CITRAFLEET
Substanta activa: COMBINATIIClasa ATC: A06AB58Forma farmaceutica: PULB. PT. SOL. ORALA
Prescriptie: OTC
Tip ambalaj: Cutie cu 100 (50x2) plicuri unidoza din PE/Al/poliester cu pulb. pt. sol. orala
Producator: CASEN RECORDATI, S.L. - SPANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CitraFleet pulbere pentru soluţie orală
2 COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare plic (15,08 g) conţine următoarele substanţe active:
Picosulfat de sodiu 10,0 mg
Oxid de ma
gneziu uşor 3,5g
Acid citric anhidru 10,97 g
Excipienți cu efect cunoscut: fiecare plic conţine şi potasiu 5 mmol (sau 195 mg) (vezi pct. 4.4).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluţie orală.
Pulbere cristalină albă, cu aromă de lămâie.
4 DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Pentru curăţarea intestinului înainte de orice procedură diagnostică ce necesită un intestin curat, de
exemplu colonoscopie sau examinare radiologică.
CitraFleet este indicat la adulți (inclusiv vârstnici) cu vârsta de 18 ani sau peste.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Adulți (inclusiv vârstnici) cu vârsta de 18 ani sau peste
Tratamentul poate fi administrat într-unul din următoarele moduri:
De regulă, un plic în seara dinaintea efectuării procedurii și al doilea plic în dimineața
zilei în care se efectuează procedura.
Alternativ, ambele plicuri în după amiaza și în seara dinaintea efectuării procedurii.
Această schemă este mai adecvată în cazul în care procedura se efectuează dimineața
devreme.
Perioada de timp între administrarea celor două plicuri trebuie să fie de cel puțin 5 ore.
2
Mod de administrare
Cale de administrare: Administrare orală
În ziua dinaintea efectuării procedurii, se recomandă un regim alimentar sărac în alimente solide sau
doar lichide limpezi. Nu trebuie consumate alimente solide de la începerea tratamentului și până după
efectuarea procedurii.
Fiecare plic trebuie reconstituit într-un pahar cu apă, deoarece trebuie menținută osmolaritatea
medicamentului pentru obținerea efectului dorit. Medicamentul nu se diluează în continuare prin
consumarea de lichide imediat după administrarea fiecărui plic.
După o perioadă de zece minute de la administrarea fiecărui plic reconstituit, se recomandă pacientului
să bea aproximativ 1,5-2 litri de diferite lichide limpezi, cu o frecvenţă de aproximativ 250-400
ml/oră. Se recomandă supe limpezi și/sau soluții echilibrate de electroliți. Se recomandă să nu se
consume doar apă plată sau demineralizată.
Pacientului nu trebuie să i se fi administrat nimic pe cale orală înainte de efectuarea procedurii (de
regulă timp de cel puțin 2 ore), conform cerințelor anesteziei.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1,
insuficienţă cardiacă congestivă, deshidratare severă, hipermagneziemie, retenţie gastrică, ulcer
gastro-intestinal, colită toxică, megacolon toxic, ileus, greaţă şi vărsături, ascită, afecţiuni abdominale
acute cum este apendicita acută, şi obstrucţie sau perforaţie gastro-intestinală cunoscută sau
suspectată.
A nu se utiliza la pacienţi cu rabdomioliză, întrucât laxativele pot induce rabdomioliză, exacerbând
această afecţiune.
A nu se utiliza la pacienţi cu boală inflamatorie intestinală activă, de exemplu boală Crohn, colită
ulcerativă.
La pacienţii cu diminuare severă a funcţiei renale poate avea loc acumularea plasmatică de magneziu.
În asemenea cazuri trebuie utilizat un alt medicament.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
CitraFleet nu trebuie utilizat ca laxativ de rutină.
În rare cazuri, CitraFleet poate duce la tulburări electrolitice severe şi potenţial letale la pacienţii
fragili sau debilitaţi. Prin urmare, raportul risc/beneficiu în cazul CitraFleet trebuie evaluat cu atenţie
înainte de iniţierea tratamentului la această populaţie de pacienţi cu risc.
Trebuie acordată o atenţie deosebită contraindicaţiilor cunoscute în cazul prescrierii CitraFleet oricărui
pacient, precum şi importanţei unei hidratări adecvate; la populaţiile cu risc (conform descrierii de mai
jos) trebuie acordată atenţie şi menţinerii valorilor electroliţilor la momentul iniţial şi după tratament.
Pacienţii vârstnici şi cei debilitaţi, precum şi pacienţii cu risc de hipokaliemie sau hiponatremie, pot
necesita o atenţie specială.
CitraFleet trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu tulburări cunoscute ale echilibrului hidric şi/sau
electrolitic sau la cei trataţi cu medicamente ce pot afecta echilibrul hidric şi/sau electrolitic, de
exemplu diuretice, corticosteroizi, litiu (vezi pct. 4.5).
3
Trebuie luate măsuri de precauţie şi în cazul pacienţilor cărora li s-a efectuat recent o intervenţie
chirurgicală gastro-intestinale sau în cazul celor cu insuficienţă renală, deshidratare uşoară sau
moderată, hipotensiune arterială sau boală cardiacă.
Perioada de curăţare a intestinului nu trebuie să depăşească 24 ore, deoarece o pregătire mai
îndelungată poate creşte riscul de tulburări ale echilibrului hidro-electrolitic.
CitraFleet poate modifica absorbţia medicamentelor cu administrare orală prescrise în mod regulat şi
trebuie utilizat cu precauţie, fiind raportate, de exemplu, cazuri izolate de crize convulsive la pacienţi
aflaţi sub tratament cu antiepileptice, la care epilepsia era controlată anterior (vezi pct. 4.5 şi 4.8).
Acest medicament conţine potasiu 5 mmol (sau 195 mg) per plic. Acest lucru trebuie luat în
considerare în cazul pacienţilor cu funcţie renală redusă sau al pacienţilor cu aport de potasiu
controlat.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Ca purgativ, CitraFleet creşte viteza tranzitului gastro-intestinal. Prin urmare, absorbţia altor
medicamente administrate pe cale orală (de exemplu antiepileptice, contraceptive, antidiabetice,
antibiotice) poate fi modificată pe durata tratamentului (vezi pct. 4.4). Antibioticele de tipul
tetraciclinei şi fluorochinolonelor, precum şi penicilamina, trebuie luate cu cel puţin 2 ore înainte şi cu
nu mai puţin de 6 ore după administrarea CitraFleet, pentru a evita chelatarea cu magneziu.
Eficacitatea CitraFleet este diminuată de laxativele de volum.
Trebuie luate măsuri de precauţie în cazul pacienţilor care urmează deja tratament cu medicamente
care pot fi asociate cu hipokaliemia (cum sunt diureticele sau corticosteroizii) sau medicamente în
cazul cărora hipokaliemia reprezintă un risc special, adică glicozidele cardiotonice. De asemenea, se
recomandă precauţie în cazul în care CitraFleet este utilizat la pacienţii trataţi cu AINS sau
medicamente despre care se cunoaște că induc SIADH, de exemplu antidepresive triciclice, inhibitori
selectivi ai recaptării serotoninei, medicamente antipsihotice şi carbamazepină, întrucât aceste
medicamente pot creşte riscul de retenţie hidrică şi/sau dezechilibru electrolitic.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Pentru CitraFleet nu sunt disponibile nici date clinice în legătură cu expunerea în timpul sarcinii şi nici
date în legătură cu toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Ca măsură de precauţie, întrucât
picosulfatul este un laxativ stimulant, este de preferat să se evite utilizarea CitraFleet în timpul
sarcinii.
Alăptarea
Nu există experienţă privind utilizarea CitraFleet la femeile care alăptează. Totuşi, datorită
proprietăţilor farmacocinetice ale substanţelor active, tratamentul cu CitraFleet poate fi avut în vedere
la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
CitraFleet poate determina oboseală sau ameţeală, probabil ca urmare a deshidratării, acestea putând
avea un efect uşor până la moderat asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Evenimentele adverse raportate cel mai frecvent în studiile clinice în care s-a utilizat combinaţia de
picosulfat de sodiu şi citrat de magneziu au fost legate de efectele directe asupra intestinului (durere
4
abdominală şi greaţă) şi de consecinţele diareei şi deshidratării (tulburări ale somnului, xerostomie,
sete, cefalee şi oboseală).
Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos conform sistemului de clasificare MedDRA pe aparate,
sisteme şi organe, cu utilizarea termenilor agreaţi, folosind următoarea convenţie privind frecvenţa:
foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100).
Calculul frecvenţelor se bazează pe datele derivate din analiza studiilor clinice. Reacţiile adverse care
nu au fost raportate în cadrul acestor studii clinice sunt descrise ca fiind „cu frecvenţă necunoscută
(care nu poate fi estimată din datele disponibile)“.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: reacţie anafilactoidă, hipersensibilitate
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Cu frecvenţă necunoscută: hiponatremie
Tulburări psihice
Frecvente: tulburări de somn
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee
Mai puţin frecvente: ameţeală
Cu frecvenţă necunoscută: epilepsie, crize convulsive de tip grand mal, convulsii, stare confuzională
Tulburări vasculare
Mai puţin frecvente: hipotensiune arterială ortostatică
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente: durere abdominală
Frecvente: xerostomie, greaţă, distensie abdominală, disconfort anal, proctalgie
Mai puţin frecvente: vărsături, incontinenţă fecală
Cu frecvenţă necunoscută: diaree*, flatulenţă
* Diareea reprezintă principalul efect clinic al CitraFleet.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cu frecvenţă necunoscută: erupţii cutanate tranzitorii (inclusiv erupţii eritematoase şi maculo-
papuloase), urticarie, prurit, purpură
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: sete, oboseală
Cu frecvenţă necunoscută: durere
Hiponatremia a fost raportată cu sau fără convulsii asociate (vezi pct. 4.4). La pacienţii cu epilepsie au
fost raportate cazuri de crize convulsive/convulsii de tip grand mal fără hiponatremie asociată (vezi
pct. 4.4 şi 4.5).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenției Naționale a
Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu CitraFleet sau combinaţii similare de picosulfat de sodiu
şi citrat de magneziu. Totuşi, din cauza modurilor sale de acţiune, este de aşteptat ca un supradozaj cu
5
CitraFleet să provoace diaree profundă, cu deshidratare şi pierdere de electroliţi. De asemenea,
deshidratarea poate duce la hipotensiune arterială ortostatică şi ameţeală. Deshidratarea şi
dezechilibrele electrolitice trebuie corectate cu lichide şi electroliţi, după cum este necesar.
5 PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: picosulfat de sodiu, combinaţii, codul ATC: A06AB58
Substanţele active ale CitraFleet sunt picosulfatul de sodiu, un purgativ de tip stimulant, activ la nivel
local în colon şi citratul de magneziu care acţionează ca laxativ osmotic prin reţinerea apei în colon.
Acţiunea constă într-un puternic efect purgativ, combinat cu stimulare peristaltică, pentru curăţarea
intestinului înainte de efectuarea radiografiei, colonoscopiei sau intervenţiei chirurgicale.
Medicamentul nu este destinat utilizării ca laxativ de rutină.
Într-un studiu randomizat, multicentric, evaluat în sistem orb, efectuat la adulți, curățarea colonului
înainte de colonoscopie folosind două scheme diferite de administrare a CitraFleet a fost comparată cu
cea de după administrarea Klean-Prep (fiecare plic conținând polietilenglicol 3350 59 g, sulfat de
sodiu anhidru 5,685 g, bicarbonat de sodiu 1,685 g, clorură de sodiu 1,465 g și clorură de potasiu
0,7425 g, pentru dizolvare într-un litru de apă). Grupurile de tratament au fost următoarele: CitraFleet
administrat în ziua precedentă, târziu (2 plicuri la interval de 5 ore în după-amiaza și seara zilei
dinaintea efectuării colonoscopiei, n=229); Klean-Prep administrat în ziua precedentă, târziu (4 plicuri
administrate în timpul după-amiezii și serii dinaintea efectuării colonoscopiei, n=227); CitraFleet
administrat în aceeași dimineață (2 plicuri la interval de 3 ore, dimineața înainte de efectuarea
colonoscopiei, n=56). Curățarea intestinului a fost evaluată utilizând o scală de categorii (excelent,
bun, potrivit și slab). Rezultate bune/excelente cu CitraFleet administrat în ziua precedentă, târziu, au
fost raportate de 68,1% dintre pacienți (fără diferențe statistic semnificative față de Klean-Prep), în
timp ce un număr semnificativ mai mare de pacienți a raportat rezultate bune/excelente cu CitraFleet
administrat în dimineaţa în care se efectuează procedura, comparativ cu oricare schemă de
administrare în ziua precedentă, târziu (p<0,05). Ambele scheme de administrare a CitraFleet au fost
evaluate ca semnificativ mai ușoare pentru completare de către pacienți, comparativ cu schemele de
administrare a Klean-Prep (p<0,001). Toate schemele de administrare au fost bine tolerate, doar 2,2%
dintre pacienți prezentând reacții adverse la CitraFleet administrat în ziua precedentă, târziu. Nu au
fost raportate reacții adverse severe.
Într-un studiu randomizat, multicentric, evaluat în sistem orb, efectuat la adulți, a fost comparată
curățarea colonului înainte de colonoscopie folosind două scheme diferite de administrarea a dozelor
de CitraFleet: doză divizată (1 plic administrat în seara dinaintea efectuării colonoscopiei și 1 plic
administrat dimineața în ziua efectuării colonoscopiei, n=159); schema de administrare în ziua
precedentă, devreme (1 plic administrat înainte de ora 08:00 în ziua dinaintea efectuării colonoscopiei
și alt plic administrat 6-8 ore mai târziu, n=156). Curățarea intestinului a fost evaluată utilizând o scală
de categorii (excelent, bun, potrivit și slab). Un procent semnificativ mai mare de pacienți cărora li s-a
administrat schema cu doză divizată au avut rezultate bune /excelente (79,9%, comparativ cu 30,8%
pentru doza administrată în ziua precedentă, devreme; p<0,0001). Peste 93% dintre pacienți din
ambele grupuri au apreciat schemele de tratament ca fiind “ușor” sau “foarte ușor” de administrat.
Ambele scheme au fost bine tolerate, cu 1,9% și, respectiv 2,5% dintre pacienți care au prezentat
reacții adverse după administrarea în doză divizată și în schema de administrare în ziua precedentă,
devreme. Comparativ cu grupul la care doza a fost administrată în ziua precedentă, devreme, mai mulți
pacienți din grupul la care doza a fost administrată divizat au raportat greață (23,3% comparativ cu
13,5%) și disconfort fizic general (29,6% comparativ cu 17,3%), în timp ce mai mulți pacienți din
grupul la care doza a fost administrată în ziua precedentă, devreme, au raportat foame (46,2%
comparativ cu 32,1% pentru doza divizată). Nu au fost raportate reacții adverse severe. În general,
6
modificările valorilor concentrațiilor electroliților și ale altor parametri de laborator au fost scăzute, în
ambele grupuri.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Ambele substanţe active acţionează local la nivelul colonului, niciuna dintre ele nefiind absorbită în
cantitate detectabilă.
La pacienţii cu diminuare puternică a funcţiei renale poate avea loc acumularea plasmatică de
magneziu.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La şobolan şi iepure, studiile de dezvoltare din perioada prenatală nu au relevat niciun potenţial
teratogen după administrarea orală de picosulfat de sodiu în doze de până la 100 mg/kg şi zi, în schimb
a fost observată embriotoxicitate la ambele specii, la aceste valori ale dozelor. La şobolan,
administrarea unor doze de 10 mg/kg şi zi în cursul fazei tardive a gestaţiei (în perioada de dezvoltare
fetală) şi în cursul alăptării a redus greutatea corporală şi rata de supravieţuire a puilor. Fertilitatea la
masculi şi femele nu a fost afectată de administrarea orală de doze de picosulfat de sodiu de până la
100 mg/kg.
6 PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidrogenocarbonat de potasiu
Zaharina de sodică
Aromă de lămâie (aromă de lămâie, maltodextrină, tocoferol)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
Plicuri nedeschise: 30 luni
A se utiliza imediat după reconstituire.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Pulberea este furnizată în plicuri unidoză. Plicurile sunt ambalate în cutii cu 2, 50, 50 (25x2), 100, 100
(50x2), 200, 200 (100x2), 500, 500 (250x2), 1000 plicuri sau 50 și 50 (25x2) plicuri (ambalaj de uz
spitalicesc). Plicurile conțin cristale de pulbere de culoare albă, cu doză unică de 15,08 g. Plicul este
constituit dintr-un complex format dintr-un strat din poliester, un strat intermediar din aluminiu şi un
strat intern din polietilenă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
7
Instrucţiuni pentru reconstituire:
A se reconstitui conţinutul unui plic într-un pahar cu apă (aproximativ 150 ml). Soluţia rezultată are
aspect tulbure. Pacientul trebuie să amestece soluţia timp de 2-3 minute şi apoi să o bea. Dacă soluţia
devine fierbinte, pacientul trebuie să aştepte până când se răceşte suficient pentru a putea fi
administrată.
7 DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
CASEN RECORDATI, S.L
Autovía de Logroño Km 13, 300, 50180 UTEBO, Zaragoza,
Spania
8 NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9349/2016/01-12
9 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Octombrie 2016
10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CitraFleet pulbere pentru soluţie orală
2 COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare plic (15,08 g) conţine următoarele substanţe active:
Picosulfat de sodiu 10,0 mg
Oxid de ma
gneziu uşor 3,5g
Acid citric anhidru 10,97 g
Excipienți cu efect cunoscut: fiecare plic conţine şi potasiu 5 mmol (sau 195 mg) (vezi pct. 4.4).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3 FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluţie orală.
Pulbere cristalină albă, cu aromă de lămâie.
4 DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Pentru curăţarea intestinului înainte de orice procedură diagnostică ce necesită un intestin curat, de
exemplu colonoscopie sau examinare radiologică.
CitraFleet este indicat la adulți (inclusiv vârstnici) cu vârsta de 18 ani sau peste.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Adulți (inclusiv vârstnici) cu vârsta de 18 ani sau peste
Tratamentul poate fi administrat într-unul din următoarele moduri:
De regulă, un plic în seara dinaintea efectuării procedurii și al doilea plic în dimineața
zilei în care se efectuează procedura.
Alternativ, ambele plicuri în după amiaza și în seara dinaintea efectuării procedurii.
Această schemă este mai adecvată în cazul în care procedura se efectuează dimineața
devreme.
Perioada de timp între administrarea celor două plicuri trebuie să fie de cel puțin 5 ore.
2
Mod de administrare
Cale de administrare: Administrare orală
În ziua dinaintea efectuării procedurii, se recomandă un regim alimentar sărac în alimente solide sau
doar lichide limpezi. Nu trebuie consumate alimente solide de la începerea tratamentului și până după
efectuarea procedurii.
Fiecare plic trebuie reconstituit într-un pahar cu apă, deoarece trebuie menținută osmolaritatea
medicamentului pentru obținerea efectului dorit. Medicamentul nu se diluează în continuare prin
consumarea de lichide imediat după administrarea fiecărui plic.
După o perioadă de zece minute de la administrarea fiecărui plic reconstituit, se recomandă pacientului
să bea aproximativ 1,5-2 litri de diferite lichide limpezi, cu o frecvenţă de aproximativ 250-400
ml/oră. Se recomandă supe limpezi și/sau soluții echilibrate de electroliți. Se recomandă să nu se
consume doar apă plată sau demineralizată.
Pacientului nu trebuie să i se fi administrat nimic pe cale orală înainte de efectuarea procedurii (de
regulă timp de cel puțin 2 ore), conform cerințelor anesteziei.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1,
insuficienţă cardiacă congestivă, deshidratare severă, hipermagneziemie, retenţie gastrică, ulcer
gastro-intestinal, colită toxică, megacolon toxic, ileus, greaţă şi vărsături, ascită, afecţiuni abdominale
acute cum este apendicita acută, şi obstrucţie sau perforaţie gastro-intestinală cunoscută sau
suspectată.
A nu se utiliza la pacienţi cu rabdomioliză, întrucât laxativele pot induce rabdomioliză, exacerbând
această afecţiune.
A nu se utiliza la pacienţi cu boală inflamatorie intestinală activă, de exemplu boală Crohn, colită
ulcerativă.
La pacienţii cu diminuare severă a funcţiei renale poate avea loc acumularea plasmatică de magneziu.
În asemenea cazuri trebuie utilizat un alt medicament.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
CitraFleet nu trebuie utilizat ca laxativ de rutină.
În rare cazuri, CitraFleet poate duce la tulburări electrolitice severe şi potenţial letale la pacienţii
fragili sau debilitaţi. Prin urmare, raportul risc/beneficiu în cazul CitraFleet trebuie evaluat cu atenţie
înainte de iniţierea tratamentului la această populaţie de pacienţi cu risc.
Trebuie acordată o atenţie deosebită contraindicaţiilor cunoscute în cazul prescrierii CitraFleet oricărui
pacient, precum şi importanţei unei hidratări adecvate; la populaţiile cu risc (conform descrierii de mai
jos) trebuie acordată atenţie şi menţinerii valorilor electroliţilor la momentul iniţial şi după tratament.
Pacienţii vârstnici şi cei debilitaţi, precum şi pacienţii cu risc de hipokaliemie sau hiponatremie, pot
necesita o atenţie specială.
CitraFleet trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu tulburări cunoscute ale echilibrului hidric şi/sau
electrolitic sau la cei trataţi cu medicamente ce pot afecta echilibrul hidric şi/sau electrolitic, de
exemplu diuretice, corticosteroizi, litiu (vezi pct. 4.5).
3
Trebuie luate măsuri de precauţie şi în cazul pacienţilor cărora li s-a efectuat recent o intervenţie
chirurgicală gastro-intestinale sau în cazul celor cu insuficienţă renală, deshidratare uşoară sau
moderată, hipotensiune arterială sau boală cardiacă.
Perioada de curăţare a intestinului nu trebuie să depăşească 24 ore, deoarece o pregătire mai
îndelungată poate creşte riscul de tulburări ale echilibrului hidro-electrolitic.
CitraFleet poate modifica absorbţia medicamentelor cu administrare orală prescrise în mod regulat şi
trebuie utilizat cu precauţie, fiind raportate, de exemplu, cazuri izolate de crize convulsive la pacienţi
aflaţi sub tratament cu antiepileptice, la care epilepsia era controlată anterior (vezi pct. 4.5 şi 4.8).
Acest medicament conţine potasiu 5 mmol (sau 195 mg) per plic. Acest lucru trebuie luat în
considerare în cazul pacienţilor cu funcţie renală redusă sau al pacienţilor cu aport de potasiu
controlat.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Ca purgativ, CitraFleet creşte viteza tranzitului gastro-intestinal. Prin urmare, absorbţia altor
medicamente administrate pe cale orală (de exemplu antiepileptice, contraceptive, antidiabetice,
antibiotice) poate fi modificată pe durata tratamentului (vezi pct. 4.4). Antibioticele de tipul
tetraciclinei şi fluorochinolonelor, precum şi penicilamina, trebuie luate cu cel puţin 2 ore înainte şi cu
nu mai puţin de 6 ore după administrarea CitraFleet, pentru a evita chelatarea cu magneziu.
Eficacitatea CitraFleet este diminuată de laxativele de volum.
Trebuie luate măsuri de precauţie în cazul pacienţilor care urmează deja tratament cu medicamente
care pot fi asociate cu hipokaliemia (cum sunt diureticele sau corticosteroizii) sau medicamente în
cazul cărora hipokaliemia reprezintă un risc special, adică glicozidele cardiotonice. De asemenea, se
recomandă precauţie în cazul în care CitraFleet este utilizat la pacienţii trataţi cu AINS sau
medicamente despre care se cunoaște că induc SIADH, de exemplu antidepresive triciclice, inhibitori
selectivi ai recaptării serotoninei, medicamente antipsihotice şi carbamazepină, întrucât aceste
medicamente pot creşte riscul de retenţie hidrică şi/sau dezechilibru electrolitic.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Pentru CitraFleet nu sunt disponibile nici date clinice în legătură cu expunerea în timpul sarcinii şi nici
date în legătură cu toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Ca măsură de precauţie, întrucât
picosulfatul este un laxativ stimulant, este de preferat să se evite utilizarea CitraFleet în timpul
sarcinii.
Alăptarea
Nu există experienţă privind utilizarea CitraFleet la femeile care alăptează. Totuşi, datorită
proprietăţilor farmacocinetice ale substanţelor active, tratamentul cu CitraFleet poate fi avut în vedere
la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
CitraFleet poate determina oboseală sau ameţeală, probabil ca urmare a deshidratării, acestea putând
avea un efect uşor până la moderat asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Evenimentele adverse raportate cel mai frecvent în studiile clinice în care s-a utilizat combinaţia de
picosulfat de sodiu şi citrat de magneziu au fost legate de efectele directe asupra intestinului (durere
4
abdominală şi greaţă) şi de consecinţele diareei şi deshidratării (tulburări ale somnului, xerostomie,
sete, cefalee şi oboseală).
Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos conform sistemului de clasificare MedDRA pe aparate,
sisteme şi organe, cu utilizarea termenilor agreaţi, folosind următoarea convenţie privind frecvenţa:
foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100).
Calculul frecvenţelor se bazează pe datele derivate din analiza studiilor clinice. Reacţiile adverse care
nu au fost raportate în cadrul acestor studii clinice sunt descrise ca fiind „cu frecvenţă necunoscută
(care nu poate fi estimată din datele disponibile)“.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: reacţie anafilactoidă, hipersensibilitate
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Cu frecvenţă necunoscută: hiponatremie
Tulburări psihice
Frecvente: tulburări de somn
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee
Mai puţin frecvente: ameţeală
Cu frecvenţă necunoscută: epilepsie, crize convulsive de tip grand mal, convulsii, stare confuzională
Tulburări vasculare
Mai puţin frecvente: hipotensiune arterială ortostatică
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente: durere abdominală
Frecvente: xerostomie, greaţă, distensie abdominală, disconfort anal, proctalgie
Mai puţin frecvente: vărsături, incontinenţă fecală
Cu frecvenţă necunoscută: diaree*, flatulenţă
* Diareea reprezintă principalul efect clinic al CitraFleet.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cu frecvenţă necunoscută: erupţii cutanate tranzitorii (inclusiv erupţii eritematoase şi maculo-
papuloase), urticarie, prurit, purpură
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: sete, oboseală
Cu frecvenţă necunoscută: durere
Hiponatremia a fost raportată cu sau fără convulsii asociate (vezi pct. 4.4). La pacienţii cu epilepsie au
fost raportate cazuri de crize convulsive/convulsii de tip grand mal fără hiponatremie asociată (vezi
pct. 4.4 şi 4.5).
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenției Naționale a
Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu CitraFleet sau combinaţii similare de picosulfat de sodiu
şi citrat de magneziu. Totuşi, din cauza modurilor sale de acţiune, este de aşteptat ca un supradozaj cu
5
CitraFleet să provoace diaree profundă, cu deshidratare şi pierdere de electroliţi. De asemenea,
deshidratarea poate duce la hipotensiune arterială ortostatică şi ameţeală. Deshidratarea şi
dezechilibrele electrolitice trebuie corectate cu lichide şi electroliţi, după cum este necesar.
5 PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: picosulfat de sodiu, combinaţii, codul ATC: A06AB58
Substanţele active ale CitraFleet sunt picosulfatul de sodiu, un purgativ de tip stimulant, activ la nivel
local în colon şi citratul de magneziu care acţionează ca laxativ osmotic prin reţinerea apei în colon.
Acţiunea constă într-un puternic efect purgativ, combinat cu stimulare peristaltică, pentru curăţarea
intestinului înainte de efectuarea radiografiei, colonoscopiei sau intervenţiei chirurgicale.
Medicamentul nu este destinat utilizării ca laxativ de rutină.
Într-un studiu randomizat, multicentric, evaluat în sistem orb, efectuat la adulți, curățarea colonului
înainte de colonoscopie folosind două scheme diferite de administrare a CitraFleet a fost comparată cu
cea de după administrarea Klean-Prep (fiecare plic conținând polietilenglicol 3350 59 g, sulfat de
sodiu anhidru 5,685 g, bicarbonat de sodiu 1,685 g, clorură de sodiu 1,465 g și clorură de potasiu
0,7425 g, pentru dizolvare într-un litru de apă). Grupurile de tratament au fost următoarele: CitraFleet
administrat în ziua precedentă, târziu (2 plicuri la interval de 5 ore în după-amiaza și seara zilei
dinaintea efectuării colonoscopiei, n=229); Klean-Prep administrat în ziua precedentă, târziu (4 plicuri
administrate în timpul după-amiezii și serii dinaintea efectuării colonoscopiei, n=227); CitraFleet
administrat în aceeași dimineață (2 plicuri la interval de 3 ore, dimineața înainte de efectuarea
colonoscopiei, n=56). Curățarea intestinului a fost evaluată utilizând o scală de categorii (excelent,
bun, potrivit și slab). Rezultate bune/excelente cu CitraFleet administrat în ziua precedentă, târziu, au
fost raportate de 68,1% dintre pacienți (fără diferențe statistic semnificative față de Klean-Prep), în
timp ce un număr semnificativ mai mare de pacienți a raportat rezultate bune/excelente cu CitraFleet
administrat în dimineaţa în care se efectuează procedura, comparativ cu oricare schemă de
administrare în ziua precedentă, târziu (p<0,05). Ambele scheme de administrare a CitraFleet au fost
evaluate ca semnificativ mai ușoare pentru completare de către pacienți, comparativ cu schemele de
administrare a Klean-Prep (p<0,001). Toate schemele de administrare au fost bine tolerate, doar 2,2%
dintre pacienți prezentând reacții adverse la CitraFleet administrat în ziua precedentă, târziu. Nu au
fost raportate reacții adverse severe.
Într-un studiu randomizat, multicentric, evaluat în sistem orb, efectuat la adulți, a fost comparată
curățarea colonului înainte de colonoscopie folosind două scheme diferite de administrarea a dozelor
de CitraFleet: doză divizată (1 plic administrat în seara dinaintea efectuării colonoscopiei și 1 plic
administrat dimineața în ziua efectuării colonoscopiei, n=159); schema de administrare în ziua
precedentă, devreme (1 plic administrat înainte de ora 08:00 în ziua dinaintea efectuării colonoscopiei
și alt plic administrat 6-8 ore mai târziu, n=156). Curățarea intestinului a fost evaluată utilizând o scală
de categorii (excelent, bun, potrivit și slab). Un procent semnificativ mai mare de pacienți cărora li s-a
administrat schema cu doză divizată au avut rezultate bune /excelente (79,9%, comparativ cu 30,8%
pentru doza administrată în ziua precedentă, devreme; p<0,0001). Peste 93% dintre pacienți din
ambele grupuri au apreciat schemele de tratament ca fiind “ușor” sau “foarte ușor” de administrat.
Ambele scheme au fost bine tolerate, cu 1,9% și, respectiv 2,5% dintre pacienți care au prezentat
reacții adverse după administrarea în doză divizată și în schema de administrare în ziua precedentă,
devreme. Comparativ cu grupul la care doza a fost administrată în ziua precedentă, devreme, mai mulți
pacienți din grupul la care doza a fost administrată divizat au raportat greață (23,3% comparativ cu
13,5%) și disconfort fizic general (29,6% comparativ cu 17,3%), în timp ce mai mulți pacienți din
grupul la care doza a fost administrată în ziua precedentă, devreme, au raportat foame (46,2%
comparativ cu 32,1% pentru doza divizată). Nu au fost raportate reacții adverse severe. În general,
6
modificările valorilor concentrațiilor electroliților și ale altor parametri de laborator au fost scăzute, în
ambele grupuri.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Ambele substanţe active acţionează local la nivelul colonului, niciuna dintre ele nefiind absorbită în
cantitate detectabilă.
La pacienţii cu diminuare puternică a funcţiei renale poate avea loc acumularea plasmatică de
magneziu.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La şobolan şi iepure, studiile de dezvoltare din perioada prenatală nu au relevat niciun potenţial
teratogen după administrarea orală de picosulfat de sodiu în doze de până la 100 mg/kg şi zi, în schimb
a fost observată embriotoxicitate la ambele specii, la aceste valori ale dozelor. La şobolan,
administrarea unor doze de 10 mg/kg şi zi în cursul fazei tardive a gestaţiei (în perioada de dezvoltare
fetală) şi în cursul alăptării a redus greutatea corporală şi rata de supravieţuire a puilor. Fertilitatea la
masculi şi femele nu a fost afectată de administrarea orală de doze de picosulfat de sodiu de până la
100 mg/kg.
6 PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidrogenocarbonat de potasiu
Zaharina de sodică
Aromă de lămâie (aromă de lămâie, maltodextrină, tocoferol)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
Plicuri nedeschise: 30 luni
A se utiliza imediat după reconstituire.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Pulberea este furnizată în plicuri unidoză. Plicurile sunt ambalate în cutii cu 2, 50, 50 (25x2), 100, 100
(50x2), 200, 200 (100x2), 500, 500 (250x2), 1000 plicuri sau 50 și 50 (25x2) plicuri (ambalaj de uz
spitalicesc). Plicurile conțin cristale de pulbere de culoare albă, cu doză unică de 15,08 g. Plicul este
constituit dintr-un complex format dintr-un strat din poliester, un strat intermediar din aluminiu şi un
strat intern din polietilenă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
7
Instrucţiuni pentru reconstituire:
A se reconstitui conţinutul unui plic într-un pahar cu apă (aproximativ 150 ml). Soluţia rezultată are
aspect tulbure. Pacientul trebuie să amestece soluţia timp de 2-3 minute şi apoi să o bea. Dacă soluţia
devine fierbinte, pacientul trebuie să aştepte până când se răceşte suficient pentru a putea fi
administrată.
7 DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
CASEN RECORDATI, S.L
Autovía de Logroño Km 13, 300, 50180 UTEBO, Zaragoza,
Spania
8 NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9349/2016/01-12
9 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Octombrie 2016
10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
