NEXPLANON 68 mg
Substanta activa: ETONOGESTRELUMClasa ATC: G03AC08Forma farmaceutica: IMPLANT
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu 1 blist. transparent PETG prevazut cu sigiliu din PEID cu 1 aplicator ce contine 1 implant
Producator: N.V. ORGANON - OLANDA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nexplanon 68 mg implant
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Nexplanon este implant radioopac, non-biodegradabil, care conţine exclusiv progestativ, flexibil,
încărcat într-un aplicator steril, de unică folosinţă.
Fiecare implant radioopac conţine etonogestrel 68 mg; rata de eliberare a substanţei active este de
aproximativ 60-70 µg/zi în săptămâna 5-6 şi scade la aproximativ 35-45 µg/zi la sfârşitul primului an,
la aproximativ 30-40 µg/zi la sfârşitul celui de-al doilea an şi la aproximativ 25-30 µg/zi la sfârşitul
celui de-al treilea an. Aplicatorul este proiectat pentru a fi utilizat cu o singură mână şi pentru a facilita
introducerea corectă subdermică a implantului.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3 FORMA FARMACEUTICĂ
Implant pentru utilizare subdermică
Tijă flexibilă, radioopacă, non-biodegradabilă, de culoare albă până la aproape albă, moale, cu o
lungime de 4 cm şi 2 mm în diametru.
4 DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie.
Siguranţa şi eficacitatea au fost stabilite la femei cu vârsta cuprinsă între 18 şi 40 de ani.
2
2 Doze şi mod de administrare
Doze
1 implant, care poate fi lăsat timp de trei ani în locul în care a fost poziţionat iniţial
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Nexplanon la adolescente cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Mod de administrare
Trebuie exclusă existenţa sarcinii înainte de introducerea Nexplanon.
Profesioniştilor din domeniul sănătăţii li se recomandă să participe la o sesiune de instruire pentru a se
familiariza cu utilizarea aplicatorului Nexplanon şi cu tehnicile de introducere şi îndepărtare a
implantului Nexplanon şi, unde este cazul, să solicite supervizarea înainte de a introduce sau îndepărta
implantul.
Informaţii suplimentare şi instrucţiuni mai detaliate privind introducerea şi îndepărtarea implantului
vor fi trimise la cerere, în mod gratuit (MSD tel. 021 5292900).
Anterior introducerii implantului, se vor citi cu atenţie şi se vor respecta instrucţiunile pentru
introducerea şi îndepărtarea implantului de la pct. 4.2 „Cum se introduce Nexplanon” şi „Cum se
îndepărtează Nexplanon”.
Cum se utilizează Nexplanon
Nexplanon este un contraceptiv hormonal, cu acțiune prelungită. Se introduce subdermic un singur
implant care poate fi lăsat timp de trei ani în locul în care a fost poziţionat iniţial. Se îndepărtează
implantul după maximum trei ani de la data introducerii acestuia. Pacientei trebuie i se aducă la
cunoştinţă că poate solicita scoaterea implantului în orice moment. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii pot avea în vedere înlocuirea implantului mai devreme la femeile supraponderale (vezi pct.
4.4). După îndepărtarea implantului, introducerea imediată a unui alt implant va avea ca rezultat o
protecţie contraceptivă continuă. Dacă pacienta nu doreşte să continue utilizarea Nexplanon, dar
doreşte să continue prevenirea sarcinii, trebuie să i se recomande o altă metodă contraceptivă.
Baza utilizării reuşite şi îndepărtării ulterioare a implantului Nexplanon constă în introducerea
subdermică corectă şi atentă a implantului în conformitate cu instrucţiunile. Dacă implantul nu
este introdus în conformitate cu instrucţiunile (vezi pct. 4.2 „Când se introduce Nexplanon” şi
„Cum se introduce Nexplanon”) şi în ziua corectă, acest lucru poate duce la apariţia unei sarcini
nedorite.
Implantul Nexplanon trebuie introdus subdermic, imediat sub piele, pe interiorul părţii superioare a
braţului pentru a evita vasele sanguine mari şi nervii care se află în profunzimea ţesutului conjunctiv
dintre muşchii biceps şi triceps.
Prezenţa implantului trebuie verificată prin palpare imediat după introducere. În cazul în care
implantul nu poate fi palpat sau când prezenţa implantului este incertă, trebuie să se recurgă la alte
metode pentru a confirma prezenţa acestuia (vezi pct. 4.2 „Cum se introduce Nexplanon”). Până când
prezenţa implantului a fost verificată, pacientei trebuie să i se recomande să utilizeze o metodă
contraceptivă nehormonală.
3
Ambalajul Nexplanon conţine un Card al utilizatorului destinat pacientei, pe care este înregistrată seria
implantului. Profesioniştilor din domeniul sănătăţii li se solicită să înregistreze pe Cardul utilizatorului
data introducerii implantului, braţul în care se face inserţia şi ziua planificată pentru îndepărtarea
acestuia. De asemenea, pachetul include etichete adezive care se vor ataşa în evidenţele
profesionistului din domeniul sănătăţii, etichete care indică seria implantului.
Când se introduce Nexplanon
IMPORTANT: Înainte de introducerea implantului, trebuie exclusă existenţa sarcinii.
Momentul optim pentru introducerea implantului depinde de antecedentele recente ale pacientei în
ceea ce priveşte contracepţia, după cum urmează:
Nu a utilizat contraceptive hormonale în ultima lună:
Implantul trebuie introdus în intervalul dintre Ziua 1 (prima zi a ciclului menstrual) şi Ziua 5 a ciclului
menstrual, chiar dacă sângerarea menstruală nu a încetat.
Dacă introducerea se face conform recomandărilor, nu sunt necesare metode contraceptive de rezervă.
Dacă se deviază de la momentul recomandat pentru introducerea implantului, pacientei trebuie să i se
recomande să utilizeze o metodă tip barieră timp de până la 7 zile de la introducerea implantului. Dacă
aceasta a avut deja contact sexual, prezenţa unei sarcini trebuie exclusă.
Trecerea la o metodă contraceptivă hormonală la Nexplanon
Trecerea de la o metodă contraceptivă hormonală combinată (contraceptiv oral combinat (COC), inel
vaginal sau plasture transdermic).
De preferinţă, implantul trebuie introdus în ziua următoare administrării ultimului comprimat activ
(ultimul comprimat care conţine substanţele active) al contraceptivului oral combinat administrat
anterior sau în ziua îndepărtării inelulului vaginal sau plasturelui transdermic. Implantul trebuie
introdus cel mai târziu în ziua care urmează intervalului de timp obişnuit în care nu se administrează
comprimatul contraceptiv, în care pacienta nu utilizează inelul vaginal, plasturele sau în care se
administrează comprimatele placebo din contraceptivul hormonal combinat, când următoarea
administrare/aplicare ar fi fost programată. Este posibil ca nu toate metodele contraceptive (plasture
transdermic, inel vaginal) să fie disponibile în toate ţările.
Dacă introducerea se face conform recomandărilor, nu sunt necesare metode contraceptive de rezervă.
Dacă se deviază de la momentul recomandat pentru introducerea implantului, pacientei trebuie să i se
recomande să utilizeze o metodă de tip barieră timp de până la 7 zile de la introducerea implantului.
Dacă aceasta a avut deja contact sexual, sarcina trebuie exclusă.
Trecerea de la o metodă contraceptivă care conţine exclusiv progestativ (de exemplu, comprimatul,
contraceptivul injectabil, implantul sau dispozitivul intrauterin [DIU]
care conţine exclusiv progestativ).
Deoarece există câteva tipuri de metode contraceptive care conţin exclusiv progestogen
introducerea implantului trebuie efectuată după cum urmează:
Contraceptive injectabile: Se introduce implantul în ziua în care trebuie administrată
următoarea injecţie.
Comprimatul care conţine exclusiv progestativ: Pacienta poate trece de la comprimatul care
conţine exclusiv progestativ la Nexplanon în orice zi a lunii. Implantul trebuie introdus într-un interval de
24 de ore după administrarea ultimului comprimat.
4
Implant/Dispozitiv intrauterin (DIU): Se introduce implantul în aceeaşi zi în care este scos
implantul sau DIU anterior.
Dacă introducerea se face conform recomandărilor, nu sunt necesare metode contraceptive de rezervă.
Dacă se deviază de la momentul recomandat pentru introducerea implantului, pacientei trebuie să i se
recomande să utilizeze o metodă tip barieră timp de până la 7 zile de la introducerea implantului. Dacă
aceasta a avut deja contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini.
După întrerupere de sarcină sau avort spontan
Primul trimestru: Implantul trebuie introdus într-un interval de cinci zile de la întreruperea
de sarcină sau avortul spontan din primul trimestru de sarcină.
Al doilea trimestru: Se introduce implantul în zilele 21 - 28 după întreruperea de sarcină
sau avortul spontan din al doilea trimestru de sarcină.
Dacă introducerea se face conform recomandărilor, nu sunt necesare metode contraceptive de rezervă.
Dacă se deviază de la momentul recomandat pentru introducerea implantului, pacientei trebuie să i se
recomande să utilizeze o metodă tip barieră timp de până la 7 zile de la introducerea implantului. Dacă
aceasta a avut deja contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini.
Postpartum
Fără alăptare: Implantul trebuie introdus între zilele 21 şi 28 postpartum. Dacă
introducerea se face conform recomandărilor, nu sunt necesare metode contraceptive de rezervă. Dacă
implantul este introdus mai târziu de 28 de zile postpartum, pacientei trebuie să i se recomande să
utilizeze o metodă tip barieră timp de până la 7 zile de la introducerea implantului. Dacă aceasta a avut
deja contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini.
Alăptare: Implantul trebuie introdus după a patra săptămână postpartum (vezi pct. 4.6).
Pacientei trebuie să i se recomande să utilizeze o metodă tip barieră timp de până la 7 zile de la
introducerea implantului. Dacă aceasta a avut deja contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei
sarcini.
Cum se introduce Nexplanon
Baza utilizării reuşite şi îndepărtării ulterioare a implantului Nexplanon constă în introducerea
subdermică corectă şi atentă a implantului în braţul nondominant în conformitate cu instrucţiunile.
Atât profesionistul din domeniul sănătăţii, cât şi pacienta trebuie să poată simţi implantul sub pielea
pacientei după ce acesta este introdus.
Implantul trebuie introdus subdermic, imediat sub tegument. Dacă implantul este introdus prea în
profunzime, acest lucru poate cauza leziuni nervoase sau vasculare. Introducerea prea în profunzime
sau incorectă a fost asociată cu parestezie (din cauza leziunilor nervoase) şi deplasarea implantului
(din cauza inserţiei intramusculare sau în fascie), şi, în cazuri rare, cu introducere intravasculară. În
plus, atunci când implantul este introdus prea adânc, este posibil ca acesta să nu fie palpabil, iar
localizarea şi/sau îndepărtarea pot fi dificile.
Introducerea Nexplanon trebuie efectuată în condiţii aseptice şi numai de către un profesionist din
domeniul sănătăţii care este familiarizat cu procedura. Introducerea implantului trebuie efectuată
numai cu ajutorul unui aplicator preîncărcat din fabrică.
Se recomandă ca profesionistul din domeniul sănătăţii să stea aşezat pe întreaga durată a procedurii de
introducere a implantului astfel încât locul unde se introduce implantul şi mişcarea acului sub piele să
poate fi clar vizibile dintr-o parte.
5
Pacienta este rugată să stea întinsă pe spate pe
masa de examinare, cu braţul nondominant îndoit din
cot şi întors spre exterior, astfel încât încheietura mâinii
pacientei să fie paralelă cu urechea sau mâna să fie
poziţionată lângă cap (Figura 1).
Figura 1
Se identifică locul unde se introduce implantul, şi anume interiorul părţii superioare a
braţului nondominant, la aproximativ 8-10 cm deasupra epicondilului medial al humerusului.
Se fac două semne cu un marker steril: mai
întâi, se marchează locul unde se va introduce
implantul, apoi se face un semn la câţiva centimetri
proximal de primul semn (Figura 2). Acest al doilea
semn va arăta ulterior sensul de introducere a
implantului.
Figura 2
Se dezinfectează locul inserţiei cu soluţie antiseptică.
Se anesteziază locul unde se va introduce implantul (de exemplu, cu un spray anestezic
sau injectând 2 ml de lidocaină 1% sub piele, de-a lungul zonei unde se intenţionează să se
introducă implantul).
Se scoate din blister aplicatorul de unică folosinţă, steril, încărcat, care conţine Nexplanon.
Se ţine aplicatorul deasupra acului, de suprafaţa
texturată. Se scoate capacul transparent de protecţie,
glisându-l pe orizontală în direcţia opusă acului, aşa
cum este indicat de săgeată (Figura 3). În cazul în care
capacul nu iese uşor, aplicatorul nu trebuie utilizat. Se
poate vedea implantul de culoare albă, uitându-vă prin
vârful acului. Nu trebuie atins butonul violet înainte
să fi introdus complet acul subdermic, deoarece
acesta va retrage acul şi va elibera implantul din
aplicator.
Figura 3
6
Cu mâna liberă, se întinde între degetul mare şi
arătător pielea din jurul locului unde se va introduce
implantul (Figura 4).
Figura 4
Se străpunge pielea cu vârful acului, la un unghi
de aproximativ 30° (Figura 5).
Figura 5
Se lasă aplicatorul în jos în poziţie orizontală.
Ridicând pielea cu vârful acului, se introduce complet
acul sub piele. Este posibil să se întâmpine o uşoară
rezistenţă, dar nu trebuie exercitată o forţă prea mare
(Figura 6). Dacă acul nu este introdus complet,
implantul nu va fi introdus corect.
Figura 6
Se ţine aplicatorul în aceeaşi poziţie, cu acul
introdus complet sub piele. Dacă este necesar, se poate
ţine aplicatorul cu mâna liberă în aceeaşi poziţie, în
timpul procedurii de mai jos. Se deblochează butonul
roşu, împingându-l uşor în jos. Se mişcă butonul înapoi
complet până se opreşte (Figura 7). Implantul este acum
în poziţia sa finală subdermică, iar acul este blocat în
interiorul aplicatorului. Aplicatorul poate fi îndepărtat
acum. Dacă aplicatorul nu este menţinut în aceeaşi
poziţie în timpul acestei proceduri sau dacă butonul
violet nu este tras înapoi complet, implantul nu va fi
introdus în mod corect.
Figura 7
Se va verifica întotdeauna prin palpare
prezenţa implantului în braţul pacientei imediat
după introducere. Palpând ambele capete ale
implantului, trebuie să se poată confirma prezenţa
implantului lung de 4 cm (Figura 8).
Figura 8
7
Dacă nu se poate palpa implantul sau există îndoieli cu privire la prezenţa acestuia,
Se verifică aplicatorul. Acul trebuie să fie complet retras şi numai vârful roşu al
obturatorului trebuie să fie vizibil.
Se utilizează alte metode pentru a confirma prezenţa implantului. Metodele adecvate sunt:
radiografie bidimensională cu raze X, tomografie computerizată cu raze X (TC), ultrasonografie
cu transductor liniar de înaltă frecvenţă (10 MHz sau mai mult) sau imagistică pe baza
rezonanţei magnetice nucleare (RMN). Înainte de efectuarea unui CT, unei ultrasonografii sau
unui RMN pentru localizarea implantului, se recomandă să se consulte un reprezentant local al
Nexplanon pentru instrucţiuni. În cazul în care metodele de imagistică eşuează, se recomandă să
se verifice prezenţa implantului prin măsurarea concentraţiei plasmatice de etonogestrel într-o
mostră de sânge prelevată de la pacientă. În acest caz, reprezentantul local va asigura procedura
adecvată. Până la verificarea prezenţei implantului, trebuie utilizată o metodă contraceptivă
nehormonală.
Se aplică un plasture adeziv mic pe locul unde a fost introdus implantul. Se cere pacientei
să palpeze implantul.
Se aplică un pansament steril cu un bandaj compresiv pentru a reduce la minimum
echimoza. Pacienta poate scoate bandajul compresiv în 24 de ore, iar plasturele mic de la locul
aplicării în 3-5 zile.
Se completează Cardul utilizatorului şi se dă pacientei să-l păstreze. De asemenea, se
completează etichetele adezive şi se lipesc pe fişa medicală a pacientei.
Aplicatorul este de unică folosinţă şi trebuie aruncat în mod corespunzător în conformitate
cu reglementările locale privind gestionarea deşeurilor biologice periculoase.
Cum se îndepărtează Nexplanon
Înainte de a începe procedura de îndepărtare a implantului, profesionistul din domeniul sănătăţii
trebuie să consulte cardul utilizatorului pentru a afla locul unde a fost introdus implantul Nexplanon.
Se verifcă locul exact al implantului la nivelul braţului prin palpare.
Dacă implantul nu este palpabil, se poate efectua o radiografie bidimensională cu raze X pentru a
verifica prezenţa acestuia. Un implant care nu este palpabil trebuie localizat înainte de a fi îndepărtat.
Metodele adecvate pentru localizare sunt tomografia computerizată cu raze X (TC), ultrasonografia cu
transductor liniar de înaltă frecvenţă (10 MHz sau mai mult) sau imagistica pe baza rezonanţei
magnetice nucleare (RMN). Dacă aceste metode nu duc la identificarea implantului, se pot efectua
teste de determinare a concentraţiilor plasmatice de etonogestrel pentru a se verifica prezenţa
implantului. Vă rugăm să contactaţi reprezentantul dumneavoastră local pentru alte instrucţiuni.
După localizarea unui implant care nu poate fi palpat, aveţi în vedere îndepărtarea cu ajutorul unei
ultrasonografii.
Migrarea implantului a fost raportată ocazional; de regulă, aceasta implică o deplasare minoră
comparativ cu poziţia iniţială dacă implantul nu este introdus prea în profunzime (vezi şi pct. 4.4),
ceea ce poate complica localizarea implantului prin palpare, ultrasonografii şi/sau RMN, iar
îndepărtarea poate necesita o incizie mai mare şi o procedură mai de durată.
Îndepărtarea implantului trebuie efectuată numai în condiţii aseptice de către un profesionist din
domeniul sănătăţii care este familiarizat cu tehnica respectivă.
Nu se recomandă intervenţiile chirurgicale exploratorii fără a se cunoaşte poziţia exactă a
implantului.
Îndepărtarea implanturilor introduse în profunzime trebuie efectuată cu precauţie pentru a se evita
lezarea structurilor nervoase sau vasculare mai profunde de la nivelul braţului şi trebuie efectuată de
către profesionişti din domeniul sănătăţii familiarizaţi cu anatomia braţului.
8
Dacă implantul nu poate fi scos, vă rugăm să contactaţi reprezentantul local pentru instrucţiuni
suplimentare.
Se dezinfectează locul unde se va face incizia
şi se aplică un antiseptic. Se localizează implantul prin
palpare şi se marchează capătul distal (cel mai apropiat
de cot), de exemplu, cu un marker steril (Figura 9).
Figura 9
Se anesteziază braţul, de exemplu, cu 0,5 până
la 1 ml de lidocaină 1% la locul marcat unde se va face
incizia (Figura 10). A se asigura că anestezicul local
este injectat sub implant pentru a-l menţine cât mai
aproape de suprafaţa pielii.
Figura 10
Se împinge în jos capătul proximal al
implantului (Figura 11) pentru a-l stabiliza; poate
apărea o ridicătură care indică capătul distal al
implantului. Începând de la capătul distal al
implantului, se face o incizie longitudinală de 2 mm
spre cot.
Figura 11
Se împinge uşor implantul spre incizie până
când vârful este vizibil. Se apucă implantul cu pensa
chirurgicală (preferabil, cu o pensă chirurgicală curbată
Mosquito) şi se scoate implantul (Figura 12).
Figura 12
Dacă implantul este încapsulat, se face o incizie în ţesut, apoi se scoate implantul cu
pensa chirurgicală (Figurile 13 şi 14).
9
Figura 13 Figura 14
Dacă vârful implantului nu se vede în incizie, se introduce uşor o pensă chirurgicală în
incizie (Figura 15). Se trece pensa chirurgicală în cealaltă mână (Figura 16). Cu o a doua pensă
chirurgicală, se incizează cu atenţie ţesutul din jurul implantului şi se apucă implantul (Figura
17). Apoi, implantul poate fi îndepărtat.
Figura 15
Figura 16 Figura 17
Trebuie confirmat că întregul implant, care este lung de 4 cm, a fost îndepărtat,
măsurându-i lungimea. Au existat raportări de implanturi rupte în timp ce se aflau în brațul
pacientei. În unele cazuri, a fost raportată dificultate la îndepărtarea implantului rupt. Dacă
implantul este îndepărtat numai parţial (mai puţin de 4 cm în lungime), partea rămasă trebuie
îndepărtată respectând instrucţiunile de la acest punct.
Dacă pacienta doreşte să continue să utilizeze Nexplanon, un nou implant poate fi
introdus imediat după ce vechiul implant este îndepărtat, folosindu-se aceeaşi incizie (vezi
punctul 4.2 „Cum se înlocuieşte Nexplanon”).
După îndepărtarea implantului, se închide incizia cu un plasture steril şi se aplică un
bandaj adeziv.
Se aplică un pansament steril cu un bandaj compresiv pentru a reduce la minimum
apariţia de echimoze. Pacienta poate scoate bandajul compresiv în 24 de ore, iar plasturele mic
de la locul aplicării în 3-5 zile.
Cum se înlocuieşte Nexplanon
Înlocuirea imediată se poate realiza după scoaterea implantului anterior şi este similară cu procedura
de introducere descrisă la pct. 4.2 „Cum se introduce Nexplanon”.
Noul implant poate fi introdus în acelaşi braţ şi prin aceeaşi incizie prin care a fost îndepărtat
implantul anterior. Dacă se utilizează aceeaşi incizie pentru a introduce un nou implant, se anesteziază
locul unde se introduce implantul prin injectarea unui anestezic (de exemplu, 2 ml lidocaină (1%)),
chiar sub piele, începând de la incizia prin care se îndepărtează implantul, de-a lungul „canalului
implantului” şi se vor respecta paşii ulteriori din instrucţiunile de introducere a implantului.
10
4.3 Contraindicaţii
Tulburare tromboembolică venoasă activă.
Neoplazii cunoscute sau suspectate a fi sensibile la hormoni sexuali.
Prezenţă a unor tumori hepatice sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne)
Prezenţă a unor afecţiuni hepatice severe sau antecedente de afecţiuni hepatice severe atâta
timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal.
Sângerare vaginală nediagnosticată.
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă sunt prezente oricare dintre condiţiile/factorii de risc menţionaţi mai jos, beneficiile utilizării
progestativului trebuie evaluate în funcţie de posibilele riscuri ale fiecărei paciente în parte şi discutate
cu aceasta înainte ca ea să decidă să înceapă utilizarea Nexplanon. În cazul agravării, exacerbării sau
primei apariţii a oricăreia dintre aceste afecţiuni, pacienta trebuie să contacteze profesionistul din
domeniul sănătăţii. Acesta trebuie să decidă dacă utilizarea Nexplanon trebuie întreruptă.
Neoplasmul mamar
Riscul apariţiei neoplasmului mamar creşte, în general, cu vârsta. În timpul utilizării contraceptivelor
orale (combinate) (CO), riscul diagnosticării neoplasmului mamar este uşor crescut. Acest risc crescut
dispare treptat în interval de 10 ani de la întreruperea utilizării CO şi nu este condiţionat de durata
utilizării acestora, ci de vârsta pacientei în perioada utilizării CO. Numărul anticipat de cazuri
diagnosticate dintr-un număr de 10000 de femei care utilizează CO combinate (până la 10 ani de la
încetarea tratamentului) comparativ cu numărul de femei care nu au utilizat niciodată contraceptive în
aceeaşi perioadă de timp a fost calculat pentru grupele respective de vârstă, cu următoarele rezultate:
4,5/4 (16-19 ani), 17,5/16 (20-24 ani), 48,7/44 (25-29 ani), 110/100 (30-34 ani), 180/160 (35-39 ani) şi
260/230 (40-44 ani). Riscul aferent femeilor care utilizează metode contraceptive care conţin numai
progestative poate fi similar cu acela asociat cu CO combinate. Cu toate acestea, pentru aceste metode,
dovezile sunt mai puţin concludente. Comparativ cu riscul apariţiei neoplasmului mamar vreodată în
timpul vieţii, riscul crescut asociat cu CO este redus. Cazurile de neoplasm mamar diagnosticat la
femeile care utilizează CO tind să fie într-un stadiu mai puţin avansat decât la femeile care nu au
utilizat CO. Riscul crescut observat la femeile care utilizează CO poate fi detereminat de o
diagnosticare mai timpurie, de efectele biologice ale CO sau de o combinaţie a celor doi factori.
Afecțiuni hepatice
Atunci când apar tulburări acute sau cronice ale funcţiei hepatice, pacienta trebuie să se adreseze unui
specialist pentru a fi examinată şi a primi recomandări.
Evenimente trombotice și alte evenimente vasculare
Investigaţiile epidemiologice au asociat utilizatea CO combinate (estrogen + progestativ) cu o
incidenţă crescută a tromboembolismului venos (TEV, tromboză venoasă profundă şi embolism
pulmonar) și a tromboembolismului arterial (TEA, infarct de miocard și accident vascular ischemic).
Este necunoscută relevanţa clinică a acestor date privind etonogestrelul (metabolitul activ din punct de
vedere biologic al desogestrelului) utilizat ca şi contraceptiv care conține numai progestativ în absenţa
unei componente estrogenice.
Datele epidemiologice limitate nu sugerează o creștere a riscului de evenimente tromboembolice
venoase și tromboembolice arteriale în cazul femeilor care utilizează implantul. Totuși,după punerea
pe piață au fost raportate TEV și TEA la femeile care utilizează implanturi cu etonogestrel. Se
11
recomandă evaluarea factorilor de risc care determină creșterea riscului de apariție a
tromboembolismului venos și arterial.
Femeile cu antecedente de tulburări tromboembolice trebuie avertizate asupra posibilității recidivei.
Implantul trebuie îndepărtat în cazul unei tromboze. De asemenea, trebuie luată în considerare
îndepărtarea implantului în cazul unei imobilizări îndelungate datorate unei intervenții chirurgicale sau
boli.
Valori crescute ale tensiunii arteriale
Dacă apare hipertensiunea arterială persistentă în timpul utilizării Nexplanon sau dacă o creştere
semnificativă a tensiunii arteriale nu răspunde în mod adecvat tratamentului antihipertensiv, trebuie
încetată utilizarea Nexplanon.
Efectul asupra metabolismului carbohidraților
Utilizarea contraceptivelor care conţin numai progestativ poate avea un efect asupra rezistenţei periferice
la insulină şi toleranţei la glucoză. Prin urmare, pacientele cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu
atenţie în timpul primelor luni de utilizare a Nexplanon.
Cloasma
Cloasma poate apărea ocazional, mai ales la femeile cu antecedente de cloasma gravidarum. Femeile la
care există tendinţa să apară cloasma trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete în timp
ce utilizează Nexplanon.
Greutatea corporală
Efectul contraceptiv al Nexplanon este asociat concentraţiilor plasmatice ale etonogestrelului, care
sunt invers proporţionale masei corporale şi care scad în timp, după introducerea implantului.
Experienţa clinică la femeile supraponderale în cel de-al treilea an de utilizare este limitată. Prin
urmare, nu se poate exclude faptul că efectul contraceptiv la aceste femei în timpul celui de-al treilea
an de utilizare poate fi mai mic decât la femeile cu o masă corporală normală. Prin urmare,
profesioniştii din domeniul sănătăţii pot avea în vedere înlocuirea mai devreme a implantului la femei
supraponderale.
Complicații ale introducerii implantului
În cazuri rare, asociate introducerii iniţiale prea în profunzime (vezi pct. 4.2 „Cum se introduce
Nexplanon”) şi/sau unor forţe exterioare (de exemplu, manipularea implantului sau sporturi care
presupun contact fizic), implantul poate migra de la locul unde a fost introdus. În aceste cazuri,
localizarea poziţiei implantului poate fi mai dificilă, iar îndepărtarea acestuia poate necesita o incizie
mai mare (vezi pct. 4.2 „Cum se îndepărtează Nexplanon”). Dacă implantul nu este îndepărtat,
contracepţia şi riscul apariţiei efectelor nedorite aferente progestativului pot dura mai mult decât
doreşte pacienta.
Poate avea loc expulzarea implantului, mai ales dacă implantul nu este introdus conform
instrucţiunilor de la punctul 4.2 „Cum se introduce Nexplanon” sau ca urmare a unei inflamaţii locale.
Chisturi ovariene
La utilizarea de contraceptive hormonale cu doză redusă, apare dezvoltarea foliculară şi, ocazional,
foliculul poate continua să crească ajungând la o dimensiune mai mare decât cea tipică într-un ciclu
normal. În general, aceşti foliculi măriţi dispar în mod spontan. Aceştia sunt deseori asimptomatici; în
unele cazuri, sunt asociaţi cu o durere abdominală uşoară şi rareori necesită intervenţie chirurgicală.
12
Sarcini ectopice
Protecţia conferită de contraceptivele tradiţionale care conţin numai progestativ împotriva sarcinilor
ectopice nu este atât de eficientă ca la utilizarea CO combinate, fapt ce a fost asociat cu apariţia frecventă
a ovulaţiilor în timpul utilizării acestor metode. În ciuda faptului că Nexplanon va inhiba ovulaţia,
trebuie avută în vedere sarcina ectopică în stabilirea diagnosticului diferenţial dacă pacienta prezintă
amenoree sau durere abdominală.
Alte afecțiuni
Au fost raportate următoarele afecţiuni atât în timpul sarcinii, cât şi în timpul utilizării hormonilor
sexuali, dar nu s-a stabilit nicio asociere cu utilizarea progestativelor: icter şi/sau prurit asociat cu
colestaza; formare de calculi biliari; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom uremic hemolitic; coree
Sydenham; herpes gesta
ţional; pierdere a auzului aferentă otosclerozei şi angioedem (ereditar).
Examinare/consult medical
Anterior iniţierii sau reinstituirii utilizării Nexplanon, trebuie avute în vedere antecedentele medicale
complete ale pacientei (inclusiv antecedentele medicale familiale), iar existenţa sarcinii trebuie
exclusă. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuată o examinare medicală fizică, avându-
se în vedere contraindicaţiile (vezi pct. 4.3) şi atenţionările (vezi pct. 4.4). Se recomandă ca pacienta să
revină la un control medical la trei luni de la introducerea Nexplanon. În timpul acestui control, trebuie
să i se măsoare tensiunea arterială şi trebuie să se afle orice întrebări sau probleme întâlnite sau dacă
au apărut efecte nedorite. Frecvenţa şi natura următoarelor controale medicale periodice trebuie
adaptate fiecărei paciente în parte, în funcţie de judecata clinică.
Pacientelor trebuie să li se aducă la cunoştinţă faptul că Nexplanon nu le protejează împotriva infectării
cu HIV (SIDA) sau oricăror altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea Nexplanon poate fi diminuată atunci când se utilizează concomitent alte medicamente
(vezi pct. 4.5).
Modificări ale caracteristicilor sângerării mestruale
În timpul utilizării Nexplanon, există probabilitatea ca la paciente să apară modificări ale
caracteristicilor sângerării menstruale, modificări care nu pot fi anticipate. Acestea pot include o
sângerare neregulată (absentă, mai puţin frecventă, mai frecventă sau continuă) şi modificări ale
intensităţii (scăzută sau crescută) sau ale duratei sângerării. A fost raportată amenoreea la aproximativ
1 din 5 femei în timp ce 1 din 5 femei a raportat sângerare frecventă şi/sau prelungită. La multe
paciente, caracteristicile sângerării menstruale observate în primele trei luni de utilizare indică, în
general, caracteristicile sângerărilor menstruale viitoare ale acestora. Informarea, consilierea şi
utilizarea unui jurnal al sângerărilor menstruale pot duce la o acceptare mai uşoară a acestor
caracteristici ale sângerărilor de către pacientă. Evaluarea sângerării vaginale trebuie făcută spontan şi
poate include o examinare care să excludă patologia ginecologică sau sarcina.
Implant îndoit sau rupt in situ
Au existat raportări de implanturi îndoite sau rupte în timp ce se aflau în brațul pacientei. Pe baza
datelor in vitro, când implantul este îndoit sau rupt, rata de eliberare a etonogestrelului poate fi ușor
crescută. Nu este de așteptat ca această schimbare să aibă efecte semnificative clinic.
Când un implant este îndepărtat, este important să fie îndepărtat în totalitate (vezi pct. 4.2 Cum se
îndepărtează Nexplanon).
13
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Informaţiile privind prescrierea medicamentelor administrate concomitent trebuie verificate
pentru a se identifica posibile interacţiuni.
Influenţa altor medicamente asupra Nexplanon
Interacţiunile dintre contraceptivele hormonale şi alte medicamente pot duce la sângerare menstruală
şi/sau la eşec contraceptiv. În literatura de specialitate, au fost raportate următoarele interacţiuni (în
principal, la administrarea contraceptivelor combinate, dar, ocazional, şi la utilizarea contraceptivelor
care conţin numai progestativ).
Metabolizare hepatică
Pot apărea interacţiuni la administrarea medicamentelor care induc enzimele hepatice, mai ales
enzimele citocromului P450, care pot duce la un clearance crescut al hormonilor sexuali (de exemplu,
fenitoină, fenobarbital, primidonă, bosentan, carbamazepină, rifampicină) şi medicamente pentru HIV
(de exemplu, ritonavir, nelfinavir, nevirapină, efavirenz) şi, de asemenea, posibil oxcarbazepină,
topiramat, felbamat, griseofulvină şi remediul naturist sunătoare (Hypericum perforatum).
Gestionare
Pacientele aflate sub tratament cu oricare dintre medicamentele menţionate mai sus trebuie să utilizeze
o metodă contraceptivă nehormonală pe lângă utilizarea Nexplanon. În cazul administrării
medicamentelor inductoare ale enzimelor hepatice, trebuie utilizată metoda contraceptivă nehormonală
în timpul administrării concomitente a medicamentelor şi timp de 28 de zile de la încetarea
administrării acestora.
La pacientele cărora li se administrează tratament pe termen lung cu medicamente inductoare ale
enzimele hepatice, se recomandă îndepărtarea implantului şi utilizarea unei metode contraceptive care
nu este influenţată de medicamentul cu care are loc interacţiunea.
Creşterea nivelurilor plasmatice hormonale, asociată cu medicamentele administrate concomitent
Medicamentele (de exemplu, ketoconazol) care inhibă enzimele hepatice, cum este izoenzima
CYP3A4, pot creşte nivelurile plasmatice hormonale.
Influenţa Nexplanon asupra altor medicamente
Contraceptivele hormonale pot interfera cu metabolizarea altor medicamente. Prin urmare, nivelurile
plasmatice şi tisulare pot să crească (de exemplu, ciclosporină) sau să scadă (de exemplu, lamotrigină).
Parametrii testelor de laborator
Datele obţinute privind administrarea CO combinate au evidenţiat faptul că steroizii contraceptivi pot
influenţa unii parametri ai testelor de laborator, inclusiv parametrii biochimici ai ficatului, glandei
tiroide, funcţia suprarenală şi renală, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de
exemplu, globulina care leagă hormonii corticosteroizi şi fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii
metabolismului carbohidraţilor şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. Modificările rămân, în general,
în limitele normale. Nu se cunoaşte în ce măsură acest lucru se aplică contraceptivelor care conţin
exclusiv progestativ.
14
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nexplanon nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă apare sarcina în timpul utilizării Nexplanon,
implantul trebuie îndepărtat. Studiile efectuate la animale au evidenţiat faptul că doze foarte mari de
substanţe progestative pot duce la masculizarea fetuşilor de sex feminin. Studiile epidemiologice
extinse nu au evidenţiat nici risc crescut de apariţie a defectelor congenitale la copiii femeilor care au
utilizat CO anterior sarcinii, niciun efect teratogen atunci când CO au fost utilizate accidental în timpul
sarcinii. Deşi probabil acest lucru se aplică tuturor CO, nu este cert că cele de mai sus sunt valabile şi
pentru Nexplanon.
Datele de farmacovigilenţă privind diversele medicamente care conţin etonogestrel şi desogestrel
(etonogestrel este un metabolit al desogestrelului) nu indică un risc crescut.
Alăptarea
Datele clinice indică faptul că Nexplanon nu influenţează producerea sau calitatea (concentraţiile de
proteine, lactoză sau lipide) laptelui matern. Cu toate acestea, cantităţi mici de etonogestrel sunt
eliminate în laptele matern. În cazul ingerării unei cantităţi zilnice medii de lapte de 150 ml/kg, doza
zilnică medie de etonogestrel ingerată de nou-născut, calculată după o lună în care s-a eliberat
etonogestrel este de aproximativ 27 ng/kg/zi. Aceasta corespunde unui procent de aproximativ 2,2%
din doza zilnică a mamei, ajustată în funcţie de masa corporală a acesteia, şi unui procent de
aproximativ 0,2% din doza zilnică absolută estimată administrată mamei. Ulterior, concentraţia de
etonogestrel din laptele matern scade în timp, pe perioada alăptării.
Sunt disponibile date limitate, obţinute pe termen lung, la 38 de copii ale căror mame au avut un
implant introdus în perioada dintre săptămânile 4 şi 8 postpartum. Aceştia au fost alăptaţi pe o
perioadă mediană de 14 luni şi au fost urmăriţi până la vârsta de 36 de luni. Evaluarea creşterii şi
dezvoltării fizice şi psihomotorii nu a indicat diferenţe comparativ cu nou-născuţii alăptaţi ale căror
mame au utilizat un dispozitiv intrauterin (n=33). Cu toate acestea, dezvoltarea şi creşterea copilului
trebuie urmărită cu atenţie. Pe baza datelor disponibile, Nexplanon poate fi utilizat în timpul alăptării
şi trebuie introdus după săptămâna 4 post partum.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pe baza profilului farmacodinamic, este de așteptat ca Nexplanon să nu aibă nicio influenţă sau să aibă o
influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În timpul utilizării Nexplanon, există probabilitatea ca pacientele să prezinte modificări ale
caracteristicilor sângerării menstruale, modificări care nu pot fi anticipate. Acestea pot include o
sângerare neregulată (absentă, mai puţin frecventă, mai frecventă sau continuă) şi modificări ale
abundenţei sângerării menstruale (redusă sau crescută) sau ale duratei acesteia. A fost raportată
amenoreea la aproximativ 1 din 5 femei, în timp ce 1 din 5 femei a raportat o sângerare frecventă
şi/sau prelungită. Ocazional, s-a raportat sângerare abundentă. În studiile clinice, schimbările
sângerării menstruale au fost cel mai frecvent motiv de oprire a tratamentului (aproximativ 11 %). La
multe paciente, caracteristicile sângerării menstruale observate în primele trei luni de utilizare indică,
în general, caracteristicile sângerărilor menstruale viitoare ale acestora.
În tabelul de mai jos sunt enumerate reacţii adverse posibile, raportate în studiile clinice efectuate cu
Nexplanon.
15
Reacţie adversă conform terminologiei MedDRA
1
Aparate, sisteme şi
organe Foarte
frecvente
(≥1/10) Frecvente
(≥1/100 până la
<1/10)
Mai puţin
frevente
(≥1/1000 pînă la
<1/100)
Infecţii şi infestări infecţie
vaginală; faringită, rinită;
infecţie a căilor
urinare;
Tulburări ale
sistemului imunitar hipersensibilitate;
Tulburări metabolice
şi de nutriţie apetit alimentar
crescut;
Tulburări psihice labilitate
emoţională; stare
depresivă;
nervozitate;
libido scăzut; anxietate;
insomnie;
Tulburări ale
sistemului nervos cefalee; ameţeli; migrenă;
somnolenţă;
Tulburări vasculare bufeuri;
Tulburări gastro-
intestinale durere
abdominală;
greaţă; flatulenţă; vărsături;
constipaţie; diaree;
Afecţiuni cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat acnee; alopecie; hipertricoză,
erupţii cutanate
tranzitorii; prurit;
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv dorsalgie;
artralgie;
mialgie; durere
musculoscheletală;
Tulburări renale şi ale
căilor urinare disurie;
Tulburări ale
aparatului genital şi
sânului sensibilitate la
nivelul sânilor;
mastodinie;
ciclu menstrual
neregulat; dismenoree; chist
ovarian; secreţie genitală;
disconfort
vulvovaginal;
galactoree;
creştere a sânilor;
prurit genital;
Tulburări generale şi
la nivelul locului de
administrare durere la locul
implantării;
reacţie la locul
implantării;
fatigabilitate;
simptome
pseudo-gripale;
durere; pirexie; edem;
Investigaţii
diagnostice creştere în
greutate; scădere în
greutate;
16
1Este menţionat termenul MedDRA optim (versiunea 10.1) pentru a descrie o anumită reacţie adversă.
Nu sunt enumerate sinonime sau afecţiuni asociate, dar acestea trebuie, de asemenea, avute în vedere.
În timpul perioadei de supraveghere de după punerea pe piaţă, în cazuri rare, s-a observat o creştere
relevantă din punct de vedere clinic a tensiunii arteriale. De asemenea, s-a raportat apariţia seboreei.
Pot apărea reacţii anafilactice, urticarie, angioedem, agravare a angioedemului şi/sau agravare a
angioedemul ereditar. Introducerea sau îndepărtarea implantului pot cauza învineţire, iritaţie locală
uşoară, durere sau mâncărime. Poate apărea fibroza la locul implantului şi se poate forma o cicatrice
sau un abces. Pot apărea parestezie sau reacţii similare acesteia. Este posibil ca implantul să fie
expulzat sau să migreze (vezi pct. 4.4). Dacă nu sunt respectate instrucţiunile (vezi pct. 4.2), pot avea
loc introducerea incorectă, localizarea şi îndepărtarea dificilă a implantului. Poate fi necesară o
intervenţie chirurgicală la îndepărtarea implantului.
În cazuri rare, au fost raportate sarcini ectopice (vezi pct. 4.4).
La femeile care utilizează contraceptive (orale combinate), a fost raportat un număr de reacţii adverse
(grave). Acestea includ tulburări tromboembolice venoase, tulburări tromboembolice arteriale, tumori
dependente de hormoni (de exemplu, tumori hepatice, neoplasm mamar) şi cloasmă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Implantul trebuie întotdeauna îndepărtat înainte de a se introduce unul nou. Nu există date disponibile
privind supradozajul cu etonogestrel. Nu au existat raportări privind efecte nocive grave cauzate de o
supradoză de contraceptive în general.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Contraceptive hormonale pentru uz sistemic, progestative, codul ATC:
G03AC08
Mecanism de acțiune
Nexplanon este un implant non-biodegradabil, radiopac, cu conţinut de etonogestrel, pentru uz
subdermic, încărcat într-un aplicator steril, de unică folosinţă. Etonogestrelul este metabolitul biologic
activ al desogestrelului, un progestativ folosit în mod frecvent în CO. Este derivat structural din 19-
nortestosteron şi se leagă cu un nivel ridicat de afinitate la receptorii de progesteron din organele-ţintă.
Efectul contraceptiv al etonogestrel este obţinut, în principal, prin inhibarea ovulaţiei. Nu a fost
observată ovulaţia în primii doi ani de utilizare a implantului şi rareori în cel de-al treilea an. Pe lângă
inhibarea ovulaţiei, etonogestrel determină, de asemenea, modificări ale mucusului cervical, care
împiedică trecerea spermatozoizilor.
17
Eficacitate și siguranță clinică
Au fost efectuate studii clinice la femei cu vârsta cuprinsă între 18 şi 40 ani. Deşi nu s-a făcut nicio
comparaţie directă, eficacitatea contraceptivă a părut cel puţin comparabilă cu cea cunoscută pentru
CO combinate. În timpul studiilor clinice, nu a fost observată apariţia sarcinii în timpul a 35057 cicluri
de expunere; Indicele Pearl observat este de 0,00 (limitele intervalului de încredere 95%: 0,00-0,14).
Cu toate acestea, trebuie reţinut că, în practică, nicio metodă nu poate fi considerată eficientă 100%.
Se obţine un grad crescut de protecţie împotriva sarcini, printre altele, datorită faptului că acţiunea
contraceptivă a Nexplanon nu este dependentă de respectarea de către pacientă a regimului de
administrare. Acţiunea contraceptivă a etonogestrel este reversibilă, ceea ce reiese din revenirea rapidă
la ciclul menstrual normal după îndepărtarea implantului. Deşi etonogestrelul inhibă ovulaţia,
activitatea ovariană nu este suprimată complet. Nivelurile plasmatice medii ale estradiolului rămân
peste nivelul observat în faza foliculară prematură. În cadrul unui studiu cu durata de doi ani, în care a
fost comparată densitatea minerală osoasă a 44 de utilizatoare cu cea a unui grup de control care a
cuprins 29 de utilizatoare de dispozitive intrauterine, nu au fost observate reacţii adverse asupra masei
osoase. Nu au fost observate reacţii relevante din punct de vedere clinic asupra metabolismului
lipidelor. Utilizarea contraceptivelor care conţin progestativ poate avea efect asupra rezistenţei la
acţiunea insulinei şi toleranţei la glucoză. Studiile clinice indică, de asemenea, faptul că femeile care
utilizează Nexplanon prezintă deseori sângerare menstruală mai puţin dureroasă (dismenoree).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După introducerea implantului, etonogestrel este absorbit rapid în circulaţie. Concentraţiile care inhibă
ovulaţia sunt atinse în interval de 1 zi. Concentraţiile plasmatice maxime (cuprinse între 472 şi 1270
pg/ml) sunt atinse într-un interval de 1 până la 13 zile. Ritmul de eliberare a substanţei active din
implant scade în timp. Ca urmare, concentraţiile plasmatice scad rapid în decursul primelor luni.
Înainte de sfârşitul primului an, se măsoară o concentraţie medie de aproximativ 200 pg/ml (în
intervalul cuprins între 150 şi 261 pg/ml), care scade lent până la 156 pg/ml (în intervalul cuprins între
111 şi 202 pg/ml) până la sfârşitul celui de-al treilea an. Variaţiile concentraţiilor plasmatice observate
pot fi atribuite parţial diferenţelor de masă corporală.
Distribuţie
Etonogestrel se leagă în proporţie de 95,5-99% de proteinele plasmatice, mai ales de albumină şi, într-
o măsură mai mică, de globulina care leagă hormonii sexuali. Volumul central şi total de distribuţie
este de 27 l, respectiv 220 l, şi se modifică foarte puţin în timpul utilizării Nexplanon.
Metabolizare
Etonogestrelul este supus hidroxilării şi reducerii. Metaboliţii sunt conjugaţi, rezultând sulfaţi şi
glucuronizi. Studiile efectuate la animale evidenţiază faptul că există probabilitatea ca circulaţia
enterohepatică să nu contribuie la activitatea progestativă a etonogestrelului.
Eliminare
După administrarea intravenoasă a etonogestrelului, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică este de
aproximativ 25 de ore, iar clearance-ul plasmatic este de aproximativ 7,5 l/oră. Atât clearance-ul, cât şi
timpul de înjumătăţire plasmatică rămân constante pe durata tratamentului. Excreţia etonogestrelului şi
a metaboliţilor săi, sub formă de steroizi liberi sau conjugaţi, se realizează prin urină şi materii fecale
(raport 1.5:1). După introducerea implantului la femei care alăptează, etonogestrelul este eliminat în
laptele matern, cu un raport lapte/plasmă de 0,44-0,50 în timpul primelor patru luni. La femeile care
alăptează, transferul mediu de etonogestrel către nou-născut este de aproximativ 0,2% din doza zilnică
18
absolută estimată de etonogestrel administrată mamei (2,2% atunci când valorile sunt normalizate per
kg corp). Concentraţiile indică o scădere treptată şi semnificativă din punct de vedere statistic în timp.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice nu au evidenţiat alte efecte decât cele care pot fi explicate pe baza proprietăţilor
hormonale ale etonogestrelului, indiferent de calea de administrare.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Implant
Nucleu: Copolimer etilen acetat de vinil- (28% acetat de vinil, 43 mg)
sulfat de bariu (15 mg)
stearat de magneziu (0,1 mg).
Înveliş: Copolimer etilen acetat de vinil- (15% acetat de vinil, 15 mg).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
Nexplanon nu trebuie introdus după data expirării indicată pe ambalajul primar.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.A se păstra în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blisterul conţine un implant (4 cm lungime şi 2 mm în diametru) care este încărcat din fabrică în acul
din oţel inoxidabil al aplicatorului steril, gata de utilizare, de unică folosinţă. Aplicatorul care conţine
implantul este ambalat într-un blister confecţionat din polietilenetereftalat glicol (PETG) transparent,
cu un sigiliu din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD). Conţinutul blisterului este steril dacă ambalajul
nu este deteriorat sau deschis.
Mărimi de ambalaj: Cutie de carton cu 1 blister, cutie de carton cu 5 blistere.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Vezi pct. 4.2.
Aplicatorul este de unică folosinţă.
19
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L,
Bucharest Business Park, Sos Bucuresti-Ploiesti Nr.1 A,
Cladirea C1, Etaj 3, Sector 1, București, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6256/2014/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Martie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nexplanon 68 mg implant
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Nexplanon este implant radioopac, non-biodegradabil, care conţine exclusiv progestativ, flexibil,
încărcat într-un aplicator steril, de unică folosinţă.
Fiecare implant radioopac conţine etonogestrel 68 mg; rata de eliberare a substanţei active este de
aproximativ 60-70 µg/zi în săptămâna 5-6 şi scade la aproximativ 35-45 µg/zi la sfârşitul primului an,
la aproximativ 30-40 µg/zi la sfârşitul celui de-al doilea an şi la aproximativ 25-30 µg/zi la sfârşitul
celui de-al treilea an. Aplicatorul este proiectat pentru a fi utilizat cu o singură mână şi pentru a facilita
introducerea corectă subdermică a implantului.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3 FORMA FARMACEUTICĂ
Implant pentru utilizare subdermică
Tijă flexibilă, radioopacă, non-biodegradabilă, de culoare albă până la aproape albă, moale, cu o
lungime de 4 cm şi 2 mm în diametru.
4 DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie.
Siguranţa şi eficacitatea au fost stabilite la femei cu vârsta cuprinsă între 18 şi 40 de ani.
2
2 Doze şi mod de administrare
Doze
1 implant, care poate fi lăsat timp de trei ani în locul în care a fost poziţionat iniţial
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Nexplanon la adolescente cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Mod de administrare
Trebuie exclusă existenţa sarcinii înainte de introducerea Nexplanon.
Profesioniştilor din domeniul sănătăţii li se recomandă să participe la o sesiune de instruire pentru a se
familiariza cu utilizarea aplicatorului Nexplanon şi cu tehnicile de introducere şi îndepărtare a
implantului Nexplanon şi, unde este cazul, să solicite supervizarea înainte de a introduce sau îndepărta
implantul.
Informaţii suplimentare şi instrucţiuni mai detaliate privind introducerea şi îndepărtarea implantului
vor fi trimise la cerere, în mod gratuit (MSD tel. 021 5292900).
Anterior introducerii implantului, se vor citi cu atenţie şi se vor respecta instrucţiunile pentru
introducerea şi îndepărtarea implantului de la pct. 4.2 „Cum se introduce Nexplanon” şi „Cum se
îndepărtează Nexplanon”.
Cum se utilizează Nexplanon
Nexplanon este un contraceptiv hormonal, cu acțiune prelungită. Se introduce subdermic un singur
implant care poate fi lăsat timp de trei ani în locul în care a fost poziţionat iniţial. Se îndepărtează
implantul după maximum trei ani de la data introducerii acestuia. Pacientei trebuie i se aducă la
cunoştinţă că poate solicita scoaterea implantului în orice moment. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii pot avea în vedere înlocuirea implantului mai devreme la femeile supraponderale (vezi pct.
4.4). După îndepărtarea implantului, introducerea imediată a unui alt implant va avea ca rezultat o
protecţie contraceptivă continuă. Dacă pacienta nu doreşte să continue utilizarea Nexplanon, dar
doreşte să continue prevenirea sarcinii, trebuie să i se recomande o altă metodă contraceptivă.
Baza utilizării reuşite şi îndepărtării ulterioare a implantului Nexplanon constă în introducerea
subdermică corectă şi atentă a implantului în conformitate cu instrucţiunile. Dacă implantul nu
este introdus în conformitate cu instrucţiunile (vezi pct. 4.2 „Când se introduce Nexplanon” şi
„Cum se introduce Nexplanon”) şi în ziua corectă, acest lucru poate duce la apariţia unei sarcini
nedorite.
Implantul Nexplanon trebuie introdus subdermic, imediat sub piele, pe interiorul părţii superioare a
braţului pentru a evita vasele sanguine mari şi nervii care se află în profunzimea ţesutului conjunctiv
dintre muşchii biceps şi triceps.
Prezenţa implantului trebuie verificată prin palpare imediat după introducere. În cazul în care
implantul nu poate fi palpat sau când prezenţa implantului este incertă, trebuie să se recurgă la alte
metode pentru a confirma prezenţa acestuia (vezi pct. 4.2 „Cum se introduce Nexplanon”). Până când
prezenţa implantului a fost verificată, pacientei trebuie să i se recomande să utilizeze o metodă
contraceptivă nehormonală.
3
Ambalajul Nexplanon conţine un Card al utilizatorului destinat pacientei, pe care este înregistrată seria
implantului. Profesioniştilor din domeniul sănătăţii li se solicită să înregistreze pe Cardul utilizatorului
data introducerii implantului, braţul în care se face inserţia şi ziua planificată pentru îndepărtarea
acestuia. De asemenea, pachetul include etichete adezive care se vor ataşa în evidenţele
profesionistului din domeniul sănătăţii, etichete care indică seria implantului.
Când se introduce Nexplanon
IMPORTANT: Înainte de introducerea implantului, trebuie exclusă existenţa sarcinii.
Momentul optim pentru introducerea implantului depinde de antecedentele recente ale pacientei în
ceea ce priveşte contracepţia, după cum urmează:
Nu a utilizat contraceptive hormonale în ultima lună:
Implantul trebuie introdus în intervalul dintre Ziua 1 (prima zi a ciclului menstrual) şi Ziua 5 a ciclului
menstrual, chiar dacă sângerarea menstruală nu a încetat.
Dacă introducerea se face conform recomandărilor, nu sunt necesare metode contraceptive de rezervă.
Dacă se deviază de la momentul recomandat pentru introducerea implantului, pacientei trebuie să i se
recomande să utilizeze o metodă tip barieră timp de până la 7 zile de la introducerea implantului. Dacă
aceasta a avut deja contact sexual, prezenţa unei sarcini trebuie exclusă.
Trecerea la o metodă contraceptivă hormonală la Nexplanon
Trecerea de la o metodă contraceptivă hormonală combinată (contraceptiv oral combinat (COC), inel
vaginal sau plasture transdermic).
De preferinţă, implantul trebuie introdus în ziua următoare administrării ultimului comprimat activ
(ultimul comprimat care conţine substanţele active) al contraceptivului oral combinat administrat
anterior sau în ziua îndepărtării inelulului vaginal sau plasturelui transdermic. Implantul trebuie
introdus cel mai târziu în ziua care urmează intervalului de timp obişnuit în care nu se administrează
comprimatul contraceptiv, în care pacienta nu utilizează inelul vaginal, plasturele sau în care se
administrează comprimatele placebo din contraceptivul hormonal combinat, când următoarea
administrare/aplicare ar fi fost programată. Este posibil ca nu toate metodele contraceptive (plasture
transdermic, inel vaginal) să fie disponibile în toate ţările.
Dacă introducerea se face conform recomandărilor, nu sunt necesare metode contraceptive de rezervă.
Dacă se deviază de la momentul recomandat pentru introducerea implantului, pacientei trebuie să i se
recomande să utilizeze o metodă de tip barieră timp de până la 7 zile de la introducerea implantului.
Dacă aceasta a avut deja contact sexual, sarcina trebuie exclusă.
Trecerea de la o metodă contraceptivă care conţine exclusiv progestativ (de exemplu, comprimatul,
contraceptivul injectabil, implantul sau dispozitivul intrauterin [DIU]
care conţine exclusiv progestativ).
Deoarece există câteva tipuri de metode contraceptive care conţin exclusiv progestogen
introducerea implantului trebuie efectuată după cum urmează:
Contraceptive injectabile: Se introduce implantul în ziua în care trebuie administrată
următoarea injecţie.
Comprimatul care conţine exclusiv progestativ: Pacienta poate trece de la comprimatul care
conţine exclusiv progestativ la Nexplanon în orice zi a lunii. Implantul trebuie introdus într-un interval de
24 de ore după administrarea ultimului comprimat.
4
Implant/Dispozitiv intrauterin (DIU): Se introduce implantul în aceeaşi zi în care este scos
implantul sau DIU anterior.
Dacă introducerea se face conform recomandărilor, nu sunt necesare metode contraceptive de rezervă.
Dacă se deviază de la momentul recomandat pentru introducerea implantului, pacientei trebuie să i se
recomande să utilizeze o metodă tip barieră timp de până la 7 zile de la introducerea implantului. Dacă
aceasta a avut deja contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini.
După întrerupere de sarcină sau avort spontan
Primul trimestru: Implantul trebuie introdus într-un interval de cinci zile de la întreruperea
de sarcină sau avortul spontan din primul trimestru de sarcină.
Al doilea trimestru: Se introduce implantul în zilele 21 - 28 după întreruperea de sarcină
sau avortul spontan din al doilea trimestru de sarcină.
Dacă introducerea se face conform recomandărilor, nu sunt necesare metode contraceptive de rezervă.
Dacă se deviază de la momentul recomandat pentru introducerea implantului, pacientei trebuie să i se
recomande să utilizeze o metodă tip barieră timp de până la 7 zile de la introducerea implantului. Dacă
aceasta a avut deja contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini.
Postpartum
Fără alăptare: Implantul trebuie introdus între zilele 21 şi 28 postpartum. Dacă
introducerea se face conform recomandărilor, nu sunt necesare metode contraceptive de rezervă. Dacă
implantul este introdus mai târziu de 28 de zile postpartum, pacientei trebuie să i se recomande să
utilizeze o metodă tip barieră timp de până la 7 zile de la introducerea implantului. Dacă aceasta a avut
deja contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini.
Alăptare: Implantul trebuie introdus după a patra săptămână postpartum (vezi pct. 4.6).
Pacientei trebuie să i se recomande să utilizeze o metodă tip barieră timp de până la 7 zile de la
introducerea implantului. Dacă aceasta a avut deja contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei
sarcini.
Cum se introduce Nexplanon
Baza utilizării reuşite şi îndepărtării ulterioare a implantului Nexplanon constă în introducerea
subdermică corectă şi atentă a implantului în braţul nondominant în conformitate cu instrucţiunile.
Atât profesionistul din domeniul sănătăţii, cât şi pacienta trebuie să poată simţi implantul sub pielea
pacientei după ce acesta este introdus.
Implantul trebuie introdus subdermic, imediat sub tegument. Dacă implantul este introdus prea în
profunzime, acest lucru poate cauza leziuni nervoase sau vasculare. Introducerea prea în profunzime
sau incorectă a fost asociată cu parestezie (din cauza leziunilor nervoase) şi deplasarea implantului
(din cauza inserţiei intramusculare sau în fascie), şi, în cazuri rare, cu introducere intravasculară. În
plus, atunci când implantul este introdus prea adânc, este posibil ca acesta să nu fie palpabil, iar
localizarea şi/sau îndepărtarea pot fi dificile.
Introducerea Nexplanon trebuie efectuată în condiţii aseptice şi numai de către un profesionist din
domeniul sănătăţii care este familiarizat cu procedura. Introducerea implantului trebuie efectuată
numai cu ajutorul unui aplicator preîncărcat din fabrică.
Se recomandă ca profesionistul din domeniul sănătăţii să stea aşezat pe întreaga durată a procedurii de
introducere a implantului astfel încât locul unde se introduce implantul şi mişcarea acului sub piele să
poate fi clar vizibile dintr-o parte.
5
Pacienta este rugată să stea întinsă pe spate pe
masa de examinare, cu braţul nondominant îndoit din
cot şi întors spre exterior, astfel încât încheietura mâinii
pacientei să fie paralelă cu urechea sau mâna să fie
poziţionată lângă cap (Figura 1).
Figura 1
Se identifică locul unde se introduce implantul, şi anume interiorul părţii superioare a
braţului nondominant, la aproximativ 8-10 cm deasupra epicondilului medial al humerusului.
Se fac două semne cu un marker steril: mai
întâi, se marchează locul unde se va introduce
implantul, apoi se face un semn la câţiva centimetri
proximal de primul semn (Figura 2). Acest al doilea
semn va arăta ulterior sensul de introducere a
implantului.
Figura 2
Se dezinfectează locul inserţiei cu soluţie antiseptică.
Se anesteziază locul unde se va introduce implantul (de exemplu, cu un spray anestezic
sau injectând 2 ml de lidocaină 1% sub piele, de-a lungul zonei unde se intenţionează să se
introducă implantul).
Se scoate din blister aplicatorul de unică folosinţă, steril, încărcat, care conţine Nexplanon.
Se ţine aplicatorul deasupra acului, de suprafaţa
texturată. Se scoate capacul transparent de protecţie,
glisându-l pe orizontală în direcţia opusă acului, aşa
cum este indicat de săgeată (Figura 3). În cazul în care
capacul nu iese uşor, aplicatorul nu trebuie utilizat. Se
poate vedea implantul de culoare albă, uitându-vă prin
vârful acului. Nu trebuie atins butonul violet înainte
să fi introdus complet acul subdermic, deoarece
acesta va retrage acul şi va elibera implantul din
aplicator.
Figura 3
6
Cu mâna liberă, se întinde între degetul mare şi
arătător pielea din jurul locului unde se va introduce
implantul (Figura 4).
Figura 4
Se străpunge pielea cu vârful acului, la un unghi
de aproximativ 30° (Figura 5).
Figura 5
Se lasă aplicatorul în jos în poziţie orizontală.
Ridicând pielea cu vârful acului, se introduce complet
acul sub piele. Este posibil să se întâmpine o uşoară
rezistenţă, dar nu trebuie exercitată o forţă prea mare
(Figura 6). Dacă acul nu este introdus complet,
implantul nu va fi introdus corect.
Figura 6
Se ţine aplicatorul în aceeaşi poziţie, cu acul
introdus complet sub piele. Dacă este necesar, se poate
ţine aplicatorul cu mâna liberă în aceeaşi poziţie, în
timpul procedurii de mai jos. Se deblochează butonul
roşu, împingându-l uşor în jos. Se mişcă butonul înapoi
complet până se opreşte (Figura 7). Implantul este acum
în poziţia sa finală subdermică, iar acul este blocat în
interiorul aplicatorului. Aplicatorul poate fi îndepărtat
acum. Dacă aplicatorul nu este menţinut în aceeaşi
poziţie în timpul acestei proceduri sau dacă butonul
violet nu este tras înapoi complet, implantul nu va fi
introdus în mod corect.
Figura 7
Se va verifica întotdeauna prin palpare
prezenţa implantului în braţul pacientei imediat
după introducere. Palpând ambele capete ale
implantului, trebuie să se poată confirma prezenţa
implantului lung de 4 cm (Figura 8).
Figura 8
7
Dacă nu se poate palpa implantul sau există îndoieli cu privire la prezenţa acestuia,
Se verifică aplicatorul. Acul trebuie să fie complet retras şi numai vârful roşu al
obturatorului trebuie să fie vizibil.
Se utilizează alte metode pentru a confirma prezenţa implantului. Metodele adecvate sunt:
radiografie bidimensională cu raze X, tomografie computerizată cu raze X (TC), ultrasonografie
cu transductor liniar de înaltă frecvenţă (10 MHz sau mai mult) sau imagistică pe baza
rezonanţei magnetice nucleare (RMN). Înainte de efectuarea unui CT, unei ultrasonografii sau
unui RMN pentru localizarea implantului, se recomandă să se consulte un reprezentant local al
Nexplanon pentru instrucţiuni. În cazul în care metodele de imagistică eşuează, se recomandă să
se verifice prezenţa implantului prin măsurarea concentraţiei plasmatice de etonogestrel într-o
mostră de sânge prelevată de la pacientă. În acest caz, reprezentantul local va asigura procedura
adecvată. Până la verificarea prezenţei implantului, trebuie utilizată o metodă contraceptivă
nehormonală.
Se aplică un plasture adeziv mic pe locul unde a fost introdus implantul. Se cere pacientei
să palpeze implantul.
Se aplică un pansament steril cu un bandaj compresiv pentru a reduce la minimum
echimoza. Pacienta poate scoate bandajul compresiv în 24 de ore, iar plasturele mic de la locul
aplicării în 3-5 zile.
Se completează Cardul utilizatorului şi se dă pacientei să-l păstreze. De asemenea, se
completează etichetele adezive şi se lipesc pe fişa medicală a pacientei.
Aplicatorul este de unică folosinţă şi trebuie aruncat în mod corespunzător în conformitate
cu reglementările locale privind gestionarea deşeurilor biologice periculoase.
Cum se îndepărtează Nexplanon
Înainte de a începe procedura de îndepărtare a implantului, profesionistul din domeniul sănătăţii
trebuie să consulte cardul utilizatorului pentru a afla locul unde a fost introdus implantul Nexplanon.
Se verifcă locul exact al implantului la nivelul braţului prin palpare.
Dacă implantul nu este palpabil, se poate efectua o radiografie bidimensională cu raze X pentru a
verifica prezenţa acestuia. Un implant care nu este palpabil trebuie localizat înainte de a fi îndepărtat.
Metodele adecvate pentru localizare sunt tomografia computerizată cu raze X (TC), ultrasonografia cu
transductor liniar de înaltă frecvenţă (10 MHz sau mai mult) sau imagistica pe baza rezonanţei
magnetice nucleare (RMN). Dacă aceste metode nu duc la identificarea implantului, se pot efectua
teste de determinare a concentraţiilor plasmatice de etonogestrel pentru a se verifica prezenţa
implantului. Vă rugăm să contactaţi reprezentantul dumneavoastră local pentru alte instrucţiuni.
După localizarea unui implant care nu poate fi palpat, aveţi în vedere îndepărtarea cu ajutorul unei
ultrasonografii.
Migrarea implantului a fost raportată ocazional; de regulă, aceasta implică o deplasare minoră
comparativ cu poziţia iniţială dacă implantul nu este introdus prea în profunzime (vezi şi pct. 4.4),
ceea ce poate complica localizarea implantului prin palpare, ultrasonografii şi/sau RMN, iar
îndepărtarea poate necesita o incizie mai mare şi o procedură mai de durată.
Îndepărtarea implantului trebuie efectuată numai în condiţii aseptice de către un profesionist din
domeniul sănătăţii care este familiarizat cu tehnica respectivă.
Nu se recomandă intervenţiile chirurgicale exploratorii fără a se cunoaşte poziţia exactă a
implantului.
Îndepărtarea implanturilor introduse în profunzime trebuie efectuată cu precauţie pentru a se evita
lezarea structurilor nervoase sau vasculare mai profunde de la nivelul braţului şi trebuie efectuată de
către profesionişti din domeniul sănătăţii familiarizaţi cu anatomia braţului.
8
Dacă implantul nu poate fi scos, vă rugăm să contactaţi reprezentantul local pentru instrucţiuni
suplimentare.
Se dezinfectează locul unde se va face incizia
şi se aplică un antiseptic. Se localizează implantul prin
palpare şi se marchează capătul distal (cel mai apropiat
de cot), de exemplu, cu un marker steril (Figura 9).
Figura 9
Se anesteziază braţul, de exemplu, cu 0,5 până
la 1 ml de lidocaină 1% la locul marcat unde se va face
incizia (Figura 10). A se asigura că anestezicul local
este injectat sub implant pentru a-l menţine cât mai
aproape de suprafaţa pielii.
Figura 10
Se împinge în jos capătul proximal al
implantului (Figura 11) pentru a-l stabiliza; poate
apărea o ridicătură care indică capătul distal al
implantului. Începând de la capătul distal al
implantului, se face o incizie longitudinală de 2 mm
spre cot.
Figura 11
Se împinge uşor implantul spre incizie până
când vârful este vizibil. Se apucă implantul cu pensa
chirurgicală (preferabil, cu o pensă chirurgicală curbată
Mosquito) şi se scoate implantul (Figura 12).
Figura 12
Dacă implantul este încapsulat, se face o incizie în ţesut, apoi se scoate implantul cu
pensa chirurgicală (Figurile 13 şi 14).
9
Figura 13 Figura 14
Dacă vârful implantului nu se vede în incizie, se introduce uşor o pensă chirurgicală în
incizie (Figura 15). Se trece pensa chirurgicală în cealaltă mână (Figura 16). Cu o a doua pensă
chirurgicală, se incizează cu atenţie ţesutul din jurul implantului şi se apucă implantul (Figura
17). Apoi, implantul poate fi îndepărtat.
Figura 15
Figura 16 Figura 17
Trebuie confirmat că întregul implant, care este lung de 4 cm, a fost îndepărtat,
măsurându-i lungimea. Au existat raportări de implanturi rupte în timp ce se aflau în brațul
pacientei. În unele cazuri, a fost raportată dificultate la îndepărtarea implantului rupt. Dacă
implantul este îndepărtat numai parţial (mai puţin de 4 cm în lungime), partea rămasă trebuie
îndepărtată respectând instrucţiunile de la acest punct.
Dacă pacienta doreşte să continue să utilizeze Nexplanon, un nou implant poate fi
introdus imediat după ce vechiul implant este îndepărtat, folosindu-se aceeaşi incizie (vezi
punctul 4.2 „Cum se înlocuieşte Nexplanon”).
După îndepărtarea implantului, se închide incizia cu un plasture steril şi se aplică un
bandaj adeziv.
Se aplică un pansament steril cu un bandaj compresiv pentru a reduce la minimum
apariţia de echimoze. Pacienta poate scoate bandajul compresiv în 24 de ore, iar plasturele mic
de la locul aplicării în 3-5 zile.
Cum se înlocuieşte Nexplanon
Înlocuirea imediată se poate realiza după scoaterea implantului anterior şi este similară cu procedura
de introducere descrisă la pct. 4.2 „Cum se introduce Nexplanon”.
Noul implant poate fi introdus în acelaşi braţ şi prin aceeaşi incizie prin care a fost îndepărtat
implantul anterior. Dacă se utilizează aceeaşi incizie pentru a introduce un nou implant, se anesteziază
locul unde se introduce implantul prin injectarea unui anestezic (de exemplu, 2 ml lidocaină (1%)),
chiar sub piele, începând de la incizia prin care se îndepărtează implantul, de-a lungul „canalului
implantului” şi se vor respecta paşii ulteriori din instrucţiunile de introducere a implantului.
10
4.3 Contraindicaţii
Tulburare tromboembolică venoasă activă.
Neoplazii cunoscute sau suspectate a fi sensibile la hormoni sexuali.
Prezenţă a unor tumori hepatice sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne)
Prezenţă a unor afecţiuni hepatice severe sau antecedente de afecţiuni hepatice severe atâta
timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal.
Sângerare vaginală nediagnosticată.
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă sunt prezente oricare dintre condiţiile/factorii de risc menţionaţi mai jos, beneficiile utilizării
progestativului trebuie evaluate în funcţie de posibilele riscuri ale fiecărei paciente în parte şi discutate
cu aceasta înainte ca ea să decidă să înceapă utilizarea Nexplanon. În cazul agravării, exacerbării sau
primei apariţii a oricăreia dintre aceste afecţiuni, pacienta trebuie să contacteze profesionistul din
domeniul sănătăţii. Acesta trebuie să decidă dacă utilizarea Nexplanon trebuie întreruptă.
Neoplasmul mamar
Riscul apariţiei neoplasmului mamar creşte, în general, cu vârsta. În timpul utilizării contraceptivelor
orale (combinate) (CO), riscul diagnosticării neoplasmului mamar este uşor crescut. Acest risc crescut
dispare treptat în interval de 10 ani de la întreruperea utilizării CO şi nu este condiţionat de durata
utilizării acestora, ci de vârsta pacientei în perioada utilizării CO. Numărul anticipat de cazuri
diagnosticate dintr-un număr de 10000 de femei care utilizează CO combinate (până la 10 ani de la
încetarea tratamentului) comparativ cu numărul de femei care nu au utilizat niciodată contraceptive în
aceeaşi perioadă de timp a fost calculat pentru grupele respective de vârstă, cu următoarele rezultate:
4,5/4 (16-19 ani), 17,5/16 (20-24 ani), 48,7/44 (25-29 ani), 110/100 (30-34 ani), 180/160 (35-39 ani) şi
260/230 (40-44 ani). Riscul aferent femeilor care utilizează metode contraceptive care conţin numai
progestative poate fi similar cu acela asociat cu CO combinate. Cu toate acestea, pentru aceste metode,
dovezile sunt mai puţin concludente. Comparativ cu riscul apariţiei neoplasmului mamar vreodată în
timpul vieţii, riscul crescut asociat cu CO este redus. Cazurile de neoplasm mamar diagnosticat la
femeile care utilizează CO tind să fie într-un stadiu mai puţin avansat decât la femeile care nu au
utilizat CO. Riscul crescut observat la femeile care utilizează CO poate fi detereminat de o
diagnosticare mai timpurie, de efectele biologice ale CO sau de o combinaţie a celor doi factori.
Afecțiuni hepatice
Atunci când apar tulburări acute sau cronice ale funcţiei hepatice, pacienta trebuie să se adreseze unui
specialist pentru a fi examinată şi a primi recomandări.
Evenimente trombotice și alte evenimente vasculare
Investigaţiile epidemiologice au asociat utilizatea CO combinate (estrogen + progestativ) cu o
incidenţă crescută a tromboembolismului venos (TEV, tromboză venoasă profundă şi embolism
pulmonar) și a tromboembolismului arterial (TEA, infarct de miocard și accident vascular ischemic).
Este necunoscută relevanţa clinică a acestor date privind etonogestrelul (metabolitul activ din punct de
vedere biologic al desogestrelului) utilizat ca şi contraceptiv care conține numai progestativ în absenţa
unei componente estrogenice.
Datele epidemiologice limitate nu sugerează o creștere a riscului de evenimente tromboembolice
venoase și tromboembolice arteriale în cazul femeilor care utilizează implantul. Totuși,după punerea
pe piață au fost raportate TEV și TEA la femeile care utilizează implanturi cu etonogestrel. Se
11
recomandă evaluarea factorilor de risc care determină creșterea riscului de apariție a
tromboembolismului venos și arterial.
Femeile cu antecedente de tulburări tromboembolice trebuie avertizate asupra posibilității recidivei.
Implantul trebuie îndepărtat în cazul unei tromboze. De asemenea, trebuie luată în considerare
îndepărtarea implantului în cazul unei imobilizări îndelungate datorate unei intervenții chirurgicale sau
boli.
Valori crescute ale tensiunii arteriale
Dacă apare hipertensiunea arterială persistentă în timpul utilizării Nexplanon sau dacă o creştere
semnificativă a tensiunii arteriale nu răspunde în mod adecvat tratamentului antihipertensiv, trebuie
încetată utilizarea Nexplanon.
Efectul asupra metabolismului carbohidraților
Utilizarea contraceptivelor care conţin numai progestativ poate avea un efect asupra rezistenţei periferice
la insulină şi toleranţei la glucoză. Prin urmare, pacientele cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu
atenţie în timpul primelor luni de utilizare a Nexplanon.
Cloasma
Cloasma poate apărea ocazional, mai ales la femeile cu antecedente de cloasma gravidarum. Femeile la
care există tendinţa să apară cloasma trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete în timp
ce utilizează Nexplanon.
Greutatea corporală
Efectul contraceptiv al Nexplanon este asociat concentraţiilor plasmatice ale etonogestrelului, care
sunt invers proporţionale masei corporale şi care scad în timp, după introducerea implantului.
Experienţa clinică la femeile supraponderale în cel de-al treilea an de utilizare este limitată. Prin
urmare, nu se poate exclude faptul că efectul contraceptiv la aceste femei în timpul celui de-al treilea
an de utilizare poate fi mai mic decât la femeile cu o masă corporală normală. Prin urmare,
profesioniştii din domeniul sănătăţii pot avea în vedere înlocuirea mai devreme a implantului la femei
supraponderale.
Complicații ale introducerii implantului
În cazuri rare, asociate introducerii iniţiale prea în profunzime (vezi pct. 4.2 „Cum se introduce
Nexplanon”) şi/sau unor forţe exterioare (de exemplu, manipularea implantului sau sporturi care
presupun contact fizic), implantul poate migra de la locul unde a fost introdus. În aceste cazuri,
localizarea poziţiei implantului poate fi mai dificilă, iar îndepărtarea acestuia poate necesita o incizie
mai mare (vezi pct. 4.2 „Cum se îndepărtează Nexplanon”). Dacă implantul nu este îndepărtat,
contracepţia şi riscul apariţiei efectelor nedorite aferente progestativului pot dura mai mult decât
doreşte pacienta.
Poate avea loc expulzarea implantului, mai ales dacă implantul nu este introdus conform
instrucţiunilor de la punctul 4.2 „Cum se introduce Nexplanon” sau ca urmare a unei inflamaţii locale.
Chisturi ovariene
La utilizarea de contraceptive hormonale cu doză redusă, apare dezvoltarea foliculară şi, ocazional,
foliculul poate continua să crească ajungând la o dimensiune mai mare decât cea tipică într-un ciclu
normal. În general, aceşti foliculi măriţi dispar în mod spontan. Aceştia sunt deseori asimptomatici; în
unele cazuri, sunt asociaţi cu o durere abdominală uşoară şi rareori necesită intervenţie chirurgicală.
12
Sarcini ectopice
Protecţia conferită de contraceptivele tradiţionale care conţin numai progestativ împotriva sarcinilor
ectopice nu este atât de eficientă ca la utilizarea CO combinate, fapt ce a fost asociat cu apariţia frecventă
a ovulaţiilor în timpul utilizării acestor metode. În ciuda faptului că Nexplanon va inhiba ovulaţia,
trebuie avută în vedere sarcina ectopică în stabilirea diagnosticului diferenţial dacă pacienta prezintă
amenoree sau durere abdominală.
Alte afecțiuni
Au fost raportate următoarele afecţiuni atât în timpul sarcinii, cât şi în timpul utilizării hormonilor
sexuali, dar nu s-a stabilit nicio asociere cu utilizarea progestativelor: icter şi/sau prurit asociat cu
colestaza; formare de calculi biliari; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom uremic hemolitic; coree
Sydenham; herpes gesta
ţional; pierdere a auzului aferentă otosclerozei şi angioedem (ereditar).
Examinare/consult medical
Anterior iniţierii sau reinstituirii utilizării Nexplanon, trebuie avute în vedere antecedentele medicale
complete ale pacientei (inclusiv antecedentele medicale familiale), iar existenţa sarcinii trebuie
exclusă. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuată o examinare medicală fizică, avându-
se în vedere contraindicaţiile (vezi pct. 4.3) şi atenţionările (vezi pct. 4.4). Se recomandă ca pacienta să
revină la un control medical la trei luni de la introducerea Nexplanon. În timpul acestui control, trebuie
să i se măsoare tensiunea arterială şi trebuie să se afle orice întrebări sau probleme întâlnite sau dacă
au apărut efecte nedorite. Frecvenţa şi natura următoarelor controale medicale periodice trebuie
adaptate fiecărei paciente în parte, în funcţie de judecata clinică.
Pacientelor trebuie să li se aducă la cunoştinţă faptul că Nexplanon nu le protejează împotriva infectării
cu HIV (SIDA) sau oricăror altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea Nexplanon poate fi diminuată atunci când se utilizează concomitent alte medicamente
(vezi pct. 4.5).
Modificări ale caracteristicilor sângerării mestruale
În timpul utilizării Nexplanon, există probabilitatea ca la paciente să apară modificări ale
caracteristicilor sângerării menstruale, modificări care nu pot fi anticipate. Acestea pot include o
sângerare neregulată (absentă, mai puţin frecventă, mai frecventă sau continuă) şi modificări ale
intensităţii (scăzută sau crescută) sau ale duratei sângerării. A fost raportată amenoreea la aproximativ
1 din 5 femei în timp ce 1 din 5 femei a raportat sângerare frecventă şi/sau prelungită. La multe
paciente, caracteristicile sângerării menstruale observate în primele trei luni de utilizare indică, în
general, caracteristicile sângerărilor menstruale viitoare ale acestora. Informarea, consilierea şi
utilizarea unui jurnal al sângerărilor menstruale pot duce la o acceptare mai uşoară a acestor
caracteristici ale sângerărilor de către pacientă. Evaluarea sângerării vaginale trebuie făcută spontan şi
poate include o examinare care să excludă patologia ginecologică sau sarcina.
Implant îndoit sau rupt in situ
Au existat raportări de implanturi îndoite sau rupte în timp ce se aflau în brațul pacientei. Pe baza
datelor in vitro, când implantul este îndoit sau rupt, rata de eliberare a etonogestrelului poate fi ușor
crescută. Nu este de așteptat ca această schimbare să aibă efecte semnificative clinic.
Când un implant este îndepărtat, este important să fie îndepărtat în totalitate (vezi pct. 4.2 Cum se
îndepărtează Nexplanon).
13
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Informaţiile privind prescrierea medicamentelor administrate concomitent trebuie verificate
pentru a se identifica posibile interacţiuni.
Influenţa altor medicamente asupra Nexplanon
Interacţiunile dintre contraceptivele hormonale şi alte medicamente pot duce la sângerare menstruală
şi/sau la eşec contraceptiv. În literatura de specialitate, au fost raportate următoarele interacţiuni (în
principal, la administrarea contraceptivelor combinate, dar, ocazional, şi la utilizarea contraceptivelor
care conţin numai progestativ).
Metabolizare hepatică
Pot apărea interacţiuni la administrarea medicamentelor care induc enzimele hepatice, mai ales
enzimele citocromului P450, care pot duce la un clearance crescut al hormonilor sexuali (de exemplu,
fenitoină, fenobarbital, primidonă, bosentan, carbamazepină, rifampicină) şi medicamente pentru HIV
(de exemplu, ritonavir, nelfinavir, nevirapină, efavirenz) şi, de asemenea, posibil oxcarbazepină,
topiramat, felbamat, griseofulvină şi remediul naturist sunătoare (Hypericum perforatum).
Gestionare
Pacientele aflate sub tratament cu oricare dintre medicamentele menţionate mai sus trebuie să utilizeze
o metodă contraceptivă nehormonală pe lângă utilizarea Nexplanon. În cazul administrării
medicamentelor inductoare ale enzimelor hepatice, trebuie utilizată metoda contraceptivă nehormonală
în timpul administrării concomitente a medicamentelor şi timp de 28 de zile de la încetarea
administrării acestora.
La pacientele cărora li se administrează tratament pe termen lung cu medicamente inductoare ale
enzimele hepatice, se recomandă îndepărtarea implantului şi utilizarea unei metode contraceptive care
nu este influenţată de medicamentul cu care are loc interacţiunea.
Creşterea nivelurilor plasmatice hormonale, asociată cu medicamentele administrate concomitent
Medicamentele (de exemplu, ketoconazol) care inhibă enzimele hepatice, cum este izoenzima
CYP3A4, pot creşte nivelurile plasmatice hormonale.
Influenţa Nexplanon asupra altor medicamente
Contraceptivele hormonale pot interfera cu metabolizarea altor medicamente. Prin urmare, nivelurile
plasmatice şi tisulare pot să crească (de exemplu, ciclosporină) sau să scadă (de exemplu, lamotrigină).
Parametrii testelor de laborator
Datele obţinute privind administrarea CO combinate au evidenţiat faptul că steroizii contraceptivi pot
influenţa unii parametri ai testelor de laborator, inclusiv parametrii biochimici ai ficatului, glandei
tiroide, funcţia suprarenală şi renală, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de
exemplu, globulina care leagă hormonii corticosteroizi şi fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii
metabolismului carbohidraţilor şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. Modificările rămân, în general,
în limitele normale. Nu se cunoaşte în ce măsură acest lucru se aplică contraceptivelor care conţin
exclusiv progestativ.
14
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nexplanon nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă apare sarcina în timpul utilizării Nexplanon,
implantul trebuie îndepărtat. Studiile efectuate la animale au evidenţiat faptul că doze foarte mari de
substanţe progestative pot duce la masculizarea fetuşilor de sex feminin. Studiile epidemiologice
extinse nu au evidenţiat nici risc crescut de apariţie a defectelor congenitale la copiii femeilor care au
utilizat CO anterior sarcinii, niciun efect teratogen atunci când CO au fost utilizate accidental în timpul
sarcinii. Deşi probabil acest lucru se aplică tuturor CO, nu este cert că cele de mai sus sunt valabile şi
pentru Nexplanon.
Datele de farmacovigilenţă privind diversele medicamente care conţin etonogestrel şi desogestrel
(etonogestrel este un metabolit al desogestrelului) nu indică un risc crescut.
Alăptarea
Datele clinice indică faptul că Nexplanon nu influenţează producerea sau calitatea (concentraţiile de
proteine, lactoză sau lipide) laptelui matern. Cu toate acestea, cantităţi mici de etonogestrel sunt
eliminate în laptele matern. În cazul ingerării unei cantităţi zilnice medii de lapte de 150 ml/kg, doza
zilnică medie de etonogestrel ingerată de nou-născut, calculată după o lună în care s-a eliberat
etonogestrel este de aproximativ 27 ng/kg/zi. Aceasta corespunde unui procent de aproximativ 2,2%
din doza zilnică a mamei, ajustată în funcţie de masa corporală a acesteia, şi unui procent de
aproximativ 0,2% din doza zilnică absolută estimată administrată mamei. Ulterior, concentraţia de
etonogestrel din laptele matern scade în timp, pe perioada alăptării.
Sunt disponibile date limitate, obţinute pe termen lung, la 38 de copii ale căror mame au avut un
implant introdus în perioada dintre săptămânile 4 şi 8 postpartum. Aceştia au fost alăptaţi pe o
perioadă mediană de 14 luni şi au fost urmăriţi până la vârsta de 36 de luni. Evaluarea creşterii şi
dezvoltării fizice şi psihomotorii nu a indicat diferenţe comparativ cu nou-născuţii alăptaţi ale căror
mame au utilizat un dispozitiv intrauterin (n=33). Cu toate acestea, dezvoltarea şi creşterea copilului
trebuie urmărită cu atenţie. Pe baza datelor disponibile, Nexplanon poate fi utilizat în timpul alăptării
şi trebuie introdus după săptămâna 4 post partum.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pe baza profilului farmacodinamic, este de așteptat ca Nexplanon să nu aibă nicio influenţă sau să aibă o
influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În timpul utilizării Nexplanon, există probabilitatea ca pacientele să prezinte modificări ale
caracteristicilor sângerării menstruale, modificări care nu pot fi anticipate. Acestea pot include o
sângerare neregulată (absentă, mai puţin frecventă, mai frecventă sau continuă) şi modificări ale
abundenţei sângerării menstruale (redusă sau crescută) sau ale duratei acesteia. A fost raportată
amenoreea la aproximativ 1 din 5 femei, în timp ce 1 din 5 femei a raportat o sângerare frecventă
şi/sau prelungită. Ocazional, s-a raportat sângerare abundentă. În studiile clinice, schimbările
sângerării menstruale au fost cel mai frecvent motiv de oprire a tratamentului (aproximativ 11 %). La
multe paciente, caracteristicile sângerării menstruale observate în primele trei luni de utilizare indică,
în general, caracteristicile sângerărilor menstruale viitoare ale acestora.
În tabelul de mai jos sunt enumerate reacţii adverse posibile, raportate în studiile clinice efectuate cu
Nexplanon.
15
Reacţie adversă conform terminologiei MedDRA
1
Aparate, sisteme şi
organe Foarte
frecvente
(≥1/10) Frecvente
(≥1/100 până la
<1/10)
Mai puţin
frevente
(≥1/1000 pînă la
<1/100)
Infecţii şi infestări infecţie
vaginală; faringită, rinită;
infecţie a căilor
urinare;
Tulburări ale
sistemului imunitar hipersensibilitate;
Tulburări metabolice
şi de nutriţie apetit alimentar
crescut;
Tulburări psihice labilitate
emoţională; stare
depresivă;
nervozitate;
libido scăzut; anxietate;
insomnie;
Tulburări ale
sistemului nervos cefalee; ameţeli; migrenă;
somnolenţă;
Tulburări vasculare bufeuri;
Tulburări gastro-
intestinale durere
abdominală;
greaţă; flatulenţă; vărsături;
constipaţie; diaree;
Afecţiuni cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat acnee; alopecie; hipertricoză,
erupţii cutanate
tranzitorii; prurit;
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv dorsalgie;
artralgie;
mialgie; durere
musculoscheletală;
Tulburări renale şi ale
căilor urinare disurie;
Tulburări ale
aparatului genital şi
sânului sensibilitate la
nivelul sânilor;
mastodinie;
ciclu menstrual
neregulat; dismenoree; chist
ovarian; secreţie genitală;
disconfort
vulvovaginal;
galactoree;
creştere a sânilor;
prurit genital;
Tulburări generale şi
la nivelul locului de
administrare durere la locul
implantării;
reacţie la locul
implantării;
fatigabilitate;
simptome
pseudo-gripale;
durere; pirexie; edem;
Investigaţii
diagnostice creştere în
greutate; scădere în
greutate;
16
1Este menţionat termenul MedDRA optim (versiunea 10.1) pentru a descrie o anumită reacţie adversă.
Nu sunt enumerate sinonime sau afecţiuni asociate, dar acestea trebuie, de asemenea, avute în vedere.
În timpul perioadei de supraveghere de după punerea pe piaţă, în cazuri rare, s-a observat o creştere
relevantă din punct de vedere clinic a tensiunii arteriale. De asemenea, s-a raportat apariţia seboreei.
Pot apărea reacţii anafilactice, urticarie, angioedem, agravare a angioedemului şi/sau agravare a
angioedemul ereditar. Introducerea sau îndepărtarea implantului pot cauza învineţire, iritaţie locală
uşoară, durere sau mâncărime. Poate apărea fibroza la locul implantului şi se poate forma o cicatrice
sau un abces. Pot apărea parestezie sau reacţii similare acesteia. Este posibil ca implantul să fie
expulzat sau să migreze (vezi pct. 4.4). Dacă nu sunt respectate instrucţiunile (vezi pct. 4.2), pot avea
loc introducerea incorectă, localizarea şi îndepărtarea dificilă a implantului. Poate fi necesară o
intervenţie chirurgicală la îndepărtarea implantului.
În cazuri rare, au fost raportate sarcini ectopice (vezi pct. 4.4).
La femeile care utilizează contraceptive (orale combinate), a fost raportat un număr de reacţii adverse
(grave). Acestea includ tulburări tromboembolice venoase, tulburări tromboembolice arteriale, tumori
dependente de hormoni (de exemplu, tumori hepatice, neoplasm mamar) şi cloasmă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Implantul trebuie întotdeauna îndepărtat înainte de a se introduce unul nou. Nu există date disponibile
privind supradozajul cu etonogestrel. Nu au existat raportări privind efecte nocive grave cauzate de o
supradoză de contraceptive în general.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Contraceptive hormonale pentru uz sistemic, progestative, codul ATC:
G03AC08
Mecanism de acțiune
Nexplanon este un implant non-biodegradabil, radiopac, cu conţinut de etonogestrel, pentru uz
subdermic, încărcat într-un aplicator steril, de unică folosinţă. Etonogestrelul este metabolitul biologic
activ al desogestrelului, un progestativ folosit în mod frecvent în CO. Este derivat structural din 19-
nortestosteron şi se leagă cu un nivel ridicat de afinitate la receptorii de progesteron din organele-ţintă.
Efectul contraceptiv al etonogestrel este obţinut, în principal, prin inhibarea ovulaţiei. Nu a fost
observată ovulaţia în primii doi ani de utilizare a implantului şi rareori în cel de-al treilea an. Pe lângă
inhibarea ovulaţiei, etonogestrel determină, de asemenea, modificări ale mucusului cervical, care
împiedică trecerea spermatozoizilor.
17
Eficacitate și siguranță clinică
Au fost efectuate studii clinice la femei cu vârsta cuprinsă între 18 şi 40 ani. Deşi nu s-a făcut nicio
comparaţie directă, eficacitatea contraceptivă a părut cel puţin comparabilă cu cea cunoscută pentru
CO combinate. În timpul studiilor clinice, nu a fost observată apariţia sarcinii în timpul a 35057 cicluri
de expunere; Indicele Pearl observat este de 0,00 (limitele intervalului de încredere 95%: 0,00-0,14).
Cu toate acestea, trebuie reţinut că, în practică, nicio metodă nu poate fi considerată eficientă 100%.
Se obţine un grad crescut de protecţie împotriva sarcini, printre altele, datorită faptului că acţiunea
contraceptivă a Nexplanon nu este dependentă de respectarea de către pacientă a regimului de
administrare. Acţiunea contraceptivă a etonogestrel este reversibilă, ceea ce reiese din revenirea rapidă
la ciclul menstrual normal după îndepărtarea implantului. Deşi etonogestrelul inhibă ovulaţia,
activitatea ovariană nu este suprimată complet. Nivelurile plasmatice medii ale estradiolului rămân
peste nivelul observat în faza foliculară prematură. În cadrul unui studiu cu durata de doi ani, în care a
fost comparată densitatea minerală osoasă a 44 de utilizatoare cu cea a unui grup de control care a
cuprins 29 de utilizatoare de dispozitive intrauterine, nu au fost observate reacţii adverse asupra masei
osoase. Nu au fost observate reacţii relevante din punct de vedere clinic asupra metabolismului
lipidelor. Utilizarea contraceptivelor care conţin progestativ poate avea efect asupra rezistenţei la
acţiunea insulinei şi toleranţei la glucoză. Studiile clinice indică, de asemenea, faptul că femeile care
utilizează Nexplanon prezintă deseori sângerare menstruală mai puţin dureroasă (dismenoree).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După introducerea implantului, etonogestrel este absorbit rapid în circulaţie. Concentraţiile care inhibă
ovulaţia sunt atinse în interval de 1 zi. Concentraţiile plasmatice maxime (cuprinse între 472 şi 1270
pg/ml) sunt atinse într-un interval de 1 până la 13 zile. Ritmul de eliberare a substanţei active din
implant scade în timp. Ca urmare, concentraţiile plasmatice scad rapid în decursul primelor luni.
Înainte de sfârşitul primului an, se măsoară o concentraţie medie de aproximativ 200 pg/ml (în
intervalul cuprins între 150 şi 261 pg/ml), care scade lent până la 156 pg/ml (în intervalul cuprins între
111 şi 202 pg/ml) până la sfârşitul celui de-al treilea an. Variaţiile concentraţiilor plasmatice observate
pot fi atribuite parţial diferenţelor de masă corporală.
Distribuţie
Etonogestrel se leagă în proporţie de 95,5-99% de proteinele plasmatice, mai ales de albumină şi, într-
o măsură mai mică, de globulina care leagă hormonii sexuali. Volumul central şi total de distribuţie
este de 27 l, respectiv 220 l, şi se modifică foarte puţin în timpul utilizării Nexplanon.
Metabolizare
Etonogestrelul este supus hidroxilării şi reducerii. Metaboliţii sunt conjugaţi, rezultând sulfaţi şi
glucuronizi. Studiile efectuate la animale evidenţiază faptul că există probabilitatea ca circulaţia
enterohepatică să nu contribuie la activitatea progestativă a etonogestrelului.
Eliminare
După administrarea intravenoasă a etonogestrelului, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică este de
aproximativ 25 de ore, iar clearance-ul plasmatic este de aproximativ 7,5 l/oră. Atât clearance-ul, cât şi
timpul de înjumătăţire plasmatică rămân constante pe durata tratamentului. Excreţia etonogestrelului şi
a metaboliţilor săi, sub formă de steroizi liberi sau conjugaţi, se realizează prin urină şi materii fecale
(raport 1.5:1). După introducerea implantului la femei care alăptează, etonogestrelul este eliminat în
laptele matern, cu un raport lapte/plasmă de 0,44-0,50 în timpul primelor patru luni. La femeile care
alăptează, transferul mediu de etonogestrel către nou-născut este de aproximativ 0,2% din doza zilnică
18
absolută estimată de etonogestrel administrată mamei (2,2% atunci când valorile sunt normalizate per
kg corp). Concentraţiile indică o scădere treptată şi semnificativă din punct de vedere statistic în timp.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice nu au evidenţiat alte efecte decât cele care pot fi explicate pe baza proprietăţilor
hormonale ale etonogestrelului, indiferent de calea de administrare.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Implant
Nucleu: Copolimer etilen acetat de vinil- (28% acetat de vinil, 43 mg)
sulfat de bariu (15 mg)
stearat de magneziu (0,1 mg).
Înveliş: Copolimer etilen acetat de vinil- (15% acetat de vinil, 15 mg).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
Nexplanon nu trebuie introdus după data expirării indicată pe ambalajul primar.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.A se păstra în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blisterul conţine un implant (4 cm lungime şi 2 mm în diametru) care este încărcat din fabrică în acul
din oţel inoxidabil al aplicatorului steril, gata de utilizare, de unică folosinţă. Aplicatorul care conţine
implantul este ambalat într-un blister confecţionat din polietilenetereftalat glicol (PETG) transparent,
cu un sigiliu din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD). Conţinutul blisterului este steril dacă ambalajul
nu este deteriorat sau deschis.
Mărimi de ambalaj: Cutie de carton cu 1 blister, cutie de carton cu 5 blistere.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Vezi pct. 4.2.
Aplicatorul este de unică folosinţă.
19
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L,
Bucharest Business Park, Sos Bucuresti-Ploiesti Nr.1 A,
Cladirea C1, Etaj 3, Sector 1, București, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6256/2014/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Martie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2016
