RECOMBINATE 250 UI/5 ml
Substanta activa: OCTOCOG ALFAClasa ATC: B02BD02Forma farmaceutica: PULB+SOLV. PT. SOL. INJ.
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din sticla cu pulb. pt. sol. inj., 1 flac cu 5 ml solv., 1 seringa din plastic de unica folosinta, 1 dispozitiv pt. reconstituire (BAXJECT II), un set de mini-perfuzare steril, 2 tampoane cu alcool medicinal si 2 plasturi
Producator: BAXTER SA - BELGIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Recombinate 250 UI/5 ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Recombinate 500 UI/5 ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Recombinate 1000 UI/5 ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Recombinate 250 UI/5 ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Octocog alfa 50 UI pe ml soluţie reconstituită
După reconstituire: un flacon a 5 ml conţine octocog alfa 250 UI
Recombinate 250 UI/5 ml conţine 250 UI octocog alfa, factor VIII de coagulare recombinant,
pe flacon.
Medicamentul conţine aproximativ 50 UI/ml octocog alfa, factor VIII de coagulare
recombinant după reconstituirea cu 5 ml apă pentru preparate injectabile.
Recombinate 500 UI/5 ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Octocog alfa 100 UI pe ml soluţie reconstituită
După reconstituire: un flacon a 5 ml conţine octocog alfa 500 UI
Recombinate 500 UI/5 ml conţine 500 UI octocog alfa, factor VIII de coagulare recombinant,
pe flacon.
Medicamentul conţine aproximativ 100 UI/ml octocog alfa, factor VIII de coagulare
recombinant după reconstituirea cu 5 ml apă pentru preparate injectabile.
Recombinate 1000 UI/5 ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Octocog alfa 200 UI pe ml soluţie reconstituită
După reconstituire: un flacon a 5 ml conţine octocog alfa 1000 UI
Recombinate 1000 UI/5 ml conţine 1000 UI octocog alfa, factor VIII de coagulare
recombinant, pe flacon.
Medicamentul conţine aproximativ 200 UI/ml octocog alfa, factor VIII de coagulare
recombinant după reconstituirea cu 5 ml apă pentru preparate injectabile.
Potenţa este determinată prin utilizarea testului de evaluare cromogenică din Farmacopeea
Europeană în detrimentul FDA Mega Standard, calibrat conform standardului OMS.
Activitatea specifică a Recombinate este de aproximativ 4000-8000 UI/mg proteină.
Recombinate conţine factor VIII de coagulare recombinant (DCI: octocog alfa). Octocog alfa
(factor VIII de coagulare recombinant) este o proteină purificată care conţine 2332
aminoacizi. Octocog alfa are o secvenţă de aminoacizi comparabilă cu cea a factorului VIII şi
modificări post-translaţionale similare moleculei derivate din plasmă. Factorul VIII de
coagulare recombinant este o glicoproteină exprimată în celule de mamifere obţinute prin
inginerie genetică, derivate dintr-o linie de celule ovariene de hamster chinezesc.
2
Excipienţi cu efecte cunoscute: sodiu
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Pulbere albă până la aproape albă, friabilă. Solventul (apă pentru preparate injectabile) este un
lichid limpede şi incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul şi profilaxia sângerării la pacienţii cu Hemofilie A (deficit congenital de Factor
VIII).
Acest medicament nu conţine factor von Willebrand şi, ca urmare, nu este indicat pentru
tratamentul bolii von Willebrand.
Recombinate este indicat pentru toate grupele de vârstă de la nou-născuţi la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dozele şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea tulburării funcţiei hemostatice, de
localizarea şi extinderea episoadelor hemoragice şi de starea clinică a pacientului.
Tratamentul trebuie condus de către un medic cu experienţă în hematologie şi în colaborare
cu un laborator cu capacitate de măsurare a concentraţiei plasmatice de factor antihemofilic
(AHF).
Numărul unităţilor de factor VIII administrat este exprimat în unităţi internaţionale (UI),
conform standardelor OMS pentru medicamentele care conţin factor VIII. Activitatea
plasmatică a factorului VIII este exprimată ca procent (relativ la plasma umană normală) sau
în unităţi internaţionale (relativ la standardul internaţional pentru factor VIII în plasmă). O
unitate internaţională (UI) de activitate a factorului VIII este echivalentă cu activitatea unei
cantităţi de factor VIII conţinută într-un ml de plasmă umană normală.
Creşterea estimată a concentraţiei plasmatice maxime a Recombinate, in vivo, exprimată în
UI/dl de plasmă sau % (procent) din normal poate fi estimată prin multiplicarea cu doi a dozei
administrate pe kg UI/kg.
Metoda de calcul este prezentată în următoarele exemple.
Creşterea estimată a Factor VIII exprimată în % = # unităţi administrate x 2%/UI/kg
greutate corporală (kg)
Exemplu pentru un adult cu greutatea de 70 kg: = 1750 UI x 2%/UI/kg = aproximativ 50%
70 kg
sau
Doza necesară (UI): = Greutatea corporală (kg) x creşterea dorită a Factor VIII exprimată în
%
2%/UI/kg
3
Exemplu pentru un copil cu greutatea de 40 kg: = 40 kg x 70% = 1400 UI
2%/UI/kg
Controlul atent al terapiei de substituţie este important în special în cazul intervenţiilor
chirurgicale majore sau al hemoragiilor care pun viaţa în pericol.
Deşi dozele pot fi estimate prin calculul de mai sus, se recomandă insistent ca, ori de câte ori
este posibil, să se efectueze teste de laborator, incluzând concentraţia plasmatică de factor
antihemofilic (AHF), care trebuie determinată din plasma pacientului la intervale adecvate,
pentru a se asigura faptul că valorile concentraţiilor de factor antihemofilic (AHF) au fost
atinse şi sunt menţinute.
Dacă factorul antihemofilic (AHF) din plasma pacientului nu atinge valorile aşteptate sau
dacă sângerarea nu este controlată după administrarea unor doze adecvate, trebuie suspectată
prezenţa unui inhibitor.
Prin investigaţii de laborator adecvate, poate fi demonstrată prezenţa unui inhibitor şi poate fi
cuantificată în termeni de Unităţi Internaţionale de factor antihemofilic (AHF) neutralizat pe
fiecare mililitru de plasmă (Unităţi Bethesda) sau pe volumul total de plasmă estimat.
Dacă valoarea concentraţiei inhibitorului este mai mică de 10 Unităţi Bethesda pe ml,
administrarea suplimentară de factor antihemofilic (AHF) poate neutraliza inhibitorul.
După aceea, administrarea suplimentară de UI de factor antihemofilic (AHF) este în funcţie
de răspunsul anticipat. Monitorizarea concentraţiilor de factor antihemofilic (AHF) prin
analize de laborator este necesară în această situaţie.
Titrul de inhibitor de peste 10 Unităţi Bethesda pe ml poate face controlul hemostatic cu
factor antihemofilic (AHF) fie imposibil, fie impracticabil, datorită faptului că sunt necesare
doze foarte mari.
Schema terapeutică prezentată în Tabelul I poate fi utilizată ca ghid pentru administrare la
adulţi, adolescenţi şi copii. Cantitatea ce trebuie administrată şi frecvenţa administrării trebuie
orientate întotdeauna către eficacitatea clinică pentru fiecare caz în parte.
De asemenea, Recombinate poate fi administrat pentru profilaxia sângerării (de scurtă sau de
lungă durată), în doze recomandate de către medic pentru fiecare pacient în parte.
Tabel I: Schema terapeutică
Hemoragie
Gradul de hemoragie Necesarul de activitate maximă de
factor antihemofilic (AHF) în
sânge, post-perfuzie
(exprimată în % relativ la normal
sau în UI/dl plasmă) Frecvenţa administrării perfuziei
Hemartroză incipientă, sângerare
musculară sau sângerare orală 20-40 Se administrează perfuzia la fiecare 12
până la 24 ore, timp de una până la trei
zile, până când episodul hemoragic
indicat prin durere este rezolvat sau este
obţinută vindecarea.
Hemartroză extinsă, sângerare
musculară sau hematom 30-60 Se repetă perfuzia la fiecare 12 până la 24
ore, de regulă timp de trei zile sau mai
mult, până ce durerea şi invaliditatea se
rezolvă
Sângerări care pun viaţa în
pericol cum sunt sângerări
intracraniene, sângerări la nivelul
gâtului, sângerări abdominale
severe 60-100 Se repetă perfuzia la fiecare 8 până la 24
ore, până ce pericolul este îndepărtat.
4
Chirur
gie
Tipul operaţiei
Intervenţii chirurgicale minore,
incluzând extracţii dentare 30-60 O singură perfuzie concomitent cu terapie
orală antifibrinolitică în decurs de o oră
este suficientă în aproximativ 70% din
cazuri.
La fiecare 24 de ore, cel puţin 1 zi, până
la vindecare.
Intervenţii chirurgicale majore 80-100
(pre şi post-operator) Se repetă perfuzia la fiecare 8 până la 24
ore, în funcţie de stadiul vindecării.
Aceasta reprezintă activitatea maximă a factorului antihemofilic (AHF) la pacienţi cu timp de
înjumătăţire plasmatică mediu estimat pentru factorul VIII. Dacă este necesar, activitatea
maximă trebuie măsurată în interval de o oră şi jumătate după administrare. La pacienţii cu
timp de înjumătăţire plasmatică a factorului VIII relativ scăzut, poate fi necesară creşterea
dozei şi/sau a frecvenţei administrării.
Fiecare flacon Recombinate este etichetat cu Factor Antihemofilic (Recombinant), activitatea
Recombinate fiind exprimată în UI per flacon.
Această exprimare a potenţei este conform Standardului Internaţional OMS pentru Factor
VIII:C Concentrat. Experimentele au arătat că, pentru atingerea valorilor de activitate corecte,
evaluarea în acest fel a potenţei poate fi efectuată prin utilizarea tuburilor de testare şi a
pipetelor din plastic precum şi a unui substrat care conţine concentraţii normale de Factor von
Willebrand.
Pentru profilaxia pe termen lung a sângerărilor la pacienţi cu Hemofilie A severă, doza uzuală
este de 20-40 UI factor VIII pe kilogram, administrată la intervale de 2-3 zile.
Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru dezvoltarea de inhibitori ai factorului VIII. Dacă nu este
atinsă activitatea plasmatică aşteptată a factorului VIII sau dacă sângerarea nu este controlată
cu doza adecvată, trebuie efectuată o măsurătoare, pentru a determina dacă sunt prezenţi
inhibitori ai factorului VIII. La pacienţii cu titruri mari ale inhibitorului, tratamentul cu factor
VIII poate să nu fie eficace şi trebuie luate în considerare alte opţiuni terapeutice. Abordarea
terapeutică a unor astfel de pacienţi trebuie efectuată de către medici cu experienţă în
tratamentul pacienţilor cu hemofilie. Vezi, de asemenea, pct. 4.4.
Copii şi adolescenţi:
Recombinate este adecvat utilizării la copii şi adolescenţi de toate vârstele, incluzând nou-
născuţi (au fost efectuate teste de siguranţă şi eficacitate atât la copiii trataţi anterior, cât şi la
copiii netrataţi anterior; vezi pct. 5.1). Pentru tratamentul la cerere, dozajul la copii nu diferă
faţă de cel pentru pacienţii adulţi. Pentru profilaxia pe termen lung împotriva sângerărilor, în
cazul pacienţilor cu hemofilie severă de tip A, în anumite cazuri, poate fi necesară scurtarea
intervalelor la care se administrează doza sau mărirea dozei faţă de doza uzuală de 20 până la
40 UI factor VIII/kg corp la interval de 2 - 3 zile.
Mod de administrare
Medicamentul se administrează intravenos după reconstituirea cu solventul furnizat (vezi pct.
6.6). Soluţia reconstituită nu trebuie păstrată la frigider. Se recomandă administrarea
Recombinate la temperatura camerei nu mai târziu de 3 ore de la reconstituirea soluţiei.
Viteza de perfuzare, de până la 10 ml pe minut, trebuie să asigure comfortul pacientului.
Alura ventriculară trebuie determinată înainte şi în timpul administrării Recombinate. Dacă
5
apare o creştere importantă a alurii ventriculare, reducerea vitezei de perfuzare sau
întreruperea temporară a administrării duce, de regulă, la dispariţia promptă a simptomelor
(vezi pct. 4.4 şi 4.8).
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Reacţii alergice cunoscute la proteine bovine, de hamster sau de şoarece.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Au fost raportate reacţii alergice severe la Recombinate. Pacienţii cu hipersensibilitate
cunoscută la proteine bovine, de şoarece sau de hamster trebuie trataţi cu precauţie. Pacienţii
trebuie informaţi asupra semnelor precoce de hipersensibilitate cum sunt urticaria, urticaria
generalizată, senzaţia de constricţie toracică, wheezingul, hipotensiunea arterială şi anafilaxia.
Dacă apar reacţii alergice sau anafilactice, injectarea/perfuzarea trebuie oprite imediat.
Facilităţile pentru tratamentul adecvat al şocului trebuie să fie disponibile.
În cazul în care concentraţiile plasmatice ale factorului antihemofilic (AHF) nu ating valorile
dorite sau dacă sângerarea nu este controlată după administrarea dozelor adecvate, se vor
efectua analize de laborator pentru a determina prezenţa inhibitorului.
Formarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) ai factorului VIII este o complicaţie cunoscută
în abordarea terapeutică a pacienţilor cu Hemofilie A. Aceşti inhibitori sunt, de regulă,
imunoglobuline de tip Ig G direcţionate împotriva activităţii procoagulante a factorului VIII,
care este cuantificată în unităţi Bethesda (UB) pe ml de plasmă, utilizând metoda Bethesda.
Riscul de dezvoltare a inhibitorilor este corelat cu extinderea expunerii la factorul VIII, riscul
fiind maxim în primele 20 de zile de la expunere, şi cu alţi factori genetici şi de mediu.
Rar, inhibitorii se dezvoltă după primele 100 de zile de la expunere. Cazurile de recurenţă a
inhibitorilor (în titru mic) au fost observate după schimbarea tratamentului de la un
medicament care conţine factor VIII recombinant la altul, la pacienţi trataţi cu peste 100 de
zile anterior şi care au antecedente de dezvoltare de inhibitori.
Pacienţii trataţi cu factor VIII de coagulare recombinant trebuie monitorizaţi atent în ceea ce
priveşte dezvoltarea inhibitorilor, prin observaţie clinică şi teste de laborator. Vezi şi pct. 4.8.
În interesul pacientului, se recomandă ca, ori de câte ori este posibil, la fiecare administrare
de Recombinate să fie înregistrate numărul lotului şi denumirea medicamentului.
Acest medicament conţine 1,5 mmol sodiu pe flacon, lucru care trebuie luat în considerare la
pacienţii ce urmează o dietă cu o cantitate controlată de sodiu.
Copii şi adolescenţi
Atenţionările şi precauţiile privind utilizarea de către copii şi adolescenţi nu diferă de cele
pentru pacienţii adulţi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuate studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
6
La animale, nu au fost efectuate studii cu factor VIII cu privire la toxicitatea asupra funcţiei
de reproducere. Având în vedere incidenţa scazută a Hemofiliei A la femei, nu sunt
disponibile date cu privire la utilizarea factorului VIII în timpul sarcinii şi alăptării.
Ca urmare, factorul VIII trebuie administrat în timpul sarcinii şi alăptării numai dacă este
absolut necesar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost observate efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Enumerarea tabelară a reacţiilor adverse
Tabelul următor cuprinde cele mai frecvente reacţii adverse obţinute din raportările spontane
şi din studiile clinice. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în
ordinea descrescătoare a gravităţii.
Frecvenţa a fost evaluată utilizând criteriile următoare: foarte frecvente (≥1/10), frecvente
(≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte
rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea MedDRA pe
aparate, sisteme şi organe Frecvenţa Termenul MedDRA
preferat
Infecţii şi infestări mai puţin frecvente Infecţii ale urechii
Tulburări hematologice şi
limfatice frecvente Inhibitori ai factorului VIII¹
Tulburări ale sistemului
imunitar frecvenţă necunoscută Reacţii anafilactice
Hipersensibilitate²
Tulburări ale sistemului
nervos mai puţin frecvente
Ameţeli
Tremor
frecvenţă necunoscută Pierderea conştienţei
Sincopă
Cefalee
Parestezie
Tulburări cardiace frecvenţă necunoscută Cianoză
Tahicardie
Tulburări vasculare frecvenţă necunoscută Epistaxis1
Eritem facial tranzitoriu
Hematoame
Hipotensiune arterială
Paloare
Extremităţi reci
Tulburări respiratorii, toracice
şi mediastinale mai puţin frecvente Durere faringo-laringiană
frecvenţă necunoscută Dispnee
Tuse
Wheezing
Tulburări gastrointestinale mai puţin frecvente Greaţă
frecvenţă necunoscută Vărsături
Durere abdominală
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat mai puţin frecvente Hiperhidroză
Prurit
Erupţie cutanată tranzitorie
Erupţie cutanată maculo-
papulară tranzitorie
7
frecvenţă necunoscută Angioedem
Urticarie
Exfoliere cutanată
Eritem
Tulburări musculo-scheletice
şi ale ţesutului conjunctiv mai puţin frecvente Dureri la nivelul
extremităţilor
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare frecvente Frisoane
mai puţin frecvente Fatigabilitate
Febră
frecvenţă necunoscută Indispoziţie
Reacţii la locul de injectare
Dureri toracice
Disconfort toracic
Investigaţii diagnostice mai puţin frecvente Teste de stimulare acustică
anormale
¹ În studiile clinice PTA (PTA=pacienţi trataţi anterior), niciunul dintre cei 71 de subiecţi nu a
dezvoltat anticorpi antifactor VIII de novo, dar 22 din 72 pacienţi evaluabili prin protocol
PNA (PNA=pacienţi netrataţi anterior) trataţi cu Recombinate au dezvoltat anticorpi
antifactor VIII, iar frecvenţa de mai sus s-a bazat pe datele PNA. Din cei 22, 10 aveau titruri
mari (≥ 5 unităţi Bethesda), iar 12 aveau titruri mici (< 5 unităţi Bethesda).
² Semnele precoce ale reacţiei de hipersensibilitate sunt: urticaria, dispneea, tusea,
disconfortul toracic, wheezingul, anafilaxia, erupţie cutanată tranzitorie, hipotensiunea
arterială, pruritul, frisoanele, eritemul facial tranzitoriu, febra, cianoza, tahicardia, vărsăturile,
sincopa, cefaleea. Se recomandă precauţie la pacienţii cu reacţii alergice cunoscute la
componentele medicamentului (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Formarea de anticorpi neutralizanţi inhibitori ai Factorului VIII este o complicaţie cunoscută
în abordarea terapeutică a persoanelor cu Hemofilie A. Aceşti inhibitori sunt imunoglobuline
IgG direcţionate împotriva activităţii pro-coagulante a Factorului VIII şi sunt exprimaţi în
unităţi Bethesda (U.B.) pe mililitru de plasmă.
Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu expunerea la Factorul antihemofilic VIII, riscul
cel mai mare fiind în primele 20 de zile de la expunere. Conform studiilor clinice, incidenţa
formării anticorpilor inhibitori la pacienţii cu Hemofilie A severă, care prezintă risc mare de a
dezvolta inhibitori (adică pacienţii care nu au fost trataţi anterior) este estimată la 31% pentru
Recombinate, ceea ce se încadrează în intervalul raportat pentru derivatul din plasmă (AHF).
Pacienţii trataţi cu Recombinate trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru a urmări dezvoltarea
anticorpilor inhibitori, prin teste de laborator şi observaţii clinice adecvate.
Copii şi adolescenţi
Cu excepţia dezvoltării anticorpilor inhibitori la copii şi adolescenţi netrataţi anterior, în
cadrul studiilor clinice nu s-au observat reacţii adverse specifice vârstei.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă.
Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată
prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-
ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
8
4.9 Supradozaj
Nu se cunosc simptomele supradozajului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factori ai coagulării sanguine, factor VIII de
coagulare, codul ATC: B02BD02.
Complexul factor VIII/factor von Willebrand este format din două molecule (factor VIII şi
factor von Willebrand), cu funcţii fiziologice diferite.
Atunci când este administrat unui pacient cu hemofilie, factorul VIII se leagă de factorul von
Willebrand din circulaţia sanguină sistemică.
Factorul VIII activat se comportă ca un cofactor pentru activarea factorului IX, care
accelerează conversia factorului X în factor X activat. Factorul X activat transformă
protrombina în trombină. Trombina transformă fibrinogenul în fibrină şi se poate forma
cheagul. Hemofilia A este o boală genetică ereditară, sex-linkată, a coagulării sanguine,
determinată de scăderea concentraţiilor plasmatice de factor VIII:C şi se manifestă prin
hemoragii profuze la nivelul articulaţiilor, muşchilor şi organelor interne, fie spontane, fie ca
urmare a traumelor accidentale sau chirurgicale. Prin tratamentul de substituţie, sunt crescute
concentraţiile plasmatice de factor VIII, făcând astfel posibilă o corecţie temporară a
deficitului acestuia şi a tendinţei de sângerare.
Recombinate a fost studiat la 71 copii netrataţi anterior (PNA). Vârsta medie a cohortei la
prima administrare Recombinate a fost de 10 luni (interval: 2 zile până la 50 luni).
Medicamentul a fost bine tolerat şi administrarea sa nu s-a asociat cu reacţii adverse
semnificative pe termen scurt. Eficacitatea sa clinică a fost comparabilă cu a altor molecule de
factor VIII, atât în tratamentul hemoragiilor acute, cât şi pentru profilaxia din cadrul
intervenţiilor chirurgicale (la 10 subiecţi s-au efectuat intervenţii chirurgicale). Urmărirea
cohortei pe termen lung a arătat o incidenţă a reacţiilor adverse non-grave sau care nu au pus
viaţa în pericol legate de administrarea medicamentului de 0,86/1000 perfuzii.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Studiile farmacocinetice efectuate la 69 de pacienţi trataţi anterior au arătat că timpul mediu
de înjumătăţire plasmatică al Recombinate este de 14,6 ± 4,9 ore (n=67), care nu este
semnificativ diferit statistic de cel al factorului antihemofilic (uman) derivat din plasmă,
Hemofil M (pdAHF). Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică al Hemofil M este de 14,7 ±
5,1 ore (n=61).
Iniţierea recuperării observată la Recombinate, după perfuzarea unei doze de 50 UI/kg a fost
de 123,9 ± 47,7 UI/dl (n=23), care este semnificativ mai mare decât iniţierea recuperării la
Hemofil M, de 101,7 ± 31,6 UI/dl (n=61).
Rata calculată a recuperării etalon aşteptate (de exemplu creşterea de 2% a activităţii
factorului VIII de 1 IU rAHF/kg) pentru Recombinate (121,2 ± 48,9%) este similară cu cea
pentru Hemofil M (123,4 ± 16,4%).
Au fost obţinute 494 de studii de recuperare de la 68 de pacienţi netrataţi anterior. 212 studii
de recuperare au fost efectuate la pacienţii trataţi pentru sângerări, cu o deviaţie standard
medie ± DS pentru recuperare efectivă de 70 ± 37,9 UI/dl (N=208
), patru recuperări fiind
omise din analiză. Variabilitatea mare a fost determinată de administrarea unor doze care sunt
cuprinse într-un interval larg, între 13,8 şi 103,2 UI/kg (deviaţia standard medie ± DS de 36,0
9
± 16,2 cu o medie de 30,2 UI/kg). Au fost calculate ratele de recuperare actuală/prevăzută, ca
fiind în medie 1,0 ± 0,3, ţinând cont de diferitele doze administrate.
S-au efectuat 68 de studii de recuperare la pacienţi cărora li s-au administrat perfuzii pentru a
continua tratamentul unei sângerări preexistente. Concentraţia de recuperare a factorului VIII
actuală a fost corectată de către perfuzia anterioară de factor VIII. Deviaţia standard medie ±
DS a recuperării a fost de 88,6 ± 38,2 UI/dl (N= 66), două recuperări fiind omise din analiză.
Din nou, dozele administrate au variat într-un interval larg, între 18,5 şi 85,7 UI/kg (deviaţia
standard ± DS de 38,6 ± 15,9 cu o medie de 32,1 UI/kg) determinând apariţia unei variaţii
substanţiale a valorilor de recuperare observate. Deviaţia standard ± DS actuală/prevăzută a
ratei de recuperare a fost de 1,0 ± 0,3 cu o medie de 1,0.
S-au efectuat 214 studii de recuperare, în care pacienţii erau stabilizaţi, rezultând o recuperare
medie de 71,6 ± 29,7 UI/dl (N= 209), cu cinci recuperări omise din analiză.
Dozele administrate au variat între 10,4 şi 68,1 UI/kg (cu o deviaţie standard medie ± DS de
38,0 ± 12,7 şi o medie de 36,1 UI/kg). Deviaţia standard medie ± DS actuală/prevăzută a ratei
de recuperare a fost de 1,0 ± 0,3.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Recombinate acţionează asemănător factorului VIII endogen. Administrarea unor doze,
raportate per kilogram, de câteva ori mai mari comparativ cu dozele recomandate la om nu a
avut efecte toxice la animalele de laborator. Recombinate a fost testat pentru mutagenitate la
doze ce depăşesc considerabil concentraţiile plasmatice de factor antihemofilic (AHF) in vitro
şi la doze până la de 10 ori mai mari decât doza clinică maximă in vivo, şi nu a determinat
mutaţii de tip revers, aberaţii cromozomiale sau o creştere a numărului de micronuclei din
eritrocitele policromatice din măduva osoasă.
Deoarece testele clinice nu au demonstrat existenţa efectelor cangerigene sau mutagene, nu se
consideră imperativă efectuarea testelor pe termen lung la animale, pentru evaluarea
potenţialului cancerigen sau mutagen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Albumină umană
Clorură de sodiu
Histidină
Macrogol 3350
Clorură de calciu dihidrat
Acid clorhidric (pentru reglarea pH-ului)
Hidroxid de sodiu (pentru reglarea pH-ului)
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa unor studii de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
Trebuie utilizat doar setul de administrare furnizat, deoarece tratamentul poate eşua, din cauza
absorbţiei factorului de coagulare uman VIII pe suprafaţa internă a unor dispozitive de
perfuzare.
10
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
După reconstituire, Recombinate nu trebuie păstrat la frigider şi trebuie administrat în decurs
de 3 ore.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2C-8C).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
Pe perioada de valabiliate, medicamentul poate fi păstrat până la utilizare la temperaturi de
15C-25°C, timp de maxim 6 luni.
A nu se introduce la frigider după perioada de păstrare la 15-25°C.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon cu pulbere, un flacon cu 5 ml solvent (ambele în flacoane din sticlă tip I
cu dopuri din cauciuc) şi un dispozitiv pentru reconstituire (BAXJECT II) + o seringă din
plastic de unică folosinţă + un set de mini-perfuzare steril + 2 tampoane cu alcool medicinal +
2 plasturi.
Ca alternativă la BAXJECT II, poate fi furnizat un dispozitiv cu ac pentru reconstituire care
conţine un ac dublu steril (pentru transferul solventului în flaconul cu Recombinate) şi un ac
filtru steril (pentru transferul soluţiei în seringă).
Mărime de ambalaj: 1 flacon cu pulbere şi 1 flacon cu solvent
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de
manipulare
Medicamentul trebuie administrat intravenos, după reconstituirea cu apa pentru preparate
injectabile furnizată. Trebuie utilizată seringa din plastic furnizată împreună cu
medicamentul.
- A se utiliza în decurs de trei ore după reconstituire.
- A nu se refrigera soluţia după reconsituire.
- Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
- Soluţia trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă. A nu se utiliza soluţia dacă prezintă
particule în suspensie sau precipitate (depozite). Soluţia reconstituită trebuie inspectată vizual
înainte de utilizare, pentru a identifica particule străine sau modificări de culoare.
- A nu se utiliza dacă medicamentul, sistemul de protecţie sterilă sau ambalajul
sunt deteriorate sau prezintă orice semn de deteriorare.
Reconstituirea: utilizarea tehnicii aseptice
Reconstituirea cu BAXJECT II Reconstituirea cu ace
11
1. Se aduce Recombinate (pulbere) şi apa pentru
preparate injectabile (solventul) la temperatura de
15°C - 25°C.
2. Se îndepărtează capacele flacoanelor cu
pulbere şi solvent.
3. Se curăţă dopurile cu ajutorul tampoanelor cu
alcool medicinal. Se aşează flacoanele pe o
suprafaţă plană.
4. Se deschide ambalajul dispozitivului
BAXJECT II prin îndepărtarea hârtiei
protectoare, fără a atinge interiorul (Fig. a). Nu se
scoate dispozitivul din ambalaj.
5. Se întoarce ambalajul şi se introduce vârful din
plastic în dopul flaconului cu solvent. Se prinde
pachetul de un capăt şi se scoate ambalajul
BAXJECT II (Fig. b). Nu se îndepărtează capacul
albastru al dispozitivului BAXJECT II.
6. Cu BAXJECT II ataşat la flaconul cu solvent,
se răstoarnă sistemul, astfel încât flaconul cu
solvent să fie deasupra dispozitivului. Se
introduce vârful alb din plastic prin dopul
flaconului care conţine pulberea Recombinate.
Vidul va absorbi solventul în flaconul care
conţine pulberea Recombinate (Fig. c).
7. Se agită uşor până ce se dizolvă toată
substanţa. Se asigură faptul că întreaga cantitate
de Recombinate este complet dizolvată; altfel,
substanţa activă nu va trece prin filtrul
dispozitivului. Medicamentul se dizolvă rapid (de
obicei, în mai puţin de 1 minut).
Fig. a Fig. b Fig. c
1. Se aduce Recombinate (pulbere) şi apa
pentru preparate injectabile (solventul) la
temperatura de 15°C - 25°C.
2. Se îndepărtează capacele flacoanelor
cu pulbere şi solvent.
3. Se curăţă dopurile cu ajutorul
tampoanelor cu alcool medicinal. Se
aşează flacoanele pe o suprafaţă plană.
4. Se îndepărtează învelişul protector de
la unul din capetele acului dublu şi se
introduce vârful acului în dopul
flaconului cu solvent.
5. Se îndepărtează învelişul protector de
la celălalt capăt al acului dublu. Se
răstoarnă flaconul cu solvent deasupra
flaconului cu pulbere Recombinate, apoi
se introduce rapid capătul liber al acului
prin centrul dopului flaconului cu pulbere
Recombinate. Vidul va absorbi solventul.
6. Se deconectează cele două flacoane
prin îndepărtarea acului din dopul
flaconului cu solvent, apoi se
îndepărtează acul din flaconul cu
Recombinate. Se agită uşor, până ce se
dizolvă toată substanţa. Se va asigura
faptul că întreaga cantitate de
Recombinate este complet dizolvată;
altfel, substanţa activă nu va trece prin
filtrul dispozitivului.
Administrare: se utilizează tehnici aseptice
Este recomandat ca administrarea să se Este recomandat ca administrarea să se
12
efectueze în decurs de trei ore de la
reconstituire. Soluţia reconstituită nu trebuie
refrigerată. Medicamentele de uz parenteral
trebuie inspectate vizual înainte de utilizare,
pentru a identifica particule străine sau
modificări de culoare, atunci când soluţia şi
ambalajul permit acest lucru. Pentru
Recombinate este acceptat un aspect incolor
până la o culoare slab gălbui.
1. Se îndepărtează capacul albastru de la
BAXJECT II. NU ASPIRAŢI AER ÎN
SERINGĂ. Conectaţi seringa la BAXJECT II
(Fig. d).
2. Se răstoarnă sistemul (cu flaconul cu
concentrat deasupra). Aspiraţi concentratul în
seringă prin tragerea uşoară a pistonului. (Fig.
e).
3. Se deconectează seringa.
4. Se ataşează setul de administrare la seringă.
Medicamentul poate fi administrat cu o viteză
de administrare de până la 10 ml pe minut.
Alura ventriculară trebuie măsurată înainte şi în
timpul administrării Recombinate. Dacă apare o
creştere semnificativă a alurii ventriculare,
trebuie redusă viteza de administrare sau trebuie
întreruptă temporar injectarea, ceea ce de obicei
va duce la dispariţia promptă a simptomelor.
(vezi punctele 4.4 şi 4.8).
Fig. d Fig. e
efectueze în decurs de trei ore de la
reconstituire. Soluţia reconstituită nu
trebuie refrigerată. Medicamentele de uz
parenteral trebuie inspectate vizual înainte
de utilizare, pentru a identifica particule
străine sau modificări de culoare, atunci
când soluţia şi ambalajul permit acest
lucru. Pentru Recombinate este acceptat un
aspect incolor până la o culoare slab
gălbui.
1. Se ataşează acul filtrului la seringa de
unică folosinţă şi se trage pistonul pentru a
introduce aer în seringă.
2. Se introduce acul filtrului prin dopul
flaconului care conţine soluţia reconstituită
Recombinate.
3. Se introduce aer în flacon şi apoi se
extrage soluţia reconstituită în seringă.
4. Se îndepărtează şi se aruncă acul
filtrului. Se ataşează setul de administrare
la seringă. Se administrează intravenos.
Medicamentul poate fi administrat cu o
viteză de administrare de până la 10 ml pe
minut. Alura ventriculară trebuie măsurată
înainte şi în timpul administrării
Recombinate. Dacă apare o creştere
semnificativă a alurii ventriculare, trebuie
redusă viteza de administrare sau trebuie
întreruptă temporar injectarea, ceea ce de
obicei va duce la dispariţia promptă a
simptomelor. (vezi punctele 4.4 şi 4.8).
5. Trebuie utilizat un ac filtru separat,
nefolosit, pentru fiecare flacon care conţine
soluţia reconstituită Recombinate.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
BAXALTA INNOVATIONS GmbH
Industriestrasse 67, A-1221 Viena
Austria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5590/2013/01-02
13
5591/2013/01-02
5592/2013/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Mai 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Recombinate 250 UI/5 ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Recombinate 500 UI/5 ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Recombinate 1000 UI/5 ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Recombinate 250 UI/5 ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Octocog alfa 50 UI pe ml soluţie reconstituită
După reconstituire: un flacon a 5 ml conţine octocog alfa 250 UI
Recombinate 250 UI/5 ml conţine 250 UI octocog alfa, factor VIII de coagulare recombinant,
pe flacon.
Medicamentul conţine aproximativ 50 UI/ml octocog alfa, factor VIII de coagulare
recombinant după reconstituirea cu 5 ml apă pentru preparate injectabile.
Recombinate 500 UI/5 ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Octocog alfa 100 UI pe ml soluţie reconstituită
După reconstituire: un flacon a 5 ml conţine octocog alfa 500 UI
Recombinate 500 UI/5 ml conţine 500 UI octocog alfa, factor VIII de coagulare recombinant,
pe flacon.
Medicamentul conţine aproximativ 100 UI/ml octocog alfa, factor VIII de coagulare
recombinant după reconstituirea cu 5 ml apă pentru preparate injectabile.
Recombinate 1000 UI/5 ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Octocog alfa 200 UI pe ml soluţie reconstituită
După reconstituire: un flacon a 5 ml conţine octocog alfa 1000 UI
Recombinate 1000 UI/5 ml conţine 1000 UI octocog alfa, factor VIII de coagulare
recombinant, pe flacon.
Medicamentul conţine aproximativ 200 UI/ml octocog alfa, factor VIII de coagulare
recombinant după reconstituirea cu 5 ml apă pentru preparate injectabile.
Potenţa este determinată prin utilizarea testului de evaluare cromogenică din Farmacopeea
Europeană în detrimentul FDA Mega Standard, calibrat conform standardului OMS.
Activitatea specifică a Recombinate este de aproximativ 4000-8000 UI/mg proteină.
Recombinate conţine factor VIII de coagulare recombinant (DCI: octocog alfa). Octocog alfa
(factor VIII de coagulare recombinant) este o proteină purificată care conţine 2332
aminoacizi. Octocog alfa are o secvenţă de aminoacizi comparabilă cu cea a factorului VIII şi
modificări post-translaţionale similare moleculei derivate din plasmă. Factorul VIII de
coagulare recombinant este o glicoproteină exprimată în celule de mamifere obţinute prin
inginerie genetică, derivate dintr-o linie de celule ovariene de hamster chinezesc.
2
Excipienţi cu efecte cunoscute: sodiu
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Pulbere albă până la aproape albă, friabilă. Solventul (apă pentru preparate injectabile) este un
lichid limpede şi incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul şi profilaxia sângerării la pacienţii cu Hemofilie A (deficit congenital de Factor
VIII).
Acest medicament nu conţine factor von Willebrand şi, ca urmare, nu este indicat pentru
tratamentul bolii von Willebrand.
Recombinate este indicat pentru toate grupele de vârstă de la nou-născuţi la adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dozele şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea tulburării funcţiei hemostatice, de
localizarea şi extinderea episoadelor hemoragice şi de starea clinică a pacientului.
Tratamentul trebuie condus de către un medic cu experienţă în hematologie şi în colaborare
cu un laborator cu capacitate de măsurare a concentraţiei plasmatice de factor antihemofilic
(AHF).
Numărul unităţilor de factor VIII administrat este exprimat în unităţi internaţionale (UI),
conform standardelor OMS pentru medicamentele care conţin factor VIII. Activitatea
plasmatică a factorului VIII este exprimată ca procent (relativ la plasma umană normală) sau
în unităţi internaţionale (relativ la standardul internaţional pentru factor VIII în plasmă). O
unitate internaţională (UI) de activitate a factorului VIII este echivalentă cu activitatea unei
cantităţi de factor VIII conţinută într-un ml de plasmă umană normală.
Creşterea estimată a concentraţiei plasmatice maxime a Recombinate, in vivo, exprimată în
UI/dl de plasmă sau % (procent) din normal poate fi estimată prin multiplicarea cu doi a dozei
administrate pe kg UI/kg.
Metoda de calcul este prezentată în următoarele exemple.
Creşterea estimată a Factor VIII exprimată în % = # unităţi administrate x 2%/UI/kg
greutate corporală (kg)
Exemplu pentru un adult cu greutatea de 70 kg: = 1750 UI x 2%/UI/kg = aproximativ 50%
70 kg
sau
Doza necesară (UI): = Greutatea corporală (kg) x creşterea dorită a Factor VIII exprimată în
%
2%/UI/kg
3
Exemplu pentru un copil cu greutatea de 40 kg: = 40 kg x 70% = 1400 UI
2%/UI/kg
Controlul atent al terapiei de substituţie este important în special în cazul intervenţiilor
chirurgicale majore sau al hemoragiilor care pun viaţa în pericol.
Deşi dozele pot fi estimate prin calculul de mai sus, se recomandă insistent ca, ori de câte ori
este posibil, să se efectueze teste de laborator, incluzând concentraţia plasmatică de factor
antihemofilic (AHF), care trebuie determinată din plasma pacientului la intervale adecvate,
pentru a se asigura faptul că valorile concentraţiilor de factor antihemofilic (AHF) au fost
atinse şi sunt menţinute.
Dacă factorul antihemofilic (AHF) din plasma pacientului nu atinge valorile aşteptate sau
dacă sângerarea nu este controlată după administrarea unor doze adecvate, trebuie suspectată
prezenţa unui inhibitor.
Prin investigaţii de laborator adecvate, poate fi demonstrată prezenţa unui inhibitor şi poate fi
cuantificată în termeni de Unităţi Internaţionale de factor antihemofilic (AHF) neutralizat pe
fiecare mililitru de plasmă (Unităţi Bethesda) sau pe volumul total de plasmă estimat.
Dacă valoarea concentraţiei inhibitorului este mai mică de 10 Unităţi Bethesda pe ml,
administrarea suplimentară de factor antihemofilic (AHF) poate neutraliza inhibitorul.
După aceea, administrarea suplimentară de UI de factor antihemofilic (AHF) este în funcţie
de răspunsul anticipat. Monitorizarea concentraţiilor de factor antihemofilic (AHF) prin
analize de laborator este necesară în această situaţie.
Titrul de inhibitor de peste 10 Unităţi Bethesda pe ml poate face controlul hemostatic cu
factor antihemofilic (AHF) fie imposibil, fie impracticabil, datorită faptului că sunt necesare
doze foarte mari.
Schema terapeutică prezentată în Tabelul I poate fi utilizată ca ghid pentru administrare la
adulţi, adolescenţi şi copii. Cantitatea ce trebuie administrată şi frecvenţa administrării trebuie
orientate întotdeauna către eficacitatea clinică pentru fiecare caz în parte.
De asemenea, Recombinate poate fi administrat pentru profilaxia sângerării (de scurtă sau de
lungă durată), în doze recomandate de către medic pentru fiecare pacient în parte.
Tabel I: Schema terapeutică
Hemoragie
Gradul de hemoragie Necesarul de activitate maximă de
factor antihemofilic (AHF) în
sânge, post-perfuzie
(exprimată în % relativ la normal
sau în UI/dl plasmă) Frecvenţa administrării perfuziei
Hemartroză incipientă, sângerare
musculară sau sângerare orală 20-40 Se administrează perfuzia la fiecare 12
până la 24 ore, timp de una până la trei
zile, până când episodul hemoragic
indicat prin durere este rezolvat sau este
obţinută vindecarea.
Hemartroză extinsă, sângerare
musculară sau hematom 30-60 Se repetă perfuzia la fiecare 12 până la 24
ore, de regulă timp de trei zile sau mai
mult, până ce durerea şi invaliditatea se
rezolvă
Sângerări care pun viaţa în
pericol cum sunt sângerări
intracraniene, sângerări la nivelul
gâtului, sângerări abdominale
severe 60-100 Se repetă perfuzia la fiecare 8 până la 24
ore, până ce pericolul este îndepărtat.
4
Chirur
gie
Tipul operaţiei
Intervenţii chirurgicale minore,
incluzând extracţii dentare 30-60 O singură perfuzie concomitent cu terapie
orală antifibrinolitică în decurs de o oră
este suficientă în aproximativ 70% din
cazuri.
La fiecare 24 de ore, cel puţin 1 zi, până
la vindecare.
Intervenţii chirurgicale majore 80-100
(pre şi post-operator) Se repetă perfuzia la fiecare 8 până la 24
ore, în funcţie de stadiul vindecării.
Aceasta reprezintă activitatea maximă a factorului antihemofilic (AHF) la pacienţi cu timp de
înjumătăţire plasmatică mediu estimat pentru factorul VIII. Dacă este necesar, activitatea
maximă trebuie măsurată în interval de o oră şi jumătate după administrare. La pacienţii cu
timp de înjumătăţire plasmatică a factorului VIII relativ scăzut, poate fi necesară creşterea
dozei şi/sau a frecvenţei administrării.
Fiecare flacon Recombinate este etichetat cu Factor Antihemofilic (Recombinant), activitatea
Recombinate fiind exprimată în UI per flacon.
Această exprimare a potenţei este conform Standardului Internaţional OMS pentru Factor
VIII:C Concentrat. Experimentele au arătat că, pentru atingerea valorilor de activitate corecte,
evaluarea în acest fel a potenţei poate fi efectuată prin utilizarea tuburilor de testare şi a
pipetelor din plastic precum şi a unui substrat care conţine concentraţii normale de Factor von
Willebrand.
Pentru profilaxia pe termen lung a sângerărilor la pacienţi cu Hemofilie A severă, doza uzuală
este de 20-40 UI factor VIII pe kilogram, administrată la intervale de 2-3 zile.
Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru dezvoltarea de inhibitori ai factorului VIII. Dacă nu este
atinsă activitatea plasmatică aşteptată a factorului VIII sau dacă sângerarea nu este controlată
cu doza adecvată, trebuie efectuată o măsurătoare, pentru a determina dacă sunt prezenţi
inhibitori ai factorului VIII. La pacienţii cu titruri mari ale inhibitorului, tratamentul cu factor
VIII poate să nu fie eficace şi trebuie luate în considerare alte opţiuni terapeutice. Abordarea
terapeutică a unor astfel de pacienţi trebuie efectuată de către medici cu experienţă în
tratamentul pacienţilor cu hemofilie. Vezi, de asemenea, pct. 4.4.
Copii şi adolescenţi:
Recombinate este adecvat utilizării la copii şi adolescenţi de toate vârstele, incluzând nou-
născuţi (au fost efectuate teste de siguranţă şi eficacitate atât la copiii trataţi anterior, cât şi la
copiii netrataţi anterior; vezi pct. 5.1). Pentru tratamentul la cerere, dozajul la copii nu diferă
faţă de cel pentru pacienţii adulţi. Pentru profilaxia pe termen lung împotriva sângerărilor, în
cazul pacienţilor cu hemofilie severă de tip A, în anumite cazuri, poate fi necesară scurtarea
intervalelor la care se administrează doza sau mărirea dozei faţă de doza uzuală de 20 până la
40 UI factor VIII/kg corp la interval de 2 - 3 zile.
Mod de administrare
Medicamentul se administrează intravenos după reconstituirea cu solventul furnizat (vezi pct.
6.6). Soluţia reconstituită nu trebuie păstrată la frigider. Se recomandă administrarea
Recombinate la temperatura camerei nu mai târziu de 3 ore de la reconstituirea soluţiei.
Viteza de perfuzare, de până la 10 ml pe minut, trebuie să asigure comfortul pacientului.
Alura ventriculară trebuie determinată înainte şi în timpul administrării Recombinate. Dacă
5
apare o creştere importantă a alurii ventriculare, reducerea vitezei de perfuzare sau
întreruperea temporară a administrării duce, de regulă, la dispariţia promptă a simptomelor
(vezi pct. 4.4 şi 4.8).
Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Reacţii alergice cunoscute la proteine bovine, de hamster sau de şoarece.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Au fost raportate reacţii alergice severe la Recombinate. Pacienţii cu hipersensibilitate
cunoscută la proteine bovine, de şoarece sau de hamster trebuie trataţi cu precauţie. Pacienţii
trebuie informaţi asupra semnelor precoce de hipersensibilitate cum sunt urticaria, urticaria
generalizată, senzaţia de constricţie toracică, wheezingul, hipotensiunea arterială şi anafilaxia.
Dacă apar reacţii alergice sau anafilactice, injectarea/perfuzarea trebuie oprite imediat.
Facilităţile pentru tratamentul adecvat al şocului trebuie să fie disponibile.
În cazul în care concentraţiile plasmatice ale factorului antihemofilic (AHF) nu ating valorile
dorite sau dacă sângerarea nu este controlată după administrarea dozelor adecvate, se vor
efectua analize de laborator pentru a determina prezenţa inhibitorului.
Formarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) ai factorului VIII este o complicaţie cunoscută
în abordarea terapeutică a pacienţilor cu Hemofilie A. Aceşti inhibitori sunt, de regulă,
imunoglobuline de tip Ig G direcţionate împotriva activităţii procoagulante a factorului VIII,
care este cuantificată în unităţi Bethesda (UB) pe ml de plasmă, utilizând metoda Bethesda.
Riscul de dezvoltare a inhibitorilor este corelat cu extinderea expunerii la factorul VIII, riscul
fiind maxim în primele 20 de zile de la expunere, şi cu alţi factori genetici şi de mediu.
Rar, inhibitorii se dezvoltă după primele 100 de zile de la expunere. Cazurile de recurenţă a
inhibitorilor (în titru mic) au fost observate după schimbarea tratamentului de la un
medicament care conţine factor VIII recombinant la altul, la pacienţi trataţi cu peste 100 de
zile anterior şi care au antecedente de dezvoltare de inhibitori.
Pacienţii trataţi cu factor VIII de coagulare recombinant trebuie monitorizaţi atent în ceea ce
priveşte dezvoltarea inhibitorilor, prin observaţie clinică şi teste de laborator. Vezi şi pct. 4.8.
În interesul pacientului, se recomandă ca, ori de câte ori este posibil, la fiecare administrare
de Recombinate să fie înregistrate numărul lotului şi denumirea medicamentului.
Acest medicament conţine 1,5 mmol sodiu pe flacon, lucru care trebuie luat în considerare la
pacienţii ce urmează o dietă cu o cantitate controlată de sodiu.
Copii şi adolescenţi
Atenţionările şi precauţiile privind utilizarea de către copii şi adolescenţi nu diferă de cele
pentru pacienţii adulţi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuate studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
6
La animale, nu au fost efectuate studii cu factor VIII cu privire la toxicitatea asupra funcţiei
de reproducere. Având în vedere incidenţa scazută a Hemofiliei A la femei, nu sunt
disponibile date cu privire la utilizarea factorului VIII în timpul sarcinii şi alăptării.
Ca urmare, factorul VIII trebuie administrat în timpul sarcinii şi alăptării numai dacă este
absolut necesar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost observate efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Enumerarea tabelară a reacţiilor adverse
Tabelul următor cuprinde cele mai frecvente reacţii adverse obţinute din raportările spontane
şi din studiile clinice. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în
ordinea descrescătoare a gravităţii.
Frecvenţa a fost evaluată utilizând criteriile următoare: foarte frecvente (≥1/10), frecvente
(≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte
rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea MedDRA pe
aparate, sisteme şi organe Frecvenţa Termenul MedDRA
preferat
Infecţii şi infestări mai puţin frecvente Infecţii ale urechii
Tulburări hematologice şi
limfatice frecvente Inhibitori ai factorului VIII¹
Tulburări ale sistemului
imunitar frecvenţă necunoscută Reacţii anafilactice
Hipersensibilitate²
Tulburări ale sistemului
nervos mai puţin frecvente
Ameţeli
Tremor
frecvenţă necunoscută Pierderea conştienţei
Sincopă
Cefalee
Parestezie
Tulburări cardiace frecvenţă necunoscută Cianoză
Tahicardie
Tulburări vasculare frecvenţă necunoscută Epistaxis1
Eritem facial tranzitoriu
Hematoame
Hipotensiune arterială
Paloare
Extremităţi reci
Tulburări respiratorii, toracice
şi mediastinale mai puţin frecvente Durere faringo-laringiană
frecvenţă necunoscută Dispnee
Tuse
Wheezing
Tulburări gastrointestinale mai puţin frecvente Greaţă
frecvenţă necunoscută Vărsături
Durere abdominală
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat mai puţin frecvente Hiperhidroză
Prurit
Erupţie cutanată tranzitorie
Erupţie cutanată maculo-
papulară tranzitorie
7
frecvenţă necunoscută Angioedem
Urticarie
Exfoliere cutanată
Eritem
Tulburări musculo-scheletice
şi ale ţesutului conjunctiv mai puţin frecvente Dureri la nivelul
extremităţilor
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare frecvente Frisoane
mai puţin frecvente Fatigabilitate
Febră
frecvenţă necunoscută Indispoziţie
Reacţii la locul de injectare
Dureri toracice
Disconfort toracic
Investigaţii diagnostice mai puţin frecvente Teste de stimulare acustică
anormale
¹ În studiile clinice PTA (PTA=pacienţi trataţi anterior), niciunul dintre cei 71 de subiecţi nu a
dezvoltat anticorpi antifactor VIII de novo, dar 22 din 72 pacienţi evaluabili prin protocol
PNA (PNA=pacienţi netrataţi anterior) trataţi cu Recombinate au dezvoltat anticorpi
antifactor VIII, iar frecvenţa de mai sus s-a bazat pe datele PNA. Din cei 22, 10 aveau titruri
mari (≥ 5 unităţi Bethesda), iar 12 aveau titruri mici (< 5 unităţi Bethesda).
² Semnele precoce ale reacţiei de hipersensibilitate sunt: urticaria, dispneea, tusea,
disconfortul toracic, wheezingul, anafilaxia, erupţie cutanată tranzitorie, hipotensiunea
arterială, pruritul, frisoanele, eritemul facial tranzitoriu, febra, cianoza, tahicardia, vărsăturile,
sincopa, cefaleea. Se recomandă precauţie la pacienţii cu reacţii alergice cunoscute la
componentele medicamentului (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Formarea de anticorpi neutralizanţi inhibitori ai Factorului VIII este o complicaţie cunoscută
în abordarea terapeutică a persoanelor cu Hemofilie A. Aceşti inhibitori sunt imunoglobuline
IgG direcţionate împotriva activităţii pro-coagulante a Factorului VIII şi sunt exprimaţi în
unităţi Bethesda (U.B.) pe mililitru de plasmă.
Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu expunerea la Factorul antihemofilic VIII, riscul
cel mai mare fiind în primele 20 de zile de la expunere. Conform studiilor clinice, incidenţa
formării anticorpilor inhibitori la pacienţii cu Hemofilie A severă, care prezintă risc mare de a
dezvolta inhibitori (adică pacienţii care nu au fost trataţi anterior) este estimată la 31% pentru
Recombinate, ceea ce se încadrează în intervalul raportat pentru derivatul din plasmă (AHF).
Pacienţii trataţi cu Recombinate trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru a urmări dezvoltarea
anticorpilor inhibitori, prin teste de laborator şi observaţii clinice adecvate.
Copii şi adolescenţi
Cu excepţia dezvoltării anticorpilor inhibitori la copii şi adolescenţi netrataţi anterior, în
cadrul studiilor clinice nu s-au observat reacţii adverse specifice vârstei.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă.
Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată
prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-
ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
8
4.9 Supradozaj
Nu se cunosc simptomele supradozajului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factori ai coagulării sanguine, factor VIII de
coagulare, codul ATC: B02BD02.
Complexul factor VIII/factor von Willebrand este format din două molecule (factor VIII şi
factor von Willebrand), cu funcţii fiziologice diferite.
Atunci când este administrat unui pacient cu hemofilie, factorul VIII se leagă de factorul von
Willebrand din circulaţia sanguină sistemică.
Factorul VIII activat se comportă ca un cofactor pentru activarea factorului IX, care
accelerează conversia factorului X în factor X activat. Factorul X activat transformă
protrombina în trombină. Trombina transformă fibrinogenul în fibrină şi se poate forma
cheagul. Hemofilia A este o boală genetică ereditară, sex-linkată, a coagulării sanguine,
determinată de scăderea concentraţiilor plasmatice de factor VIII:C şi se manifestă prin
hemoragii profuze la nivelul articulaţiilor, muşchilor şi organelor interne, fie spontane, fie ca
urmare a traumelor accidentale sau chirurgicale. Prin tratamentul de substituţie, sunt crescute
concentraţiile plasmatice de factor VIII, făcând astfel posibilă o corecţie temporară a
deficitului acestuia şi a tendinţei de sângerare.
Recombinate a fost studiat la 71 copii netrataţi anterior (PNA). Vârsta medie a cohortei la
prima administrare Recombinate a fost de 10 luni (interval: 2 zile până la 50 luni).
Medicamentul a fost bine tolerat şi administrarea sa nu s-a asociat cu reacţii adverse
semnificative pe termen scurt. Eficacitatea sa clinică a fost comparabilă cu a altor molecule de
factor VIII, atât în tratamentul hemoragiilor acute, cât şi pentru profilaxia din cadrul
intervenţiilor chirurgicale (la 10 subiecţi s-au efectuat intervenţii chirurgicale). Urmărirea
cohortei pe termen lung a arătat o incidenţă a reacţiilor adverse non-grave sau care nu au pus
viaţa în pericol legate de administrarea medicamentului de 0,86/1000 perfuzii.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Studiile farmacocinetice efectuate la 69 de pacienţi trataţi anterior au arătat că timpul mediu
de înjumătăţire plasmatică al Recombinate este de 14,6 ± 4,9 ore (n=67), care nu este
semnificativ diferit statistic de cel al factorului antihemofilic (uman) derivat din plasmă,
Hemofil M (pdAHF). Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică al Hemofil M este de 14,7 ±
5,1 ore (n=61).
Iniţierea recuperării observată la Recombinate, după perfuzarea unei doze de 50 UI/kg a fost
de 123,9 ± 47,7 UI/dl (n=23), care este semnificativ mai mare decât iniţierea recuperării la
Hemofil M, de 101,7 ± 31,6 UI/dl (n=61).
Rata calculată a recuperării etalon aşteptate (de exemplu creşterea de 2% a activităţii
factorului VIII de 1 IU rAHF/kg) pentru Recombinate (121,2 ± 48,9%) este similară cu cea
pentru Hemofil M (123,4 ± 16,4%).
Au fost obţinute 494 de studii de recuperare de la 68 de pacienţi netrataţi anterior. 212 studii
de recuperare au fost efectuate la pacienţii trataţi pentru sângerări, cu o deviaţie standard
medie ± DS pentru recuperare efectivă de 70 ± 37,9 UI/dl (N=208
), patru recuperări fiind
omise din analiză. Variabilitatea mare a fost determinată de administrarea unor doze care sunt
cuprinse într-un interval larg, între 13,8 şi 103,2 UI/kg (deviaţia standard medie ± DS de 36,0
9
± 16,2 cu o medie de 30,2 UI/kg). Au fost calculate ratele de recuperare actuală/prevăzută, ca
fiind în medie 1,0 ± 0,3, ţinând cont de diferitele doze administrate.
S-au efectuat 68 de studii de recuperare la pacienţi cărora li s-au administrat perfuzii pentru a
continua tratamentul unei sângerări preexistente. Concentraţia de recuperare a factorului VIII
actuală a fost corectată de către perfuzia anterioară de factor VIII. Deviaţia standard medie ±
DS a recuperării a fost de 88,6 ± 38,2 UI/dl (N= 66), două recuperări fiind omise din analiză.
Din nou, dozele administrate au variat într-un interval larg, între 18,5 şi 85,7 UI/kg (deviaţia
standard ± DS de 38,6 ± 15,9 cu o medie de 32,1 UI/kg) determinând apariţia unei variaţii
substanţiale a valorilor de recuperare observate. Deviaţia standard ± DS actuală/prevăzută a
ratei de recuperare a fost de 1,0 ± 0,3 cu o medie de 1,0.
S-au efectuat 214 studii de recuperare, în care pacienţii erau stabilizaţi, rezultând o recuperare
medie de 71,6 ± 29,7 UI/dl (N= 209), cu cinci recuperări omise din analiză.
Dozele administrate au variat între 10,4 şi 68,1 UI/kg (cu o deviaţie standard medie ± DS de
38,0 ± 12,7 şi o medie de 36,1 UI/kg). Deviaţia standard medie ± DS actuală/prevăzută a ratei
de recuperare a fost de 1,0 ± 0,3.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Recombinate acţionează asemănător factorului VIII endogen. Administrarea unor doze,
raportate per kilogram, de câteva ori mai mari comparativ cu dozele recomandate la om nu a
avut efecte toxice la animalele de laborator. Recombinate a fost testat pentru mutagenitate la
doze ce depăşesc considerabil concentraţiile plasmatice de factor antihemofilic (AHF) in vitro
şi la doze până la de 10 ori mai mari decât doza clinică maximă in vivo, şi nu a determinat
mutaţii de tip revers, aberaţii cromozomiale sau o creştere a numărului de micronuclei din
eritrocitele policromatice din măduva osoasă.
Deoarece testele clinice nu au demonstrat existenţa efectelor cangerigene sau mutagene, nu se
consideră imperativă efectuarea testelor pe termen lung la animale, pentru evaluarea
potenţialului cancerigen sau mutagen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Albumină umană
Clorură de sodiu
Histidină
Macrogol 3350
Clorură de calciu dihidrat
Acid clorhidric (pentru reglarea pH-ului)
Hidroxid de sodiu (pentru reglarea pH-ului)
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa unor studii de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
Trebuie utilizat doar setul de administrare furnizat, deoarece tratamentul poate eşua, din cauza
absorbţiei factorului de coagulare uman VIII pe suprafaţa internă a unor dispozitive de
perfuzare.
10
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
După reconstituire, Recombinate nu trebuie păstrat la frigider şi trebuie administrat în decurs
de 3 ore.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2C-8C).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
Pe perioada de valabiliate, medicamentul poate fi păstrat până la utilizare la temperaturi de
15C-25°C, timp de maxim 6 luni.
A nu se introduce la frigider după perioada de păstrare la 15-25°C.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon cu pulbere, un flacon cu 5 ml solvent (ambele în flacoane din sticlă tip I
cu dopuri din cauciuc) şi un dispozitiv pentru reconstituire (BAXJECT II) + o seringă din
plastic de unică folosinţă + un set de mini-perfuzare steril + 2 tampoane cu alcool medicinal +
2 plasturi.
Ca alternativă la BAXJECT II, poate fi furnizat un dispozitiv cu ac pentru reconstituire care
conţine un ac dublu steril (pentru transferul solventului în flaconul cu Recombinate) şi un ac
filtru steril (pentru transferul soluţiei în seringă).
Mărime de ambalaj: 1 flacon cu pulbere şi 1 flacon cu solvent
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de
manipulare
Medicamentul trebuie administrat intravenos, după reconstituirea cu apa pentru preparate
injectabile furnizată. Trebuie utilizată seringa din plastic furnizată împreună cu
medicamentul.
- A se utiliza în decurs de trei ore după reconstituire.
- A nu se refrigera soluţia după reconsituire.
- Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
- Soluţia trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă. A nu se utiliza soluţia dacă prezintă
particule în suspensie sau precipitate (depozite). Soluţia reconstituită trebuie inspectată vizual
înainte de utilizare, pentru a identifica particule străine sau modificări de culoare.
- A nu se utiliza dacă medicamentul, sistemul de protecţie sterilă sau ambalajul
sunt deteriorate sau prezintă orice semn de deteriorare.
Reconstituirea: utilizarea tehnicii aseptice
Reconstituirea cu BAXJECT II Reconstituirea cu ace
11
1. Se aduce Recombinate (pulbere) şi apa pentru
preparate injectabile (solventul) la temperatura de
15°C - 25°C.
2. Se îndepărtează capacele flacoanelor cu
pulbere şi solvent.
3. Se curăţă dopurile cu ajutorul tampoanelor cu
alcool medicinal. Se aşează flacoanele pe o
suprafaţă plană.
4. Se deschide ambalajul dispozitivului
BAXJECT II prin îndepărtarea hârtiei
protectoare, fără a atinge interiorul (Fig. a). Nu se
scoate dispozitivul din ambalaj.
5. Se întoarce ambalajul şi se introduce vârful din
plastic în dopul flaconului cu solvent. Se prinde
pachetul de un capăt şi se scoate ambalajul
BAXJECT II (Fig. b). Nu se îndepărtează capacul
albastru al dispozitivului BAXJECT II.
6. Cu BAXJECT II ataşat la flaconul cu solvent,
se răstoarnă sistemul, astfel încât flaconul cu
solvent să fie deasupra dispozitivului. Se
introduce vârful alb din plastic prin dopul
flaconului care conţine pulberea Recombinate.
Vidul va absorbi solventul în flaconul care
conţine pulberea Recombinate (Fig. c).
7. Se agită uşor până ce se dizolvă toată
substanţa. Se asigură faptul că întreaga cantitate
de Recombinate este complet dizolvată; altfel,
substanţa activă nu va trece prin filtrul
dispozitivului. Medicamentul se dizolvă rapid (de
obicei, în mai puţin de 1 minut).
Fig. a Fig. b Fig. c
1. Se aduce Recombinate (pulbere) şi apa
pentru preparate injectabile (solventul) la
temperatura de 15°C - 25°C.
2. Se îndepărtează capacele flacoanelor
cu pulbere şi solvent.
3. Se curăţă dopurile cu ajutorul
tampoanelor cu alcool medicinal. Se
aşează flacoanele pe o suprafaţă plană.
4. Se îndepărtează învelişul protector de
la unul din capetele acului dublu şi se
introduce vârful acului în dopul
flaconului cu solvent.
5. Se îndepărtează învelişul protector de
la celălalt capăt al acului dublu. Se
răstoarnă flaconul cu solvent deasupra
flaconului cu pulbere Recombinate, apoi
se introduce rapid capătul liber al acului
prin centrul dopului flaconului cu pulbere
Recombinate. Vidul va absorbi solventul.
6. Se deconectează cele două flacoane
prin îndepărtarea acului din dopul
flaconului cu solvent, apoi se
îndepărtează acul din flaconul cu
Recombinate. Se agită uşor, până ce se
dizolvă toată substanţa. Se va asigura
faptul că întreaga cantitate de
Recombinate este complet dizolvată;
altfel, substanţa activă nu va trece prin
filtrul dispozitivului.
Administrare: se utilizează tehnici aseptice
Este recomandat ca administrarea să se Este recomandat ca administrarea să se
12
efectueze în decurs de trei ore de la
reconstituire. Soluţia reconstituită nu trebuie
refrigerată. Medicamentele de uz parenteral
trebuie inspectate vizual înainte de utilizare,
pentru a identifica particule străine sau
modificări de culoare, atunci când soluţia şi
ambalajul permit acest lucru. Pentru
Recombinate este acceptat un aspect incolor
până la o culoare slab gălbui.
1. Se îndepărtează capacul albastru de la
BAXJECT II. NU ASPIRAŢI AER ÎN
SERINGĂ. Conectaţi seringa la BAXJECT II
(Fig. d).
2. Se răstoarnă sistemul (cu flaconul cu
concentrat deasupra). Aspiraţi concentratul în
seringă prin tragerea uşoară a pistonului. (Fig.
e).
3. Se deconectează seringa.
4. Se ataşează setul de administrare la seringă.
Medicamentul poate fi administrat cu o viteză
de administrare de până la 10 ml pe minut.
Alura ventriculară trebuie măsurată înainte şi în
timpul administrării Recombinate. Dacă apare o
creştere semnificativă a alurii ventriculare,
trebuie redusă viteza de administrare sau trebuie
întreruptă temporar injectarea, ceea ce de obicei
va duce la dispariţia promptă a simptomelor.
(vezi punctele 4.4 şi 4.8).
Fig. d Fig. e
efectueze în decurs de trei ore de la
reconstituire. Soluţia reconstituită nu
trebuie refrigerată. Medicamentele de uz
parenteral trebuie inspectate vizual înainte
de utilizare, pentru a identifica particule
străine sau modificări de culoare, atunci
când soluţia şi ambalajul permit acest
lucru. Pentru Recombinate este acceptat un
aspect incolor până la o culoare slab
gălbui.
1. Se ataşează acul filtrului la seringa de
unică folosinţă şi se trage pistonul pentru a
introduce aer în seringă.
2. Se introduce acul filtrului prin dopul
flaconului care conţine soluţia reconstituită
Recombinate.
3. Se introduce aer în flacon şi apoi se
extrage soluţia reconstituită în seringă.
4. Se îndepărtează şi se aruncă acul
filtrului. Se ataşează setul de administrare
la seringă. Se administrează intravenos.
Medicamentul poate fi administrat cu o
viteză de administrare de până la 10 ml pe
minut. Alura ventriculară trebuie măsurată
înainte şi în timpul administrării
Recombinate. Dacă apare o creştere
semnificativă a alurii ventriculare, trebuie
redusă viteza de administrare sau trebuie
întreruptă temporar injectarea, ceea ce de
obicei va duce la dispariţia promptă a
simptomelor. (vezi punctele 4.4 şi 4.8).
5. Trebuie utilizat un ac filtru separat,
nefolosit, pentru fiecare flacon care conţine
soluţia reconstituită Recombinate.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
BAXALTA INNOVATIONS GmbH
Industriestrasse 67, A-1221 Viena
Austria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5590/2013/01-02
13
5591/2013/01-02
5592/2013/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Mai 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2016
