TRAELB 40 micrograme/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Traelb 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml soluţie conţine travoprost 40 micrograme.
Excipient(ţi) cu efect cunoscut:
Fiecare ml de soluţie conţine polyquaternium-1 10 micrograme, propilenglicol 7,5 mg,
macrogolglicerol hidroxistearat 40 2 mg (vezi pct. 4.4)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie. (Picături oftalmice)
Soluţie limpede, incoloră.
pH 6,3-7,3
Osmolalitatea 265-320 mOsmol/kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi adulţi cu hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi
deschis (vezi pct. 5.1).
Reducerea presiunii intraoculare crescute la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi
<18 ani cu hipertensiune oculară sau glaucom pediatric (vezi pct 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Utilizarea la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza este o picătură Traelb în sacul conjunctival al ochiului/ochilor afectat/afectaţi, o dată pe zi. Efectul
optim este obţinut dacă doza se administrează seara.
După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor. Aceasta poate
reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea reacţiilor
adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente trebuie
administrate separat la interval de cel puţin 5 minute (vezi pct. 4.5).
2 Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de tratament.
Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.
În cazul în care travoprost înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale oftalmică,
trebuie întreruptă administrarea acestuia şi tratamentul cu travoprost trebuie început din ziua următoare.
Insuficienţă hepatică şi renală
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este necesară
ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
Copii şi adolescenţi
Travoprost poate fi utilizat la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi <18 ani în aceeaşi doză ca
şi la adulţi. Cu toate acestea, datele pentru grupa de vârsta cuprinsă între 2 luni şi <3 ani (9 pacienţi) sunt
limitate (vezi pct 5.1).
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea travoprost la copii cu vârsta sub 2 luni. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
În cazul pacienţilor care poartă lentile de contact, vezi pct. 4.4.
Pentru a evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe
învecinate sau alte suprafeţe.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Modificarea culorii ochilor
Travoprost poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi (granule de
pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra posibilităţii
unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral poate duce la heterocromie permanentă.
Nu se cunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi orice alte consecinţe care derivă
din acestea. Modificarea culorii irisului se instalează lent şi poate să nu fie vizibilă timp de luni până la ani.
Modificarea culorii ochilor a fost observată cu precădere la pacienţi cu iris având mai multe culori, de
exemplu albastru-căprui, cenuşiu-căprui, galben-căprui şi verde-căprui; cu toate acestea, fenomenul a fost
observat şi la pacienţi cu ochi căprui. În mod caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie
concentric spre periferia ochilor afectaţi, dar întreg irisul sau părţi ale acestuia pot deveni brun mai închis.
După întreruperea definitivă a tratamentului, nu s-a observat creşterea suplimentară a pigmentării în brun a
irisului.
Modificări periorbitale şi ale pleoapelor
În studii clinice controlate, la 0,4% dintre pacienţi s-a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul orbitei
şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrarea travoprost. În timpul administrării de analogi de prostaglandine
au fost observate, de asemenea, modificări periorbitale şi ale pleoapelor, inclusiv adâncirea şanţului
pleoapei.
Genele se pot modifica treptat la ochiul/ochii tratat/trataţi cu travoprost; aceste modificări au fost observate
la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au fost reprezentate de: creşterea
lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau numărului de gene. Nu se cunoaşte în acest moment mecanismul prin
care apar aceste modificări şi nici consecinţele acestora pe termen lung.
În studii la maimuţe, s-a dovedit că travoprost produce lărgirea uşoară a fantei palpebrale. Totuşi, acest efect
nu a fost observat în studiile clinice şi este considerat un fenomen dependent de specie.
3
Nu există experienţă cu travoprost administrat la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici la cei cu
glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom congenital iar experienţa este
limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu unghi deschis la pacienţi cu pseudofakie şi
glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ. Prin urmare, se recomandă utilizarea cu precauţie a travoprost la
pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii active.
Pacienţi cu afakie
În timpul tratamentului cu analogi de prostaglandine F2a au fost raportate cazuri de edem macular. Se
recomandă prudenţă în administrarea travoprost la pacienţi cu afakie, pacienţi cu pseudofakie cu ruptură de
capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la pacienţi care prezintă factori de risc
cunoscuţi că predispun la edem macular cistoid.
Irită/uveită
Travoprost trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la
irite/uveite.
Contactul cu pielea
Trebuie evitat contactul travoprost cu pielea, deoarece în studii la iepure s-a demonstrat că travoprost se
absoarbe transdermic.
Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite prin piele.
Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare pentru a evita
expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul flaconului, întreaga
zonă expusă trebuie imediat spălată.
Lentile de contact
Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea travoprost şi să aştepte
15 minute după instilarea dozei înainte de aplicarea lentilelor de contact.
Excipienţi
Traelb conţine propilenglicol care poate provoca iritaţie cutanată.
Traelb conţine macrogolglicerol hidroxistearat 40 care poate provoca reacţii adverse cutanate.
Copii şi adolescenţi
Datele privind eficacitatea şi siguranţa pentru grupa de vârstă cuprinsă între 2 luni şi <3 ani
(9 pacienţi) sunt limitate (vezi pct 5.1). Nu există date disponibile pentru copii cu vârsta sub 2 luni.
La copii cu vârsta sub 3 ani, care au ca şi afecţiune primară GCP (glaucom congenital primar), intervenţia
chirugicală (de exemplu, trabeculotomie / goniotomie) rămâne tratamentul de primă intenţie.
Nu sunt disponibile informaţii privind siguranţa pe termen lung în ceea ce priveşte copiii şi adolescenţii.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
Travoprost nu trebuie administrat la femei cu potenţial fertil/femei aflate în perioada fertilă decât dacă au
fost luate măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-născutului. Travoprost
nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
4
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă travoprost din picăturile oftalmice este eliminat în lapte la om. Studiile la animale
au arătat că travoprost şi metaboliţii săi sunt eliminaţi în lapte. Nu se recomandă administrarea
travoprost în perioada de alăptare.
Fertilitatea
Nu există date privind efectele travoprost asupra fertilităţii la om. Studiile efectuate la animale au
arătat că travoprost nu are efecte asupra fertilităţii la doze de 250 de ori mai mari decât doza maximă
cu administrare oftalmică recomandată la om.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Travoprost nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje, însă, ca şi în cazul administrării altor picături oftalmice, înceţoşarea
tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje. Dacă după instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când
vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice cu travoprost, cele mai frecvente reacţii adverse au fost hiperemia oculară şi
hiperpigmentarea irisului, raportate la aproximativ 20% şi respectiv 6% dintre pacienţi.
Lista reacţiilor adverse prezentate sub formă de tabel
Următoarele reacţii adverse sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (1/1000 şi 1/100), rare (1/10000 şi 1/1000),
foarte rare (1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele
disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea
descrescătoare a gravităţii. Reacţiile adverse au fost obţinute din studii clinice şi după punerea pe piaţă
a travoprost picături oftalmice.
Clasificarea pe aparate, sisteme
şi organe Frecvenţă Reacţii adverse
Infecţii şi infestări Rare herpes simplex, keratită herpetică
Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente hipersensibilitate, alergie sezonieră
Tulburări psihice
Cu frecvenţă
necunoscută depresie, anxietate
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente
Rare cefalee, ameţeli, defecte ale câmpului vizual
disgeuzie
Tulburări oculare Foarte frecvente hiperemie oculară
hiperpigmentare a irisului, durere oculară,
disconfort ocular, xeroză oculară, prurit
ocular, iritaţie oculară
Frecvente
5 Mai puţin frecvente
eroziune corneană, uveită, irită, inflamaţie la
nivelul camerei anterioare, keratită, keratită
punctată, fotofobie, secreţii oculare, blefarită,
eritem palpebral, edem periorbital, prurit al
pleoapelor, scădere a acuităţii vizuale, vedere
înceţoşată, epiforă, conjunctivită, ectropion,
Clasificarea pe aparate, sisteme
şi organe Frecvenţă Reacţii adverse
creştere a genelor, modificări ale culorii
genelor, astenopie
iridociclită, inflamaţie oculară, fotopsie,
eczemă a pleoapelor, edem conjuctival,
halouri luminoase, foliculi conjunctivali, ochi
hipoestezic, meibomianită, pigmentare a
camerei anterioare, midriază, îngroşare a
genelor
edem macular, cearcăne
Rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă
necunoscută vertij, tinitus
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente palpitaţii
bătăi neregulate ale inimii, reducere a
frecvenţei cardiace
durere toracică, bradicardie, tahicardie
Rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări vasculare Rare
reducere a presiunii arteriale diastolice,
creştere a presiunii arteriale sistolice,
hipotensiune arterială, hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale Mai puţin frecvente
dispnee, astm bronşic, congestie nazală,
iritaţie faringiană
tulburări respiratorii, durere orofaringiană,
tuse, disfonie
exacerbare a astmului bronşic
Rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări gastro-intestinale Rare
reactivare a ulcerului peptic, tulburări gastro-
intestinale, constipaţie, xerostomie
diaree, durere abdominală, greaţă
Cu frecvenţă
necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Mai puţin frecvente
hiperpigmentare tegumentară (perioculară),
decolorare a pielii, textură anormală a
părului, hipertricoză
dermatită alergică, dermatită de contact,
eritem, erupţie cutanată tranzitorie,
modificări ale culorii părului, madaroză,
prurit, creştere anormală a părului
Rare
Cu frecvenţă
necunoscută
6 Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului conjunctiv Rare
dureri musco-scheletice
artralgie
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Cu frecvenţă
necunoscută disurie, incontinenţă urinară
Tulburări generale şi la nivelul Rare astenie
7
Clasificarea pe aparate, sisteme
şi organe Frecvenţă Reacţii adverse
locului de administrare
Investigaţii diagnostice
Cu frecvenţă
necunoscută valori crescute ale antigenului specific
prostatic
Copii şi adolescenţi
Într-un studiu clinic de fază 3 cu durata de 3 luni şi într-un studiu farmacocinetic de 7 zile,
implicând 102 copii şi adolescenţi expuşi la travoprost, tipurile şi caracteristicile reacţiilor
adverse raportate au fost similare cu cele observate la pacienţii adulţi. Profilele de siguranţă
pe termen scurt în diferite subgrupuri pediatrice au fost, de asemenea, similare (vezi pct
5.1). Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la copii şi adolescenţi au fost hiperemia
oculară (16,9%) şi creşterea genelor (6,5%). Într-un studiu similar cu durata de 3 luni la
pacienţii adulţi, aceste reacţii adverse au avut loc cu o incidenţă de 11,4% şi respectiv
0,0%.
Reacţiile adverse medicamentoase suplimentare raportate la copii şi adolescenţi în studiul
pediatric cu durată de 3 luni (n = 77), comparativ cu un studiu asemănător la adulţi
(n = 185) au inclus eritem palpebral, keratită, secreţie lacrimală crescută şi fotofobie, toate
raportate ca evenimente unice, cu o incidenţă de 1,3%, faţă de 0.0% observată la adulţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale, Str. Aviator Sănătescu nr. 48,
sector 1, Bucureşti 011478- RO, Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497,
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este
puţin probabil, la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un
supradozaj local cu travoprost poate fi îndepărtat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei
suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice, antiglaucomatoase şi miotice, analogi de
prostaglandine, codul ATC: S01EE04.
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2, este un agonist deplin cu înaltă selectivitate
care are afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP; scade presiunea
intraoculară prin creşterea filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile
uveosclerale. La om, scăderea presiunii intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la
administrare, iar efectul maxim este atins după 12 ore. Efectul de scădere semnificativă a
presiunii intraoculare se poate menţine peste 24 de ore după administrarea unei doze unice.
8
Eficacitate şi siguranţa clinică
Într-un studiu clinic, pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară trataţi
cu travoprost (conţinând conservantul polyquaternium-1) administrat o dată pe zi seara, au
prezentat o scădere a presiunii intraoculare cu 8 până la 9 mmHg (aproximativ 33%), de la
un prag de 24 până la 26 mmHg. Datele privind administrarea travoprost în asociere cu
timolol 0,5% şi datele limitate referitoare la asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din
studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv al travoprost în tratamentul asociat cu aceste
antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date clinice referitoare la tratamentul asociat cu
alte medicamente care scad presiunea intraoculară.
Alte efecte farmacologice
Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepuri, după administrarea
oftalmică timp de 7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).
Pe celule corneene umane de cultură şi în urma administrării topice oculare la iepuri, travoprost
conţinând conservantul polyquaternium-1 a indus o toxicitate minimă la nivelul suprafeţei
oculare, comparativ cu picăturile oculare conţinând conservantul clorură de benzalconiu.
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea travoprost la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi sub 18 ani a fost
demonstrată într-un studiu clinic dublu-orb de 12 săptămâni comparativ între travoprost şi timolol
implicând 152 de pacienţi diagnosticaţi cu hipertensiune oculară sau glaucom pediatric. Pacienţilor
li s-a administrat fie travoprost 0,004% o dată pe zi, fie timolol 0,5% (sau 0,25% pentru subiecţii
cu vârsta sub 3 ani) de două ori pe zi. Criteriul de evaluare primar în ceea ce priveşte eficacitate a
fost modificarea valorii presiunii intraoculare (PIO) de la valoarea iniţială până în a 12 a
săptămână a studiului. Reducerea valorilor medii ale PIO în grupurile cu travoprost şi timolol a
fost similară
(a se vedea Tabelul 1).
În grupele de vârstă de 3 până la <12 ani (n = 36) şi 12 până la <18 ani (n = 26), reducerea valorii
medii a PIO în săptămâna a 12 a în grupul travoprost fost similară cu cea din grupul timolol.
Reducerea valorii medii a PIO în săptămâna a 12 a pentru grupa de vârstă de 2 luni până la <3 ani
a fost de 1,8 mmHg în grupul travoprost şi 7,3 mmHg în grupul timolol. Reducerea PIO a fost
observată la doar 6 pacienţi din grupul timolol şi la 9 pacienţi din grupul travoprost. 4 pacienţi din
grupul travoprost comparativ cu 0 pacientii din grupul timolol nu au avut nici o reducere relevantă
a valorii medii a PIO în săptămâna a 12 a. Nu sunt disponibile date pentru copii mai mici de 2
luni.
Efectul asupra PIO a fost observat după a doua săptămână de tratament şi s-a menţinut constant de-
a lungul perioadei de 12 săptămâni de studiu pentru toate grupele de vârstă.
Tabelul 1 – Compararea modificărilor valorilor medii ale PIO de la valoarea iniţială
(mmHg) faţă de săptămâna a 12 a
Travoprost Timolol
ES = Eroare Standard; II = Interval de Încredere; aDiferenţa medie între Travoprost – Timolol. Estimările sunt bazate pe metoda pătratelor mici
derivată dintr-un model statistic care ţine seama de măsurătorile corelate ale PIO în care
diagnosticul primar al pacientului şi valoarea iniţială a PIO sunt în model.
Media
Media
N (ES) N (ES) Diferenţa mediea
(95% II)
53 -6.4 60 -5.8 -0.5 (-2.1, 1.0)
(1.05)
(0.96)
9
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Travoprost este un medicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este
hidrolizat la acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepuri au arătat că, după administrarea
topică a travoprost, concentraţiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/mL s-au
obţinut în 1 până la 2 ore. Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă a fost de
aproximativ 1,5 ore.
Distribuţie
După administrarea topică oftalmică a travoprost la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat expunerea
sistemică mică la acidul liber activ. La 10-30 minute după administrarea dozei, s-au observat
concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/mL sau mai mici. După aceea, în
mai puţin de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/mL,
limita de detecţie cantitativă. Din cauza concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide
după administrare topică, timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi
determinat la om.
Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului, cât şi a acidului liber activ.
Căile metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F
2, care se
caracterizează prin reducerea dublei legături 13-14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi
scindări ale părţii superioare a catenei prin -oxidare.
Eliminare
Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
Copii şi adolescenţi
Un studiu farmacocinetic realizat pe copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi <18 ani a
demonstrat o expunere plasmatică foarte scăzută la travoprost acid liber, cu concentraţii ce variază
de la sub 10 pg / mL ( limita de cuantificare a testului) la 54,5 pg / mL. În 4 studii
farmacocinetice sistemice anteriorioare realizate pe populaţii adulte, concentraţiile plasmatice de
travoprost acid liber au variat de la valori mai mici de 10 pg / mL ( limita de cuantificare a
testului) la 52,0 pg / mL. În timp ce majoritatea datelor plasmatice din toate studiile nu au fost
cuantificabile, realizarea comparaţiilor statistice ale expunerii sistemice la nivelul grupurilor de
vârstă nu se poate realiza, tendinţa generală ne arată că expunerea plasmatică la travoprost acid
liber după administrarea topică a travoprost este extrem de scăzută pentru toate grupele de vârstă
evaluate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii privind toxicitatea oculară la maimuţe, s-a evidenţiat că administrarea travoprost în doze
de 0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de
travoprost la maimuţe, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp
de un an, au demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.
Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolani, şoareci şi
iepuri, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul
receptorului FP din uter, constatându-se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului
postimplantare, fetotoxicitate. La şobolani femele în perioada de gestaţie, administrarea sistemică
de travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a
dus la creşterea incidenţei malformaţiilor. S-au constatat nivele mici de radioactivitate în lichidul
10 amniotic şi ţesuturile fetale după administrare de travoprost marcat cu
3H la şobolani femele în
perioada de gestaţie. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un efect
puternic asupra pierderii fetusului cu o frecvenţă mai mare la şobolani şi şoareci (concentraţie
plasmatică 180 pg/ml, respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de 1,2-6 ori mai mari decât expunerea
terapeutică (până la 25 pg/ml).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid boric
Clorură de sodiu
Manitol (E 421)
Macrogolglicerol hidroxistearat 40
Polyquaternium-1
Propilenglicol
Hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu se aplică.
S-au efectuat studii specifice asupra interacţiunilor in vitro între Travoprost şi medicamente
conţinând tiomersal. Nu s-a observat apariţia precipitatelor.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură pentru păstrare. A se ţine flaconul în
cutie pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane PEJD transparente prevăzute cu picurător transparent din PEJD și închis cu capac cu filet
din PEID, de culoare albastru deschis.
Mărimile de ambalaj:
1 x 2,5 ml
3 x 2,5 ml
6 x 2,5 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
11
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ALFRED E. TIEFENBACHER (GmbH & Co. KG)
Van-der-Smissen-Str. 1
22767 Hamburg
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8667/2016/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări - februarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Traelb 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml soluţie conţine travoprost 40 micrograme.
Excipient(ţi) cu efect cunoscut:
Fiecare ml de soluţie conţine polyquaternium-1 10 micrograme, propilenglicol 7,5 mg,
macrogolglicerol hidroxistearat 40 2 mg (vezi pct. 4.4)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie. (Picături oftalmice)
Soluţie limpede, incoloră.
pH 6,3-7,3
Osmolalitatea 265-320 mOsmol/kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi adulţi cu hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi
deschis (vezi pct. 5.1).
Reducerea presiunii intraoculare crescute la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi
<18 ani cu hipertensiune oculară sau glaucom pediatric (vezi pct 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Utilizarea la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza este o picătură Traelb în sacul conjunctival al ochiului/ochilor afectat/afectaţi, o dată pe zi. Efectul
optim este obţinut dacă doza se administrează seara.
După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor. Aceasta poate
reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea reacţiilor
adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente trebuie
administrate separat la interval de cel puţin 5 minute (vezi pct. 4.5).
2 Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de tratament.
Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.
În cazul în care travoprost înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale oftalmică,
trebuie întreruptă administrarea acestuia şi tratamentul cu travoprost trebuie început din ziua următoare.
Insuficienţă hepatică şi renală
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este necesară
ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
Copii şi adolescenţi
Travoprost poate fi utilizat la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi <18 ani în aceeaşi doză ca
şi la adulţi. Cu toate acestea, datele pentru grupa de vârsta cuprinsă între 2 luni şi <3 ani (9 pacienţi) sunt
limitate (vezi pct 5.1).
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea travoprost la copii cu vârsta sub 2 luni. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
În cazul pacienţilor care poartă lentile de contact, vezi pct. 4.4.
Pentru a evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe
învecinate sau alte suprafeţe.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Modificarea culorii ochilor
Travoprost poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi (granule de
pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra posibilităţii
unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral poate duce la heterocromie permanentă.
Nu se cunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi orice alte consecinţe care derivă
din acestea. Modificarea culorii irisului se instalează lent şi poate să nu fie vizibilă timp de luni până la ani.
Modificarea culorii ochilor a fost observată cu precădere la pacienţi cu iris având mai multe culori, de
exemplu albastru-căprui, cenuşiu-căprui, galben-căprui şi verde-căprui; cu toate acestea, fenomenul a fost
observat şi la pacienţi cu ochi căprui. În mod caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie
concentric spre periferia ochilor afectaţi, dar întreg irisul sau părţi ale acestuia pot deveni brun mai închis.
După întreruperea definitivă a tratamentului, nu s-a observat creşterea suplimentară a pigmentării în brun a
irisului.
Modificări periorbitale şi ale pleoapelor
În studii clinice controlate, la 0,4% dintre pacienţi s-a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul orbitei
şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrarea travoprost. În timpul administrării de analogi de prostaglandine
au fost observate, de asemenea, modificări periorbitale şi ale pleoapelor, inclusiv adâncirea şanţului
pleoapei.
Genele se pot modifica treptat la ochiul/ochii tratat/trataţi cu travoprost; aceste modificări au fost observate
la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au fost reprezentate de: creşterea
lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau numărului de gene. Nu se cunoaşte în acest moment mecanismul prin
care apar aceste modificări şi nici consecinţele acestora pe termen lung.
În studii la maimuţe, s-a dovedit că travoprost produce lărgirea uşoară a fantei palpebrale. Totuşi, acest efect
nu a fost observat în studiile clinice şi este considerat un fenomen dependent de specie.
3
Nu există experienţă cu travoprost administrat la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici la cei cu
glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom congenital iar experienţa este
limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu unghi deschis la pacienţi cu pseudofakie şi
glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ. Prin urmare, se recomandă utilizarea cu precauţie a travoprost la
pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii active.
Pacienţi cu afakie
În timpul tratamentului cu analogi de prostaglandine F2a au fost raportate cazuri de edem macular. Se
recomandă prudenţă în administrarea travoprost la pacienţi cu afakie, pacienţi cu pseudofakie cu ruptură de
capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la pacienţi care prezintă factori de risc
cunoscuţi că predispun la edem macular cistoid.
Irită/uveită
Travoprost trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la
irite/uveite.
Contactul cu pielea
Trebuie evitat contactul travoprost cu pielea, deoarece în studii la iepure s-a demonstrat că travoprost se
absoarbe transdermic.
Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite prin piele.
Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare pentru a evita
expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul flaconului, întreaga
zonă expusă trebuie imediat spălată.
Lentile de contact
Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea travoprost şi să aştepte
15 minute după instilarea dozei înainte de aplicarea lentilelor de contact.
Excipienţi
Traelb conţine propilenglicol care poate provoca iritaţie cutanată.
Traelb conţine macrogolglicerol hidroxistearat 40 care poate provoca reacţii adverse cutanate.
Copii şi adolescenţi
Datele privind eficacitatea şi siguranţa pentru grupa de vârstă cuprinsă între 2 luni şi <3 ani
(9 pacienţi) sunt limitate (vezi pct 5.1). Nu există date disponibile pentru copii cu vârsta sub 2 luni.
La copii cu vârsta sub 3 ani, care au ca şi afecţiune primară GCP (glaucom congenital primar), intervenţia
chirugicală (de exemplu, trabeculotomie / goniotomie) rămâne tratamentul de primă intenţie.
Nu sunt disponibile informaţii privind siguranţa pe termen lung în ceea ce priveşte copiii şi adolescenţii.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
Travoprost nu trebuie administrat la femei cu potenţial fertil/femei aflate în perioada fertilă decât dacă au
fost luate măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-născutului. Travoprost
nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
4
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă travoprost din picăturile oftalmice este eliminat în lapte la om. Studiile la animale
au arătat că travoprost şi metaboliţii săi sunt eliminaţi în lapte. Nu se recomandă administrarea
travoprost în perioada de alăptare.
Fertilitatea
Nu există date privind efectele travoprost asupra fertilităţii la om. Studiile efectuate la animale au
arătat că travoprost nu are efecte asupra fertilităţii la doze de 250 de ori mai mari decât doza maximă
cu administrare oftalmică recomandată la om.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Travoprost nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje, însă, ca şi în cazul administrării altor picături oftalmice, înceţoşarea
tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje. Dacă după instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când
vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice cu travoprost, cele mai frecvente reacţii adverse au fost hiperemia oculară şi
hiperpigmentarea irisului, raportate la aproximativ 20% şi respectiv 6% dintre pacienţi.
Lista reacţiilor adverse prezentate sub formă de tabel
Următoarele reacţii adverse sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (1/1000 şi 1/100), rare (1/10000 şi 1/1000),
foarte rare (1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele
disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea
descrescătoare a gravităţii. Reacţiile adverse au fost obţinute din studii clinice şi după punerea pe piaţă
a travoprost picături oftalmice.
Clasificarea pe aparate, sisteme
şi organe Frecvenţă Reacţii adverse
Infecţii şi infestări Rare herpes simplex, keratită herpetică
Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente hipersensibilitate, alergie sezonieră
Tulburări psihice
Cu frecvenţă
necunoscută depresie, anxietate
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente
Rare cefalee, ameţeli, defecte ale câmpului vizual
disgeuzie
Tulburări oculare Foarte frecvente hiperemie oculară
hiperpigmentare a irisului, durere oculară,
disconfort ocular, xeroză oculară, prurit
ocular, iritaţie oculară
Frecvente
5 Mai puţin frecvente
eroziune corneană, uveită, irită, inflamaţie la
nivelul camerei anterioare, keratită, keratită
punctată, fotofobie, secreţii oculare, blefarită,
eritem palpebral, edem periorbital, prurit al
pleoapelor, scădere a acuităţii vizuale, vedere
înceţoşată, epiforă, conjunctivită, ectropion,
Clasificarea pe aparate, sisteme
şi organe Frecvenţă Reacţii adverse
creştere a genelor, modificări ale culorii
genelor, astenopie
iridociclită, inflamaţie oculară, fotopsie,
eczemă a pleoapelor, edem conjuctival,
halouri luminoase, foliculi conjunctivali, ochi
hipoestezic, meibomianită, pigmentare a
camerei anterioare, midriază, îngroşare a
genelor
edem macular, cearcăne
Rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă
necunoscută vertij, tinitus
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente palpitaţii
bătăi neregulate ale inimii, reducere a
frecvenţei cardiace
durere toracică, bradicardie, tahicardie
Rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări vasculare Rare
reducere a presiunii arteriale diastolice,
creştere a presiunii arteriale sistolice,
hipotensiune arterială, hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale Mai puţin frecvente
dispnee, astm bronşic, congestie nazală,
iritaţie faringiană
tulburări respiratorii, durere orofaringiană,
tuse, disfonie
exacerbare a astmului bronşic
Rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări gastro-intestinale Rare
reactivare a ulcerului peptic, tulburări gastro-
intestinale, constipaţie, xerostomie
diaree, durere abdominală, greaţă
Cu frecvenţă
necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Mai puţin frecvente
hiperpigmentare tegumentară (perioculară),
decolorare a pielii, textură anormală a
părului, hipertricoză
dermatită alergică, dermatită de contact,
eritem, erupţie cutanată tranzitorie,
modificări ale culorii părului, madaroză,
prurit, creştere anormală a părului
Rare
Cu frecvenţă
necunoscută
6 Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului conjunctiv Rare
dureri musco-scheletice
artralgie
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Cu frecvenţă
necunoscută disurie, incontinenţă urinară
Tulburări generale şi la nivelul Rare astenie
7
Clasificarea pe aparate, sisteme
şi organe Frecvenţă Reacţii adverse
locului de administrare
Investigaţii diagnostice
Cu frecvenţă
necunoscută valori crescute ale antigenului specific
prostatic
Copii şi adolescenţi
Într-un studiu clinic de fază 3 cu durata de 3 luni şi într-un studiu farmacocinetic de 7 zile,
implicând 102 copii şi adolescenţi expuşi la travoprost, tipurile şi caracteristicile reacţiilor
adverse raportate au fost similare cu cele observate la pacienţii adulţi. Profilele de siguranţă
pe termen scurt în diferite subgrupuri pediatrice au fost, de asemenea, similare (vezi pct
5.1). Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la copii şi adolescenţi au fost hiperemia
oculară (16,9%) şi creşterea genelor (6,5%). Într-un studiu similar cu durata de 3 luni la
pacienţii adulţi, aceste reacţii adverse au avut loc cu o incidenţă de 11,4% şi respectiv
0,0%.
Reacţiile adverse medicamentoase suplimentare raportate la copii şi adolescenţi în studiul
pediatric cu durată de 3 luni (n = 77), comparativ cu un studiu asemănător la adulţi
(n = 185) au inclus eritem palpebral, keratită, secreţie lacrimală crescută şi fotofobie, toate
raportate ca evenimente unice, cu o incidenţă de 1,3%, faţă de 0.0% observată la adulţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale, Str. Aviator Sănătescu nr. 48,
sector 1, Bucureşti 011478- RO, Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497,
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este
puţin probabil, la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un
supradozaj local cu travoprost poate fi îndepărtat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei
suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice, antiglaucomatoase şi miotice, analogi de
prostaglandine, codul ATC: S01EE04.
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2, este un agonist deplin cu înaltă selectivitate
care are afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP; scade presiunea
intraoculară prin creşterea filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile
uveosclerale. La om, scăderea presiunii intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la
administrare, iar efectul maxim este atins după 12 ore. Efectul de scădere semnificativă a
presiunii intraoculare se poate menţine peste 24 de ore după administrarea unei doze unice.
8
Eficacitate şi siguranţa clinică
Într-un studiu clinic, pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară trataţi
cu travoprost (conţinând conservantul polyquaternium-1) administrat o dată pe zi seara, au
prezentat o scădere a presiunii intraoculare cu 8 până la 9 mmHg (aproximativ 33%), de la
un prag de 24 până la 26 mmHg. Datele privind administrarea travoprost în asociere cu
timolol 0,5% şi datele limitate referitoare la asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din
studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv al travoprost în tratamentul asociat cu aceste
antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date clinice referitoare la tratamentul asociat cu
alte medicamente care scad presiunea intraoculară.
Alte efecte farmacologice
Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepuri, după administrarea
oftalmică timp de 7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).
Pe celule corneene umane de cultură şi în urma administrării topice oculare la iepuri, travoprost
conţinând conservantul polyquaternium-1 a indus o toxicitate minimă la nivelul suprafeţei
oculare, comparativ cu picăturile oculare conţinând conservantul clorură de benzalconiu.
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea travoprost la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi sub 18 ani a fost
demonstrată într-un studiu clinic dublu-orb de 12 săptămâni comparativ între travoprost şi timolol
implicând 152 de pacienţi diagnosticaţi cu hipertensiune oculară sau glaucom pediatric. Pacienţilor
li s-a administrat fie travoprost 0,004% o dată pe zi, fie timolol 0,5% (sau 0,25% pentru subiecţii
cu vârsta sub 3 ani) de două ori pe zi. Criteriul de evaluare primar în ceea ce priveşte eficacitate a
fost modificarea valorii presiunii intraoculare (PIO) de la valoarea iniţială până în a 12 a
săptămână a studiului. Reducerea valorilor medii ale PIO în grupurile cu travoprost şi timolol a
fost similară
(a se vedea Tabelul 1).
În grupele de vârstă de 3 până la <12 ani (n = 36) şi 12 până la <18 ani (n = 26), reducerea valorii
medii a PIO în săptămâna a 12 a în grupul travoprost fost similară cu cea din grupul timolol.
Reducerea valorii medii a PIO în săptămâna a 12 a pentru grupa de vârstă de 2 luni până la <3 ani
a fost de 1,8 mmHg în grupul travoprost şi 7,3 mmHg în grupul timolol. Reducerea PIO a fost
observată la doar 6 pacienţi din grupul timolol şi la 9 pacienţi din grupul travoprost. 4 pacienţi din
grupul travoprost comparativ cu 0 pacientii din grupul timolol nu au avut nici o reducere relevantă
a valorii medii a PIO în săptămâna a 12 a. Nu sunt disponibile date pentru copii mai mici de 2
luni.
Efectul asupra PIO a fost observat după a doua săptămână de tratament şi s-a menţinut constant de-
a lungul perioadei de 12 săptămâni de studiu pentru toate grupele de vârstă.
Tabelul 1 – Compararea modificărilor valorilor medii ale PIO de la valoarea iniţială
(mmHg) faţă de săptămâna a 12 a
Travoprost Timolol
ES = Eroare Standard; II = Interval de Încredere; aDiferenţa medie între Travoprost – Timolol. Estimările sunt bazate pe metoda pătratelor mici
derivată dintr-un model statistic care ţine seama de măsurătorile corelate ale PIO în care
diagnosticul primar al pacientului şi valoarea iniţială a PIO sunt în model.
Media
Media
N (ES) N (ES) Diferenţa mediea
(95% II)
53 -6.4 60 -5.8 -0.5 (-2.1, 1.0)
(1.05)
(0.96)
9
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Travoprost este un medicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este
hidrolizat la acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepuri au arătat că, după administrarea
topică a travoprost, concentraţiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/mL s-au
obţinut în 1 până la 2 ore. Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă a fost de
aproximativ 1,5 ore.
Distribuţie
După administrarea topică oftalmică a travoprost la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat expunerea
sistemică mică la acidul liber activ. La 10-30 minute după administrarea dozei, s-au observat
concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/mL sau mai mici. După aceea, în
mai puţin de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/mL,
limita de detecţie cantitativă. Din cauza concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide
după administrare topică, timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi
determinat la om.
Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului, cât şi a acidului liber activ.
Căile metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F
2, care se
caracterizează prin reducerea dublei legături 13-14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi
scindări ale părţii superioare a catenei prin -oxidare.
Eliminare
Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
Copii şi adolescenţi
Un studiu farmacocinetic realizat pe copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi <18 ani a
demonstrat o expunere plasmatică foarte scăzută la travoprost acid liber, cu concentraţii ce variază
de la sub 10 pg / mL ( limita de cuantificare a testului) la 54,5 pg / mL. În 4 studii
farmacocinetice sistemice anteriorioare realizate pe populaţii adulte, concentraţiile plasmatice de
travoprost acid liber au variat de la valori mai mici de 10 pg / mL ( limita de cuantificare a
testului) la 52,0 pg / mL. În timp ce majoritatea datelor plasmatice din toate studiile nu au fost
cuantificabile, realizarea comparaţiilor statistice ale expunerii sistemice la nivelul grupurilor de
vârstă nu se poate realiza, tendinţa generală ne arată că expunerea plasmatică la travoprost acid
liber după administrarea topică a travoprost este extrem de scăzută pentru toate grupele de vârstă
evaluate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii privind toxicitatea oculară la maimuţe, s-a evidenţiat că administrarea travoprost în doze
de 0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de
travoprost la maimuţe, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp
de un an, au demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.
Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolani, şoareci şi
iepuri, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul
receptorului FP din uter, constatându-se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului
postimplantare, fetotoxicitate. La şobolani femele în perioada de gestaţie, administrarea sistemică
de travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a
dus la creşterea incidenţei malformaţiilor. S-au constatat nivele mici de radioactivitate în lichidul
10 amniotic şi ţesuturile fetale după administrare de travoprost marcat cu
3H la şobolani femele în
perioada de gestaţie. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un efect
puternic asupra pierderii fetusului cu o frecvenţă mai mare la şobolani şi şoareci (concentraţie
plasmatică 180 pg/ml, respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de 1,2-6 ori mai mari decât expunerea
terapeutică (până la 25 pg/ml).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid boric
Clorură de sodiu
Manitol (E 421)
Macrogolglicerol hidroxistearat 40
Polyquaternium-1
Propilenglicol
Hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu se aplică.
S-au efectuat studii specifice asupra interacţiunilor in vitro între Travoprost şi medicamente
conţinând tiomersal. Nu s-a observat apariţia precipitatelor.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură pentru păstrare. A se ţine flaconul în
cutie pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane PEJD transparente prevăzute cu picurător transparent din PEJD și închis cu capac cu filet
din PEID, de culoare albastru deschis.
Mărimile de ambalaj:
1 x 2,5 ml
3 x 2,5 ml
6 x 2,5 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
11
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ALFRED E. TIEFENBACHER (GmbH & Co. KG)
Van-der-Smissen-Str. 1
22767 Hamburg
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8667/2016/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări - februarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
