CARBONAT DE SEVELAMER HEATON 800 mg
Substanta activa: SEVELAMERClasa ATC: V03AE02Forma farmaceutica: COMPR. FILM.
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flacon din PEÎD cu capac din PP prevazut cu sistem de închidere securizat pentru copii si desicant cu 210 comprimate filmate
Producator: SYNTHON BV - OLANDA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Carbonat de sevelamer Heaton 800 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine carbonat de sevelamer 800 mg.
Excipienți cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 286.25 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimat de formă ovală (20 mm x 7 mm), de culoare albă sau aproape albă. Comprimatele sunt marcate cu
„SVL” pe o faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Carbonat de sevelamer Heaton este indicat pentru controlul hiperfosfatemiei la pacienţi adulţi trataţi prin
hemodializă sau dializă peritoneală.
Carbonat de sevelamer Heaton este indicat, de asemenea, pentru controlul hiperfosfatemiei la pacienţi
adulţi cu boală renală cronică netrataţi prin dializă, cu o concentraţie plasmatică a fosforului > 1,78
mmol/l.
Carbonat de sevelamer Heaton trebuie administrat în cadrul unui tratament multiplu, care poate să
includă suplimente de calciu, 1,25 – dihidroxi vitamina D3 sau un analog al acesteia, pentru a controla
evoluţia formei osoase a bolii renale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza iniţială
Doza iniţială recomandată de carbonat de sevelamer este de 2,4 g sau 4,8 g pe zi, în funcţie de necesităţile
clinice şi de concentraţia plasmatică a fosforului. Carbonat de sevelamer Heaton trebuie administrat de trei ori pe
zi în timpul meselor.
Concentraţia plasmatică a fosforului la pacienţiDoza zilnică totală de carbonat de sevelamer
care trebuie utilizată în timpul celor 3 mese în
fiecare zi
2
1,78 – 2,42 mmol/l (5,5 – 7,5 mg/dl)2,4 g*
> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)4,8 g*
*Plus stabilire treptată ulterioară conform instrucţiunilor
Pentru pacienţii care au urmat anterior tratament cu chelatori de fosfat (pe bază de clorhidrat de
sevelamer sau calciu), se recomandă administrarea Carbonat de sevelamer Heaton gram la gram, însoţită
de monitorizarea concentraţiilor pasmatice ale fosforului pentru asigurarea unor doze zilnice optime.
Stabilire treptată şi întreţinere:
Concentraţiile plasmatice ale fosforului trebuie monitorizate, iar doza de carbonat de sevelamer
trebuie stabilită treptat la intervale de 2-4 săptămâni până se obţine o concentraţie plasmatică
acceptabilă a fosforului, urmată de monitorizare regulată.
Pacienţii aflaţi în tratament cu Carbonat de sevelamer Heaton trebuie să respecte dietele alimentare care le-au fost
prescrise.
În practica clinică, tratamentul va fi continuu, avându-se în vedere controlul necesar al concentraţiilor plasmatice
ale fosforului, iar doza zilnică este estimată la o valoare medie de aproximativ 6 g pe zi.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Heaton nu au fost stabilite la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Carbonat de sevelamer Heaton nu este
recomandat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Mod de administrare
Comprimatele trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie zdrobite, mestecate sau mărunţite înainte de administrare.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Hipofosfatemie
Obstrucţie intestinală.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Heaton nu au fost studiate la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Heaton nu au fost stabilite la pacienţii adulţi cu boală renală
cronică netrataţi prin dializă, cu o concentraţie plasmatică a fosforului < 1,78 mmol/l. Prin urmare, în
prezent, Carbonat de sevelamer Heaton nu este recomandat pentru utilizare la aceşti pacienţi.
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Heaton nu au fost stabilite la pacienţii cu următoarele tulburări:
• disfagie
• tulburări la deglutiţie
• tulburări severe ale motilităţii gastro-intestinale, inclusiv gastropareză netratată sau severă, retenţie a
conţinutului gastric şi scaune anormale sau neregulate
• boală inflamatorie intestinală activă
• intervenţie chirurgicală majoră la nivelul tactului gastro-intestinal
Prin urmare se recomandă prudenţă în utilizarea Carbonat de sevelamer
Heaton la aceşti pacienţi.
Obstrucţie intestinală şi ileus/subileus
În cazuri foarte rare, s-a observat producerea obstrucţiei intestinale şi a ileusului/subileusului la pacienţii care
urmau tratament cu clorhidrat de sevelamer, care conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer.
Constipaţia poate să reprezinte un simptom precedent. Pacienţii care suferă de constipaţie trebuie să fie atent
monitorizaţi în perioada tratamentului cu Carbonat de sevelamer Heaton. Tratamentul cu Carbonat de
sevelamer Heaton trebuie reevaluat în cazul pacienţilor la care se produce constipaţie severă sau alte simptome
3
gastro-intestinale severe.
Vitamine liposolubile
Pacienţii cu boală renală cronică (BRC) pot dezvolta valori scăzute ale vitaminelor liposolubile A, D, E şi K, în
funcţie de consumul alimentar şi de severitatea bolii lor. Nu se poate exclude faptul că Carbonat de sevelamer
Heaton poate lega vitaminele liposolubile conţinute în alimentele ingerate. La pacienţii care nu utilizează
suplimente cu vitamine dar urmează tratament cu sevelamer, concentraţiile plasmatice ale vitaminelor A, D, E şi
K trebuie evaluate în mod regulat. Se recomandă să se prescrie suplimente cu vitamine dacă este necesar. Se
recomandă ca pacienţilor cu BRC nedializaţi să li se prescrie suplimente cu vitamina D (aproximativ 400 UI de
vitamina D nativă zilnic) care poate fi conţinută într-un preparat cu multivitamine, acesta urmând să fie
administrat separat de doza lor de Carbonat de sevelamer Heaton. La pacienţii trataţi prin dializă peritoneală se
recomandă monitorizarea suplimentară a valorilor vitaminelor liposolubile şi acidului folic, deoarece valorile
vitaminelor A, D, E şi K nu au fost măsurate în cadrul unui studiu clinic pentru aceşti pacienţi.
Deficit de folat
În prezent, nu există date suficiente pentru a exclude posibilitatea unui deficit de folat pe durata tratamentului
de lungă durată cu Carbonat de sevelamer Heaton.
Hipocalcemie/hipercalcemie
Pacienţii cu BRC pot dezvolta hipocalcemie sau hipercalcemie. Carbonat de sevelamer Heaton nu
conţine calciu. Prin urmare, este indicată monitorizarea la intervale regulate a concentraţiilor plasmatice
ale calciului, iar dacă este necesar se recomandă prescrierea de calciu elementar ca supliment.
Acidoză metabolică
Pacienţii cu boală renală cronică sunt predispuşi să dezvolte acidoză metabolică. Prin urmare, în cadrul bunei
practici clinice, se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale bicarbonatului.
Peritonită
Pacienţii trataţi prin dializă au anumite riscuri de infecţie specifice modalităţii de dializă. Peritonita este
o complicaţie cunoscută în cazul pacienţilor trataţi prin dializă peritoneală, iar în cadrul unui studiu
clinic cu clorhidrat de sevelamer, au fost raportate mai multe cazuri de peritonită în grupul cu sevelamer
faţă de grupul martor. Pacienţii trataţi prin dializă peritoneală trebuie să fie atent monitorizaţi pentru a se
asigura utilizarea corectă a unor tehnici aseptice adecvate, cu recunoaşterea şi tratarea promptă a oricăror
semne şi simptome asociate peritonitei.
Dificultăţi legate de deglutiţie şi sufocare
Au existat raportări mai puţin frecvente legate de existenţa unor dificultăţi de înghiţire a tabletei de
Carbonat de sevelamer Heaton. În multe dintre aceste cazuri au fost implicaţi pacienţi cu comorbidități,
inclusiv tulburări de deglutiţie sau anomalii esofagiene. Utilizarea Carbonat de sevelamer Heaton la
Pentru pacienţii care nu pot înghiţi
comprimatele, carbonatul de sevelamer este disponibil şi sub formă de pulbere pentru suspensie orală.
Medicamente antiaritmice şi anticonvulsivante
Se impun precauţii atunci când se prescrie Carbonat de sevelamer Heaton la pacienţii care utilizează, de
asemenea, medicamente
antiaritmice şi anticonvulsivante (vezi pct. 4.5).
Hipotiroidism
Se recomandă monitorizarea mai atentă a pacienţilor cu hipotiroidism la care se administrează concomitent
carbonat de sevelamer şi levotiroxină (vezi pct. 4.5).
Tratament cronic de lungă durată
În cadrul unui studiu clinic cu durata de un an, nu s-au constatat dovezi ale acumulării de sevelamer. Cu
toate acestea, absorbţia şi acumularea potenţială de sevelamer pe durata tratamentului cronic îndelungat
Hiperparatiroidism
Carbonat de sevelamer Heaton nu este indicat pentru controlul hiperparatiroidismului. La pacienţii cu
hiperparatiroidism secundar, Carbonat de sevelamer Heaton trebuie administrat în contextul unui
4
tratament multiplu, care poate include suplimente de calciu, 1,25 - dihidroxi Vitamina D3 sau un analog
al acesteia, pentru a diminua valorile hormonului paratiroidian intact (PTHi).
Intoleranţa la lactoză
Carbonat de sevelamer Heaton conţin lactoză.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de
malabsorbţie la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile la pacienţii dializaţi.
În studiile de interacţiune efectuate la voluntari sănătoşi, clorhidratul de sevelamer, care conţine aceeaşi
fracţiune activă ca şi Carbonat de sevelamer Heaton, a redus cu aproximativ 50% biodisponibilitatea
ciprofloxacinei administrate concomitent cu clorhidratul de sevelamer într-un studiu cu doză unică. Prin
urmare, Carbonat de sevelamer Heaton nu trebuie administrat concomitent cu ciprofloxacina
În cazul administrării concomitente cu clorhidrat de sevelamer, la pacienţii cu transplant s-au raportat
concentraţii reduse de ciclosporină, micofenolat de mofetil şi tacrolimus, fără consecinţe clinice
(respectiv respingerea transplantului). Nu se poate exclude posibilitatea unei interacţiuni şi trebuie avută
în vedere monitorizarea atentă a concentraţiilor sanguine de ciclosporină, micofenolat de mofetil şi
tacrolimus, pe timpul utilizării concomitente şi ulterior încetării acesteia.
Cazuri foarte rare de hipotiroidism au fost raportate în cazul pacienţilor la care s-au administrat
concomitent clorhidrat de sevelamer, care conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer,
şi levotiroxină. Prin urmare, se recomandă o monitorizare mai atentă a valorilor hormonului de stimulare
tiroidiană (TSH) în cazul pacienţilor care urmează tratament cu carbonat de sevelamer şi levotiroxină.
Pacienţii aflaţi sub tratament cu medicamente antiaritmice pentru controlul aritmiilor şi cu medicamente
anticonvulsivante pentru controlul convulsiilor au fost excluşi din studiile clinice. Se impun precauţii
atunci când se prescrie Carbonat de sevelamer Heaton la pacienţii care utilizează şi aceste medicamente.
În studiile de interacţiune efectuate la voluntari sănătoşi, clorhidratul de sevelamer, care conţine aceeaşi
fracţiune activă ca şi Carbonat de sevelamer Heaton, nu a avut niciun efect asupra biodisponibilităţii
digoxinei, warfarinei, enalaprilului sau metoprololului.
Carbonat de sevelamer Heaton nu este absorbit şi poate afecta biodisponibilitatea altor medicamente. În
cazul administrării oricărui medicament a cărui reducere a biodisponibilităţii poate avea un efect clinic
semnificativ asupra siguranţei şi eficacităţii acestuia, medicamentul trebuie administrat cu cel puţin o oră
înainte de sau la trei ore după administrarea Carbonat de sevelamer Heaton, sau medicul trebuie să ia în
considerare monitorizarea concentraţiilor sanguine.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date privind utilizarea sevelamer la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat unele
efecte toxice asupra funcţiei de reproducere atunci când sevelamer a fost administrat la şobolan în doze
mari (vezi pct. 5.3). S-a arătat, de asemenea, că sevelamer reduce absorbţia mai multor vitamine,
inclusiv a acidului folic (vezi pct. 4.4 şi 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Carbonat de
sevelamer Heaton trebuie administrat femeilor gravide doar dacă este absolut necesar şi după efectuarea
unei evaluări atente a raportului risc/beneficiu atât pentru mamă cât şi pentru făt.
Alăptarea
La om, nu se cunoaşte dacă sevelamer este eliminat în lapte. Caracterul neabsorbabil al sevelamer indică
faptul că eliminarea sevelamer în lapte este puţin probabilă. Decizia cu privire la continuarea/oprirea
alăptării sau continuarea/oprirea tratamentului cu Carbonat de sevelamer Heaton trebuie luată avându-se
în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului cu Carbonat de sevelamer Heaton
pentru femeie.
5
Fertilitatea
Nu există date privind efectul sevelamer asupra fertilităţii la oameni. Studiile la animale au arătat că
sevelamer nu afectează fertilitatea la şobolani masculi sau femele, în urma expunerii la doze echivalente
cu de 2 ori doza maximă utilizată în studii clinice, de 13 g/zi la om, bazate pe o comparaţie a ariei
suprafeţei corporale relative.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Siguranţa sevelamer (sub formă fie de carbonat, fie de clorhidrat) a fost investigată în numeroase studii
clinice în care au fost incluşi în total 969 de pacienţi hemodializaţi cu o durată a tratamentului de 4 până
la 50 de săptămâni (724 de pacienţi trataţi cu clorhidrat de sevelamer şi 245 trataţi cu carbonat de
sevelamer), 97 de pacienţi trataţi prin dializă peritoneală cu o durată a tratamentului de 12 săptămâni
(toţi fiind trataţi cu clorhidrat de sevelamer) şi 128 de pacienţi cu BRC netrataţi prin dializă, cu o durată
a tratamentului de 8 până la 12 săptămâni (79 de pacienţi trataţi cu clorhidrat de sevelamer şi 49 trataţi
cu carbonat de sevelamer).
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Cele mai frecvente reacţii adverse (> 5% din pacienţi) posibil sau probabil determinate de administrarea
sevelamer au fost toate din categoria tulburărilor gastro-intestinale. Majoritatea acestor reacţii adverse au
fost uşoare până la moderate ca intensitate. Datele posibil sau probabil legate de administrarea
sevelamer, înregistrate în aceste studii sunt enumerate în tabelul de mai jos, fiind clasificate în funcţie de
frecvenţă. După frecvenţa raportării se clasifică în foarte frecvente (1/10), frecvente (≥1/100 şi
cu sevelamer.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite
monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt
rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui
detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj. Clorhidratul de sevelamer, care conţine aceeaşi fracţiune
activă ca şi carbonatul de sevelamer, a fost administrat la voluntari sănătoşi în doze de până la 14
grame pe zi timp de opt zile, fără apariţia de reacţii adverse. În cazul pacienţilor cu BRC, doza
zilnică maximă studiată a fost în medie de 14,4 grame carbonat de sevelamer într-o singură doză
zilnică.
6
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1
Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul hiperpotasemiei şi hiperfosfatemiei, codul ATC:
V03A E02.
Carbonat de sevelamer Heaton conţine sevelamer, un polimer cu legături încrucişate, chelator de fosfat
neabsorbit, care nu conţine metal şi calciu. Sevelamer conţine multiple amine separate printr-un carbon
de polimerul de bază, care devin protonate în stomac. Aceste amine protonate leagă ioni negativi cum
este fosfatul alimentar la nivelul intestinului. Legând fosfatul în tractul gastro-intestinal şi reducând
absorbţia, sevelamerul scade concentraţia plasmatică a fosforului. Monitorizarea regulată a
concentraţiilor plasmatice ale fosforului este întotdeauna necesară în timpul administrării chelatorilor de
fosfat.
În două studii clinice randomizate, încrucişate, s-a evidenţiat echivalenţa terapeutică a carbonatului de
sevelamer, atât sub formă de comprimate cât şi de pulbere, administrat de trei ori pe zi, cu clorhidratul
de sevelamer, şi prin urmare eficacitatea sa în controlarea concentraţiilor plasmatice ale fosforului la
pacienţi cu BRC trataţi prin hemodializă.
Primul studiu a demonstrat că carbonatul de sevelamer, administrat sub formă de comprimate de trei ori
pe zi, a avut un efect echivalent cu clorhidratul de sevelamer administrat sub formă de comprimate de
trei ori pe zi, la 79 de pacienţi hemodializaţi, trataţi pe parcursul a două perioade de 8 săptămâni cu
tratament randomizat (mediile ponderate temporal ale concentraţiilor plasmatice ale fosforului au fost de
1,5 ± 0,3 mmol/l atât pentru carbonatul de sevelamer, cât şi pentru clorhidratul de sevelamer). Al doilea
studiu a demonstrat că carbonatul de sevelamer administrat sub formă de pulbere de trei ori pe zi a avut
o acţiune echivalentă cu a clorhidratului de sevelamer administrat sub formă de comprimate de trei ori pe
zi la 31 de pacienţi cu hiperfosfatemie (definită ca valori ale fosforului plasmatic ≥ 1,78 mmol/l) trataţi
prin hemodializă, pe parcursul a două perioade de tratament randomizat cu durata de 4 săptămâni
(mediile ponderate temporal ale concentraţiilor plasmatice ale fosforului au fost de 1,6 ± 0,5 mmol/l
pentru carbonatul de sevelamer pulbere şi 1,7 ± 0,4 mmol/l pentru clorhidratul de sevelamer
comprimate).
În studiile clinice cu pacienţi hemodializaţi, sevelamerul în monoterapie nu a avut un efect important
şi clinic semnificativ asupra concentraţiei plasmatice a hormonului paratiroidian intact (PTHi). Cu
toate acestea, într-un studiu de 12 săptămâni efectuat la pacienţi cu dializă peritoneală, s-au observat
reduceri similare ale PTHi în comparaţie cu pacienţii cărora li s-a administrat acetat de calciu. La
pacienţii cu hiperparatiroidism secundar, Carbonat de sevelamer Heaton trebuie utilizat în contextul
unui tratament multiplu, care poate include suplimente de calciu, 1,25 -dihidroxi Vitamina D3 sau un
analog al acesteia, pentru a diminua valorile hormonului paratiroidian intact (PTHi).
În studii la animale in vivo şi în studii in vitro s-a demonstrat că sevelamerul leagă acizii biliari. Legarea
acizilor biliari prin răşini schimbătoare de ioni este o metodă bine cunoscută de scădere a colesterolului
din sânge. În studiile clinice cu sevelamer, valoarea medie a colesterolului total şi a LDL - colesterolului
a scăzut cu 15-39%. Scăderea colesterolului a fost observată după 2 săptămâni de tratament şi se menţine
de-a lungul tratamentului de lungă durată. Valorile trigliceridelor, HDL - colesterolului şi albuminei nu
s-au modificat în urma tratamentului cu sevelamer.
Din cauza faptului că leagă acizii biliari, sevelamerul poate interfera cu absorbţia vitaminelor
liposolubile, cum sunt vitamina A, D, E şi K.
Sevelamer nu conţine calciu şi scade incidenţa episoadelor de hipercalcemie în comparaţie cu pacienţii
care utilizează doar chelatori de fosfat pe bază de calciu. S-a demonstrat faptul că efectele sevelamerului
asupra fosforului şi calciului s-au menţinut pe toată durata unui studiu cu urmărire de un an. Aceste
informaţii au fost obţinute din studii în care s-a utilizat clorhidratul de sevelamer.
7
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu s-au efectuat studii farmacocinetice cu carbonat de sevelamer. Clorhidratul de sevelamer, care
conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer, nu este absorbit din tractul gastro-
intestinal, după cum s-a confirmat în cadrul unui studiu de absorbţie efectuat la voluntari sănătoşi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice obţinute pentru sevelamer nu evidenţiază niciun risc special pentru om pe baza
studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate sau
genotoxicitatea.
Studii de carcinogenitate cu clorhidrat de sevelamer administrat pe cale orală au fost efectuate la şoarece
(în doze de până la 9 g/kg şi zi) şi şobolan (0,3, 1, sau 3 g/kg şi zi). S-a constatat o incidenţă crescută a
papilomului cu celule tranziţionale al vezicii urinare la şobolanii masculi din grupul cu doză mare (doza
echivalentă la om de două ori doza maximă de 14,4 g utilizată în studiul clinic). Nu s-a observat o
incidenţă crescută a tumorilor la şoarece (doza echivalentă la om de 3 ori doza maximă utilizată în
studiul clinic).
Într-un test citogenetic in vitro cu activare metabolică pe celule de mamifere clorhidratul de sevelamer a
determinat o creştere statistic semnificativă a numărului de aberaţii cromozomiale. Clorhidratul de
sevelamer nu a dovedit potenţial mutagen în testul Ames de mutaţii bacteriene.
La şobolan şi câine, sevelamer a redus absorbţia vitaminelor liposolubile D, E şi K (factori de coagulare)
şi a acidului folic.
S-au constatat deficienţe în osificarea scheletului cu mai multe localizări la fetuşii femelelor de
şobolan la care s-au administrat doze intermediare şi mari de sevelamer (doza echivalentă la om
sub doza maximă de 14,4 g utilizată în studiul clinic). Efectele pot fi secundare depleţiei vitaminei
D.
La femelele gestante de iepure la care s-au administrat doze orale de clorhidrat de sevelamer prin
tehnica gavajului, în timpul organogenezei, s-a produs o creştere a resorbţiilor incipiente în grupul
cu doză mare (doza echivalentă la om de două ori doza maximă utilizată în studiul clinic).
Clorhidratul de sevelamer nu a afectat fertilitatea la masculii sau femelele de şobolan într-un studiu cu
administrare în dietă în care femelele au fost tratate începând cu 14 zile înainte de împerechere şi pe tot
parcursul gestaţiei, iar masculii au fost trataţi timp de 28 de zile înainte de împerechere. Cea mai mare
doză administrată în acest studiu a fost de 4,5 g/kg şi zi (doza echivalentă cu de 2 ori doza maximă
utilizată în studiul clinic de 13 g/zi la om, bazată pe o comparaţie a ariei suprafeţei corporale relative).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului:
Lactoză monohidrat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de zinc
Filmul comprimatului:
Hipromeloză
Monogliceride diacetilate
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
8
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu sunt condiții speciale de depozitare
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane din PEÎD cu capac din polipropilenă care conțin 180, 200 sau 210 de comprimate pe flacon (cu și fără
cutie exterioara)
Ambalaj multiplu conținând două flacoane cu 180, 200 sau 210 comprimate pe flacon (două flacoane într-o cutie
exterioară)
Ambalaj multiplu conținând trei flacoane cu 180, 200 sau 210 comprimate pe flacon (trei flacoane într-o cutie
exterioară)
Flacoanele de PEÎD conțin un desicant.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale la eliminare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Heaton k.s.
Na Pankráci 14,
140 00 Praga 4,
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6781/2014/01-12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
August 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Carbonat de sevelamer Heaton 800 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine carbonat de sevelamer 800 mg.
Excipienți cu efect cunoscut: fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 286.25 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimat de formă ovală (20 mm x 7 mm), de culoare albă sau aproape albă. Comprimatele sunt marcate cu
„SVL” pe o faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Carbonat de sevelamer Heaton este indicat pentru controlul hiperfosfatemiei la pacienţi adulţi trataţi prin
hemodializă sau dializă peritoneală.
Carbonat de sevelamer Heaton este indicat, de asemenea, pentru controlul hiperfosfatemiei la pacienţi
adulţi cu boală renală cronică netrataţi prin dializă, cu o concentraţie plasmatică a fosforului > 1,78
mmol/l.
Carbonat de sevelamer Heaton trebuie administrat în cadrul unui tratament multiplu, care poate să
includă suplimente de calciu, 1,25 – dihidroxi vitamina D3 sau un analog al acesteia, pentru a controla
evoluţia formei osoase a bolii renale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza iniţială
Doza iniţială recomandată de carbonat de sevelamer este de 2,4 g sau 4,8 g pe zi, în funcţie de necesităţile
clinice şi de concentraţia plasmatică a fosforului. Carbonat de sevelamer Heaton trebuie administrat de trei ori pe
zi în timpul meselor.
Concentraţia plasmatică a fosforului la pacienţiDoza zilnică totală de carbonat de sevelamer
care trebuie utilizată în timpul celor 3 mese în
fiecare zi
2
1,78 – 2,42 mmol/l (5,5 – 7,5 mg/dl)2,4 g*
> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)4,8 g*
*Plus stabilire treptată ulterioară conform instrucţiunilor
Pentru pacienţii care au urmat anterior tratament cu chelatori de fosfat (pe bază de clorhidrat de
sevelamer sau calciu), se recomandă administrarea Carbonat de sevelamer Heaton gram la gram, însoţită
de monitorizarea concentraţiilor pasmatice ale fosforului pentru asigurarea unor doze zilnice optime.
Stabilire treptată şi întreţinere:
Concentraţiile plasmatice ale fosforului trebuie monitorizate, iar doza de carbonat de sevelamer
trebuie stabilită treptat la intervale de 2-4 săptămâni până se obţine o concentraţie plasmatică
acceptabilă a fosforului, urmată de monitorizare regulată.
Pacienţii aflaţi în tratament cu Carbonat de sevelamer Heaton trebuie să respecte dietele alimentare care le-au fost
prescrise.
În practica clinică, tratamentul va fi continuu, avându-se în vedere controlul necesar al concentraţiilor plasmatice
ale fosforului, iar doza zilnică este estimată la o valoare medie de aproximativ 6 g pe zi.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Heaton nu au fost stabilite la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Carbonat de sevelamer Heaton nu este
recomandat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Mod de administrare
Comprimatele trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie zdrobite, mestecate sau mărunţite înainte de administrare.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Hipofosfatemie
Obstrucţie intestinală.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Heaton nu au fost studiate la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Heaton nu au fost stabilite la pacienţii adulţi cu boală renală
cronică netrataţi prin dializă, cu o concentraţie plasmatică a fosforului < 1,78 mmol/l. Prin urmare, în
prezent, Carbonat de sevelamer Heaton nu este recomandat pentru utilizare la aceşti pacienţi.
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Heaton nu au fost stabilite la pacienţii cu următoarele tulburări:
• disfagie
• tulburări la deglutiţie
• tulburări severe ale motilităţii gastro-intestinale, inclusiv gastropareză netratată sau severă, retenţie a
conţinutului gastric şi scaune anormale sau neregulate
• boală inflamatorie intestinală activă
• intervenţie chirurgicală majoră la nivelul tactului gastro-intestinal
Prin urmare se recomandă prudenţă în utilizarea Carbonat de sevelamer
Heaton la aceşti pacienţi.
Obstrucţie intestinală şi ileus/subileus
În cazuri foarte rare, s-a observat producerea obstrucţiei intestinale şi a ileusului/subileusului la pacienţii care
urmau tratament cu clorhidrat de sevelamer, care conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer.
Constipaţia poate să reprezinte un simptom precedent. Pacienţii care suferă de constipaţie trebuie să fie atent
monitorizaţi în perioada tratamentului cu Carbonat de sevelamer Heaton. Tratamentul cu Carbonat de
sevelamer Heaton trebuie reevaluat în cazul pacienţilor la care se produce constipaţie severă sau alte simptome
3
gastro-intestinale severe.
Vitamine liposolubile
Pacienţii cu boală renală cronică (BRC) pot dezvolta valori scăzute ale vitaminelor liposolubile A, D, E şi K, în
funcţie de consumul alimentar şi de severitatea bolii lor. Nu se poate exclude faptul că Carbonat de sevelamer
Heaton poate lega vitaminele liposolubile conţinute în alimentele ingerate. La pacienţii care nu utilizează
suplimente cu vitamine dar urmează tratament cu sevelamer, concentraţiile plasmatice ale vitaminelor A, D, E şi
K trebuie evaluate în mod regulat. Se recomandă să se prescrie suplimente cu vitamine dacă este necesar. Se
recomandă ca pacienţilor cu BRC nedializaţi să li se prescrie suplimente cu vitamina D (aproximativ 400 UI de
vitamina D nativă zilnic) care poate fi conţinută într-un preparat cu multivitamine, acesta urmând să fie
administrat separat de doza lor de Carbonat de sevelamer Heaton. La pacienţii trataţi prin dializă peritoneală se
recomandă monitorizarea suplimentară a valorilor vitaminelor liposolubile şi acidului folic, deoarece valorile
vitaminelor A, D, E şi K nu au fost măsurate în cadrul unui studiu clinic pentru aceşti pacienţi.
Deficit de folat
În prezent, nu există date suficiente pentru a exclude posibilitatea unui deficit de folat pe durata tratamentului
de lungă durată cu Carbonat de sevelamer Heaton.
Hipocalcemie/hipercalcemie
Pacienţii cu BRC pot dezvolta hipocalcemie sau hipercalcemie. Carbonat de sevelamer Heaton nu
conţine calciu. Prin urmare, este indicată monitorizarea la intervale regulate a concentraţiilor plasmatice
ale calciului, iar dacă este necesar se recomandă prescrierea de calciu elementar ca supliment.
Acidoză metabolică
Pacienţii cu boală renală cronică sunt predispuşi să dezvolte acidoză metabolică. Prin urmare, în cadrul bunei
practici clinice, se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale bicarbonatului.
Peritonită
Pacienţii trataţi prin dializă au anumite riscuri de infecţie specifice modalităţii de dializă. Peritonita este
o complicaţie cunoscută în cazul pacienţilor trataţi prin dializă peritoneală, iar în cadrul unui studiu
clinic cu clorhidrat de sevelamer, au fost raportate mai multe cazuri de peritonită în grupul cu sevelamer
faţă de grupul martor. Pacienţii trataţi prin dializă peritoneală trebuie să fie atent monitorizaţi pentru a se
asigura utilizarea corectă a unor tehnici aseptice adecvate, cu recunoaşterea şi tratarea promptă a oricăror
semne şi simptome asociate peritonitei.
Dificultăţi legate de deglutiţie şi sufocare
Au existat raportări mai puţin frecvente legate de existenţa unor dificultăţi de înghiţire a tabletei de
Carbonat de sevelamer Heaton. În multe dintre aceste cazuri au fost implicaţi pacienţi cu comorbidități,
inclusiv tulburări de deglutiţie sau anomalii esofagiene. Utilizarea Carbonat de sevelamer Heaton la
Pentru pacienţii care nu pot înghiţi
comprimatele, carbonatul de sevelamer este disponibil şi sub formă de pulbere pentru suspensie orală.
Medicamente antiaritmice şi anticonvulsivante
Se impun precauţii atunci când se prescrie Carbonat de sevelamer Heaton la pacienţii care utilizează, de
asemenea, medicamente
antiaritmice şi anticonvulsivante (vezi pct. 4.5).
Hipotiroidism
Se recomandă monitorizarea mai atentă a pacienţilor cu hipotiroidism la care se administrează concomitent
carbonat de sevelamer şi levotiroxină (vezi pct. 4.5).
Tratament cronic de lungă durată
În cadrul unui studiu clinic cu durata de un an, nu s-au constatat dovezi ale acumulării de sevelamer. Cu
toate acestea, absorbţia şi acumularea potenţială de sevelamer pe durata tratamentului cronic îndelungat
Hiperparatiroidism
Carbonat de sevelamer Heaton nu este indicat pentru controlul hiperparatiroidismului. La pacienţii cu
hiperparatiroidism secundar, Carbonat de sevelamer Heaton trebuie administrat în contextul unui
4
tratament multiplu, care poate include suplimente de calciu, 1,25 - dihidroxi Vitamina D3 sau un analog
al acesteia, pentru a diminua valorile hormonului paratiroidian intact (PTHi).
Intoleranţa la lactoză
Carbonat de sevelamer Heaton conţin lactoză.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de
malabsorbţie la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile la pacienţii dializaţi.
În studiile de interacţiune efectuate la voluntari sănătoşi, clorhidratul de sevelamer, care conţine aceeaşi
fracţiune activă ca şi Carbonat de sevelamer Heaton, a redus cu aproximativ 50% biodisponibilitatea
ciprofloxacinei administrate concomitent cu clorhidratul de sevelamer într-un studiu cu doză unică. Prin
urmare, Carbonat de sevelamer Heaton nu trebuie administrat concomitent cu ciprofloxacina
În cazul administrării concomitente cu clorhidrat de sevelamer, la pacienţii cu transplant s-au raportat
concentraţii reduse de ciclosporină, micofenolat de mofetil şi tacrolimus, fără consecinţe clinice
(respectiv respingerea transplantului). Nu se poate exclude posibilitatea unei interacţiuni şi trebuie avută
în vedere monitorizarea atentă a concentraţiilor sanguine de ciclosporină, micofenolat de mofetil şi
tacrolimus, pe timpul utilizării concomitente şi ulterior încetării acesteia.
Cazuri foarte rare de hipotiroidism au fost raportate în cazul pacienţilor la care s-au administrat
concomitent clorhidrat de sevelamer, care conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer,
şi levotiroxină. Prin urmare, se recomandă o monitorizare mai atentă a valorilor hormonului de stimulare
tiroidiană (TSH) în cazul pacienţilor care urmează tratament cu carbonat de sevelamer şi levotiroxină.
Pacienţii aflaţi sub tratament cu medicamente antiaritmice pentru controlul aritmiilor şi cu medicamente
anticonvulsivante pentru controlul convulsiilor au fost excluşi din studiile clinice. Se impun precauţii
atunci când se prescrie Carbonat de sevelamer Heaton la pacienţii care utilizează şi aceste medicamente.
În studiile de interacţiune efectuate la voluntari sănătoşi, clorhidratul de sevelamer, care conţine aceeaşi
fracţiune activă ca şi Carbonat de sevelamer Heaton, nu a avut niciun efect asupra biodisponibilităţii
digoxinei, warfarinei, enalaprilului sau metoprololului.
Carbonat de sevelamer Heaton nu este absorbit şi poate afecta biodisponibilitatea altor medicamente. În
cazul administrării oricărui medicament a cărui reducere a biodisponibilităţii poate avea un efect clinic
semnificativ asupra siguranţei şi eficacităţii acestuia, medicamentul trebuie administrat cu cel puţin o oră
înainte de sau la trei ore după administrarea Carbonat de sevelamer Heaton, sau medicul trebuie să ia în
considerare monitorizarea concentraţiilor sanguine.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date privind utilizarea sevelamer la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat unele
efecte toxice asupra funcţiei de reproducere atunci când sevelamer a fost administrat la şobolan în doze
mari (vezi pct. 5.3). S-a arătat, de asemenea, că sevelamer reduce absorbţia mai multor vitamine,
inclusiv a acidului folic (vezi pct. 4.4 şi 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Carbonat de
sevelamer Heaton trebuie administrat femeilor gravide doar dacă este absolut necesar şi după efectuarea
unei evaluări atente a raportului risc/beneficiu atât pentru mamă cât şi pentru făt.
Alăptarea
La om, nu se cunoaşte dacă sevelamer este eliminat în lapte. Caracterul neabsorbabil al sevelamer indică
faptul că eliminarea sevelamer în lapte este puţin probabilă. Decizia cu privire la continuarea/oprirea
alăptării sau continuarea/oprirea tratamentului cu Carbonat de sevelamer Heaton trebuie luată avându-se
în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului cu Carbonat de sevelamer Heaton
pentru femeie.
5
Fertilitatea
Nu există date privind efectul sevelamer asupra fertilităţii la oameni. Studiile la animale au arătat că
sevelamer nu afectează fertilitatea la şobolani masculi sau femele, în urma expunerii la doze echivalente
cu de 2 ori doza maximă utilizată în studii clinice, de 13 g/zi la om, bazate pe o comparaţie a ariei
suprafeţei corporale relative.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Siguranţa sevelamer (sub formă fie de carbonat, fie de clorhidrat) a fost investigată în numeroase studii
clinice în care au fost incluşi în total 969 de pacienţi hemodializaţi cu o durată a tratamentului de 4 până
la 50 de săptămâni (724 de pacienţi trataţi cu clorhidrat de sevelamer şi 245 trataţi cu carbonat de
sevelamer), 97 de pacienţi trataţi prin dializă peritoneală cu o durată a tratamentului de 12 săptămâni
(toţi fiind trataţi cu clorhidrat de sevelamer) şi 128 de pacienţi cu BRC netrataţi prin dializă, cu o durată
a tratamentului de 8 până la 12 săptămâni (79 de pacienţi trataţi cu clorhidrat de sevelamer şi 49 trataţi
cu carbonat de sevelamer).
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Cele mai frecvente reacţii adverse (> 5% din pacienţi) posibil sau probabil determinate de administrarea
sevelamer au fost toate din categoria tulburărilor gastro-intestinale. Majoritatea acestor reacţii adverse au
fost uşoare până la moderate ca intensitate. Datele posibil sau probabil legate de administrarea
sevelamer, înregistrate în aceste studii sunt enumerate în tabelul de mai jos, fiind clasificate în funcţie de
frecvenţă. După frecvenţa raportării se clasifică în foarte frecvente (1/10), frecvente (≥1/100 şi
cu sevelamer.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite
monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt
rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui
detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj. Clorhidratul de sevelamer, care conţine aceeaşi fracţiune
activă ca şi carbonatul de sevelamer, a fost administrat la voluntari sănătoşi în doze de până la 14
grame pe zi timp de opt zile, fără apariţia de reacţii adverse. În cazul pacienţilor cu BRC, doza
zilnică maximă studiată a fost în medie de 14,4 grame carbonat de sevelamer într-o singură doză
zilnică.
6
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1
Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul hiperpotasemiei şi hiperfosfatemiei, codul ATC:
V03A E02.
Carbonat de sevelamer Heaton conţine sevelamer, un polimer cu legături încrucişate, chelator de fosfat
neabsorbit, care nu conţine metal şi calciu. Sevelamer conţine multiple amine separate printr-un carbon
de polimerul de bază, care devin protonate în stomac. Aceste amine protonate leagă ioni negativi cum
este fosfatul alimentar la nivelul intestinului. Legând fosfatul în tractul gastro-intestinal şi reducând
absorbţia, sevelamerul scade concentraţia plasmatică a fosforului. Monitorizarea regulată a
concentraţiilor plasmatice ale fosforului este întotdeauna necesară în timpul administrării chelatorilor de
fosfat.
În două studii clinice randomizate, încrucişate, s-a evidenţiat echivalenţa terapeutică a carbonatului de
sevelamer, atât sub formă de comprimate cât şi de pulbere, administrat de trei ori pe zi, cu clorhidratul
de sevelamer, şi prin urmare eficacitatea sa în controlarea concentraţiilor plasmatice ale fosforului la
pacienţi cu BRC trataţi prin hemodializă.
Primul studiu a demonstrat că carbonatul de sevelamer, administrat sub formă de comprimate de trei ori
pe zi, a avut un efect echivalent cu clorhidratul de sevelamer administrat sub formă de comprimate de
trei ori pe zi, la 79 de pacienţi hemodializaţi, trataţi pe parcursul a două perioade de 8 săptămâni cu
tratament randomizat (mediile ponderate temporal ale concentraţiilor plasmatice ale fosforului au fost de
1,5 ± 0,3 mmol/l atât pentru carbonatul de sevelamer, cât şi pentru clorhidratul de sevelamer). Al doilea
studiu a demonstrat că carbonatul de sevelamer administrat sub formă de pulbere de trei ori pe zi a avut
o acţiune echivalentă cu a clorhidratului de sevelamer administrat sub formă de comprimate de trei ori pe
zi la 31 de pacienţi cu hiperfosfatemie (definită ca valori ale fosforului plasmatic ≥ 1,78 mmol/l) trataţi
prin hemodializă, pe parcursul a două perioade de tratament randomizat cu durata de 4 săptămâni
(mediile ponderate temporal ale concentraţiilor plasmatice ale fosforului au fost de 1,6 ± 0,5 mmol/l
pentru carbonatul de sevelamer pulbere şi 1,7 ± 0,4 mmol/l pentru clorhidratul de sevelamer
comprimate).
În studiile clinice cu pacienţi hemodializaţi, sevelamerul în monoterapie nu a avut un efect important
şi clinic semnificativ asupra concentraţiei plasmatice a hormonului paratiroidian intact (PTHi). Cu
toate acestea, într-un studiu de 12 săptămâni efectuat la pacienţi cu dializă peritoneală, s-au observat
reduceri similare ale PTHi în comparaţie cu pacienţii cărora li s-a administrat acetat de calciu. La
pacienţii cu hiperparatiroidism secundar, Carbonat de sevelamer Heaton trebuie utilizat în contextul
unui tratament multiplu, care poate include suplimente de calciu, 1,25 -dihidroxi Vitamina D3 sau un
analog al acesteia, pentru a diminua valorile hormonului paratiroidian intact (PTHi).
În studii la animale in vivo şi în studii in vitro s-a demonstrat că sevelamerul leagă acizii biliari. Legarea
acizilor biliari prin răşini schimbătoare de ioni este o metodă bine cunoscută de scădere a colesterolului
din sânge. În studiile clinice cu sevelamer, valoarea medie a colesterolului total şi a LDL - colesterolului
a scăzut cu 15-39%. Scăderea colesterolului a fost observată după 2 săptămâni de tratament şi se menţine
de-a lungul tratamentului de lungă durată. Valorile trigliceridelor, HDL - colesterolului şi albuminei nu
s-au modificat în urma tratamentului cu sevelamer.
Din cauza faptului că leagă acizii biliari, sevelamerul poate interfera cu absorbţia vitaminelor
liposolubile, cum sunt vitamina A, D, E şi K.
Sevelamer nu conţine calciu şi scade incidenţa episoadelor de hipercalcemie în comparaţie cu pacienţii
care utilizează doar chelatori de fosfat pe bază de calciu. S-a demonstrat faptul că efectele sevelamerului
asupra fosforului şi calciului s-au menţinut pe toată durata unui studiu cu urmărire de un an. Aceste
informaţii au fost obţinute din studii în care s-a utilizat clorhidratul de sevelamer.
7
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu s-au efectuat studii farmacocinetice cu carbonat de sevelamer. Clorhidratul de sevelamer, care
conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer, nu este absorbit din tractul gastro-
intestinal, după cum s-a confirmat în cadrul unui studiu de absorbţie efectuat la voluntari sănătoşi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice obţinute pentru sevelamer nu evidenţiază niciun risc special pentru om pe baza
studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate sau
genotoxicitatea.
Studii de carcinogenitate cu clorhidrat de sevelamer administrat pe cale orală au fost efectuate la şoarece
(în doze de până la 9 g/kg şi zi) şi şobolan (0,3, 1, sau 3 g/kg şi zi). S-a constatat o incidenţă crescută a
papilomului cu celule tranziţionale al vezicii urinare la şobolanii masculi din grupul cu doză mare (doza
echivalentă la om de două ori doza maximă de 14,4 g utilizată în studiul clinic). Nu s-a observat o
incidenţă crescută a tumorilor la şoarece (doza echivalentă la om de 3 ori doza maximă utilizată în
studiul clinic).
Într-un test citogenetic in vitro cu activare metabolică pe celule de mamifere clorhidratul de sevelamer a
determinat o creştere statistic semnificativă a numărului de aberaţii cromozomiale. Clorhidratul de
sevelamer nu a dovedit potenţial mutagen în testul Ames de mutaţii bacteriene.
La şobolan şi câine, sevelamer a redus absorbţia vitaminelor liposolubile D, E şi K (factori de coagulare)
şi a acidului folic.
S-au constatat deficienţe în osificarea scheletului cu mai multe localizări la fetuşii femelelor de
şobolan la care s-au administrat doze intermediare şi mari de sevelamer (doza echivalentă la om
sub doza maximă de 14,4 g utilizată în studiul clinic). Efectele pot fi secundare depleţiei vitaminei
D.
La femelele gestante de iepure la care s-au administrat doze orale de clorhidrat de sevelamer prin
tehnica gavajului, în timpul organogenezei, s-a produs o creştere a resorbţiilor incipiente în grupul
cu doză mare (doza echivalentă la om de două ori doza maximă utilizată în studiul clinic).
Clorhidratul de sevelamer nu a afectat fertilitatea la masculii sau femelele de şobolan într-un studiu cu
administrare în dietă în care femelele au fost tratate începând cu 14 zile înainte de împerechere şi pe tot
parcursul gestaţiei, iar masculii au fost trataţi timp de 28 de zile înainte de împerechere. Cea mai mare
doză administrată în acest studiu a fost de 4,5 g/kg şi zi (doza echivalentă cu de 2 ori doza maximă
utilizată în studiul clinic de 13 g/zi la om, bazată pe o comparaţie a ariei suprafeţei corporale relative).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului:
Lactoză monohidrat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de zinc
Filmul comprimatului:
Hipromeloză
Monogliceride diacetilate
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
8
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu sunt condiții speciale de depozitare
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane din PEÎD cu capac din polipropilenă care conțin 180, 200 sau 210 de comprimate pe flacon (cu și fără
cutie exterioara)
Ambalaj multiplu conținând două flacoane cu 180, 200 sau 210 comprimate pe flacon (două flacoane într-o cutie
exterioară)
Ambalaj multiplu conținând trei flacoane cu 180, 200 sau 210 comprimate pe flacon (trei flacoane într-o cutie
exterioară)
Flacoanele de PEÎD conțin un desicant.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale la eliminare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Heaton k.s.
Na Pankráci 14,
140 00 Praga 4,
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6781/2014/01-12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
August 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2016
