GLYCLADA 90 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Glyclada 90 mg comprimate cu eliberare modificată
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare modificată conţine gliclazidă 90 mg.
Excipient(ţi) cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat cu eliberare modificată conţine lactoză 133,1 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare modificată
Comprimate în formă de capsulă, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu două
linii pe ambele feţe. Comprimatul poate fi divizat în doze egale. Dimensiuni: lungime de 17,0-17,5
mm şi grosime de 4,6 mm – 5,4 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Diabet zaharat non-insulino-dependent (de tip 2), al adultului, atunci când regimul dietetic, efortul
fizic şi scăderea în greutate nu sunt suficiente pentru a controla glicemia.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza zilnică de gliclazidă poate varia între 30 şi 120 mg, administrată oral, o dată pe zi, la micul
dejun.
În cazul omiterii unei doze, în ziua următoare nu se creşte doza.
Similar celorlalte medicamente hipoglicemiante, doza de gliclazidă trebuie ajustată în funcţie de
răspunsul metabolic individual al pacientului (glicemie, hemoglobină glicozilată).
Doza iniţială
Doza iniţială recomandată este de 30 mg gliclazidă pe zi (o treime de Glyclada 90 mg comprimat cu
eliberare modificată).
În cazul în care glicemia este bine controlată, această doză se va menţine şi în tratamentul de
întreţinere.
Dacă glicemia nu este controlată adecvat, doza se poate creşte succesiv la 60, 90 sau 120 mg gliclazidă
2
pe zi. Intervalul dintre creşterile dozei trebuie să fie de cel puţin o lună, cu excepţia pacienţilor a căror
glicemie nu a scăzut după 2 săptămâni de tratament. În asemenea cazuri, doza poate fi crescută la
sfârşitul săptămânii a doua de tratament.
Doza maximă recomandată este de 120 mg gliclazidă pe zi.
Un comprimat cu eliberare modificată de Glyclada 90 mg este echivalent cu un comprimat și jumătate
de Glyclada 60 mg, comprimate cu eliberare modificată. Comprimatele cu eliberare modificată de
Glyclada 90 mg pot fi divizate în trei doze. Divizarea în doze egale a comprimatelor cu eliberare
modificată de Glyclada 90 mg asigură flexibilitatea dozajului.
Glyclada 90 mg poate asigura următoarele doze: o doză de 30 mg (o treime de comprimat cu eliberare
modificată de Glyclada 90 mg), o doză de 60 mg (două treimi de comprimat cu eliberare modificată de
Glyclada 90 mg), o doză de 90 mg (un comprimat cu eliberare modificată de Glyclada 90 mg) și o
doză de 120 mg (un comprimat cu eliberare modificată de Glyclada 90 mg și încă o treime de
comprimat cu eliberare modificată de Glyclada 90 mg).
Dacă este necesar, comprimatul întreg poate fi divizat în trei părți, pentru facilitarea deglutiției (de
exemplu, la o doză de 90 mg se utilizeaza un comprimat cu eliberare modificată de Glyclada 90 mg,
care poate fi divizat în trei părți egale, pentru a fi înghițit ușor).
Trecerea de la comprimatele cu eliberare imediată de gliclazidă (80 mg) la Glyclada 90 mg
comprimate cu eliberare modificată
Un comprimat de gliclazidă de 80 mg este echivalent cu un comprimat cu eliberare modificată de
30 mg (sau o treime de comprimat cu eliberare modificată de Glyclada 90 mg). În consecinţă,
înlocuirea poate fi efectuată cu monitorizarea atentă a glicemiei.
Trecerea de la alt medicament antidiabetic oral la Glyclada 90 mg:
Glyclada comprimate cu eliberare modificată poate fi utilizat pentru a înlocui alte medicamente
antidiabetice orale.
La înlocuirea altui medicament antidiabetic oral cu Glyclada 90 mg trebuie luate în considerare doza şi
timpul de înjumătăţire plasmatică ale medicamentului antidiabetic administrat anterior.
În general, nu este necesară o perioadă de tranziţie. Se va administra o doză iniţială de 30 mg
gliclazidă, care va fi ajustată în funcţie de valoarea glicemiei, aşa cum s-a descris anterior.
Atunci când schimbarea tratamentului se face de la un derivat de sulfoniluree cu timp de înjumătăţire
plasmatică lung, poate fi necesară o perioadă de câteva zile fără tratament, pentru a evita un efect
aditiv al celor două medicamente, care poate duce la hipoglicemie. Atunci când se trece la tratamentul
cu Glyclada 90 mg comprimate cu eliberare modificată se va utiliza procedura de iniţiere a
tratamentului cu Glyclada comprimate cu eliberare modificată, pornind de la o doză iniţială de 30 mg,
crescând apoi treptat doza, în funcţie de răspunsul metabolic al pacientului.
Tratamentul asociat cu alte medicamente antidiabetice
Glyclada comprimate cu eliberare modificată poate fi administrat în asociere cu biguanide, inhibitori
de alfa-glucozidază sau insulină. La pacienţii care nu sunt suficient controlaţi cu Glyclada 90 mg
comprimate cu eliberare modificată, poate fi iniţiat tratamentul asociat cu insulină sub supraveghere
medicală strictă.
Grupe speciale de pacien
ţi
Vârstnici
Glyclada comprimate cu eliberare modificată trebuie administrat în aceleaşi doze ca la pacienţii sub 65
ani.
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată se administrează aceleaşi doze ca la
pacienţii cu funcţie renală normală, sub atentă supraveghere. Aceste date au fost confirmate de către
3
studiile clinice.
Pacienţi cu risc de hipoglicemie
- subnutriţi sau malnutriţi;
- cu afecţiuni endocrine severe sau insuficient compensate (hipopituitarism, hipotiroidism,
insuficienţă corticosuprarenală);
- la întreruperea unui tratament prelungit şi/sau cu doze mari de glucocorticoizi;
- cu afecţiuni vasculare severe (afecţiuni coronariene grave, afecţiuni vasculare difuze,
ateroscleroză severă a carotidelor).
La aceşti pacienţi se recomandă utilizarea unei doze iniţiale minime, de 30 mg.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea utilizării Glyclada la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite.
Nu există date disponibile privind utilizarea la copii şi adolescenţi.
Mod de administrare
Glyclada se administrează o dată pe zi, la micul dejun.
Comprimatul sau treimile de comprimat trebuie înghiţit/înghiţite întregi, fără a fi mestecate sau
zdrobite.
Comprimatul poate fi divizat manual, de-a lungul liniilor marcate. Divizarea nu trebuie efectuată în alt
mod.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la gliclazidă, alţi derivaţi de sulfoniluree, sulfonamide sau la oricare dintre
excipienţii enumeraţi la pct. 6.1,
- Diabet zaharat insulino-dependent (de tip 1),
- Cetoacidoză diabetică, precomă şi comă diabetică,
- Insuficienţă renală sau hepatică severe: în acest caz se recomandă utilizarea insulinei,
- Tratament cu miconazol (vezi pct. 4.5)
- Alăptare (vezi pct. 4.6).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Hipoglicemie
Acest medicament trebuie utilizat numai de către pacienţi cu aport alimentar regulat (incluzând şi
micul dejun). Este important să aibă un aport regulat de carbohidraţi, din cauza riscului crescut de
hipoglicemie în cazul în care aportul alimentar este întârziat, insuficient sau cu conţinut scăzut în
carbohidraţi. Hipoglicemia este mai frecventă în timpul dietelor hipocalorice, după eforturi fizice
prelungite sau intense, în cazul consumului de alcool etilic sau dacă se foloseşte o asociere cu alte
medicamente hipoglicemiante.
După administrarea de derivaţi de sulfoniluree poate să apară hipoglicemie (vezi pct. 4.8). În unele
cazuri, aceasta poate fi severă sau prelungită. Poate fi necesară spitalizarea şi administrarea de glucoză
pentru câteva zile.
Pentru a reduce riscul de episoade hipoglicemice, sunt necesare o selecţie atentă a pacienţilor şi a
dozei utilizate, precum şi instruirea pacientului.
Factori care cresc riscul de hipoglicemie:
- pacienţii refuză sau (îndeosebi vârstnicii) sunt incapabili să coopereze;
- malnutriţia, aportul alimentar neregulat, omiterea meselor, perioadele de post alimentar sau
4
schimbările dietei;
- neconcordanţa între efortul fizic şi aportul de glucide;
- insuficienţa renală;
- insuficienţa hepatică severă;
- supradozajul cu Glyclada comprimate cu eliberare modificată
- anumite tulburări endocrine - afecţiuni ale tiroidei, hipopituitarism şi insuficienţă
corticosuprarenală;
- administrarea concomitentă a anumitor alte medicamente (vezi pct. 4.5).
Insuficienţă renală şi hepatică
Farmacocinetica şi/sau farmacodinamica gliclazidei pot fi modificate la pacienţii cu insuficienţă renală
severă sau insuficienţă hepatică. În cazul apariţiei unui episod de hipoglicemie la aceşti pacienţi, există
riscul ca acesta să fie prelungit, fiind necesar tratament adecvat.
Informarea pacientului:
Pacientul şi membrii familiei acestuia trebuie informaţi despre riscul de apariţie a hipoglicemiei,
condiţiile care predispun la dezvoltarea acesteia, simptomele (vezi pct. 4.8) şi tratamentul necesar.
Pacientul trebuie informat despre importanţa respectării dietei recomandate, a unui program regulat de
efort fizic şi despre importanţa monitorizării regulate a valorii glicemiei
.
Controlul deficitar al glicemiei
Controlul glicemic al unui pacient tratat cu un medicament antidiabetic oral poate fi afectat în caz de
febră, traumatisme, infecţii sau intervenţii chirurgicale. În unele cazuri poate fi necesară administrarea
insulinei.
La mulţi pacienţi, eficacitatea medicamentelor antidiabetice orale, inclusiv a gliclazidei, poate să scadă
în decursul timpului, ceea ce poate semnifica fie agravarea diabetului zaharat, fie scăderea răspunsului
la tratament, fenomen denumit eşec secundar. Acesta trebuie deosebit de eşecul primar, care constă în
lipsa de răspuns a unui medicament utilizat ca tratament de primă linie. Înainte de a considera eşec
secundar, sunt necesare ajustarea adecvată a dozei şi supravegherea regimului alimentar.
Teste de laborator
Pentru evaluarea controlului glicemic se recomandă măsurarea concentraţiei plasmatice a
hemoglobinei glicozilate (sau a glicemiei plasmatice venoase a jeune); autoevaluarea glicemiei poate
fi de asemenea utilă.
Tratamentul cu sulfoniluree al pacienţilor cu deficit de G6PD poate cauza anemie hemolitică.
Deoarece gliclazida aparţine acestei clase terapeutice, se recomandă precauţie la utilizarea la aceşti
pacienţi şi trebuie avută în vedere utilizarea unui tratament alternativ non-sulfonilureic.
Alte ingrediente
Glyclada comprimate cu eliberare modificată conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
1) Următoarele medicamente pot creşte riscul de hipoglicemie
Asocieri contraindicate
Miconazol (forme pentru administrare sistemică, gel bucal) – accentuează efectul de scădere a
glicemiei, eventual cu apariţia manifestărilor de hipoglicemie, chiar comă.
Asocieri nerecomandate
Fenilbutazonă (administrare sistemică) - accentuează efectul de scădere a glicemiei al sulfonilureelor,
5
prin deplasarea lor de pe proteinele plasmatice şi/sau scăderea eliminării lor; de preferinţă se
recomandă utilizarea altui antiinflamator nesteroidian, în caz contrar sunt necesare avertizarea şi
accentuarea importanţei autosupravegherii pacientului. Poate fi necesară ajustarea dozei de gliclazidă
în timpul şi după întreruperea administrării medicamentului antiinflamator.
Alcool etilic – intensifică reacţia hipoglicemică (prin inhibarea reacţiilor compensatorii), putând
favoriza apariţia comei hipoglicemice. Este necesară evitarea consumului de băuturi alcoolice şi de
medicamente care conţin alcool etilic.
Asocieri care necesită prudenţă
La asocierea cu următoarele medicamente poate apărea potenţarea efectului de scădere a glicemiei şi
în unele cazuri chiar hipoglicemie: alte medicamente antidiabetice (insuline, acarboză, metformin,
tiazolidindione, inhibitori de 4-dipeptidilpeptidază, agonişti ai receptorilor GLP-1), betablocante,
fluconazol, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (captopril, enalapril), antagonişti ai
receptorilor H2, IMAO, sulfonamide, claritromicină şi antiinflamatoare nesteroidiene.
2) Următoarele medicamente pot creşte valoarea glicemiei:
Asocieri nerecomandate
Danazol – efect diabetogen.
În cazul în care utilizarea acestui medicament nu poate fi evitată, sunt necesare avertizarea pacientului
şi informarea acestuia în ceea ce priveşte importanţa monitorizării glicemiei şi glicozuriei. Poate fi
necesară, ajustarea dozei medicamentului antidiabetic în timpul şi după tratamentul cu danazol.
Asocieri care necesită prudenţă în timpul utilizării
Clorpromazină (medicament neuroleptic) – la doze mari (>100 mg clorpromazină pe zi) produce
creşterea glicemiei, prin scăderea eliberării insulinei.
Este necesară informarea şi avertizarea pacientului privind importanţa monitorizării glicemiei.
Poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului antidiabetic în timpul şi după tratamentul cu
medicamentul neuroleptic.
Glucocorticoizi (administrare sistemică şi locală – intraarticular, cutanat, intrarectal) şi tetracosactrin
– creştere a glicemiei, uneori cu cetoză, prin scăderea toleranţei la glucoză de către glucocorticoizi.
Este necesară avertizarea şi informarea pacientului privind importanţa automonitorizării glicemiei,
îndeosebi la începutul tratamentului.
Poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului antidiabetic în timpul şi după tratamentul cu
corticosteroizi.
Ritodrină, salbutamol, terbutalină (i.v.)
Creşterea glicemiei din cauza efectului beta-2-agonist. Este necesară informarea pacientului privind
importanţa automonitorizării glicemiei. Poate fi necesară modificarea tratamentului, cu administrare
de insulină.
3. Asocieri de care trebuie ţinut cont:
Tratamentul cu anticoagulante (de exemplu, warfarină, etc.):
Derivatele de sulfoniluree pot determina potenţarea efectului anticoagulant în timpul tratamentului
concomitent. Poate fi necesară ajustarea dozelor de anticoagulant.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există experienţă privind utilizarea gliclazidei în timpul sarcinii la om, chiar dacă sunt disponibile
6
câteva informaţii privind alte sulfoniluree.
În studiile efectuate la animale gliclazida nu a demonstrat efect teratogen.
Se recomandă echilibrarea diabetului zaharat înaintea momentului concepţiei pentru a reduce riscul de
malformaţii congenitale cauzate de diabetul zaharat necontrolat.
Pentru tratamentul diabetului zaharat în timpul sarcinii insulina este de elecţie, nefiind recomandată
utilizarea medicamentelor antidiabetice orale. Se recomandă trecerea de la tratamentul cu
medicamente antidiabetice orale la insulină înainte de sarcină sau imediat după descoperirea sarcinii.
Alăptarea
Nu există informaţii privind eliminarea gliclazidei sau a metaboliţilor săi in laptele matern.
Din cauza riscului de hipoglicemie neonatală, este contraindicată utilizarea gliclazidei pe perioada
alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Glyclada 90 mg comprimate cu eliberare modificată nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienţii trebuie avertizaţi asupra
simptomelor hipoglicemiei şi trebuie să fie atenţi atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje, mai
ales la începutul tratamentului.
4.8 Reacţii adverse
Pe baza experienţei cu gliclazidă, au fost raportate următoarele reacţii adverse. Frecvenţele de apariţie
sunt definite după cum urmează:
- Foarte frecvente (1/10)
- Frecvente (1/100 şi <1/10)
- Mai puţin frecvente (1/1000 şi <1/100)
- Rare (1/10000 şi <1/1000)
- Foarte rare (<1/10000),
- Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Hipoglicemia
Ca şi în cazul altor sulfoniluree, tratamentul cu Glyclada comprimate cu eliberare modificată poate
produce hipoglicemie dacă orarul meselor nu este respectat şi, mai ales, dacă sunt omise mesele.
Simptomele hipoglicemiei pot fi: cefalee, senzaţie intensă de foame, greaţă, vărsături, fatigabilitate,
tulburări ale somnului, agitaţie, agresivitate, scădere a capacităţii de concentrare, scădere a vigilenţei şi
a capacităţii de reacţie, depresie, confuzie, tulburări vizuale şi de vorbire, afazie, tremor, pareze,
tulburări senzoriale, ameţeli, senzaţie de slăbiciune, pierdere a autocontrolului, delir, convulsii,
respiraţie superficială, bradicardie, somnolenţă, pierdere a conştienţei, cu posibilitatea evoluţiei către
comă şi deces.
De asemenea, pot apărea semne ale contra-reglării simpatice: transpiraţii, piele umedă şi rece,
anxietate, tahicardie, hipertensiune arterială, palpitaţii, angină pectorală şi aritmii cardiace.
De obicei, simptomele dispar după ingestia de carbohidraţi (zahăr); îndulcitorii artificiali nu au efect.
În urma experienţei cu alte sulfoniluree s-a observat că hipoglicemia poate să reapară chiar dacă iniţial
măsurile luate s-au dovedit eficiente.
Dacă episodul hipoglicemic este sever sau prelungit, chiar dacă a fost controlat temporar prin ingestie
de zahăr, sunt necesare tratament medicamentos imediat sau chiar spitalizare.
Alte reacţii adverse
Tulburări gastrointestinale
Tulburările gastrointestinale, inclusiv dureri abdominale, greaţă, vărsături, dispepsie, diaree şi
constipaţie sunt mai puţin frecvente; dacă acestea apar, ele pot fi evitate sau reduse dacă gliclazida este
7
administrată o dată cu micul dejun.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate mai rar:
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Erupţii cutanate tranzitorii, prurit, urticarie, angioedem, eritem, erupţii maculopapulare, reacţii buloase
(cum sunt sindrom Steven-Johnson şi necroliză epidermică toxică), erupţie cutanată tranzitorie cu
eozinofilie și simptome sistemice (DRESS).
Tulburări hematologice şi limfatice
Modificările sanguine sunt rare. Pot include anemie, leucopenie, trombocitopenie, granulocitopenie.
Acestea sunt în general reversibile după întreruperea tratamentului.
Tulburări hepatobiliare
Creşterea concentraţiei plasmatice a enzimelor hepatice (ASAT, ALAT, fosfatază alcalină), hepatită
(cazuri izolate). În cazul apariţiei de icter colestatic se recomandă întreruperea tratamentului.
De regulă, aceste reacţii adverse dispar o dată cu întreruperea tratamentului.
Tulburări oculare
Tulburări oculare tranzitorii pot apărea mai ales la începutul tratamentului din cauza modificărilor
valorilor glicemiei.
Efecte atribuite clasei
Ca şi în cazul altor sulfoniluree au fost observate următoarele reacţii adverse: eritrocitopenie,
agranulocitoză, anemie hemolitică, pancitopenie, vasculită alergică, hiponatremie, creştere a
concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice şi chiar disfuncţie hepatică (de exemplu însoţită de
colestază şi icter) şi hepatită care s-a remis după întreruperea medicamentului sulfonilureic sau care a
evoluat către insuficienţă hepatică cu potenţial letal în cazuri izolate.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul Agenţia
Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale, Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1,
Bucureşti 011478- RO, Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497, e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj cu sulfoniluree poate să apară hipoglicemie.
Simptomele moderate de hipoglicemie, fără pierdere a conştienţei şi semne neurologice, trebuie
corectate prin aport de carbohidraţi, ajustarea dozei şi/sau modificarea regimului alimentar. De
asemenea, este necesară o supraveghere atentă a pacientului, până atunci când medicul consideră că
pacientul este în afara pericolului.
Se pot produce reacţii hipoglicemice severe, însoţite de comă, convulsii sau alte tulburări neurologice,
reprezentând situaţii de urgenţă, care necesită internarea imediată în spital a pacientului.
În cazul în care este diagnosticată sau suspectată coma hipoglicemică, se recomandă administrarea
intravenoasă rapidă a 50 ml soluţie concentrată de glucoză (20% sau 30%), urmată de perfuzarea
continuă a unei soluţii mai diluate de glucoză (10%), cu viteza necesară pentru menţinerea glicemiei
>1g/l. Pacienţii trebuie supravegheaţi atent şi, în funcţie de starea clinică după acest interval, medicul
va decide dacă este necesară o supraveghere suplimentară.
Din cauza legării în proporţie mare de proteinele plasmatice, dializa nu reprezintă o metodă utilă
pentru eliminarea gliclazidei.
8
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sulfonamide, derivaţi de uree, codul ATC: A10BB09.
Gliclazida, un derivat de sulfoniluree, este un antidiabetic oral care diferă de alte medicamente înrudite
printr-un inel heterociclic cu azot (N), cu o legatură endociclică.
Gliclazida scade glicemia prin stimularea secreţiei de insulină la nivelul celulelor beta din insulele
pancreatice Langerhans. Creşterea postprandială a insulinei şi a secreţiei peptidului C persistă după doi
ani de tratament.
Pe lângă proprietăţile metabolice, gliclazida are şi proprietăţi hemovasculare.
Efectele asupra secreţiei de insulină
În diabetul zaharat de tip 2, gliclazida reface vârful precoce al secreţiei de insulină ca răspuns la
glucoză şi creşte faza secundară a secreţiei de insulină. Ca urmare a stimulării induse de ingestia de
alimente sau glucoză se observă o creştere semnificativă a secreţiei de insulină.
Proprietăţi hemovasculare
Gliclazida scade procesul de microtromboză prin două mecanisme care pot fi implicate în
complicaţiile diabetului zaharat:
- inhibare parţială a agregării şi aderării plachetare, cu scădere a markerilor activării plachetare
(betatromboglobulină, tromboxan B
2);
- acţiune asupra activităţii fibrinolitice a endoteliului vascular cu creşterea activităţii t-PA.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice cresc progresiv în timpul primelor 6 ore de la administrare, realizând o
concentraţie constantă care se menţine apoi din a 6-a până în a 12-a oră de la administrare. Variaţiile
individuale sunt mici.
Gliclazida se absoarbe complet. Administrarea concomitentă de alimente nu afectează viteza şi gradul
de absorbţie.
Distribuţie
Gliclazida se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 95%. Volumul de distribuţie
este de aproximativ 30 litri.
Administrarea unei doze unice zilnice de Glyclada comprimate cu eliberare modificată menţine
concentraţia plasmatică eficace a gliclazidei pe durata a 24 ore.
Metabolizare
Gliclazida se metabolizează predominant hepatic şi se excretă pe cale urinară; mai puţin de 1% din
medicament se regăseşte în urină sub formă neschimbată. În plasmă nu au fost detectaţi metaboliţi
activi.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică a gliclazidei variază între 12 şi 20 ore.
Liniaritate/Non-liniaritate
Aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp este direct proporţională cu dozele
administrate până la 120 mg.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
9
La pacienţii vârstnici nu s-au observat modificări semnificative clinic ale parametrilor farmacocinetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice bazate pe studii convenţionale de toxicitate şi genotoxicitate la doze repetate nu au
arătat riscuri deosebite pentru om.Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate pe termen lung. În studiile
efectuate la animale nu au apărut modificări de natură teratogenă dar s-a observat o greutate corporală
fetală mai scăzută la animalele cărora li s-au administrat doze de 25 ori mai mari decât doza maximă
recomandată la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hipromeloză 100 Pa.s.
Lactoză monohidrat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Dimensiunea ambalajului:
10x1, 20 x1, 30 x1, 60 x1 sau 90 x1 comprimat cu eliberare modificată în blistere perforate pentru
eliberarea unei unități dozate (OPA-Al-PVC/Al folie detașabilă).
10x1, 20 x1, 30 x1, 60 x1 sau 90 x1 comprimat cu eliberare modificată în blistere perforate pentru
eliberarea unei unități dozate (OPA-Al-PVC//PET/Al folie detașabilă).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto,
Slovenia
10
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8797/2016/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări - Martie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Glyclada 90 mg comprimate cu eliberare modificată
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare modificată conţine gliclazidă 90 mg.
Excipient(ţi) cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat cu eliberare modificată conţine lactoză 133,1 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare modificată
Comprimate în formă de capsulă, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu două
linii pe ambele feţe. Comprimatul poate fi divizat în doze egale. Dimensiuni: lungime de 17,0-17,5
mm şi grosime de 4,6 mm – 5,4 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Diabet zaharat non-insulino-dependent (de tip 2), al adultului, atunci când regimul dietetic, efortul
fizic şi scăderea în greutate nu sunt suficiente pentru a controla glicemia.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza zilnică de gliclazidă poate varia între 30 şi 120 mg, administrată oral, o dată pe zi, la micul
dejun.
În cazul omiterii unei doze, în ziua următoare nu se creşte doza.
Similar celorlalte medicamente hipoglicemiante, doza de gliclazidă trebuie ajustată în funcţie de
răspunsul metabolic individual al pacientului (glicemie, hemoglobină glicozilată).
Doza iniţială
Doza iniţială recomandată este de 30 mg gliclazidă pe zi (o treime de Glyclada 90 mg comprimat cu
eliberare modificată).
În cazul în care glicemia este bine controlată, această doză se va menţine şi în tratamentul de
întreţinere.
Dacă glicemia nu este controlată adecvat, doza se poate creşte succesiv la 60, 90 sau 120 mg gliclazidă
2
pe zi. Intervalul dintre creşterile dozei trebuie să fie de cel puţin o lună, cu excepţia pacienţilor a căror
glicemie nu a scăzut după 2 săptămâni de tratament. În asemenea cazuri, doza poate fi crescută la
sfârşitul săptămânii a doua de tratament.
Doza maximă recomandată este de 120 mg gliclazidă pe zi.
Un comprimat cu eliberare modificată de Glyclada 90 mg este echivalent cu un comprimat și jumătate
de Glyclada 60 mg, comprimate cu eliberare modificată. Comprimatele cu eliberare modificată de
Glyclada 90 mg pot fi divizate în trei doze. Divizarea în doze egale a comprimatelor cu eliberare
modificată de Glyclada 90 mg asigură flexibilitatea dozajului.
Glyclada 90 mg poate asigura următoarele doze: o doză de 30 mg (o treime de comprimat cu eliberare
modificată de Glyclada 90 mg), o doză de 60 mg (două treimi de comprimat cu eliberare modificată de
Glyclada 90 mg), o doză de 90 mg (un comprimat cu eliberare modificată de Glyclada 90 mg) și o
doză de 120 mg (un comprimat cu eliberare modificată de Glyclada 90 mg și încă o treime de
comprimat cu eliberare modificată de Glyclada 90 mg).
Dacă este necesar, comprimatul întreg poate fi divizat în trei părți, pentru facilitarea deglutiției (de
exemplu, la o doză de 90 mg se utilizeaza un comprimat cu eliberare modificată de Glyclada 90 mg,
care poate fi divizat în trei părți egale, pentru a fi înghițit ușor).
Trecerea de la comprimatele cu eliberare imediată de gliclazidă (80 mg) la Glyclada 90 mg
comprimate cu eliberare modificată
Un comprimat de gliclazidă de 80 mg este echivalent cu un comprimat cu eliberare modificată de
30 mg (sau o treime de comprimat cu eliberare modificată de Glyclada 90 mg). În consecinţă,
înlocuirea poate fi efectuată cu monitorizarea atentă a glicemiei.
Trecerea de la alt medicament antidiabetic oral la Glyclada 90 mg:
Glyclada comprimate cu eliberare modificată poate fi utilizat pentru a înlocui alte medicamente
antidiabetice orale.
La înlocuirea altui medicament antidiabetic oral cu Glyclada 90 mg trebuie luate în considerare doza şi
timpul de înjumătăţire plasmatică ale medicamentului antidiabetic administrat anterior.
În general, nu este necesară o perioadă de tranziţie. Se va administra o doză iniţială de 30 mg
gliclazidă, care va fi ajustată în funcţie de valoarea glicemiei, aşa cum s-a descris anterior.
Atunci când schimbarea tratamentului se face de la un derivat de sulfoniluree cu timp de înjumătăţire
plasmatică lung, poate fi necesară o perioadă de câteva zile fără tratament, pentru a evita un efect
aditiv al celor două medicamente, care poate duce la hipoglicemie. Atunci când se trece la tratamentul
cu Glyclada 90 mg comprimate cu eliberare modificată se va utiliza procedura de iniţiere a
tratamentului cu Glyclada comprimate cu eliberare modificată, pornind de la o doză iniţială de 30 mg,
crescând apoi treptat doza, în funcţie de răspunsul metabolic al pacientului.
Tratamentul asociat cu alte medicamente antidiabetice
Glyclada comprimate cu eliberare modificată poate fi administrat în asociere cu biguanide, inhibitori
de alfa-glucozidază sau insulină. La pacienţii care nu sunt suficient controlaţi cu Glyclada 90 mg
comprimate cu eliberare modificată, poate fi iniţiat tratamentul asociat cu insulină sub supraveghere
medicală strictă.
Grupe speciale de pacien
ţi
Vârstnici
Glyclada comprimate cu eliberare modificată trebuie administrat în aceleaşi doze ca la pacienţii sub 65
ani.
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată se administrează aceleaşi doze ca la
pacienţii cu funcţie renală normală, sub atentă supraveghere. Aceste date au fost confirmate de către
3
studiile clinice.
Pacienţi cu risc de hipoglicemie
- subnutriţi sau malnutriţi;
- cu afecţiuni endocrine severe sau insuficient compensate (hipopituitarism, hipotiroidism,
insuficienţă corticosuprarenală);
- la întreruperea unui tratament prelungit şi/sau cu doze mari de glucocorticoizi;
- cu afecţiuni vasculare severe (afecţiuni coronariene grave, afecţiuni vasculare difuze,
ateroscleroză severă a carotidelor).
La aceşti pacienţi se recomandă utilizarea unei doze iniţiale minime, de 30 mg.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea utilizării Glyclada la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite.
Nu există date disponibile privind utilizarea la copii şi adolescenţi.
Mod de administrare
Glyclada se administrează o dată pe zi, la micul dejun.
Comprimatul sau treimile de comprimat trebuie înghiţit/înghiţite întregi, fără a fi mestecate sau
zdrobite.
Comprimatul poate fi divizat manual, de-a lungul liniilor marcate. Divizarea nu trebuie efectuată în alt
mod.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la gliclazidă, alţi derivaţi de sulfoniluree, sulfonamide sau la oricare dintre
excipienţii enumeraţi la pct. 6.1,
- Diabet zaharat insulino-dependent (de tip 1),
- Cetoacidoză diabetică, precomă şi comă diabetică,
- Insuficienţă renală sau hepatică severe: în acest caz se recomandă utilizarea insulinei,
- Tratament cu miconazol (vezi pct. 4.5)
- Alăptare (vezi pct. 4.6).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Hipoglicemie
Acest medicament trebuie utilizat numai de către pacienţi cu aport alimentar regulat (incluzând şi
micul dejun). Este important să aibă un aport regulat de carbohidraţi, din cauza riscului crescut de
hipoglicemie în cazul în care aportul alimentar este întârziat, insuficient sau cu conţinut scăzut în
carbohidraţi. Hipoglicemia este mai frecventă în timpul dietelor hipocalorice, după eforturi fizice
prelungite sau intense, în cazul consumului de alcool etilic sau dacă se foloseşte o asociere cu alte
medicamente hipoglicemiante.
După administrarea de derivaţi de sulfoniluree poate să apară hipoglicemie (vezi pct. 4.8). În unele
cazuri, aceasta poate fi severă sau prelungită. Poate fi necesară spitalizarea şi administrarea de glucoză
pentru câteva zile.
Pentru a reduce riscul de episoade hipoglicemice, sunt necesare o selecţie atentă a pacienţilor şi a
dozei utilizate, precum şi instruirea pacientului.
Factori care cresc riscul de hipoglicemie:
- pacienţii refuză sau (îndeosebi vârstnicii) sunt incapabili să coopereze;
- malnutriţia, aportul alimentar neregulat, omiterea meselor, perioadele de post alimentar sau
4
schimbările dietei;
- neconcordanţa între efortul fizic şi aportul de glucide;
- insuficienţa renală;
- insuficienţa hepatică severă;
- supradozajul cu Glyclada comprimate cu eliberare modificată
- anumite tulburări endocrine - afecţiuni ale tiroidei, hipopituitarism şi insuficienţă
corticosuprarenală;
- administrarea concomitentă a anumitor alte medicamente (vezi pct. 4.5).
Insuficienţă renală şi hepatică
Farmacocinetica şi/sau farmacodinamica gliclazidei pot fi modificate la pacienţii cu insuficienţă renală
severă sau insuficienţă hepatică. În cazul apariţiei unui episod de hipoglicemie la aceşti pacienţi, există
riscul ca acesta să fie prelungit, fiind necesar tratament adecvat.
Informarea pacientului:
Pacientul şi membrii familiei acestuia trebuie informaţi despre riscul de apariţie a hipoglicemiei,
condiţiile care predispun la dezvoltarea acesteia, simptomele (vezi pct. 4.8) şi tratamentul necesar.
Pacientul trebuie informat despre importanţa respectării dietei recomandate, a unui program regulat de
efort fizic şi despre importanţa monitorizării regulate a valorii glicemiei
.
Controlul deficitar al glicemiei
Controlul glicemic al unui pacient tratat cu un medicament antidiabetic oral poate fi afectat în caz de
febră, traumatisme, infecţii sau intervenţii chirurgicale. În unele cazuri poate fi necesară administrarea
insulinei.
La mulţi pacienţi, eficacitatea medicamentelor antidiabetice orale, inclusiv a gliclazidei, poate să scadă
în decursul timpului, ceea ce poate semnifica fie agravarea diabetului zaharat, fie scăderea răspunsului
la tratament, fenomen denumit eşec secundar. Acesta trebuie deosebit de eşecul primar, care constă în
lipsa de răspuns a unui medicament utilizat ca tratament de primă linie. Înainte de a considera eşec
secundar, sunt necesare ajustarea adecvată a dozei şi supravegherea regimului alimentar.
Teste de laborator
Pentru evaluarea controlului glicemic se recomandă măsurarea concentraţiei plasmatice a
hemoglobinei glicozilate (sau a glicemiei plasmatice venoase a jeune); autoevaluarea glicemiei poate
fi de asemenea utilă.
Tratamentul cu sulfoniluree al pacienţilor cu deficit de G6PD poate cauza anemie hemolitică.
Deoarece gliclazida aparţine acestei clase terapeutice, se recomandă precauţie la utilizarea la aceşti
pacienţi şi trebuie avută în vedere utilizarea unui tratament alternativ non-sulfonilureic.
Alte ingrediente
Glyclada comprimate cu eliberare modificată conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
1) Următoarele medicamente pot creşte riscul de hipoglicemie
Asocieri contraindicate
Miconazol (forme pentru administrare sistemică, gel bucal) – accentuează efectul de scădere a
glicemiei, eventual cu apariţia manifestărilor de hipoglicemie, chiar comă.
Asocieri nerecomandate
Fenilbutazonă (administrare sistemică) - accentuează efectul de scădere a glicemiei al sulfonilureelor,
5
prin deplasarea lor de pe proteinele plasmatice şi/sau scăderea eliminării lor; de preferinţă se
recomandă utilizarea altui antiinflamator nesteroidian, în caz contrar sunt necesare avertizarea şi
accentuarea importanţei autosupravegherii pacientului. Poate fi necesară ajustarea dozei de gliclazidă
în timpul şi după întreruperea administrării medicamentului antiinflamator.
Alcool etilic – intensifică reacţia hipoglicemică (prin inhibarea reacţiilor compensatorii), putând
favoriza apariţia comei hipoglicemice. Este necesară evitarea consumului de băuturi alcoolice şi de
medicamente care conţin alcool etilic.
Asocieri care necesită prudenţă
La asocierea cu următoarele medicamente poate apărea potenţarea efectului de scădere a glicemiei şi
în unele cazuri chiar hipoglicemie: alte medicamente antidiabetice (insuline, acarboză, metformin,
tiazolidindione, inhibitori de 4-dipeptidilpeptidază, agonişti ai receptorilor GLP-1), betablocante,
fluconazol, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (captopril, enalapril), antagonişti ai
receptorilor H2, IMAO, sulfonamide, claritromicină şi antiinflamatoare nesteroidiene.
2) Următoarele medicamente pot creşte valoarea glicemiei:
Asocieri nerecomandate
Danazol – efect diabetogen.
În cazul în care utilizarea acestui medicament nu poate fi evitată, sunt necesare avertizarea pacientului
şi informarea acestuia în ceea ce priveşte importanţa monitorizării glicemiei şi glicozuriei. Poate fi
necesară, ajustarea dozei medicamentului antidiabetic în timpul şi după tratamentul cu danazol.
Asocieri care necesită prudenţă în timpul utilizării
Clorpromazină (medicament neuroleptic) – la doze mari (>100 mg clorpromazină pe zi) produce
creşterea glicemiei, prin scăderea eliberării insulinei.
Este necesară informarea şi avertizarea pacientului privind importanţa monitorizării glicemiei.
Poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului antidiabetic în timpul şi după tratamentul cu
medicamentul neuroleptic.
Glucocorticoizi (administrare sistemică şi locală – intraarticular, cutanat, intrarectal) şi tetracosactrin
– creştere a glicemiei, uneori cu cetoză, prin scăderea toleranţei la glucoză de către glucocorticoizi.
Este necesară avertizarea şi informarea pacientului privind importanţa automonitorizării glicemiei,
îndeosebi la începutul tratamentului.
Poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului antidiabetic în timpul şi după tratamentul cu
corticosteroizi.
Ritodrină, salbutamol, terbutalină (i.v.)
Creşterea glicemiei din cauza efectului beta-2-agonist. Este necesară informarea pacientului privind
importanţa automonitorizării glicemiei. Poate fi necesară modificarea tratamentului, cu administrare
de insulină.
3. Asocieri de care trebuie ţinut cont:
Tratamentul cu anticoagulante (de exemplu, warfarină, etc.):
Derivatele de sulfoniluree pot determina potenţarea efectului anticoagulant în timpul tratamentului
concomitent. Poate fi necesară ajustarea dozelor de anticoagulant.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există experienţă privind utilizarea gliclazidei în timpul sarcinii la om, chiar dacă sunt disponibile
6
câteva informaţii privind alte sulfoniluree.
În studiile efectuate la animale gliclazida nu a demonstrat efect teratogen.
Se recomandă echilibrarea diabetului zaharat înaintea momentului concepţiei pentru a reduce riscul de
malformaţii congenitale cauzate de diabetul zaharat necontrolat.
Pentru tratamentul diabetului zaharat în timpul sarcinii insulina este de elecţie, nefiind recomandată
utilizarea medicamentelor antidiabetice orale. Se recomandă trecerea de la tratamentul cu
medicamente antidiabetice orale la insulină înainte de sarcină sau imediat după descoperirea sarcinii.
Alăptarea
Nu există informaţii privind eliminarea gliclazidei sau a metaboliţilor săi in laptele matern.
Din cauza riscului de hipoglicemie neonatală, este contraindicată utilizarea gliclazidei pe perioada
alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Glyclada 90 mg comprimate cu eliberare modificată nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienţii trebuie avertizaţi asupra
simptomelor hipoglicemiei şi trebuie să fie atenţi atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje, mai
ales la începutul tratamentului.
4.8 Reacţii adverse
Pe baza experienţei cu gliclazidă, au fost raportate următoarele reacţii adverse. Frecvenţele de apariţie
sunt definite după cum urmează:
- Foarte frecvente (1/10)
- Frecvente (1/100 şi <1/10)
- Mai puţin frecvente (1/1000 şi <1/100)
- Rare (1/10000 şi <1/1000)
- Foarte rare (<1/10000),
- Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Hipoglicemia
Ca şi în cazul altor sulfoniluree, tratamentul cu Glyclada comprimate cu eliberare modificată poate
produce hipoglicemie dacă orarul meselor nu este respectat şi, mai ales, dacă sunt omise mesele.
Simptomele hipoglicemiei pot fi: cefalee, senzaţie intensă de foame, greaţă, vărsături, fatigabilitate,
tulburări ale somnului, agitaţie, agresivitate, scădere a capacităţii de concentrare, scădere a vigilenţei şi
a capacităţii de reacţie, depresie, confuzie, tulburări vizuale şi de vorbire, afazie, tremor, pareze,
tulburări senzoriale, ameţeli, senzaţie de slăbiciune, pierdere a autocontrolului, delir, convulsii,
respiraţie superficială, bradicardie, somnolenţă, pierdere a conştienţei, cu posibilitatea evoluţiei către
comă şi deces.
De asemenea, pot apărea semne ale contra-reglării simpatice: transpiraţii, piele umedă şi rece,
anxietate, tahicardie, hipertensiune arterială, palpitaţii, angină pectorală şi aritmii cardiace.
De obicei, simptomele dispar după ingestia de carbohidraţi (zahăr); îndulcitorii artificiali nu au efect.
În urma experienţei cu alte sulfoniluree s-a observat că hipoglicemia poate să reapară chiar dacă iniţial
măsurile luate s-au dovedit eficiente.
Dacă episodul hipoglicemic este sever sau prelungit, chiar dacă a fost controlat temporar prin ingestie
de zahăr, sunt necesare tratament medicamentos imediat sau chiar spitalizare.
Alte reacţii adverse
Tulburări gastrointestinale
Tulburările gastrointestinale, inclusiv dureri abdominale, greaţă, vărsături, dispepsie, diaree şi
constipaţie sunt mai puţin frecvente; dacă acestea apar, ele pot fi evitate sau reduse dacă gliclazida este
7
administrată o dată cu micul dejun.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate mai rar:
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Erupţii cutanate tranzitorii, prurit, urticarie, angioedem, eritem, erupţii maculopapulare, reacţii buloase
(cum sunt sindrom Steven-Johnson şi necroliză epidermică toxică), erupţie cutanată tranzitorie cu
eozinofilie și simptome sistemice (DRESS).
Tulburări hematologice şi limfatice
Modificările sanguine sunt rare. Pot include anemie, leucopenie, trombocitopenie, granulocitopenie.
Acestea sunt în general reversibile după întreruperea tratamentului.
Tulburări hepatobiliare
Creşterea concentraţiei plasmatice a enzimelor hepatice (ASAT, ALAT, fosfatază alcalină), hepatită
(cazuri izolate). În cazul apariţiei de icter colestatic se recomandă întreruperea tratamentului.
De regulă, aceste reacţii adverse dispar o dată cu întreruperea tratamentului.
Tulburări oculare
Tulburări oculare tranzitorii pot apărea mai ales la începutul tratamentului din cauza modificărilor
valorilor glicemiei.
Efecte atribuite clasei
Ca şi în cazul altor sulfoniluree au fost observate următoarele reacţii adverse: eritrocitopenie,
agranulocitoză, anemie hemolitică, pancitopenie, vasculită alergică, hiponatremie, creştere a
concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice şi chiar disfuncţie hepatică (de exemplu însoţită de
colestază şi icter) şi hepatită care s-a remis după întreruperea medicamentului sulfonilureic sau care a
evoluat către insuficienţă hepatică cu potenţial letal în cazuri izolate.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul Agenţia
Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale, Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1,
Bucureşti 011478- RO, Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497, e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj cu sulfoniluree poate să apară hipoglicemie.
Simptomele moderate de hipoglicemie, fără pierdere a conştienţei şi semne neurologice, trebuie
corectate prin aport de carbohidraţi, ajustarea dozei şi/sau modificarea regimului alimentar. De
asemenea, este necesară o supraveghere atentă a pacientului, până atunci când medicul consideră că
pacientul este în afara pericolului.
Se pot produce reacţii hipoglicemice severe, însoţite de comă, convulsii sau alte tulburări neurologice,
reprezentând situaţii de urgenţă, care necesită internarea imediată în spital a pacientului.
În cazul în care este diagnosticată sau suspectată coma hipoglicemică, se recomandă administrarea
intravenoasă rapidă a 50 ml soluţie concentrată de glucoză (20% sau 30%), urmată de perfuzarea
continuă a unei soluţii mai diluate de glucoză (10%), cu viteza necesară pentru menţinerea glicemiei
>1g/l. Pacienţii trebuie supravegheaţi atent şi, în funcţie de starea clinică după acest interval, medicul
va decide dacă este necesară o supraveghere suplimentară.
Din cauza legării în proporţie mare de proteinele plasmatice, dializa nu reprezintă o metodă utilă
pentru eliminarea gliclazidei.
8
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sulfonamide, derivaţi de uree, codul ATC: A10BB09.
Gliclazida, un derivat de sulfoniluree, este un antidiabetic oral care diferă de alte medicamente înrudite
printr-un inel heterociclic cu azot (N), cu o legatură endociclică.
Gliclazida scade glicemia prin stimularea secreţiei de insulină la nivelul celulelor beta din insulele
pancreatice Langerhans. Creşterea postprandială a insulinei şi a secreţiei peptidului C persistă după doi
ani de tratament.
Pe lângă proprietăţile metabolice, gliclazida are şi proprietăţi hemovasculare.
Efectele asupra secreţiei de insulină
În diabetul zaharat de tip 2, gliclazida reface vârful precoce al secreţiei de insulină ca răspuns la
glucoză şi creşte faza secundară a secreţiei de insulină. Ca urmare a stimulării induse de ingestia de
alimente sau glucoză se observă o creştere semnificativă a secreţiei de insulină.
Proprietăţi hemovasculare
Gliclazida scade procesul de microtromboză prin două mecanisme care pot fi implicate în
complicaţiile diabetului zaharat:
- inhibare parţială a agregării şi aderării plachetare, cu scădere a markerilor activării plachetare
(betatromboglobulină, tromboxan B
2);
- acţiune asupra activităţii fibrinolitice a endoteliului vascular cu creşterea activităţii t-PA.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice cresc progresiv în timpul primelor 6 ore de la administrare, realizând o
concentraţie constantă care se menţine apoi din a 6-a până în a 12-a oră de la administrare. Variaţiile
individuale sunt mici.
Gliclazida se absoarbe complet. Administrarea concomitentă de alimente nu afectează viteza şi gradul
de absorbţie.
Distribuţie
Gliclazida se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 95%. Volumul de distribuţie
este de aproximativ 30 litri.
Administrarea unei doze unice zilnice de Glyclada comprimate cu eliberare modificată menţine
concentraţia plasmatică eficace a gliclazidei pe durata a 24 ore.
Metabolizare
Gliclazida se metabolizează predominant hepatic şi se excretă pe cale urinară; mai puţin de 1% din
medicament se regăseşte în urină sub formă neschimbată. În plasmă nu au fost detectaţi metaboliţi
activi.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică a gliclazidei variază între 12 şi 20 ore.
Liniaritate/Non-liniaritate
Aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp este direct proporţională cu dozele
administrate până la 120 mg.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
9
La pacienţii vârstnici nu s-au observat modificări semnificative clinic ale parametrilor farmacocinetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice bazate pe studii convenţionale de toxicitate şi genotoxicitate la doze repetate nu au
arătat riscuri deosebite pentru om.Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate pe termen lung. În studiile
efectuate la animale nu au apărut modificări de natură teratogenă dar s-a observat o greutate corporală
fetală mai scăzută la animalele cărora li s-au administrat doze de 25 ori mai mari decât doza maximă
recomandată la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hipromeloză 100 Pa.s.
Lactoză monohidrat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Dimensiunea ambalajului:
10x1, 20 x1, 30 x1, 60 x1 sau 90 x1 comprimat cu eliberare modificată în blistere perforate pentru
eliberarea unei unități dozate (OPA-Al-PVC/Al folie detașabilă).
10x1, 20 x1, 30 x1, 60 x1 sau 90 x1 comprimat cu eliberare modificată în blistere perforate pentru
eliberarea unei unități dozate (OPA-Al-PVC//PET/Al folie detașabilă).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto,
Slovenia
10
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8797/2016/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări - Martie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
