ITRACONAZOL FARMEX 100 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Itraconazol Farmex 100 mg capsule
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă contine itraconazol 100 mg.
Excipienți cu efect cunoscut: zahăr (202,04 mg), parahidroxibenzoat de metil (E 218),
parahidroxibenzoat de propil (E 216), Sunset yellow FCF (E110), ponceau 4R (E124).
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă
Capsule gelatinoase nr. 0, cu cap de culoare verde opac, cod 13-1-2A şi corp verde opac, cod 13-1-8A
care conţin microgranule sferice de culoare alb-mat până la alb-crem, acoperite cu un film polimeric.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
- Afecţiuni ginecologice: candidoză vulvovaginală;
- Afecțiuni dermatologice și oftalmologice: pitiriasis versicolor, dermatomicoze, keratite fungice și
candidoze orale, onicomicoze cauzate de dermatofiți sau levuri;
- Micoze sistemice: aspergiloze și candidoze sistemice, criptococoze (incluzând meningita cu
criptococcus), histoplasmoze, sporotrichoze, paracoccidioidomicoze, blastomicoze și alte tipuri rare de
micoze sistemice sau tropicale.
4.2 Doze și mod de administrare
Pentru o absorbție maximă se recomandă administrarea itraconazolului imediat după o masă
principală.
INDICAȚII TERAPEUTICE DOZA DURATA
Indicații ginecologice
Candidoză vulvovaginală 200 mg itraconazol de 2
ori pe zi 1 zi 200 mg itraconazol o dată
pe zi 3 zile
Indicații dermatologice
Pityriasis versicolor 200 mg itraconazol o dată
pe zi 7 zile
Dermatomicoze 200 mg itraconazol o dată
pe zi 7 zile
2
100 mg itraconazol o dată
pe zi 15 zile
Regiuni puternic keratinizate:
Tinea pedis plantar 200 mg itraconazol de
două ori pe zi 7 zile
Tinea manus palmar 100 mg itraconazol o dată
pe zi 30 zile
Candidoză orală 100 mg itraconazol o dată
pe zi 15 zile
În cazul pacientilor cu imunitate scazută (neutropenie, SIDA sau transplant) biodisponibilitatea
itraconazolului poate fi scazută, putând fi necesară dublarea dozelor.
INDICAȚII TERAPEUTICE DOZA DURATA
Indicații oftalmologice
Keratite fungice 200 mg itraconazol o dată
pe zi 21 zile
Onicomicoze:
Tratament puls 200 mg itraconazol de
două ori pe zi o săptamână
Infecții ale unghiilor mâinii Două tratamente puls
Infecții ale unghiilor picioarelor Trei tratamente puls
Tratamentele puls sunt separate de o pauza de 3 săptămâni.
Răspunsul clinic devine evident la creșterea unghiilor după terminarea tratamentului.
Tratamentul onicomicozelor poate fi continuu (200 mg itraconazol/zi) 3 luni.
INDICAȚII TERAPEUTICE
DOZA DURATA OBSERVAȚII
Micoze sistemice
Aspergiloză
Candidoză 200 mg itraconazol o
dată pe zi
100 - 200 mg itraconazol
o dată pe zi 2 - 5 luni
3 sapt.- 7 luni 200 mg itraconazol de
două ori pe zi în
bolile invazive
sau diseminate
Criptococoze
- nonmeningeale
- meningeale
200 mg itraconazol o
dată pe zi
200 mg itraconazol de
doăa ori pe zi
2 luni – 1 an
2 luni – 1 an întreținere
(cazuri meningeale)
200 mg itraconazol o
dată pe zi
Histoplasmoze 200 mg itraconazol o
dată pe zi
200 mg itraconazol de
două ori pe zi 8 luni
Sporotricoze 100 mg itraconazol o
dată pe zi 3 luni
Paracoccidioidomicoze 100 mg itraconazol o
dată pe zi 6 luni
Chromomicoze 100 - 200 mg itraconazol
o dată pe zi 6 luni
Blastomicoze 100 mg itraconazol o
dată pe zi
200 mg itraconazol de
două ori pe zi 6 luni
3
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate cunoscută la itraconazol sau la oricare dintre excipienți.
Utilizarea concomitentă de terfenadina, astemizol, mizolastin, cisaprida, dofetilid, chinidina, pimozida,
bepridil, inhibitorii reductazei HMG-CoA metabolizati de CYP3A4 cum sunt simvastatina și
lovastatina, triazolam și midazolam oral sunt contraindicate în timpul tratamentului cu itraconazol.
Alăptare dacă sugarul este tratat cu cisaprida.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Într-un studiu cu itraconazol i.v. la un voluntar sănătos, a fost observată o scădere tranzitorie
asimptomatică a fractiei de ejecție a ventriculului stâng; aceasta s-a remis înaintea următoarei
administrări intravenoase. Relevanța clinică a acestor rezultate la formele orale este necunoscută.
Itraconazolul a demonstrat a avea un efect inotropic negativ și a fost asociat cu rapoarte de insuficiență
cardiacă congestivaă Itraconazolul nu trebuie administrat la pacientii cu insuficiență cardiacă
congestivă sau istoric de insuficiență cardiacă congestivă decât în cazul în care beneficiul depășeste
evident riscul. Aceasta evaluare individuală beneficiu/risc ar trebui să ia în considerare factori precum
severitatea indicației, regimul de dozaj și factorii de risc individual pentru insuficiența cardiacă
congestivă. Acești factori de risc includ boli cardiace, cum sunt bolile ischemice și valvulare; bolile
cronice obstructive pulmonare; insuficiența renală și alte afecțiuni edematoase. Astfel de pacienți
trebuie informați asupra semnelor și simptomelor insuficientei cardiace congestive, trebuie tratați cu
precauție și monitorizați în timpul tratamentului pentru semnele și simptomele insuficienței cardiace
congestive; dacă astfel de semne sau simptome apar în timpul tratamentului, cu itraconazol acesta
trebuie întrerupt.
Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrop negative care pot fi adaugate efectelor
itraconazolului; itraconazolul poate să inhibe metabolizarea blocantelor de canale de calciu. De aceea,
se recomandă prudență la co-administrarea de itraconazol și blocantele de canale de calciu.
Itraconazolul are potențial pentru interacțiuni medicamentoase importante clinic (vezi pct. 4.5
Interacțiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacțiuni).
Aciditate gastrică scăzută: absorbția itraconazol din capsulele itraconazol este afectată atunci când
aciditatea gastrică este scăzută. La pacienții care utilizează medicamente de neutralizare a acidității
gastrice (de exemplu hidroxid de aluminiu) acestea ar trebui administrate la cel putin două ore de la
administrarea itraconazol capsule. La pacienții cu aclorhidrie cum sunt pacientii cu SIDA ți cei care
utilizează inhibitori ai secreției gastrice (de exemplu antagoniștii H2, inhibitorii pompei protonice) se
recomandă administrarea itraconazol capsule cu un lichid acidulat.
Uz pediatric: deoarece datele clinice de administrare a itraconazol capsule la copii sunt limitate,
itraconazol capsule nu trebuie utilizat la acești pacienți decât dacă beneficiile depaăesc riscurile
poțentiale.
Cazuri foarte rare de hepatotoxicitate severă, incluzând unele cazuri de afectare hepatică acută letală,
au apărut la utilizarea itraconazolului. Majoritatea acestor cazuri au implicat pacienți care aveau o
boală hepatică pre-existentă, au fost tratați pentru indicații sistemice, aveau alte afecțiuni și/sau erau
sub tratament cu alte medicamente hepatotoxice. Unii pacienți nu prezentau factori de risc evidenți
pentru afecțiune hepatică. Unele dintre aceste cazuri au fost observate în prima lună de tratament,
incluzand cazurile aparute în prima săptămână. Monitorizarea fu
ncției hepatice trebuie avută în
vedere la pacientți sub tratament cu itraconazol. Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat
medicului semnele și simptomele sugestive de hepatită cum sunt anorexia, greata, vărsăturile,
oboseala, durerea abdominală și culoarea închisa a urinei. La acești pacienți, tratamentul trebuie oprit
imediat iar testarea funcțiilor hepatice trebuie inițiată. La pacienții cu enzimele hepatice crescute sau
cu afecțiune hepatică activă sau care au avut experiența toxicității hepatice la alte medicamente,
tratamentul nu trebuie inițiat decât în cazul în care beneficiul preconizat depășește riscul unei afectări
hepatice. În asemenea cazuri este necesară monitorizarea enzimelor hepatice.
Disfuncții hepatice: itraconazolul este metabolizat predominant în ficat. Timpul de înjumătățire
terminal al itraconazol la pacienții cirotici este oarecum prelungit. Biodisponibilitatea orală la acești
pacienți este oarecum scăzută. În aceste cazuri poate fi luată în considerare o ajustare a dozei.
4
Afecțiuni renale: biodisponibilitatea orală a itraconazolului poate fi mai scăzută la pacienții cu
insuficiența renală. Se recomandă ajustarea dozei.
În cazul apariției unei neuropatii care poate fi atribuită itraconazolului, tratamentul trebuie întrerupt.
Nu există informații privind hipersensibilitatea încrucisata între itraconazol și alți azoli antifungici.
Totuși, se recomandă prudență la prescrierea itraconazolului la pacienții cu hipersensibilitate
cunoscută la alți azoli.
La pacienții cu neutropenie, SIDA, în starea staționară, concentrațiile plasmatice de itraconazol sunt
scăzute, ceea ce justifică utilizarea unor doze crescute și monitorizarea acestor parametri dacă există
suspiciunea prezenței unor elemente care pot modifica absorbtia medicamentului.
Deoarece medicamentul conține zaharoza, administrarea nu este recomandată la pacienții cu
intoleranța la fructoză, cu sindrom de malabsorbtie a glucozei, galactozei, sau deficit de sucraza –
isomaltaza.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Medicamente care afectează metabolizarea itraconazolului:
Au fost realizate studii de interacțiune medicamentoasă cu rifampicina, rifabutina și fenitoina.
Deoarece, în aceste studii, biodisponibilitatea itraconazolului și a hidroxi-itraconazolului a fost scăzută
într-o asemenea măsură încat eficacitatea poate fi mult redusă, asocierea itraconazol cu acesti
inductori enzimatici potenți nu este recomandată. Nu sunt disponibile date referitoare la alți inductori
enzimatici, cum sunt carbamazepina, fenobarbitalul și izoniazida, dar pot fi anticipate efecte similare.
Deoarece itraconazol este metabolizat în principal prin CYP3A4, inhibitorii potenți ai acestei enzime
pot crește biodisponibilitatea itraconazolului. Exemple sunt: ritonavir, indinavir, claritromicina și
eritromicina.
Efectele itraconazolului asupra metabolizării altor medicamente:
Itraconazol poate inhiba metabolizarea medicamentelor ce sunt metabolizate de familia citocromului
3A. Acest fapt poate determina o creștere și/sau o prelungire a efectelor acestora, incluzand reacții
adverse. După întreruperea tratamentului, concentrațiile plasmatice de itraconazol scad treptat, în
funcție de doza și durata tratamentului (vezi pct. 5.2 Proprietati farmacocinetice). Acest aspect trebuie
avut în vedere atunci când se consideră efectul inhibitor al itraconazolului asupra medicamentelor co-
administrate.
Exemple:
Medicamente ce nu trebuie utilizate în timpul tratamentului cu itraconazol: terfenadina, astemizol,
mizolastin, cisaprida, triazolam, midazolam, dofetilid, chinidina, pimozida, inhibitorii reductazei
HMG-CoA metabolizati de CYP3A4 cum sunt simvastatina și lovastatina.
Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrope negative care pot fi adăugate celor ale
itraconazolului; itraconazol poate să inhibe metabolizarea blocantelor canalelor de calciu. De aceea,
este necesară prudență la co-administrarea de itraconazol și blocante ale canalelor de calciu.
Medicamente ale căror concentrțtii plasmatice, efecte sau reacții adverse trebuie monitorizate. Dacă
este necesar, în cazul co-administrării cu itraconazol doza lor trebuie redusă:
-anticoagulante orale;
-inhibitorii proteazei HIV cum sunt ritonavir, indinavir, saquinavir;
-anumite medicamente antineoplazice cum sunt alcaloizii vinca, busulfan, docetaxel și trimetrexat;
-blocante ale canalelor de calciu metabolizate prin CYP3A4 cum sunt dihidropiridina și verapamil;
-anumite medicamente imunosupresoare: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (cunoscută de asemenea
ca sirolimus).
-altele: digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam i.v.,
rifabutina, metilprednisolona, ebastina, reboxetina, halofantrina, quinidina, tolterodina, lercanidipina,
lumefantrina, artemeter, hidrochinidina, anticonvulsivante inductoare enzimatice (carbamazepina,
fenobarbital, primidona), sildenafil, didanozina, buprenorfina, medicamentele ce scad pH-ul gastric.
Nu au fost observate interacțiuni cu AZT (zidovudina) și fluvastatina.
Nu s-au evidențiat efecte induse de itraconazol asupra metabolizării etinilestradiol sau noretisteron.
5
Studiile in vitro au arătat ca nu există interacțiuni asupra legării de proteinele plasmatice între
itraconazol și imipramina, propranolol, diazepam, cimetidina, indometacin, tolbutamida și
sulfametazina.
4.6 Sarcina și alaptarea
Administrat în doze mari la femelele gestante de șobolan și la șoarece, itraconazolul a crescut
incidența malformațiilor fetale și a produs efecte adverse asupra embrionului. Nu sunt disponibile
studii clinice cu itraconazol la femeile gravide. Prin urmare, itraconazolul poate fi administrat numai
în cazurile de micoze sistemice potential letale și când în aceste cazuri beneficiile terapeutice depășesc
riscurile potentiale asupra fătului. În special în primul trimestru de sarcină trebuie evitată
administrarea itraconazolului.
O cantitate foarte mică de itraconazol este excretată în laptele uman. Prin urmare, beneficiile
preconizate ale terapiei cu itraconazol capsule trebuie evaluate față de riscul potential în alăptare. În
cazul în care există dubii, pacienta nu trebuie să alăpteze. Dacă sugarul primește tratament cu
cisaprida, administrarea la mama a itraconazolului este contraindicată.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu au fost evidențiate efecte asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, dar poate
determina amețeli. De aceea, se recomandă prudență în conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reactii adverse
Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate în asociere cu utilizarea itraconazolului au fost cele de
origine gastro-intestinală, precum: dispepsie, greață, vărsături, dureri abdominale, diaree și constipație.
Alte reacții adverse raportate includ: cefalee, creșteri reversibile ale enzimelor hepatice, hepatită,
tulburări menstruale, vertij și reacții alergice (cum sunt prurit, eruptie cutanată, urticarie și
angioedem), neuropatie periferică, sindrom Stevens-Johnson, alopecie, hipokaliemie, edem,
insuficiență cardiacă congestivă și edem pulmonar.
Cazuri de hepatotoxicitate severă, incluzând unele cazuri de afectare hepatică acută letală, au apărut la
utilizarea itraconazolului.
4.9 Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinfecțioase de uz sistemic; antimicotice sistemice; triazol – derivați.
Cod ATC: J02AC02
Itraconazolul face parte dintr-o nouă clasă de agenți antifungici – derivați de triazol – care împiedică
sinteza ergosterolului în celulele fungilor, conducând în final la un efect antimicotic în cazul infecțiilor
cu specii de:
-dermatofiți (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum).
-levuri (Cryptoccous neoformans, Pityrosporum spp, Candida spp, incluzind C. albicans, C. glabrata
si C. Krusei), Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenkii,
Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomices dermatitidis și diverse alte levuri sau fungi.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
6
Biodisponibilitatea orală a itraconazolului este maximă când este luat imediat după o masă principală.
Acumularea în țesuturile keratinoase, în special în piele, este de până la 4 ori mai mare decat în
plasmă, iar eliminarea itraconazolului este legată de regenerarea epidermei.
În timp ce concentrațiile plasmatice devin nedetectabile în 7 zile de la încetarea tratamentului, nivelele
terapeutice în piele persistă 2 – 4 săptămâni după întreruperea unui tratament de 4 săptămâni.
Concentrația de itraconazol din keratina ungiilor este detectată după o săptămână de la începerea
tratamentului și persistă 6 luni după încetarea tratamentului de 3 luni.
Concentrația terapeutică din țesutul vaginal se menține încă 2 zile după un tratament de 3 zile a 200
mg itraconazol/zi.
Itraconazolul este metabolizat extensiv de către ficat într-un numar mare de metaboliti, dintre acestia,
hidroxi – itraconazolul având in vitro o activitate comparabilă cu precursorul.
5.3 Date preclinice de siguranță
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Conținutul capsulei:
Sfere de zahăr
Hipromeloză
Copolimer butilat-metacrilat bazic
Capsula:
Dioxid de titan (E 171)
Galben de chinolina (E 104)
Sunset Yellow FCF (E 110)
Brilliant Blue FCF (E 133)
Ponceau 4R (E 124)
Gelatina
Parahidroxibenzoat de metil (E 218)
Parahidroxibenzoat de propil (E 216)
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 5 capsule.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
7
S.C. Farmex Company S.R.L.
Str. Drumul Potcoavei nr. 30, Pipera, Voluntari
Jud Ilfov, România
Tel: +4021.230.80.86 Fax: +4021.230.80.85 Email: office@farmex.ro
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
8690/2016/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REINNOIRII AUTORIZAȚIEI
Autorizare – Februarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Itraconazol Farmex 100 mg capsule
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă contine itraconazol 100 mg.
Excipienți cu efect cunoscut: zahăr (202,04 mg), parahidroxibenzoat de metil (E 218),
parahidroxibenzoat de propil (E 216), Sunset yellow FCF (E110), ponceau 4R (E124).
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă
Capsule gelatinoase nr. 0, cu cap de culoare verde opac, cod 13-1-2A şi corp verde opac, cod 13-1-8A
care conţin microgranule sferice de culoare alb-mat până la alb-crem, acoperite cu un film polimeric.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
- Afecţiuni ginecologice: candidoză vulvovaginală;
- Afecțiuni dermatologice și oftalmologice: pitiriasis versicolor, dermatomicoze, keratite fungice și
candidoze orale, onicomicoze cauzate de dermatofiți sau levuri;
- Micoze sistemice: aspergiloze și candidoze sistemice, criptococoze (incluzând meningita cu
criptococcus), histoplasmoze, sporotrichoze, paracoccidioidomicoze, blastomicoze și alte tipuri rare de
micoze sistemice sau tropicale.
4.2 Doze și mod de administrare
Pentru o absorbție maximă se recomandă administrarea itraconazolului imediat după o masă
principală.
INDICAȚII TERAPEUTICE DOZA DURATA
Indicații ginecologice
Candidoză vulvovaginală 200 mg itraconazol de 2
ori pe zi 1 zi 200 mg itraconazol o dată
pe zi 3 zile
Indicații dermatologice
Pityriasis versicolor 200 mg itraconazol o dată
pe zi 7 zile
Dermatomicoze 200 mg itraconazol o dată
pe zi 7 zile
2
100 mg itraconazol o dată
pe zi 15 zile
Regiuni puternic keratinizate:
Tinea pedis plantar 200 mg itraconazol de
două ori pe zi 7 zile
Tinea manus palmar 100 mg itraconazol o dată
pe zi 30 zile
Candidoză orală 100 mg itraconazol o dată
pe zi 15 zile
În cazul pacientilor cu imunitate scazută (neutropenie, SIDA sau transplant) biodisponibilitatea
itraconazolului poate fi scazută, putând fi necesară dublarea dozelor.
INDICAȚII TERAPEUTICE DOZA DURATA
Indicații oftalmologice
Keratite fungice 200 mg itraconazol o dată
pe zi 21 zile
Onicomicoze:
Tratament puls 200 mg itraconazol de
două ori pe zi o săptamână
Infecții ale unghiilor mâinii Două tratamente puls
Infecții ale unghiilor picioarelor Trei tratamente puls
Tratamentele puls sunt separate de o pauza de 3 săptămâni.
Răspunsul clinic devine evident la creșterea unghiilor după terminarea tratamentului.
Tratamentul onicomicozelor poate fi continuu (200 mg itraconazol/zi) 3 luni.
INDICAȚII TERAPEUTICE
DOZA DURATA OBSERVAȚII
Micoze sistemice
Aspergiloză
Candidoză 200 mg itraconazol o
dată pe zi
100 - 200 mg itraconazol
o dată pe zi 2 - 5 luni
3 sapt.- 7 luni 200 mg itraconazol de
două ori pe zi în
bolile invazive
sau diseminate
Criptococoze
- nonmeningeale
- meningeale
200 mg itraconazol o
dată pe zi
200 mg itraconazol de
doăa ori pe zi
2 luni – 1 an
2 luni – 1 an întreținere
(cazuri meningeale)
200 mg itraconazol o
dată pe zi
Histoplasmoze 200 mg itraconazol o
dată pe zi
200 mg itraconazol de
două ori pe zi 8 luni
Sporotricoze 100 mg itraconazol o
dată pe zi 3 luni
Paracoccidioidomicoze 100 mg itraconazol o
dată pe zi 6 luni
Chromomicoze 100 - 200 mg itraconazol
o dată pe zi 6 luni
Blastomicoze 100 mg itraconazol o
dată pe zi
200 mg itraconazol de
două ori pe zi 6 luni
3
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate cunoscută la itraconazol sau la oricare dintre excipienți.
Utilizarea concomitentă de terfenadina, astemizol, mizolastin, cisaprida, dofetilid, chinidina, pimozida,
bepridil, inhibitorii reductazei HMG-CoA metabolizati de CYP3A4 cum sunt simvastatina și
lovastatina, triazolam și midazolam oral sunt contraindicate în timpul tratamentului cu itraconazol.
Alăptare dacă sugarul este tratat cu cisaprida.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Într-un studiu cu itraconazol i.v. la un voluntar sănătos, a fost observată o scădere tranzitorie
asimptomatică a fractiei de ejecție a ventriculului stâng; aceasta s-a remis înaintea următoarei
administrări intravenoase. Relevanța clinică a acestor rezultate la formele orale este necunoscută.
Itraconazolul a demonstrat a avea un efect inotropic negativ și a fost asociat cu rapoarte de insuficiență
cardiacă congestivaă Itraconazolul nu trebuie administrat la pacientii cu insuficiență cardiacă
congestivă sau istoric de insuficiență cardiacă congestivă decât în cazul în care beneficiul depășeste
evident riscul. Aceasta evaluare individuală beneficiu/risc ar trebui să ia în considerare factori precum
severitatea indicației, regimul de dozaj și factorii de risc individual pentru insuficiența cardiacă
congestivă. Acești factori de risc includ boli cardiace, cum sunt bolile ischemice și valvulare; bolile
cronice obstructive pulmonare; insuficiența renală și alte afecțiuni edematoase. Astfel de pacienți
trebuie informați asupra semnelor și simptomelor insuficientei cardiace congestive, trebuie tratați cu
precauție și monitorizați în timpul tratamentului pentru semnele și simptomele insuficienței cardiace
congestive; dacă astfel de semne sau simptome apar în timpul tratamentului, cu itraconazol acesta
trebuie întrerupt.
Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrop negative care pot fi adaugate efectelor
itraconazolului; itraconazolul poate să inhibe metabolizarea blocantelor de canale de calciu. De aceea,
se recomandă prudență la co-administrarea de itraconazol și blocantele de canale de calciu.
Itraconazolul are potențial pentru interacțiuni medicamentoase importante clinic (vezi pct. 4.5
Interacțiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacțiuni).
Aciditate gastrică scăzută: absorbția itraconazol din capsulele itraconazol este afectată atunci când
aciditatea gastrică este scăzută. La pacienții care utilizează medicamente de neutralizare a acidității
gastrice (de exemplu hidroxid de aluminiu) acestea ar trebui administrate la cel putin două ore de la
administrarea itraconazol capsule. La pacienții cu aclorhidrie cum sunt pacientii cu SIDA ți cei care
utilizează inhibitori ai secreției gastrice (de exemplu antagoniștii H2, inhibitorii pompei protonice) se
recomandă administrarea itraconazol capsule cu un lichid acidulat.
Uz pediatric: deoarece datele clinice de administrare a itraconazol capsule la copii sunt limitate,
itraconazol capsule nu trebuie utilizat la acești pacienți decât dacă beneficiile depaăesc riscurile
poțentiale.
Cazuri foarte rare de hepatotoxicitate severă, incluzând unele cazuri de afectare hepatică acută letală,
au apărut la utilizarea itraconazolului. Majoritatea acestor cazuri au implicat pacienți care aveau o
boală hepatică pre-existentă, au fost tratați pentru indicații sistemice, aveau alte afecțiuni și/sau erau
sub tratament cu alte medicamente hepatotoxice. Unii pacienți nu prezentau factori de risc evidenți
pentru afecțiune hepatică. Unele dintre aceste cazuri au fost observate în prima lună de tratament,
incluzand cazurile aparute în prima săptămână. Monitorizarea fu
ncției hepatice trebuie avută în
vedere la pacientți sub tratament cu itraconazol. Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat
medicului semnele și simptomele sugestive de hepatită cum sunt anorexia, greata, vărsăturile,
oboseala, durerea abdominală și culoarea închisa a urinei. La acești pacienți, tratamentul trebuie oprit
imediat iar testarea funcțiilor hepatice trebuie inițiată. La pacienții cu enzimele hepatice crescute sau
cu afecțiune hepatică activă sau care au avut experiența toxicității hepatice la alte medicamente,
tratamentul nu trebuie inițiat decât în cazul în care beneficiul preconizat depășește riscul unei afectări
hepatice. În asemenea cazuri este necesară monitorizarea enzimelor hepatice.
Disfuncții hepatice: itraconazolul este metabolizat predominant în ficat. Timpul de înjumătățire
terminal al itraconazol la pacienții cirotici este oarecum prelungit. Biodisponibilitatea orală la acești
pacienți este oarecum scăzută. În aceste cazuri poate fi luată în considerare o ajustare a dozei.
4
Afecțiuni renale: biodisponibilitatea orală a itraconazolului poate fi mai scăzută la pacienții cu
insuficiența renală. Se recomandă ajustarea dozei.
În cazul apariției unei neuropatii care poate fi atribuită itraconazolului, tratamentul trebuie întrerupt.
Nu există informații privind hipersensibilitatea încrucisata între itraconazol și alți azoli antifungici.
Totuși, se recomandă prudență la prescrierea itraconazolului la pacienții cu hipersensibilitate
cunoscută la alți azoli.
La pacienții cu neutropenie, SIDA, în starea staționară, concentrațiile plasmatice de itraconazol sunt
scăzute, ceea ce justifică utilizarea unor doze crescute și monitorizarea acestor parametri dacă există
suspiciunea prezenței unor elemente care pot modifica absorbtia medicamentului.
Deoarece medicamentul conține zaharoza, administrarea nu este recomandată la pacienții cu
intoleranța la fructoză, cu sindrom de malabsorbtie a glucozei, galactozei, sau deficit de sucraza –
isomaltaza.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Medicamente care afectează metabolizarea itraconazolului:
Au fost realizate studii de interacțiune medicamentoasă cu rifampicina, rifabutina și fenitoina.
Deoarece, în aceste studii, biodisponibilitatea itraconazolului și a hidroxi-itraconazolului a fost scăzută
într-o asemenea măsură încat eficacitatea poate fi mult redusă, asocierea itraconazol cu acesti
inductori enzimatici potenți nu este recomandată. Nu sunt disponibile date referitoare la alți inductori
enzimatici, cum sunt carbamazepina, fenobarbitalul și izoniazida, dar pot fi anticipate efecte similare.
Deoarece itraconazol este metabolizat în principal prin CYP3A4, inhibitorii potenți ai acestei enzime
pot crește biodisponibilitatea itraconazolului. Exemple sunt: ritonavir, indinavir, claritromicina și
eritromicina.
Efectele itraconazolului asupra metabolizării altor medicamente:
Itraconazol poate inhiba metabolizarea medicamentelor ce sunt metabolizate de familia citocromului
3A. Acest fapt poate determina o creștere și/sau o prelungire a efectelor acestora, incluzand reacții
adverse. După întreruperea tratamentului, concentrațiile plasmatice de itraconazol scad treptat, în
funcție de doza și durata tratamentului (vezi pct. 5.2 Proprietati farmacocinetice). Acest aspect trebuie
avut în vedere atunci când se consideră efectul inhibitor al itraconazolului asupra medicamentelor co-
administrate.
Exemple:
Medicamente ce nu trebuie utilizate în timpul tratamentului cu itraconazol: terfenadina, astemizol,
mizolastin, cisaprida, triazolam, midazolam, dofetilid, chinidina, pimozida, inhibitorii reductazei
HMG-CoA metabolizati de CYP3A4 cum sunt simvastatina și lovastatina.
Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrope negative care pot fi adăugate celor ale
itraconazolului; itraconazol poate să inhibe metabolizarea blocantelor canalelor de calciu. De aceea,
este necesară prudență la co-administrarea de itraconazol și blocante ale canalelor de calciu.
Medicamente ale căror concentrțtii plasmatice, efecte sau reacții adverse trebuie monitorizate. Dacă
este necesar, în cazul co-administrării cu itraconazol doza lor trebuie redusă:
-anticoagulante orale;
-inhibitorii proteazei HIV cum sunt ritonavir, indinavir, saquinavir;
-anumite medicamente antineoplazice cum sunt alcaloizii vinca, busulfan, docetaxel și trimetrexat;
-blocante ale canalelor de calciu metabolizate prin CYP3A4 cum sunt dihidropiridina și verapamil;
-anumite medicamente imunosupresoare: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (cunoscută de asemenea
ca sirolimus).
-altele: digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam i.v.,
rifabutina, metilprednisolona, ebastina, reboxetina, halofantrina, quinidina, tolterodina, lercanidipina,
lumefantrina, artemeter, hidrochinidina, anticonvulsivante inductoare enzimatice (carbamazepina,
fenobarbital, primidona), sildenafil, didanozina, buprenorfina, medicamentele ce scad pH-ul gastric.
Nu au fost observate interacțiuni cu AZT (zidovudina) și fluvastatina.
Nu s-au evidențiat efecte induse de itraconazol asupra metabolizării etinilestradiol sau noretisteron.
5
Studiile in vitro au arătat ca nu există interacțiuni asupra legării de proteinele plasmatice între
itraconazol și imipramina, propranolol, diazepam, cimetidina, indometacin, tolbutamida și
sulfametazina.
4.6 Sarcina și alaptarea
Administrat în doze mari la femelele gestante de șobolan și la șoarece, itraconazolul a crescut
incidența malformațiilor fetale și a produs efecte adverse asupra embrionului. Nu sunt disponibile
studii clinice cu itraconazol la femeile gravide. Prin urmare, itraconazolul poate fi administrat numai
în cazurile de micoze sistemice potential letale și când în aceste cazuri beneficiile terapeutice depășesc
riscurile potentiale asupra fătului. În special în primul trimestru de sarcină trebuie evitată
administrarea itraconazolului.
O cantitate foarte mică de itraconazol este excretată în laptele uman. Prin urmare, beneficiile
preconizate ale terapiei cu itraconazol capsule trebuie evaluate față de riscul potential în alăptare. În
cazul în care există dubii, pacienta nu trebuie să alăpteze. Dacă sugarul primește tratament cu
cisaprida, administrarea la mama a itraconazolului este contraindicată.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu au fost evidențiate efecte asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, dar poate
determina amețeli. De aceea, se recomandă prudență în conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reactii adverse
Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate în asociere cu utilizarea itraconazolului au fost cele de
origine gastro-intestinală, precum: dispepsie, greață, vărsături, dureri abdominale, diaree și constipație.
Alte reacții adverse raportate includ: cefalee, creșteri reversibile ale enzimelor hepatice, hepatită,
tulburări menstruale, vertij și reacții alergice (cum sunt prurit, eruptie cutanată, urticarie și
angioedem), neuropatie periferică, sindrom Stevens-Johnson, alopecie, hipokaliemie, edem,
insuficiență cardiacă congestivă și edem pulmonar.
Cazuri de hepatotoxicitate severă, incluzând unele cazuri de afectare hepatică acută letală, au apărut la
utilizarea itraconazolului.
4.9 Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinfecțioase de uz sistemic; antimicotice sistemice; triazol – derivați.
Cod ATC: J02AC02
Itraconazolul face parte dintr-o nouă clasă de agenți antifungici – derivați de triazol – care împiedică
sinteza ergosterolului în celulele fungilor, conducând în final la un efect antimicotic în cazul infecțiilor
cu specii de:
-dermatofiți (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum).
-levuri (Cryptoccous neoformans, Pityrosporum spp, Candida spp, incluzind C. albicans, C. glabrata
si C. Krusei), Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenkii,
Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomices dermatitidis și diverse alte levuri sau fungi.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
6
Biodisponibilitatea orală a itraconazolului este maximă când este luat imediat după o masă principală.
Acumularea în țesuturile keratinoase, în special în piele, este de până la 4 ori mai mare decat în
plasmă, iar eliminarea itraconazolului este legată de regenerarea epidermei.
În timp ce concentrațiile plasmatice devin nedetectabile în 7 zile de la încetarea tratamentului, nivelele
terapeutice în piele persistă 2 – 4 săptămâni după întreruperea unui tratament de 4 săptămâni.
Concentrația de itraconazol din keratina ungiilor este detectată după o săptămână de la începerea
tratamentului și persistă 6 luni după încetarea tratamentului de 3 luni.
Concentrația terapeutică din țesutul vaginal se menține încă 2 zile după un tratament de 3 zile a 200
mg itraconazol/zi.
Itraconazolul este metabolizat extensiv de către ficat într-un numar mare de metaboliti, dintre acestia,
hidroxi – itraconazolul având in vitro o activitate comparabilă cu precursorul.
5.3 Date preclinice de siguranță
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Conținutul capsulei:
Sfere de zahăr
Hipromeloză
Copolimer butilat-metacrilat bazic
Capsula:
Dioxid de titan (E 171)
Galben de chinolina (E 104)
Sunset Yellow FCF (E 110)
Brilliant Blue FCF (E 133)
Ponceau 4R (E 124)
Gelatina
Parahidroxibenzoat de metil (E 218)
Parahidroxibenzoat de propil (E 216)
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 5 capsule.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
7
S.C. Farmex Company S.R.L.
Str. Drumul Potcoavei nr. 30, Pipera, Voluntari
Jud Ilfov, România
Tel: +4021.230.80.86 Fax: +4021.230.80.85 Email: office@farmex.ro
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
8690/2016/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REINNOIRII AUTORIZAȚIEI
Autorizare – Februarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
