ANDROGEL 16,2 mg/g
Substanta activa: TESTOSTERONUMClasa ATC: G03BA03Forma farmaceutica: GEL
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutii cu 3 recipiente multidoza din PP, ambalate individual în cutie de carton, care contin câte un rezervor din PEJD, prevazut cu câte un adaptor la care se conecteaza pompa dozatoare, cu câte 88 g gel
Producator: LABORATOIRES BESINS INTERNATIONAL - FRANTA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Androgel 16,2 mg/g gel
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram de gel conține testosteron 16,2 mg. O activare a pompei eliberează 1,25 g gel conținând
20,25 mg testosteron.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gel
Gel transparent sau ușor opalescent, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Androgel 16,2 mg/g gel este indicat la adulți ca terapie de substituție cu testosteron pentru
hipogonadismul masculin, în cazul în care deficitul de testosteron a fost confirmat prin caracteristici
clinice și teste biochimice (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
4.2 Doze şi mod de administrare
Administrare transdermică.
Adulți și bărbați vârstnici
Doza recomandată este gelul obținut prin două activări ale pompei (40,5 mg testosteron), aplicat o dată
pe zi aproximativ la aceeași oră, preferabil dimineața. Doza zilnică trebuie ajustată de către medic în
funcție de răspunsul clinic sau de laborator al fiecărui pacient, fără a depăși patru activări ale pompei
sau 81 mg testosteron pe zi. Ajustarea dozelor trebuie realizată prin mărirea treptată a numărului de
activări ale pompei cu gel.
Doza trebuie modificată pe baza concentrațiilor plasmatice de testosteron înregistrate dimineața,
înainte de administrarea dozei. Concentrațiile plasmatice de testosteron la starea de echilibru se ating,
de obicei, până în a doua zi de tratament cu Androgel 16,2 mg/g gel. Pentru a evalua necesitatea
ajustării dozelor de testosteron, concentrațiile plasmatice de testosteron trebuie determinate dimineața,
înainte de aplicarea medicamentului, după atingerea stării de echilibru. Concentrațiile plasmatice de
testosteron trebuie evaluate periodic. Doza poate fi scăzută în cazul în care concentrațiile de
testosteron din sânge se situează peste valorile dorite. În cazul în care concentrațiile sunt scăzute, doza
poate fi crescută treptat, până la administrarea zilnică a 81 mg de testosteron (patru activări ale
pompei) pe zi.
2
Tratamentul trebuie oprit în cazul în care concentrațiile plasmatice de testosteron depășesc constant
intervalul normal la doza zilnică cea mai scăzută de 20,25 mg (1,25 g gel, echivalent cu o activare a
pompei) sau dacă nu pot fi obținute concentrații plasmaticede testosteron cuprinse în intervalul normal
cu doza maximă de 81 mg (5 g gel, echivalent cu patru activări ale pompei).
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
Vă rugăm să consultați pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare.
Copii și adolescenți
Siguranţa şi eficacitatea Androgel 16,2 mg/g gel la copii și la adolescenții de sex masculin cu vârsta
sub 18 ani nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Aplicarea trebuie efectuată de către pacient, pe pielea curată, uscată, sănătoasă, pe partea superioară a
ambilor umeri și a ambelor brațe.
Gelul trebuie întins ușor direct pe piele, în strat subțire. Nu este necesară masarea acestuia pe piele.
Înainte de îmbrăcare, trebuie lăsat să se usuce timp de cel puțin 3-5 minute. După fiecare aplicare
trebuie spălate mâinile cu apă și săpun, iar după uscarea gelului trebuie acoperit(e) cu îmbrăcăminte
locul (locurile) de aplicare. Locul de aplicare trebuie spălat bine cu apă și săpun înainte de orice
situație în care se anticipează contactul cu pielea altei persoane. Pentru mai multe informații privind
spălarea după aplicarea dozei, vezi pct. 4.4 (subpct. Potențialul de transfer al testosteronului).
A nu se aplica pe zonele genitale, deoarece conținutul crescut de etanol poate provoca iritație locală.
Pentru a obține o primă doză completă, este necesară amorsarea rezervorului pompei. Pentru a face
acest lucru, cu rezervorul în poziție verticală, trebuie apăsat mecanismul de activare lent și complet de
trei ori. Gelul provenit de la primele trei activări trebuie aruncat în condiții de siguranță. Amorsarea
pompei este necesară numai înainte de prima doză.
După procedura de amorsare, mecanismul de activare trebuie apăsat complet o singură dată pentru
eliberarea a 1,25 g de Androgel 16,2 mg/g gel în palmă, iar apoi gelul trebuie aplicat pe partea
superioară a brațelor și umerilor.
4.3 Contraindicaţii
Androgel 16,2 mg/g gel este contraindicat:
- în caz de carcinom de prostată sau de glandă mamară cunoscut sau suspectat
- în caz de hipersensibilitate cunoscută la testosteron sau la oricare dintre excipienții enumerați la
pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Androgel 16,2 mg/g gel trebuie utilizat numai dacă hipogonadismul (hiper- și hipogonadotrofic) a fost
demonstrat și dacă orice altă etiologie, responsabilă pentru simptome, a fost exclusă înaintea inițierii
tratamentului. Deficitul de testosteron trebuie demonstrat clar prin mijloace clinice (regresia
caracterelor sexuale secundare, modificarea aspectului corpului, astenie, libido scăzut, disfuncție
erectilă etc.) și confirmată prin două determinări separate ale concentrației plasmatice a
testosteronului. În prezent, nu există un consens privind valorile de referință ale testosteronului în
funcție de vârstă. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că valorile plasmatice fiziologice ale
testosteronului scad pe măsura înaintării în vârstă.
3
Din cauza variabilității valorilor de laboratorator, toate măsurătorile testosteronului trebuie efectuate în
același laborator.
Androgel 16,2 mg/g gel nu este indicat pentru tratamentul sterilității sau impotenței masculine.
Înaintea inițierii tratamentului cu testosteron, toți pacienții trebuie atent examinați, pentru a se exclude
riscul unui cancer de prostată preexistent. Monitorizarea atentă și regulată a prostatei și a sânilor
trebuie efectuată conform metodelor recomandate (tușeu rectal și dozare de antigen specific al
prostatei (PSA) seric) la pacienții cărora li se administrează tratament cu testosteron, cel puțin o dată
pe an, și de două ori pe an la pacienții vârstnici și la cei cu risc (acei pacienți cu factori de risc clinici
sau familiali).
Hormonii androgeni pot accelera progresia cancerului de prostată în stadiu subclinic și a hiperplaziei
benigne de prostată.
Androgel 16,2 mg/g gel trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu cancer cu risc de hipercalcemie (și
hipercalciurie asociată), din cauza metastazelor osoase. La acești pacienți, se recomandă monitorizarea
regulată a concentraţiilor plasmatice de calciu.
La pacienții cunoscuți cu insuficiență cardiacă, hepatică sau renală severă sau cu boală cardiacă
ischemică, tratamentul cu testosteron poate cauza complicații severe, caracterizate prin edem însoțit
sau nu de insuficiență cardiacă congestivă. În acest caz, tratamentul trebuie oprit imediat. În plus,
poate fi necesară terapia cu diuretice.
Androgel 16,2 mg/g gel trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu boli cardiace ischemice.
Testosteronul poate determina o creștere a tensiunii arteriale, iar Androgel 16,2 mg/g gel trebuie
utilizat cu precauție la bărbații cu hipertensiune arterială.
Concentrația de testosteron trebuie monitorizată la momentul inițial și la intervale regulate în timpul
tratamentului. Medicii trebuie să ajusteze doza pentru fiecare pacient în parte, pentru a asigura
menținerea concentrațiilor eugonadale de testosteron.
Suplimentar față de analizele de laborator ale concentrațiilor de testosteron, la pacienții aflați în
tratament pe termen lung cu hormoni androgeni, trebuie monitorizați în mod regulat următorii
parametri de laborator: hemoglobină și hematocrit (pentru a detecta policitemia), rezultatele testelor
funcționale hepatice și profilul lipidic.
Experiența privind siguranța și eficacitatea utilizării Androgel 16,2 mg/g gel la pacienții cu vârsta
peste 65 ani este limitată. În prezent, nu există un consens cu privire la valorile de referință pentru
testosteron specifice vârstei. Cu toate acestea, trebuie să se ia în considerare faptul că concentrațiile
serice fiziologice de testosteron scad pe măsura înaintării în vârstă.
Androgel 16,2 mg/g gel trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu epilepsie și migrene, deoarece
aceste afecțiuni se pot agrava.
Există rapoarte publicate privind riscul crescut de apnee în somn la pacienții cu hipogonadism cărora li
s-au administrat esteri de testosteron, în special la cei cu factori de risc cum sunt obezitatea și bolile
respiratorii cronice.
Ameliorarea sensibilităţii la insulină poate fi observată la pacienţii trataţi cu hormoni androgeni, ceea
ce poate necesita scăderea dozelor de medicamente antidiabetice.
Anumite semne clinice: iritabilitate, nervozitate, creștere ponderală, erecții prelungite sau frecvente
pot indica expunerea excesivă la hormoni androgeni, ceea ce necesită ajustarea dozelor.
Dacă pacientul dezvoltă o reacție severă la locul aplicării, tratamentul trebuie reevaluat și, dacă este
necesar, trebuie întrerupt.
4
În cazul dozelor crescute de hormoni androgeni exogeni, spermatogeneza poate fi suprimată prin
inhibarea feedback-ului hormonului de stimulare foliculară (FSH) hipofizar, ceea ce poate provoca
efecte adverse asupra parametrilor spermei, inclusiv asupra numărului spermatozoizilor.
Ginecomastia poate apărea ocazional și poate persista ocazional la pacienții tratați cu hormoni
androgeni pentru hipogonadism.
Androgel 16,2 mg/g gel nu trebuie utilizat de către femei, din cauza posibilelor efecte virilizante.
Sportivii trebuie preveniți asupra faptului că acest medicament conține o substanță activă (testosteron)
care poate determina un rezultat pozitiv la testele de control anti-doping.
Potențialul de transfer accidental al testosteronului
Dacă nu sunt luate măsuri de precauție, gelul cu testosteron poate fi transferat altor persoane prin
contactul cutanat apropiat, în orice moment după administrare, determinând creșterea concentrațiilor
plasmatice de testosteron și posibil apariția reacțiilor adverse (de exemplu, creșterea pilozităţii faciale
şi/sau corporale, îngroșarea vocii, neregularităţi ale ciclului menstrual la femei și pubertate prematură
și mărirea organelor genitale la copii) în cazul contactului repetat (androgenizare accidentală). Dacă
apare virilizarea, tratamentul cu testosteron trebuie întrerupt imediat, până la identificarea cauzei.
Medicul trebuie să informeze cu atenție pacientul cu privire la riscul transferului de testosteronul și
despre instrucțiunile privind siguranța (vezi mai jos). Androgel 16,2 mg/g gel nu trebuie prescris
pacienților cu risc major de necomplianță la instrucțiunile de siguranță (de exemplu, alcoolism sever,
abuz de medicamente, tulburări psihiatrice severe).
Riscul potențial de transfer este redus substanțial (dar nu eliminat) prin purtarea hainelor (de exemplu,
o cămașă cu mâneci lungi) care acoperă zona de aplicare. Cea mai mare parte a testosteronului
rezidual se elimină de pe suprafața pielii prin spălare cu săpun și apă înainte de contact.
Prin urmare, se recomandă următoarele precauții:
Pentru pacient:
- să se spele bine pe mâini cu apă şi săpun după aplicarea gelului,
- să acopere zona de aplicare cu îmbrăcăminte (de exemplu, o cămașă cu mâneci lungi) după
uscarea gelului,
- să facă duș și să spele bine locul (locurile) de aplicare cu apă și săpun pentru a îndepărta orice
reziduuri de testosteron înainte de orice situație în care se preconizează contactul apropiat.
Pentru persoanele care nu sunt tratate cu Androgel 16,2 mg/g gel:
- în cazul contactului cu o zonă de aplicare care nu a fost spălată sau nu este acoperită cu
îmbrăcăminte, să spele zona de piele pe care este posibil să se fi transferat testosteronul, cât mai
curând posibil, folosind apă și săpun,
- să anunțe apariția semnelor de expunere excesivă la hormoni androgeni, cum sunt acneea sau
modificarea pilozității.
Conform studiilor de absorbție in vivo efectuate cu Androgel 16,2 mg/g gel, este de preferat ca
pacienții să lase un interval de cel puțin 2 ore între aplicarea gelului și baie sau duș. Băile sau dușurile
ocazionale efectuate între 2 și 6 ore de la aplicarea gelului nu ar trebui să influențeze semnificativ
rezultatul tratamentului.
Pentru a îmbunătăți siguranța partenerei, pacientul trebuie sfătuit să spele zona cu săpun, de exemplu
în timpul unui duș înainte de contactul sexual, sau, dacă nu este posibil, să poarte o cămașă sau un
tricou care șă acopere locul de aplicare în timpul contactului.
Mai mult, se recomandă purtarea de îmbrăcăminte care acoperă locul de aplicare (de exemplu, o
cămașă cu mâneci lungi) în perioadele de contact cu copiii, pentru a evita riscul de contaminare a pielii
copiilor.
5
Femeile gravide trebuie să evite orice contact cu locurile de aplicare a Androgel 16,2 mg/g gel. În
cazul în care partenera este gravidă, pacientul trebuie să fie şi mai atent la precauțiile pentru utilizare
descrise mai sus (vezi și pct. 4.6).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Din cauza modificărilor activității anticoagulante (creșterea efectului anticoagulantelor orale prin
modificarea sintezei hepatice a factorului de coagulare și inhibarea competitivă a legării de proteinele
plasmatice), se recomandă monitorizarea mai frecventă a timpului de protrombină și a raportului
normalizat internațional (INR). Pacienții cărora li se administrează anticoagulante orale necesită
monitorizare atentă în special la inițierea sau întreruperea administrării de hormoni androgeni.
Administrarea concomitentă de testosteron și ACTH sau corticosteroizi poate crește riscul de apariție a
edemului. În consecinţă, aceste medicamente trebuie administrate cu precauție, în special la pacienții
cu afecțiuni cardiace, renale sau hepatice.
Interacțiuni cu analize de laborator: hormoni androgeni pot determina scăderea concentrațiilor de
globulină care leagă tiroxina, având că rezultat scăderea concentrațiilor serice de T
4 și creșterea
gradului de captare a T
3 și T4 pe răşini. Totuşi, concentraţiile plasmatice ale hormonului tiroidian liber
rămân neschimbate şi nu există dovezi clinice de insuficiență tiroidiană.
La utilizarea hormonilor androgeni s-au raportat modificări ale sensibilității la insulină, ale toleranței
la glucoză, ale controlului glicemic, ale valorilor glicemiei și hemoglobinei glicozilate. La pacienții
diabetici este posibil să fie necesară reducerea medicației antidiabetice.
Aplicarea de creme sau loțiuni de protecție solară nu reduce eficacitatea.
Spălarea la 2 ore după aplicare nu are un efect semnificativ asupra concentrațiilor plasmatice de
testosteron.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Androgel 16,2 mg/g gel este destinat numai utilizării de către bărbați.
Androgel 16,2 mg/g gel nu este indicat la femeile gravide sau care alăptează, din cauza efectelor
potențiale de virilizare a fătului.
Femeile gravide trebuie să evite orice contact cu locurile de aplicare a Androgel 16,2 mg/g gel (vezi
pct. 4.4). În cazul contactului, trebuie să se spele cu apă și săpun cât mai curând posibil.
Este posibil ca spermatogeneza să fie suprimată în mod reversibil cu Androgel 16,2 mg/g gel.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Androgel 16,2 mg/g gel nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacții adverse clinice observate în cazul administrării Androgel 16,2 mg/g utilizat
la dozele recomandate au fost tulburările psihice și reacțiile cutanate la locul de aplicare.
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate în studiul clinic de fază III, în regim dublu-orb,
cu durata de 182 de zile, efectuat cu Androgel 16,2mg/g, și mai frecvent în grupul tratat cu Androgel
16,2mg/g (n = 234) decât în grupul la care s-a administrat placebo (n = 40).
6
Tabelul 2 Frecvența reacțiilor adverse din studiul de fază III efectuat cu Androgel 16,2
mg/g gel
Clasificarea MedDRA
pe aparate, sisteme și organe
Termeni preferați
Frecvente
≥ 1/100 și < 1/10
Mai puțin frecvente
≥ 1/1000 și < 1/100
Tulburări psihice Simptome emoționale*
(schimbări de dispoziție, tulburare
afectivă, furie, agresivitate,
nerăbdare, insomnie, vise
anormale, libido crescut)
Tulburări vasculare Hipertensiune arterială
malignă, hiperemie, flebită
Tulburări gastro-intestinale Diaree, distensie
abdominală, durere bucală
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat:
Reacții cutanate*
(acnee, alopecie, xerodermie,
leziuni pe piele, dermatită de
contact, modificări de culoare a
părului, urticarie, hipersensibilitate
la locul aplicării, prurit la locul
aplicării)
Tulburări ale aparatului genital
şi ale sânului
Ginecomastie, tulburări la
nivelul mameloanelor, durere
testiculară, erecție crescută
Tulburări generale și la nivelul
locului de administrare
Edem ce lasă godeu
Investigații diagnostice Creșterea valorii PSA, creșterea
valorilor hematocritului și
hemoglobinei
* Evenimente grupate
Din cauza conținutului de etanol al medicamentuluio, aplicările frecvente la nivelul pielii pot provoca
iritare și xerodermie.
Următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării Androgel 16,2 mg/g gel ulterior
aprobării. Din cauza faptului că aceste evenimente adverse au fost raportate voluntar de o populaţie de
mărime necunoscută, nu este posibilă estimarea cu acurateţe a frecvenţei acestora sau stabilirea unei
relaţii cauzale clare cu expunerea la medicament.
7
Tabelul 3 Reacții adverse la Androgel 16,2 mg/g gel în urma raportării spontane
Clasificarea MedDRA
pe aparate, sisteme și organe Reacții adverse - Termeni preferați
Tulburări hematologice și limfatice Policitemie, anemie
Tulburări psihice Insomnie, depresie, anxietate, agresivitate
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, ameţeală, parestezie
Tulburări vasculare Vasodilatație (bufeuri), tromboză venoasă
profundă
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Dispnee
Tulburări gastro-intestinale Greaţă
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Reacție la locul de aplicare, acnee, alopecie,
sudorație, hipertricoză
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului
con
junctiv Dureri musculo-scheletice
Tulburări renale şi ale căilor urinare Perturbare a urinării
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Ginecomastie, tulburări testiculare, mărirea
prostatei, oligospermie, hiperplazie benignă a
prostatei
Tulburări generale și la nivelul locului de
administrare Astenie, edem, stare generală de rău
Investigații diagnostice Creștere ponderală, valori crescute ale PSA,
valori crescute ale hematocritului sau
hemoglobinei
Următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării medicamentelor cu testosteron
ulterior aprobării.
Tabelul 4 Reacții adverse la medicamentele cu testosteron.
Clasificarea MedDRA
pe aparate, sisteme și organe Reacții adverse - Termeni preferați
Frecvente
≥ 1/100 și < 1/10
Tulburări hematologice și limfatice Creșterea valorilor hematocritului, creșterea
numărului de eritrocite, creșterea valorilor
hemoglobinei
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
În literatură a fost raportat un singur caz de supradozaj acut cu testosteron după o injectare. Acesta a
fost cazul unui accident vascular cerebral la un pacient cu o concentrație plasmatică crescută de
testosteron, de 114 ng/ml (395 nmol/l). Este foarte puțin probabil ca astfel de concentrații plasmatice
de testosteron să fie atinse în cazul administrării transdermice.
8
Tratamentul supradozajului ar consta din întreruperea administrării Androgel 16,2 mg/g gel și
administrarea de tratament simptomatic și de susținere adecvat.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Androgeni, codul ATC: G03BA03.
Hormonii androgeni endogeni, testosteronul, secretat de către testicule, şi metabolitul său principal
DHT, sunt responsabili pentru dezvoltarea organelor genitale externe și interne şi pentru menţinerea
caracteristicilor sexuale secundare (stimulează creşterea părului, îngroşarea vocii, dezvoltarea
libidoului). De asemenea, hormonii androgeni au un efect asupra anabolizării proteinelor, asupra
dezvoltării muşchilor scheletici şi distribuţiei țesutului adipos, și reduc excreţia urinară a azotului, a
sodiului, potasiului, clorului, fosfatului şi apei.
Testosteronul scade secreția hipofizară de gonadotropine.
Efectele testosteronului asupra anumitor organe țintă apar după conversia la nivel periferic a
testosteronului în estradiol, care se leagă apoi de receptorii estrogenici în nucleele celulelor ţintă, de
exemplu în celulele hipofizei, celulele adipoase, celulele cerebrale, osoase şi celulele testiculare
Leydig.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbția percutanată a testosteronului după administrarea Androgel 16,2 mg/g gel se situează între
1% și 8,5%.
În urma absorbției percutanate, testosteronul difuzează în circulaţia sistemică și asigură concentraţii
relativ constante pe parcursul unui ciclu de 24 ore.
Concentraţiile plasmatice de testosteron cresc de la prima oră după aplicare, ajungând la starea de
echilibru din ziua a doua. Modificările zilnice ale concentraţiilor testosteronului sunt astfel de o
amplitudine similară celor observate în timpul ritmului circadian pentru testosteronul endogen.
Administrarea transdermică evită astfel valorile maxime de distribuţie plasmatică, produse prin
injectare. Spre deosebire de tratamentul cu hormoni androgeni administrați oral, nu determină
concentraţiile hepatice suprafiziologice ale steroizilor.
Administrarea a 5 g Androgel 16,2 mg/g gel determină o creştere medie a concentraţiei plasmatice de
testosteron de aproximativ 2,3 ng/ml (8,0 nmol/l).
La întreruperea tratamentului, concentraţiile de testosteron încep să scadă după aproximativ 24 ore de
la ultima administrare. Concentraţiile de testosteron revin la valorile iniţiale după aproximativ 72 până
la 96 ore de la ultima administrare.
Metaboliţii activi majori ai testosteronului sunt dihidrotestosteronul şi estradiolul.
Testosteronul se excretă în principal în urină sub formă de metaboliţi conjugaţi ai testosteronului, iar o
cantitate mică se excretă sub formă nemodificată în materiile fecale.
În studiul de fază III, în regim dublu-orb, la sfârșitul perioadei de 112 zile de tratament, în timpul
căreia doza de Androgel 16,2 mg/g gel a putut fi modificată pe baza concentrațiilor totale de
testosteron, 81,6% (IÎ 75,1-87,0%) dintre bărbați prezentau concentrații totale de testosteron în
intervalul normal pentru bărbați tineri cu concentrații eugonad
ale (300-1000 ng/dl). La pacienții cu o
doză zilnică de Androgel 16,2 mg/g gel, concentrația medie (±AS) zilnică de testosteron în ziua 112
(C
med) a fost 561 (±259) ng/dl, valoarea medie a Cmax a fost 845 (±480) ng/dl, iar valoarea medie a Cmin
9
a fost 334 (±155) ng/dl. Concentrațiile corespondente în ziua 182 (perioada în regim dublu-orb) au
fost: C
med 536 (±236) ng/dl, valoarea medie a Cmax 810 (±497) ng/dl, iar valoarea medie a Cmin 330
(±147) ng/dl.
În studiul de fază III, în regim deschis, la sfârșitul perioadei de 264 zile de tratament, în timpul căreia
doza de Androgel 16,2 mg/g gel a putut fi modificată pe baza concentrațiilor totale de testosteron, 77%
(IÎ 69,8-83,2%) dintre bărbați prezentau concentrații totale de testosteron în intervalul normal pentru
bărbați tineri cu concentrații eugonadale (300-1000 ng/dl).
La pacienții cărora li s-a administrat o doză zilnică de Androgel 16,2 mg/g gel, concentrația medie
(±AS) zilnică de testosteron în ziua 266 (C
med) a fost 459 (±218) ng/dl, valoarea medie a Cmax a fost
689 (±414) ng/dl, iar valoarea medie a C
min a fost 305 (±121) ng/dl. Concentrațiile corespondente în
ziua 364 (perioada prelungită în regim deschis) au fost următoarele: C
med 454 (±193) ng/dl, valoarea
medie a C
max 698 (±382) ng/dl, iar valoarea medie a Cmin 302 (±126) ng/dl.
5.3 Date preclinice de siguranţă
S-a demonstrat că testosteronul nu are efect mutagen in vitro utilizând modelul mutaţiei inverse (testul
Ames) sau celule ovariene de hamster. În studiile efectuate la animale de laborator, s-a evidenţiat o
legătură între tratamentul cu hormoni androgeni şi anumite tipuri de cancer. Datele experimentale la
şobolan au evidenţiat creşterea incidenţei carcinomului de prostată după tratamentul cu testosteron.
Este cunoscut faptul că hormonii sexuali facilitează dezvoltarea anumitor tumori induse de agenţi
carcinogeni cunoscuţi. Importanța acestor constatări și riscul efectiv la om nu este cunoscută.
S-a raportat că administrarea de testosteron exogen suprimă spermatogeneza la șobolani, câini și
primate non-umane, supresia fiind reversibilă la încetarea tratamentului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Carbomer 980
Miristat de izopropil
Etanol 96%
Hidroxid de sodiu 0,1N
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Recipient multidoză (format dintr-un rezervor din polipropilenă cu un săculeț cu un strat protector din
PEJD) cu o pompă dozatoare, care conține 88 g de gel și eliberează minim 60 de doze.
Mărimi de ambalaj:
1 recipient per cutie
10
Furnizat în ambalaje de 1, 2, 3 sau 6 recipiente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Besins Healthcare
Avenue Louise 287, 1050 Brussels,
Belgia
8. NUMERELE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
8864/2016/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări – Aprilie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Androgel 16,2 mg/g gel
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram de gel conține testosteron 16,2 mg. O activare a pompei eliberează 1,25 g gel conținând
20,25 mg testosteron.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gel
Gel transparent sau ușor opalescent, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Androgel 16,2 mg/g gel este indicat la adulți ca terapie de substituție cu testosteron pentru
hipogonadismul masculin, în cazul în care deficitul de testosteron a fost confirmat prin caracteristici
clinice și teste biochimice (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
4.2 Doze şi mod de administrare
Administrare transdermică.
Adulți și bărbați vârstnici
Doza recomandată este gelul obținut prin două activări ale pompei (40,5 mg testosteron), aplicat o dată
pe zi aproximativ la aceeași oră, preferabil dimineața. Doza zilnică trebuie ajustată de către medic în
funcție de răspunsul clinic sau de laborator al fiecărui pacient, fără a depăși patru activări ale pompei
sau 81 mg testosteron pe zi. Ajustarea dozelor trebuie realizată prin mărirea treptată a numărului de
activări ale pompei cu gel.
Doza trebuie modificată pe baza concentrațiilor plasmatice de testosteron înregistrate dimineața,
înainte de administrarea dozei. Concentrațiile plasmatice de testosteron la starea de echilibru se ating,
de obicei, până în a doua zi de tratament cu Androgel 16,2 mg/g gel. Pentru a evalua necesitatea
ajustării dozelor de testosteron, concentrațiile plasmatice de testosteron trebuie determinate dimineața,
înainte de aplicarea medicamentului, după atingerea stării de echilibru. Concentrațiile plasmatice de
testosteron trebuie evaluate periodic. Doza poate fi scăzută în cazul în care concentrațiile de
testosteron din sânge se situează peste valorile dorite. În cazul în care concentrațiile sunt scăzute, doza
poate fi crescută treptat, până la administrarea zilnică a 81 mg de testosteron (patru activări ale
pompei) pe zi.
2
Tratamentul trebuie oprit în cazul în care concentrațiile plasmatice de testosteron depășesc constant
intervalul normal la doza zilnică cea mai scăzută de 20,25 mg (1,25 g gel, echivalent cu o activare a
pompei) sau dacă nu pot fi obținute concentrații plasmaticede testosteron cuprinse în intervalul normal
cu doza maximă de 81 mg (5 g gel, echivalent cu patru activări ale pompei).
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
Vă rugăm să consultați pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare.
Copii și adolescenți
Siguranţa şi eficacitatea Androgel 16,2 mg/g gel la copii și la adolescenții de sex masculin cu vârsta
sub 18 ani nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Aplicarea trebuie efectuată de către pacient, pe pielea curată, uscată, sănătoasă, pe partea superioară a
ambilor umeri și a ambelor brațe.
Gelul trebuie întins ușor direct pe piele, în strat subțire. Nu este necesară masarea acestuia pe piele.
Înainte de îmbrăcare, trebuie lăsat să se usuce timp de cel puțin 3-5 minute. După fiecare aplicare
trebuie spălate mâinile cu apă și săpun, iar după uscarea gelului trebuie acoperit(e) cu îmbrăcăminte
locul (locurile) de aplicare. Locul de aplicare trebuie spălat bine cu apă și săpun înainte de orice
situație în care se anticipează contactul cu pielea altei persoane. Pentru mai multe informații privind
spălarea după aplicarea dozei, vezi pct. 4.4 (subpct. Potențialul de transfer al testosteronului).
A nu se aplica pe zonele genitale, deoarece conținutul crescut de etanol poate provoca iritație locală.
Pentru a obține o primă doză completă, este necesară amorsarea rezervorului pompei. Pentru a face
acest lucru, cu rezervorul în poziție verticală, trebuie apăsat mecanismul de activare lent și complet de
trei ori. Gelul provenit de la primele trei activări trebuie aruncat în condiții de siguranță. Amorsarea
pompei este necesară numai înainte de prima doză.
După procedura de amorsare, mecanismul de activare trebuie apăsat complet o singură dată pentru
eliberarea a 1,25 g de Androgel 16,2 mg/g gel în palmă, iar apoi gelul trebuie aplicat pe partea
superioară a brațelor și umerilor.
4.3 Contraindicaţii
Androgel 16,2 mg/g gel este contraindicat:
- în caz de carcinom de prostată sau de glandă mamară cunoscut sau suspectat
- în caz de hipersensibilitate cunoscută la testosteron sau la oricare dintre excipienții enumerați la
pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Androgel 16,2 mg/g gel trebuie utilizat numai dacă hipogonadismul (hiper- și hipogonadotrofic) a fost
demonstrat și dacă orice altă etiologie, responsabilă pentru simptome, a fost exclusă înaintea inițierii
tratamentului. Deficitul de testosteron trebuie demonstrat clar prin mijloace clinice (regresia
caracterelor sexuale secundare, modificarea aspectului corpului, astenie, libido scăzut, disfuncție
erectilă etc.) și confirmată prin două determinări separate ale concentrației plasmatice a
testosteronului. În prezent, nu există un consens privind valorile de referință ale testosteronului în
funcție de vârstă. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că valorile plasmatice fiziologice ale
testosteronului scad pe măsura înaintării în vârstă.
3
Din cauza variabilității valorilor de laboratorator, toate măsurătorile testosteronului trebuie efectuate în
același laborator.
Androgel 16,2 mg/g gel nu este indicat pentru tratamentul sterilității sau impotenței masculine.
Înaintea inițierii tratamentului cu testosteron, toți pacienții trebuie atent examinați, pentru a se exclude
riscul unui cancer de prostată preexistent. Monitorizarea atentă și regulată a prostatei și a sânilor
trebuie efectuată conform metodelor recomandate (tușeu rectal și dozare de antigen specific al
prostatei (PSA) seric) la pacienții cărora li se administrează tratament cu testosteron, cel puțin o dată
pe an, și de două ori pe an la pacienții vârstnici și la cei cu risc (acei pacienți cu factori de risc clinici
sau familiali).
Hormonii androgeni pot accelera progresia cancerului de prostată în stadiu subclinic și a hiperplaziei
benigne de prostată.
Androgel 16,2 mg/g gel trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu cancer cu risc de hipercalcemie (și
hipercalciurie asociată), din cauza metastazelor osoase. La acești pacienți, se recomandă monitorizarea
regulată a concentraţiilor plasmatice de calciu.
La pacienții cunoscuți cu insuficiență cardiacă, hepatică sau renală severă sau cu boală cardiacă
ischemică, tratamentul cu testosteron poate cauza complicații severe, caracterizate prin edem însoțit
sau nu de insuficiență cardiacă congestivă. În acest caz, tratamentul trebuie oprit imediat. În plus,
poate fi necesară terapia cu diuretice.
Androgel 16,2 mg/g gel trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu boli cardiace ischemice.
Testosteronul poate determina o creștere a tensiunii arteriale, iar Androgel 16,2 mg/g gel trebuie
utilizat cu precauție la bărbații cu hipertensiune arterială.
Concentrația de testosteron trebuie monitorizată la momentul inițial și la intervale regulate în timpul
tratamentului. Medicii trebuie să ajusteze doza pentru fiecare pacient în parte, pentru a asigura
menținerea concentrațiilor eugonadale de testosteron.
Suplimentar față de analizele de laborator ale concentrațiilor de testosteron, la pacienții aflați în
tratament pe termen lung cu hormoni androgeni, trebuie monitorizați în mod regulat următorii
parametri de laborator: hemoglobină și hematocrit (pentru a detecta policitemia), rezultatele testelor
funcționale hepatice și profilul lipidic.
Experiența privind siguranța și eficacitatea utilizării Androgel 16,2 mg/g gel la pacienții cu vârsta
peste 65 ani este limitată. În prezent, nu există un consens cu privire la valorile de referință pentru
testosteron specifice vârstei. Cu toate acestea, trebuie să se ia în considerare faptul că concentrațiile
serice fiziologice de testosteron scad pe măsura înaintării în vârstă.
Androgel 16,2 mg/g gel trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu epilepsie și migrene, deoarece
aceste afecțiuni se pot agrava.
Există rapoarte publicate privind riscul crescut de apnee în somn la pacienții cu hipogonadism cărora li
s-au administrat esteri de testosteron, în special la cei cu factori de risc cum sunt obezitatea și bolile
respiratorii cronice.
Ameliorarea sensibilităţii la insulină poate fi observată la pacienţii trataţi cu hormoni androgeni, ceea
ce poate necesita scăderea dozelor de medicamente antidiabetice.
Anumite semne clinice: iritabilitate, nervozitate, creștere ponderală, erecții prelungite sau frecvente
pot indica expunerea excesivă la hormoni androgeni, ceea ce necesită ajustarea dozelor.
Dacă pacientul dezvoltă o reacție severă la locul aplicării, tratamentul trebuie reevaluat și, dacă este
necesar, trebuie întrerupt.
4
În cazul dozelor crescute de hormoni androgeni exogeni, spermatogeneza poate fi suprimată prin
inhibarea feedback-ului hormonului de stimulare foliculară (FSH) hipofizar, ceea ce poate provoca
efecte adverse asupra parametrilor spermei, inclusiv asupra numărului spermatozoizilor.
Ginecomastia poate apărea ocazional și poate persista ocazional la pacienții tratați cu hormoni
androgeni pentru hipogonadism.
Androgel 16,2 mg/g gel nu trebuie utilizat de către femei, din cauza posibilelor efecte virilizante.
Sportivii trebuie preveniți asupra faptului că acest medicament conține o substanță activă (testosteron)
care poate determina un rezultat pozitiv la testele de control anti-doping.
Potențialul de transfer accidental al testosteronului
Dacă nu sunt luate măsuri de precauție, gelul cu testosteron poate fi transferat altor persoane prin
contactul cutanat apropiat, în orice moment după administrare, determinând creșterea concentrațiilor
plasmatice de testosteron și posibil apariția reacțiilor adverse (de exemplu, creșterea pilozităţii faciale
şi/sau corporale, îngroșarea vocii, neregularităţi ale ciclului menstrual la femei și pubertate prematură
și mărirea organelor genitale la copii) în cazul contactului repetat (androgenizare accidentală). Dacă
apare virilizarea, tratamentul cu testosteron trebuie întrerupt imediat, până la identificarea cauzei.
Medicul trebuie să informeze cu atenție pacientul cu privire la riscul transferului de testosteronul și
despre instrucțiunile privind siguranța (vezi mai jos). Androgel 16,2 mg/g gel nu trebuie prescris
pacienților cu risc major de necomplianță la instrucțiunile de siguranță (de exemplu, alcoolism sever,
abuz de medicamente, tulburări psihiatrice severe).
Riscul potențial de transfer este redus substanțial (dar nu eliminat) prin purtarea hainelor (de exemplu,
o cămașă cu mâneci lungi) care acoperă zona de aplicare. Cea mai mare parte a testosteronului
rezidual se elimină de pe suprafața pielii prin spălare cu săpun și apă înainte de contact.
Prin urmare, se recomandă următoarele precauții:
Pentru pacient:
- să se spele bine pe mâini cu apă şi săpun după aplicarea gelului,
- să acopere zona de aplicare cu îmbrăcăminte (de exemplu, o cămașă cu mâneci lungi) după
uscarea gelului,
- să facă duș și să spele bine locul (locurile) de aplicare cu apă și săpun pentru a îndepărta orice
reziduuri de testosteron înainte de orice situație în care se preconizează contactul apropiat.
Pentru persoanele care nu sunt tratate cu Androgel 16,2 mg/g gel:
- în cazul contactului cu o zonă de aplicare care nu a fost spălată sau nu este acoperită cu
îmbrăcăminte, să spele zona de piele pe care este posibil să se fi transferat testosteronul, cât mai
curând posibil, folosind apă și săpun,
- să anunțe apariția semnelor de expunere excesivă la hormoni androgeni, cum sunt acneea sau
modificarea pilozității.
Conform studiilor de absorbție in vivo efectuate cu Androgel 16,2 mg/g gel, este de preferat ca
pacienții să lase un interval de cel puțin 2 ore între aplicarea gelului și baie sau duș. Băile sau dușurile
ocazionale efectuate între 2 și 6 ore de la aplicarea gelului nu ar trebui să influențeze semnificativ
rezultatul tratamentului.
Pentru a îmbunătăți siguranța partenerei, pacientul trebuie sfătuit să spele zona cu săpun, de exemplu
în timpul unui duș înainte de contactul sexual, sau, dacă nu este posibil, să poarte o cămașă sau un
tricou care șă acopere locul de aplicare în timpul contactului.
Mai mult, se recomandă purtarea de îmbrăcăminte care acoperă locul de aplicare (de exemplu, o
cămașă cu mâneci lungi) în perioadele de contact cu copiii, pentru a evita riscul de contaminare a pielii
copiilor.
5
Femeile gravide trebuie să evite orice contact cu locurile de aplicare a Androgel 16,2 mg/g gel. În
cazul în care partenera este gravidă, pacientul trebuie să fie şi mai atent la precauțiile pentru utilizare
descrise mai sus (vezi și pct. 4.6).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Din cauza modificărilor activității anticoagulante (creșterea efectului anticoagulantelor orale prin
modificarea sintezei hepatice a factorului de coagulare și inhibarea competitivă a legării de proteinele
plasmatice), se recomandă monitorizarea mai frecventă a timpului de protrombină și a raportului
normalizat internațional (INR). Pacienții cărora li se administrează anticoagulante orale necesită
monitorizare atentă în special la inițierea sau întreruperea administrării de hormoni androgeni.
Administrarea concomitentă de testosteron și ACTH sau corticosteroizi poate crește riscul de apariție a
edemului. În consecinţă, aceste medicamente trebuie administrate cu precauție, în special la pacienții
cu afecțiuni cardiace, renale sau hepatice.
Interacțiuni cu analize de laborator: hormoni androgeni pot determina scăderea concentrațiilor de
globulină care leagă tiroxina, având că rezultat scăderea concentrațiilor serice de T
4 și creșterea
gradului de captare a T
3 și T4 pe răşini. Totuşi, concentraţiile plasmatice ale hormonului tiroidian liber
rămân neschimbate şi nu există dovezi clinice de insuficiență tiroidiană.
La utilizarea hormonilor androgeni s-au raportat modificări ale sensibilității la insulină, ale toleranței
la glucoză, ale controlului glicemic, ale valorilor glicemiei și hemoglobinei glicozilate. La pacienții
diabetici este posibil să fie necesară reducerea medicației antidiabetice.
Aplicarea de creme sau loțiuni de protecție solară nu reduce eficacitatea.
Spălarea la 2 ore după aplicare nu are un efect semnificativ asupra concentrațiilor plasmatice de
testosteron.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Androgel 16,2 mg/g gel este destinat numai utilizării de către bărbați.
Androgel 16,2 mg/g gel nu este indicat la femeile gravide sau care alăptează, din cauza efectelor
potențiale de virilizare a fătului.
Femeile gravide trebuie să evite orice contact cu locurile de aplicare a Androgel 16,2 mg/g gel (vezi
pct. 4.4). În cazul contactului, trebuie să se spele cu apă și săpun cât mai curând posibil.
Este posibil ca spermatogeneza să fie suprimată în mod reversibil cu Androgel 16,2 mg/g gel.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Androgel 16,2 mg/g gel nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacții adverse clinice observate în cazul administrării Androgel 16,2 mg/g utilizat
la dozele recomandate au fost tulburările psihice și reacțiile cutanate la locul de aplicare.
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate în studiul clinic de fază III, în regim dublu-orb,
cu durata de 182 de zile, efectuat cu Androgel 16,2mg/g, și mai frecvent în grupul tratat cu Androgel
16,2mg/g (n = 234) decât în grupul la care s-a administrat placebo (n = 40).
6
Tabelul 2 Frecvența reacțiilor adverse din studiul de fază III efectuat cu Androgel 16,2
mg/g gel
Clasificarea MedDRA
pe aparate, sisteme și organe
Termeni preferați
Frecvente
≥ 1/100 și < 1/10
Mai puțin frecvente
≥ 1/1000 și < 1/100
Tulburări psihice Simptome emoționale*
(schimbări de dispoziție, tulburare
afectivă, furie, agresivitate,
nerăbdare, insomnie, vise
anormale, libido crescut)
Tulburări vasculare Hipertensiune arterială
malignă, hiperemie, flebită
Tulburări gastro-intestinale Diaree, distensie
abdominală, durere bucală
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat:
Reacții cutanate*
(acnee, alopecie, xerodermie,
leziuni pe piele, dermatită de
contact, modificări de culoare a
părului, urticarie, hipersensibilitate
la locul aplicării, prurit la locul
aplicării)
Tulburări ale aparatului genital
şi ale sânului
Ginecomastie, tulburări la
nivelul mameloanelor, durere
testiculară, erecție crescută
Tulburări generale și la nivelul
locului de administrare
Edem ce lasă godeu
Investigații diagnostice Creșterea valorii PSA, creșterea
valorilor hematocritului și
hemoglobinei
* Evenimente grupate
Din cauza conținutului de etanol al medicamentuluio, aplicările frecvente la nivelul pielii pot provoca
iritare și xerodermie.
Următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării Androgel 16,2 mg/g gel ulterior
aprobării. Din cauza faptului că aceste evenimente adverse au fost raportate voluntar de o populaţie de
mărime necunoscută, nu este posibilă estimarea cu acurateţe a frecvenţei acestora sau stabilirea unei
relaţii cauzale clare cu expunerea la medicament.
7
Tabelul 3 Reacții adverse la Androgel 16,2 mg/g gel în urma raportării spontane
Clasificarea MedDRA
pe aparate, sisteme și organe Reacții adverse - Termeni preferați
Tulburări hematologice și limfatice Policitemie, anemie
Tulburări psihice Insomnie, depresie, anxietate, agresivitate
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, ameţeală, parestezie
Tulburări vasculare Vasodilatație (bufeuri), tromboză venoasă
profundă
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Dispnee
Tulburări gastro-intestinale Greaţă
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Reacție la locul de aplicare, acnee, alopecie,
sudorație, hipertricoză
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului
con
junctiv Dureri musculo-scheletice
Tulburări renale şi ale căilor urinare Perturbare a urinării
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Ginecomastie, tulburări testiculare, mărirea
prostatei, oligospermie, hiperplazie benignă a
prostatei
Tulburări generale și la nivelul locului de
administrare Astenie, edem, stare generală de rău
Investigații diagnostice Creștere ponderală, valori crescute ale PSA,
valori crescute ale hematocritului sau
hemoglobinei
Următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării medicamentelor cu testosteron
ulterior aprobării.
Tabelul 4 Reacții adverse la medicamentele cu testosteron.
Clasificarea MedDRA
pe aparate, sisteme și organe Reacții adverse - Termeni preferați
Frecvente
≥ 1/100 și < 1/10
Tulburări hematologice și limfatice Creșterea valorilor hematocritului, creșterea
numărului de eritrocite, creșterea valorilor
hemoglobinei
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
În literatură a fost raportat un singur caz de supradozaj acut cu testosteron după o injectare. Acesta a
fost cazul unui accident vascular cerebral la un pacient cu o concentrație plasmatică crescută de
testosteron, de 114 ng/ml (395 nmol/l). Este foarte puțin probabil ca astfel de concentrații plasmatice
de testosteron să fie atinse în cazul administrării transdermice.
8
Tratamentul supradozajului ar consta din întreruperea administrării Androgel 16,2 mg/g gel și
administrarea de tratament simptomatic și de susținere adecvat.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Androgeni, codul ATC: G03BA03.
Hormonii androgeni endogeni, testosteronul, secretat de către testicule, şi metabolitul său principal
DHT, sunt responsabili pentru dezvoltarea organelor genitale externe și interne şi pentru menţinerea
caracteristicilor sexuale secundare (stimulează creşterea părului, îngroşarea vocii, dezvoltarea
libidoului). De asemenea, hormonii androgeni au un efect asupra anabolizării proteinelor, asupra
dezvoltării muşchilor scheletici şi distribuţiei țesutului adipos, și reduc excreţia urinară a azotului, a
sodiului, potasiului, clorului, fosfatului şi apei.
Testosteronul scade secreția hipofizară de gonadotropine.
Efectele testosteronului asupra anumitor organe țintă apar după conversia la nivel periferic a
testosteronului în estradiol, care se leagă apoi de receptorii estrogenici în nucleele celulelor ţintă, de
exemplu în celulele hipofizei, celulele adipoase, celulele cerebrale, osoase şi celulele testiculare
Leydig.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbția percutanată a testosteronului după administrarea Androgel 16,2 mg/g gel se situează între
1% și 8,5%.
În urma absorbției percutanate, testosteronul difuzează în circulaţia sistemică și asigură concentraţii
relativ constante pe parcursul unui ciclu de 24 ore.
Concentraţiile plasmatice de testosteron cresc de la prima oră după aplicare, ajungând la starea de
echilibru din ziua a doua. Modificările zilnice ale concentraţiilor testosteronului sunt astfel de o
amplitudine similară celor observate în timpul ritmului circadian pentru testosteronul endogen.
Administrarea transdermică evită astfel valorile maxime de distribuţie plasmatică, produse prin
injectare. Spre deosebire de tratamentul cu hormoni androgeni administrați oral, nu determină
concentraţiile hepatice suprafiziologice ale steroizilor.
Administrarea a 5 g Androgel 16,2 mg/g gel determină o creştere medie a concentraţiei plasmatice de
testosteron de aproximativ 2,3 ng/ml (8,0 nmol/l).
La întreruperea tratamentului, concentraţiile de testosteron încep să scadă după aproximativ 24 ore de
la ultima administrare. Concentraţiile de testosteron revin la valorile iniţiale după aproximativ 72 până
la 96 ore de la ultima administrare.
Metaboliţii activi majori ai testosteronului sunt dihidrotestosteronul şi estradiolul.
Testosteronul se excretă în principal în urină sub formă de metaboliţi conjugaţi ai testosteronului, iar o
cantitate mică se excretă sub formă nemodificată în materiile fecale.
În studiul de fază III, în regim dublu-orb, la sfârșitul perioadei de 112 zile de tratament, în timpul
căreia doza de Androgel 16,2 mg/g gel a putut fi modificată pe baza concentrațiilor totale de
testosteron, 81,6% (IÎ 75,1-87,0%) dintre bărbați prezentau concentrații totale de testosteron în
intervalul normal pentru bărbați tineri cu concentrații eugonad
ale (300-1000 ng/dl). La pacienții cu o
doză zilnică de Androgel 16,2 mg/g gel, concentrația medie (±AS) zilnică de testosteron în ziua 112
(C
med) a fost 561 (±259) ng/dl, valoarea medie a Cmax a fost 845 (±480) ng/dl, iar valoarea medie a Cmin
9
a fost 334 (±155) ng/dl. Concentrațiile corespondente în ziua 182 (perioada în regim dublu-orb) au
fost: C
med 536 (±236) ng/dl, valoarea medie a Cmax 810 (±497) ng/dl, iar valoarea medie a Cmin 330
(±147) ng/dl.
În studiul de fază III, în regim deschis, la sfârșitul perioadei de 264 zile de tratament, în timpul căreia
doza de Androgel 16,2 mg/g gel a putut fi modificată pe baza concentrațiilor totale de testosteron, 77%
(IÎ 69,8-83,2%) dintre bărbați prezentau concentrații totale de testosteron în intervalul normal pentru
bărbați tineri cu concentrații eugonadale (300-1000 ng/dl).
La pacienții cărora li s-a administrat o doză zilnică de Androgel 16,2 mg/g gel, concentrația medie
(±AS) zilnică de testosteron în ziua 266 (C
med) a fost 459 (±218) ng/dl, valoarea medie a Cmax a fost
689 (±414) ng/dl, iar valoarea medie a C
min a fost 305 (±121) ng/dl. Concentrațiile corespondente în
ziua 364 (perioada prelungită în regim deschis) au fost următoarele: C
med 454 (±193) ng/dl, valoarea
medie a C
max 698 (±382) ng/dl, iar valoarea medie a Cmin 302 (±126) ng/dl.
5.3 Date preclinice de siguranţă
S-a demonstrat că testosteronul nu are efect mutagen in vitro utilizând modelul mutaţiei inverse (testul
Ames) sau celule ovariene de hamster. În studiile efectuate la animale de laborator, s-a evidenţiat o
legătură între tratamentul cu hormoni androgeni şi anumite tipuri de cancer. Datele experimentale la
şobolan au evidenţiat creşterea incidenţei carcinomului de prostată după tratamentul cu testosteron.
Este cunoscut faptul că hormonii sexuali facilitează dezvoltarea anumitor tumori induse de agenţi
carcinogeni cunoscuţi. Importanța acestor constatări și riscul efectiv la om nu este cunoscută.
S-a raportat că administrarea de testosteron exogen suprimă spermatogeneza la șobolani, câini și
primate non-umane, supresia fiind reversibilă la încetarea tratamentului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Carbomer 980
Miristat de izopropil
Etanol 96%
Hidroxid de sodiu 0,1N
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Recipient multidoză (format dintr-un rezervor din polipropilenă cu un săculeț cu un strat protector din
PEJD) cu o pompă dozatoare, care conține 88 g de gel și eliberează minim 60 de doze.
Mărimi de ambalaj:
1 recipient per cutie
10
Furnizat în ambalaje de 1, 2, 3 sau 6 recipiente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Besins Healthcare
Avenue Louise 287, 1050 Brussels,
Belgia
8. NUMERELE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
8864/2016/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări – Aprilie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2016
