COLDREX 500 mg+25 mg+5 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Coldrex 500 mg + 25 mg + 5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine paracetamol 500 mg, cafeină 25 mg şi clorhidrat de fenilefrină
5 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: Eurocol galben amurg (E 110) 0,40 mg şi galben amurg, lac de aluminiu
(E 110) 0,1935 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate în formă de capsulă, de culoare portocalie, având inscripţionat pe una din feţe
litera ,,B”.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Medicamentul este recomandat pentru ameliorarea durerii sinuzale şi a simptomelor din răceală şi
gripă: febră, cefalee, durere faringiană, dureri la nivelul membrelor şi congestie nazală.
4.2 . Doze şi mod de administrare
Calea de administrare: orală.
Se va utiliza cea mai mică doză eficace necesară.
Adulţi (inclusiv vârstnici) şi copii cu vârsta de 12 ani şi peste
Doza recomandată este de unul (500 mg paracetamol/25 mg cafeină/5 mg clorhidrat de fenilefrină)
până la două (1000 mg paracetamol/50 mg cafeină/10 mg clorhidrat de fenilefrină) comprimate filmate
de până la 4 ori pe zi.
Doza maximă zilnică este de 8 comprimate filmate (4000 mg paracetamol/200 mg cafeină/40 mg
clorhidrat de fenilefrină) în 24 de ore.
Intervalul minim între administrări trebuie să fie de 4 ore.
Nu se continuă tratamentul mai mult de 7 zile, fără recomandarea medicului.
Copii cu vârsta sub 12 ani
2
Nu se administrează la copii cu vârsta sub 12 ani.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală
Pacienţii cu insuficienţă renală necesită sfatul medicului înainte de a lua acest medicament. Restricţiile
legate de administrarea medicamentelor care conţin paracetamol/cafeină/fenilefrină la pacienţii cu
insuficienţă renală se datorează în primul rând conţinutului în paracetamol al medicamentului (vezi
pct. 4.4).
Insuficienţă hepatică
Pacienţii cu insuficienţă hepatică necesită sfatul medicului înainte de a lua acest medicament.
Restricţiile legate de administrarea medicamentelor care conţin paracetamol/cafeină/fenilefrină la
pacienţii cu insuficienţă hepatică se datorează în primul rând conţinutului în paracetamol al
medicamentului (vezi pct. 4.4).
Nu trebuie depăşită doza recomandată.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la paracetamol, cafeină, clorhidrat de fenilefrină sau la oricare dintre excipienţii
enumerați la pct. 6.1.
Insuficienţa renală sau hepatică severă.
Hipertensiune arterială.
Hipertiroidism.
Diabet zaharat.
Afecţiuni cardiace.
Tratament concomitent cu antidepresive triciclice sau medicamente beta blocante.
Tratament concomitent sau în ultimele două săptămâni cu inhibitori de monoaminooxidază (vezi pct.
4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Nu trebuie utilizat concomitent cu alte medicamente care conţin paracetamol, decongestionante sau
combinaţii pentru răceală şi gripă.
Pacienţii nu trebuie să utilizeze concomitent alte medicamente care conţin paracetamol, din cauza
riscului de afectare severă a ficatului în caz de supradozaj.
Supradozajul paracetamolului poate
provoca insuficiență hepatică care poate conduce la transplant de ficat sau deces.
La pacienții cu valori scăzute ale glutationului, cum sunt cei grav subnutriţi, anorexici, cu un indice de
masă corporală mic sau care sunt consumatori cronici de alcool etilic, au fost raportate cazuri de
disfuncție/insuficienţă hepatică.
Pacienţii cu următoarele afecţiuni trebuie să consulte medicul înainte de a lua acest medicament:
- hipertensiune arterială;
- afecţiuni cardiace;
- diabet zaharat;
- hipertiroidism;
- glaucom cu unghi închis;
- feocromocitom;
- mărirea volumului prostatei;
- afecţiuni vasculare ocluzive (de exemplu sindromul Raynaud);
- insuficienţă renală sau hepatică. Antecedentele de boală hepatică cresc riscul afectării hepatice
datorate paracetamolului.
3
În stările cu deficit de glutation, cum sunt sepsis, administrarea paracetamolului poate determina risc
crescut de acidoză metabolică.
Riscul de supradozaj este mai mare la pacienţii cu boală hepatică alcoolică non-cirotică.
Nu trebuie depăşită doza recomandată.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu ia concomitent alte medicamente care conţin paracetamol, medicamente
decongestionante sau alte tratamente pentru răceală.
Trebuie evitat consumul excesiv de cafea, ceai sau băuturi energizante care conţin cafeină în timpul
tratamentului cu acest medicament.
Trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cărora li se administrează medicamente din clasa beta-
blocantelor sau alte antihipertensive (vezi pct. 4.5).
Trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cărora li se administrează medicamente din clasa
antidepresivelor triciclice (vezi pct. 4.5).
Acest medicament nu trebuie administrat la pacienţii care sunt în tratament cu alte medicamente
simpatomimetice (de exemplu decongestionante, inhibitori ai apetitului alimentar şi stimulante
psihomotorii asemănătoare cu amfetaminele) (vezi pct. 4.5).
Dacă simptomele persistă, diagnosticul şi tratamentul trebuie reevaluate.
Coldrex conţine galben amurg (E 110) în compoziţia medicamentului, care poate provoca reacţii
alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte
forme de interacţiune
Interacţiunile semnificative clinic cu alte medicamente sunt prezentate mai jos (vezi pct. 4.3. şi 4.4.).
Se recomandă sfatul medicului înainte de a lua paracetamol/cafeină/fenilefrină în asociere cu
următoarele medicamente:
Inhibitori ai monoaminoxidazei Interacţiuni hipertensive apar între aminele
simpatomimetice ca fenilefrina şi inhibitorii
monoaminooxidazei (vezi pct. 4.3).
Amine simpatomimetice Utilizarea concomitentă de fenilefrină şi alte amine
simpatomimetice poate creşte riscul de reacţii
adverse cardiovasculare (vezi pct. 4.4).
Beta-blocante şi alte antihipertensive (inclusiv
debrisoquina, guanetidina, rezerpina,
metildopa) Fenilefrina poate reduce eficienţa medicamentelor
beta-blocante şi a altor antihipertensive. Riscul de
hipertensiune şi alte reacţii adverse cardiovasculare
poate fi crescut (vezi pct. 4.4).
Antidepresive triciclice (de exemplu
amitriptilina) Pot creşte riscul de reacţii adverse cardiovasculare cu
fenilefrină (vezi pct. 4.4).
Digoxină şi glicozide cardiace Creşte riscul de bătăi cardiace neregulate sau infarct
miocardic.
Warfarina şi alte cumarinice Efectul anticoagulant al warfarinei şi al altor
cumarinice poate fi intensificat de utilizarea zilnică
regulată, pe termen lung, a paracetamolului, cu risc
hemoragic crescut. Dozele ocazionale nu au un efect
semnificativ.
Inductoari enzimatici (de exemplu
carbamazepină, fenobarbital, fenitoină,
primidonă, rifampicină, sunătoare), alcool etilic Pot agrava afectarea hepatică.
Metoclopramidă, domperidonă, colestiramină Viteza de absorbţie a paracetamolului poate fi
4
crescută de către metoclopramidă sau domperidonă şi
poate fi scăzută de către colestiramină.
Interacţiunile legate de paracetamol sunt puţin probabil semnificative clinic în cazul administrării în
dozele recomandate pentru afecţiuni acute.
Modificări ale rezultatelor unor analize de laborator
Paracetamolul poate influenţa valorile uricemiei determinate prin metoda acidului fosfotungstic şi ale
glicemiei, prin metode oxidative.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Nu există recomandări speciale.
Sarcină
Coldrex nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Paracetamol
Studiile epidemiologice în timpul sarcinii la om nu au evidenţiat nicio reacţie adversă determinată de
utilizarea paracetamolului în dozele recomandate, dar pacientele trebuie să respecte recomandările
medicului lor în ceea ce priveşte utilizarea sa.
Studiile epidemiologice în timpul sarcinii la om şi la animale nu au evidenţiat nici un risc asupra
sarcinii sau dezvoltării embriofetale.
Cafeina
Acest medicament nu este recomandat în timpul sarcinii din cauza posibilităţii de a creşte riscul de
avort spontan, asociat cu consumul de cafeină.
Fenilefrina
Fenilefrina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii deoarece în doze mari poate provoca hipoxie fetală.
Alăptare
Coldrex nu trebuie utilizat în timpul alăptării fără sfatul medicului.
Paracetamol
Studiile pe subiecţi umani, cu paracetamol la dozele recomandate, nu au relevat niciun risc asupra
fenomenului lactaţiei sau alăptării sugarilor.
Cafeina
Cafeina din laptele matern poate avea un efect de stimulare la copiii alăptaţi la sân dar nu s-a observat
o toxicitate semnificativă.
Fenilefrina
Fenilefrina se excretă în laptele matern. Nu se recomandă administrarea medicamentelor care conţin
fenilefrină la femeile care alăptează, fără recomandarea medicului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pacienţii trebuie avertizaţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje dacă sunt afectaţi de
ameţeli.
4.8 Reacţii adverse
5
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000,
<1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii
.
Paracetamol
Frecvenţa reacţiilor adverse asociate cu paracetamolul este prezentată în tabelul de mai jos, fiind
estimată din raportările spontane după punerea pe piaţă a medicamentului.
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
or
gane Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări hematologice şi
limfatice Trombocitopenie Foarte rare
Tulburări ale sistemului imunitar Anafilaxie
Hipersensibilitate cutanată, inclusiv
erupţii cutanate, angioedem, sindrom
Stevens Johnson Foarte rare
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale Bronhospasm la pacienţii alergici la
acid acetilsalicilic şi la alte
antiinflamatoare nesteroidiene Foarte rare
Tulburări hepatobiliare Afectare hepatică Foarte rare
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Reacţii cutanate grave Foarte rare
Cafeină
Din informaţiile obţinute după punerea pe piaţă, raportat la cafeină, s-au observat următoarele reacţii
adverse, cu frecvenţă necunoscută.
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
or
gane Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări ale sistemului nervos Nervozitate
Ameţeli Cu frecvenţă necunoscută
La administrarea paracetamolului în asociere cu cafeină, în dozele recomandate, cu băuturi care conţin
cafeină, supradozajul cu cafeină poate creşte riscul de reacţii adverse datorate cafeinei (insomnie,
agitaţie, anxietate, iritabilitate, cefalee, tulburări gastro-intestinale şi palpitaţii).
Fenilefrină
Următoarele reacţii adverse s-au observat în urma studiilor clinice cu fenilefrină şi de aceea pot fi
reprezentate ca fiind cele mai frecvente.
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
organe Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări psihice Nervozitate Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, ameţeli, insomnie Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări cardiace Creşterea tensiunii arteriale Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări gastro-intestinale Greaţă, vărsături Cu frecvenţă necunoscută
Reacţiile adverse listate mai jos au fost identificate după punerea pe piaţă a medicamentului, frecvenţa
lor fiind necunoscută dar comparativă cu cea a reacţiilor cu frecvenţă rară.
6
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
organe Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări oculare Midriază, glaucom acut cu unghi
închis, cel mai probabil a apărut la
pacienţii cu glaucom cu unghi închis
(vezi pct. 4.3 şi 4.4). Rare
Tulburări cardiace Tahicardie, palpitaţii Rare
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Reacţii alergice (de exemplu iritaţii,
urticarie, dermatită alergică) Rare
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Disurie, retenţie urinară, cel mai
probabil la pacienţii cu obstrucţie a
vezicii urinare, ca în cazul
hipertrofiei de prostată Rare
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Paracetamolul
Supradozajul cu paracetamol poate provoca insuficienţă hepatică care poate duce la transplant de ficat
şi la deces.
Este posibilă afectarea hepatică la adulţi care iau peste 10 g de paracetamol. Ingestia unei doze de 5g
sau mai mari poate duce la afectare hepatică dacă pacientul prezintă factori de risc (a se vedea mai
jos).
Factori de risc
Dacă pacientul:
a) urmează tratament pe termen lung cu carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, primidonă,
rifampicină, sunătoare sau alte medicamente care induc enzimele hepatice.
sau
b) consumă în mod regulat etanol în exces faţă de cantităţile recomandate.
sau
c) este posibil să prezinte depleţie de glutation, care poate apare de exemplu în tulburări de
alimentaţie, fibroză chistică, infecţie HIV, inaniţie, caşexie
Simptomatologie
Simptomele supradozajului de paracetamol în primele 24 de ore sunt reprezentate de paloare, greaţă,
vărsături, anorexie şi durere abdominală. Afectarea hepatică poate deveni aparentă la 12 – 48 de ore
după ingestie. Pot apare anomalii ale metabolismului glucozei şi acidoză metabolică. În cazurile de
supradozaj sever, insuficienţa hepatică poate progresa spre encefalopatie, hemoragie, hipoglicemie,
edem cerebral şi deces. Insuficienţa renală acută cu necroză tubulară acută, sugerată de durerea
lombară, hematurie şi proteinurie, poate apare, chiar în absenţa afectării hepatice severe. Au fost
raportate aritmii cardiace şi pancreatită.
Tratament
Tratamentul imediat este esenţial în cadrul tratamentului supradozajului cu paracetamol. În ciuda
absenţei simptomelor precoce semnificative, pacienţii trebuie trimişi de urgenţă la spital pentru
7
îngrijire medicală imediată. Simptomele pot fi limitate la greaţă sau vărsături şi pot să nu reflecte
severitatea supradozajului sau riscul de afectare a organelor. Tratamentul trebuie efectuat în
conformitate cu recomandările terapeutice actuale (a se vedea pct. referitoare la supradozaj din
Farmacopee).
Tratamentul cu cărbune activat trebuie luat în considerare în cazul în care supradozajul s-a produs în
ultima oră. Concentraţia plasmatică de paracetamol trebuie măsurată la 4 ore sau mai târziu după
ingestie (concentraţiile măsurate mai devreme nu sunt sigure). Tratamentul cu N-acetilcisteină poate fi
utilizat în primele 24 de ore după ingestia de paracetamol, însă, efectul protector maxim se obţine în
cazul utilizării în primele 8 ore după ingestie. Eficacitatea antidotului scade brusc după acest moment.
Dacă este necesar, pacientului trebuie să i se administreze N-acetilcisteină intravenos, conform
protocolului de administrare stabilit. Dacă vărsăturile nu reprezintă un impediment, metionina pe cale
orală poate reprezenta o alternativă corespunzătoare pentru pacienţii care nu au acces la tratament într-
o unitate spitalicească. Tratamentul pacienţilor care prezintă disfuncţie hepatică severă după 24 de ore
de la momentul ingestiei, trebuie discutat cu Centrul de toxicologie sau cu o unitate de terapie
hepatică.
Cafeina
Simptomatologie
Supradozajul cu cafeină poate produce diureză, înroşire facială, secuse musculare, tulburări gastro-
intestinale, durere epigastrică, vărsături, tahicardie sau aritmii cardiace, stimulare SNC (gândire şi
vorbire divagantă, nervozitate, agitaţie, insomnie, excitaţie, agitaţie psihomotorie, convulsii).
Trebuie menţionat că, în supradozajul cu cafeină, pentru apariţia simptomelor semnificative clinic
cantitatea ingerată trebuie asociată cu toxicitatea hepatică gravă legată de paracetamol.
Tratament
Nu există antidot specific, dar pacienţilor trebuie să li se administreze tratament de susţinere a
funcţiilor vitale (de exemplu hidratare şi menţinerea semnelor vitale). Administrarea de cărbune
activat poate fi benefică dacă este efectuată în prima oră după supradozaj, dar poate fi luată în
considerare timp de până la patru ore după supradozaj. Efectele supradozajului asupra SNC pot fi
tratate cu sedative administrate intravenos.
Fenilefrina
Simptomatologie
Supradozajul cu fenilefrină poate produce efecte similare celor prezentate în cadrul reacţiilor adverse.
În plus pot apărea simptome ca iritabilitate, agitaţie, hipertensiune şi posibil bradicardie reflexă. În
cazuri grave apar confuzie, halucinaţii, convulsii şi aritmii. Cu toate acestea, cantitatea necesară pentru
a produce fenomene toxice ar fi mai mare decât cea care produce toxicitate hepatică în cazul
paracetamolului.
Tratament
Tratamentul trebuie adaptat simptomelor clinice. Hipertensiunea severă poate necesita tratament cu
alfa blocante, ca de exemplu fentolamina.
Rezumat
Tratamentul supradozajului cu Coldrex necesită monitorizarea concentraţiilor plasmatice de
paracetamol pentru tratamentul cu antidot, semnele şi simptomele intoxicaţiei cu cafeină tratându-se
simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
8
Grupa farmacoterapeutică: alte analgezice şi antipiretice, anilide, paracetamol (inclusiv combinaţii),
combinaţii, exclusiv psiholeptice, codul ATC: N02BE51.
Paracetamol
Mecanism de acţiune
Paracetamolul este analgezic şi antipiretic. Se consideră că mecanismul său de acţiune se datorează
inhibării sintezei de prostaglandine, în principal la nivelul sistemului nervos central.
Efecte farmacodinamice
Evitarea inhibării prostaglandinelor la nivel periferic îi conferă un efect farmacodinamic important de
menţinere a prostaglandinelor cu rol protector la nivelul tractului gastro-intestinal. Ca urmare,
paracetamolul este recomandat mai ales pacienţilor cu antecedente de boală sau celor care iau
concomitent altă medicaţie, caz în care inhibarea periferică a prostaglandinelor nu ar fi de dorit (de
exemplu pacienţii cu antecedente de sângerare gastro-intestinală sau vârstnici).
Cafeina
Cafeina potenţează efectul analgezic al paracetamolului. Date clinice au demonstrat că
paracetamol/cafeină ameliorează într-o măsură mai mare durerea faţă de paracetamol comprimate
obişnuite (p≤0,05). Cafeina este cel mai activ derivat xantinic în ceea ce priveşte stimularea sistemului
nervos central, producând o stare de trezire şi activitate mentală crescută.
Fenilefrina
Clorhidratul de fenilefrină este un decongestionant simpatomimetic, principalele sale efecte directe
asupra receptorilor adrenergici (predominant activitate alfa adrenergică) producând decongestionare
nazală. Este folosit ca decongestionant nazal pentru ameliorarea simptomelor de congestie nazală
asociate simptomelor de răceală şi gripă.
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
Paracetamol
Absorbţie
Se absoarbe rapid şi complet din tractul gastro-intestinal.
Distribuţie
Paracetamolul se distribuie în majoritatea ţesuturilor. Legarea de proteinele plasmatice este minimă la
concentraţii terapeutice.
Metabolizare
Paracetamolul este metabolizat la nivelul ficatului prin intermediul enzimelor hepatice microzomale.
Concentraţia plasmatică atinge valoarea maximă în 0,5-1 oră, timpul de înjumătăţire plasmatic este de
aproape 2,3 ore.
Eliminare
Este excretat predominant prin urină, sub formă de glucurono- sau sulfoconjugaţi. Mai puţin de 5%
paracetamol este excretat nemetabolizat.
Cafeina
Absorbţie
Cafeina se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal.
Distribuţie
Se distribuie în întreg organismul.
Metabolizare
Cafeina este aproape complet metabolizată în ficat, prin oxidare şi demetilare, la diferiţi derivaţi
xantinici. Timpul de înjumătăţire plasmatic este de aproape 4,9 ore.
9
Eliminare
Se elimină sub formă de derivaţi xantinici prin urină.
Fenilefrina
Absorbţie
Clorhidratul de fenilefrină se absoarbe în mod neregulat din tractul gastro-intestinal.
Metabolizare
Suferă un efect de metabolizare de prim pasaj, prin intermediul monoaminoxidazelor de la nivelul
intestinului şi ficatului; fenilefrina administrată pe cale orală prezintă biodisponibilitate redusă.
Eliminare
Clorhidratul de fenilefrină se excretă în urină aproape complet sub formă de sulfoconjugaţi.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Nu este cazul.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Nucleu
Amidon pregelatinizat
Celuloză microcristalină
Amidon de porumb
Talc
Acid stearic
Povidonă K 25
Laurilsulfat de sodiu
Sorbat de potasiu
Eurocol galben amurg (E 110)
Film
Hipromeloză 2910
Macrogol 400
Mastercote FA 1202*
*Conţine: dioxid de titan E (171), hipromeloză 2910, galben de chinolină (E 104), galben amurg, lac
de aluminiu (E 110).
6.2. Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3. Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
10
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC/Al a 8 comprimate filmate
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 8 comprimate filmate
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 8 comprimate filmate
Cutie cu 4 blistere din PVC/Al a câte 8 comprimate filmate
Cutie cu 6 blistere din PVC/Al a câte 8 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
HIPOCRATE 2000 S.R.L.
Str. Prahova, nr. 6A, Sector 1, Bucureşti
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9665/2017/01-02-03-04-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2017.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Coldrex 500 mg + 25 mg + 5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine paracetamol 500 mg, cafeină 25 mg şi clorhidrat de fenilefrină
5 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: Eurocol galben amurg (E 110) 0,40 mg şi galben amurg, lac de aluminiu
(E 110) 0,1935 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate în formă de capsulă, de culoare portocalie, având inscripţionat pe una din feţe
litera ,,B”.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Medicamentul este recomandat pentru ameliorarea durerii sinuzale şi a simptomelor din răceală şi
gripă: febră, cefalee, durere faringiană, dureri la nivelul membrelor şi congestie nazală.
4.2 . Doze şi mod de administrare
Calea de administrare: orală.
Se va utiliza cea mai mică doză eficace necesară.
Adulţi (inclusiv vârstnici) şi copii cu vârsta de 12 ani şi peste
Doza recomandată este de unul (500 mg paracetamol/25 mg cafeină/5 mg clorhidrat de fenilefrină)
până la două (1000 mg paracetamol/50 mg cafeină/10 mg clorhidrat de fenilefrină) comprimate filmate
de până la 4 ori pe zi.
Doza maximă zilnică este de 8 comprimate filmate (4000 mg paracetamol/200 mg cafeină/40 mg
clorhidrat de fenilefrină) în 24 de ore.
Intervalul minim între administrări trebuie să fie de 4 ore.
Nu se continuă tratamentul mai mult de 7 zile, fără recomandarea medicului.
Copii cu vârsta sub 12 ani
2
Nu se administrează la copii cu vârsta sub 12 ani.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală
Pacienţii cu insuficienţă renală necesită sfatul medicului înainte de a lua acest medicament. Restricţiile
legate de administrarea medicamentelor care conţin paracetamol/cafeină/fenilefrină la pacienţii cu
insuficienţă renală se datorează în primul rând conţinutului în paracetamol al medicamentului (vezi
pct. 4.4).
Insuficienţă hepatică
Pacienţii cu insuficienţă hepatică necesită sfatul medicului înainte de a lua acest medicament.
Restricţiile legate de administrarea medicamentelor care conţin paracetamol/cafeină/fenilefrină la
pacienţii cu insuficienţă hepatică se datorează în primul rând conţinutului în paracetamol al
medicamentului (vezi pct. 4.4).
Nu trebuie depăşită doza recomandată.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la paracetamol, cafeină, clorhidrat de fenilefrină sau la oricare dintre excipienţii
enumerați la pct. 6.1.
Insuficienţa renală sau hepatică severă.
Hipertensiune arterială.
Hipertiroidism.
Diabet zaharat.
Afecţiuni cardiace.
Tratament concomitent cu antidepresive triciclice sau medicamente beta blocante.
Tratament concomitent sau în ultimele două săptămâni cu inhibitori de monoaminooxidază (vezi pct.
4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Nu trebuie utilizat concomitent cu alte medicamente care conţin paracetamol, decongestionante sau
combinaţii pentru răceală şi gripă.
Pacienţii nu trebuie să utilizeze concomitent alte medicamente care conţin paracetamol, din cauza
riscului de afectare severă a ficatului în caz de supradozaj.
Supradozajul paracetamolului poate
provoca insuficiență hepatică care poate conduce la transplant de ficat sau deces.
La pacienții cu valori scăzute ale glutationului, cum sunt cei grav subnutriţi, anorexici, cu un indice de
masă corporală mic sau care sunt consumatori cronici de alcool etilic, au fost raportate cazuri de
disfuncție/insuficienţă hepatică.
Pacienţii cu următoarele afecţiuni trebuie să consulte medicul înainte de a lua acest medicament:
- hipertensiune arterială;
- afecţiuni cardiace;
- diabet zaharat;
- hipertiroidism;
- glaucom cu unghi închis;
- feocromocitom;
- mărirea volumului prostatei;
- afecţiuni vasculare ocluzive (de exemplu sindromul Raynaud);
- insuficienţă renală sau hepatică. Antecedentele de boală hepatică cresc riscul afectării hepatice
datorate paracetamolului.
3
În stările cu deficit de glutation, cum sunt sepsis, administrarea paracetamolului poate determina risc
crescut de acidoză metabolică.
Riscul de supradozaj este mai mare la pacienţii cu boală hepatică alcoolică non-cirotică.
Nu trebuie depăşită doza recomandată.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu ia concomitent alte medicamente care conţin paracetamol, medicamente
decongestionante sau alte tratamente pentru răceală.
Trebuie evitat consumul excesiv de cafea, ceai sau băuturi energizante care conţin cafeină în timpul
tratamentului cu acest medicament.
Trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cărora li se administrează medicamente din clasa beta-
blocantelor sau alte antihipertensive (vezi pct. 4.5).
Trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cărora li se administrează medicamente din clasa
antidepresivelor triciclice (vezi pct. 4.5).
Acest medicament nu trebuie administrat la pacienţii care sunt în tratament cu alte medicamente
simpatomimetice (de exemplu decongestionante, inhibitori ai apetitului alimentar şi stimulante
psihomotorii asemănătoare cu amfetaminele) (vezi pct. 4.5).
Dacă simptomele persistă, diagnosticul şi tratamentul trebuie reevaluate.
Coldrex conţine galben amurg (E 110) în compoziţia medicamentului, care poate provoca reacţii
alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte
forme de interacţiune
Interacţiunile semnificative clinic cu alte medicamente sunt prezentate mai jos (vezi pct. 4.3. şi 4.4.).
Se recomandă sfatul medicului înainte de a lua paracetamol/cafeină/fenilefrină în asociere cu
următoarele medicamente:
Inhibitori ai monoaminoxidazei Interacţiuni hipertensive apar între aminele
simpatomimetice ca fenilefrina şi inhibitorii
monoaminooxidazei (vezi pct. 4.3).
Amine simpatomimetice Utilizarea concomitentă de fenilefrină şi alte amine
simpatomimetice poate creşte riscul de reacţii
adverse cardiovasculare (vezi pct. 4.4).
Beta-blocante şi alte antihipertensive (inclusiv
debrisoquina, guanetidina, rezerpina,
metildopa) Fenilefrina poate reduce eficienţa medicamentelor
beta-blocante şi a altor antihipertensive. Riscul de
hipertensiune şi alte reacţii adverse cardiovasculare
poate fi crescut (vezi pct. 4.4).
Antidepresive triciclice (de exemplu
amitriptilina) Pot creşte riscul de reacţii adverse cardiovasculare cu
fenilefrină (vezi pct. 4.4).
Digoxină şi glicozide cardiace Creşte riscul de bătăi cardiace neregulate sau infarct
miocardic.
Warfarina şi alte cumarinice Efectul anticoagulant al warfarinei şi al altor
cumarinice poate fi intensificat de utilizarea zilnică
regulată, pe termen lung, a paracetamolului, cu risc
hemoragic crescut. Dozele ocazionale nu au un efect
semnificativ.
Inductoari enzimatici (de exemplu
carbamazepină, fenobarbital, fenitoină,
primidonă, rifampicină, sunătoare), alcool etilic Pot agrava afectarea hepatică.
Metoclopramidă, domperidonă, colestiramină Viteza de absorbţie a paracetamolului poate fi
4
crescută de către metoclopramidă sau domperidonă şi
poate fi scăzută de către colestiramină.
Interacţiunile legate de paracetamol sunt puţin probabil semnificative clinic în cazul administrării în
dozele recomandate pentru afecţiuni acute.
Modificări ale rezultatelor unor analize de laborator
Paracetamolul poate influenţa valorile uricemiei determinate prin metoda acidului fosfotungstic şi ale
glicemiei, prin metode oxidative.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Nu există recomandări speciale.
Sarcină
Coldrex nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Paracetamol
Studiile epidemiologice în timpul sarcinii la om nu au evidenţiat nicio reacţie adversă determinată de
utilizarea paracetamolului în dozele recomandate, dar pacientele trebuie să respecte recomandările
medicului lor în ceea ce priveşte utilizarea sa.
Studiile epidemiologice în timpul sarcinii la om şi la animale nu au evidenţiat nici un risc asupra
sarcinii sau dezvoltării embriofetale.
Cafeina
Acest medicament nu este recomandat în timpul sarcinii din cauza posibilităţii de a creşte riscul de
avort spontan, asociat cu consumul de cafeină.
Fenilefrina
Fenilefrina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii deoarece în doze mari poate provoca hipoxie fetală.
Alăptare
Coldrex nu trebuie utilizat în timpul alăptării fără sfatul medicului.
Paracetamol
Studiile pe subiecţi umani, cu paracetamol la dozele recomandate, nu au relevat niciun risc asupra
fenomenului lactaţiei sau alăptării sugarilor.
Cafeina
Cafeina din laptele matern poate avea un efect de stimulare la copiii alăptaţi la sân dar nu s-a observat
o toxicitate semnificativă.
Fenilefrina
Fenilefrina se excretă în laptele matern. Nu se recomandă administrarea medicamentelor care conţin
fenilefrină la femeile care alăptează, fără recomandarea medicului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pacienţii trebuie avertizaţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje dacă sunt afectaţi de
ameţeli.
4.8 Reacţii adverse
5
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000,
<1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii
.
Paracetamol
Frecvenţa reacţiilor adverse asociate cu paracetamolul este prezentată în tabelul de mai jos, fiind
estimată din raportările spontane după punerea pe piaţă a medicamentului.
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
or
gane Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări hematologice şi
limfatice Trombocitopenie Foarte rare
Tulburări ale sistemului imunitar Anafilaxie
Hipersensibilitate cutanată, inclusiv
erupţii cutanate, angioedem, sindrom
Stevens Johnson Foarte rare
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale Bronhospasm la pacienţii alergici la
acid acetilsalicilic şi la alte
antiinflamatoare nesteroidiene Foarte rare
Tulburări hepatobiliare Afectare hepatică Foarte rare
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Reacţii cutanate grave Foarte rare
Cafeină
Din informaţiile obţinute după punerea pe piaţă, raportat la cafeină, s-au observat următoarele reacţii
adverse, cu frecvenţă necunoscută.
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
or
gane Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări ale sistemului nervos Nervozitate
Ameţeli Cu frecvenţă necunoscută
La administrarea paracetamolului în asociere cu cafeină, în dozele recomandate, cu băuturi care conţin
cafeină, supradozajul cu cafeină poate creşte riscul de reacţii adverse datorate cafeinei (insomnie,
agitaţie, anxietate, iritabilitate, cefalee, tulburări gastro-intestinale şi palpitaţii).
Fenilefrină
Următoarele reacţii adverse s-au observat în urma studiilor clinice cu fenilefrină şi de aceea pot fi
reprezentate ca fiind cele mai frecvente.
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
organe Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări psihice Nervozitate Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, ameţeli, insomnie Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări cardiace Creşterea tensiunii arteriale Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări gastro-intestinale Greaţă, vărsături Cu frecvenţă necunoscută
Reacţiile adverse listate mai jos au fost identificate după punerea pe piaţă a medicamentului, frecvenţa
lor fiind necunoscută dar comparativă cu cea a reacţiilor cu frecvenţă rară.
6
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
organe Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări oculare Midriază, glaucom acut cu unghi
închis, cel mai probabil a apărut la
pacienţii cu glaucom cu unghi închis
(vezi pct. 4.3 şi 4.4). Rare
Tulburări cardiace Tahicardie, palpitaţii Rare
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Reacţii alergice (de exemplu iritaţii,
urticarie, dermatită alergică) Rare
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Disurie, retenţie urinară, cel mai
probabil la pacienţii cu obstrucţie a
vezicii urinare, ca în cazul
hipertrofiei de prostată Rare
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Paracetamolul
Supradozajul cu paracetamol poate provoca insuficienţă hepatică care poate duce la transplant de ficat
şi la deces.
Este posibilă afectarea hepatică la adulţi care iau peste 10 g de paracetamol. Ingestia unei doze de 5g
sau mai mari poate duce la afectare hepatică dacă pacientul prezintă factori de risc (a se vedea mai
jos).
Factori de risc
Dacă pacientul:
a) urmează tratament pe termen lung cu carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, primidonă,
rifampicină, sunătoare sau alte medicamente care induc enzimele hepatice.
sau
b) consumă în mod regulat etanol în exces faţă de cantităţile recomandate.
sau
c) este posibil să prezinte depleţie de glutation, care poate apare de exemplu în tulburări de
alimentaţie, fibroză chistică, infecţie HIV, inaniţie, caşexie
Simptomatologie
Simptomele supradozajului de paracetamol în primele 24 de ore sunt reprezentate de paloare, greaţă,
vărsături, anorexie şi durere abdominală. Afectarea hepatică poate deveni aparentă la 12 – 48 de ore
după ingestie. Pot apare anomalii ale metabolismului glucozei şi acidoză metabolică. În cazurile de
supradozaj sever, insuficienţa hepatică poate progresa spre encefalopatie, hemoragie, hipoglicemie,
edem cerebral şi deces. Insuficienţa renală acută cu necroză tubulară acută, sugerată de durerea
lombară, hematurie şi proteinurie, poate apare, chiar în absenţa afectării hepatice severe. Au fost
raportate aritmii cardiace şi pancreatită.
Tratament
Tratamentul imediat este esenţial în cadrul tratamentului supradozajului cu paracetamol. În ciuda
absenţei simptomelor precoce semnificative, pacienţii trebuie trimişi de urgenţă la spital pentru
7
îngrijire medicală imediată. Simptomele pot fi limitate la greaţă sau vărsături şi pot să nu reflecte
severitatea supradozajului sau riscul de afectare a organelor. Tratamentul trebuie efectuat în
conformitate cu recomandările terapeutice actuale (a se vedea pct. referitoare la supradozaj din
Farmacopee).
Tratamentul cu cărbune activat trebuie luat în considerare în cazul în care supradozajul s-a produs în
ultima oră. Concentraţia plasmatică de paracetamol trebuie măsurată la 4 ore sau mai târziu după
ingestie (concentraţiile măsurate mai devreme nu sunt sigure). Tratamentul cu N-acetilcisteină poate fi
utilizat în primele 24 de ore după ingestia de paracetamol, însă, efectul protector maxim se obţine în
cazul utilizării în primele 8 ore după ingestie. Eficacitatea antidotului scade brusc după acest moment.
Dacă este necesar, pacientului trebuie să i se administreze N-acetilcisteină intravenos, conform
protocolului de administrare stabilit. Dacă vărsăturile nu reprezintă un impediment, metionina pe cale
orală poate reprezenta o alternativă corespunzătoare pentru pacienţii care nu au acces la tratament într-
o unitate spitalicească. Tratamentul pacienţilor care prezintă disfuncţie hepatică severă după 24 de ore
de la momentul ingestiei, trebuie discutat cu Centrul de toxicologie sau cu o unitate de terapie
hepatică.
Cafeina
Simptomatologie
Supradozajul cu cafeină poate produce diureză, înroşire facială, secuse musculare, tulburări gastro-
intestinale, durere epigastrică, vărsături, tahicardie sau aritmii cardiace, stimulare SNC (gândire şi
vorbire divagantă, nervozitate, agitaţie, insomnie, excitaţie, agitaţie psihomotorie, convulsii).
Trebuie menţionat că, în supradozajul cu cafeină, pentru apariţia simptomelor semnificative clinic
cantitatea ingerată trebuie asociată cu toxicitatea hepatică gravă legată de paracetamol.
Tratament
Nu există antidot specific, dar pacienţilor trebuie să li se administreze tratament de susţinere a
funcţiilor vitale (de exemplu hidratare şi menţinerea semnelor vitale). Administrarea de cărbune
activat poate fi benefică dacă este efectuată în prima oră după supradozaj, dar poate fi luată în
considerare timp de până la patru ore după supradozaj. Efectele supradozajului asupra SNC pot fi
tratate cu sedative administrate intravenos.
Fenilefrina
Simptomatologie
Supradozajul cu fenilefrină poate produce efecte similare celor prezentate în cadrul reacţiilor adverse.
În plus pot apărea simptome ca iritabilitate, agitaţie, hipertensiune şi posibil bradicardie reflexă. În
cazuri grave apar confuzie, halucinaţii, convulsii şi aritmii. Cu toate acestea, cantitatea necesară pentru
a produce fenomene toxice ar fi mai mare decât cea care produce toxicitate hepatică în cazul
paracetamolului.
Tratament
Tratamentul trebuie adaptat simptomelor clinice. Hipertensiunea severă poate necesita tratament cu
alfa blocante, ca de exemplu fentolamina.
Rezumat
Tratamentul supradozajului cu Coldrex necesită monitorizarea concentraţiilor plasmatice de
paracetamol pentru tratamentul cu antidot, semnele şi simptomele intoxicaţiei cu cafeină tratându-se
simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
8
Grupa farmacoterapeutică: alte analgezice şi antipiretice, anilide, paracetamol (inclusiv combinaţii),
combinaţii, exclusiv psiholeptice, codul ATC: N02BE51.
Paracetamol
Mecanism de acţiune
Paracetamolul este analgezic şi antipiretic. Se consideră că mecanismul său de acţiune se datorează
inhibării sintezei de prostaglandine, în principal la nivelul sistemului nervos central.
Efecte farmacodinamice
Evitarea inhibării prostaglandinelor la nivel periferic îi conferă un efect farmacodinamic important de
menţinere a prostaglandinelor cu rol protector la nivelul tractului gastro-intestinal. Ca urmare,
paracetamolul este recomandat mai ales pacienţilor cu antecedente de boală sau celor care iau
concomitent altă medicaţie, caz în care inhibarea periferică a prostaglandinelor nu ar fi de dorit (de
exemplu pacienţii cu antecedente de sângerare gastro-intestinală sau vârstnici).
Cafeina
Cafeina potenţează efectul analgezic al paracetamolului. Date clinice au demonstrat că
paracetamol/cafeină ameliorează într-o măsură mai mare durerea faţă de paracetamol comprimate
obişnuite (p≤0,05). Cafeina este cel mai activ derivat xantinic în ceea ce priveşte stimularea sistemului
nervos central, producând o stare de trezire şi activitate mentală crescută.
Fenilefrina
Clorhidratul de fenilefrină este un decongestionant simpatomimetic, principalele sale efecte directe
asupra receptorilor adrenergici (predominant activitate alfa adrenergică) producând decongestionare
nazală. Este folosit ca decongestionant nazal pentru ameliorarea simptomelor de congestie nazală
asociate simptomelor de răceală şi gripă.
5.2. Proprietăţi farmacocinetice
Paracetamol
Absorbţie
Se absoarbe rapid şi complet din tractul gastro-intestinal.
Distribuţie
Paracetamolul se distribuie în majoritatea ţesuturilor. Legarea de proteinele plasmatice este minimă la
concentraţii terapeutice.
Metabolizare
Paracetamolul este metabolizat la nivelul ficatului prin intermediul enzimelor hepatice microzomale.
Concentraţia plasmatică atinge valoarea maximă în 0,5-1 oră, timpul de înjumătăţire plasmatic este de
aproape 2,3 ore.
Eliminare
Este excretat predominant prin urină, sub formă de glucurono- sau sulfoconjugaţi. Mai puţin de 5%
paracetamol este excretat nemetabolizat.
Cafeina
Absorbţie
Cafeina se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal.
Distribuţie
Se distribuie în întreg organismul.
Metabolizare
Cafeina este aproape complet metabolizată în ficat, prin oxidare şi demetilare, la diferiţi derivaţi
xantinici. Timpul de înjumătăţire plasmatic este de aproape 4,9 ore.
9
Eliminare
Se elimină sub formă de derivaţi xantinici prin urină.
Fenilefrina
Absorbţie
Clorhidratul de fenilefrină se absoarbe în mod neregulat din tractul gastro-intestinal.
Metabolizare
Suferă un efect de metabolizare de prim pasaj, prin intermediul monoaminoxidazelor de la nivelul
intestinului şi ficatului; fenilefrina administrată pe cale orală prezintă biodisponibilitate redusă.
Eliminare
Clorhidratul de fenilefrină se excretă în urină aproape complet sub formă de sulfoconjugaţi.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Nu este cazul.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Nucleu
Amidon pregelatinizat
Celuloză microcristalină
Amidon de porumb
Talc
Acid stearic
Povidonă K 25
Laurilsulfat de sodiu
Sorbat de potasiu
Eurocol galben amurg (E 110)
Film
Hipromeloză 2910
Macrogol 400
Mastercote FA 1202*
*Conţine: dioxid de titan E (171), hipromeloză 2910, galben de chinolină (E 104), galben amurg, lac
de aluminiu (E 110).
6.2. Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3. Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
10
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC/Al a 8 comprimate filmate
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 8 comprimate filmate
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 8 comprimate filmate
Cutie cu 4 blistere din PVC/Al a câte 8 comprimate filmate
Cutie cu 6 blistere din PVC/Al a câte 8 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
HIPOCRATE 2000 S.R.L.
Str. Prahova, nr. 6A, Sector 1, Bucureşti
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9665/2017/01-02-03-04-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2017.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017.
