CODEINA SLAVIA 15mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
CODEINĂ SLAVIA 15mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine fosfat de codeină hemihidrat 15 mg.
E xcipient : Fiecare comprimat con ţine lactoza monohidrat 80mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate
Comprimate plate, de culoare albă, cu diametrul de 7 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 12 ani
Tratament simptomatic în caz de:
- tuse iritativă neproductivă la adulţi;
- dureri de intensitat e uşoară - moderată (obişnuit în asociere cu un analgezic antipiretic, de exemplu
paracetamol sau acid acetilsalicilic);
Codeina este indicată la pacienţi cu vârsta peste 12 ani pentru tratamentul durerilor acute moderate,
care nu sunt considerate a fi ameliorate de alte analgezice, cum sunt paracetamolul sau ibuprofenul
(în monoterapie).
Adulţi
Tratament simptomatic în:
- cazuri selecţionate de diaree.
4.2 Doze şi mod de administrare
Codeina trebuie utilizată în doza minimă eficace şi pentru cea mai scu rta perioadă de timp. Această
doză poate fi administrată până la de 4 ori pe zi, la intervale de minimum 6 ore. Doza zilnică maximă
de codeină nu trebuie să depăşească 240 mg.
Durata tratamentului trebuie limitată la 3 zile, iar dacă nu se obţine ameliorarea eficientă a durerii,
pacienţii/persoanele care îi îngrijesc trebuie sfătuiţi să se adreseze unui medic.
Adulţi
Tratamentul diareei: doza recomandată este de 30 mg fosfat de codeină hemihidrat (1 comprimat
Codeină Slavia 15 mg) de 3 – 4 ori pe zi.
Ameliorarea durerii: doza recomandată este de 30 – 60 mg fosfat de codeină hemihidrat (2 - 4
comprimate Codeină Slavia 15 mg), la interval de 6 ore până la o doză maximă de 240 mg pe zi.
Tratamentul tusei: doza recomandată este de 15 – 30 mg fosfat de codeină hemihidrat (1 - 2
comprimate C odeină Slavia 15 mg) de 3 – 4 ori pe zi.
2
Copii şi adolescenţi:
Adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 ani şi 18 ani:
Doza de codeină recomandată la adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste trebuie să fie de cuprinsa
între 30 mg şi 60 mg, la 6 ore; dacă este necesar, administrarea se poate repeta până la doza maximă
de 240 mg codeină pe zi. Doza este determinată în funcţie de greutatea corporală (0,5- 1 mg/kg).”
Copii cu vârsta sub 12 ani:
„Codeina nu trebuie utili zată la copii cu vârsta sub 12 ani, din cauza riscului de toxicitate la opioide,
ca urmare a metabolizării variabile şi imprevizibile a codeinei la morfină (vezi pct. 4.3 şi 4.4).”
Pacienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici, procesele de metabolizare şi e purare sunt mai lente decât la adulţii tineri. De
aceea sunt necesare doze mai mici de codeină sau intervale mai mari între dozele administrate decât
cele recomandate în mod obişnuit la adulţii tineri.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică sau renală
Dozele trebuie ajustate în funcţie de gradul insuficienţei (vezi pct. 4.4).
Codeină Slavia 15 mg poate fi administrată cu un pahar cu apă şi/sau alimente pentru a ameliora
iritaţia gastrică.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la codeină, la alte opioide sau la oricare dintre excipienţii medicamentului;
Insuficienţă respiratorie severă; hipersecreţie traheo -bronşică; tuse astmatiformă sau crize de astm
bronşic;
Diaree acută toxiinfecţioasă, subocluzie sau ocluzie intestinală, intervenţii chirurgicale re cente pe
căile biliare (creşte presiunea în căile biliare);
Traumatisme craniene sau alte afecţiuni cu presiune intracraniană crescută;
Copii cu vârsta sub 12 ani;
Administrarea concomitentă de agonişti sau antagonişti morfinici: nalbufină, buprenorfină ,
pentazocină;
Concomitent cu IMAO (inhibitori ai monoaminooxidazei) sau în interval de 14 zile de la oprirea
tratamentului cu un IMAO.
- La toţi copiii şi adolescenţii (cu vârsta cuprinsă între 0 -18 ani) la care se efectuează tonsilectomie
şi/sau adenoide ctomie pentru tratamentul sindromului de apnee obstructivă în somn, din cauza unui
risc crescut de apariţie a unor reacţii adverse grave şi care pun viaţa în pericol (vezi pct. 4.4)
- La femei care alăptează (vezi pct. 4.6)”
- La pacienţi cunoscuţi ca metabo lizatori ultra-rapizi CYP2D6
Pct. 4.4 - Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Metabolismul CYP2D6
Codeina este metabolizată la morfină, metabolitul său activ, de către enzima hepatică CYP2D6. Dacă
pacientul prezintă un deficit enzimatic sau lipsa completă a enzimei, nu se va obţine un efect
analgezic adecvat. Estimările indică faptul că până la 7% din populaţia caucaziană poate avea acest
deficit. Dacă însă pacientul este un metabolizator rapid sau ultra -rapid, există un risc crescut de
apari ţie a reacţiilor adverse ale toxicităţii la opioide, chiar şi pentru dozele prescrise uzual. Aceşti
pacienţi metabolizează rapid codeina la morfină, ceea ce determină concentraţii plasmatice de
morfină mai mari decât cele preconizate.
Simptomele generale ale toxicităţii la opioide includ confuzie, somnolenţă, respiraţie superficială,
mioză, greaţă, vărsături, constipaţie şi lipsa poftei de mâncare. În cazuri severe, acestea pot include
simptome ale deprimării circulatorii şi respiratorii, care pot pune via ţa în pericol şi, foarte rar, pot fi
letale.
Estimările prevalenţei metabolizatorilor ultra -rapizi în diferitele populaţii sunt rezumate mai jos:
3
Populaţia Prevalenţa %
Afro-etiopiană 29%
Afro-americană 3,4% până la 6,5%
Asiatică 1,2% până la 2%
Caucaziană 3,6% până la 6,5%
Greacă 6,0%
Ungară 1,9%
Nord-europeană 1% până la 2%
Utilizare post- chirurgicală la copii
Au existat raportări în publicaţii despre faptul că administrarea post -chirurgicală a codeinei la copii,
după tonsilectomie şi/sau a denoidectomie efectuate pentru tratamentul sindromului de apnee
obstructivă în somn, a provocat evenimente adverse rare, dar care au pus viaţa în pericol, inclusiv
deces (vezi şi pct. 4.3). Toţi copiii au fost trataţi cu doze de codeină aflate în intervalu l de doze
adecvat; cu toate acestea, s- a evidenţiat că aceşti copii erau, fie metabolizatori ultra -rapizi, fie
metabolizatori rapizi, în ceea ce priveşte capacitatea lor de a metaboliza codeina la morfină.”
Copii cu funcţia respiratorie compromisă
Utiliza rea codeinei nu este recomandată la copii care pot avea funcţia respiratorie compromisă, ca în
cazul tulburărilor neuromusculare, afecţiunilor cardiace sau respiratorii severe, infecţiilor tractului
respirator superior sau pulmonare, politraumatismelor sau procedurilor chirurgicale ample. Aceşti
factori pot agrava simptomele toxicităţii la morfină.
Codeina nu se administrează timp îndelungat, deoarece există risc de dezvoltare a dependenţei.
La copii, dozele de codeină mai mari de 0,3 mg/kg au potenţial c onvulsiv; riscul deprimării
respiratorii este mai mare.
La vârstnici pericolul deprimării respiraţiei este mai mare, iar tulburările disforice (agitaţie, stare
confuzivă, halucinaţii) sunt mai frecvente.
Aceste particularităţi sunt legate de insuficienţa proceselor de metabolizare şi epurare, ca şi de
patologia proprie vârstei înaintate (pneumopatii cronice, ateroscleroză avansată).
La pacienţii cu tuse productivă, prin înlăturarea reflexului de tuse, poate favoriza retenţia secreţiilor
traheobronşice.
Se impune prudenţă la bolnavii cu limitarea funcţiei respiratorii, emfizem pulmonar, fibroză
pulmonară, bronhopneumopatie cronică obstructivă, bronhoree, tuberculoză în stare gravă,
traumatisme toracice (codeina deprimă respiraţia şi interferă cu mecanismele compensatorii
declanşate de deficitul ventilaţiei pulmonare). La pacienţii cu astm bronşic poate agrava fenomenele
obstructive (favorizează bronhospasmul).
Codeina reduce peristaltismul intestinal. Opioidele analgezice trebuie utilizate cu precauţie la
pacienţii cu tulburări obstructive intestinale. Utilizarea codeinei nu este recomandată la bolnavii cu
colită ulceroasă (poate produce dilataţia toxică a colonului). De asemenea, trebuie evitată în caz de
intervenţii chirurgicale recente pe tractul gastro intestinal.
Similar altor antidiareice simptomatice, codeina administrată la pacienţii cu diaree micşorează
pierderea de lichide şi electroliţi şi poate întârzia eliminarea microorganismelor în diareea
infecţioasă. Tratamentul simptomatic al diareei cu co deină nu este recomandat în faza acută deoarece
poate masca simptomele şi semnele unei infecţii cu posibile consecinţe severe. Codeina nu se
recomandă ca antidiareic la copii, deoarece poate determina dezechilibru hidroelectrolitic sever.
Codeina nu trebuie administrată copiilor în faza acută a unei colite (poate duce la fisurarea
intestinului).
Se recomandă prudenţă la bolnavii cu dureri abdominale acute nediagnosticate (poate înlătura
simptome esenţiale pentru diagnostic).
Codeina favorizează contracţi a musculaturii netede biliare şi poate determina apariţia unui spasm al
sfincterului Oddi ceea ce impune prudenţă în caz de diskinezie biliară sau litiază biliară.
Utilizarea codeinei trebuie evitată la pacienţii cu pancreatită.
Opioidele analgezice treb uie utilizate cu precauţie la pacienţii cu miastenia gravis.
Opioidele analgezice trebuie utilizate cu precauţie la pacienţii cu boala Addison.
4
În caz de feocromocitom opioidele pot stimula eliberarea de catecolamine prin inducerea eliberării
histaminei endogene.
Hipovolemia, cordul pulmonar cronic, infarctul miocardic acut, starea de şoc favorizează accidentele
hipotensive.
Riscul convulsiv poate fi crescut când codeina se administrează la pacienţi cu edem cerebral şi la
epileptici. Stările confuzive pot fi agravate.
Hipotiroidismul creşte riscul reacţiilor toxice la codeină (întârzie eliminarea prin metabolism,
favorizează deprimarea respiratorie).
Se recomandă evitarea utilizării medicamentului la bolnavii cu hipertrofie de prostată şi stricturi
ure trale (favorizează retenţia de urină).
Deoarece codeina se metabolizează la nivel hepatic şi se elimină pe cale renală, se recomandă
supravegherea atentă a pacienţilor cu insuficienţă hepatică şi renală; dozele se ajustează în funcţie de
severitatea insuf icienţei (vezi pct. 6.2).
Metabolizanţi ultrarapizi şi intoxicaţia cu morfină
La aproximativ 5,5% din populaţia caucaziană, se pot forma cantităţi mai mari de metaboliţi activi de
codeină -morfină, chiar şi la doze terapeutice, datorită unei activităţi m ai mari a sistemului enzimatic
CYP2D6 (metabolizare ultrarapidă) (vezi şi pct.5.2). La un astfel de pacient a fost raportat un caz de
intoxicaţie cu morfină la doze terapeutice de codeină. Acest fapt este important de reţinut, dacă
pacientul are, de asemen ea, funcţia renală redusă (vezi pct. 5.2). Simptomele/semnele unui
supradozaj cu morf ină şi tratamentul în cazul în care acesta apare sunt descrise la pct. 4.9. A fost
raportat, de asemenea, un caz letal de intoxicaţie cu morfină la un sugar expus la morfi nă prin
alăptare, în acest caz mama fiind un metabolizator ultrarapid căruia i s -au a dministrat doze
terapeutice de codeină (vezi şi pct. 4.6.
Datorită conţinutului în lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză nu trebuie să utiliz eze
acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni contraindicate
- Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) - risc toxic mare. Codeina nu se administrează timp de
două săptămâni după întreruperea administrării IMAO, deoarece creşte riscul deprimării respiratorii şi
se poate produce toxicitate la nivelul SNC;
- Agonişti -antagonişti morfinici (nalbufină, buprenorfină, pentazocină): diminuarea efectului
analgezic prin blocaj competitiv al receptorilor μ , cu riscul apariţiei unui sindrom de abstinenţă;
Interacţiuni nerecomandate
- Hipnoticele, sedativele, tranc hilizantele, antidepresivele triciclice, fenotiazinele, anestezicele
generale, antihistaminicele sedative, alţi derivaţi morfinici acţionează aditiv cu codeina în privinţa
efectului efectul sedativ şi deprimant respirator;
- Se poate produce riscul creşter ii deprimării respiratorii când codeina este asociată cu alcool etilic.
Asocierea cu băuturi alcoolice creşte frecvenţa apariţiei fenomenelor de deprimare psihomotorie;
- Antibiotice (ciprofloxacina) – se recomandă evitarea premedicaţiei cu opioide deoare ce acestea
reduc concentraţia plasmatică a ciprofloxacinei;
- Naltrexona: risc de diminuare a efectului analgezic;
- Anticolinergice - risc de constipaţie severă, ceea ce poate duce la ileus paralitic şi/sau retenţie
urinară.
Interacţiuni ce necesită p recauţii
- Asocierea codeinei cu medicamente antihipertensive creşte riscul accidentelor hipotensive;
- Asocierea codeinei cu medicaţia expectorantă favorizează retenţia secreţiilor traheobronşice;
Interacţiuni de luat în considerare
Codeina mai poate interacţiona cu:
- Mexiletină – întârzierea absorbţiei acesteia;
- Metoclopramida, domperidona, cisaprida – contracarează efectele gastro-intestinale;
- Antiulceroase – cimetidina inhibă metabolizarea analgezicelor opioide;
- Antidiareice (loperamida, caolinul) – risc crescut de constipaţie severă;
5
-Chinidina – reducerea efectului analgezic;
- Antivirale – ritonavirul poate detemina creşterea concentraţiilor plasmatice ale codeinei.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Nu se recomandă administrarea cod einei la gravide cu excepţia unui tratament de scurtă durată la
indicaţia strictă a medicului, dacă este absolut necesar, după analiza raportului risc potenţial
fetal/beneficiu matern. În timpul ultimelor trei luni de sarcină, utilizarea cronică a codeinei de către
mamă poate determina un sindrom de abstinenţă la nou -născut.
Este contraindicată administrarea codeinei perinatal deoarece există riscul deprimării respiratorii la
nou- născut.
Codeina nu trebuie utilizată în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).
L a dozele terapeutice obişnuite, codeina şi metabolitul său activ pot fi prezenţi în lapte în doze foarte
mici şi este puţin probabil să provoace efecte negative la sugarul alăptat. Cu toate acestea, dacă
pacientul este un metabolizator ultra- rapid CYP2D6, concentraţii mai mari ale metabolitului activ,
morfina, pot fi prezente în lapte şi, în cazuri foarte rare, pot determina simptome de toxicitate la
opioide la sugar, care pot fi letale.”
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi uti laje
Datorită sedării şi scăderii reactivităţii reflexe, codeina afectează capacitatea de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje. Este contraindicată la pacienţii care conduc vehicule sau folosesc utilaje
4.8 Reacţii adverse
Următoarea convenţie a fost s tabilită pentru clasificarea reacţiilor adverse din punctul de vedere al
frecvenţei cu care apar: foarte frecvente >
1/10, frecvente >1/100,
1/1000, 1/10000, <1/1000, foarte rare <1/10000.
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000,
<1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi esti mată din datele
disponibile).
Tulburări psihice:
Mai puţin frecvente: confuzie, schimbări ale dispoziţiei, halucinaţii, coşmaruri, toleranţă sau
dependenţă.
Potenţialul de dependenţă este relativ mic când codeina este utilizată în dozele recomandate, t imp
limitat. Riscul de dependenţă creşte pentru dozele mari administrate timp îndelungat.
Întreruperea bruscă poate dezvolta sindromul de abstinenţă. Simptomele pot include tremor,
insomnie, greaţă, vărsături, transpiraţii şi creşterea tensiunii arteriale , a frecvenţei cardiace şi a
frecvenţei respiratorii.
Toleranţa diminuează rapid după o perioadă de abstinenţă, astfel încât o doză tolerată anterior poate
deveni letală.
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente: bradicardie, palpitaţii, hipotensiune arte rială.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: somnolenţă, cefalee uşoară.
Mai puţin frecvente: ameţeală, vertij, agitaţie.
Rare: convulsii, mioclonii, creşterea presiunii intracraniene.
Tulburări oculare
Mai puţin frecvente: tulburări de vedere sau ambliopie.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente: dispnee, deprimare respiratorie, edem pulmonar.
Tulburări gastrointestinale
6
Frecvente: constipaţie, greaţă, vărsături.
Mai puţin frecvente: spasme la nivelul căilor bi liare, xerostomie, dureri abdominale, ileus paralitic.
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Mai puţin frecvente: spasme uretrale, retenţie urinară.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Frecvente: prurit, urticarie.
Mai puţin frecvente: e ritem facial tranzitor.
Alte reacţii adverse:
Mai puţin frecvente: oboseală neobişnuită, indispoziţie generală, mioză, hipotermie.
4.9 Supradozaj
Simptomul tipic al supradozajului cu codeină este deprimarea extremă a funcţiei respiratorii.
Simptomele sunt identice în mare măsură cu cele ale intoxicaţiei cu morfină şi se caracterizează
prin somnolenţă extremă până la comă; ele se asociază în mare parte cu mioză, frecvent cu
vărsături, cefalee, retenţie urinară şi retenţie de fecale. Au fost raportate ci anoză, hipoxie, piele
rece, pierderea tonusului muşchilor scheletici şi areflexie, uneori bradicardie şi scăderea tensiunii
arteriale; ocazional au fost raportate spasme ale vaselor de la nivel cerebral, în principal la copii.
La doze mai mari de 2 mg de codeină/kg sau în caz de apariţie a simptomelor clinice, funcţia
respiratorie trebuie monitorizată până la dispariţia semnelor. Se va pregăti efectuarea resuscitării cel
puţin în primele cinci ore după ingestie, chiar dacă lipsesc semnele.
Efectul codei nei de deprimare respiratorie manifestă poate fi inhibat cu un antagonist opioid, de
exemplu naloxonă (doza la adulţi: 0,4 – 2 mg i.v.; la nevoie, doza poate fi repetată la fiecare 2- 3
minute). Durata efectelor codeinei este mai mare decât cea a naloxonei. Dacă administrarea unei
doze de 10 mg de naloxonă nu duce la rezultatul dorit, este necesară reconsiderarea diagnosticului
de intoxicaţie cu opioide.
Dacă nu poate fi utilizată naloxona, sunt indicate măsuri simptomatice; în principal, punerea
persoanei afectate într -o poziţie laterală stabilă, respiraţie artificială şi tratamentul şocului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antitusive; alcaloizi de opiu şi derivaţi.
Cod ATC: R05D A04.
Codeina este un alca loid din opiu cu proprietăţi antitusive (prin acţiune centrală), analgezice (de
intensitate medie) şi antidiareice. Efectul se instalează la aproximativ 2 ore de la administrarea
orală şi se menţine 4 - 6 ore.
Codeina este un analgezic slab, cu acţiune cen trală. Codeina îşi exercită efectul prin intermediul
receptorilor opioizi µ, cu toate că are afinitate scăzută pentru aceşti receptori, iar efectul analgezic
este determinat de conversia la morfină. Codeina, în special în asociere cu alte analgezice, cum este
paracetamolul, s -a arătat că este eficace în durerea nociceptivă acută
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrare orală, codeina şi sărurile ei sunt rapid absorbite din tractul gastrointestinal.
Biodisponibilitatea codeinei este în medi e de 50% ( este parţial metabolizată la primul pasaj hepatic).
După administrarea unei singure doze de codeină, concentraţia plasmatică maximă este atinsă după
aproximativ o oră de la administrare. Concentraţia plasmatică terapeutică este de aproximativ
95 ng/ml.
Distribuţie
După administrare orală, volumul de distribuţie este de aproximativ 3,5 l/kg.
Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de până la 25%.
Timpul de înjumătăţire plasmatică al codeinei este de 2,5 până la 4 ore.
Met abolizare
7
Codeina este metabolizată predominant în ficat unde suferă: O-demetilare pentru a forma morfina,
N -demetilare pentru a forma norcodeina şi conjugare parţială pentru a forma glucuronoconjugaţi şi
sulfaţi atât ai formei libere de codeină, cât şi ai metaboliţilor ei.
Enzima responsabilă de O -demetilarea codeinei, rezultând morfina, a fost identificată ca fiind
CYP2D6 de la nivelul citocromului P450.
Viteza de metabolizare a codeinei este de 30 mg/oră.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu sis temului enzimatic CYP2D6 lent metabolizant sau ultrarapid metabolizant
Codeina este metabolizată, în principal, prin glucuronoconjugare, dar printr -o cale secundară de
metabolizare codeina este O -demetilată în morfină. Această etapă de metabolizare este c atalizat de
enzima CYP2D6. Datorită varietăţii lor genetice, la aproximativ 7% din populaţia caucaziană lipseşte
un sistem enzimatic CYP2D6 funcţional şi sunt numiţi metabolizatori lenţi. Aceşti subiecţi pot
prezenta un efect mai slab datorită lipsei de formare a morfinei. Aproximativ 5,5% din populaţia
caucaziană sunt metabolizatori ultrarapizi. Metabolizatorii ultrarapizi au una sau mai multe copii ale
codului genetic al CYP2D6 şi, prin urmare, au o activitate crescută a CYP2D6. Aceşti subiecţi vor
avea concentraţii plasmatice crescute de morfină şi, astfel, vor avea un risc crescut de reacţii adverse
determinate de morfină (vezi şi pct. 4.4 şi 4.6). Acest fapt este chiar mai important să fie luat în
considerare dacă pacientul are, de asemenea, o funcţie r enală deteriorată, care poate duce la o
concentraţie crescută a metabolitului activ, morfină- 6-glucuronoconjugat. Varietatea genetică a
CYP2D6 poate fi determinată prin stabilirea genotipului.
Eliminare
Clearence- ul plasmatic este de 10 până la 15 ml/mi n/kg.
86% din doza de codeină este excretată în 24 ore, predominant prin urină.
Din 86%, 40 până la 70% este codeină liberă sau conjugată, 5 până la 15% este morfină liberă sau
conjugată, 10 până la 20% este norcodeină liberă sau conjugată, 4% este normorfină şi 1% este
hidrocodonă.
Cantităţi neglijabile de codeină şi de metaboliţi pot fi găsite în materiile fecale.
Codeina netransformată reprezintă 6 până la 8% din doza excretată în 24 ore, dar poate creşte până la
10% în cazul în care pH -ul urinar scade.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există date referitoare la potenţialul carcinogen al codeinei. Un studiu in vitro a evidenţiat
efecte clastogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
• Lactoză monohidrat,
• amidon de porumb,
• talc,
• stearat de magneziu,
• polividona .
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
8
Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a câte 20 comprimate
6.6 Precautii speci ale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Slavia Pharm S.R.L.,
B -dul. Theodor Pallady 44C , Sector 3, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
5653/2005/01
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Autorizare -August, 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
CODEINĂ SLAVIA 15mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine fosfat de codeină hemihidrat 15 mg.
E xcipient : Fiecare comprimat con ţine lactoza monohidrat 80mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate
Comprimate plate, de culoare albă, cu diametrul de 7 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 12 ani
Tratament simptomatic în caz de:
- tuse iritativă neproductivă la adulţi;
- dureri de intensitat e uşoară - moderată (obişnuit în asociere cu un analgezic antipiretic, de exemplu
paracetamol sau acid acetilsalicilic);
Codeina este indicată la pacienţi cu vârsta peste 12 ani pentru tratamentul durerilor acute moderate,
care nu sunt considerate a fi ameliorate de alte analgezice, cum sunt paracetamolul sau ibuprofenul
(în monoterapie).
Adulţi
Tratament simptomatic în:
- cazuri selecţionate de diaree.
4.2 Doze şi mod de administrare
Codeina trebuie utilizată în doza minimă eficace şi pentru cea mai scu rta perioadă de timp. Această
doză poate fi administrată până la de 4 ori pe zi, la intervale de minimum 6 ore. Doza zilnică maximă
de codeină nu trebuie să depăşească 240 mg.
Durata tratamentului trebuie limitată la 3 zile, iar dacă nu se obţine ameliorarea eficientă a durerii,
pacienţii/persoanele care îi îngrijesc trebuie sfătuiţi să se adreseze unui medic.
Adulţi
Tratamentul diareei: doza recomandată este de 30 mg fosfat de codeină hemihidrat (1 comprimat
Codeină Slavia 15 mg) de 3 – 4 ori pe zi.
Ameliorarea durerii: doza recomandată este de 30 – 60 mg fosfat de codeină hemihidrat (2 - 4
comprimate Codeină Slavia 15 mg), la interval de 6 ore până la o doză maximă de 240 mg pe zi.
Tratamentul tusei: doza recomandată este de 15 – 30 mg fosfat de codeină hemihidrat (1 - 2
comprimate C odeină Slavia 15 mg) de 3 – 4 ori pe zi.
2
Copii şi adolescenţi:
Adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 ani şi 18 ani:
Doza de codeină recomandată la adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste trebuie să fie de cuprinsa
între 30 mg şi 60 mg, la 6 ore; dacă este necesar, administrarea se poate repeta până la doza maximă
de 240 mg codeină pe zi. Doza este determinată în funcţie de greutatea corporală (0,5- 1 mg/kg).”
Copii cu vârsta sub 12 ani:
„Codeina nu trebuie utili zată la copii cu vârsta sub 12 ani, din cauza riscului de toxicitate la opioide,
ca urmare a metabolizării variabile şi imprevizibile a codeinei la morfină (vezi pct. 4.3 şi 4.4).”
Pacienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici, procesele de metabolizare şi e purare sunt mai lente decât la adulţii tineri. De
aceea sunt necesare doze mai mici de codeină sau intervale mai mari între dozele administrate decât
cele recomandate în mod obişnuit la adulţii tineri.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică sau renală
Dozele trebuie ajustate în funcţie de gradul insuficienţei (vezi pct. 4.4).
Codeină Slavia 15 mg poate fi administrată cu un pahar cu apă şi/sau alimente pentru a ameliora
iritaţia gastrică.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la codeină, la alte opioide sau la oricare dintre excipienţii medicamentului;
Insuficienţă respiratorie severă; hipersecreţie traheo -bronşică; tuse astmatiformă sau crize de astm
bronşic;
Diaree acută toxiinfecţioasă, subocluzie sau ocluzie intestinală, intervenţii chirurgicale re cente pe
căile biliare (creşte presiunea în căile biliare);
Traumatisme craniene sau alte afecţiuni cu presiune intracraniană crescută;
Copii cu vârsta sub 12 ani;
Administrarea concomitentă de agonişti sau antagonişti morfinici: nalbufină, buprenorfină ,
pentazocină;
Concomitent cu IMAO (inhibitori ai monoaminooxidazei) sau în interval de 14 zile de la oprirea
tratamentului cu un IMAO.
- La toţi copiii şi adolescenţii (cu vârsta cuprinsă între 0 -18 ani) la care se efectuează tonsilectomie
şi/sau adenoide ctomie pentru tratamentul sindromului de apnee obstructivă în somn, din cauza unui
risc crescut de apariţie a unor reacţii adverse grave şi care pun viaţa în pericol (vezi pct. 4.4)
- La femei care alăptează (vezi pct. 4.6)”
- La pacienţi cunoscuţi ca metabo lizatori ultra-rapizi CYP2D6
Pct. 4.4 - Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Metabolismul CYP2D6
Codeina este metabolizată la morfină, metabolitul său activ, de către enzima hepatică CYP2D6. Dacă
pacientul prezintă un deficit enzimatic sau lipsa completă a enzimei, nu se va obţine un efect
analgezic adecvat. Estimările indică faptul că până la 7% din populaţia caucaziană poate avea acest
deficit. Dacă însă pacientul este un metabolizator rapid sau ultra -rapid, există un risc crescut de
apari ţie a reacţiilor adverse ale toxicităţii la opioide, chiar şi pentru dozele prescrise uzual. Aceşti
pacienţi metabolizează rapid codeina la morfină, ceea ce determină concentraţii plasmatice de
morfină mai mari decât cele preconizate.
Simptomele generale ale toxicităţii la opioide includ confuzie, somnolenţă, respiraţie superficială,
mioză, greaţă, vărsături, constipaţie şi lipsa poftei de mâncare. În cazuri severe, acestea pot include
simptome ale deprimării circulatorii şi respiratorii, care pot pune via ţa în pericol şi, foarte rar, pot fi
letale.
Estimările prevalenţei metabolizatorilor ultra -rapizi în diferitele populaţii sunt rezumate mai jos:
3
Populaţia Prevalenţa %
Afro-etiopiană 29%
Afro-americană 3,4% până la 6,5%
Asiatică 1,2% până la 2%
Caucaziană 3,6% până la 6,5%
Greacă 6,0%
Ungară 1,9%
Nord-europeană 1% până la 2%
Utilizare post- chirurgicală la copii
Au existat raportări în publicaţii despre faptul că administrarea post -chirurgicală a codeinei la copii,
după tonsilectomie şi/sau a denoidectomie efectuate pentru tratamentul sindromului de apnee
obstructivă în somn, a provocat evenimente adverse rare, dar care au pus viaţa în pericol, inclusiv
deces (vezi şi pct. 4.3). Toţi copiii au fost trataţi cu doze de codeină aflate în intervalu l de doze
adecvat; cu toate acestea, s- a evidenţiat că aceşti copii erau, fie metabolizatori ultra -rapizi, fie
metabolizatori rapizi, în ceea ce priveşte capacitatea lor de a metaboliza codeina la morfină.”
Copii cu funcţia respiratorie compromisă
Utiliza rea codeinei nu este recomandată la copii care pot avea funcţia respiratorie compromisă, ca în
cazul tulburărilor neuromusculare, afecţiunilor cardiace sau respiratorii severe, infecţiilor tractului
respirator superior sau pulmonare, politraumatismelor sau procedurilor chirurgicale ample. Aceşti
factori pot agrava simptomele toxicităţii la morfină.
Codeina nu se administrează timp îndelungat, deoarece există risc de dezvoltare a dependenţei.
La copii, dozele de codeină mai mari de 0,3 mg/kg au potenţial c onvulsiv; riscul deprimării
respiratorii este mai mare.
La vârstnici pericolul deprimării respiraţiei este mai mare, iar tulburările disforice (agitaţie, stare
confuzivă, halucinaţii) sunt mai frecvente.
Aceste particularităţi sunt legate de insuficienţa proceselor de metabolizare şi epurare, ca şi de
patologia proprie vârstei înaintate (pneumopatii cronice, ateroscleroză avansată).
La pacienţii cu tuse productivă, prin înlăturarea reflexului de tuse, poate favoriza retenţia secreţiilor
traheobronşice.
Se impune prudenţă la bolnavii cu limitarea funcţiei respiratorii, emfizem pulmonar, fibroză
pulmonară, bronhopneumopatie cronică obstructivă, bronhoree, tuberculoză în stare gravă,
traumatisme toracice (codeina deprimă respiraţia şi interferă cu mecanismele compensatorii
declanşate de deficitul ventilaţiei pulmonare). La pacienţii cu astm bronşic poate agrava fenomenele
obstructive (favorizează bronhospasmul).
Codeina reduce peristaltismul intestinal. Opioidele analgezice trebuie utilizate cu precauţie la
pacienţii cu tulburări obstructive intestinale. Utilizarea codeinei nu este recomandată la bolnavii cu
colită ulceroasă (poate produce dilataţia toxică a colonului). De asemenea, trebuie evitată în caz de
intervenţii chirurgicale recente pe tractul gastro intestinal.
Similar altor antidiareice simptomatice, codeina administrată la pacienţii cu diaree micşorează
pierderea de lichide şi electroliţi şi poate întârzia eliminarea microorganismelor în diareea
infecţioasă. Tratamentul simptomatic al diareei cu co deină nu este recomandat în faza acută deoarece
poate masca simptomele şi semnele unei infecţii cu posibile consecinţe severe. Codeina nu se
recomandă ca antidiareic la copii, deoarece poate determina dezechilibru hidroelectrolitic sever.
Codeina nu trebuie administrată copiilor în faza acută a unei colite (poate duce la fisurarea
intestinului).
Se recomandă prudenţă la bolnavii cu dureri abdominale acute nediagnosticate (poate înlătura
simptome esenţiale pentru diagnostic).
Codeina favorizează contracţi a musculaturii netede biliare şi poate determina apariţia unui spasm al
sfincterului Oddi ceea ce impune prudenţă în caz de diskinezie biliară sau litiază biliară.
Utilizarea codeinei trebuie evitată la pacienţii cu pancreatită.
Opioidele analgezice treb uie utilizate cu precauţie la pacienţii cu miastenia gravis.
Opioidele analgezice trebuie utilizate cu precauţie la pacienţii cu boala Addison.
4
În caz de feocromocitom opioidele pot stimula eliberarea de catecolamine prin inducerea eliberării
histaminei endogene.
Hipovolemia, cordul pulmonar cronic, infarctul miocardic acut, starea de şoc favorizează accidentele
hipotensive.
Riscul convulsiv poate fi crescut când codeina se administrează la pacienţi cu edem cerebral şi la
epileptici. Stările confuzive pot fi agravate.
Hipotiroidismul creşte riscul reacţiilor toxice la codeină (întârzie eliminarea prin metabolism,
favorizează deprimarea respiratorie).
Se recomandă evitarea utilizării medicamentului la bolnavii cu hipertrofie de prostată şi stricturi
ure trale (favorizează retenţia de urină).
Deoarece codeina se metabolizează la nivel hepatic şi se elimină pe cale renală, se recomandă
supravegherea atentă a pacienţilor cu insuficienţă hepatică şi renală; dozele se ajustează în funcţie de
severitatea insuf icienţei (vezi pct. 6.2).
Metabolizanţi ultrarapizi şi intoxicaţia cu morfină
La aproximativ 5,5% din populaţia caucaziană, se pot forma cantităţi mai mari de metaboliţi activi de
codeină -morfină, chiar şi la doze terapeutice, datorită unei activităţi m ai mari a sistemului enzimatic
CYP2D6 (metabolizare ultrarapidă) (vezi şi pct.5.2). La un astfel de pacient a fost raportat un caz de
intoxicaţie cu morfină la doze terapeutice de codeină. Acest fapt este important de reţinut, dacă
pacientul are, de asemen ea, funcţia renală redusă (vezi pct. 5.2). Simptomele/semnele unui
supradozaj cu morf ină şi tratamentul în cazul în care acesta apare sunt descrise la pct. 4.9. A fost
raportat, de asemenea, un caz letal de intoxicaţie cu morfină la un sugar expus la morfi nă prin
alăptare, în acest caz mama fiind un metabolizator ultrarapid căruia i s -au a dministrat doze
terapeutice de codeină (vezi şi pct. 4.6.
Datorită conţinutului în lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,
deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză nu trebuie să utiliz eze
acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni contraindicate
- Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) - risc toxic mare. Codeina nu se administrează timp de
două săptămâni după întreruperea administrării IMAO, deoarece creşte riscul deprimării respiratorii şi
se poate produce toxicitate la nivelul SNC;
- Agonişti -antagonişti morfinici (nalbufină, buprenorfină, pentazocină): diminuarea efectului
analgezic prin blocaj competitiv al receptorilor μ , cu riscul apariţiei unui sindrom de abstinenţă;
Interacţiuni nerecomandate
- Hipnoticele, sedativele, tranc hilizantele, antidepresivele triciclice, fenotiazinele, anestezicele
generale, antihistaminicele sedative, alţi derivaţi morfinici acţionează aditiv cu codeina în privinţa
efectului efectul sedativ şi deprimant respirator;
- Se poate produce riscul creşter ii deprimării respiratorii când codeina este asociată cu alcool etilic.
Asocierea cu băuturi alcoolice creşte frecvenţa apariţiei fenomenelor de deprimare psihomotorie;
- Antibiotice (ciprofloxacina) – se recomandă evitarea premedicaţiei cu opioide deoare ce acestea
reduc concentraţia plasmatică a ciprofloxacinei;
- Naltrexona: risc de diminuare a efectului analgezic;
- Anticolinergice - risc de constipaţie severă, ceea ce poate duce la ileus paralitic şi/sau retenţie
urinară.
Interacţiuni ce necesită p recauţii
- Asocierea codeinei cu medicamente antihipertensive creşte riscul accidentelor hipotensive;
- Asocierea codeinei cu medicaţia expectorantă favorizează retenţia secreţiilor traheobronşice;
Interacţiuni de luat în considerare
Codeina mai poate interacţiona cu:
- Mexiletină – întârzierea absorbţiei acesteia;
- Metoclopramida, domperidona, cisaprida – contracarează efectele gastro-intestinale;
- Antiulceroase – cimetidina inhibă metabolizarea analgezicelor opioide;
- Antidiareice (loperamida, caolinul) – risc crescut de constipaţie severă;
5
-Chinidina – reducerea efectului analgezic;
- Antivirale – ritonavirul poate detemina creşterea concentraţiilor plasmatice ale codeinei.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Nu se recomandă administrarea cod einei la gravide cu excepţia unui tratament de scurtă durată la
indicaţia strictă a medicului, dacă este absolut necesar, după analiza raportului risc potenţial
fetal/beneficiu matern. În timpul ultimelor trei luni de sarcină, utilizarea cronică a codeinei de către
mamă poate determina un sindrom de abstinenţă la nou -născut.
Este contraindicată administrarea codeinei perinatal deoarece există riscul deprimării respiratorii la
nou- născut.
Codeina nu trebuie utilizată în timpul alăptării (vezi pct. 4.3).
L a dozele terapeutice obişnuite, codeina şi metabolitul său activ pot fi prezenţi în lapte în doze foarte
mici şi este puţin probabil să provoace efecte negative la sugarul alăptat. Cu toate acestea, dacă
pacientul este un metabolizator ultra- rapid CYP2D6, concentraţii mai mari ale metabolitului activ,
morfina, pot fi prezente în lapte şi, în cazuri foarte rare, pot determina simptome de toxicitate la
opioide la sugar, care pot fi letale.”
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi uti laje
Datorită sedării şi scăderii reactivităţii reflexe, codeina afectează capacitatea de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje. Este contraindicată la pacienţii care conduc vehicule sau folosesc utilaje
4.8 Reacţii adverse
Următoarea convenţie a fost s tabilită pentru clasificarea reacţiilor adverse din punctul de vedere al
frecvenţei cu care apar: foarte frecvente >
1/10, frecvente >1/100,
1/1000, 1/10000, <1/1000, foarte rare <1/10000.
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000,
<1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi esti mată din datele
disponibile).
Tulburări psihice:
Mai puţin frecvente: confuzie, schimbări ale dispoziţiei, halucinaţii, coşmaruri, toleranţă sau
dependenţă.
Potenţialul de dependenţă este relativ mic când codeina este utilizată în dozele recomandate, t imp
limitat. Riscul de dependenţă creşte pentru dozele mari administrate timp îndelungat.
Întreruperea bruscă poate dezvolta sindromul de abstinenţă. Simptomele pot include tremor,
insomnie, greaţă, vărsături, transpiraţii şi creşterea tensiunii arteriale , a frecvenţei cardiace şi a
frecvenţei respiratorii.
Toleranţa diminuează rapid după o perioadă de abstinenţă, astfel încât o doză tolerată anterior poate
deveni letală.
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente: bradicardie, palpitaţii, hipotensiune arte rială.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: somnolenţă, cefalee uşoară.
Mai puţin frecvente: ameţeală, vertij, agitaţie.
Rare: convulsii, mioclonii, creşterea presiunii intracraniene.
Tulburări oculare
Mai puţin frecvente: tulburări de vedere sau ambliopie.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente: dispnee, deprimare respiratorie, edem pulmonar.
Tulburări gastrointestinale
6
Frecvente: constipaţie, greaţă, vărsături.
Mai puţin frecvente: spasme la nivelul căilor bi liare, xerostomie, dureri abdominale, ileus paralitic.
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Mai puţin frecvente: spasme uretrale, retenţie urinară.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Frecvente: prurit, urticarie.
Mai puţin frecvente: e ritem facial tranzitor.
Alte reacţii adverse:
Mai puţin frecvente: oboseală neobişnuită, indispoziţie generală, mioză, hipotermie.
4.9 Supradozaj
Simptomul tipic al supradozajului cu codeină este deprimarea extremă a funcţiei respiratorii.
Simptomele sunt identice în mare măsură cu cele ale intoxicaţiei cu morfină şi se caracterizează
prin somnolenţă extremă până la comă; ele se asociază în mare parte cu mioză, frecvent cu
vărsături, cefalee, retenţie urinară şi retenţie de fecale. Au fost raportate ci anoză, hipoxie, piele
rece, pierderea tonusului muşchilor scheletici şi areflexie, uneori bradicardie şi scăderea tensiunii
arteriale; ocazional au fost raportate spasme ale vaselor de la nivel cerebral, în principal la copii.
La doze mai mari de 2 mg de codeină/kg sau în caz de apariţie a simptomelor clinice, funcţia
respiratorie trebuie monitorizată până la dispariţia semnelor. Se va pregăti efectuarea resuscitării cel
puţin în primele cinci ore după ingestie, chiar dacă lipsesc semnele.
Efectul codei nei de deprimare respiratorie manifestă poate fi inhibat cu un antagonist opioid, de
exemplu naloxonă (doza la adulţi: 0,4 – 2 mg i.v.; la nevoie, doza poate fi repetată la fiecare 2- 3
minute). Durata efectelor codeinei este mai mare decât cea a naloxonei. Dacă administrarea unei
doze de 10 mg de naloxonă nu duce la rezultatul dorit, este necesară reconsiderarea diagnosticului
de intoxicaţie cu opioide.
Dacă nu poate fi utilizată naloxona, sunt indicate măsuri simptomatice; în principal, punerea
persoanei afectate într -o poziţie laterală stabilă, respiraţie artificială şi tratamentul şocului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antitusive; alcaloizi de opiu şi derivaţi.
Cod ATC: R05D A04.
Codeina este un alca loid din opiu cu proprietăţi antitusive (prin acţiune centrală), analgezice (de
intensitate medie) şi antidiareice. Efectul se instalează la aproximativ 2 ore de la administrarea
orală şi se menţine 4 - 6 ore.
Codeina este un analgezic slab, cu acţiune cen trală. Codeina îşi exercită efectul prin intermediul
receptorilor opioizi µ, cu toate că are afinitate scăzută pentru aceşti receptori, iar efectul analgezic
este determinat de conversia la morfină. Codeina, în special în asociere cu alte analgezice, cum este
paracetamolul, s -a arătat că este eficace în durerea nociceptivă acută
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrare orală, codeina şi sărurile ei sunt rapid absorbite din tractul gastrointestinal.
Biodisponibilitatea codeinei este în medi e de 50% ( este parţial metabolizată la primul pasaj hepatic).
După administrarea unei singure doze de codeină, concentraţia plasmatică maximă este atinsă după
aproximativ o oră de la administrare. Concentraţia plasmatică terapeutică este de aproximativ
95 ng/ml.
Distribuţie
După administrare orală, volumul de distribuţie este de aproximativ 3,5 l/kg.
Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de până la 25%.
Timpul de înjumătăţire plasmatică al codeinei este de 2,5 până la 4 ore.
Met abolizare
7
Codeina este metabolizată predominant în ficat unde suferă: O-demetilare pentru a forma morfina,
N -demetilare pentru a forma norcodeina şi conjugare parţială pentru a forma glucuronoconjugaţi şi
sulfaţi atât ai formei libere de codeină, cât şi ai metaboliţilor ei.
Enzima responsabilă de O -demetilarea codeinei, rezultând morfina, a fost identificată ca fiind
CYP2D6 de la nivelul citocromului P450.
Viteza de metabolizare a codeinei este de 30 mg/oră.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu sis temului enzimatic CYP2D6 lent metabolizant sau ultrarapid metabolizant
Codeina este metabolizată, în principal, prin glucuronoconjugare, dar printr -o cale secundară de
metabolizare codeina este O -demetilată în morfină. Această etapă de metabolizare este c atalizat de
enzima CYP2D6. Datorită varietăţii lor genetice, la aproximativ 7% din populaţia caucaziană lipseşte
un sistem enzimatic CYP2D6 funcţional şi sunt numiţi metabolizatori lenţi. Aceşti subiecţi pot
prezenta un efect mai slab datorită lipsei de formare a morfinei. Aproximativ 5,5% din populaţia
caucaziană sunt metabolizatori ultrarapizi. Metabolizatorii ultrarapizi au una sau mai multe copii ale
codului genetic al CYP2D6 şi, prin urmare, au o activitate crescută a CYP2D6. Aceşti subiecţi vor
avea concentraţii plasmatice crescute de morfină şi, astfel, vor avea un risc crescut de reacţii adverse
determinate de morfină (vezi şi pct. 4.4 şi 4.6). Acest fapt este chiar mai important să fie luat în
considerare dacă pacientul are, de asemenea, o funcţie r enală deteriorată, care poate duce la o
concentraţie crescută a metabolitului activ, morfină- 6-glucuronoconjugat. Varietatea genetică a
CYP2D6 poate fi determinată prin stabilirea genotipului.
Eliminare
Clearence- ul plasmatic este de 10 până la 15 ml/mi n/kg.
86% din doza de codeină este excretată în 24 ore, predominant prin urină.
Din 86%, 40 până la 70% este codeină liberă sau conjugată, 5 până la 15% este morfină liberă sau
conjugată, 10 până la 20% este norcodeină liberă sau conjugată, 4% este normorfină şi 1% este
hidrocodonă.
Cantităţi neglijabile de codeină şi de metaboliţi pot fi găsite în materiile fecale.
Codeina netransformată reprezintă 6 până la 8% din doza excretată în 24 ore, dar poate creşte până la
10% în cazul în care pH -ul urinar scade.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există date referitoare la potenţialul carcinogen al codeinei. Un studiu in vitro a evidenţiat
efecte clastogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
• Lactoză monohidrat,
• amidon de porumb,
• talc,
• stearat de magneziu,
• polividona .
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
8
Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a câte 20 comprimate
6.6 Precautii speci ale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Slavia Pharm S.R.L.,
B -dul. Theodor Pallady 44C , Sector 3, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
5653/2005/01
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Autorizare -August, 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015
