FENTANYL LAVIPHARM 75 micrograme/h
Substanta activa: FENTANYLUMClasa ATC: N02AB03Forma farmaceutica: PLASTURE TRANSDERMIC
Prescriptie: PS
Tip ambalaj: Cutie cu 10 plicuri din folie multilaminata din Al si rezina ionomerica x 1 plasture transdermic
Producator: LAVIPHARM S.A. - GRECIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fentanyl Pfizer 12 micrograme/h plasture transdermic
Fentanyl Pfizer 25 micrograme/h plasture transdermic
Fentanyl Pfizer 50 micrograme/h plasture transdermic
Fentanyl Pfizer 75 micrograme/h plasture transdermic
Fentanyl Pfizer 100 micrograme/h plasture transdermic
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare Fentanyl Pfizer 12 micrograme/h plasture transdermic con ţine fentanil 1,375 mg pe o suprafaţă de 5
cm
2, care eliberează 12 micrograme de fentanil pe oră.
Fiecare Fentanyl Pfizer 25 micrograme/h plasture transdermic con ţine fentanil 2,75 mg pe o suprafaţă de 10
cm2, care eliberează 25 micrograme de fentanil pe oră.
Fiecare Fentanyl Pfizer 50 micrograme/h plasture transdermic con ţine fentanil 5,5 mg pe o suprafaţă de 20
cm2, care eliberează 50 micrograme de fentanil pe oră.
Fiecare Fentanyl Pfizer 75 micrograme/h plasture transdermic con ţine fentanil 8,25 mg pe o suprafaţă de 30
cm2, care eliberează 75 micrograme de fentanil pe oră.
Fiecare Fentanyl Pfizer 100 micrograme/h plasture transdermic con ţine fentanil 11,0 mg pe o suprafaţă de 40
cm2, care eliberează 100 micrograme de fentanil pe oră.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Plasture transdermic
Fentanyl Pfizer plas ture transdermic este un plasture de formă dreptunghiulară , de culoarea pielii, plasat între
două straturi protectoare transparente, care trebuie îndepărtate înainte de aplicare.
Plasturii sunt inscripţionaţi cu următoarele:
„Fentanyl Pfizer 12 μg/h” cu cerneală roşie
„Fentanyl Pfizer 25 μg/h” cu cerneală roşie
„Fentanyl Pfizer 50 μg/h” cu cerneală roşie
„Fentanyl Pfizer 75 μg/h” cu cerneală roşie
„Fentanyl Pfizer 100 μg/h” cu cerneală roşie
4. DATE CLINICE
2
4.1
Indicaţii terapeutice
Adulţi
Med icamentul este indicat în durerea cronică severă, care poate fi tratată adecvat doar cu analgezice opioide.
Copii şi adolescenţi
Tratamentul de lung ă durată al durerii cronice severe, la copii i şi adolescenţii cărora li se administrează
terapie opioidă, începând cu vârsta de 2 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Nu este posibil să se garanteze substituirea î ntre diferiţi plasturi transdermici conţinând fentanil la fiecare
pacient . De aceea, trebuie subliniat că pacienţilor nu trebuie să li se substi tuie un medicament care conţine
fentanil cu altul , fără consiliere specifică de la profesioniştii din domeniul sănătăţii asupra acestei substitui ri.
Selectarea do zei iniţiale
Stabilirea dozei iniţiale adecvate de fentanil trebuie să se bazeze pe utilizarea curentă a opioidului de către
pacient. Se recomandă ca fentanilul să fie utilizat la pacienţii care au demonstrat toleranţă la opioid. Al ţi
factori care trebuie luaţi în considerare sunt starea generală curentă şi starea medicală a pacientului,
incluzând mărimea corporală, vârsta şi gradul debilitării, precum şi gradul toleranţei la opioid.
Adulţi
Pacienţi cu toleranţă la opiod
Pentru conversia pacienţilor cu toleranţă la opioid, de la opioizi cu administrare orală sau administrare
parenterală la fentani l, vă rugăm să citiţi paragraful Conversia potenţei echianalgezice de mai jos. Dozele pot
fi ulterior crescute sau reduse, dacă este necesar, cu intervale de 12 sau 25 mcg /oră, pentru a obţine cea mai
mică doză adecvată de fentanil, în funcţie de răspuns ş i de cerinţele suplimentare de analgezie.
Pacienţi cărora li se administrează tratament cu opioide pentru prima dată
La pacienţii cărora li se administrează tratament cu opioide puternice pentru prima dată, doza uzu ală de
fentanil nu trebuie să depăşeasc ă 25 mcg/ oră.
Experienţa clinică cu fentanil este limitată la pacienţii cărora li se administrează tratament cu opioide pentru
prima dată . În cazurile în care terapia cu fentani l este considerată adecvată la pacienţii cărora li se
administrează tratament cu opioide pentru prima dată, se recomandă ca aceşti pacienţi să fie trataţi cu doze
mici de opioide cu eliberare imediată (de exemplu, morfină, hidromorfonă, oxicodonă, tramadol şi codeină ),
pentru a obţine doze echianalgezice comparative cu fentanil cu o rată de eliberare de 25 mcg/oră. Pacienţii
pot fi ulterior trecuţi la administrarea dozei de fentanil 25 mcg/oră. Doza poate fi ulterior crescută sau redusă
dacă este necesar, cu 12 sau 25 mcg /oră, pentru a obţine cea mai mică doză adecvată de fentanil, în funcţie
de răspuns şi de cerinţele suplimentare de analgezie (vezi, de asemenea, pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii
speciale pentru utilizare: Condiţii de tratament cu opioide pentru prima dată şi fără toleranţă la opioide ).
Trecerea de la tratamentul cu alte opioide
La trecerea de la administrarea orală sau parenterală a altor opioide la tratamentul cu fentanil , doza iniţială de
fentanil trebuie calculată după cum urmează:
1. Trebuie să se determine cantitatea de analgezice care a fost necesară în ult imele 24 de ore.
2. Cantitatea obţinută trebuie convertită la doza analgezică echivalentă de morfină administrată oral,
utilizând Tabelul 1.
3. Doza de fentanil corespunzătoare trebuie determinată după cum urmează:
a) se utilizează Tabelul 2 pentru pa cienţii care necesită schimbarea tratamentului cu opioide (raportul
conversiei morfinei , administrate oral, la fentanil cu administrare transdermică este de 150:1);
b) se utilizează Tabelul 3 pentru pacienţii aflaţi pe un regim terapeutic stabil şi bine tolerat cu opioide
(raportul conversiei morfinei , administrate oral, la fentanil cu administrare transdermică este de 100:1).
Tabelul 1: Conversia potenţei echianalgezice
Toate dozele indicate în tabel sunt considerate echivalente ca efect analgezic cu 10 mg de morfină.
3
Tab elul 2: Doza iniţială recomandată de fentanil plasture transdermic în funcţie de dozele
1 zilnice de
morfină administrată oral (
pentru pacienţi stabilizaţi pe ntru morfină administrată oral sau
opioid cu eliberare imediată timp de câteva săptămâni şi care necesită rotaţia tratamentului
cu opioid
)
Doză de morfină administrată oral
(mg/24 h)
Fentanil eliberat transdermic (micrograme/h)
< 44 12
45-134 25
135-224 50
225-314 75
315-404 100
405-494 125
495-584 150
585-674 175
675-764 200
765-854 225
855-944 250
945-1034 275
1035-1124 300
Tab elul 3: Doza iniţială recomandată de fentanil plasture transdermic în funcţie de dozele zilnice de
morfină administrată oral (pentru pacienţ i aflaţi în terapie stabilă şi bine tolerată cu opioide pe
perioade lungi de timp şi care
necesită rotaţia tratamentului cu opioid )
Doză de morfină
administrată oral
(mg/24 h)
Fentanil eliberat
transdermic (µ g/h)
< 60 12
60-89 25
90-149 50
150-209 75
210-269 100
270-329 125
330-389 150
390-449 175
450-509 200
510-569 225
570-629 250
630-689 275
Doze echianalgezice (mg)
Substanţa activă Parenteral i.m. Oral
Morfină 10 30-40
Hidromorfonă 1,5 7,5
Metadonă 10 20
Oxicodonă 10-15 20-30
Levorfanol 2 4
Oximorfină 1 10 (rectal)
Diamorfină 5 60
Petidină 75 -
Codeină - 200
Buprenorfină 0,4 0,8 (sublingual)
Ketobemidonă 10 20-30
4
690-749 300
Prin asocierea mai multor plasturi transdermici se poate obţine o rată de eliberare peste 100 micrograme/h.
Evaluarea iniţială a efectului analgezic maxim al Fentanyl Pfizer nu trebuie efectuată înainte ca plasturele să
fie purtat timp de 24 de ore. Ace st lucru este necesar din cauza creşterii treptate a concentraţi ilor plasmatice
ale fentani lului în primele 24 de ore după aplicarea plasturelui.
În primele 12 ore după substituirea cu Fentanyl P fizer, pacientulului i se va administra în continuare
analgezicul util izat anterior în aceeaşi doză; î n următoarele 12 ore, acest analgezic este admini strat conform
necesităţilor.
Stabilirea doze i şi tratamentul de întreţinere
Plasturele trebuie înlocuit la interval de 72 de ore. Doza trebuie stabilită individual, până se obţine
eficacitatea analgezică. La pacienţii la care se constată o scădere accen tuată a analgeziei în intervalul de 48-
72 de ore de la aplicare, poate fi necesară înlocuirea plasturelui Fentanyl P fizer după 48 de ore.
P lasturii cu rata de eliberare de 12 micrograme/oră sunt adecvaţi pentru stabilirea dozei în segmentul
dozajului scăz ut. Dacă efectul analgezic este insuficient după aplicarea iniţială, doza poate fi crescută după 3
zile, până la obţinerea efectului dorit pentru fiecare pacient. Ajustarea dozelor trebuie realizată, în mod
normal, prin creşteri de 12 micrograme/oră sau 25 micrograme/oră, deşi trebuie avute în vedere necesarul
suplimentar de analgezic şi caracterul durerii pacientului.
Pacienţii pot avea nevoie de doze suplimentare periodice dintr -un analgezic cu acţiune rapidă, în cazul
apariţiei unei dureri subite. Când doza de Fentanyl P fizer depăşeşte 300 micrograme/oră, pot fi luate în
calcul alte metode analgezice suplimentare sau alternative sau căi alternative de administrare a opioidelor.
Dac ă sunt necesare doze echivalente mai mari de 500 mg morfină se recomandă reevaluarea tratamentului cu
opioide.
La trecerea de la tratamentul de lungă durată cu morfină la cel cu f entanil administrat transdermic s-au
raportat simptome ale sindromului de abstinenţă, în ciuda utilizării dozei analgezice necesare. În cazul
apariţie i simpto melor sindromului de abstinenţă se recomandă tratarea acestora cu doze mici de morfină cu
acţiune rapidă.
Modificarea sau întreruperea tratamentului
Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu plasturi, orice înlocuire cu alţi opioizi trebuie să se realizeze
treptat, pornind cu o doză mică care va fi crescută lent. Ace st lucru este necesar deoarece valorile
concentraţiei plasmatice de fentanil scad treptat după ce se îndepărtează plasturele; durează cel puţin 17 ore
pentru scăderea cu 50% a concentraţiei plasmatice de fentanil. Ca o regulă generală, întreruperea
administrării analgezicelor opioide trebuie să se realizeze treptat, pentru a preveni simptomele sindromului
de abstinenţă (greaţă, vărsături, diaree, anxietate şi tremor muscular). T abelele 2 şi 3 nu trebuie utilizate la
conversia tratamentului de la fentanil administrat transdermic la morfină.
Durata administr ării
Plasturele trebuie înlocuit după 72 de ore. Dac ă în cazuri individuale devine necesară înlocuirea mai rapidă ,
nu trebui e efectuată nicio schimbare înainte de a se scurge 48 de ore, deoarece altfel poate să apară creşterea
concentraţiilor plasmatice de fentanil. P entru fiecare aplicare trebuie selectată o nouă zonă de piele. Trebuie
să treacă o perioadă de 7 zile înainte de a aplica un nou plasture pe aceeaşi zonă de piele. Efectul analgezic
poate persista un timp după îndepărtarea plasturelui transdermic.
Dacă pe piele rămân urme ale plasturelui transdermic, acestea pot fi îndepărtate utilizând multă apă şi săpun.
Pentru s pălare nu trebuie utiliz at alcool sau alţi solvenţi, de oarece aceştia pot pătrunde prin piele , din cauza
efectului plasturelui.
Stabilirea dozei şi tratamentul de întreţinere
Dacă efectul analgezic al Fentanyl Pfizer este insuficient, trebuie administra t suplimentar morfină sau un alt
opioid cu durată scurtă de acţiune. În funcţie de necesarul suplimentar de analgezice şi de intensitatea durerii
copilului, se poate decide utilizarea mai multor plasturi. Ajustările dozei trebuie efectuate în etape, cu 12
mcg/oră.
5
Utilizarea la pacienţii vârstnici
Date provenind din studii în care fentanil ul s-a administrat intravenos sugerează că, pacienţii vârstnici pot
avea un clearance redus, un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare prelungit şi pot fi mai s ensibili la
medicament decât pacienţii mai tineri. Studiile efectuate cu fentanil la pacienţii vârstnici au demonstrat că
farmacocinetica fentanilului nu a prezentat diferenţe semnificative comparativ cu pacienţii mai tineri, cu
toate că valorile concentra ţiilor plasmatice au avut tendinţa să fie mai mari.
Vârstnicii , pacienţii caşectici sau pacienţii debilitaţi trebuie monitorizaţi cu grijă, pentru observarea semnelor
de toxicitate a fentanilului şi, dacă este necesar, doza va fi redusă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).
Insuficienţă hepatică şi renală
Pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală trebuie atent observaţi, iar dozele trebuie reduse, dacă este
necesar (vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţi
În general Fentanyl P fizer trebuie administrat numai pac ienţilor copii şi adolescenţi care tolerează opioidele
( cu vârsta cuprinsă între 2 şi 16 ani ), care deja sunt trataţi pe cale orală cu echivalentul a cel puţin 30 mg
morfină pe zi. Pentru conversia tratamentului la pacienţii copii şi adolescenţi, de la opi oide administrate oral
sau parenteral la Fentanyl Pfizer, se face referire la Conversia potenţei echinalgezice (Tabelul 1) şi Doza
recomandată de Fentanyl Pfizer, în funcţie de doza zilnică de morfină administrată oral (Tabelul 4).
Tabelul 4: Doza recomandată de Fentanyl Pfizer, în funcţie de doza zilnică de morfină administrată
oral
1
Morfină administrată oral timp
de 24 de ore (mg/zi)
Doza de Fentanyl Pfizer (µg/h)
Pentru copii şi adolescenţi2
30- 44
45-134
Pentru copii şi adolescenţi
12
25
1 În studiile clinice, aceste intervale ale dozelor zilnice de morfină administrată oral au fost utilizate ca
bază pentru conversia la Fentanyl plasturi transdermici
2 Conversia la Fentan yl plasturi transdermici în doze mai mari de 25 mcg/h este aceeaşi pentru adulţi şi
pacienţi copii şi adolescenţi.
Pentru copiii trataţi cu mai mult de 90 mg morfină administrată oral pe zi, sunt disponibile numai informaţii
limitate din studiile clinice. În studiile efectuate la copii şi adolescenţi, doza necesară de Fentanil Pfizer
ad ministrat transdermic a fo st calculată în mod conservator : 30 mg până la 45 mg morfină pe zi administrată
oral sau doza sa echivalentă de opioid a fost înlocuită cu un plasture Fentanyl 12 µg/h. Trebuie notat faptul
că această schemă de conversie pentru co pii se aplică numai la conversia de la morfină administrată oral (sau
echivalentul ei opioid) la Fentanyl P fizer. Schema de conversie nu poate fi utilizată la conversia de la
Fentanyl P fizer la alte opioide, deoarece ar putea apărea supradozaj ul.
Efectul analgezic al primei doze de Fentanyl P fizer nu va fi optim în primele 24 ore. De aceea, în timpul
primelor 12 ore după conversia la fentanil plasturi transdermici , pacientului trebuie să i se administreze doza
de analgezice uzuală anterioară. În următoarel e 12 ore, aceste analgezice trebuie administrate pe baza
necesitaţii clinice.
Deoare ce valorile maxime ale concentraţiilor plasmatice de fentanil apar după 12 până la 24 ore de
tratament, se recomandă monitorizarea pacientului pentru reacţiil e adverse, ce pot include hipoventilaţie,
pentru cel puţin 48 ore de la iniţierea terapiei cu Fentanyl P fizer sau după creşterea dozei (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
D upă scoaterea din cutie şi după îndep ărtarea stratului protector, plasturele transdermic se ap lică direct pe o
zonă de piele fără păr, pe partea superioară a corpului (torace, spate, braţ). Pentru îndepărtarea părului, în
locul lamei trebuie utilizată foarfeca.
Î nainte de aplic area plasturelui, pielea trebuie curăţată cu grijă, cu apă curată (f ără agenţi de curăţare) şi
uscată bine . Apoi, plasturele transdermic este aplicat utilizând o presiune uşoară , aplicată cu podul palmei,
timp de aproximativ 30 secunde . Zona de piele pe care se aplică plasturele nu trebuie să prezinte
microleziuni (de exemplu din cauza iradierii sau a rasului ) şi iritaţii.
6
Plasturele transdermic nu trebuie tăiat, deoarece nu există informaţii disponibile privind calitatea, eficacitatea
şi siguranţa acestor plasturi divizaţi.
Plasturele transdermic poate fi purtat şi în timpul duşului, deoarece este protejat la exterior de un strat
impermeabil.
Ocazional, poate fi necesară adeziunea suplimentară.
Dacă sunt efectuate creşteri progresive ale dozei , zona de suprafaţă activă necesară poate ajunge la un punct
unde nu mai este posibi lă nicio altă creştere.
4.3 Contraindicaţii
• Fentan yl Pfizer este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la fentanil sau la oricare
dintre excipienţii plasturelui.
• Durere acută sau durere postoperatorie, deoarece stabilirea doze i nu este posibilă la utilizarea pe
termen scurt.
• Deprimare respiratorie severă.
• Afectare severă a sistemului nervos central .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
PACIEN ŢII CARE AU PREZENTAT REACŢII ADVERSE GRAVE TREBUIE MONITOR IZAŢI CEL
PUŢIN 24 DE ORE DUPĂ ÎNDEPĂRTAREA PLASTURELUI FENTANYL PFIZER, DEOARECE
CONCENTRAŢIIL E PLASMATICE DE FENTANIL SCAD TREPTAT , CU APROXIMATIV 50%
DUPĂ 17 ORE (INTERVAL 13 -22 ORE).
Utilizarea concomitentă a agoniştilor /antagoniştilor micşti
Nu este recomandată utilizarea concomitentă a buprenorfinei, nalbufinei sau pentazocinei (vezi, de
asemenea pct. 4.5, Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune ).
Fentanyl Pfizer nu trebuie l ăsat la îndemâna copiilor înainte şi după utiliz are.
După manifestarea unei reacţii adverse grave, pacientul trebuie monitorizat timp de 24 de ore după
îndepărtarea plasturelui transdermic, d in cauza timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a
fentanilului (vezi pct. 5.2).
În durerea cronică care nu este determinată de cancer, poate fi de pr eferat să se iniţieze tratamentul cu
opioide puternice cu eliberare imediată (de exemplu, morfină) şi , ulterior, să se prescrie fentanil plasture
transdemic, după determina rea eficacităţii şi a doz ei optim e de opioid puternic.
A n u se tăia plasturii de Fentanyl Pfizer. Un plasture care a fost divizat, tăiat sau deteriorat în orice fel nu
trebuie utilizat.
Durerea subită
Studiile au arătat că aproape toţi pacienţii, în ciuda tratamentului cu plasturi cu fentanil, necesită tratament
suplimentar cu medicamente puternice, cu eliberare rapidă, pentru oprirea durerii subite.
Depr imarea respiratorie
Ca în cazul tuturor opioidelor puternice, în timpul tratamentului cu Fentanyl P fizer, unii pacienţi pot preze nta
deprimare respiratorie semnificativă , de aceea se r ecomandă monitorizarea lor pentru aceste efect e.
Deprimarea respiratorie poate persista şi după înlăturarea plasturelui. Incidenţa deprimării respiratorii creşte
odată cu creşterea dozei de Fentanyl Pfizer. Substanţele active cu acţiune asupra SNC pot agrava deprimarea
respiratorie (vezi pct. 4.5).
Fentanil ul trebuie utilizat doar cu precauţie şi în doz a cea mai mică la pacienţii cu deprimare respiratorie
pre existentă.
Sindrom serotoninergic
Se reco mandă precauţie în cazul în care Fentanyl P fizer este administrat concomitent cu medicamente care
afectează sistemele neurotransmiţătorilor serotoninergici .
7
Apariţia sindromului serotoninergic, cu potenţial letal, poate avea loc la utilizarea concomitentă
cu
medicamente serotoninergice cum sunt Inhibitorii Selectivi ai Recaptării Serotoninei (ISRS) şi Inhibitorii
Recaptării Norepinefrinei şi Serotoninei (IRNS) şi cu medicamente care inhibă metabolizarea serotoninei
(inclu zând I nhibitorii monoa minoxidazei (IMAO). Aceasta se poate întâmpla la utilizarea dozei
recomandate.
Simptomele sindromului serotoninergic pot include modificări ale stării mentale (de exemplu, agitaţie,
halucinaţii, comă), instabilitate vegetativă (de exemplu, tahicardie, variaţii ale tensi unii arteriale,
hipertermie), tulburări neuromusculare (de exemplu, hiper -reflexie, lipsă de coordonare , rigiditate) şi/sau
simptome gastrointestinale (de exemplu greaţă, vărsături, diaree).
Dacă este suspectat sindromul serotoninergic, trebuie avută în v edere întreruperea rapidă a administrării
Fentanyl P fizer.
Boala pulmonară cronică
La pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică sau alte boli pulmonare , Fentanyl Pfizer poate produce
reacţii adverse mai severe; la aceşti pacienţi opioidele pot să scadă cursa respiratorie şi să crească rezistenţa
la fluxul de aer a căilor respiratorii.
Dependenţa faţă de medicament şi potenţialul pentru abuz
Toleranţa, dependenţa fizică şi psihică pot apărea după administrarea repetată de opioide.
Adicţia iatrogen ă după administrarea opioidului este rară. Pacienţii cu antecedente de dependenţă
medicamentoasă/abuz de alcool sunt mai susceptibili de a dezvolta dependenţă şi abuz la tratamentul cu
opioide .
Pacienţii cu risc crescut de abuz la opioide pot fi încă trata ţi adecvat cu forme farmaceutice cu eliberare
modificată care conţin opioid; cu toate acestea, aceşti pacien ţi vor necesita monitorizarea semnelor de
utilizare greşită, abuz sau adicţie. Fentanil poate fi utilizat abuziv într -o manieră similară altor agoni şti
opioizi. Abuzul sau utilizarea greşită intenţionată a Fentanyl Pfizer poate determina supradozaj şi/sau deces.
Pre siune intracraniană crescută
Fentanyl Pfizer trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care pot fi sensibili în mod particular, la efectele
intracraniene ale retenţiei de CO
2, cum sunt cei cu semne de presiune intracraniană crescută, cu afectare a
stării de conştienţă sau comă.
Fentanyl Pfizer trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii la care s- a detectat o tumoră cerebral ă.
Boală card iacă
Fentanyl Pfizer poate produce bradicardie şi, de aceea, trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu
bradiaritmie.
Opioidele pot determina hipotensiune arterială, în special la pacienţii cu hipovolemie. De aceea ,
hipotensiunea arterială şi/sau hipovolemia simptomatică, preexistent e, trebuie corectate înainte de începerea
tratamentului cu plasturi transdermici cu fentanil.
Insuficienţă hepatică
Deoarece f entanilul este metabolizat în metaboliţi inac tivi la nivel hepatic, insuficienţa hepatică a r putea
întârzia eliminarea sa. Dacă pacienţii cu insuficienţă hepatică sunt trataţi cu Fentanyl Pfizer , ei trebuie
monitorizaţi cu atenţie pentru semne ale unei toxicităţi produse de fentanil şi, dacă este necesar, doza de
Fentanyl Pfizer va fi redusă (vezi pct. 5.2) .
Insuficienţă renală
Mai puţin de 10% din fentanil este excretat nemodificat prin rinichi şi, spre deosebire de morfină, nu se
cunosc metaboliţi activi care să se elimine prin rinichi. Datele obţinute după administrare a intravenoasă de
fen tanil la pacienţii cu insuficienţă renală sugerează că volumul de distribuţie al fentanilului poate fi
modificat prin dializă. Aceasta poate modifica concentraţiile plasmatice. Dacă pacienţii cu insuficienţă renală
sunt trataţi cu Fentanyl Pfizer , ei trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru semne ale toxicităţi i produse de
fentanil şi, dacă este necesar, doza de Fentanyl Pfizer va fi redusă (vezi pct. 5.2).
8
Pacienţi cu febră/căldura aplicată extern
Un model farmacocinetic sugereaz ă că, dacă temperatura corporală creşte la 40°C, concentraţiile plasmatice
ale fentanilului pot creşte cu aproximativ o treime. De aceea, pacienţii cu febră trebuie monitorizaţi pentru
reacţiile adverse la opioide şi, dacă este necesar, doza de Fentanyl Pfizer trebuie ajustată. Există un potenţial ,
dependent de temperatură , pentru creşteri ale canţităţii de fentanil eliberat din plasturele transdermic ,
rezultând un posibil supradozaj sau deces. Un studiu clinic farmacologic efectuat la subiecţi adulţi sănătoşi a
arătat că aplicarea căldurii d easupra plasturelui de Fentanyl Pfizer a crescut valorile medii ale ASC cu 120%
şi valorile medii ale C
max cu 61%.
Toţi pacienţii trebuie sfătuiţi să evite expunerea directă a locului de aplicare a Fentan yl Pfizer la surse
externe de căldură , cum sunt plasturii termici, sticlele cu apă fiartă, pături le electrice, paturi le cu apă
încălzită, lămpi le cu încălzire sau fluorescente, plaj a intensivă, băi le prelungite cu apă fierbinte, sauna sau
băile în piscine cu apă fierbinte în timpul purtării plastur elui, deoarece exist ă un potenţial, dependent de
temperatură, pentru creşteri ale can tităţii de fentanil eliberat din plasture.
Interacţiuni cu alte medicamente
Interacţiuni cu inhibitorii CYP3A4:
Utilizarea concomitentă a Fentanyl Pfizer cu inhibitorii c itocromului P450 3A4 (CYP3A4) (de exemplu
ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomicină, claritromicină, nelfinavir, nefazodonă, verapamil,
diltiazem şi amiodaronă) poate determina o creştere a concentraţiilor plasmatice ale fentanilului, care poate
creşte sau prelungi atât efectele terapeutice, cât şi incidenţa reacţiilor adverse şi poate produce depr imare
respiratorie gravă. Atenţia specială şi supravegherea pacientului sunt adecvate î n această situaţie. De aceea,
utilizarea concomitentă a plasturelui transdermic cu fentanil şi a inhibitorilor CYP3A4 nu este recomandată,
cu excepţia cazului în care pacientul este îndeaproape monitorizat. Pacienţii, în mod special cei cărora li se
administrează concomitent Fentanyl Pfizer şi inhibitori CYP3A4 trebuie monitorizaţi pentru semnele
depr imării respiratorii şi, dacă este cazul trebuie efectuate ajustări ale dozelor.
Utilizarea la pacienţi vârstnici
Date provenind din studii în care fentanil ul s-a administrat intravenos sugerează că pacienţii vârstnici pot
avea un clearance redus şi un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare mai lung . Mai mult, pacienţii
vârstnici pot fi mai sensibili la medicament decât pacienţii mai tineri. Totuşi, studiile cu fentanil plasturi
transdermici efectuate la pacienţii vârstnici au demonstrat că farmacocinetica fentanilului nu a prezentat
diferenţe semnificative comparativ cu pacienţii mai tineri, cu toate că valorile concentraţiilor plasmatice au
avut tendinţa să fie mai mari. Dacă pacienţii v ârstnicii sunt trataţi cu Fentanyl Pfizer, ei trebuie supravegheaţi
cu grijă , pentru a observa semnele de toxicitate a fentanilului şi, dacă este necesar, doza va fi redusă (vezi
pct. 5.2).
Utilizarea plasturilor cu fentanil poate duce la rezultatul pozitiv al unui test antidoping. Utilizarea plasturilor
transdermici cu fentanil ca agent de dopare poate fi nocivă pentru sănătate.
Pacienţi cu miastenia gravis
Pot apărea reacţii (mio)clonice non- epileptice. Trebuia manifestată precauţie la tratarea pacienţilor cu
miastenia gravis.
Alăptare
Deaoarece fentanilul este excretat în laptele matern, în timpul tratamentului cu Fentanyl Pfizer alăptarea
trebuie întreruptă (vezi, de asemenea, pct. 4.6).
Expunere a accidentală prin transfer de plasture
Transferul accidental al unui fentanil plasture pe pielea persoanelor nepurtătoare de plasture (în special a
copiilor), prin folosirea în comun a patului sau prin contact fizic apropiat cu o persoană purtătoare de
plasture, poate determina o supradoză opioidică pentru persoana nepurtătoare d e plasture. Pacienţii trebuie
sfătuiţi ca în cazul unui transfer accidental de plasture, plasturele transferat trebuie îndepărtat imediat de pe
pielea persoanei nepurtătoare de plasture (vezi pct. 4.9 Supradozaj).
9
Utilizarea la c
opii şi adolescenţi
Fen tanyl P fizer nu trebuie administrat copiilor şi adolescenţilor netrataţi anterior cu opioide (vezi pct.
4.2.). Potenţialul de hipoventilaţie gravă sau care pune viaţ a în pericol există, indiferent de doza de F entany l
Pfizer plature transdemic administrat.
Fentanyl Pfizer nu a fost studiat la copiii cu vârst a sub 2 ani. Fentanyl Pfizer trebuie administrat numai la
copiii cu toleranţă la opioide cu vârsta de 2 ani sau mai mari (vezi pct. 4.2.). Fentanyl Pfizer nu trebuie
utilizat la copiii cu vârst a sub 2 a ni.
Pentru a evita ingerarea accidentală de către copii, locul de aplicare a Fentanyl Pfizer trebuie ales cu prudenţă
( vezi pct. 6.6 . Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor ), iar adeziunea plasturelui trebuie
monitorizată îndeaproape.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Utilizarea concomitentă a altor deprimante ale SNC, inclusiv opioide, sedative, hipnotice, anestezice
generale, fenotiazine, tranchilizante, relaxante ale musculaturii scheletice, antihistamini ce sedative şi băuturi
alcoolice po ate produce efecte deprimante suplimentare; pot apărea hipoventila ţie, hipotensiune arterială şi
sedare profundă, comă sau deces. De aceea, utilizarea oricăruia dintre aceste medicamente concomitent cu
Fentanyl Pfizer nec esită o atenţie specială pentru pacient şi supraveghere.
Fentanilul, o substanţă activă cu un clearance ridicat este metabolizat extensiv şi rapid, în principal de către
CYP3A4.
Utilizarea concomitentă a plasturilor transdermici cu fentanil cu inhibitorii citocromului P450 (CYP3A4) (de
exemplu ritonavir, ketoconazol, itraconazol, antibiotice din clasa macrolidelor) poate determina o creştere a
concentraţiilor plasmatice ale fentanilului, care poate creşte sau prelungi atât efectele terapeutice cât şi
incid enţa reacţiil or adverse şi poate produce depr imare respiratorie gravă. Atenţia specială şi supravegherea
pacientului sunt adecvate în această situaţie. Utilizarea concomitentă a plasturelui transdermic cu fentanil şi a
inhibitorilor CYP3A4 nu este recomandată, cu excepţia cazului în care pacientul este îndeaproape
monitorizat (vezi pct. 4.4.).
Utilizarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, carbamazepină, fenobarbital,
feni toină) poate determina scăderea concentraţiilor plasmatice d e fentanil şi scăderea efectului terapeutic.
Aceasta poate necesita ajustarea dozei de fentanil plasture transdermic. După oprirea tratamentului cu un
inductor al CYP3A4 , efectele inductorului scad treptat şi poate să apară creşterea concentraţiei plasmatice de
fentanil, care poate creşte sau prelungi atât efectele terapeutice cât şi incidenţa reacţiilor adverse şi poate
produce deprimare respiratorie gravă. În această situaţie, trebuie efectuată o monitorizare atentă şi ajustarea
dozei dacă este necesar.
Inhibitori ai monoaminoxidazei (IMAO)
Fentanyl Pfizer nu este recomandat pentru utilizare la pacienţii care necesit ă administrarea concomitentă a
unui IMAO. Au fost raportate interacţiuni grave şi imprevizibile cu IMAO, implicând potenţarea efectelor
opio ide sau potenţarea efectelor serotoninergice. De aceea, Fentanyl Pfizer nu trebuie utilizat în următoarele
14 zile după întreruperea tratamentului cu IMAO.
Medicamente serotoninergice
Administrarea concomitentă a fentanil cu administrare transdermică cu un medicament serotoninergic, cum
sunt Inhibitorii Selectivi ai Recaptării Serotoninei (ISRS), Inhibitorii Recaptării Norepinefrinei şi Serotoninei
(IRNS) sau Inhibitorii Monoaminoxidazei (IMAO), poate creşte riscul sindromului serotoninergic, o
afecţiun e cu potenţial de punere în pericol a vieţii.
Utilizarea concomitentă a agoniştilor/antagoniştilor micşti
Nu se recomandă utilizarea concomitentă a buprenorfinei, nalbufinei sau pentazocinei. Acestea au o afinitate
mare pentru receptorii opioide lor cu ac tivitate intrinsecă relativ redusă şi, de aceea, antagonizează parţial
10
efectul
analgezic al fentanil ului şi pot induce simptome ale sindromului de abstinenţă la pacienţii dependenţi
de opioide (vezi, de asemena, pct. 4.4.).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi al ăptarea
Nu există date adecvate rezultate din utilizarea Fentanyl Pfizer la femeile gravide. Studiile la animale au
evidenţiat o anumită toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om nu este
cunoscut , deşi s-a demonstra t că fentanilul ca anestezic administrat intravenos, traversează placenta la om, la
începutul sarcinii.
S indromul de abstinenţă la nou- născuţi s-a raportat la nou -născuţii mamelor care au utilizat cronic fentanil în
timpul sarcinii. Fentanyl Pfizer nu treb uie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este în mod clar necesar.
Utilizarea Fentanyl Pfizer în timpul naşterii nu este recomandată, deoarece nu trebuie utilizat în tratamentul
durerii acute sau postoperatorii (vezi pct. 4.4). Mai mult, deoarece fentan ilul traversează placenta, utilizarea
Fentanyl Pfizer în timpul naşterii poate produce deprimare respiratorie la nou -născut.
Fentanil este excretat în laptele matern şi poate determina sedare şi deprimare respiratorie la copilul alăptat.
În consecinţă, al ăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Fentanyl Pfizer şi pentru cel puţin 72 de
ore după îndepărtarea plasturelui.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Fentanyl Pfizer poate altera capacitatea mental ă şi/sau fizică necesară efectuării sarcinilor cu risc potenţial
cum sunt conduce rea vehiculelor şi folosi rea utilaje lor. Aceasta este de aşteptat , în special, la începutul
tratametului, la orice modificare a dozelor, precum şi în legătură cu consumul de alcool etilic sau utilizarea
de antipshihotice . Nu este absolut necesară restricţionare a la pacienţi i stabilizaţi cu doze specifice . De aceea,
pacienţii trebuie să se adreseze medicului în privinţa capacităţii de a conduce v ehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Siguranţa Fentanyl Pfizer a fost evaluată la 1854 de subiecţi care au participat la 11 studii clinice efectuate
cu Fentanyl Pfizer (dublu- orb [controlate cu placebo sau activ ] şi /sau deschise [fără control cu placebo sau
activ ], uti lizat pentru tratamentul durerii cronice de etiologie malignă sau non-malign ă. Acestor subiecţ i li s-a
administrat cel puţin o doză de Fentanyl Pfizer şi au furnizat date privind siguranţa. Pe baza datelor cumulate
privind siguranţ a din aceste studii clini ce, cele mai frecvent raportate reacţii adverse (RA) au fost (cu
frecven ţa %): greaţă (35,7%), vărsături (23,2%), constipaţie (23,1%), somnolenţă (15,0%), ameţeli (13,1%)
şi cefalee (11,8%).
RA raportate la utilizarea Fentanyl Pfizer în aceste studii clin ice, inclusiv RA menţionate mai sus şi din
experienţa de după punerea pe piaţă sunt enumerate mai jos.
Următoarele grupe de frecvenţă sunt utilizate pentru descrierea apariţiei reacţiilor adverse: Foarte frecvente
(≥1/10) ; Frecvente (≥1/100 şi <1/10) ; Mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi <1/100); Rare (≥1/10000 şi <1/1000) ;
Foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasa pe
aparate, sisteme
şi organe
Reacţii adverse
Grupa de frecvenţă
Foarte
frecv ente
Frecvente
Mai puţin
frecvente
Rare
Foarte rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Hipersensibilitate
Şoc anafilactic,
reacţie
anafilactică,
reacţie
anafilactoidă
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Anorexie
11
Clasa pe
aparate, sisteme
şi organe
Reacţii adverse
Grupa de frecvenţă
Foarte
frecv ente
Frecvente
Mai puţin
frecvente
Rare
Foarte rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
psihice
Sedare,
insomnie,
depresie,
anxietate, stare de
confuzie,
halucinaţii
Agitaţie,
dezorientare,
stare euforică
Tulburări ale
sistemului
nervos
Somnolenţă,
ameţeli, cefalee Tremor, parestezie
Hipoestezie,
convulsii
(inclusiv
convulsii
clonice şi
convulsii grand
mal), amnezie,
tulburări de
vorbire
Tulburări
oculare
Conjuctivită Mioză
Tulburări
acustice şi
vestibulare
Vertij
Tulburări
cardiace
Palpitaţii,
tahicardie
Bradicardie,
cianoză Aritmii
Tulburări
vasculare
Hipertensiune
arterială
Hipotensiune
arterială Vasodilataţie
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale
Dispnee
Deprimare
respiratorie,
detresă
respiratorie
Apnee,
hipoventilaţie Bradipnee
Tulburări
gastro-
intestinale
Greaţă,
vărsături,
constipaţie
Diaree,
xerostomie,
dureri
abdominale,
dureri în etajul
abdominal
superior, dispepsie
Ileus (ocluzie) Subileus
(subocluzie)
Flatulenţă
dureroasă
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat
Hiperhidroză,
prurit, erupţie
cutanată
tranzitorie, eritem
Eczeme,
dermatită
alergică,
afecţiune
cutanată,
dermatită,
dermatită de
contact
Tulburări
musculo-
scheletice şi ale
ţesutului
conjunctiv
Spasme musculare Contractură
musculară
12
Clasa pe
aparate, sisteme
şi organe
Reacţii adverse
Grupa de frecvenţă
Foarte
frecv ente
Frecvente
Mai puţin
frecvente
Rare
Foarte rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
renale şi ale
căilor urinare
Retenţie urinară
Oligurie,
durere la
nivelul
vezicii
urinare
Tulburări ale
aparatului
genital şi
sânului
Disfuncţie
erectilă,
disfuncţie
sexuală
Tulburări
generale şi la
nivelul locului
de administrare
Fatigabilitate,
edem periferic,
astenie, stare
generală de rău,
senzaţie de frig
Reacţie la locul
de aplicare,
boală similară
gripei, sen zaţie
de schimbare a
temperaturii
corporale,
hipersensibilita
te la locul de
aplicare,
sindrom de
abstinenţă,
febră
Dermatită la
locul de
aplicare,
eczemă la
locul de
aplicare
Copii şi adolescenţi
Profilul evenimentelor adverse la copiii si adolescenţii trataţi cu Fentanyl P fizer a fost similar cu cel observat
la adulţi. Nu a fost identificat niciun risc la copii şi adolescenţii, în afara celui aşteptat la utiliza rea opioidelor
pentru tratarea durerii asociate cu boala gravă şi nu pare a exista niciun risc specific pentru copii şi
adolescenţi , asociat cu utilizarea Fentanyl Pfizer la copiii cu vârsta de 2 ani , când este administrat conform
recomandărilor. Eveniment e adverse foarte frecvente raportate în timpul studiilor clinice la copii şi
adolescenţi au fost febră, vărsături şi greaţă.
Similar altor opioide analgezice, toleranţa, dependenţa fizică şi dependenţa psihică pot apărea la utilizarea
repetată a Fentanyl Pfizer (vezi pct. 4.4).
Simptomele sindromului de abstinenţă la opioide ( cum sunt greaţa, vărsăturile, diareea, anxietatea şi
frisoanele) sunt posibile la unii pacienţi după conversia de la tratamentul analgezic cu opioide anterior la
tratamentul cu Fent anyl Pfizer sau dacă tratamentul este oprit brusc ( vezi pct. 4.2). Au fost raportări foarte
rare de nou -născuţi cu sindrom de abstinenţă când mamele acestora au utilizat timp îndelungat Fentanyl
Pfizer în timpul sarcinii ( vezi pct. 4.6).
Raportarea reacţi ilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi s ă raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm .ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Simptomele supradozajului cu fentanil sunt o extensie a acţiunilor sale farmacologice, efectul cel mai grav
fiind deprimare a respiratorie .
13
Tratament
Pentru tratamentul deprimării respiratorii, trebuie luate măsuri imedia t, inclusiv îndepărtarea plasturelui şi
stimularea fizică şi verbală a pacientului. Aceste acţiuni pot fi urmate de administrarea unui antagonist
opioid specific, de exemplu naloxona.
Deprimarea respiratorie, apărută ca urmare a unui supradozaj, poate pers ista mai mult decât efectul
antagonistului opioid. Intervalul între administra rea intravenoasă a dozelor de antagonist trebuie ales cu grijă,
din cauza posibilităţii re -narcotizării după ce plasturele este îndepărtat ; poate fi necesară administrarea
repetată sau o perfuzie continuă cu naloxonă.
Anularea efectului narcotic poate avea ca rezultate apariţia durerii acute şi eliberarea de catecolamine.
Dacă starea clinică se agravează, trebuie stabili tă şi menţinută ventilaţia asistată, posibil pe o cale respi ratorie
orofaringiană sau o sondă endotraheal ă şi trebuie administrat oxigen, iar respiraţia trebuie asistată sau
controlată, după cum este cazul. Trebuie menţinută o temperat ură a corpului adecvată şi trebuie administrate
lichide.
Dacă apare hipotensiune arterială severă sau persistentă, trebuie luată în consideraţie hipovolemia, iar aceasta
trebuie ţinută sub control prin terapie corespunzătoare cu lichide administrate parenteral.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa fa rmacoterapeutică: opioide, derivaţi de fenilpiperidină, codul ATC: N02AB03
Fentanilul este un analgezic opioid, cu afinitate în principal pentru receptorii μ. Efectele cele mai importante
ale acestuia sunt analgezia şi sedarea. Concentraţi ile plasmatice de fentanil care determină un efect analgezic
minim la pacienţii netrataţi anterior cu opioide variază între 0,3 –1,5 ng/ml; o creştere a incidenţei reacţiilor
adverse se observă la concentraţii plasmatice mai mari de 2 ng/ml.
Atât concentraţia plasmatică m inimă eficace de fentanil, cât şi concentraţia plasmatică care poate de termina
reacţii adverse vor creş te odată cu dezvoltarea toleranţei. Tendinţa de a dezvolta toleranţă variază
considerabil de la un pacient la altul.
Siguranţa Fentanyl Pfizer la copii şi adolescenţi a fost evaluată în trei studii clinice deschise, la 293 de
pacienţi cu durere cronică, cu vârsta între 2 şi 18 ani, dintre care 66 de copii aveau vârsta între 2 şi 6 ani. În
aceste studii, au fost înlocuite dozele de morfină de 30 mg până l a 45 mg, administrate oral, cu aplicarea
unui plasture transdermic Fentanyl Pfizer 12 μg/h. Doze iniţiale de 25 μg/h şi mai mari au fost utilizate la
181 de pacienţi trataţi anterior, zilnic, cu cel puţin 45 mg morfină pe r doza administrată oral.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
În urma a dministrării Fentanyl Pfizer , fentanilul este absorbit în mod continuu la nivel cutanat pe o perioadă
de 72 de ore. Datorită stratului polimeric şi a difuzării fentanilului prin straturile cutanate, rata de eliberare
răm âne relativ constantă.
Absorbţie
După prima aplicare a Fentanyl P fizer, concentraţiile plasmatice de fentanil cresc progresiv, în general
stabiliz ându-se între 12 şi 24 ore de la aplicare şi apoi rămân relativ constante pentru restul perioadei de 72
de ore. Concentraţiile plasmatice de fentanil obţinute sunt dependente de dimensiunea plasturelui
transdermic cu fentanil . Practic, de la a doua aplicare cu o perioadă de 72 de ore, se atinge concentraţia
plasmatică la starea de echilibru şi aceasta este menţ inută în timpul aplicării ulterioare a unui plasture de
aceeaşi dimensiune.
Distribuţie
Legarea de proteinele plasmatice a fentanilului este de 84%.
14
Metabolizare
Fentanil este metabolizat în principal la nivel hepatic, prin intermediul CYP3A4. Metabolitul său principal,
norfentanil, este inactiv.
Eliminare
Când tratamentul cu Fentanyl P fizer este întrerupt, concentraţiile plasmatice de fentanil scad treptat,
reducându- se cu aproximativ 50% în 13- 22 ore la adulţi şi, respectiv , 22-25 ore la copii. Absorbţia continuă
de fentanil din depozitul format la nivel cutanat determină o reducere mai lentă a concentraţiei plasmatice
faţă de cea observată după administrarea intravenoasă.
Aproximativ 75% din doza administrată de fentanil este eliminat ă prin urină , în special sub formă de
metaboliţi, cu mai puţin de 10% din doză eliminată ca substanţă activă nemodificată. Aproximativ 9% din
doza administrată este eliminată prin materiile fecale, în principal sub formă de metaboliţi.
Farmacocinetica la grupele speciale de pacienţi
Ajustând doza în funcţie de greutatea corporală, clearance -ul (l/oră/kg) la copii şi adolescenţi este cu 82%
mai mare la copiii cu vârsta între 2 şi 5 ani şi cu 25% mai mare la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 10 ani,
în comparaţie c u cel al copiilor cu vârsta între 11 şi 16 ani, care se pare că au acelaşi clearance cu al adulţilor.
Aceste rezultate au fost luate în considerare la determinarea dozelor recomandate pentru copii şi adolescenţi.
Vârstnicii şi pacienţii cu stare de sănătate precară pot prezenta un clearance redus al fentanilului , care va
determina un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare prelungit. La pacienţii cu insuficienţă hepatică
sau renală, clearance -ul fentanilului poate fi influenţat din cauza modificărilo r proteinelor plasmatice şi a le
clearance- ului metabolic, ducând la concentraţii plasmatice crescute (vezi pct. 4.2 şi pct. 4.4).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea .
Studiile efectuate la animal e au evidenţiat reducerea fertilităţii şi mortalitate crescută la fetuşii de şobolan.
Cu toate acestea, nu au fost demonstrat e efecte teratogene.
Nu au fost efectuate studii pe termen lung privind carcinogenitatea.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Strat de protecţie
Film din polietilentereftalat acoperit cu fluorocarbon
Strat de suport
Film copolimeric pigmentat, din polietilentereftalat/etilenvinilacetat
Strat adeziv al medicamentului
A deziv s iliconic (dimeticonă , răşină siliconică)
Dimeticonă
Membrana de control a ratei de eliberare
Film copolimeric din etilenvinilacetat
Strat adeziv la nivel cutanat
A deziv s iliconic (dimeticonă , răşină siliconică)
Dimeticonă
Strat de eliberare
Film din polietilentereftalat acoperit cu fluorocarbon
15
Cerneală de
inscripţionare
Cerneală roşie
6.2 Incompatibilităţi
Pentru a preveni interferarea cu proprietă ţile adezive ale plasturelui, nu trebuie să se folosească creme,
uleiuri, loţiuni sau pudră pe tegumentul din jurul zonei pe care este aplicat plasturele.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la tem peraturi peste 25
oC.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiecare plasture transdermic este ambalat între două straturi multilaminate de material, conţinând folie din
aluminiu ca şi componentă de barieră primară şi un strat de rezină ionomerică ataşată la stratul din aluminiu
şi care este în contact direct cu medicamentul. Cele două straturi de film multilaminat sunt sigilate împreună
la margini , pentru a închide medicamentul într-un plic cu sistem de închidere securizat pentru copii.
Mărimile ambalajului:
Cutie cu 3 plasturi transdermici , sigilaţi individual.
Cutie cu 4 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 5 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 8 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 9 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 10 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 16 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 19 plasturi transdermici, sigil aţi individual.
Cutie cu 20 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Cantităţi mari de fentanil rămân în plasture , chiar şi după utilizarea acestuia. Orice medicament neutilizat şi
orice plasturi transdermici utilizaţi trebuie pliaţi , astfel încât partea adezivă a plasturelui să adere la acesta şi
apoi eliminaţi în siguranţă. Plasturii neutilizaţi trebuie returnaţi la farmacie (d e spital), în conformitate cu
reglementările locale, după cum este cazul .
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LAVIPHARM SA
Agias Marinas Street, P.O. BOX 59, GR -19002, Peania, Attica
Grecia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6883/ 2014/01 -09
6884/2014/01- 09
6885/2014/01- 09
6886/2014/01- 09
6887/2014/01- 09
16
9.
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
R eînnoir ea autorizaţiei: Septembrie 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2014.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fentanyl Pfizer 12 micrograme/h plasture transdermic
Fentanyl Pfizer 25 micrograme/h plasture transdermic
Fentanyl Pfizer 50 micrograme/h plasture transdermic
Fentanyl Pfizer 75 micrograme/h plasture transdermic
Fentanyl Pfizer 100 micrograme/h plasture transdermic
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare Fentanyl Pfizer 12 micrograme/h plasture transdermic con ţine fentanil 1,375 mg pe o suprafaţă de 5
cm
2, care eliberează 12 micrograme de fentanil pe oră.
Fiecare Fentanyl Pfizer 25 micrograme/h plasture transdermic con ţine fentanil 2,75 mg pe o suprafaţă de 10
cm2, care eliberează 25 micrograme de fentanil pe oră.
Fiecare Fentanyl Pfizer 50 micrograme/h plasture transdermic con ţine fentanil 5,5 mg pe o suprafaţă de 20
cm2, care eliberează 50 micrograme de fentanil pe oră.
Fiecare Fentanyl Pfizer 75 micrograme/h plasture transdermic con ţine fentanil 8,25 mg pe o suprafaţă de 30
cm2, care eliberează 75 micrograme de fentanil pe oră.
Fiecare Fentanyl Pfizer 100 micrograme/h plasture transdermic con ţine fentanil 11,0 mg pe o suprafaţă de 40
cm2, care eliberează 100 micrograme de fentanil pe oră.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Plasture transdermic
Fentanyl Pfizer plas ture transdermic este un plasture de formă dreptunghiulară , de culoarea pielii, plasat între
două straturi protectoare transparente, care trebuie îndepărtate înainte de aplicare.
Plasturii sunt inscripţionaţi cu următoarele:
„Fentanyl Pfizer 12 μg/h” cu cerneală roşie
„Fentanyl Pfizer 25 μg/h” cu cerneală roşie
„Fentanyl Pfizer 50 μg/h” cu cerneală roşie
„Fentanyl Pfizer 75 μg/h” cu cerneală roşie
„Fentanyl Pfizer 100 μg/h” cu cerneală roşie
4. DATE CLINICE
2
4.1
Indicaţii terapeutice
Adulţi
Med icamentul este indicat în durerea cronică severă, care poate fi tratată adecvat doar cu analgezice opioide.
Copii şi adolescenţi
Tratamentul de lung ă durată al durerii cronice severe, la copii i şi adolescenţii cărora li se administrează
terapie opioidă, începând cu vârsta de 2 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Nu este posibil să se garanteze substituirea î ntre diferiţi plasturi transdermici conţinând fentanil la fiecare
pacient . De aceea, trebuie subliniat că pacienţilor nu trebuie să li se substi tuie un medicament care conţine
fentanil cu altul , fără consiliere specifică de la profesioniştii din domeniul sănătăţii asupra acestei substitui ri.
Selectarea do zei iniţiale
Stabilirea dozei iniţiale adecvate de fentanil trebuie să se bazeze pe utilizarea curentă a opioidului de către
pacient. Se recomandă ca fentanilul să fie utilizat la pacienţii care au demonstrat toleranţă la opioid. Al ţi
factori care trebuie luaţi în considerare sunt starea generală curentă şi starea medicală a pacientului,
incluzând mărimea corporală, vârsta şi gradul debilitării, precum şi gradul toleranţei la opioid.
Adulţi
Pacienţi cu toleranţă la opiod
Pentru conversia pacienţilor cu toleranţă la opioid, de la opioizi cu administrare orală sau administrare
parenterală la fentani l, vă rugăm să citiţi paragraful Conversia potenţei echianalgezice de mai jos. Dozele pot
fi ulterior crescute sau reduse, dacă este necesar, cu intervale de 12 sau 25 mcg /oră, pentru a obţine cea mai
mică doză adecvată de fentanil, în funcţie de răspuns ş i de cerinţele suplimentare de analgezie.
Pacienţi cărora li se administrează tratament cu opioide pentru prima dată
La pacienţii cărora li se administrează tratament cu opioide puternice pentru prima dată, doza uzu ală de
fentanil nu trebuie să depăşeasc ă 25 mcg/ oră.
Experienţa clinică cu fentanil este limitată la pacienţii cărora li se administrează tratament cu opioide pentru
prima dată . În cazurile în care terapia cu fentani l este considerată adecvată la pacienţii cărora li se
administrează tratament cu opioide pentru prima dată, se recomandă ca aceşti pacienţi să fie trataţi cu doze
mici de opioide cu eliberare imediată (de exemplu, morfină, hidromorfonă, oxicodonă, tramadol şi codeină ),
pentru a obţine doze echianalgezice comparative cu fentanil cu o rată de eliberare de 25 mcg/oră. Pacienţii
pot fi ulterior trecuţi la administrarea dozei de fentanil 25 mcg/oră. Doza poate fi ulterior crescută sau redusă
dacă este necesar, cu 12 sau 25 mcg /oră, pentru a obţine cea mai mică doză adecvată de fentanil, în funcţie
de răspuns şi de cerinţele suplimentare de analgezie (vezi, de asemenea, pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii
speciale pentru utilizare: Condiţii de tratament cu opioide pentru prima dată şi fără toleranţă la opioide ).
Trecerea de la tratamentul cu alte opioide
La trecerea de la administrarea orală sau parenterală a altor opioide la tratamentul cu fentanil , doza iniţială de
fentanil trebuie calculată după cum urmează:
1. Trebuie să se determine cantitatea de analgezice care a fost necesară în ult imele 24 de ore.
2. Cantitatea obţinută trebuie convertită la doza analgezică echivalentă de morfină administrată oral,
utilizând Tabelul 1.
3. Doza de fentanil corespunzătoare trebuie determinată după cum urmează:
a) se utilizează Tabelul 2 pentru pa cienţii care necesită schimbarea tratamentului cu opioide (raportul
conversiei morfinei , administrate oral, la fentanil cu administrare transdermică este de 150:1);
b) se utilizează Tabelul 3 pentru pacienţii aflaţi pe un regim terapeutic stabil şi bine tolerat cu opioide
(raportul conversiei morfinei , administrate oral, la fentanil cu administrare transdermică este de 100:1).
Tabelul 1: Conversia potenţei echianalgezice
Toate dozele indicate în tabel sunt considerate echivalente ca efect analgezic cu 10 mg de morfină.
3
Tab elul 2: Doza iniţială recomandată de fentanil plasture transdermic în funcţie de dozele
1 zilnice de
morfină administrată oral (
pentru pacienţi stabilizaţi pe ntru morfină administrată oral sau
opioid cu eliberare imediată timp de câteva săptămâni şi care necesită rotaţia tratamentului
cu opioid
)
Doză de morfină administrată oral
(mg/24 h)
Fentanil eliberat transdermic (micrograme/h)
< 44 12
45-134 25
135-224 50
225-314 75
315-404 100
405-494 125
495-584 150
585-674 175
675-764 200
765-854 225
855-944 250
945-1034 275
1035-1124 300
Tab elul 3: Doza iniţială recomandată de fentanil plasture transdermic în funcţie de dozele zilnice de
morfină administrată oral (pentru pacienţ i aflaţi în terapie stabilă şi bine tolerată cu opioide pe
perioade lungi de timp şi care
necesită rotaţia tratamentului cu opioid )
Doză de morfină
administrată oral
(mg/24 h)
Fentanil eliberat
transdermic (µ g/h)
< 60 12
60-89 25
90-149 50
150-209 75
210-269 100
270-329 125
330-389 150
390-449 175
450-509 200
510-569 225
570-629 250
630-689 275
Doze echianalgezice (mg)
Substanţa activă Parenteral i.m. Oral
Morfină 10 30-40
Hidromorfonă 1,5 7,5
Metadonă 10 20
Oxicodonă 10-15 20-30
Levorfanol 2 4
Oximorfină 1 10 (rectal)
Diamorfină 5 60
Petidină 75 -
Codeină - 200
Buprenorfină 0,4 0,8 (sublingual)
Ketobemidonă 10 20-30
4
690-749 300
Prin asocierea mai multor plasturi transdermici se poate obţine o rată de eliberare peste 100 micrograme/h.
Evaluarea iniţială a efectului analgezic maxim al Fentanyl Pfizer nu trebuie efectuată înainte ca plasturele să
fie purtat timp de 24 de ore. Ace st lucru este necesar din cauza creşterii treptate a concentraţi ilor plasmatice
ale fentani lului în primele 24 de ore după aplicarea plasturelui.
În primele 12 ore după substituirea cu Fentanyl P fizer, pacientulului i se va administra în continuare
analgezicul util izat anterior în aceeaşi doză; î n următoarele 12 ore, acest analgezic este admini strat conform
necesităţilor.
Stabilirea doze i şi tratamentul de întreţinere
Plasturele trebuie înlocuit la interval de 72 de ore. Doza trebuie stabilită individual, până se obţine
eficacitatea analgezică. La pacienţii la care se constată o scădere accen tuată a analgeziei în intervalul de 48-
72 de ore de la aplicare, poate fi necesară înlocuirea plasturelui Fentanyl P fizer după 48 de ore.
P lasturii cu rata de eliberare de 12 micrograme/oră sunt adecvaţi pentru stabilirea dozei în segmentul
dozajului scăz ut. Dacă efectul analgezic este insuficient după aplicarea iniţială, doza poate fi crescută după 3
zile, până la obţinerea efectului dorit pentru fiecare pacient. Ajustarea dozelor trebuie realizată, în mod
normal, prin creşteri de 12 micrograme/oră sau 25 micrograme/oră, deşi trebuie avute în vedere necesarul
suplimentar de analgezic şi caracterul durerii pacientului.
Pacienţii pot avea nevoie de doze suplimentare periodice dintr -un analgezic cu acţiune rapidă, în cazul
apariţiei unei dureri subite. Când doza de Fentanyl P fizer depăşeşte 300 micrograme/oră, pot fi luate în
calcul alte metode analgezice suplimentare sau alternative sau căi alternative de administrare a opioidelor.
Dac ă sunt necesare doze echivalente mai mari de 500 mg morfină se recomandă reevaluarea tratamentului cu
opioide.
La trecerea de la tratamentul de lungă durată cu morfină la cel cu f entanil administrat transdermic s-au
raportat simptome ale sindromului de abstinenţă, în ciuda utilizării dozei analgezice necesare. În cazul
apariţie i simpto melor sindromului de abstinenţă se recomandă tratarea acestora cu doze mici de morfină cu
acţiune rapidă.
Modificarea sau întreruperea tratamentului
Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu plasturi, orice înlocuire cu alţi opioizi trebuie să se realizeze
treptat, pornind cu o doză mică care va fi crescută lent. Ace st lucru este necesar deoarece valorile
concentraţiei plasmatice de fentanil scad treptat după ce se îndepărtează plasturele; durează cel puţin 17 ore
pentru scăderea cu 50% a concentraţiei plasmatice de fentanil. Ca o regulă generală, întreruperea
administrării analgezicelor opioide trebuie să se realizeze treptat, pentru a preveni simptomele sindromului
de abstinenţă (greaţă, vărsături, diaree, anxietate şi tremor muscular). T abelele 2 şi 3 nu trebuie utilizate la
conversia tratamentului de la fentanil administrat transdermic la morfină.
Durata administr ării
Plasturele trebuie înlocuit după 72 de ore. Dac ă în cazuri individuale devine necesară înlocuirea mai rapidă ,
nu trebui e efectuată nicio schimbare înainte de a se scurge 48 de ore, deoarece altfel poate să apară creşterea
concentraţiilor plasmatice de fentanil. P entru fiecare aplicare trebuie selectată o nouă zonă de piele. Trebuie
să treacă o perioadă de 7 zile înainte de a aplica un nou plasture pe aceeaşi zonă de piele. Efectul analgezic
poate persista un timp după îndepărtarea plasturelui transdermic.
Dacă pe piele rămân urme ale plasturelui transdermic, acestea pot fi îndepărtate utilizând multă apă şi săpun.
Pentru s pălare nu trebuie utiliz at alcool sau alţi solvenţi, de oarece aceştia pot pătrunde prin piele , din cauza
efectului plasturelui.
Stabilirea dozei şi tratamentul de întreţinere
Dacă efectul analgezic al Fentanyl Pfizer este insuficient, trebuie administra t suplimentar morfină sau un alt
opioid cu durată scurtă de acţiune. În funcţie de necesarul suplimentar de analgezice şi de intensitatea durerii
copilului, se poate decide utilizarea mai multor plasturi. Ajustările dozei trebuie efectuate în etape, cu 12
mcg/oră.
5
Utilizarea la pacienţii vârstnici
Date provenind din studii în care fentanil ul s-a administrat intravenos sugerează că, pacienţii vârstnici pot
avea un clearance redus, un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare prelungit şi pot fi mai s ensibili la
medicament decât pacienţii mai tineri. Studiile efectuate cu fentanil la pacienţii vârstnici au demonstrat că
farmacocinetica fentanilului nu a prezentat diferenţe semnificative comparativ cu pacienţii mai tineri, cu
toate că valorile concentra ţiilor plasmatice au avut tendinţa să fie mai mari.
Vârstnicii , pacienţii caşectici sau pacienţii debilitaţi trebuie monitorizaţi cu grijă, pentru observarea semnelor
de toxicitate a fentanilului şi, dacă este necesar, doza va fi redusă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).
Insuficienţă hepatică şi renală
Pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală trebuie atent observaţi, iar dozele trebuie reduse, dacă este
necesar (vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţi
În general Fentanyl P fizer trebuie administrat numai pac ienţilor copii şi adolescenţi care tolerează opioidele
( cu vârsta cuprinsă între 2 şi 16 ani ), care deja sunt trataţi pe cale orală cu echivalentul a cel puţin 30 mg
morfină pe zi. Pentru conversia tratamentului la pacienţii copii şi adolescenţi, de la opi oide administrate oral
sau parenteral la Fentanyl Pfizer, se face referire la Conversia potenţei echinalgezice (Tabelul 1) şi Doza
recomandată de Fentanyl Pfizer, în funcţie de doza zilnică de morfină administrată oral (Tabelul 4).
Tabelul 4: Doza recomandată de Fentanyl Pfizer, în funcţie de doza zilnică de morfină administrată
oral
1
Morfină administrată oral timp
de 24 de ore (mg/zi)
Doza de Fentanyl Pfizer (µg/h)
Pentru copii şi adolescenţi2
30- 44
45-134
Pentru copii şi adolescenţi
12
25
1 În studiile clinice, aceste intervale ale dozelor zilnice de morfină administrată oral au fost utilizate ca
bază pentru conversia la Fentanyl plasturi transdermici
2 Conversia la Fentan yl plasturi transdermici în doze mai mari de 25 mcg/h este aceeaşi pentru adulţi şi
pacienţi copii şi adolescenţi.
Pentru copiii trataţi cu mai mult de 90 mg morfină administrată oral pe zi, sunt disponibile numai informaţii
limitate din studiile clinice. În studiile efectuate la copii şi adolescenţi, doza necesară de Fentanil Pfizer
ad ministrat transdermic a fo st calculată în mod conservator : 30 mg până la 45 mg morfină pe zi administrată
oral sau doza sa echivalentă de opioid a fost înlocuită cu un plasture Fentanyl 12 µg/h. Trebuie notat faptul
că această schemă de conversie pentru co pii se aplică numai la conversia de la morfină administrată oral (sau
echivalentul ei opioid) la Fentanyl P fizer. Schema de conversie nu poate fi utilizată la conversia de la
Fentanyl P fizer la alte opioide, deoarece ar putea apărea supradozaj ul.
Efectul analgezic al primei doze de Fentanyl P fizer nu va fi optim în primele 24 ore. De aceea, în timpul
primelor 12 ore după conversia la fentanil plasturi transdermici , pacientului trebuie să i se administreze doza
de analgezice uzuală anterioară. În următoarel e 12 ore, aceste analgezice trebuie administrate pe baza
necesitaţii clinice.
Deoare ce valorile maxime ale concentraţiilor plasmatice de fentanil apar după 12 până la 24 ore de
tratament, se recomandă monitorizarea pacientului pentru reacţiil e adverse, ce pot include hipoventilaţie,
pentru cel puţin 48 ore de la iniţierea terapiei cu Fentanyl P fizer sau după creşterea dozei (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
D upă scoaterea din cutie şi după îndep ărtarea stratului protector, plasturele transdermic se ap lică direct pe o
zonă de piele fără păr, pe partea superioară a corpului (torace, spate, braţ). Pentru îndepărtarea părului, în
locul lamei trebuie utilizată foarfeca.
Î nainte de aplic area plasturelui, pielea trebuie curăţată cu grijă, cu apă curată (f ără agenţi de curăţare) şi
uscată bine . Apoi, plasturele transdermic este aplicat utilizând o presiune uşoară , aplicată cu podul palmei,
timp de aproximativ 30 secunde . Zona de piele pe care se aplică plasturele nu trebuie să prezinte
microleziuni (de exemplu din cauza iradierii sau a rasului ) şi iritaţii.
6
Plasturele transdermic nu trebuie tăiat, deoarece nu există informaţii disponibile privind calitatea, eficacitatea
şi siguranţa acestor plasturi divizaţi.
Plasturele transdermic poate fi purtat şi în timpul duşului, deoarece este protejat la exterior de un strat
impermeabil.
Ocazional, poate fi necesară adeziunea suplimentară.
Dacă sunt efectuate creşteri progresive ale dozei , zona de suprafaţă activă necesară poate ajunge la un punct
unde nu mai este posibi lă nicio altă creştere.
4.3 Contraindicaţii
• Fentan yl Pfizer este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la fentanil sau la oricare
dintre excipienţii plasturelui.
• Durere acută sau durere postoperatorie, deoarece stabilirea doze i nu este posibilă la utilizarea pe
termen scurt.
• Deprimare respiratorie severă.
• Afectare severă a sistemului nervos central .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
PACIEN ŢII CARE AU PREZENTAT REACŢII ADVERSE GRAVE TREBUIE MONITOR IZAŢI CEL
PUŢIN 24 DE ORE DUPĂ ÎNDEPĂRTAREA PLASTURELUI FENTANYL PFIZER, DEOARECE
CONCENTRAŢIIL E PLASMATICE DE FENTANIL SCAD TREPTAT , CU APROXIMATIV 50%
DUPĂ 17 ORE (INTERVAL 13 -22 ORE).
Utilizarea concomitentă a agoniştilor /antagoniştilor micşti
Nu este recomandată utilizarea concomitentă a buprenorfinei, nalbufinei sau pentazocinei (vezi, de
asemenea pct. 4.5, Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune ).
Fentanyl Pfizer nu trebuie l ăsat la îndemâna copiilor înainte şi după utiliz are.
După manifestarea unei reacţii adverse grave, pacientul trebuie monitorizat timp de 24 de ore după
îndepărtarea plasturelui transdermic, d in cauza timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a
fentanilului (vezi pct. 5.2).
În durerea cronică care nu este determinată de cancer, poate fi de pr eferat să se iniţieze tratamentul cu
opioide puternice cu eliberare imediată (de exemplu, morfină) şi , ulterior, să se prescrie fentanil plasture
transdemic, după determina rea eficacităţii şi a doz ei optim e de opioid puternic.
A n u se tăia plasturii de Fentanyl Pfizer. Un plasture care a fost divizat, tăiat sau deteriorat în orice fel nu
trebuie utilizat.
Durerea subită
Studiile au arătat că aproape toţi pacienţii, în ciuda tratamentului cu plasturi cu fentanil, necesită tratament
suplimentar cu medicamente puternice, cu eliberare rapidă, pentru oprirea durerii subite.
Depr imarea respiratorie
Ca în cazul tuturor opioidelor puternice, în timpul tratamentului cu Fentanyl P fizer, unii pacienţi pot preze nta
deprimare respiratorie semnificativă , de aceea se r ecomandă monitorizarea lor pentru aceste efect e.
Deprimarea respiratorie poate persista şi după înlăturarea plasturelui. Incidenţa deprimării respiratorii creşte
odată cu creşterea dozei de Fentanyl Pfizer. Substanţele active cu acţiune asupra SNC pot agrava deprimarea
respiratorie (vezi pct. 4.5).
Fentanil ul trebuie utilizat doar cu precauţie şi în doz a cea mai mică la pacienţii cu deprimare respiratorie
pre existentă.
Sindrom serotoninergic
Se reco mandă precauţie în cazul în care Fentanyl P fizer este administrat concomitent cu medicamente care
afectează sistemele neurotransmiţătorilor serotoninergici .
7
Apariţia sindromului serotoninergic, cu potenţial letal, poate avea loc la utilizarea concomitentă
cu
medicamente serotoninergice cum sunt Inhibitorii Selectivi ai Recaptării Serotoninei (ISRS) şi Inhibitorii
Recaptării Norepinefrinei şi Serotoninei (IRNS) şi cu medicamente care inhibă metabolizarea serotoninei
(inclu zând I nhibitorii monoa minoxidazei (IMAO). Aceasta se poate întâmpla la utilizarea dozei
recomandate.
Simptomele sindromului serotoninergic pot include modificări ale stării mentale (de exemplu, agitaţie,
halucinaţii, comă), instabilitate vegetativă (de exemplu, tahicardie, variaţii ale tensi unii arteriale,
hipertermie), tulburări neuromusculare (de exemplu, hiper -reflexie, lipsă de coordonare , rigiditate) şi/sau
simptome gastrointestinale (de exemplu greaţă, vărsături, diaree).
Dacă este suspectat sindromul serotoninergic, trebuie avută în v edere întreruperea rapidă a administrării
Fentanyl P fizer.
Boala pulmonară cronică
La pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică sau alte boli pulmonare , Fentanyl Pfizer poate produce
reacţii adverse mai severe; la aceşti pacienţi opioidele pot să scadă cursa respiratorie şi să crească rezistenţa
la fluxul de aer a căilor respiratorii.
Dependenţa faţă de medicament şi potenţialul pentru abuz
Toleranţa, dependenţa fizică şi psihică pot apărea după administrarea repetată de opioide.
Adicţia iatrogen ă după administrarea opioidului este rară. Pacienţii cu antecedente de dependenţă
medicamentoasă/abuz de alcool sunt mai susceptibili de a dezvolta dependenţă şi abuz la tratamentul cu
opioide .
Pacienţii cu risc crescut de abuz la opioide pot fi încă trata ţi adecvat cu forme farmaceutice cu eliberare
modificată care conţin opioid; cu toate acestea, aceşti pacien ţi vor necesita monitorizarea semnelor de
utilizare greşită, abuz sau adicţie. Fentanil poate fi utilizat abuziv într -o manieră similară altor agoni şti
opioizi. Abuzul sau utilizarea greşită intenţionată a Fentanyl Pfizer poate determina supradozaj şi/sau deces.
Pre siune intracraniană crescută
Fentanyl Pfizer trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care pot fi sensibili în mod particular, la efectele
intracraniene ale retenţiei de CO
2, cum sunt cei cu semne de presiune intracraniană crescută, cu afectare a
stării de conştienţă sau comă.
Fentanyl Pfizer trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii la care s- a detectat o tumoră cerebral ă.
Boală card iacă
Fentanyl Pfizer poate produce bradicardie şi, de aceea, trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu
bradiaritmie.
Opioidele pot determina hipotensiune arterială, în special la pacienţii cu hipovolemie. De aceea ,
hipotensiunea arterială şi/sau hipovolemia simptomatică, preexistent e, trebuie corectate înainte de începerea
tratamentului cu plasturi transdermici cu fentanil.
Insuficienţă hepatică
Deoarece f entanilul este metabolizat în metaboliţi inac tivi la nivel hepatic, insuficienţa hepatică a r putea
întârzia eliminarea sa. Dacă pacienţii cu insuficienţă hepatică sunt trataţi cu Fentanyl Pfizer , ei trebuie
monitorizaţi cu atenţie pentru semne ale unei toxicităţi produse de fentanil şi, dacă este necesar, doza de
Fentanyl Pfizer va fi redusă (vezi pct. 5.2) .
Insuficienţă renală
Mai puţin de 10% din fentanil este excretat nemodificat prin rinichi şi, spre deosebire de morfină, nu se
cunosc metaboliţi activi care să se elimine prin rinichi. Datele obţinute după administrare a intravenoasă de
fen tanil la pacienţii cu insuficienţă renală sugerează că volumul de distribuţie al fentanilului poate fi
modificat prin dializă. Aceasta poate modifica concentraţiile plasmatice. Dacă pacienţii cu insuficienţă renală
sunt trataţi cu Fentanyl Pfizer , ei trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru semne ale toxicităţi i produse de
fentanil şi, dacă este necesar, doza de Fentanyl Pfizer va fi redusă (vezi pct. 5.2).
8
Pacienţi cu febră/căldura aplicată extern
Un model farmacocinetic sugereaz ă că, dacă temperatura corporală creşte la 40°C, concentraţiile plasmatice
ale fentanilului pot creşte cu aproximativ o treime. De aceea, pacienţii cu febră trebuie monitorizaţi pentru
reacţiile adverse la opioide şi, dacă este necesar, doza de Fentanyl Pfizer trebuie ajustată. Există un potenţial ,
dependent de temperatură , pentru creşteri ale canţităţii de fentanil eliberat din plasturele transdermic ,
rezultând un posibil supradozaj sau deces. Un studiu clinic farmacologic efectuat la subiecţi adulţi sănătoşi a
arătat că aplicarea căldurii d easupra plasturelui de Fentanyl Pfizer a crescut valorile medii ale ASC cu 120%
şi valorile medii ale C
max cu 61%.
Toţi pacienţii trebuie sfătuiţi să evite expunerea directă a locului de aplicare a Fentan yl Pfizer la surse
externe de căldură , cum sunt plasturii termici, sticlele cu apă fiartă, pături le electrice, paturi le cu apă
încălzită, lămpi le cu încălzire sau fluorescente, plaj a intensivă, băi le prelungite cu apă fierbinte, sauna sau
băile în piscine cu apă fierbinte în timpul purtării plastur elui, deoarece exist ă un potenţial, dependent de
temperatură, pentru creşteri ale can tităţii de fentanil eliberat din plasture.
Interacţiuni cu alte medicamente
Interacţiuni cu inhibitorii CYP3A4:
Utilizarea concomitentă a Fentanyl Pfizer cu inhibitorii c itocromului P450 3A4 (CYP3A4) (de exemplu
ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomicină, claritromicină, nelfinavir, nefazodonă, verapamil,
diltiazem şi amiodaronă) poate determina o creştere a concentraţiilor plasmatice ale fentanilului, care poate
creşte sau prelungi atât efectele terapeutice, cât şi incidenţa reacţiilor adverse şi poate produce depr imare
respiratorie gravă. Atenţia specială şi supravegherea pacientului sunt adecvate î n această situaţie. De aceea,
utilizarea concomitentă a plasturelui transdermic cu fentanil şi a inhibitorilor CYP3A4 nu este recomandată,
cu excepţia cazului în care pacientul este îndeaproape monitorizat. Pacienţii, în mod special cei cărora li se
administrează concomitent Fentanyl Pfizer şi inhibitori CYP3A4 trebuie monitorizaţi pentru semnele
depr imării respiratorii şi, dacă este cazul trebuie efectuate ajustări ale dozelor.
Utilizarea la pacienţi vârstnici
Date provenind din studii în care fentanil ul s-a administrat intravenos sugerează că pacienţii vârstnici pot
avea un clearance redus şi un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare mai lung . Mai mult, pacienţii
vârstnici pot fi mai sensibili la medicament decât pacienţii mai tineri. Totuşi, studiile cu fentanil plasturi
transdermici efectuate la pacienţii vârstnici au demonstrat că farmacocinetica fentanilului nu a prezentat
diferenţe semnificative comparativ cu pacienţii mai tineri, cu toate că valorile concentraţiilor plasmatice au
avut tendinţa să fie mai mari. Dacă pacienţii v ârstnicii sunt trataţi cu Fentanyl Pfizer, ei trebuie supravegheaţi
cu grijă , pentru a observa semnele de toxicitate a fentanilului şi, dacă este necesar, doza va fi redusă (vezi
pct. 5.2).
Utilizarea plasturilor cu fentanil poate duce la rezultatul pozitiv al unui test antidoping. Utilizarea plasturilor
transdermici cu fentanil ca agent de dopare poate fi nocivă pentru sănătate.
Pacienţi cu miastenia gravis
Pot apărea reacţii (mio)clonice non- epileptice. Trebuia manifestată precauţie la tratarea pacienţilor cu
miastenia gravis.
Alăptare
Deaoarece fentanilul este excretat în laptele matern, în timpul tratamentului cu Fentanyl Pfizer alăptarea
trebuie întreruptă (vezi, de asemenea, pct. 4.6).
Expunere a accidentală prin transfer de plasture
Transferul accidental al unui fentanil plasture pe pielea persoanelor nepurtătoare de plasture (în special a
copiilor), prin folosirea în comun a patului sau prin contact fizic apropiat cu o persoană purtătoare de
plasture, poate determina o supradoză opioidică pentru persoana nepurtătoare d e plasture. Pacienţii trebuie
sfătuiţi ca în cazul unui transfer accidental de plasture, plasturele transferat trebuie îndepărtat imediat de pe
pielea persoanei nepurtătoare de plasture (vezi pct. 4.9 Supradozaj).
9
Utilizarea la c
opii şi adolescenţi
Fen tanyl P fizer nu trebuie administrat copiilor şi adolescenţilor netrataţi anterior cu opioide (vezi pct.
4.2.). Potenţialul de hipoventilaţie gravă sau care pune viaţ a în pericol există, indiferent de doza de F entany l
Pfizer plature transdemic administrat.
Fentanyl Pfizer nu a fost studiat la copiii cu vârst a sub 2 ani. Fentanyl Pfizer trebuie administrat numai la
copiii cu toleranţă la opioide cu vârsta de 2 ani sau mai mari (vezi pct. 4.2.). Fentanyl Pfizer nu trebuie
utilizat la copiii cu vârst a sub 2 a ni.
Pentru a evita ingerarea accidentală de către copii, locul de aplicare a Fentanyl Pfizer trebuie ales cu prudenţă
( vezi pct. 6.6 . Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor ), iar adeziunea plasturelui trebuie
monitorizată îndeaproape.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Utilizarea concomitentă a altor deprimante ale SNC, inclusiv opioide, sedative, hipnotice, anestezice
generale, fenotiazine, tranchilizante, relaxante ale musculaturii scheletice, antihistamini ce sedative şi băuturi
alcoolice po ate produce efecte deprimante suplimentare; pot apărea hipoventila ţie, hipotensiune arterială şi
sedare profundă, comă sau deces. De aceea, utilizarea oricăruia dintre aceste medicamente concomitent cu
Fentanyl Pfizer nec esită o atenţie specială pentru pacient şi supraveghere.
Fentanilul, o substanţă activă cu un clearance ridicat este metabolizat extensiv şi rapid, în principal de către
CYP3A4.
Utilizarea concomitentă a plasturilor transdermici cu fentanil cu inhibitorii citocromului P450 (CYP3A4) (de
exemplu ritonavir, ketoconazol, itraconazol, antibiotice din clasa macrolidelor) poate determina o creştere a
concentraţiilor plasmatice ale fentanilului, care poate creşte sau prelungi atât efectele terapeutice cât şi
incid enţa reacţiil or adverse şi poate produce depr imare respiratorie gravă. Atenţia specială şi supravegherea
pacientului sunt adecvate în această situaţie. Utilizarea concomitentă a plasturelui transdermic cu fentanil şi a
inhibitorilor CYP3A4 nu este recomandată, cu excepţia cazului în care pacientul este îndeaproape
monitorizat (vezi pct. 4.4.).
Utilizarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, carbamazepină, fenobarbital,
feni toină) poate determina scăderea concentraţiilor plasmatice d e fentanil şi scăderea efectului terapeutic.
Aceasta poate necesita ajustarea dozei de fentanil plasture transdermic. După oprirea tratamentului cu un
inductor al CYP3A4 , efectele inductorului scad treptat şi poate să apară creşterea concentraţiei plasmatice de
fentanil, care poate creşte sau prelungi atât efectele terapeutice cât şi incidenţa reacţiilor adverse şi poate
produce deprimare respiratorie gravă. În această situaţie, trebuie efectuată o monitorizare atentă şi ajustarea
dozei dacă este necesar.
Inhibitori ai monoaminoxidazei (IMAO)
Fentanyl Pfizer nu este recomandat pentru utilizare la pacienţii care necesit ă administrarea concomitentă a
unui IMAO. Au fost raportate interacţiuni grave şi imprevizibile cu IMAO, implicând potenţarea efectelor
opio ide sau potenţarea efectelor serotoninergice. De aceea, Fentanyl Pfizer nu trebuie utilizat în următoarele
14 zile după întreruperea tratamentului cu IMAO.
Medicamente serotoninergice
Administrarea concomitentă a fentanil cu administrare transdermică cu un medicament serotoninergic, cum
sunt Inhibitorii Selectivi ai Recaptării Serotoninei (ISRS), Inhibitorii Recaptării Norepinefrinei şi Serotoninei
(IRNS) sau Inhibitorii Monoaminoxidazei (IMAO), poate creşte riscul sindromului serotoninergic, o
afecţiun e cu potenţial de punere în pericol a vieţii.
Utilizarea concomitentă a agoniştilor/antagoniştilor micşti
Nu se recomandă utilizarea concomitentă a buprenorfinei, nalbufinei sau pentazocinei. Acestea au o afinitate
mare pentru receptorii opioide lor cu ac tivitate intrinsecă relativ redusă şi, de aceea, antagonizează parţial
10
efectul
analgezic al fentanil ului şi pot induce simptome ale sindromului de abstinenţă la pacienţii dependenţi
de opioide (vezi, de asemena, pct. 4.4.).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi al ăptarea
Nu există date adecvate rezultate din utilizarea Fentanyl Pfizer la femeile gravide. Studiile la animale au
evidenţiat o anumită toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om nu este
cunoscut , deşi s-a demonstra t că fentanilul ca anestezic administrat intravenos, traversează placenta la om, la
începutul sarcinii.
S indromul de abstinenţă la nou- născuţi s-a raportat la nou -născuţii mamelor care au utilizat cronic fentanil în
timpul sarcinii. Fentanyl Pfizer nu treb uie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este în mod clar necesar.
Utilizarea Fentanyl Pfizer în timpul naşterii nu este recomandată, deoarece nu trebuie utilizat în tratamentul
durerii acute sau postoperatorii (vezi pct. 4.4). Mai mult, deoarece fentan ilul traversează placenta, utilizarea
Fentanyl Pfizer în timpul naşterii poate produce deprimare respiratorie la nou -născut.
Fentanil este excretat în laptele matern şi poate determina sedare şi deprimare respiratorie la copilul alăptat.
În consecinţă, al ăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Fentanyl Pfizer şi pentru cel puţin 72 de
ore după îndepărtarea plasturelui.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Fentanyl Pfizer poate altera capacitatea mental ă şi/sau fizică necesară efectuării sarcinilor cu risc potenţial
cum sunt conduce rea vehiculelor şi folosi rea utilaje lor. Aceasta este de aşteptat , în special, la începutul
tratametului, la orice modificare a dozelor, precum şi în legătură cu consumul de alcool etilic sau utilizarea
de antipshihotice . Nu este absolut necesară restricţionare a la pacienţi i stabilizaţi cu doze specifice . De aceea,
pacienţii trebuie să se adreseze medicului în privinţa capacităţii de a conduce v ehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Siguranţa Fentanyl Pfizer a fost evaluată la 1854 de subiecţi care au participat la 11 studii clinice efectuate
cu Fentanyl Pfizer (dublu- orb [controlate cu placebo sau activ ] şi /sau deschise [fără control cu placebo sau
activ ], uti lizat pentru tratamentul durerii cronice de etiologie malignă sau non-malign ă. Acestor subiecţ i li s-a
administrat cel puţin o doză de Fentanyl Pfizer şi au furnizat date privind siguranţa. Pe baza datelor cumulate
privind siguranţ a din aceste studii clini ce, cele mai frecvent raportate reacţii adverse (RA) au fost (cu
frecven ţa %): greaţă (35,7%), vărsături (23,2%), constipaţie (23,1%), somnolenţă (15,0%), ameţeli (13,1%)
şi cefalee (11,8%).
RA raportate la utilizarea Fentanyl Pfizer în aceste studii clin ice, inclusiv RA menţionate mai sus şi din
experienţa de după punerea pe piaţă sunt enumerate mai jos.
Următoarele grupe de frecvenţă sunt utilizate pentru descrierea apariţiei reacţiilor adverse: Foarte frecvente
(≥1/10) ; Frecvente (≥1/100 şi <1/10) ; Mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi <1/100); Rare (≥1/10000 şi <1/1000) ;
Foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasa pe
aparate, sisteme
şi organe
Reacţii adverse
Grupa de frecvenţă
Foarte
frecv ente
Frecvente
Mai puţin
frecvente
Rare
Foarte rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Hipersensibilitate
Şoc anafilactic,
reacţie
anafilactică,
reacţie
anafilactoidă
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Anorexie
11
Clasa pe
aparate, sisteme
şi organe
Reacţii adverse
Grupa de frecvenţă
Foarte
frecv ente
Frecvente
Mai puţin
frecvente
Rare
Foarte rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
psihice
Sedare,
insomnie,
depresie,
anxietate, stare de
confuzie,
halucinaţii
Agitaţie,
dezorientare,
stare euforică
Tulburări ale
sistemului
nervos
Somnolenţă,
ameţeli, cefalee Tremor, parestezie
Hipoestezie,
convulsii
(inclusiv
convulsii
clonice şi
convulsii grand
mal), amnezie,
tulburări de
vorbire
Tulburări
oculare
Conjuctivită Mioză
Tulburări
acustice şi
vestibulare
Vertij
Tulburări
cardiace
Palpitaţii,
tahicardie
Bradicardie,
cianoză Aritmii
Tulburări
vasculare
Hipertensiune
arterială
Hipotensiune
arterială Vasodilataţie
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale
Dispnee
Deprimare
respiratorie,
detresă
respiratorie
Apnee,
hipoventilaţie Bradipnee
Tulburări
gastro-
intestinale
Greaţă,
vărsături,
constipaţie
Diaree,
xerostomie,
dureri
abdominale,
dureri în etajul
abdominal
superior, dispepsie
Ileus (ocluzie) Subileus
(subocluzie)
Flatulenţă
dureroasă
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat
Hiperhidroză,
prurit, erupţie
cutanată
tranzitorie, eritem
Eczeme,
dermatită
alergică,
afecţiune
cutanată,
dermatită,
dermatită de
contact
Tulburări
musculo-
scheletice şi ale
ţesutului
conjunctiv
Spasme musculare Contractură
musculară
12
Clasa pe
aparate, sisteme
şi organe
Reacţii adverse
Grupa de frecvenţă
Foarte
frecv ente
Frecvente
Mai puţin
frecvente
Rare
Foarte rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
renale şi ale
căilor urinare
Retenţie urinară
Oligurie,
durere la
nivelul
vezicii
urinare
Tulburări ale
aparatului
genital şi
sânului
Disfuncţie
erectilă,
disfuncţie
sexuală
Tulburări
generale şi la
nivelul locului
de administrare
Fatigabilitate,
edem periferic,
astenie, stare
generală de rău,
senzaţie de frig
Reacţie la locul
de aplicare,
boală similară
gripei, sen zaţie
de schimbare a
temperaturii
corporale,
hipersensibilita
te la locul de
aplicare,
sindrom de
abstinenţă,
febră
Dermatită la
locul de
aplicare,
eczemă la
locul de
aplicare
Copii şi adolescenţi
Profilul evenimentelor adverse la copiii si adolescenţii trataţi cu Fentanyl P fizer a fost similar cu cel observat
la adulţi. Nu a fost identificat niciun risc la copii şi adolescenţii, în afara celui aşteptat la utiliza rea opioidelor
pentru tratarea durerii asociate cu boala gravă şi nu pare a exista niciun risc specific pentru copii şi
adolescenţi , asociat cu utilizarea Fentanyl Pfizer la copiii cu vârsta de 2 ani , când este administrat conform
recomandărilor. Eveniment e adverse foarte frecvente raportate în timpul studiilor clinice la copii şi
adolescenţi au fost febră, vărsături şi greaţă.
Similar altor opioide analgezice, toleranţa, dependenţa fizică şi dependenţa psihică pot apărea la utilizarea
repetată a Fentanyl Pfizer (vezi pct. 4.4).
Simptomele sindromului de abstinenţă la opioide ( cum sunt greaţa, vărsăturile, diareea, anxietatea şi
frisoanele) sunt posibile la unii pacienţi după conversia de la tratamentul analgezic cu opioide anterior la
tratamentul cu Fent anyl Pfizer sau dacă tratamentul este oprit brusc ( vezi pct. 4.2). Au fost raportări foarte
rare de nou -născuţi cu sindrom de abstinenţă când mamele acestora au utilizat timp îndelungat Fentanyl
Pfizer în timpul sarcinii ( vezi pct. 4.6).
Raportarea reacţi ilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi s ă raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm .ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Simptomele supradozajului cu fentanil sunt o extensie a acţiunilor sale farmacologice, efectul cel mai grav
fiind deprimare a respiratorie .
13
Tratament
Pentru tratamentul deprimării respiratorii, trebuie luate măsuri imedia t, inclusiv îndepărtarea plasturelui şi
stimularea fizică şi verbală a pacientului. Aceste acţiuni pot fi urmate de administrarea unui antagonist
opioid specific, de exemplu naloxona.
Deprimarea respiratorie, apărută ca urmare a unui supradozaj, poate pers ista mai mult decât efectul
antagonistului opioid. Intervalul între administra rea intravenoasă a dozelor de antagonist trebuie ales cu grijă,
din cauza posibilităţii re -narcotizării după ce plasturele este îndepărtat ; poate fi necesară administrarea
repetată sau o perfuzie continuă cu naloxonă.
Anularea efectului narcotic poate avea ca rezultate apariţia durerii acute şi eliberarea de catecolamine.
Dacă starea clinică se agravează, trebuie stabili tă şi menţinută ventilaţia asistată, posibil pe o cale respi ratorie
orofaringiană sau o sondă endotraheal ă şi trebuie administrat oxigen, iar respiraţia trebuie asistată sau
controlată, după cum este cazul. Trebuie menţinută o temperat ură a corpului adecvată şi trebuie administrate
lichide.
Dacă apare hipotensiune arterială severă sau persistentă, trebuie luată în consideraţie hipovolemia, iar aceasta
trebuie ţinută sub control prin terapie corespunzătoare cu lichide administrate parenteral.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa fa rmacoterapeutică: opioide, derivaţi de fenilpiperidină, codul ATC: N02AB03
Fentanilul este un analgezic opioid, cu afinitate în principal pentru receptorii μ. Efectele cele mai importante
ale acestuia sunt analgezia şi sedarea. Concentraţi ile plasmatice de fentanil care determină un efect analgezic
minim la pacienţii netrataţi anterior cu opioide variază între 0,3 –1,5 ng/ml; o creştere a incidenţei reacţiilor
adverse se observă la concentraţii plasmatice mai mari de 2 ng/ml.
Atât concentraţia plasmatică m inimă eficace de fentanil, cât şi concentraţia plasmatică care poate de termina
reacţii adverse vor creş te odată cu dezvoltarea toleranţei. Tendinţa de a dezvolta toleranţă variază
considerabil de la un pacient la altul.
Siguranţa Fentanyl Pfizer la copii şi adolescenţi a fost evaluată în trei studii clinice deschise, la 293 de
pacienţi cu durere cronică, cu vârsta între 2 şi 18 ani, dintre care 66 de copii aveau vârsta între 2 şi 6 ani. În
aceste studii, au fost înlocuite dozele de morfină de 30 mg până l a 45 mg, administrate oral, cu aplicarea
unui plasture transdermic Fentanyl Pfizer 12 μg/h. Doze iniţiale de 25 μg/h şi mai mari au fost utilizate la
181 de pacienţi trataţi anterior, zilnic, cu cel puţin 45 mg morfină pe r doza administrată oral.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
În urma a dministrării Fentanyl Pfizer , fentanilul este absorbit în mod continuu la nivel cutanat pe o perioadă
de 72 de ore. Datorită stratului polimeric şi a difuzării fentanilului prin straturile cutanate, rata de eliberare
răm âne relativ constantă.
Absorbţie
După prima aplicare a Fentanyl P fizer, concentraţiile plasmatice de fentanil cresc progresiv, în general
stabiliz ându-se între 12 şi 24 ore de la aplicare şi apoi rămân relativ constante pentru restul perioadei de 72
de ore. Concentraţiile plasmatice de fentanil obţinute sunt dependente de dimensiunea plasturelui
transdermic cu fentanil . Practic, de la a doua aplicare cu o perioadă de 72 de ore, se atinge concentraţia
plasmatică la starea de echilibru şi aceasta este menţ inută în timpul aplicării ulterioare a unui plasture de
aceeaşi dimensiune.
Distribuţie
Legarea de proteinele plasmatice a fentanilului este de 84%.
14
Metabolizare
Fentanil este metabolizat în principal la nivel hepatic, prin intermediul CYP3A4. Metabolitul său principal,
norfentanil, este inactiv.
Eliminare
Când tratamentul cu Fentanyl P fizer este întrerupt, concentraţiile plasmatice de fentanil scad treptat,
reducându- se cu aproximativ 50% în 13- 22 ore la adulţi şi, respectiv , 22-25 ore la copii. Absorbţia continuă
de fentanil din depozitul format la nivel cutanat determină o reducere mai lentă a concentraţiei plasmatice
faţă de cea observată după administrarea intravenoasă.
Aproximativ 75% din doza administrată de fentanil este eliminat ă prin urină , în special sub formă de
metaboliţi, cu mai puţin de 10% din doză eliminată ca substanţă activă nemodificată. Aproximativ 9% din
doza administrată este eliminată prin materiile fecale, în principal sub formă de metaboliţi.
Farmacocinetica la grupele speciale de pacienţi
Ajustând doza în funcţie de greutatea corporală, clearance -ul (l/oră/kg) la copii şi adolescenţi este cu 82%
mai mare la copiii cu vârsta între 2 şi 5 ani şi cu 25% mai mare la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 10 ani,
în comparaţie c u cel al copiilor cu vârsta între 11 şi 16 ani, care se pare că au acelaşi clearance cu al adulţilor.
Aceste rezultate au fost luate în considerare la determinarea dozelor recomandate pentru copii şi adolescenţi.
Vârstnicii şi pacienţii cu stare de sănătate precară pot prezenta un clearance redus al fentanilului , care va
determina un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare prelungit. La pacienţii cu insuficienţă hepatică
sau renală, clearance -ul fentanilului poate fi influenţat din cauza modificărilo r proteinelor plasmatice şi a le
clearance- ului metabolic, ducând la concentraţii plasmatice crescute (vezi pct. 4.2 şi pct. 4.4).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea .
Studiile efectuate la animal e au evidenţiat reducerea fertilităţii şi mortalitate crescută la fetuşii de şobolan.
Cu toate acestea, nu au fost demonstrat e efecte teratogene.
Nu au fost efectuate studii pe termen lung privind carcinogenitatea.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Strat de protecţie
Film din polietilentereftalat acoperit cu fluorocarbon
Strat de suport
Film copolimeric pigmentat, din polietilentereftalat/etilenvinilacetat
Strat adeziv al medicamentului
A deziv s iliconic (dimeticonă , răşină siliconică)
Dimeticonă
Membrana de control a ratei de eliberare
Film copolimeric din etilenvinilacetat
Strat adeziv la nivel cutanat
A deziv s iliconic (dimeticonă , răşină siliconică)
Dimeticonă
Strat de eliberare
Film din polietilentereftalat acoperit cu fluorocarbon
15
Cerneală de
inscripţionare
Cerneală roşie
6.2 Incompatibilităţi
Pentru a preveni interferarea cu proprietă ţile adezive ale plasturelui, nu trebuie să se folosească creme,
uleiuri, loţiuni sau pudră pe tegumentul din jurul zonei pe care este aplicat plasturele.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la tem peraturi peste 25
oC.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiecare plasture transdermic este ambalat între două straturi multilaminate de material, conţinând folie din
aluminiu ca şi componentă de barieră primară şi un strat de rezină ionomerică ataşată la stratul din aluminiu
şi care este în contact direct cu medicamentul. Cele două straturi de film multilaminat sunt sigilate împreună
la margini , pentru a închide medicamentul într-un plic cu sistem de închidere securizat pentru copii.
Mărimile ambalajului:
Cutie cu 3 plasturi transdermici , sigilaţi individual.
Cutie cu 4 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 5 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 8 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 9 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 10 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 16 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Cutie cu 19 plasturi transdermici, sigil aţi individual.
Cutie cu 20 plasturi transdermici, sigilaţi individual.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Cantităţi mari de fentanil rămân în plasture , chiar şi după utilizarea acestuia. Orice medicament neutilizat şi
orice plasturi transdermici utilizaţi trebuie pliaţi , astfel încât partea adezivă a plasturelui să adere la acesta şi
apoi eliminaţi în siguranţă. Plasturii neutilizaţi trebuie returnaţi la farmacie (d e spital), în conformitate cu
reglementările locale, după cum este cazul .
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LAVIPHARM SA
Agias Marinas Street, P.O. BOX 59, GR -19002, Peania, Attica
Grecia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6883/ 2014/01 -09
6884/2014/01- 09
6885/2014/01- 09
6886/2014/01- 09
6887/2014/01- 09
16
9.
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
R eînnoir ea autorizaţiei: Septembrie 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2014.
