SYNACHTEN DEPOT 1 mg/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Synacthen Depot 1 mg/ml suspensie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml suspensie injectabilă conţine tetracosactidă 1 mg.
Excipient cu efect cunoscut: alcool benzilic 10 mg/ml
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă
Suspensie de culoare albă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Utilizare terapeutică
Afecţiuni neurologice
Exacerbări acute la pacienţii cu scleroză multiplă.
Sindromul West (Encefalopatie mioclonică infantilă cu hipsaritmie).
Afecţiuni reumatice
Tratamentul pe termen scurt al afecţiunilor în care glucocorticoizii sunt indicaţi în mod uzual; pentru
pacienţi cu toleranţă gastro-intestinală redusă la administrarea orală de glucocorticoizi;
în situaţiile în care glucocorticoizii administraţi în dozele recomandate nu au produs un răspuns
corespunzător.
Afecţiuni cutanate
Tratamentul pe termen lung al afecţiunilor cutanate care răspund la glucocorticoizi - de exemplu pemfigus,
eczemă cronică severă, formele eritrodermale sau pustulare ale psoriazisului.
Afecţiuni ale tractului gastro-intestinal
Colită ulceroasă, enterită regională
Oncologie
Ca tratament adjuvant pentru a creşte tolerabilitatea la chimioterapie.
Utilizare în scop diagnostic
Investigarea insuficienţei corticosuprarenale
Utilizând Synacthen Depot se poate realiza un test cu durata de 5 ore, atunci când testul cu durata de 30 de
2
minute realizat cu Synacthen administrat intramuscular/intravenos nu oferă rezultate concludente sau dacă
se urmăreşte evaluarea rezervelor funcţionale ale cortexului suprarenal.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Utilizare terapeutică
La începutul tratamentului cu Synacthen Depot dozele se administrează zilnic, iar după aproximativ 3 zile
tratamentul se poate continua cu administrare intermitentă.
Adulţi
Doza iniţială este de 1 mg administrat intramuscular, zilnic; în episoadele acute şi indicaţiile oncologice,
tratamentul poate fi început cu 1 mg la fiecare 12 ore. Odată ce au încetat manifestările acute, doza uzuală
este de 1 mg la fiecare 2 până la 3 zile; la pacienţii la care se obţine un răspuns bun, doza poate fi redusă
până la 0,5 mg la fiecare 2 până la 3 zile sau 1 mg pe săptămână.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală
Nu au fost efectuate studii la pacienţi cu insuficienţă renală.
Insuficienţă hepatică
Nu au fost efectuate studii la pacienţi cu insuficienţă hepatică.
Copii
Datorită conţinutului în alcool benzilic, Synacthen Depot este contraindicat la copiii prematuri şi la nou-
născuţi (cu vârsta de sub 1 lună) (vezi pct. 4.3 şi pct. 4.4).
1 lună până la sub 2 ani: Iniţial 0,25 mg în administrare intramusculară zilnică; doza de întreţinere este de
0,25 mg la fiecare 2 până la 8 zile.
2 ani până la sub 5 ani: Iniţial 0,25 până la 0,5 mg în administrare intramusculară zilnică; doza de
întreţinere este de 0,25 până la 0,5 mg la fiecare 2 până la 8 zile.
5 ani până la sub 12 ani: Iniţial 0,25 până la 1 mg în administrare intramusculară zilnică; doza de
întreţinere este de 0,25 până la 1 mg la fiecare 2 până la 8 zile.
Pacienţi vârstnici
Nu există informaţii disponibile care să necesite modificarea dozei la vârstnici (cu vârsta de 65 de ani şi
peste această vârstă).
Utilizare în scop diagnostic pentru investigarea insuficienţei corticosuprarenale
Testul cu Synacthen Depot cu durata de 5 ore: Cortizolul plasmatic este determinat imediat înainte şi la 0,5,
1, 2, 3, 4 şi 5 ore după injectarea i.m. a 1 mg Synacthen Depot.
Dacă funcţia suprarenală este normală, valoarea iniţială a cortizolului plasmatic (în mod normal > 200
nmol/l) se dublează în prima oră şi apoi începe să crească încet, după cum urmează:
Tabel 1 Valori orare de cortizol
Timp nmol/l
prima oră 600-1250 nmol/l
a 2-a oră 750-1500 nmol/l
a 3-a oră 800-1550 nmol/l
a 4-a oră 950-1650 nmol/l
a 5-a oră 1000-1800 nmol/l
3
În cazul în care valorile cortizolul plasmatic cresc mai încet decât este indicat anterior, pot fi luate în
considerare următoarele afecţiuni: boala Addison; insuficienţă suprarenală secundară unei afectări a funcţiei
hipotalamo-hipofizare sau supradozajului cu corticosteroizi. Pentru diferenţierea ulterioară între hipofuncţia
corticosuprarenală primară şi secundară, poate fi efectuat un test de 3 zile utilizând Synacthen Depot. Toate
probele de plasmă trebuie depozitate la frigider până la estimarea nivelurilor plasmatice de cortizol.
Mod de administrare
Fiola trebuie agitată înainte de utilizare, iar injecţia va fi administrată intramuscular.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate cunoscută la tetracosactidă şi/sau ACTH sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi
la pct. 6.1,
- Synacthen Depot nu trebuie utilizat pentru tratamentul astmului bronşic sau a altor afecţiuni alergice
datorită riscului crescut de reacţii anafilactice (vezi şi pct. 4.4),
- Copii prematuri şi nou-născuţi (mai mici de 1 lună), datorită conţinutului în alcool benzilic (vezi şi
pct. 4.2 şi 4.4),
- Psihoză acută,
- Boli infecţioase,
- Ulcer peptic,
- Insuficienţă cardiacă refractară la tratament,
- Sindrom Cushing,
- Tratamentul insuficienţei suprarenale primare,
- Sindrom adrenogenital.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Synacthen Depot trebuie administrat numai sub supraveghere medicală.
Synacthen Depot nu trebuie administrat intravenos.
Atenţionări şi precauţii speciale referitoare la tetracosactidă
Reacţii de hipersensibilitate (vezi şi pct. 4.3)
Pacienţii care sunt susceptibili la alergii (în special astm bronşic) nu trebuie trataţi cu Synacthen Depot, decât
dacă alte măsuri terapeutice au eşuat să producă răspunsul dorit şi starea pacientului este suficient de severă
încât să justifice această medicaţie.
Înainte de utilizarea Synacthen Depot, medicul trebuie să stabilească dacă pacientul este susceptibil la alergii
(în special astm bronşic). De asemenea, este important să stabilească dacă pacientul are antecedente de
reacţii de hipersensibilitate la tratamente anterioare cu medicamente pe bază de ACTH.
Dacă în timpul sau după injectare apar reacţii de hipersensibilitate locale sau sistemice (de exemplu eritem
marcat şi durere la locul de injectare, urticarie, prurit, hiperemie facială, stare generală de rău severă sau
dispnee), tratamentul cu tetracosactidă trebuie întrerupt şi orice utilizare în viitor a medicamentelor
conţinând ACTH trebuie evitată.
Dacă apar reacţii de hipersensibilitate, acestea tind să apară în primele 30 minute de la injectare. De aceea
pacientul trebuie ţinut, în această perioadă, sub supraveghere. În cazul apariţiei reacţiilor anafilactice severe,
trebuie administrate imediat adrenalină (0,4-1 ml soluţie 1 mg/ml intramuscular sau 0,1 până la 0,2 ml soluţie
1 mg/ml în 10 ml ser fiziologic intravenos lent) şi corticosteroizi intravenos în doze mari, repetate, dacă este
necesar.
Lipsa acurateţii diagnosticului
În timpul testului cu Synacthen nivelurile totale de cortizol din plasmă, după administrare, pot duce la erori
de interpretare în anumite situaţii clinice, din cauza nivelurilor de cortizol care se leagă de globulină. Aceste
situaţii sunt: paciente în tratament cu contraceptive orale, pacienţi post-operator, boli grave, afecţiune
hepatică severă, sindrom nefrotic. Astfel, în aceste împrejurări, alternativ pot fi utilizaţi alţi parametri (de
4
exemplu, dozarea cortizolului din salivă, indicele cortizolului liber, cortizol liber din plasmă) pentru
evaluarea axei hipotalamus – glandă pituitară – glandă suprarenală (HPA).
Atenţionări şi precauţii speciale referitoare la efectele gluco- şi mineralocorticoide
Retenţia hidro-salină care se poate asocia tratamentului cu Synacthen Depot poate fi adesea evitată sau
eliminată prin prescrierea unei diete hiposodate. În timpul tratamentului prelungit, substituirea cu potasiu
poate fi ocazional necesară.
Efectele tratamentului cu tetracosactidă pot fi accentuate la pacienţii cu hipotiroidism sau ciroză hepatică.
Tratamentul prelungit cu tetracosactidă poate fi asociat cu dezvoltarea cataractei posterioare subcapsulare sau
glaucomului.
În timpul tratamentului cu tetracosactidă pot apare tulburări psihice (de exemplu euforie, insomnie,
modificări ale dispoziţiei, schimbări de personalitate şi depresie severă sau chiar manifestări psihotice).
Instabilitatea emoţională sau tendinţele psihotice existente pot fi agravate.
Synacthen Depot trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu infecţie oculară cu herpes simplex ca urmare a
posibilităţii de perforare a corneei.
Synacthen Depot poate activa amoebiazele latente. De aceea, înainte de iniţierea tratamentului, se recomandă
excluderea diagnosticului de amoebiază latentă sau activă.
Dacă Synacthen Depot este indicat la pacienţii cu tuberculoză latentă sau reactivitate tuberculinică, este
necesară o supraveghere atentă deoarece boala poate fi reactivată. În cazul tratamentului prelungit, aceşti
pacienţi trebuie să beneficieze de chimioprofilaxie.
Nu trebuie efectuate proceduri de imunizare cu viruşi activi în timpul tratamentului cu Synachthen, deoarece
răspunsul de producere a anticorpilor este redus.
Asigurând un dozaj individualizat, este puţin probabil ca Synacthen Depot să inhibe creşterea copiilor. Cu
toate acestea, creşterea copiilor trebuie urmărită în cazul în care urmează un tratament pe termen lung.
La sugari şi copii mici trebuie efectuată periodic ecocardiografia, deoarece în timpul tratamentului pe termen
lung cu doze mari, poate apare hipertrofie cardiacă reversibilă (vezi şi pct. 4.8).
Tratamentul trebuie evaluat din punct de vedere al raportului risc /beneficiu în cazul în care Synacthen Depot
trebuie administrat pacienţilor suferind de: colită ulceroasă, diverticulită, anastomoză intestinală recentă,
insuficienţă renală, hipertensiune arterială, predispoziţie la tromboembolism, osteoporoză, miastenia gravis.
La pacienţii care suferă traumatisme sau urmează o intervenţie chirurgicală în timpul sau în primul an după
tratament, stresul asociat trebuie controlat printr-o creştere sau reîncepere a tratamentului cu Synacthen
Depot. Poate fi necesară utilizarea suplimentară a corticosteroizilor cu acţiune rapidă. Trebuie utilizată cea
mai redusă doză eficace pentru controlul simptomelor. Dacă doza trebuie redusă, aceasta trebuie realizată
gradat. Administrarea prelungită induce insuficienţa relativă a axei hipofizo-suprarenaliene care poate
persista câteva luni după întreruperea tratamentului, astfel încât trebuie avut în vedere tratament adecvat de
susţinere a funcţiei corticosuprarenale.
Synacthen Depot conţine alcool benzilic 10 mg/ml.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni observate care nu recomandă administrarea concomitentă
S-a observat apariţia icterului sever la administrarea concomitentă de Synacthen şi valproat la copii şi
adolescenţi. Trebuie evitată administrarea concomitentă a acestora.
Interacţiuni observate de avut în vedere
5
Utilizarea concomitentă a Synacthen cu alte anticonvulsante (de exemplu, fenitoină, clonazepam, nitrazepam,
fenobarbital, primidonă) poate creşte riscul afectării hepatice, astfel, Synacthen trebuie să fie utilizat cu
precauţie, în doze minime şi pe perioade scurte, atunci când este asociat cu medicamentele menţionate
anterior.
Estrogenii endogeni şi sintetici pot conduce la o creştere a nivelurilor totale de cortizol, de aceea, se
consideră adecvată utilizarea de metode alternative de dozare (de exemplu, valoarea cortizolului din salivă,
indicele cortizolului liber, cortizol liber din plasmă) pentru interpretarea rezultatelor testului axei HPA (vezi
şi Avertisment şi precauţii).
Interacţiuni anticipate, de avut în vedere
Deoarece Synacthen Depot creşte producţia suprarenală de glucocorticoizi şi mineralocorticoizi, pot apare
interacţiuni medicamentoase similare cu cele observate la administrarea de corticosteroizi. În cazul
pacienţilor cărora li se administrează deja medicaţie pentru diabet zaharat sau hipertensiune arterială
moderată până la severă, ajustarea dozajului trebuie luată în considerare dacă se iniţiază tratament
concomitent cu Synacthen Depot.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Există un volum limitat de date privind utilizarea Synacthen la pacientele gravide. Datele din studiile la
animale sunt insuficiente, în ceea ce priveşte toxicitatea asupra reproducerii/teratogenicitatea. Synacthen
trebuie administrat în timpul sarcinii, numai dacă potenţialele beneficii sunt mai mari decât eventualele
riscuri asupra fătului.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă acest medicament se elimină în laptele matern. Din cauză că multe medicamente sunt
eliminate în laptele matern, trebuie avută grijă când Synacthen este administrat la femeile care alăptează.
Femei cu potenţial fertil
Nu sunt recomandări speciale.
Fertilitatea
Nu sunt date disponibile.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Synacthen Depot nu are sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În timpul utilizării Synacthen Depot reacţiile adverse pot fi asociate tetracosactidei, prezenţei alcoolului
benzilic sau stimulării secreţiei de glucocorticoizi şi mineralocorticoizi.
Reacţii adverse asociate tetracosactidei
Următoarele reacţii adverse au fost derivate din experienţa de după punerea pe piaţă prin intermediul
cazurilor raportate spontan şi al cazurilor din literatura de specialitate. Având în vedere faptul că aceste
reacţii au fost raportate în mod voluntar de către o populaţie de dimensiuni incerte, nu este posibilă
estimarea precisă a frecvenţei acestora, prin urmare au fost clasificate ca având frecvenţă necunoscută.
Reacţiile adverse la medicamente sunt enumerate conform clasificării MedDRA, pe sisteme, aparate şi
organe. În cadrul acestei clasificări, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tabelul Eroare! În document nu există text cu stilul precizat.-1 Reacţii adverse aferente administrării de
tetracosactidă din raportări spontane şi din literatura de specialitate (cu frecvenţă
necunoscută)
Tulburări ale sistemului imunitar
6
Tulburări ale sistemului imunitar
Hipersensibilitate*
Tulburări endocrine
Hemoragie suprarenală
*Tetracosactida poate provoca reacţii de hipersensibilitate, care tind să devină mai severe (şoc anafilactic)
la pacienţii susceptibili la alergii (în special cei cu astm bronşic). Reacţiile de hipersensibilitate pot include
reacţii cutanate la locul de injectare, ameţeli, greaţă, vărsături, urticarie, prurit, hiperemie facială, stare
generală de rău, dispnee şi edem angioneurotic sau edem Quincke (vezi pct. 4.4).
Reacţii adverse asociate alcoolului benzilic
Alcoolul benzilic, prezent ca excipient al Synacthen Depot, poate provoca reacţii toxice şi alergice la copii
cu vârsta mai mică de 3 ani (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
Reacţii adverse asociate efectelor glucocorticoizilor şi mineralocorticoizilor
Este puţin probabil ca reacţiile adverse asociate efectelor glucocorticoizilor şi mineralocorticoizilor să fie
observate în cazul utilizării pe termen scurt a Synacthen Depot în scop diagnostic, dar pot fi raportate când
Synacthen Depot este utilizat în cadrul indicaţiilor terapeutice (vezi Tabel 2).
Tabelul 2 Reacţii adverse la medicament provenite din raportări spontane şi literatura de
specialitate (cu frecvenţă necunoscută) aferente efectelor glucocorticoizilor şi
mineralocorticoizilor
Infecţii şi infestări Abcese, creşterea susceptibilităţii la infecţii
Tulburări hematologice şi limfatice Leucocitoză
Tulburări endocrine Sindrom Cushing, lipsa secundară de răspuns
suprarenal şi hipofizar în special în timpul
stresului, de exemplu traumă, intervenţie
chirurgicală sau boală; cicluri menstruale
neregulate, scăderea toleranţei la carbohidraţi,
hiperglicemie, manifestări ale unui diabet
zaharat latent, hirsutism
Tulburări metabolice şi de nutriţie Hipokalemie, deficit de calciu, retenţie sodică,
retenţie de lichide, creşterea apetitului alimentar
Tulburări psihice Tulburări mentale
1)
Tulburări ale sistemului nervos Convulsii
Hipertensiune intracraniană benignă, cu
papiloedem, de obicei după tratament, vertij,
cefalee
Tulburări oculare Creşterea presiunii intraoculare, glaucom,
cataractă subcapsulară, exoftalmie
Tulburări cardiace Insuficienţă cardiacă congestivă
În cazuri izolate, poate apare hipertrofie cardiacă
reversibilă la nou născuţi şi copii mici trataţi o
perioadă îndelun
gată cu doze crescute
Tulburări vasculare Vasculită necrozantă, tromboembolism,
hipertensiune arterială
Tulburări gastro-intestinale Pancreatită, ulcer peptic cu posibilă perforare şi
hemoragie, esofagită ulcerativă, distensie
abdominală
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Atrofie cutanată, peteşii şi echimoze, eritem,
hiperhidroză, acnee şi hiperpigmentare cutanată
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv Necroză aseptică de cap femural şi humeral,
fracturi de compresie spinală, atrofie musculară,
miopatie, osteoporoză, slăbiciune musculară,
fracturi patologice ale oaselor lungi, rupturi de
tendon
Afecţiuni generale şi la nivelul locului de Reacţii de hipersensibilitate
2), întârzierea
7
administrare creşterii, creştere în greutate, întârziere în
vindecarea plăgilor
Investigaţii diagnostice Balanţă negativă a azotului ca urmare a
catabolismului proteic, deprimarea răspunsului
la testele cutanate
1) vezi şi pct. 4.4 2) vezi şi pct. 4.4 şi pct. 4.8 (paragraful „Reacţii adverse asociate tetracosactidei”)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Semne şi simptome
Dacă apar semne ale retenţiei hidrice (creşterea greutăţii) sau a unei activităţi suprarenale excesive (sindrom
Cushing), Synacthen Depot trebuie întrerupt pentru o perioadă sau administrat în doze mai mici, fie prin
reducerea la jumătate a dozei fie prin creşterea intervalului dintre injectări, de exemplu de la 5 la 7 zile.
Tratament
Nu există un antidot cunoscut. Este indicat tratamentul simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni ai lobului hipofizar anterior şi analogi – ACTH, codul ATC: H01AA02
Mecanism de acţiune/Efecte farmacodinamice
Tetracosactida este o peptidă de sinteză, care cuprinde secvenţa primilor 24 aminoacizi din structura
corticotrofinei naturale (ACTH). Similar ACTH, stimulează producţia corticosuprarenaliană a
glucocorticoizilor şi mineralocorticoizilor şi într-o măsură mai redusă a androgenilor, ceea ce explică
efectele sale terapeutice în afecţiuni care răspund la tratamentul cu glucocorticoizi. Cu toate acestea,
activitatea sa farmacologică nu este comparabilă cu aceea a corticosteroizilor, deoarece în timpul
tratamentului cu ACTH – în contrast cu tratamentul cu un singur glucocorticoid – ţesuturile sunt expuse la
spectrul corticoizilor fiziologici. Mărirea dozelor de Synacthen Depot nu conduce la creşterea răspunsului
farmacodinamic, dar creşte durata de acţiune. S-a raportat că utilizarea prelungită a Synacthen conduce la
supresia minimală a axei hipotalamus-glandă pituitară-glandă adrenală comparativ cu administrarea
corticosteroizilor pe termen lung.
Locul de acţiune al ACTH este membrana celulelor corticosuprarenale, unde se leagă de un receptor
specific. Complexul hormon-receptor activează adenilatciclaza, stimulează producţia de AMP ciclic
(adenozin monofosfat) şi iniţiază astfel sinteza de pregnenolonă din colesterol. Din pregnenolonă se
formează diverşi corticosteroizi prin diferite căi enzimatice.
După administrarea a 1 mg de Synacthen Depot i.m., valorile de cortizol cresc, iar cele mai ridicate valori se
înregistrează în primele 8 până la 12 ore de la administrarea injecţiei. Valorile crescute de cortizol se menţin
până la 24 h şi revin la valorile iniţiale după aproximativ 36-48 h.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
8
Absorbţia tetracosactidei pe sulfat de zinc asigură o eliberarea prelungită a substanţei active de la locul de
injectare intramusculară. Tetracosactida liberă este absorbită rapid de la locul de administrare i.m. După
injectarea intramusculară a 1mg Synacthen Depot, concentraţiile plasmatice ale tetracosactidei determinate
radioimunologic se încadrează între 200 şi 300 pg/ml şi se menţin timp de 12 ore.
Distribuţie
Tetracosactida este absorbită rapid la nivelul glandelor suprarenale şi al rinichilor, ceea ce conduce la
scăderea rapidă a nivelurilor plasmatice.
Nu există dovezi ale legării ACTH la o anumită proteină plasmatică. Tetracosactida are un volum de
distribuţie aparent de aproximativ 0,4 l/kg.
Se pare că tetracosactida nu traversează placenta şi nu se cunoaşte dacă tetracosactida trece în laptele matern.
Biotransformare/Metabolizare
În plasmă, tetracosactida este rapid metabolizată prin hidroliză enzimatică, mai întâi la oligopeptide inactive
şi apoi la aminoacizi liberi. Eliminarea sa rapidă din plasmă poate fi, probabil, atribuită nu atât procesării
sale relativ lente, cât faptului că substanţa activă se concentrează rapid la nivelul glandelor suprarenale şi al
rinichilor.
Eliminare
După administrarea intravenoasă a unei doze de β1-24-corticotrofină marcată 131I, 95 până la 100% din
radioactivitate este eliminată în urină în decurs de 24 ore.
Studii clinice
Nu au fost efectuate studii clinice recente cu Synacthen Depot.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu s-au efectuat studii pentru evaluarea potenţialului mutagen sau carcinogen al tetracosactidei. Nu au fost
efectuate studii standard la animale privind fertilitatea şi/sau toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de zinc anhidră pură,
Alcool benzilic,
Clorură de sodiu,
Hidrogenofosfat disodic dihidrat,
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°-8°C), în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
9
Cutie cu o fiolă din sticlă incoloră, cu punct de rupere, a 1 ml suspensie injectabilă
Cutie cu 10 fiole din sticlă incoloră, cu punct de rupere, a câte 1 ml suspensie injectabilă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MALLINCKRODT SPECIALTY PHARMACEUTICALS IRELAND LIMITED
Sandyford Business Centre, Unit 7, Dublin 18, Irlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6748/2014/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: August 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai, 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Synacthen Depot 1 mg/ml suspensie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml suspensie injectabilă conţine tetracosactidă 1 mg.
Excipient cu efect cunoscut: alcool benzilic 10 mg/ml
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă
Suspensie de culoare albă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Utilizare terapeutică
Afecţiuni neurologice
Exacerbări acute la pacienţii cu scleroză multiplă.
Sindromul West (Encefalopatie mioclonică infantilă cu hipsaritmie).
Afecţiuni reumatice
Tratamentul pe termen scurt al afecţiunilor în care glucocorticoizii sunt indicaţi în mod uzual; pentru
pacienţi cu toleranţă gastro-intestinală redusă la administrarea orală de glucocorticoizi;
în situaţiile în care glucocorticoizii administraţi în dozele recomandate nu au produs un răspuns
corespunzător.
Afecţiuni cutanate
Tratamentul pe termen lung al afecţiunilor cutanate care răspund la glucocorticoizi - de exemplu pemfigus,
eczemă cronică severă, formele eritrodermale sau pustulare ale psoriazisului.
Afecţiuni ale tractului gastro-intestinal
Colită ulceroasă, enterită regională
Oncologie
Ca tratament adjuvant pentru a creşte tolerabilitatea la chimioterapie.
Utilizare în scop diagnostic
Investigarea insuficienţei corticosuprarenale
Utilizând Synacthen Depot se poate realiza un test cu durata de 5 ore, atunci când testul cu durata de 30 de
2
minute realizat cu Synacthen administrat intramuscular/intravenos nu oferă rezultate concludente sau dacă
se urmăreşte evaluarea rezervelor funcţionale ale cortexului suprarenal.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Utilizare terapeutică
La începutul tratamentului cu Synacthen Depot dozele se administrează zilnic, iar după aproximativ 3 zile
tratamentul se poate continua cu administrare intermitentă.
Adulţi
Doza iniţială este de 1 mg administrat intramuscular, zilnic; în episoadele acute şi indicaţiile oncologice,
tratamentul poate fi început cu 1 mg la fiecare 12 ore. Odată ce au încetat manifestările acute, doza uzuală
este de 1 mg la fiecare 2 până la 3 zile; la pacienţii la care se obţine un răspuns bun, doza poate fi redusă
până la 0,5 mg la fiecare 2 până la 3 zile sau 1 mg pe săptămână.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală
Nu au fost efectuate studii la pacienţi cu insuficienţă renală.
Insuficienţă hepatică
Nu au fost efectuate studii la pacienţi cu insuficienţă hepatică.
Copii
Datorită conţinutului în alcool benzilic, Synacthen Depot este contraindicat la copiii prematuri şi la nou-
născuţi (cu vârsta de sub 1 lună) (vezi pct. 4.3 şi pct. 4.4).
1 lună până la sub 2 ani: Iniţial 0,25 mg în administrare intramusculară zilnică; doza de întreţinere este de
0,25 mg la fiecare 2 până la 8 zile.
2 ani până la sub 5 ani: Iniţial 0,25 până la 0,5 mg în administrare intramusculară zilnică; doza de
întreţinere este de 0,25 până la 0,5 mg la fiecare 2 până la 8 zile.
5 ani până la sub 12 ani: Iniţial 0,25 până la 1 mg în administrare intramusculară zilnică; doza de
întreţinere este de 0,25 până la 1 mg la fiecare 2 până la 8 zile.
Pacienţi vârstnici
Nu există informaţii disponibile care să necesite modificarea dozei la vârstnici (cu vârsta de 65 de ani şi
peste această vârstă).
Utilizare în scop diagnostic pentru investigarea insuficienţei corticosuprarenale
Testul cu Synacthen Depot cu durata de 5 ore: Cortizolul plasmatic este determinat imediat înainte şi la 0,5,
1, 2, 3, 4 şi 5 ore după injectarea i.m. a 1 mg Synacthen Depot.
Dacă funcţia suprarenală este normală, valoarea iniţială a cortizolului plasmatic (în mod normal > 200
nmol/l) se dublează în prima oră şi apoi începe să crească încet, după cum urmează:
Tabel 1 Valori orare de cortizol
Timp nmol/l
prima oră 600-1250 nmol/l
a 2-a oră 750-1500 nmol/l
a 3-a oră 800-1550 nmol/l
a 4-a oră 950-1650 nmol/l
a 5-a oră 1000-1800 nmol/l
3
În cazul în care valorile cortizolul plasmatic cresc mai încet decât este indicat anterior, pot fi luate în
considerare următoarele afecţiuni: boala Addison; insuficienţă suprarenală secundară unei afectări a funcţiei
hipotalamo-hipofizare sau supradozajului cu corticosteroizi. Pentru diferenţierea ulterioară între hipofuncţia
corticosuprarenală primară şi secundară, poate fi efectuat un test de 3 zile utilizând Synacthen Depot. Toate
probele de plasmă trebuie depozitate la frigider până la estimarea nivelurilor plasmatice de cortizol.
Mod de administrare
Fiola trebuie agitată înainte de utilizare, iar injecţia va fi administrată intramuscular.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate cunoscută la tetracosactidă şi/sau ACTH sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi
la pct. 6.1,
- Synacthen Depot nu trebuie utilizat pentru tratamentul astmului bronşic sau a altor afecţiuni alergice
datorită riscului crescut de reacţii anafilactice (vezi şi pct. 4.4),
- Copii prematuri şi nou-născuţi (mai mici de 1 lună), datorită conţinutului în alcool benzilic (vezi şi
pct. 4.2 şi 4.4),
- Psihoză acută,
- Boli infecţioase,
- Ulcer peptic,
- Insuficienţă cardiacă refractară la tratament,
- Sindrom Cushing,
- Tratamentul insuficienţei suprarenale primare,
- Sindrom adrenogenital.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Synacthen Depot trebuie administrat numai sub supraveghere medicală.
Synacthen Depot nu trebuie administrat intravenos.
Atenţionări şi precauţii speciale referitoare la tetracosactidă
Reacţii de hipersensibilitate (vezi şi pct. 4.3)
Pacienţii care sunt susceptibili la alergii (în special astm bronşic) nu trebuie trataţi cu Synacthen Depot, decât
dacă alte măsuri terapeutice au eşuat să producă răspunsul dorit şi starea pacientului este suficient de severă
încât să justifice această medicaţie.
Înainte de utilizarea Synacthen Depot, medicul trebuie să stabilească dacă pacientul este susceptibil la alergii
(în special astm bronşic). De asemenea, este important să stabilească dacă pacientul are antecedente de
reacţii de hipersensibilitate la tratamente anterioare cu medicamente pe bază de ACTH.
Dacă în timpul sau după injectare apar reacţii de hipersensibilitate locale sau sistemice (de exemplu eritem
marcat şi durere la locul de injectare, urticarie, prurit, hiperemie facială, stare generală de rău severă sau
dispnee), tratamentul cu tetracosactidă trebuie întrerupt şi orice utilizare în viitor a medicamentelor
conţinând ACTH trebuie evitată.
Dacă apar reacţii de hipersensibilitate, acestea tind să apară în primele 30 minute de la injectare. De aceea
pacientul trebuie ţinut, în această perioadă, sub supraveghere. În cazul apariţiei reacţiilor anafilactice severe,
trebuie administrate imediat adrenalină (0,4-1 ml soluţie 1 mg/ml intramuscular sau 0,1 până la 0,2 ml soluţie
1 mg/ml în 10 ml ser fiziologic intravenos lent) şi corticosteroizi intravenos în doze mari, repetate, dacă este
necesar.
Lipsa acurateţii diagnosticului
În timpul testului cu Synacthen nivelurile totale de cortizol din plasmă, după administrare, pot duce la erori
de interpretare în anumite situaţii clinice, din cauza nivelurilor de cortizol care se leagă de globulină. Aceste
situaţii sunt: paciente în tratament cu contraceptive orale, pacienţi post-operator, boli grave, afecţiune
hepatică severă, sindrom nefrotic. Astfel, în aceste împrejurări, alternativ pot fi utilizaţi alţi parametri (de
4
exemplu, dozarea cortizolului din salivă, indicele cortizolului liber, cortizol liber din plasmă) pentru
evaluarea axei hipotalamus – glandă pituitară – glandă suprarenală (HPA).
Atenţionări şi precauţii speciale referitoare la efectele gluco- şi mineralocorticoide
Retenţia hidro-salină care se poate asocia tratamentului cu Synacthen Depot poate fi adesea evitată sau
eliminată prin prescrierea unei diete hiposodate. În timpul tratamentului prelungit, substituirea cu potasiu
poate fi ocazional necesară.
Efectele tratamentului cu tetracosactidă pot fi accentuate la pacienţii cu hipotiroidism sau ciroză hepatică.
Tratamentul prelungit cu tetracosactidă poate fi asociat cu dezvoltarea cataractei posterioare subcapsulare sau
glaucomului.
În timpul tratamentului cu tetracosactidă pot apare tulburări psihice (de exemplu euforie, insomnie,
modificări ale dispoziţiei, schimbări de personalitate şi depresie severă sau chiar manifestări psihotice).
Instabilitatea emoţională sau tendinţele psihotice existente pot fi agravate.
Synacthen Depot trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu infecţie oculară cu herpes simplex ca urmare a
posibilităţii de perforare a corneei.
Synacthen Depot poate activa amoebiazele latente. De aceea, înainte de iniţierea tratamentului, se recomandă
excluderea diagnosticului de amoebiază latentă sau activă.
Dacă Synacthen Depot este indicat la pacienţii cu tuberculoză latentă sau reactivitate tuberculinică, este
necesară o supraveghere atentă deoarece boala poate fi reactivată. În cazul tratamentului prelungit, aceşti
pacienţi trebuie să beneficieze de chimioprofilaxie.
Nu trebuie efectuate proceduri de imunizare cu viruşi activi în timpul tratamentului cu Synachthen, deoarece
răspunsul de producere a anticorpilor este redus.
Asigurând un dozaj individualizat, este puţin probabil ca Synacthen Depot să inhibe creşterea copiilor. Cu
toate acestea, creşterea copiilor trebuie urmărită în cazul în care urmează un tratament pe termen lung.
La sugari şi copii mici trebuie efectuată periodic ecocardiografia, deoarece în timpul tratamentului pe termen
lung cu doze mari, poate apare hipertrofie cardiacă reversibilă (vezi şi pct. 4.8).
Tratamentul trebuie evaluat din punct de vedere al raportului risc /beneficiu în cazul în care Synacthen Depot
trebuie administrat pacienţilor suferind de: colită ulceroasă, diverticulită, anastomoză intestinală recentă,
insuficienţă renală, hipertensiune arterială, predispoziţie la tromboembolism, osteoporoză, miastenia gravis.
La pacienţii care suferă traumatisme sau urmează o intervenţie chirurgicală în timpul sau în primul an după
tratament, stresul asociat trebuie controlat printr-o creştere sau reîncepere a tratamentului cu Synacthen
Depot. Poate fi necesară utilizarea suplimentară a corticosteroizilor cu acţiune rapidă. Trebuie utilizată cea
mai redusă doză eficace pentru controlul simptomelor. Dacă doza trebuie redusă, aceasta trebuie realizată
gradat. Administrarea prelungită induce insuficienţa relativă a axei hipofizo-suprarenaliene care poate
persista câteva luni după întreruperea tratamentului, astfel încât trebuie avut în vedere tratament adecvat de
susţinere a funcţiei corticosuprarenale.
Synacthen Depot conţine alcool benzilic 10 mg/ml.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni observate care nu recomandă administrarea concomitentă
S-a observat apariţia icterului sever la administrarea concomitentă de Synacthen şi valproat la copii şi
adolescenţi. Trebuie evitată administrarea concomitentă a acestora.
Interacţiuni observate de avut în vedere
5
Utilizarea concomitentă a Synacthen cu alte anticonvulsante (de exemplu, fenitoină, clonazepam, nitrazepam,
fenobarbital, primidonă) poate creşte riscul afectării hepatice, astfel, Synacthen trebuie să fie utilizat cu
precauţie, în doze minime şi pe perioade scurte, atunci când este asociat cu medicamentele menţionate
anterior.
Estrogenii endogeni şi sintetici pot conduce la o creştere a nivelurilor totale de cortizol, de aceea, se
consideră adecvată utilizarea de metode alternative de dozare (de exemplu, valoarea cortizolului din salivă,
indicele cortizolului liber, cortizol liber din plasmă) pentru interpretarea rezultatelor testului axei HPA (vezi
şi Avertisment şi precauţii).
Interacţiuni anticipate, de avut în vedere
Deoarece Synacthen Depot creşte producţia suprarenală de glucocorticoizi şi mineralocorticoizi, pot apare
interacţiuni medicamentoase similare cu cele observate la administrarea de corticosteroizi. În cazul
pacienţilor cărora li se administrează deja medicaţie pentru diabet zaharat sau hipertensiune arterială
moderată până la severă, ajustarea dozajului trebuie luată în considerare dacă se iniţiază tratament
concomitent cu Synacthen Depot.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Există un volum limitat de date privind utilizarea Synacthen la pacientele gravide. Datele din studiile la
animale sunt insuficiente, în ceea ce priveşte toxicitatea asupra reproducerii/teratogenicitatea. Synacthen
trebuie administrat în timpul sarcinii, numai dacă potenţialele beneficii sunt mai mari decât eventualele
riscuri asupra fătului.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă acest medicament se elimină în laptele matern. Din cauză că multe medicamente sunt
eliminate în laptele matern, trebuie avută grijă când Synacthen este administrat la femeile care alăptează.
Femei cu potenţial fertil
Nu sunt recomandări speciale.
Fertilitatea
Nu sunt date disponibile.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Synacthen Depot nu are sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În timpul utilizării Synacthen Depot reacţiile adverse pot fi asociate tetracosactidei, prezenţei alcoolului
benzilic sau stimulării secreţiei de glucocorticoizi şi mineralocorticoizi.
Reacţii adverse asociate tetracosactidei
Următoarele reacţii adverse au fost derivate din experienţa de după punerea pe piaţă prin intermediul
cazurilor raportate spontan şi al cazurilor din literatura de specialitate. Având în vedere faptul că aceste
reacţii au fost raportate în mod voluntar de către o populaţie de dimensiuni incerte, nu este posibilă
estimarea precisă a frecvenţei acestora, prin urmare au fost clasificate ca având frecvenţă necunoscută.
Reacţiile adverse la medicamente sunt enumerate conform clasificării MedDRA, pe sisteme, aparate şi
organe. În cadrul acestei clasificări, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tabelul Eroare! În document nu există text cu stilul precizat.-1 Reacţii adverse aferente administrării de
tetracosactidă din raportări spontane şi din literatura de specialitate (cu frecvenţă
necunoscută)
Tulburări ale sistemului imunitar
6
Tulburări ale sistemului imunitar
Hipersensibilitate*
Tulburări endocrine
Hemoragie suprarenală
*Tetracosactida poate provoca reacţii de hipersensibilitate, care tind să devină mai severe (şoc anafilactic)
la pacienţii susceptibili la alergii (în special cei cu astm bronşic). Reacţiile de hipersensibilitate pot include
reacţii cutanate la locul de injectare, ameţeli, greaţă, vărsături, urticarie, prurit, hiperemie facială, stare
generală de rău, dispnee şi edem angioneurotic sau edem Quincke (vezi pct. 4.4).
Reacţii adverse asociate alcoolului benzilic
Alcoolul benzilic, prezent ca excipient al Synacthen Depot, poate provoca reacţii toxice şi alergice la copii
cu vârsta mai mică de 3 ani (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
Reacţii adverse asociate efectelor glucocorticoizilor şi mineralocorticoizilor
Este puţin probabil ca reacţiile adverse asociate efectelor glucocorticoizilor şi mineralocorticoizilor să fie
observate în cazul utilizării pe termen scurt a Synacthen Depot în scop diagnostic, dar pot fi raportate când
Synacthen Depot este utilizat în cadrul indicaţiilor terapeutice (vezi Tabel 2).
Tabelul 2 Reacţii adverse la medicament provenite din raportări spontane şi literatura de
specialitate (cu frecvenţă necunoscută) aferente efectelor glucocorticoizilor şi
mineralocorticoizilor
Infecţii şi infestări Abcese, creşterea susceptibilităţii la infecţii
Tulburări hematologice şi limfatice Leucocitoză
Tulburări endocrine Sindrom Cushing, lipsa secundară de răspuns
suprarenal şi hipofizar în special în timpul
stresului, de exemplu traumă, intervenţie
chirurgicală sau boală; cicluri menstruale
neregulate, scăderea toleranţei la carbohidraţi,
hiperglicemie, manifestări ale unui diabet
zaharat latent, hirsutism
Tulburări metabolice şi de nutriţie Hipokalemie, deficit de calciu, retenţie sodică,
retenţie de lichide, creşterea apetitului alimentar
Tulburări psihice Tulburări mentale
1)
Tulburări ale sistemului nervos Convulsii
Hipertensiune intracraniană benignă, cu
papiloedem, de obicei după tratament, vertij,
cefalee
Tulburări oculare Creşterea presiunii intraoculare, glaucom,
cataractă subcapsulară, exoftalmie
Tulburări cardiace Insuficienţă cardiacă congestivă
În cazuri izolate, poate apare hipertrofie cardiacă
reversibilă la nou născuţi şi copii mici trataţi o
perioadă îndelun
gată cu doze crescute
Tulburări vasculare Vasculită necrozantă, tromboembolism,
hipertensiune arterială
Tulburări gastro-intestinale Pancreatită, ulcer peptic cu posibilă perforare şi
hemoragie, esofagită ulcerativă, distensie
abdominală
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Atrofie cutanată, peteşii şi echimoze, eritem,
hiperhidroză, acnee şi hiperpigmentare cutanată
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv Necroză aseptică de cap femural şi humeral,
fracturi de compresie spinală, atrofie musculară,
miopatie, osteoporoză, slăbiciune musculară,
fracturi patologice ale oaselor lungi, rupturi de
tendon
Afecţiuni generale şi la nivelul locului de Reacţii de hipersensibilitate
2), întârzierea
7
administrare creşterii, creştere în greutate, întârziere în
vindecarea plăgilor
Investigaţii diagnostice Balanţă negativă a azotului ca urmare a
catabolismului proteic, deprimarea răspunsului
la testele cutanate
1) vezi şi pct. 4.4 2) vezi şi pct. 4.4 şi pct. 4.8 (paragraful „Reacţii adverse asociate tetracosactidei”)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Semne şi simptome
Dacă apar semne ale retenţiei hidrice (creşterea greutăţii) sau a unei activităţi suprarenale excesive (sindrom
Cushing), Synacthen Depot trebuie întrerupt pentru o perioadă sau administrat în doze mai mici, fie prin
reducerea la jumătate a dozei fie prin creşterea intervalului dintre injectări, de exemplu de la 5 la 7 zile.
Tratament
Nu există un antidot cunoscut. Este indicat tratamentul simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni ai lobului hipofizar anterior şi analogi – ACTH, codul ATC: H01AA02
Mecanism de acţiune/Efecte farmacodinamice
Tetracosactida este o peptidă de sinteză, care cuprinde secvenţa primilor 24 aminoacizi din structura
corticotrofinei naturale (ACTH). Similar ACTH, stimulează producţia corticosuprarenaliană a
glucocorticoizilor şi mineralocorticoizilor şi într-o măsură mai redusă a androgenilor, ceea ce explică
efectele sale terapeutice în afecţiuni care răspund la tratamentul cu glucocorticoizi. Cu toate acestea,
activitatea sa farmacologică nu este comparabilă cu aceea a corticosteroizilor, deoarece în timpul
tratamentului cu ACTH – în contrast cu tratamentul cu un singur glucocorticoid – ţesuturile sunt expuse la
spectrul corticoizilor fiziologici. Mărirea dozelor de Synacthen Depot nu conduce la creşterea răspunsului
farmacodinamic, dar creşte durata de acţiune. S-a raportat că utilizarea prelungită a Synacthen conduce la
supresia minimală a axei hipotalamus-glandă pituitară-glandă adrenală comparativ cu administrarea
corticosteroizilor pe termen lung.
Locul de acţiune al ACTH este membrana celulelor corticosuprarenale, unde se leagă de un receptor
specific. Complexul hormon-receptor activează adenilatciclaza, stimulează producţia de AMP ciclic
(adenozin monofosfat) şi iniţiază astfel sinteza de pregnenolonă din colesterol. Din pregnenolonă se
formează diverşi corticosteroizi prin diferite căi enzimatice.
După administrarea a 1 mg de Synacthen Depot i.m., valorile de cortizol cresc, iar cele mai ridicate valori se
înregistrează în primele 8 până la 12 ore de la administrarea injecţiei. Valorile crescute de cortizol se menţin
până la 24 h şi revin la valorile iniţiale după aproximativ 36-48 h.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
8
Absorbţia tetracosactidei pe sulfat de zinc asigură o eliberarea prelungită a substanţei active de la locul de
injectare intramusculară. Tetracosactida liberă este absorbită rapid de la locul de administrare i.m. După
injectarea intramusculară a 1mg Synacthen Depot, concentraţiile plasmatice ale tetracosactidei determinate
radioimunologic se încadrează între 200 şi 300 pg/ml şi se menţin timp de 12 ore.
Distribuţie
Tetracosactida este absorbită rapid la nivelul glandelor suprarenale şi al rinichilor, ceea ce conduce la
scăderea rapidă a nivelurilor plasmatice.
Nu există dovezi ale legării ACTH la o anumită proteină plasmatică. Tetracosactida are un volum de
distribuţie aparent de aproximativ 0,4 l/kg.
Se pare că tetracosactida nu traversează placenta şi nu se cunoaşte dacă tetracosactida trece în laptele matern.
Biotransformare/Metabolizare
În plasmă, tetracosactida este rapid metabolizată prin hidroliză enzimatică, mai întâi la oligopeptide inactive
şi apoi la aminoacizi liberi. Eliminarea sa rapidă din plasmă poate fi, probabil, atribuită nu atât procesării
sale relativ lente, cât faptului că substanţa activă se concentrează rapid la nivelul glandelor suprarenale şi al
rinichilor.
Eliminare
După administrarea intravenoasă a unei doze de β1-24-corticotrofină marcată 131I, 95 până la 100% din
radioactivitate este eliminată în urină în decurs de 24 ore.
Studii clinice
Nu au fost efectuate studii clinice recente cu Synacthen Depot.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu s-au efectuat studii pentru evaluarea potenţialului mutagen sau carcinogen al tetracosactidei. Nu au fost
efectuate studii standard la animale privind fertilitatea şi/sau toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de zinc anhidră pură,
Alcool benzilic,
Clorură de sodiu,
Hidrogenofosfat disodic dihidrat,
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°-8°C), în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
9
Cutie cu o fiolă din sticlă incoloră, cu punct de rupere, a 1 ml suspensie injectabilă
Cutie cu 10 fiole din sticlă incoloră, cu punct de rupere, a câte 1 ml suspensie injectabilă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MALLINCKRODT SPECIALTY PHARMACEUTICALS IRELAND LIMITED
Sandyford Business Centre, Unit 7, Dublin 18, Irlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6748/2014/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: August 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai, 2016
