebuie efectuate la începutul tratamentului şi trebuie repetate la fiecare 24 ore
În majoritatea cazurilor, concentraţiile plasmatice ale transaminazelor hepatice revin la normal
în 1-2 săptămâni, cu recuperarea în totalitate a funcţiei hepatice. Cu toate acestea, în cazurile
foarte severe poate fi necesar transplant hepatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Alte analgezice şi antipiretice,
Codul ATC: N02BE01
Mecanismul exact al efectelor analgezice şi antipiretice ale paracetamolului nu este încă pe deplin
cunoscut și poate să implice acţiuni centrale şi periferice.
Paracetamol Panpharma asigură debutul ameliorării durerii în decurs de 5-10 minute după începerea
administrării. Efectul analgezic maxim este obţinut după o oră şi, de obicei, durata acestuia este de 4 -
6 ore.
Paracetamol Panpharma determină scăderea febrei în decurs de 30 minute după începerea
administrării, durata efectului antipiretic fiind de cel puţin 6 ore.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Adulţi:
Absorbţie
Profilul farmacocinetic al paracetamolului este linear în cazul utilizării unor doze de până la 2 g în
administrare unică şi repetată, în decurs de 24 ore.
Biodisponibilitatea paracetamolului după administrarea în perfuzie a 500 mg şi, respectiv, a 1 g
Paracetamol Panpharma este similară celei observate în urma perfuzării a 1 g şi 2 g propacetamol
(conţinând 500 mg şi, respectiv, 1 g paracetamol).
Concentraţia plasmatică maximă (C
max) a paracetamolului, observată la sfârşitul celor 15 minute de
perfuzie intravenoasă a 500 mg şi 1 g Paracetamol Panpharma, este de aproximativ 15 μg/ml şi,
respectiv, 30 μg/ml.
7
Distribuţie
- Volumul de distribuţie al paracetamolului este de aproximativ 1 l/kg.
- Paracetamolul nu este legat în proporţie foarte mare de proteinele plasmatice.
În urma administrării în perfuzie a 1 g paracetamol, după 20 minute de la terminarea perfuziei, au fost
observate concentraţii semnificative de paracetamol (aproximativ 1,5 μg/ml) în lichidul cefalorahidian.
Metabolizare
Paracetamolul este metabolizat în cea mai mare parte în ficat pe două căi hepatice principale:
conjugarea cu acidul glucuronic şi conjugarea cu acidul sulfuric. Cea de-a doua cale este saturată rapid
în cazul administrării dozelor ce depăşesc dozele terapeutice. O mică parte (sub 4%) este metabolizată
de către citocromul P450, obţinându-se un produs intermediar reactiv (N-acetil benzochinonimină)
care, în condiţii normale, este detoxifiat rapid prin reducere cu glutation şi este eliminat în urină după
conjugarea cu cisteină şi acid mercapturic. Cu toate acestea, în cazul supradozajului sever, cantitatea
acestui metabolit toxic este crescută.
Eliminare
Metaboliţii paracetamolului sunt excretaţi în principal în urină. 90% din doza administrată este
excretată în decurs de 24 ore, în principal sub formă de conjugaţi glucuronid (60-80%) şi sulfat (20-
30%).
Mai puţin de 5% este eliminat sub formă nemodificată.
Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 2,7 ore iar clearance-ul total al organismului este de 18
l/oră.
Nou-născuţi la termen, sugari şi copii
Parametrii farmacocinetici ai paracetamolului observaţi la sugari şi copii sunt similari celor observaţi
la adulţi, cu excepţia timpului de înjumătăţire plasmatică care este puţin mai scurt (1,5-2 ore) decât la
adulţi. La nou-născuţi, timpul de înjumătăţire plasmatică este mai lung decât la sugari, adică de
aproximativ 3,5 ore. Nou-născuţii, sugarii şi copiii cu vârsta de până la 10 ani excretă semnificativ mai
puţini conjugaţi glucuronid şi mai mulţi conjugaţi sulfat decât adulţii.
Tabel. Valorile farmacocinetice în funcţie de vârstă (clearance standardizat: *CL
std/Foral (I.h-1 70kg-1)
sunt prezentate mai jos:
Vârstă Greutate (kg) *CL
std/Foral (I.h-1 70kg-1)
40 săptămâni VG
3 luni VPN
6 luni VPN
1an VPN
2 ani VPN
5 ani VPN
8 ani VPN 3,3
6
7,5
10
12
20
25 5,9
8,8
11,1
13,6
15,6
16,3
16,3
VG = vârsta gestaţională
VPN = vârsta postnatală
*CL
std este o estimare populaţională a CL
Grupe speciale de pacienți
Insuficienţă renală
În cazul insuficienţei renale severe (clearance-ul creatininei 10-30 ml/min), eliminarea
paracetamolului este uşor întârziată, timpul de înjumătăţire prin eliminare variind de la 2 la 5,3 ore.
8
Pentru conjugaţii glucuronid şi sulfat, viteza de eliminare este de 3 ori mai scăzută la pacienţii cu
insuficienţă renală severă decât la voluntarii sănătoşi.
Prin urmare, când se administrează paracetamol la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul
creatininei 30 ml/min), se recomandă creşterea intervalului minim dintre administrări la cel puţin 6
ore (vezi pct. 4.2) .
Vârstnici
Parametrii farmacocinetici şi metabolizarea paracetamolului nu suferă modificări la vârstnici. Nu este
necesară ajustarea dozei în cazul administrării la acest grup de pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe lângă informaţiile deja prezentate
în alte puncte ale RCP.
Studiile privind toleranţa locală a Paracetamol Panpharma 10 mg/ml, soluţie perfuzabilă, administrat
la şobolani şi iepuri, au arătat o bună tolerabilitate.
Absenţa hipersensibilităţii întârziate de contact a fost testată la cobai.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glucoză monohidrat
Acid acetic glacial
Acetat de sodiu trihidrat
Citrat de sodiu dihidrat,
Hidroxid de sodiu sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
18 luni
După diluare
După diluare cu soluţie de clorură de sodiu 0,9% sau cu soluţie de glucoză 5%, stabilitatea chimică şi
fizică a soluţiei în timpul utilizării a fost demonstrată timp de 2 ore la 25°C.
Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Flacoanele din sticlă:
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra flaconul în ambalajul secundar (cutie de carton).
Pungile din PVC
Înaintea deschiderii ambalajului secundar: A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra
punga în ambalajul secundar (cutie de carton).
9
După deschiderea ambalajului secundar: Se recomandă utilizarea imediată a soluţiei. Cu toate
acestea, stabilitatea la lumină a produsului a fost demonstrată pentru cel puţin 24 ore.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după diluare, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoanele din sticlă incoloră tip II cu dopuri din cauciuc butil halogenat sau pungi din PVC.
Cutii cu 10 şi 50 a 10 ml .
Cutii cu 10 şi 12 flacoane a 50 sau 100 ml.
Cutii cu 10, 12 şi 50 pungi a 50 sau 100 ml..
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Înaintea administrării, medicamentul trebuie inspectat vizual pentru observarea particulelor.
Numai pentru administrare unică. Orice soluţie neutilizată sau material rezidual trebuie eliminat în
conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Panmedica
69-71 avenue Pierre Grenier
92100 Boulogne Billancourt
Franţa
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6679/2014/01-12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Decembrie 2007
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iulie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016
