LEVOFLOXACINA ACTAVIS 5 mg/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Levofloxacină Actavis 5 mg/ml picături oftalmice, soluție
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml picături oftalmice, soluţie conţine levofloxacină hemihidrat 5,12 mg, echivalent cu levofloxacină 5
mg.
Excipient cu efect cunoscut:
Un ml de picături oftalmice, soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,05 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie limpede, de culoare galben deschis până la galben-verzui deschis, fără particule vizibile.
pH-ul soluției este de 6.0-68, iar osmolalitatea este de 270-320 mOsmol/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Levofloxacină Actavis 5 mg/ml picături oftalmice este indicat în tratamentul topic al infecţiilor bacteriene
oftalmice externe, la pacienţii cu vârsta ≥1 an, cauzate de microorganisme sensibile la levofloxacină (vezi
pct. 4.4 şi 5.1).
Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale privind utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene.
Levofloxacină Actavis este indicat la adulţi, copii cu vârsta între 1 și 12 ani şi adolescenţi cu vârsta
cuprinsă între 12 şi 18 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
2
În cazul tuturor categoriilor de pacienţi, în primele două zile se instilează una sau două picături în
ochiul(ochii) afectat(afectaţi) la intervale de două ore, de maxim 8 ori pe zi, în stare de veghe, iar ulterior,
de patru ori pe zi, din ziua 3 până în ziua 5.
În cazul în care sunt utilizate concomitent mai multe medicamente oftalmice cu administrare topică, este
necesar un interval de cel puţin 15 minute între instilări.
Durata tratamentului depinde de severitatea afecțiunii și de evoluția clinică și bacteriologică a infecției.
Durata obişnuită de tratament este de 5 zile.
Nu s-au stabilit siguranţa şi eficacitatea pentru tratamentul ulcerului cornean şi oftalmiei gonococice la
nou-născuţi.
Utilizare la vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei.
Copii şi adolescenţi
Dozele sunt asemănătoare cu cele recomandate la adulţi şi copii cu vârsta de 1 an şi peste.
Nu s-au stabilit siguranţa şi eficacitatea utilizării Levofloxacină Actavis la copiii cu vârsta sub 1 an. Nu
sunt disponibile date.
Levofloxacină Actavis nu este recomandată pentru utilizare la copii cu vârsta sub 1 an din cauza lipsei de
date privind siguranța și eficacitatea.
Nu s-au stabilit siguranţa şi eficacitatea utilizării Levofloxacină Actavis la copiii cu vârsta sub 1 an. Nu
sunt disponibile date.
Mod de administrare
Administrare oftalmică.
Pentru a preveni contaminarea picurătorului și soluției, vârful picurătorului nu trebuie să intre în contact
cu pleoapele sau cu zonele învecinate.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la alte chinolone sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.
6.1., de exemplu clorura de benzalconiu.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Levofloxacină Actavis 5 mg/ml picături oftalmice soluţie nu trebuie administrat subconjunctival. Soluţia
nu trebuie introdusă direct în camera anterioară a ochiului.
Administrarea sistemică a fluorochinolonelor a fost asociată cu reacţii de hipersensibilitate, chiar şi ca
urmare a administrării unei doze unice. Trebuie întreruptă administrarea medicamentului în cazul în care
apare o reacţie alergică la levofloxacină.
Similar altor medicamente antiinfecţioase, utilizarea prelungită poate determina suprainfecţii cu
microorganisme non-sensibile, inclusiv fungi. În cazul în care infecţia se agravează sau nu se observă o
ameliorare clinică în decursul unei perioade rezonabile de tratament, utilizarea trebuie întreruptă şi va fi
instituit un tratament alternativ. În cazurile în care, din considerente clinice, este necesară decizia
medicului, pacientul va fi examinat cu ajutorul biomicroscopiei cu lampa cu fantă sau, acolo unde este
indicat, utilizând coloraţia cu fluoresceină.
3
poarte lentile de contact.
Levofloxacină Actavis 5 mg/ml picături oftalmice soluţie conţine clorură de benzalconiu, care poate fi
absorbită de lentilele de contact moi. De asemenea, prezența clorurii de benzalconiu poate determina
iritație oculară și decolorare a lentilelor de contact moi. Lentilele de contact trebuie îndepărtate înaintea
instilației și aplicate din nou după 15 minute de la instilare.
Copii şi adolescenţi
Pentru copiii cu vârsta de 1 an şi peste, sunt similare atenţionările şi precauţiile speciale pentru utilizare
indicate la adulţi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunea unor medicamente cu levofloxacină picături
oftalmice.
Deoarece concentraţiile plasmatice maxime ale levofloxacinei, obţinute ca urmare a administrării
oftalmice sunt de cel puţin 1000 de ori mai mici decât cele raportate ca urmare a administrării orale
adozelor standard, este improbabil ca interacţiunile menţionate în cazul administrării sistemice a
levofloxacinei să fie relevante clinic la utilizarea Levofloxacină Actavis 5 mg/ml picături oftalmice.
Copii şi adolescenţi
Nu s-au efectuat studii cu privire la interacţiunile medicamentoase.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date clinice adecvate privind utilizarea levofloxacinei la femeile gravide. Studiile efectuate la
animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea pentru reproducere (vezi
pct. 5.3). Nu se cunoaşte riscul potenţial la om. Levofloxacină Actavis 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care beneficiul potenţial pentru mamă justifică
riscul potenţial pentru făt.
Alăptarea
Levofloxacina se excretă în laptele uman. Cu toate acestea, în cazul administrării dozelor terapeutice de
Levofloxacină Actavis nu se anticipează apariţia de reacţii adverse la sugarii alăptaţi. Levofloxacină
Actavis 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie nu trebuie utilizat în timpul alăptării, cu excepţia cazului în
care beneficiul potenţial pentru mamă justifică riscul potenţial pentru sugar.
Fertilitatea
i, la expuneri ce depășeau semnificativ
expunerea maximă la om după administrarea oculară (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Levofloxacină Actavis are o influenţă minoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
În cazul în care există orice efecte tranzitorii asupra vederii, pacientul trebuie sfătuit să aştepte până când
acestea dispar, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
4
Se anticipează ca aproximativ 10% dintre pacienţi să prezinte reacţii adverse. În general, reacţiile adverse
sunt clasificate ca uşoare sau moderate, sunt tranzitorii şi, de regulă, se limitează la nivelul ochiului.
Deoarece medicamentul conţine şi clorură de benzalconiu, substanţa activă sau acest excipient pot
determina apariţia eczemei de contact şi/sau a iritaţiei.
În timpul studiilor clinice şi după punerea pe piaţă s-au raportat următoarele reacţii adverse, definite ca
fiind în mod sigur, probabil sau posibil asociate tratamentului cu levofloxacină picături oftalmice soluţie:
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare (>1/10000 și 1/1000 și 1/100 și 1/1000 și 1/1000 și <1/100): rinită
Foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): edem
laringian
Copii şi adolescenţi
Frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse manifestate la copii şi adolescenţi sunt considerate
asemănătoare cu cele raportate la adulţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Cantitatea totală de levofloxacină dintr-un flacon care conţine picături oftalmice, soluţie este prea mică
pentru a cauza efecte toxice ca urmare a ingerării accidentale. În cazul în care se consideră necesar,
pacientul poate fi monitorizat clinic şi pot fi luate măsuri pentru susţinerea funcţiilor vitale. În cazul
supradozajului local cu Levofloxacină Actavis 5 mg/ml picături oftalmice, se vor spăla ochii cu apă curată
(de la robinet), la temperatura camerei.
Copii şi adolescenţi
5
La copiii cu vârsta de 1 an şi peste, măsurile de tratament în caz de supradozaj sunt asemănătoare cu cele
efectuate la adulţi.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmologice, alte antiinfecţioase, fluorochinolone.
Codul ATC: S01AE05.
Levofloxacina este izomerul L al substanţei racemice ofloxacină. Activitatea antibacteriană a ofloxacinei
este determinată, în primul rând, de izomerul L.
Mecanism de acţiune
Fiind un medicament antibacterian de tip fluorochinolonă, levofloxacina acţionează la nivelul complexului
ADN-girază, topoizomerazei II –şi topoizomerazei IV. Levofloxacina acţionează cu preferinţă asupra
ADN-girazei din bacteriile Gram-negativ şi topoizomerazei IV din bacteriile Gram-pozitiv.
Mecanisme de rezistenţă
Rezistenţa bacteriană la levofloxacină se poate dezvolta în primul rând din cauza celor două mecanisme
principale, şi anume scăderea concentraţiei intrabacteriene a unui medicament sau modificarea enzimelor
ţintă asupra cărora acţionează medicamentul. Modificarea enzimelor ţintă este determinată de mutaţii ale
genelor cromozomiale care codifică AND-giraza (gyrA şi gyrB) şi topoizomeraza IV (parC şi parE; grlA
şi grlB pentru Staphylococcus aureus). Rezistenţa determinată de scăderea concentraţiei intrabacteriene a
medicamentului apare fie din cauza porinelor membranei exterioare (OmpF) care împiedică pătrunderea
fluorochinolonelor în bacteriile Gram-negativ, fie din cauza pompelor de eflux. Rezistenţa mediată de
eflux a fost descrisă pentru pneumococi (PmrA), stafilococi (NorA), microorganisme anaerobe şi bacterii
Gram-negativ. Pe lângă aceasta, pentru Klebsiella pneumoniae şi E. coli a fost descrisă rezistenţa la
chinolone mediată de plasmide (determinată de gena qnr).
Rezistenţă încrucişată
Între fluorochinolone poate să apară rezistenţa încrucişată. Este posibil ca mutaţiile singulare să nu
determine rezistenţa clinică însă, în general, mutaţiile multiple au drept rezultat rezistenţa clinică la toate
medicamentele din clasa fluorochinolonelor. Modificarea porinelor membranei exterioare şi a sistemelor
de eflux poate avea o specificitate de substrat largă, ţintind mai multe clase de medicamente antibacteriene
şi determinând polirezistenţa.
Valori critice
Valorile critice ale CMI recomandate de EUCAST (Comisia Europeană pentru Testarea Sensibilităţii
Antimicrobiene) pentru levofloxacină, care separă microorganismele sensibile de cele intermediar
sensibile şi pe cele intermediar sensibile de cele rezistente, sunt următoarele:
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G:
sensibile ≤1 mg/l, rezistente >2 mg/l
Streptococcus pneumoniae: sensibile ≤2 mg/l, rezistente >2 mg/l
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibile ≤1 mg/l, rezistente >1 mg/l
Toate celelalte microorganisme patogene: sensibile ≤1 mg/l, rezistente >2 mg/l
Spectrul antibacterian
Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia geografic şi în timp pentru speciile selectate şi este de dorit să
cînd se tratează infecţii severe. De aceea,
informaţiile prezentate oferă doar o ghidare aproximativă privind probabilitatea ca aceste microorganisme
6
să fie sensibile sau nu la levofloxacină. În cazul în care este necesar, trebuie cerut sfatul unui expert, atunci
când prevalenţa locală a rezistenţei este de aşa natură încât eficacitatea medicamentului, în cel puţin unele
tipuri de infecţii, este pusă sub semnul întrebării.
În următorul tabel sunt prezentate doar speciile bacteriene care sunt în mod frecvent responsabile de
infecţiile oculare, cum este conjunctivita.
Spectrul antibacterian – categoria de sensibilitate şi caracteristicile rezistenţei, conform EUCAST
Categoria I: Specii frecvent sensibile
Aerobe Gram-pozitiv
Staphylococcus aureus (MSSA)*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococi din grupa Viridans
Aerobe Gram-negativ
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa (izolat din comunitate)
Alte microorganisme
Chlamydia trachomatis (Tratamentul pacienţilor cu conjunctivită cauzată
de Chlamydia necesită tratament antimicrobian
concomitent administrat pe cale sistemică)
Categoria II: Specii pentru care rezistenţa dobândită poate reprezenta o problemă
Aerobe Gram-pozitiv
Staphylococcus aureus (MRSA)**
Staphylococcus epidermidis
Aerobe Gram-negativ
Pseudomonas aeruginosa (Izolat din spital)
* MSSA = tulpini de Staphylococcus aureus sensibile la meticilină
** MRSA = tulpini de Staphylococcus aureus rezistente la meticilină
Datele privind rezistenţa prezentate în tabel se bazează pe rezultatele unui studiu multicentric de
supraveghere (Studiul oftalmic) cu privire la rezistenţa la speciile bacteriene izolate obţinute de la pacienţi
cu infecţii oftalmice, efectuat în Germania, în perioada iunie-noiembrie 2004.
Microorganismele au fost clasificate ca sensibile la levofloxacină pe baza sensibilităţii in vitro şi a
concentraţiilor plasmatice atinse după tratamentul administrat pe cale sistemică. După administrarea
topică, local se ating concentraţii maxime mai mari decât cele plasmatice. Cu toate acestea, nu se ştie dacă
şi în ce mod cinetica medicamentului administrat oftalmic (topic) poate modifica activitatea antibacteriană
a levofloxacinei.
Copii şi adolescenţi
Proprietăţile farmacodinamice observate la adulţi sunt similare cu cele de la copiii cu vârsta de 1 an şi
peste.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea oftalmică, levofloxacina persistă în pelicula lacrimală.
7
În cadrul unui studiu efectuat la voluntari sănătoşi, concentraţiile medii ale levofloxacinei din pelicula
lacrimală măsurate la 4 şi la 6 ore de la administrarea topică au fost de 17,0 micrograme/ml, respectiv de
6,6 micrograme/ml. Cinci din şase subiecţi incluşi în studiu au prezentat concentraţii egale cu 2
micrograme/ml sau mai mult, la 4 ore de la administrare. La patru din şase subiecţi, această concentraţie s-
a menţinut la 6 ore de la administrare.
Concentraţia plasmatică a levofloxacinei a fost măsurată la 15 voluntari sănătoşi adulţi, la diverse
momente în timp, pe parcursul unei perioade de tratament cu levofloxacină de 15 zile. Concentraţia
plasmatică medie a levofloxacinei la 1 oră de la administrare a variat între 0,86 nanograme/ml în ziua 1 şi
2,05 nanograme/ml în ziua 15. Cea mai mare valoare a concentraţiei plasmatice maxime a levofloxacinei,
egală cu 2,25 nanograme/ml, a fost măsurată în ziua 4, după 2 zile de administrare la intervale de 2 ore, în
total 8 doze pe zi. Concentraţiile plasmatice maxime ale levofloxacinei au crescut de la 0,94
nanograme/ml în ziua 1 la 2,15 nanograme/ml în ziua 15, iar aceste valori sunt de mai mult de 1000 de ori
mai mici decât cele obţinuteca urmare a administrării orale a dozelor standard de levofloxacină.
Până în prezent, nu se cunosc concentraţiile plasmatice de levofloxacină atinse după administrarea la
nivelul ochilor infectaţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Efectele preclinice s-au observat numai la expuneri considerabil mai mari decât expunerea maximă la om
obţinută ca urmare a administrării oftalmice de levofloxacină 5 mg/ml picături oftalmice şi au relevanţă
mică pentru utilizarea clinică.
În cadrul studiilor efectuate la animale, s-a demonstrat că inhibitorii de girază au determinat tulburări de
creştere la nivelul articulaţiilor ce sunt supuse greutăţii corporale.
Similar altor fluorochinolone, în urma administrării orale de doze mari, levofloxacina a demonstrat efecte
asupra cartilajului (formare de vezicule, cavităţi) la şobolan şi la câine.
nor investigaţii specifice.
Pe baza datelor deţinute în prezent, tulburările de vedere manifestate la animale nu pot fi excluse.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere:
Levofloxacina administrată oral la şobolani în doze de până la 810 mg/kg şi zi nu a fost teratogenă.
Deoarece s-a demonstrat că levofloxacina este absorbită complet, cinetica medicamentului este liniară. Nu
s-au observat diferenţe la nivelul parametrilor farmacocinetici între doza unică şi dozele repetate
administrate pe cale orală. Expunerea sistemică la şobolani, în cazul administrării orale de doze de 810
mg/kg şi zi, a fost de aproximativ 50000 de ori mai mare decât cea atinsă la om, atunci când au fost
administrate oftalmic dozele de levofloxacină 5 mg/ml conţinute în 2 picături de soluţie, aplicate bilateral.
La şobolan, doza cea mai mare a crescut mortalitatea fetală şi maturizarea întârziată a coincis cu
toxicitatea maternă.
Nu s-a observat niciun efect teratogen în urma administrării orale la iepuri a unor doze de până la 50
mg/kg şi zi sau ca urmare a administrării intravenoase a unor doze de până la 25 mg/kg şi zi.
Levofloxacina nu a determinat nicio modificare a fertilităţii la şobolani, atunci când s-au administrat oral
doze de până la 360 mg/kg şi zi; ca urmare a administrării acestor doze s-au obţinut concentraţii
plasmatice de 16000 de ori mai mari decât cele atinse ca urmare a administrării oftalmice a 8 doze la om.
Genotoxicitate:
Levofloxacina nu a indus mutaţii genetice la nivelul celulelor bacteriene sau de mamifere, dar a indus
in
vitro aberaţii cromozomiale la nivelul celulelor din plămânul de hamster chinezesc, la doze de 100
8
micrograme/ml sau mai mari, în absenţa activării metabolice. Testele efectuate in vivo nu au demonstrat
niciun potenţial genotoxic.
Potenţial fototoxic
Studiile efectuate la şoarece, atât după administrarea orală, cât şi după cea intravenoasă, au demonstrat
faptul că levofloxacina are activitate fototoxică numai la doze foarte mari. Administrarea unei soluţii
oftalmice de levofloxacină 3% pe pielea rasă a unor hamsteri nu a demonstrat niciun potenţial de
fotosensibilizare sau de fototoxicitate cutanată. Levofloxacina nu a demonstrat potenţial genotoxic într-un
test de fotomutagenitate şi a redus dezvoltarea tumorală într-un test de fotocarcinogenitate.
Potenţial carcinogen
În cadrul unui studiu pe termen lung privind carcinogenitatea, efectuat la şobolan, levofloxacina nu a
demonstrat niciun potenţial carcinogen sau tumorigen în urma administrării orale zilnice, ca parte a
regimului alimentar, în doze de până la 100 mg/kg şi zi, timp de 2 ani.
Evaluarea riscului asupra mediului înconjurător (ERM)
Concentraţia calculată de levofloxacină 5 mg/ ml picături oftalmice care să prezinte influenţă asupra
mediului (PECSurfacewater) este sub limita de acţiune de 0,01 micrograme/l iar valoarea LogKow a
levofloxacinei este sub limita de acţiune de 4,5. Este puţin probabil ca levofloxacină 5 mg/ ml picături
oftalmice să reprezinte un risc pentru mediul înconjurător, deoarece nu există alte motive de îngrijorare în
ceea ce priveşte medicamentul şi substanţa activă din compoziţia acestuia, levofloxacina.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu (0,05 mg în 1 ml picături oftalmice, soluție)
Clorură de sodiu
Hidroxid de sodiu sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
Flaconul nedeschis: 3 ani.
După prima deschidere: 4 săptămâni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Flaconul nedeschis: Acest medicament nu necesită precauţii speciale de păstrare.
După prima deschidere: A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. Păstrați flaconul bine închis pentru a fi
protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon de culoare albă, din PEJD, cu capacitatea de 5 ml, cu vârf picurător alb din PEJD şi capac cu filet
cu sigiliu din PEÎD/PEJD.
Mărimi de ambalaj: un flacon într-o cutie de carton.
9
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur
Islanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8907/2016/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări - Aprilie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Levofloxacină Actavis 5 mg/ml picături oftalmice, soluție
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml picături oftalmice, soluţie conţine levofloxacină hemihidrat 5,12 mg, echivalent cu levofloxacină 5
mg.
Excipient cu efect cunoscut:
Un ml de picături oftalmice, soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,05 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie limpede, de culoare galben deschis până la galben-verzui deschis, fără particule vizibile.
pH-ul soluției este de 6.0-68, iar osmolalitatea este de 270-320 mOsmol/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Levofloxacină Actavis 5 mg/ml picături oftalmice este indicat în tratamentul topic al infecţiilor bacteriene
oftalmice externe, la pacienţii cu vârsta ≥1 an, cauzate de microorganisme sensibile la levofloxacină (vezi
pct. 4.4 şi 5.1).
Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale privind utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene.
Levofloxacină Actavis este indicat la adulţi, copii cu vârsta între 1 și 12 ani şi adolescenţi cu vârsta
cuprinsă între 12 şi 18 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
2
În cazul tuturor categoriilor de pacienţi, în primele două zile se instilează una sau două picături în
ochiul(ochii) afectat(afectaţi) la intervale de două ore, de maxim 8 ori pe zi, în stare de veghe, iar ulterior,
de patru ori pe zi, din ziua 3 până în ziua 5.
În cazul în care sunt utilizate concomitent mai multe medicamente oftalmice cu administrare topică, este
necesar un interval de cel puţin 15 minute între instilări.
Durata tratamentului depinde de severitatea afecțiunii și de evoluția clinică și bacteriologică a infecției.
Durata obişnuită de tratament este de 5 zile.
Nu s-au stabilit siguranţa şi eficacitatea pentru tratamentul ulcerului cornean şi oftalmiei gonococice la
nou-născuţi.
Utilizare la vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei.
Copii şi adolescenţi
Dozele sunt asemănătoare cu cele recomandate la adulţi şi copii cu vârsta de 1 an şi peste.
Nu s-au stabilit siguranţa şi eficacitatea utilizării Levofloxacină Actavis la copiii cu vârsta sub 1 an. Nu
sunt disponibile date.
Levofloxacină Actavis nu este recomandată pentru utilizare la copii cu vârsta sub 1 an din cauza lipsei de
date privind siguranța și eficacitatea.
Nu s-au stabilit siguranţa şi eficacitatea utilizării Levofloxacină Actavis la copiii cu vârsta sub 1 an. Nu
sunt disponibile date.
Mod de administrare
Administrare oftalmică.
Pentru a preveni contaminarea picurătorului și soluției, vârful picurătorului nu trebuie să intre în contact
cu pleoapele sau cu zonele învecinate.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la alte chinolone sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.
6.1., de exemplu clorura de benzalconiu.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Levofloxacină Actavis 5 mg/ml picături oftalmice soluţie nu trebuie administrat subconjunctival. Soluţia
nu trebuie introdusă direct în camera anterioară a ochiului.
Administrarea sistemică a fluorochinolonelor a fost asociată cu reacţii de hipersensibilitate, chiar şi ca
urmare a administrării unei doze unice. Trebuie întreruptă administrarea medicamentului în cazul în care
apare o reacţie alergică la levofloxacină.
Similar altor medicamente antiinfecţioase, utilizarea prelungită poate determina suprainfecţii cu
microorganisme non-sensibile, inclusiv fungi. În cazul în care infecţia se agravează sau nu se observă o
ameliorare clinică în decursul unei perioade rezonabile de tratament, utilizarea trebuie întreruptă şi va fi
instituit un tratament alternativ. În cazurile în care, din considerente clinice, este necesară decizia
medicului, pacientul va fi examinat cu ajutorul biomicroscopiei cu lampa cu fantă sau, acolo unde este
indicat, utilizând coloraţia cu fluoresceină.
3
poarte lentile de contact.
Levofloxacină Actavis 5 mg/ml picături oftalmice soluţie conţine clorură de benzalconiu, care poate fi
absorbită de lentilele de contact moi. De asemenea, prezența clorurii de benzalconiu poate determina
iritație oculară și decolorare a lentilelor de contact moi. Lentilele de contact trebuie îndepărtate înaintea
instilației și aplicate din nou după 15 minute de la instilare.
Copii şi adolescenţi
Pentru copiii cu vârsta de 1 an şi peste, sunt similare atenţionările şi precauţiile speciale pentru utilizare
indicate la adulţi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunea unor medicamente cu levofloxacină picături
oftalmice.
Deoarece concentraţiile plasmatice maxime ale levofloxacinei, obţinute ca urmare a administrării
oftalmice sunt de cel puţin 1000 de ori mai mici decât cele raportate ca urmare a administrării orale
adozelor standard, este improbabil ca interacţiunile menţionate în cazul administrării sistemice a
levofloxacinei să fie relevante clinic la utilizarea Levofloxacină Actavis 5 mg/ml picături oftalmice.
Copii şi adolescenţi
Nu s-au efectuat studii cu privire la interacţiunile medicamentoase.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date clinice adecvate privind utilizarea levofloxacinei la femeile gravide. Studiile efectuate la
animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea pentru reproducere (vezi
pct. 5.3). Nu se cunoaşte riscul potenţial la om. Levofloxacină Actavis 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care beneficiul potenţial pentru mamă justifică
riscul potenţial pentru făt.
Alăptarea
Levofloxacina se excretă în laptele uman. Cu toate acestea, în cazul administrării dozelor terapeutice de
Levofloxacină Actavis nu se anticipează apariţia de reacţii adverse la sugarii alăptaţi. Levofloxacină
Actavis 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie nu trebuie utilizat în timpul alăptării, cu excepţia cazului în
care beneficiul potenţial pentru mamă justifică riscul potenţial pentru sugar.
Fertilitatea
i, la expuneri ce depășeau semnificativ
expunerea maximă la om după administrarea oculară (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Levofloxacină Actavis are o influenţă minoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
În cazul în care există orice efecte tranzitorii asupra vederii, pacientul trebuie sfătuit să aştepte până când
acestea dispar, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
4
Se anticipează ca aproximativ 10% dintre pacienţi să prezinte reacţii adverse. În general, reacţiile adverse
sunt clasificate ca uşoare sau moderate, sunt tranzitorii şi, de regulă, se limitează la nivelul ochiului.
Deoarece medicamentul conţine şi clorură de benzalconiu, substanţa activă sau acest excipient pot
determina apariţia eczemei de contact şi/sau a iritaţiei.
În timpul studiilor clinice şi după punerea pe piaţă s-au raportat următoarele reacţii adverse, definite ca
fiind în mod sigur, probabil sau posibil asociate tratamentului cu levofloxacină picături oftalmice soluţie:
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare (>1/10000 și 1/1000 și 1/100 și 1/1000 și 1/1000 și <1/100): rinită
Foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): edem
laringian
Copii şi adolescenţi
Frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse manifestate la copii şi adolescenţi sunt considerate
asemănătoare cu cele raportate la adulţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Cantitatea totală de levofloxacină dintr-un flacon care conţine picături oftalmice, soluţie este prea mică
pentru a cauza efecte toxice ca urmare a ingerării accidentale. În cazul în care se consideră necesar,
pacientul poate fi monitorizat clinic şi pot fi luate măsuri pentru susţinerea funcţiilor vitale. În cazul
supradozajului local cu Levofloxacină Actavis 5 mg/ml picături oftalmice, se vor spăla ochii cu apă curată
(de la robinet), la temperatura camerei.
Copii şi adolescenţi
5
La copiii cu vârsta de 1 an şi peste, măsurile de tratament în caz de supradozaj sunt asemănătoare cu cele
efectuate la adulţi.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmologice, alte antiinfecţioase, fluorochinolone.
Codul ATC: S01AE05.
Levofloxacina este izomerul L al substanţei racemice ofloxacină. Activitatea antibacteriană a ofloxacinei
este determinată, în primul rând, de izomerul L.
Mecanism de acţiune
Fiind un medicament antibacterian de tip fluorochinolonă, levofloxacina acţionează la nivelul complexului
ADN-girază, topoizomerazei II –şi topoizomerazei IV. Levofloxacina acţionează cu preferinţă asupra
ADN-girazei din bacteriile Gram-negativ şi topoizomerazei IV din bacteriile Gram-pozitiv.
Mecanisme de rezistenţă
Rezistenţa bacteriană la levofloxacină se poate dezvolta în primul rând din cauza celor două mecanisme
principale, şi anume scăderea concentraţiei intrabacteriene a unui medicament sau modificarea enzimelor
ţintă asupra cărora acţionează medicamentul. Modificarea enzimelor ţintă este determinată de mutaţii ale
genelor cromozomiale care codifică AND-giraza (gyrA şi gyrB) şi topoizomeraza IV (parC şi parE; grlA
şi grlB pentru Staphylococcus aureus). Rezistenţa determinată de scăderea concentraţiei intrabacteriene a
medicamentului apare fie din cauza porinelor membranei exterioare (OmpF) care împiedică pătrunderea
fluorochinolonelor în bacteriile Gram-negativ, fie din cauza pompelor de eflux. Rezistenţa mediată de
eflux a fost descrisă pentru pneumococi (PmrA), stafilococi (NorA), microorganisme anaerobe şi bacterii
Gram-negativ. Pe lângă aceasta, pentru Klebsiella pneumoniae şi E. coli a fost descrisă rezistenţa la
chinolone mediată de plasmide (determinată de gena qnr).
Rezistenţă încrucişată
Între fluorochinolone poate să apară rezistenţa încrucişată. Este posibil ca mutaţiile singulare să nu
determine rezistenţa clinică însă, în general, mutaţiile multiple au drept rezultat rezistenţa clinică la toate
medicamentele din clasa fluorochinolonelor. Modificarea porinelor membranei exterioare şi a sistemelor
de eflux poate avea o specificitate de substrat largă, ţintind mai multe clase de medicamente antibacteriene
şi determinând polirezistenţa.
Valori critice
Valorile critice ale CMI recomandate de EUCAST (Comisia Europeană pentru Testarea Sensibilităţii
Antimicrobiene) pentru levofloxacină, care separă microorganismele sensibile de cele intermediar
sensibile şi pe cele intermediar sensibile de cele rezistente, sunt următoarele:
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G:
sensibile ≤1 mg/l, rezistente >2 mg/l
Streptococcus pneumoniae: sensibile ≤2 mg/l, rezistente >2 mg/l
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibile ≤1 mg/l, rezistente >1 mg/l
Toate celelalte microorganisme patogene: sensibile ≤1 mg/l, rezistente >2 mg/l
Spectrul antibacterian
Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia geografic şi în timp pentru speciile selectate şi este de dorit să
cînd se tratează infecţii severe. De aceea,
informaţiile prezentate oferă doar o ghidare aproximativă privind probabilitatea ca aceste microorganisme
6
să fie sensibile sau nu la levofloxacină. În cazul în care este necesar, trebuie cerut sfatul unui expert, atunci
când prevalenţa locală a rezistenţei este de aşa natură încât eficacitatea medicamentului, în cel puţin unele
tipuri de infecţii, este pusă sub semnul întrebării.
În următorul tabel sunt prezentate doar speciile bacteriene care sunt în mod frecvent responsabile de
infecţiile oculare, cum este conjunctivita.
Spectrul antibacterian – categoria de sensibilitate şi caracteristicile rezistenţei, conform EUCAST
Categoria I: Specii frecvent sensibile
Aerobe Gram-pozitiv
Staphylococcus aureus (MSSA)*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococi din grupa Viridans
Aerobe Gram-negativ
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa (izolat din comunitate)
Alte microorganisme
Chlamydia trachomatis (Tratamentul pacienţilor cu conjunctivită cauzată
de Chlamydia necesită tratament antimicrobian
concomitent administrat pe cale sistemică)
Categoria II: Specii pentru care rezistenţa dobândită poate reprezenta o problemă
Aerobe Gram-pozitiv
Staphylococcus aureus (MRSA)**
Staphylococcus epidermidis
Aerobe Gram-negativ
Pseudomonas aeruginosa (Izolat din spital)
* MSSA = tulpini de Staphylococcus aureus sensibile la meticilină
** MRSA = tulpini de Staphylococcus aureus rezistente la meticilină
Datele privind rezistenţa prezentate în tabel se bazează pe rezultatele unui studiu multicentric de
supraveghere (Studiul oftalmic) cu privire la rezistenţa la speciile bacteriene izolate obţinute de la pacienţi
cu infecţii oftalmice, efectuat în Germania, în perioada iunie-noiembrie 2004.
Microorganismele au fost clasificate ca sensibile la levofloxacină pe baza sensibilităţii in vitro şi a
concentraţiilor plasmatice atinse după tratamentul administrat pe cale sistemică. După administrarea
topică, local se ating concentraţii maxime mai mari decât cele plasmatice. Cu toate acestea, nu se ştie dacă
şi în ce mod cinetica medicamentului administrat oftalmic (topic) poate modifica activitatea antibacteriană
a levofloxacinei.
Copii şi adolescenţi
Proprietăţile farmacodinamice observate la adulţi sunt similare cu cele de la copiii cu vârsta de 1 an şi
peste.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea oftalmică, levofloxacina persistă în pelicula lacrimală.
7
În cadrul unui studiu efectuat la voluntari sănătoşi, concentraţiile medii ale levofloxacinei din pelicula
lacrimală măsurate la 4 şi la 6 ore de la administrarea topică au fost de 17,0 micrograme/ml, respectiv de
6,6 micrograme/ml. Cinci din şase subiecţi incluşi în studiu au prezentat concentraţii egale cu 2
micrograme/ml sau mai mult, la 4 ore de la administrare. La patru din şase subiecţi, această concentraţie s-
a menţinut la 6 ore de la administrare.
Concentraţia plasmatică a levofloxacinei a fost măsurată la 15 voluntari sănătoşi adulţi, la diverse
momente în timp, pe parcursul unei perioade de tratament cu levofloxacină de 15 zile. Concentraţia
plasmatică medie a levofloxacinei la 1 oră de la administrare a variat între 0,86 nanograme/ml în ziua 1 şi
2,05 nanograme/ml în ziua 15. Cea mai mare valoare a concentraţiei plasmatice maxime a levofloxacinei,
egală cu 2,25 nanograme/ml, a fost măsurată în ziua 4, după 2 zile de administrare la intervale de 2 ore, în
total 8 doze pe zi. Concentraţiile plasmatice maxime ale levofloxacinei au crescut de la 0,94
nanograme/ml în ziua 1 la 2,15 nanograme/ml în ziua 15, iar aceste valori sunt de mai mult de 1000 de ori
mai mici decât cele obţinuteca urmare a administrării orale a dozelor standard de levofloxacină.
Până în prezent, nu se cunosc concentraţiile plasmatice de levofloxacină atinse după administrarea la
nivelul ochilor infectaţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Efectele preclinice s-au observat numai la expuneri considerabil mai mari decât expunerea maximă la om
obţinută ca urmare a administrării oftalmice de levofloxacină 5 mg/ml picături oftalmice şi au relevanţă
mică pentru utilizarea clinică.
În cadrul studiilor efectuate la animale, s-a demonstrat că inhibitorii de girază au determinat tulburări de
creştere la nivelul articulaţiilor ce sunt supuse greutăţii corporale.
Similar altor fluorochinolone, în urma administrării orale de doze mari, levofloxacina a demonstrat efecte
asupra cartilajului (formare de vezicule, cavităţi) la şobolan şi la câine.
nor investigaţii specifice.
Pe baza datelor deţinute în prezent, tulburările de vedere manifestate la animale nu pot fi excluse.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere:
Levofloxacina administrată oral la şobolani în doze de până la 810 mg/kg şi zi nu a fost teratogenă.
Deoarece s-a demonstrat că levofloxacina este absorbită complet, cinetica medicamentului este liniară. Nu
s-au observat diferenţe la nivelul parametrilor farmacocinetici între doza unică şi dozele repetate
administrate pe cale orală. Expunerea sistemică la şobolani, în cazul administrării orale de doze de 810
mg/kg şi zi, a fost de aproximativ 50000 de ori mai mare decât cea atinsă la om, atunci când au fost
administrate oftalmic dozele de levofloxacină 5 mg/ml conţinute în 2 picături de soluţie, aplicate bilateral.
La şobolan, doza cea mai mare a crescut mortalitatea fetală şi maturizarea întârziată a coincis cu
toxicitatea maternă.
Nu s-a observat niciun efect teratogen în urma administrării orale la iepuri a unor doze de până la 50
mg/kg şi zi sau ca urmare a administrării intravenoase a unor doze de până la 25 mg/kg şi zi.
Levofloxacina nu a determinat nicio modificare a fertilităţii la şobolani, atunci când s-au administrat oral
doze de până la 360 mg/kg şi zi; ca urmare a administrării acestor doze s-au obţinut concentraţii
plasmatice de 16000 de ori mai mari decât cele atinse ca urmare a administrării oftalmice a 8 doze la om.
Genotoxicitate:
Levofloxacina nu a indus mutaţii genetice la nivelul celulelor bacteriene sau de mamifere, dar a indus
in
vitro aberaţii cromozomiale la nivelul celulelor din plămânul de hamster chinezesc, la doze de 100
8
micrograme/ml sau mai mari, în absenţa activării metabolice. Testele efectuate in vivo nu au demonstrat
niciun potenţial genotoxic.
Potenţial fototoxic
Studiile efectuate la şoarece, atât după administrarea orală, cât şi după cea intravenoasă, au demonstrat
faptul că levofloxacina are activitate fototoxică numai la doze foarte mari. Administrarea unei soluţii
oftalmice de levofloxacină 3% pe pielea rasă a unor hamsteri nu a demonstrat niciun potenţial de
fotosensibilizare sau de fototoxicitate cutanată. Levofloxacina nu a demonstrat potenţial genotoxic într-un
test de fotomutagenitate şi a redus dezvoltarea tumorală într-un test de fotocarcinogenitate.
Potenţial carcinogen
În cadrul unui studiu pe termen lung privind carcinogenitatea, efectuat la şobolan, levofloxacina nu a
demonstrat niciun potenţial carcinogen sau tumorigen în urma administrării orale zilnice, ca parte a
regimului alimentar, în doze de până la 100 mg/kg şi zi, timp de 2 ani.
Evaluarea riscului asupra mediului înconjurător (ERM)
Concentraţia calculată de levofloxacină 5 mg/ ml picături oftalmice care să prezinte influenţă asupra
mediului (PECSurfacewater) este sub limita de acţiune de 0,01 micrograme/l iar valoarea LogKow a
levofloxacinei este sub limita de acţiune de 4,5. Este puţin probabil ca levofloxacină 5 mg/ ml picături
oftalmice să reprezinte un risc pentru mediul înconjurător, deoarece nu există alte motive de îngrijorare în
ceea ce priveşte medicamentul şi substanţa activă din compoziţia acestuia, levofloxacina.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu (0,05 mg în 1 ml picături oftalmice, soluție)
Clorură de sodiu
Hidroxid de sodiu sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
Flaconul nedeschis: 3 ani.
După prima deschidere: 4 săptămâni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Flaconul nedeschis: Acest medicament nu necesită precauţii speciale de păstrare.
După prima deschidere: A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. Păstrați flaconul bine închis pentru a fi
protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon de culoare albă, din PEJD, cu capacitatea de 5 ml, cu vârf picurător alb din PEJD şi capac cu filet
cu sigiliu din PEÎD/PEJD.
Mărimi de ambalaj: un flacon într-o cutie de carton.
9
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78, 220 Hafnarfjordur
Islanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8907/2016/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări - Aprilie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2016
