VAXIGRIPTETRA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
VaxigripTetra suspensie injectabilă în seringă preumplută
Vaccin antigripal tetravalent (virion fragmentat, inactivat)
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Virus gripal (inactivat, fragmentat) din următoarele tulpini*:
A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09 – tulpină similară (A/Michigan/45/2015, NYMC X-
275)……….. ............................................................................................. …………15 micrograme HA**
A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) – tulpină similară (A/Hong Kong/4801/2014, NYMC X-
263B)……..
……..…………………………………………….....................................................15 micrograme
HA**
B/Brisbane/60/2008 tulpină similară (B/Brisbane/60/2008, tip sălbatic) ............... 15 micrograme HA**
B/Phuket/3073/2013 - tulpină similară (B/Phuket/3073/2013, tip sălbatic) ............ 15 micrograme HA**
per doză de 0,5 ml
* cultivate în ouă de găină fertilizate, provenite din colectivităţi de găini sănătoase
** hemaglutinină
Acest vaccin corespunde recomandărilor OMS (Organizaţia Mondială a Sănătăţii) (pentru emisfera
nordică) şi deciziei UE (Uniunii Europene) pentru sezonul 2017/2018.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
VaxigripTetra poate conţine urme de ouă, cum este ovalbumina, şi de neomicină, formaldehidă şi
octoxinol-9, folosite în timpul procesului de fabricaţie (vezi pct. 4.3).
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă în seringă preumplută.
După agitare uşoară, vaccinul este un lichid incolor, opalescent.
2
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
VaxigripTetra este indicat pentru imunizarea activă a adulților, adolescenţilor și copiilor cu vârsta de
minim 3 ani, pentru prevenirea bolii gripale cauzate de două subtipuri de virus gripal de tip A și de
două tipuri de virus gripal de tip B conținute în vaccin.
La utilizarea VaxigripTetra trebuie avute în vedere recomandările oficiale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Pe baza experienţei clinice cu vaccinul trivalent, se recomandă revaccinarea anuală cu vaccin
antigripal, având în vedere durata imunității asigurate de vaccin și faptul că tulpinile de virus gripal
care circulă se pot modifica de la an la an.
Adulți: o doză de 0,5 ml.
Copii și adolescenți
- Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 3 ani și 17 ani: o doză de 0,5 ml.
La copiii cu vârsta sub 9 ani, care nu au fost vaccinați anterior, trebuie administrată o a doua
doză de 0,5 ml după un interval de cel puțin 4 săptămâni.
- Copii cu vârsta sub 3 ani: siguranța și eficacitatea VaxigripTetra nu au fost încă stabilite.
Mod de administrare
Vaccinul trebuie administrat prin injecție intramusculară sau subcutanată.
Locul recomandat pentru injecția intramusculară este regiunea mușchiului deltoid.
Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului
Pentru instrucţiuni privind prepararea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanțele active, la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la orice
componentă care poate fi prezentă sub formă de urme, cum sunt oul (ovalbumina, proteine de pui),
neomicină, formaldehidă şi octoxinol-9.
Vaccinarea trebuie amânată la persoanele cu afecţiuni febrile moderate sau severe sau cu afecțiuni
acute.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Similar tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna imediat disponibile tratament
medical adecvat și mijloace de supraveghere adecvată în cazul apariţiei de reacții anafilactice după
administrarea vaccinului.
VaxigripTetra nu trebuie în niciun caz administrat intravascular.
Similar altor vaccinuri administrate intramuscular, vaccinul trebuie administrat cu precauţie la
subiecţii cu trombocitopenie sau cu tulburări de coagulare, deoarece în urma administrării
intramusculare la aceşti subiecţi poate apărea sângerare.
3
Poate apărea sincopă (leșin) în urma sau chiar înaintea oricărei vaccinări, ca răspuns psihogen la
injectarea cu acul. Trebuie să fie prevăzute proceduri pentru prevenirea vătămării din cauza leșinului și
pentru abordarea terapeutică a reacțiilor asociate sincopei.
VaxigripTetra este conceput cu scopul de a furniza protecție împotriva acelor tulpini de virus gripal
din care este preparat vaccinul.
Similar oricărui vaccin, este posibil ca vaccinarea cu VaxigripTetra să nu ofere protecție tuturor
persoanelor vaccinate.
Răspunsul prin formare de anticorpi la pacienţii cu imunosupresie endogenă sau iatrogenă poate fi
insuficient.
Influenţarea testelor serologice
Vezi pct. 4.5.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile cu VaxigripTetra.
VaxigripTetra poate fi administrat în același timp cu alte vaccinuri, pe baza experienței clinice cu
Vaxigrip. În cazul administrării concomitente, trebuie utilizate locuri de injectare separate și seringi
separate.
Răspunsul imun poate fi redus la pacienţii care urmează un tratament imunosupresor.
După vaccinarea antigripală, s-au observat rezultate fals pozitive ale testelor serologice care utilizează
tehnica ELISA pentru detectarea anticorpilor anti-HIV-1, anti-hepatită C şi, în special, anti-virus uman
de tip 1 cu tropism pentru limfocite T (HTLV-1). Metoda Western Blot infirmă rezultatele fals
pozitive ale testelor ELISA. Reacţiile fals pozitive temporare pot fi determinate de apariţia anticorpilor
de tip IgM după vaccinare.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Vaccinurile gripale inactivate pot fi utilizate pe toată perioada sarcinii. Comparativ cu primul
trimestru, pentru trimestrul al doilea şi al treilea există seturi de date mai ample privind siguranţa; cu
toate acestea, datele de la nivel mondial privind utilizarea vaccinurilor antigripale inactivate nu indică
nicio reacţie adversă fetală sau maternă atribuibilă vaccinului.
Nu există date privind utilizarea VaxigripTetra la femeile gravide.
Un studiu la animale efectuat cu VaxigripTetra nu a evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau
indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale sau dezvoltării post-natale timpurii.
Alăptarea
VaxigripTetra poate fi utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date privind fertilitatea la om. Un studiu efectuat la animale cu VaxigripTetra nu a
evidențiat efecte dăunătoare asupra fertilității la femele.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
4
VaxigripTetra nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
a. Rezumatul profilului de siguranţă
Siguranța VaxigripTetra a fost evaluată în cadrul a cinci studii clinice în care la 3040 adulți cu vârsta
cuprinsă între 18 și 60 de ani, 1392 vârstnici cu vârsta peste 60 de ani și 429 copii și adolescenți cu
vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani s-a administrat o doză de VaxigripTetra iar la 884 copii cu vârsta
cuprinsă între 3 și 8 ani s-au administrat una sau două doze de VaxigripTetra, în funcție de istoricul de
vaccinare antigripală al acestora.
În cadrul tuturor acestor studii, vaccinul comparator a fost Vaxigrip, un vaccin antigripal inactivat
trivalent fabricat de Sanofi Pasteur.
Profilul global de siguranță al VaxigripTetra a fost comparabil cu cel al Vaxigrip.
Majoritatea reacțiilor au apărut de regulă în primele 3 zile de la vaccinare și s-au remis spontan în
interval de 1 până la 3 zile după debut. Intensitatea acestor reacții a fost ușoară.
Reacția adversă raportată cel mai frecvent după vaccinare, la toate grupele de pacienți, a fost durerea
la nivelul locului de injectare (între 52,8% și 56,5% dintre copiii şi adolescenţii cu vârsta cuprinsă
între 3 și 17 ani și 25,8% dintre vârstnici).
Celelalte reacții adverse raportate cel mai frecvent după vaccinare au fost:
- La adulți: cefalee (27,8%), mialgie (23%) și stare generală de rău (19,2%).
- La vârstnici: cefalee (15,6%) și mialgie (13,9%),
- La copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani: mialgie (29,1%), cefalee (24,7%),
stare generală de rău (20,3%) și edem la nivelul locului de injectare (10,7%).
- La copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani: stare generală de rău (30,7%), mialgie (28,5%),
cefalee (25,7%), edem la nivelul locului de injectare (20,5%), eritem la nivelul locului de
injectare (20,4%), indurație la nivelul locului de injectare (16,4%), tremor (11,2%).
Cumulat, reacțiile adverse au fost în general mai puțin frecvente la vârstnici decât la adulți și copii și
adolescenți cu vârsta cuprinsă între 3 și 17 ani.
b. Rezumatul sub formă de tabel al reacţiilor adverse
Datele de mai jos rezumă frecvenţele reacţiilor adverse care s-au înregistrat după vaccinarea cu
VaxigripTetra în timpul studiilor clinice.
Evenimentele adverse sunt grupate pe categorii de frecvență pe baza următoarei convenții:
Foarte frecvente (≥1/10);
Frecvente (≥1/100 și <1/10);
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100);
Rare (≥1/10000 şi <1/1000);
Foarte rare (<1/10000).
Adulţi şi vârstnici
Profilul de siguranță prezentat mai jos se bazează pe date provenite de la 3040 de adulți cu vârsta
cuprinsă între 18 și 60 de ani și 1392 de vârstnici cu vârsta peste 60 ani.
REACŢII ADVERSE FRECVENȚĂ
Tulburări hematologice şi limfatice
5
REACŢII ADVERSE FRECVENȚĂ
Limfadenopatie(1) Mai puțin frecvente
Tulburări ale sistemului imunitar
Hipersensibilitate(1), reacții alergice, cum sunt eritemul, urticaria(1),
pruritul(2), pruritul generalizat(1), dermatita alergică(1), angioedemul(1) Rare
Tulburări ale sistemului nervos
Cefalee Foarte frecvente
Amețeală(3) Mai puțin frecvente
Somnolență, parestezie Rare
Tulburări vasculare
Hiperemie facială(4) Mai puțin frecvente
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Dispnee(1) Rare
Tulburări gastro-intestinale
Diaree, greaţă(5) Mai puțin frecvente
Afecţiuni cutanate şi ale sistemului subcutanat
Hiperhidroză Rare
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mialgie Foarte frecvente
Artralgie(1) Rare
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Stare generală de rău(6)
Durere la nivelul locului de injectare Foarte frecvente
Tremor, febră(2)
Eritem la nivelul locului de injectare, edem la nivelul locului de injectare,
indurație la nivelul locului de injectare Frecvente
Fatigabilitate
Echimoză la nivelul locului de injectare, prurit la nivelul locului de
injectare, căldură la nivelul locului de injectare Mai puțin frecvente
Astenie, boală pseudo-gripală
Senzație de disconfort la nivelul locului de injectare(1) Rare (1) La adulți (2) Mai puțin frecvente la vârstnici (3) Rare la adulți (4) La vârstnici (5) Rare la vârstnici (6) Frecvente la vârstnici
Copii și adolescenți
Profilul de siguranță prezentat mai jos se bazează pe datele provenite de la 429 de copii și adolescenți
cu vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani, cărora li s-a administrat o doză de VaxigripTetra și de la 884 copii
cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani, cărora li s-au administrat una sau două doze de VaxigripTetra în
funcție de istoricul de vaccinare antigripală al acestora.
REACŢII ADVERSE FRECVENȚĂ
Tulburări hematologice şi limfatice
Trombocitopenie(1) Mai puțin frecvente
Tulburări psihice
Gemete(2), agitație(2) Mai puțin frecvente
Tulburări ale sistemului nervos
Cefalee Foarte frecvente
Amețeală(2) Mai puțin frecvente
Tulburări gastro-intestinale
Diaree, vărsături(2), durere în partea de sus a abdomenului(2) Mai puțin frecvente
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mialgie Foarte frecvente
Artralgie(2) Mai puțin frecvente
6
REACŢII ADVERSE FRECVENȚĂ
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Stare generală de rău, tremor(3)
Durere la nivelul locului de injectare, edem la nivelul locului de injectare,
eritem la nivelul locului de injectare
(3), indurație la nivelul locului de
injectare(3) Foarte frecvente
Febră
Echimoză la nivelul locului de injectare Frecvente
Fatigabilitate(2),
Căldură la nivelul locului de injectare(2), prurit la nivelul locului de
injectare(4) Mai puțin frecvente (1) Raportată la un copil cu vârsta de 3 ani (2) Raportate la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani (3) Frecvente la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani (4) Raportat la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă
între 9 și 17 ani
La copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani, profilul de siguranță al VaxigripTetra a fost similar după
prima și a doua injecție.
c. Evenimente adverse potențiale
Nu există date privind siguranța provenite din cadrul experienței ulterioare punerii pe piață pentru
VaxigripTetra.
Cu toate acestea, s-au raportat următoarele reacții adverse la Vaxigrip în timpul studiilor clinice sau în
cadrul experienței ulterioare punerii pe piață, iar acestea pot apărea la persoanele cărora li se
administrează VaxigripTetra.
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii alergice severe: șoc
Reacții alergice: erupție cutanată tranzitorie, eritem generalizat
Tulburări ale sistemului nervos
Sindrom Guillain-Barré (SGB), nevrită, nevralgie, convulsii, encefalomielită
Tulburări vasculare
Vasculită, cum este purpura Henoch-Schönlein, cu afectare renală tranzitorie în anumite cazuri
d. Alte grupe speciale de pacienți
Profilul de siguranță al VaxigripTetra observat la un număr limitat de subiecți cu comorbidități înrolați
în studiile clinice nu diferă de cel observat la populația generală. Mai mult, studiile efectuate cu
Vaxigrip la pacienți cu transplant renal și pacienți cu astm bronșic nu au evidențiat diferențe majore
din punct de vedere al profilului de siguranță al Vaxigrip la aceste grupe de pacienți.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea,
puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii
sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro/.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa
acestui medicament.
7
4.9 Supradozaj
Nu a fost documentat pentru VaxigripTetra. Au fost raportate cazuri de administrare a unor doze de
Vaxigrip mai mari decât cea recomandată (supradozaj). Atunci când au fost raportate reacţii adverse,
informaţiile au fost în concordanță cu profilul de siguranţă cunoscut al Vaxigrip.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccin antigripal, codul ATC: J07BB02.
Mecanism de acţiune
VaxigripTetra furnizează imunizare activă împotriva a patru tulpini de virus gripal (două subtipuri A și
două tipuri B) conținute în vaccin.
VaxigripTetra induce formarea de anticorpi umorali împotriva hemaglutininelor în decurs de 2 până la
3 săptămâni. Acești anticorpi neutralizează virusurile gripale.
Anumite valori ale titrurilor de anticorpi de hemaglutinare-inhibare (HAI) după vaccinarea cu
vaccinuri cu virus gripal inactivat nu au fost corelate cu protecția față de boala gripală, însă titrurile de
anticorpi HAI au fost utilizate ca măsură a activității vaccinului. În cadrul unora dintre studiile de
expunere la om, titrurile de anticorpi HAI ≥1:40 au fost asociate cu protecția împotriva bolii gripale la
până la 50% din subiecți.
Având în vedere că virusurile gripale evoluează constant, tulpinile virale selectate în vaccin sunt
analizate anual de către OMS.
Nu a fost investigată revaccinarea anuală cu VaxigripTetra. Cu toate acestea, pe baza experienţei
clinice cu vaccinul trivalent, se recomandă vaccinarea anuală împotriva virusului gripal, având în
vedere durata imunităţii asigurate de vaccin şi faptul că tulpinile de virus gripal care circulă se pot
modifica de la an la an.
Imunogenitatea VaxigripTetra comparativ cu Vaxigrip
Studiile clinice efectuate la adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani, la vârstnici cu vârsta peste
60 de ani și la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani au evaluat non-inferioritatea VaxigripTetra față
de Vaxigrip, din punct de vedere al titrului de anticorpi HAI pe baza mediilor geometrice (TMG) la
ziua 21 (pentru adulți) și la ziua 28 (pentru copii), al vitezei de seroconversie HAI (creștere de 4 ori a
titrului reciproc sau modificarea de la o valoare nedetectabilă [<10] la un titru reciproc ≥40) și al
raportului TMG HAI (titruri post-vacinare/pre-vaccinare).
Un studiu clinic efectuat la adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani și la copii și adolescenți cu
vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani a descris răspunsul imunitar al VaxigripTetra, comparativ cu Vaxigrip,
din punct de vedere al titrului de anticorpi HAI pe baza mediilor geometrice (TMG), la ziua 21. Un alt
studiu clinic efectuat la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani a descris numai
răspunsul imunitar la VaxigripTetra.
VaxigripTetra a indus un răspuns imunitar semnificativ la cele 4 tulpini de virus gripal conținute în
vaccin.
În toate studiile, răspunsul imunitar determinat de VaxigripTetra împotriva celor trei tulpini pe care le
au în comun a demonstrat același nivel de imunogenitate ca pentru Vaxigrip.
8
VaxigripTetra a determinat un răspuns imunitar superior împotriva tulpinii B suplimentare incluse în
VaxigripTetra, față de Vaxigrip.
Adulţi şi vârstnici
La un total de 1114 adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani și 1111 vârstnici cu vârsta peste
60 de ani s-a administrat fie o doză de VaxigripTetra, fie o doză de Vaxigrip.
Rezultatele privind imunogenitatea sunt prezentate în tabelele de mai jos:
Tabelul 1: Rezultatele privind imunogenitatea la adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani
Tulpina de
antigen
VaxigripTetra
N = 832
Vaxigrip alternativ(a)
(B Victoria)
N = 140
Vaxigrip autorizat(b)
(B Yamagata)
N = 138
TMG (IÎ 95%)
A (H1N1)(c)(d) 608 (563; 657) 685 (587; 800)
A (H3N2)(c) 498 (459; 541) 629 (543; 728)
B (Victoria) 708 (661; 760) 735 (615; 879) 204 (170; 243)
B (Yamagata) 1715 (1607; 1830) 689 (556; 854) 1735 (1490; 2019)
SC sau CS % (IÎ 95%)(e)
A (H1N1)(c)(d) 64,1 (60,7; 67,4) 65,1 (59,2; 70,7)
A (H3N2)(c) 66,2 (62,9; 69,4) 73,4 (67,8; 78,5)
B (Victoria) 70,9 (67,7; 74,0) 70,0 (61,7; 77,4) 38,4 (30,3; 47,1)
B (Yamagata) 63,7 (60,3;67,0) 42,1 (33,9; 50,8) 60,9 (52,2; 69,1)
RTMG (IÎ 95%)(f)
A (H1N1)(c)(d) 9,77 (8,69; 11,0) 10,3 (8,35; 12,7)
A (H3N2)(c) 10,3 (9,15; 11,5) 14,9 (12,1; 18,4)
B (Victoria) 11,6 (10,4; 12,9) 11,4 (8,66; 15,0) 3,03 (2,49; 3,70)
B (Yamagata) 7,35 (6,66;8,12) 3,22 (2,67; 3,90) 6,08 (4,79; 7,72)
N = număr de subiecți pentru care sunt disponibile date pentru criteriul final de evaluare luat în considerare
TMG: Titrul pe baza mediilor geometrice; RTMG: Raportul titrurilor pe baza mediilor geometrice; IÎ: Interval de
încredere; SC: Seroconversie; CS: Creștere semnificativă
(a) Vaccin antigripal trivalent alternativ conținând A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) și
B/Brisbane/60/2008 (linia Victoria)
(b) Vaccin antigripal trivalent autorizat 2014-2015 conținând A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) și
B/Massachusetts/2/2012 (linia Yamagata)
(c) Grupurile cu administrare de vaccin antigripal trivalent cumulate au inclus participanți vaccinați fie cu Vaxigrip
alternativ, fie cu Vaxigrip autorizat, N = 278
(d) N = 833 pentru grupul cu administrare de VaxigripTetra
(e) Pentru subiecții cu un titru pre-vaccinare <10 (1/dil), proporția de subiecți cu un titru post-vaccinare ≥40 (1/dil), iar
pentru subiecții cu un titru pre-vaccinare ≥10 (1/dil), proporția de subiecți cu o creștere ≥ de patru ori a titrului post-
vaccinare față de titrul pre-vaccinare
(f) Media geometrică a rapoartelor individuale (titruri post-vaccinare/pre-vaccinare)
9
Tabelul 2: Rezultate privind imunogenitatea la vârstnici cu vârsta peste 60 de ani
Tulpina de
antigen
VaxigripTetra
N = 831
Vaxigrip alternativ(a)
(B Victoria)
N = 138
Vaxigrip autorizat(b)
(B Yamagata)
N = 137
TMG (IÎ 95%)
A (H1N1)(c)(d) 219 (199; 241) 268 (228; 314)
A (H3N2)(c) 359 (329; 391) 410 (352; 476)
B (Victoria) 287 (265; 311) 301 (244; 372) 121 (101; 147)
B (Yamagata) 655 (611; 701) 351 (294; 420) 697 (593; 820)
SC sau CS % (IÎ 95%)(e)
A (H1N1)(c)(d) 45,6 (42,1; 49,0) 50,2 (44,1; 56,2)
A (H3N2)(c) 47,5 (44,1; 51,0) 48,5 (42,5; 54,6)
B (Victoria) 45,2 (41,8; 48,7) 43,5 (35,1; 52,2) 21,2 (14,7; 29,0)
B (Yamagata) 42,7 (39,3; 46,2) 28,3 (20,9; 36,5) 38,7 (30,5; 47,4)
RTMG (IÎ 95%)(f)
A (H1N1)(c)(d) 4,94 (4,46; 5,47) 6,03 (4,93; 7,37)
A (H3N2)(c) 5,60 (5,02; 6,24) 5,79 (4,74; 7,06)
B (Victoria) 4,61 (4,18; 5,09) 4,60 (3,50; 6,05) 1,99 (1,70; 2,34)
B (Yamagata) 4,11 (3,73; 4,52) 2,04 (1,71; 2,43) 4,11 (3,19; 5,30)
N = număr de subiecți pentru care sunt disponibile date pentru criteriul final de evaluare luat în considerare
TMG: Titrul pe baza mediilor geometrice; RTMG: Raportul titrurilor pe baza mediilor geometrice; IÎ: Interval de
încredere; SC: Seroconversie; CS: Creștere semnificativă
(a) Vaccin antigripal trivalent alternativ conținând A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) și
B/Brisbane/60/2008 (linia Victoria)
(b) Vaccin antigripal trivalent autorizat 2014-2015 conținând A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) și
B/Massachusetts/2/2012 (linia Yamagata)
(c) Grupurile cu administrare de vaccin antigripal trivalent cumulate au inclus participanți vaccinați fie cu Vaxigrip
alternativ, fie cu Vaxigrip autorizat, N = 275
(d) N = 832 pentru grupul cu administrare de VaxigripTetra
(e) Pentru subiecții cu un titru pre-vaccinare <10 (1/dil), proporția de subiecți cu un titru post-vaccinare ≥40 (1/dil), iar
pentru subiecții cu un titru pre-vaccinare ≥10 (1/dil), proporția de subiecți cu o creștere ≥ de patru ori a titrului post-
vaccinare față de titrul pre-vaccinare
(f) Media geometrică a rapoartelor individuale (titruri post-vaccinare/pre-vaccinare)
Copii și adolescenți
- Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 9 şi 17 ani:
La un total de 429 copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani, cărora li s-a administrat o
doză de VaxigripTetra, răspunsul imunitar împotriva celor 4 tulpini conținute în vaccin a fost similar
cu răspunsul imunitar indus la adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani.
- Copii cu vârsta cuprinsă între 3 şi 8 ani:
La un total de 1242 copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani s-au administrat una sau două doze de
VaxigripTetra sau Vaxigrip, în funcție de istoricul de vaccinare antigripală al acestora.
Copiii cărora li s-a administrat o schemă de vaccinare cu una sau două doze de VaxigripTetra au
prezentat un răspuns imunitar similar după ultima doză din schema respectivă.
10
Rezultatele privind imunogenitatea sunt prezentate în tabelul de mai jos:
Tabelul 3: Rezultatele privind imunogenitatea la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani
Antigen tulpină VaxigripTetra
N = 863
Vaxigrip alternativ(a)
(B Victoria)
N = 176
Vaxigrip autorizat(b)
(B Yamagata)
N = 168
TMG (IÎ 95%)
A (H1N1)(c) 971 (896; 1052) 1141 (1006; 1295)
A (H3N2)(c) 1568 (1451; 1695) 1746 (1551; 1964)
B (Victoria)(d) 1050 (956; 1154) 1120 (921; 1361) 170 (125; 232)
B (Yamagata)(e)(f) 1173 (1078; 1276) 217 (171; 276) 1211 (1003; 1462)
SC sau CS % (IÎ 95%)(g)
A (H1N1)(c) 65,7 (62,4; 68,9) 65,7 (60,4; 70,7)
A (H3N2)(c) 64,8 (61,5; 68,0) 67,7 (62,5; 72,6)
B (Victoria)(d) 84,8 (82,3; 87,2) 90,3 (85,0; 94,3) 38,5 (31,1; 46,2)
B (Yamagata)(e)(f) 88,5 (86,2; 90,6) 46,0 (38,4; 53,7) 89,9 (84,3; 94,0)
RTMG (IÎ 95%)(h)
A (H1N1)(c) 6,86 (6,24; 7,53) 7,65 (6,54; 8,95)
A (H3N2)(c) 7,49 (6,72; 8,35) 7,61 (6,69; 9,05)
B (Victoria)(d) 17,1 (15,5; 18,8) 17,8 (14,5; 22,0) 3,52 (2,93; 4,22)
B (Yamagata)(e)(f) 25,3 (22,8; 28,2) 4,60 (3,94; 5,37) 30,4 (23,8; 38,4)
N = număr de subiecți pentru care sunt disponibile date pentru criteriul final de evaluare luat în considerare
TMG: Titrul pe baza mediilor geometrice; RTMG: Raportul titrurilor pe baza mediilor geometrice; IÎ: Interval de
încredere; SC: Seroconversie; CS: Creștere semnificativă
(a) Vaccin antigripal trivalent alternativ conținând A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) și
B/Brisbane/60/2008 (linia Victoria)
(b) Vaccin antigripal trivalent autorizat 2014-2015 conținând A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) și
B/Massachusetts/2/2012 (linia Yamagata)
(c) Grupurile cu administrare de vaccin antigripal trivalent cumulate au inclus participanți vaccinați fie cu Vaxigrip
alternativ, fie cu Vaxigrip autorizat, N = 344
(d) N = 169 pentru grupul cu Vaxigrip (B Yamagata)
(e) N = 862 pentru grupul cu VaxigripTetra
(f) N = 175 pentru grupul cu Vaxigrip (B Victoria)
(g) Pentru subiecții cu un titru pre-vaccinare <10 (1/dil), proporția de subiecți cu un titru post-vaccinare ≥40 (1/dil), iar
pentru subiecții cu un titru pre-vaccinare ≥10 (1/dil), proporția de subiecți cu o creștere ≥ de patru ori a titrului post-
vaccinare față de titrul pre-vaccinare
(h) Media geometrică a rapoartelor individuale (titruri post-vaccinare/pre-vaccinare)
Agenţia Europeană a Medicamentelor a suspendat temporar obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu VaxigripTetra la una sau mai multe subgrupe de copii şi adolescenţi în
prevenirea infecției gripale (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu este cazul.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea locală, toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere şi dezvoltării și evaluarea siguranței.
11
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Soluţia tampon:
- Clorură de sodiu
- Clorură de potasiu
- Fosfat disodic dihidrat
- Dihidrogenofosfat de potasiu
- Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
1 an
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se păstra seringa în cutie pentru a fi protejată de
lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
0,5 ml de suspensie în seringă preumplută (sticlă de tip I) cu ac atașat, prevăzută cu piston cu dop
(elastomer clorobutilic sau bromobutilic) - mărimi de ambalaj de 1, 10 sau 20.
0,5 ml de suspensie în seringă preumplută (sticlă de tip I) fără ac, prevăzută cu piston cu dop
(elastomer clorobutilic sau bromobutilic) - mărimi de ambalaj de 1, 10 sau 20.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Vaccinul trebuie lăsat să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare.
A se agita înainte de utilizare. A se inspecta vizual înainte de administrare.
Vaccinul nu trebuie utilizat dacă sunt prezente particule în suspensie.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sanofi Pasteur S.A.
2 Avenue Pont Pasteur, 69007 Lyon
Franţa
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
9198/2016/01-06
12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: August 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
VaxigripTetra suspensie injectabilă în seringă preumplută
Vaccin antigripal tetravalent (virion fragmentat, inactivat)
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Virus gripal (inactivat, fragmentat) din următoarele tulpini*:
A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09 – tulpină similară (A/Michigan/45/2015, NYMC X-
275)……….. ............................................................................................. …………15 micrograme HA**
A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) – tulpină similară (A/Hong Kong/4801/2014, NYMC X-
263B)……..
……..…………………………………………….....................................................15 micrograme
HA**
B/Brisbane/60/2008 tulpină similară (B/Brisbane/60/2008, tip sălbatic) ............... 15 micrograme HA**
B/Phuket/3073/2013 - tulpină similară (B/Phuket/3073/2013, tip sălbatic) ............ 15 micrograme HA**
per doză de 0,5 ml
* cultivate în ouă de găină fertilizate, provenite din colectivităţi de găini sănătoase
** hemaglutinină
Acest vaccin corespunde recomandărilor OMS (Organizaţia Mondială a Sănătăţii) (pentru emisfera
nordică) şi deciziei UE (Uniunii Europene) pentru sezonul 2017/2018.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
VaxigripTetra poate conţine urme de ouă, cum este ovalbumina, şi de neomicină, formaldehidă şi
octoxinol-9, folosite în timpul procesului de fabricaţie (vezi pct. 4.3).
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă în seringă preumplută.
După agitare uşoară, vaccinul este un lichid incolor, opalescent.
2
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
VaxigripTetra este indicat pentru imunizarea activă a adulților, adolescenţilor și copiilor cu vârsta de
minim 3 ani, pentru prevenirea bolii gripale cauzate de două subtipuri de virus gripal de tip A și de
două tipuri de virus gripal de tip B conținute în vaccin.
La utilizarea VaxigripTetra trebuie avute în vedere recomandările oficiale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Pe baza experienţei clinice cu vaccinul trivalent, se recomandă revaccinarea anuală cu vaccin
antigripal, având în vedere durata imunității asigurate de vaccin și faptul că tulpinile de virus gripal
care circulă se pot modifica de la an la an.
Adulți: o doză de 0,5 ml.
Copii și adolescenți
- Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 3 ani și 17 ani: o doză de 0,5 ml.
La copiii cu vârsta sub 9 ani, care nu au fost vaccinați anterior, trebuie administrată o a doua
doză de 0,5 ml după un interval de cel puțin 4 săptămâni.
- Copii cu vârsta sub 3 ani: siguranța și eficacitatea VaxigripTetra nu au fost încă stabilite.
Mod de administrare
Vaccinul trebuie administrat prin injecție intramusculară sau subcutanată.
Locul recomandat pentru injecția intramusculară este regiunea mușchiului deltoid.
Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului
Pentru instrucţiuni privind prepararea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanțele active, la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la orice
componentă care poate fi prezentă sub formă de urme, cum sunt oul (ovalbumina, proteine de pui),
neomicină, formaldehidă şi octoxinol-9.
Vaccinarea trebuie amânată la persoanele cu afecţiuni febrile moderate sau severe sau cu afecțiuni
acute.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Similar tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna imediat disponibile tratament
medical adecvat și mijloace de supraveghere adecvată în cazul apariţiei de reacții anafilactice după
administrarea vaccinului.
VaxigripTetra nu trebuie în niciun caz administrat intravascular.
Similar altor vaccinuri administrate intramuscular, vaccinul trebuie administrat cu precauţie la
subiecţii cu trombocitopenie sau cu tulburări de coagulare, deoarece în urma administrării
intramusculare la aceşti subiecţi poate apărea sângerare.
3
Poate apărea sincopă (leșin) în urma sau chiar înaintea oricărei vaccinări, ca răspuns psihogen la
injectarea cu acul. Trebuie să fie prevăzute proceduri pentru prevenirea vătămării din cauza leșinului și
pentru abordarea terapeutică a reacțiilor asociate sincopei.
VaxigripTetra este conceput cu scopul de a furniza protecție împotriva acelor tulpini de virus gripal
din care este preparat vaccinul.
Similar oricărui vaccin, este posibil ca vaccinarea cu VaxigripTetra să nu ofere protecție tuturor
persoanelor vaccinate.
Răspunsul prin formare de anticorpi la pacienţii cu imunosupresie endogenă sau iatrogenă poate fi
insuficient.
Influenţarea testelor serologice
Vezi pct. 4.5.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile cu VaxigripTetra.
VaxigripTetra poate fi administrat în același timp cu alte vaccinuri, pe baza experienței clinice cu
Vaxigrip. În cazul administrării concomitente, trebuie utilizate locuri de injectare separate și seringi
separate.
Răspunsul imun poate fi redus la pacienţii care urmează un tratament imunosupresor.
După vaccinarea antigripală, s-au observat rezultate fals pozitive ale testelor serologice care utilizează
tehnica ELISA pentru detectarea anticorpilor anti-HIV-1, anti-hepatită C şi, în special, anti-virus uman
de tip 1 cu tropism pentru limfocite T (HTLV-1). Metoda Western Blot infirmă rezultatele fals
pozitive ale testelor ELISA. Reacţiile fals pozitive temporare pot fi determinate de apariţia anticorpilor
de tip IgM după vaccinare.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Vaccinurile gripale inactivate pot fi utilizate pe toată perioada sarcinii. Comparativ cu primul
trimestru, pentru trimestrul al doilea şi al treilea există seturi de date mai ample privind siguranţa; cu
toate acestea, datele de la nivel mondial privind utilizarea vaccinurilor antigripale inactivate nu indică
nicio reacţie adversă fetală sau maternă atribuibilă vaccinului.
Nu există date privind utilizarea VaxigripTetra la femeile gravide.
Un studiu la animale efectuat cu VaxigripTetra nu a evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau
indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale sau dezvoltării post-natale timpurii.
Alăptarea
VaxigripTetra poate fi utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date privind fertilitatea la om. Un studiu efectuat la animale cu VaxigripTetra nu a
evidențiat efecte dăunătoare asupra fertilității la femele.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
4
VaxigripTetra nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
a. Rezumatul profilului de siguranţă
Siguranța VaxigripTetra a fost evaluată în cadrul a cinci studii clinice în care la 3040 adulți cu vârsta
cuprinsă între 18 și 60 de ani, 1392 vârstnici cu vârsta peste 60 de ani și 429 copii și adolescenți cu
vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani s-a administrat o doză de VaxigripTetra iar la 884 copii cu vârsta
cuprinsă între 3 și 8 ani s-au administrat una sau două doze de VaxigripTetra, în funcție de istoricul de
vaccinare antigripală al acestora.
În cadrul tuturor acestor studii, vaccinul comparator a fost Vaxigrip, un vaccin antigripal inactivat
trivalent fabricat de Sanofi Pasteur.
Profilul global de siguranță al VaxigripTetra a fost comparabil cu cel al Vaxigrip.
Majoritatea reacțiilor au apărut de regulă în primele 3 zile de la vaccinare și s-au remis spontan în
interval de 1 până la 3 zile după debut. Intensitatea acestor reacții a fost ușoară.
Reacția adversă raportată cel mai frecvent după vaccinare, la toate grupele de pacienți, a fost durerea
la nivelul locului de injectare (între 52,8% și 56,5% dintre copiii şi adolescenţii cu vârsta cuprinsă
între 3 și 17 ani și 25,8% dintre vârstnici).
Celelalte reacții adverse raportate cel mai frecvent după vaccinare au fost:
- La adulți: cefalee (27,8%), mialgie (23%) și stare generală de rău (19,2%).
- La vârstnici: cefalee (15,6%) și mialgie (13,9%),
- La copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani: mialgie (29,1%), cefalee (24,7%),
stare generală de rău (20,3%) și edem la nivelul locului de injectare (10,7%).
- La copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani: stare generală de rău (30,7%), mialgie (28,5%),
cefalee (25,7%), edem la nivelul locului de injectare (20,5%), eritem la nivelul locului de
injectare (20,4%), indurație la nivelul locului de injectare (16,4%), tremor (11,2%).
Cumulat, reacțiile adverse au fost în general mai puțin frecvente la vârstnici decât la adulți și copii și
adolescenți cu vârsta cuprinsă între 3 și 17 ani.
b. Rezumatul sub formă de tabel al reacţiilor adverse
Datele de mai jos rezumă frecvenţele reacţiilor adverse care s-au înregistrat după vaccinarea cu
VaxigripTetra în timpul studiilor clinice.
Evenimentele adverse sunt grupate pe categorii de frecvență pe baza următoarei convenții:
Foarte frecvente (≥1/10);
Frecvente (≥1/100 și <1/10);
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100);
Rare (≥1/10000 şi <1/1000);
Foarte rare (<1/10000).
Adulţi şi vârstnici
Profilul de siguranță prezentat mai jos se bazează pe date provenite de la 3040 de adulți cu vârsta
cuprinsă între 18 și 60 de ani și 1392 de vârstnici cu vârsta peste 60 ani.
REACŢII ADVERSE FRECVENȚĂ
Tulburări hematologice şi limfatice
5
REACŢII ADVERSE FRECVENȚĂ
Limfadenopatie(1) Mai puțin frecvente
Tulburări ale sistemului imunitar
Hipersensibilitate(1), reacții alergice, cum sunt eritemul, urticaria(1),
pruritul(2), pruritul generalizat(1), dermatita alergică(1), angioedemul(1) Rare
Tulburări ale sistemului nervos
Cefalee Foarte frecvente
Amețeală(3) Mai puțin frecvente
Somnolență, parestezie Rare
Tulburări vasculare
Hiperemie facială(4) Mai puțin frecvente
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Dispnee(1) Rare
Tulburări gastro-intestinale
Diaree, greaţă(5) Mai puțin frecvente
Afecţiuni cutanate şi ale sistemului subcutanat
Hiperhidroză Rare
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mialgie Foarte frecvente
Artralgie(1) Rare
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Stare generală de rău(6)
Durere la nivelul locului de injectare Foarte frecvente
Tremor, febră(2)
Eritem la nivelul locului de injectare, edem la nivelul locului de injectare,
indurație la nivelul locului de injectare Frecvente
Fatigabilitate
Echimoză la nivelul locului de injectare, prurit la nivelul locului de
injectare, căldură la nivelul locului de injectare Mai puțin frecvente
Astenie, boală pseudo-gripală
Senzație de disconfort la nivelul locului de injectare(1) Rare (1) La adulți (2) Mai puțin frecvente la vârstnici (3) Rare la adulți (4) La vârstnici (5) Rare la vârstnici (6) Frecvente la vârstnici
Copii și adolescenți
Profilul de siguranță prezentat mai jos se bazează pe datele provenite de la 429 de copii și adolescenți
cu vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani, cărora li s-a administrat o doză de VaxigripTetra și de la 884 copii
cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani, cărora li s-au administrat una sau două doze de VaxigripTetra în
funcție de istoricul de vaccinare antigripală al acestora.
REACŢII ADVERSE FRECVENȚĂ
Tulburări hematologice şi limfatice
Trombocitopenie(1) Mai puțin frecvente
Tulburări psihice
Gemete(2), agitație(2) Mai puțin frecvente
Tulburări ale sistemului nervos
Cefalee Foarte frecvente
Amețeală(2) Mai puțin frecvente
Tulburări gastro-intestinale
Diaree, vărsături(2), durere în partea de sus a abdomenului(2) Mai puțin frecvente
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mialgie Foarte frecvente
Artralgie(2) Mai puțin frecvente
6
REACŢII ADVERSE FRECVENȚĂ
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Stare generală de rău, tremor(3)
Durere la nivelul locului de injectare, edem la nivelul locului de injectare,
eritem la nivelul locului de injectare
(3), indurație la nivelul locului de
injectare(3) Foarte frecvente
Febră
Echimoză la nivelul locului de injectare Frecvente
Fatigabilitate(2),
Căldură la nivelul locului de injectare(2), prurit la nivelul locului de
injectare(4) Mai puțin frecvente (1) Raportată la un copil cu vârsta de 3 ani (2) Raportate la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani (3) Frecvente la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani (4) Raportat la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă
între 9 și 17 ani
La copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani, profilul de siguranță al VaxigripTetra a fost similar după
prima și a doua injecție.
c. Evenimente adverse potențiale
Nu există date privind siguranța provenite din cadrul experienței ulterioare punerii pe piață pentru
VaxigripTetra.
Cu toate acestea, s-au raportat următoarele reacții adverse la Vaxigrip în timpul studiilor clinice sau în
cadrul experienței ulterioare punerii pe piață, iar acestea pot apărea la persoanele cărora li se
administrează VaxigripTetra.
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii alergice severe: șoc
Reacții alergice: erupție cutanată tranzitorie, eritem generalizat
Tulburări ale sistemului nervos
Sindrom Guillain-Barré (SGB), nevrită, nevralgie, convulsii, encefalomielită
Tulburări vasculare
Vasculită, cum este purpura Henoch-Schönlein, cu afectare renală tranzitorie în anumite cazuri
d. Alte grupe speciale de pacienți
Profilul de siguranță al VaxigripTetra observat la un număr limitat de subiecți cu comorbidități înrolați
în studiile clinice nu diferă de cel observat la populația generală. Mai mult, studiile efectuate cu
Vaxigrip la pacienți cu transplant renal și pacienți cu astm bronșic nu au evidențiat diferențe majore
din punct de vedere al profilului de siguranță al Vaxigrip la aceste grupe de pacienți.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea,
puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii
sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro/.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa
acestui medicament.
7
4.9 Supradozaj
Nu a fost documentat pentru VaxigripTetra. Au fost raportate cazuri de administrare a unor doze de
Vaxigrip mai mari decât cea recomandată (supradozaj). Atunci când au fost raportate reacţii adverse,
informaţiile au fost în concordanță cu profilul de siguranţă cunoscut al Vaxigrip.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccin antigripal, codul ATC: J07BB02.
Mecanism de acţiune
VaxigripTetra furnizează imunizare activă împotriva a patru tulpini de virus gripal (două subtipuri A și
două tipuri B) conținute în vaccin.
VaxigripTetra induce formarea de anticorpi umorali împotriva hemaglutininelor în decurs de 2 până la
3 săptămâni. Acești anticorpi neutralizează virusurile gripale.
Anumite valori ale titrurilor de anticorpi de hemaglutinare-inhibare (HAI) după vaccinarea cu
vaccinuri cu virus gripal inactivat nu au fost corelate cu protecția față de boala gripală, însă titrurile de
anticorpi HAI au fost utilizate ca măsură a activității vaccinului. În cadrul unora dintre studiile de
expunere la om, titrurile de anticorpi HAI ≥1:40 au fost asociate cu protecția împotriva bolii gripale la
până la 50% din subiecți.
Având în vedere că virusurile gripale evoluează constant, tulpinile virale selectate în vaccin sunt
analizate anual de către OMS.
Nu a fost investigată revaccinarea anuală cu VaxigripTetra. Cu toate acestea, pe baza experienţei
clinice cu vaccinul trivalent, se recomandă vaccinarea anuală împotriva virusului gripal, având în
vedere durata imunităţii asigurate de vaccin şi faptul că tulpinile de virus gripal care circulă se pot
modifica de la an la an.
Imunogenitatea VaxigripTetra comparativ cu Vaxigrip
Studiile clinice efectuate la adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani, la vârstnici cu vârsta peste
60 de ani și la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani au evaluat non-inferioritatea VaxigripTetra față
de Vaxigrip, din punct de vedere al titrului de anticorpi HAI pe baza mediilor geometrice (TMG) la
ziua 21 (pentru adulți) și la ziua 28 (pentru copii), al vitezei de seroconversie HAI (creștere de 4 ori a
titrului reciproc sau modificarea de la o valoare nedetectabilă [<10] la un titru reciproc ≥40) și al
raportului TMG HAI (titruri post-vacinare/pre-vaccinare).
Un studiu clinic efectuat la adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani și la copii și adolescenți cu
vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani a descris răspunsul imunitar al VaxigripTetra, comparativ cu Vaxigrip,
din punct de vedere al titrului de anticorpi HAI pe baza mediilor geometrice (TMG), la ziua 21. Un alt
studiu clinic efectuat la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani a descris numai
răspunsul imunitar la VaxigripTetra.
VaxigripTetra a indus un răspuns imunitar semnificativ la cele 4 tulpini de virus gripal conținute în
vaccin.
În toate studiile, răspunsul imunitar determinat de VaxigripTetra împotriva celor trei tulpini pe care le
au în comun a demonstrat același nivel de imunogenitate ca pentru Vaxigrip.
8
VaxigripTetra a determinat un răspuns imunitar superior împotriva tulpinii B suplimentare incluse în
VaxigripTetra, față de Vaxigrip.
Adulţi şi vârstnici
La un total de 1114 adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani și 1111 vârstnici cu vârsta peste
60 de ani s-a administrat fie o doză de VaxigripTetra, fie o doză de Vaxigrip.
Rezultatele privind imunogenitatea sunt prezentate în tabelele de mai jos:
Tabelul 1: Rezultatele privind imunogenitatea la adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani
Tulpina de
antigen
VaxigripTetra
N = 832
Vaxigrip alternativ(a)
(B Victoria)
N = 140
Vaxigrip autorizat(b)
(B Yamagata)
N = 138
TMG (IÎ 95%)
A (H1N1)(c)(d) 608 (563; 657) 685 (587; 800)
A (H3N2)(c) 498 (459; 541) 629 (543; 728)
B (Victoria) 708 (661; 760) 735 (615; 879) 204 (170; 243)
B (Yamagata) 1715 (1607; 1830) 689 (556; 854) 1735 (1490; 2019)
SC sau CS % (IÎ 95%)(e)
A (H1N1)(c)(d) 64,1 (60,7; 67,4) 65,1 (59,2; 70,7)
A (H3N2)(c) 66,2 (62,9; 69,4) 73,4 (67,8; 78,5)
B (Victoria) 70,9 (67,7; 74,0) 70,0 (61,7; 77,4) 38,4 (30,3; 47,1)
B (Yamagata) 63,7 (60,3;67,0) 42,1 (33,9; 50,8) 60,9 (52,2; 69,1)
RTMG (IÎ 95%)(f)
A (H1N1)(c)(d) 9,77 (8,69; 11,0) 10,3 (8,35; 12,7)
A (H3N2)(c) 10,3 (9,15; 11,5) 14,9 (12,1; 18,4)
B (Victoria) 11,6 (10,4; 12,9) 11,4 (8,66; 15,0) 3,03 (2,49; 3,70)
B (Yamagata) 7,35 (6,66;8,12) 3,22 (2,67; 3,90) 6,08 (4,79; 7,72)
N = număr de subiecți pentru care sunt disponibile date pentru criteriul final de evaluare luat în considerare
TMG: Titrul pe baza mediilor geometrice; RTMG: Raportul titrurilor pe baza mediilor geometrice; IÎ: Interval de
încredere; SC: Seroconversie; CS: Creștere semnificativă
(a) Vaccin antigripal trivalent alternativ conținând A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) și
B/Brisbane/60/2008 (linia Victoria)
(b) Vaccin antigripal trivalent autorizat 2014-2015 conținând A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) și
B/Massachusetts/2/2012 (linia Yamagata)
(c) Grupurile cu administrare de vaccin antigripal trivalent cumulate au inclus participanți vaccinați fie cu Vaxigrip
alternativ, fie cu Vaxigrip autorizat, N = 278
(d) N = 833 pentru grupul cu administrare de VaxigripTetra
(e) Pentru subiecții cu un titru pre-vaccinare <10 (1/dil), proporția de subiecți cu un titru post-vaccinare ≥40 (1/dil), iar
pentru subiecții cu un titru pre-vaccinare ≥10 (1/dil), proporția de subiecți cu o creștere ≥ de patru ori a titrului post-
vaccinare față de titrul pre-vaccinare
(f) Media geometrică a rapoartelor individuale (titruri post-vaccinare/pre-vaccinare)
9
Tabelul 2: Rezultate privind imunogenitatea la vârstnici cu vârsta peste 60 de ani
Tulpina de
antigen
VaxigripTetra
N = 831
Vaxigrip alternativ(a)
(B Victoria)
N = 138
Vaxigrip autorizat(b)
(B Yamagata)
N = 137
TMG (IÎ 95%)
A (H1N1)(c)(d) 219 (199; 241) 268 (228; 314)
A (H3N2)(c) 359 (329; 391) 410 (352; 476)
B (Victoria) 287 (265; 311) 301 (244; 372) 121 (101; 147)
B (Yamagata) 655 (611; 701) 351 (294; 420) 697 (593; 820)
SC sau CS % (IÎ 95%)(e)
A (H1N1)(c)(d) 45,6 (42,1; 49,0) 50,2 (44,1; 56,2)
A (H3N2)(c) 47,5 (44,1; 51,0) 48,5 (42,5; 54,6)
B (Victoria) 45,2 (41,8; 48,7) 43,5 (35,1; 52,2) 21,2 (14,7; 29,0)
B (Yamagata) 42,7 (39,3; 46,2) 28,3 (20,9; 36,5) 38,7 (30,5; 47,4)
RTMG (IÎ 95%)(f)
A (H1N1)(c)(d) 4,94 (4,46; 5,47) 6,03 (4,93; 7,37)
A (H3N2)(c) 5,60 (5,02; 6,24) 5,79 (4,74; 7,06)
B (Victoria) 4,61 (4,18; 5,09) 4,60 (3,50; 6,05) 1,99 (1,70; 2,34)
B (Yamagata) 4,11 (3,73; 4,52) 2,04 (1,71; 2,43) 4,11 (3,19; 5,30)
N = număr de subiecți pentru care sunt disponibile date pentru criteriul final de evaluare luat în considerare
TMG: Titrul pe baza mediilor geometrice; RTMG: Raportul titrurilor pe baza mediilor geometrice; IÎ: Interval de
încredere; SC: Seroconversie; CS: Creștere semnificativă
(a) Vaccin antigripal trivalent alternativ conținând A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) și
B/Brisbane/60/2008 (linia Victoria)
(b) Vaccin antigripal trivalent autorizat 2014-2015 conținând A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) și
B/Massachusetts/2/2012 (linia Yamagata)
(c) Grupurile cu administrare de vaccin antigripal trivalent cumulate au inclus participanți vaccinați fie cu Vaxigrip
alternativ, fie cu Vaxigrip autorizat, N = 275
(d) N = 832 pentru grupul cu administrare de VaxigripTetra
(e) Pentru subiecții cu un titru pre-vaccinare <10 (1/dil), proporția de subiecți cu un titru post-vaccinare ≥40 (1/dil), iar
pentru subiecții cu un titru pre-vaccinare ≥10 (1/dil), proporția de subiecți cu o creștere ≥ de patru ori a titrului post-
vaccinare față de titrul pre-vaccinare
(f) Media geometrică a rapoartelor individuale (titruri post-vaccinare/pre-vaccinare)
Copii și adolescenți
- Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 9 şi 17 ani:
La un total de 429 copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 9 și 17 ani, cărora li s-a administrat o
doză de VaxigripTetra, răspunsul imunitar împotriva celor 4 tulpini conținute în vaccin a fost similar
cu răspunsul imunitar indus la adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani.
- Copii cu vârsta cuprinsă între 3 şi 8 ani:
La un total de 1242 copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani s-au administrat una sau două doze de
VaxigripTetra sau Vaxigrip, în funcție de istoricul de vaccinare antigripală al acestora.
Copiii cărora li s-a administrat o schemă de vaccinare cu una sau două doze de VaxigripTetra au
prezentat un răspuns imunitar similar după ultima doză din schema respectivă.
10
Rezultatele privind imunogenitatea sunt prezentate în tabelul de mai jos:
Tabelul 3: Rezultatele privind imunogenitatea la copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 8 ani
Antigen tulpină VaxigripTetra
N = 863
Vaxigrip alternativ(a)
(B Victoria)
N = 176
Vaxigrip autorizat(b)
(B Yamagata)
N = 168
TMG (IÎ 95%)
A (H1N1)(c) 971 (896; 1052) 1141 (1006; 1295)
A (H3N2)(c) 1568 (1451; 1695) 1746 (1551; 1964)
B (Victoria)(d) 1050 (956; 1154) 1120 (921; 1361) 170 (125; 232)
B (Yamagata)(e)(f) 1173 (1078; 1276) 217 (171; 276) 1211 (1003; 1462)
SC sau CS % (IÎ 95%)(g)
A (H1N1)(c) 65,7 (62,4; 68,9) 65,7 (60,4; 70,7)
A (H3N2)(c) 64,8 (61,5; 68,0) 67,7 (62,5; 72,6)
B (Victoria)(d) 84,8 (82,3; 87,2) 90,3 (85,0; 94,3) 38,5 (31,1; 46,2)
B (Yamagata)(e)(f) 88,5 (86,2; 90,6) 46,0 (38,4; 53,7) 89,9 (84,3; 94,0)
RTMG (IÎ 95%)(h)
A (H1N1)(c) 6,86 (6,24; 7,53) 7,65 (6,54; 8,95)
A (H3N2)(c) 7,49 (6,72; 8,35) 7,61 (6,69; 9,05)
B (Victoria)(d) 17,1 (15,5; 18,8) 17,8 (14,5; 22,0) 3,52 (2,93; 4,22)
B (Yamagata)(e)(f) 25,3 (22,8; 28,2) 4,60 (3,94; 5,37) 30,4 (23,8; 38,4)
N = număr de subiecți pentru care sunt disponibile date pentru criteriul final de evaluare luat în considerare
TMG: Titrul pe baza mediilor geometrice; RTMG: Raportul titrurilor pe baza mediilor geometrice; IÎ: Interval de
încredere; SC: Seroconversie; CS: Creștere semnificativă
(a) Vaccin antigripal trivalent alternativ conținând A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) și
B/Brisbane/60/2008 (linia Victoria)
(b) Vaccin antigripal trivalent autorizat 2014-2015 conținând A/California/7/2009 (H1N1), A/Texas/50/2012 (H3N2) și
B/Massachusetts/2/2012 (linia Yamagata)
(c) Grupurile cu administrare de vaccin antigripal trivalent cumulate au inclus participanți vaccinați fie cu Vaxigrip
alternativ, fie cu Vaxigrip autorizat, N = 344
(d) N = 169 pentru grupul cu Vaxigrip (B Yamagata)
(e) N = 862 pentru grupul cu VaxigripTetra
(f) N = 175 pentru grupul cu Vaxigrip (B Victoria)
(g) Pentru subiecții cu un titru pre-vaccinare <10 (1/dil), proporția de subiecți cu un titru post-vaccinare ≥40 (1/dil), iar
pentru subiecții cu un titru pre-vaccinare ≥10 (1/dil), proporția de subiecți cu o creștere ≥ de patru ori a titrului post-
vaccinare față de titrul pre-vaccinare
(h) Media geometrică a rapoartelor individuale (titruri post-vaccinare/pre-vaccinare)
Agenţia Europeană a Medicamentelor a suspendat temporar obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu VaxigripTetra la una sau mai multe subgrupe de copii şi adolescenţi în
prevenirea infecției gripale (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu este cazul.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind toxicitatea după doze repetate și toxicitatea locală, toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere şi dezvoltării și evaluarea siguranței.
11
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Soluţia tampon:
- Clorură de sodiu
- Clorură de potasiu
- Fosfat disodic dihidrat
- Dihidrogenofosfat de potasiu
- Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
1 an
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se păstra seringa în cutie pentru a fi protejată de
lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
0,5 ml de suspensie în seringă preumplută (sticlă de tip I) cu ac atașat, prevăzută cu piston cu dop
(elastomer clorobutilic sau bromobutilic) - mărimi de ambalaj de 1, 10 sau 20.
0,5 ml de suspensie în seringă preumplută (sticlă de tip I) fără ac, prevăzută cu piston cu dop
(elastomer clorobutilic sau bromobutilic) - mărimi de ambalaj de 1, 10 sau 20.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Vaccinul trebuie lăsat să ajungă la temperatura camerei înainte de utilizare.
A se agita înainte de utilizare. A se inspecta vizual înainte de administrare.
Vaccinul nu trebuie utilizat dacă sunt prezente particule în suspensie.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sanofi Pasteur S.A.
2 Avenue Pont Pasteur, 69007 Lyon
Franţa
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
9198/2016/01-06
12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: August 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2017
