REGAINE FEMINA 50 mg/g
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂȘI CANTITATIVĂ
Minoxidil 50 mg/ g
Fiecare gram de spumă cutanată conține minoxidil50 mg (5 % m/m).
Excipienți cu efect cunoscut: 1 g de spumă cutanată conține butilhidroxitoluen1 mg, alcool stearilic
5,30 mg și alcool cetilic11,60 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spumă cutanată.
Spumă de culoare albă până la gălbui, fără parfum.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul alopeciei androgenetice, tip feminin (rărire caracteristică a părului în zona parietală) la
femei.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată este indicat doar pentru administrare externă. A nu se aplica
pe alte zone ale corpului în afară de scalp.
Părul și scalpul trebuie să fie perfect uscate înainte de aplicarea topică a spumei. O doză de 1 g
(echivalentul a jumătate de capac) de Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată
trebuie aplicată pe zonele afectate ale scalpului o dată pe zi. Doza totală nu trebuie să depășească 1 g.
În general, va fi necesară o aplicare pe zi, timp de 12 săptămâni, înainte de apariţia semnelor de
regenerare a părului. Utilizatoarele trebuie să întrerupă tratamentul dacă nu se observă nici o
îmbunătățire după 24 săptămâni.
Utilizarea continuă este necesară pentru a menține regenerarea părului, altfel căderea/rărirea
părului va începe din nou.
Grupe speciale de pacienți
Nu există recomandări speciale de utilizare la pacientele vârstnice sau la pacientele cu insuficienţă
renală sau insuficienţă hepatică.
2
Copii şi adolescenţi
Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată nu este recomandat la copii sau adolescenți cu vârsta sub 18
ani din cauza lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea.
Mod de administrare
Se poziţionează flaconul presurizat cu susul în jos și se apăsă pe pulverizator pentru a elibera o doză
de spumă pe o suprafață neabsorbantă, precum un vas sau o farfurie curată.
În zonele în care părul începe să se rărească, pacienta va împărți părul pe mijloc pentru a maximiza
expunerea scalpului. Se aplică spuma pe zonele afectate din creștetul capului și se masează ușor la
nivelul scalpului, din spate spre față (frunte).
Pacienta îşi va împărți părul de cel puțin alte 2 ori, pe fiecare parte față de cărarea din mijloc, și va
aplica restul de spumă pe fiecare cărare, conform instrucțiunilor de mai sus. Pacienta se va spăla bine
pe mâini și va spăla bine vasul sau farfuria, imediat după aplicare, pentru a evita contactul accidental
cu ochii și mucoasele.
Pentru a evita îndepărtarea spumei, scalpul nu trebuie expus la apă timp de aproximativ 4 ore după
aplicare.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la minoxidil sau la oricare dintre excipienții enumeraţila pct. 6.1.
Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată nu trebuie utilizat concomitent cu alte medicamente
administrate topic la nivelul scalpului.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Regaine Femina50 mg/g spumă cutanată trebuie utilizat când scalpul este normal și sănătos, adică nu
este eritematos sau inflamat sau infectat, iritat sau dureros.
Înainte de a începe tratamentul cu spuma cutanată minoxidil 5%, pacienta trebuie consultată amănunțit
și trebuie evaluat istoricul medical. Trebuie excluse tulburările endocrinologice, bolile sistemice
preexistente sau malnutriția și, dacă este cazul, trebuie implementat un tratament specific.
Minoxidil nu este indicat când nu există un istoric familial al căderii părului, căderea părului apare
brusc și/sau localizat, căderea părului este indusă de naștere, sau motivul pentru căderea părului nu
este cunoscut.
Pacientele diagnosticate cu boli cardiovasculare, aritmie cardiacă sau hipertensiune arterială trebuie să
se adreseze unui medic înainte de a utiliza Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată.
Pacienta trebuie să înceteze utilizarea Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată și să se adreseze unui
medic dacă apare hipotensiune arterială (vezi pct. 4.8) sau dacă prezintă dureri precordiale, puls rapid,
senzație de leșin sau amețeală, creștere în greutate bruscă și inexplicabilă, edeme la nivelul mâinilor
sau picioarelor sau eritem sau iritație persistente la nivelul scalpului.
Unele paciente au prezentat modificări ale culorii și/sau texturii părului după utilizarea Regaine
Femina 50 mg/g spumă cutanată.
Când tratamentul cu minoxidil este oprit, căderea părului va apărea din nou.
Căderea părului în cantități mai mari poate apărea din cauza acțiunii minoxidilului de a trece firele de
păr aflate în faza telogenă de repaus în faza anagenă de creștere (firele de păr mature cad pe măsură ce
firele noi cresc în locul lor). Această creștere temporară a căderii părului apare, în general, la două
până la șase săptămâni de la începutul tratamentului și se oprește după câteva săptămâni (primul semn
3
al acțiunii minoxidilului). În cazul în care căderea părului continuă, pacientele trebuie să înceteze
tratamentul cu Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată și să se adreseze medicului curant.
Utilizatoarele trebuie să cunoască faptul că, deși utilizarea extensivă a Regaine Femina 50 mg/g spumă
cutanată nu a adus dovezi cu privire la absorbţia unor cantităţi de minoxidil suficiente pentru a induce
reacţii adverse, absorbția crescută determinată de utilizărea incorectă, variabilitatea individuală,
sensibilitatea neobișnuită sau integritatea redusă a barierei epidermice cauzată de inflamație sau
procese maladive la nivelul pielii (de exemplu, excoriații la nivelul scalpului sau psoriazis al scalpului)
pot duce la apariţia reacţiilor adverse sistemice.
Ingerarea accidentală poate provoca evenimente adverse cardiace grave. Așadar, acest medicament nu
trebuie păstrat la îndemâna copiilor.
Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată conține etanol (alcool), care poate provoca senzație de arsură
și iritație la nivelul ochiului. În caz de contact accidental cu zone sensibile (ochi, piele cu escoriaţii și
mucoase), zona trebuie clătită cu multă apă rece de la robinet.
De asemenea, Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată conține butil-hidroxitoluent care poate
provoca reacții cutanate locale (de exemplu dermatită de contact) sau iritații ale ochilor sau
mucoaselor și alcool cetilic și alcool stearilic care pot provoca reacții cutanate locale (de exemplu
dermatită de contact).
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată nu trebuie utilizat concomitent cu alte medicamente (adică
cortico steroizi, tretinoină, dithranol) administrate topic la nivelul scalpului.
Studiile farmacocinetice cu privire la interacțiuni ale medicamentelor efectuate la om au arătat că
absorbția percutanată a minoxidilului este crescută de tretinoină și dithranol, ca urmare a
permeabilității crescute a stratului cornos; dipropionatul de betametazonă crește concentrațiile locale
de minoxidil din țesuturi și scade absorbția sistemică a minoxidilului.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea
Nu există studii adecvate și bine controlate cu privire la fertilitate la femei.
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra fertilităţii, rate scăzute de concepție și implantare precum
și o reducere a numărului de pui vii la valori de expunere mult mai mari comparativ cu cele
intenționate pentru expunere la om. Există un risc scăzut de afectare fetală (vezipct. 5.3, Date
preclinice de siguranță).
Sarcina
Nu există studii adecvate și bine controlate cu privire la utilizarea la gravide.
Studiile la animale au arătat risc de afectare fetală la valori de expunere mult mai mari comparativ cu
cele intenționate pentru expunerea la om (vezi pct. 5.3, Date preclinice de siguranță).
Există un risc scăzut de afectare fetală vezi pct. 5.3, Date pr
eclinice de siguranță).
Alăptarea
Minoxidilul absorbit sistemic este secretat în laptele uman. Efectul minoxidilului asupra nou-
născuților/sugarilor nu este cunoscut.
Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată nu este recomandat în timpul sarcinii sau alăptăriiși nici la
femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează mijloace de contracepție.
4
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pe baza profilului farmacodinamic și a profilului general de siguranță al minoxidilului, nu se
preconizează ca Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată să aibă efect asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Frecvența reacțiilor adverse la minoxidilul administrat topic este definită folosind următoarea
convenție:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puțin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi<1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Datele privind reacțiile adverse dintr-un studiu controlat cu placebo efectuat cuspumă cutanatăcu
minoxidil 5% administrată o dată pe zi la femei, un studiu clinic controlat cu placebo efectuat cu
spumă cutanată cu minoxidil 5% la bărbați, șapte studii clinice controlate cu placebo efectuate la
bărbați și femei trataţi cu soluție care conţine minoxidil (2% și 5%), precum și din experiența
ulterioară punerii pe piaţă a tuturor formelor farmaceutice care conţin minoxidil (inclusiv soluție 2%,
soluție 5% și spumă 5% cu utilizare la bărbați și femei) sunt incluse în tabelul de mai jos:
Clasificarea pe aparate, organe și
sisteme și frecvența Reacții adverse ale medicamentului
Tulburări ale sistemului
imunitar
Cu frecvenţă necunoscută Angioedem
(cu simptome cum sunt edem al
buzelor, gurii, limbii și faringelui,
inflamație a buzelor, limbii și
orofaringelui)
Hipersensibilitate
(inclusiv edem facial, eritem
generalizat, prurit generalizat,
inflamație a feței, senzație de
constricție la nivelul gâtului)
Dermatită alergică de contact
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente
Mai puțin frecvente
Cefalee
Ame
țeală
Tulburări oculare
Cu frecvenţă necunoscută
Iritația oculară
Tulburări cardiace
Cu frecvenţă necunoscută
Tahicardie
Palpitații
Tulburări vasculare
5
Frecvente
Cu frecvenţă necunoscută
Hipertensiune arterială
Hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice
și mediastinale
Frecvente
Dispnee
Tulburări gastrointestinale
Mai puțin frecvente
Cu frecvenţă necunoscută
Greață
Vărsături
Afecţiuni cutanate și țesutului
subcutanat
Frecvente
Cu frecvenţă necunoscută
Dermatită, dermatită acnei formă,
erupție cutanată tranzitorie,
hipertricoză, prurit
Iritație a scalpului cu manifestări
cum sunt senzație de
înțepături/arsuri, prurit,
xerodermie/descuamare, foliculită.
Hipertricoză facială
Cădere temporară a părului
Modificări ale culorii părului
Textură anormală a părului
Tulburări generale și la nivelul
locului de administrare
Frecvente
Cu frecvenţă necunoscută
Edem periferic
Dureri toracice
Simptome la locul de administrare,
care pot implicași urechile și fața,
cum sunt prurit, iritații cutanate,
durere, erupție cutanată tranzitorie,
edem, xerodermieși eritem până la
exfoliere, dermatite, vezicule,
sângerare și ulcerații.
Investigații diagnostice
Frecvente
Creștere în greutate
6
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, ale cărui detalii suntpublicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Absorbția sistemică crescută a minoxidilului poate apărea dacă sunt aplicate doze de Regaine Femina
50 mg/g spumă cutanată mai mari decât cele recomandate, pe zone mai întinse ale corpului sau pe alte
zone decât scalpul.
Absorbția sistemică crescută poate apărea dacă acest medicament este aplicat pe o zonă cu integritate
scăzută a barierei epidermice determinată de traumatism, inflamație sau proces maladiv la nivelul
pielii.
Din cauza concentrației de minoxidil din Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată, ingerarea
accidentală are potențialul de a produce reacţii sistemice legate de acțiunea farmacologică a
medicamentului (1 g de Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată conține minoxidil50 mg
reprezentând jumătate din doza maximă recomandată la adulți pentru administrarea orală a
minoxidilului în tratamentul hipertensiunii arteriale). Semnele și simptomele supradozajului cu
minoxidil pot fi în principal reacții cardiovasculare asociate cu retenția de sodiu și apă și tahicardie.
De asemenea, pot apărea hipotensiune arterială și amețeală.
Abordare terapeutică
Abordarea terapeutică a supradozajului cu minoxidil trebuie să fie simptomatică și de susținere a
funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamic
Grupa farmacoterapeutică: alte produse dermatologice, codul ATC: D11AX01
Minoxidilul administrat topic stimulează creșterea părului la bărbații și femeile cu alopecie
androgenetică. Mecanismul prin care minoxidilul stimulează creșterea părului nu este înțeles pe
deplin, însă anumite efecte ale minoxidilului includ creșterea diametrului firului de păr, stimularea
creșterii anagene, prelungirea fazei de creștere anagenă şi stimularea tranziției foliculilor de păr aflaţi
înetapa de repaus (telogenă) la faza de creștere (anagenă).
Studii clinice
Eficacitatea spumei cu minoxidil 5% în tratamentul alopeciei androgenetice de tip feminin a fost
evaluată în două studii clinice de fază III efectuate la femei.
Într-un studiu multicentric, randomizat, controlat activ, dublu-orb, spuma cu minoxidil 5% aplicată o
dată pe zi a fost comparată cu soluția de minoxidil 2% aplicată de două ori pe zi, fiecare timp de 52
săptămâni. Criteriul principal de evaluare a eficacităţiia fost reprezentat de modificarea numărului
firelor de păr din zona țintă (TAHC) față de momentul iniţial, măsurată prin macro fotografie la
Săptămâna 24.
7
Modificarea TAHC față de momentul iniţial (fire de păr/cm2)
Spumă cu minoxidil 5%
(n=161) Soluție cu minoxidil 2%
(n=161)
Săptămâna 24 23,7 (15,8%) 23,8 (16,2%)
Săptămâna 52 18,1 (12,6%) 19,4 (13,6%)
În al doilea studiu, un studiu multicentric, randomizat, controlat placebo, dublu-orb, spuma cu
minoxidil 5% aplicată o dată pe zi a fost comparată cu spuma de control, care nu conținea substanță
activă. Fiecare a fost aplicată o dată pe zi, timp de 24 săptămâni. Criteriul principal de evaluare a
eficacităţii a fost reprezentat de modificarea TAHC față de momentul iniţial, măsurată prin macro
fotografie la momentul iniţial și la Săptămâna 24 și prin evaluarea individuală a acoperirii scalpului
din fotografii globale, care a comparat modificarea față de momentul iniţial la Săptămâna 24 pe o
scară cu 7 puncte.
Modificarea TAHC față de
momentul iniţial (fire de păr/cm
2) Evaluarea individuală a acoperirii
scalpului (față de momentul iniţial)
Spumă de
control(n=197) Spumă cu
minoxidil 5%
(n=200) Spumă de control
(n=183) Spumă cu
minoxidil 5%
(n=180)
Săptămâna 24 4,0 (2,7%) 13,5 (9,4%;
p<0,0001) +0,06 +0,74
(p<0,0001)
Efectul maxim a fost observat în săptămâna 12.
Cele două studii cu privire la eficacitate demonstrează că spuma cu minoxidil 5% aplicată o dată pe zi
oferă beneficii femeilor cu alopecie androgenetică, tip feminin, după 12 până la 24 săptămâni de
tratament, incluzând inducerea regenerării părului și îmbunătățirea moderată a acoperirii scalpului și
creșterea densității părului.
În medie, efectul maxim a fost observat în săptămâna 12 și în săptămâna 24. Tratamentul după
săptămânile 12 și, respectiv, 24 nu a fost corelat cu o creștere suplimentară a efectului.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Spuma este termolabilă, se topește la temperatura pielii și se evaporă rapid.
Absorbție
Absorbția sistemică a minoxidilului administrat topic de la nivelul pielii normale intacte este redusă și
variază între 1% și 2% din doza totală aplicată.
Într-un studiu de farmacocinetică,absorbția sistemică din spuma cutanată cu minoxidil 5% a fost
evaluată separat la bărbați și femei și a fost comparată cu absorbția sistemică dintr-o soluție cu
minoxidil cu administrare topică (5% sau 2%). La subiecții de sex masculin, absorbția sistemică a
spumei cutanate cu minoxidil 5% aplicate de două ori pe zi a fost aproximativ jumătate din cea
observată în cazul utilizării soluției cu minoxidil 5% cu administrare topică aplicată de două ori pe zi.
ASC medie (0-12 ore) și C
max au fost de 8,81 ng·oră/ml și respectiv 1,11 ng/ml, pentru spuma cu
minoxidil 5% și de 18,71 ng·oră/ml și respectiv 2,13 ng/ml pentru soluția cu minoxidil 5%. Timpul
până la obţinerea concentrației plasmatice maxime de minoxidil (T
max) pentru spuma cu minoxidil 5%
de 5,42 ore a fost similar cu T
max pentru soluția cu minoxidil 5% de 5,79 ore. La femei, expunerea la
minoxidil a fost aproximativ similară după administrarea o dată pe zi a spumei cutanate cu minoxidil
5% și administrarea de două ori pe zi a unei soluții cu minoxidil 2% cu administrare topică. După
administrarea o dată pe zi a spumei cutanate cu minoxidil 5%, ASC medie (0-24 ore) a fost de 12,0
ng·oră/ml iar C
max a fost de 1,25 ng/ml.
8
Distribuție
Volumul distribuției minoxidilului după administrarea intravenoasă a fost estimat la 70 litri.
Metabolizare
Aproximativ 60% din doza de minoxidil absorbită după aplicarea topică este metabolizată la
glucurono conjugat de minoxidil, în special la nivel hepatic.
Eliminare
Minoxidilul și metaboliții săi sunt excretați aproape în întregime în urină, cu un grad foarte scăzut de
eliminare prin materii fecale. După încetarea administrării, aproximativ 95% din minoxidilul aplicat
topic va fi eliminat în patru zile.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi
carcinogenitatea.
Într-un număr de teste efectuate in vitro și in vivo minoxidil nu a doveditun potențial
mutagen/genotoxic.
O incidență ridicată a tumorilor mediate hormonal a fost observată la șoareci și șobolani. Aceste
tumori, observate numai la rozătoare, la doze foarte mari sunt induse de reacțiile hormonale secundare
(hiperprolactinemie) ale printr-un mecanism similar cu cel observat la rezerpină.
Aplicarea topică aminoxidilului nu a demonstrat nici o reacție asupra statusului hormonal la femei.
Așadar, inducerea tumorilor mediate hormonal prin administrarea de minoxidil nu reprezintă un risc
cancerigen la om.
Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere efectuate la șobolani și iepuri au indicat semne de
toxicitate maternă și risc pentru fetus la valori de expunere mult mai mari comparativ cu cele
intenționate pentru expunerea la om (de 19 până la 570 de ori mai mari comparativ cu expunerea la
om). Există un risc scăzut de afectare fetală la om.
La șobolani, dozele de minoxidil mai mari de 9 mg/kg (de cel puțin 25 de ori mai mari decât
expunerea la om) administrate subcutanat și dozele administrate oral egale sau mai mari de 3 mg/kg şi
zi (de cel puțin 8 ori mai mari decât expunerea la om) au fost asociate cu rate reduse de concepție și
implantare precum și cu reducerea numărului de pui vii.
Nu există alte date non-clinice relevante pentru medic în afara celor deja incluse la alte puncte ale
Rezumatul caracteristicilor produsului.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Etanol anhidru
Apă purificată
Butilhidroxitoluen (E 321)
Acid lactic
Acid citric anhidru
Glicerol
Alcool cetilic
Alcool stearilic
Polisorbat 60
Agent propulsor: Propan 48%/Butan 30%/Izobutan 22%
9
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Pericol aerosol extrem de inflamabil: recipient sub presiune -poate exploda dacă este încălzit. A se
păstra departe de căldură, suprafețe încinse, scântei, flăcări deschise și alte surse de aprindere. Fumatul
interzis. A nu se pulveriza spre flacără deschisă sau alte surse de aprindere. A nu se găuri sau arde, nici
după utilizare. A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumina soarelui. A nu
se expune la temperaturi peste 50°C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Flacon presurizat din poliamidă, căptușit cu aluminiu, cu capac din polipropilenă, prevăzut cu sistem
de siguranță pentru copii, conținând 60 grame (echivalentul a 73 ml) de medicament. Ambalajele
conțin unul sau două flacoane presurizate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare
Expunerea recipientului și a conținutului la flacără deschisă trebuie evitată în timpul eliminării. Orice
produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat conform cerințelor locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
McNeil Products Limited
Foundation Park, Roxborough Way,
Maidenhead Berkshire, SL6 3UG
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8628/2016/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări – Februarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂȘI CANTITATIVĂ
Minoxidil 50 mg/ g
Fiecare gram de spumă cutanată conține minoxidil50 mg (5 % m/m).
Excipienți cu efect cunoscut: 1 g de spumă cutanată conține butilhidroxitoluen1 mg, alcool stearilic
5,30 mg și alcool cetilic11,60 mg.
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spumă cutanată.
Spumă de culoare albă până la gălbui, fără parfum.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul alopeciei androgenetice, tip feminin (rărire caracteristică a părului în zona parietală) la
femei.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată este indicat doar pentru administrare externă. A nu se aplica
pe alte zone ale corpului în afară de scalp.
Părul și scalpul trebuie să fie perfect uscate înainte de aplicarea topică a spumei. O doză de 1 g
(echivalentul a jumătate de capac) de Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată
trebuie aplicată pe zonele afectate ale scalpului o dată pe zi. Doza totală nu trebuie să depășească 1 g.
În general, va fi necesară o aplicare pe zi, timp de 12 săptămâni, înainte de apariţia semnelor de
regenerare a părului. Utilizatoarele trebuie să întrerupă tratamentul dacă nu se observă nici o
îmbunătățire după 24 săptămâni.
Utilizarea continuă este necesară pentru a menține regenerarea părului, altfel căderea/rărirea
părului va începe din nou.
Grupe speciale de pacienți
Nu există recomandări speciale de utilizare la pacientele vârstnice sau la pacientele cu insuficienţă
renală sau insuficienţă hepatică.
2
Copii şi adolescenţi
Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată nu este recomandat la copii sau adolescenți cu vârsta sub 18
ani din cauza lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea.
Mod de administrare
Se poziţionează flaconul presurizat cu susul în jos și se apăsă pe pulverizator pentru a elibera o doză
de spumă pe o suprafață neabsorbantă, precum un vas sau o farfurie curată.
În zonele în care părul începe să se rărească, pacienta va împărți părul pe mijloc pentru a maximiza
expunerea scalpului. Se aplică spuma pe zonele afectate din creștetul capului și se masează ușor la
nivelul scalpului, din spate spre față (frunte).
Pacienta îşi va împărți părul de cel puțin alte 2 ori, pe fiecare parte față de cărarea din mijloc, și va
aplica restul de spumă pe fiecare cărare, conform instrucțiunilor de mai sus. Pacienta se va spăla bine
pe mâini și va spăla bine vasul sau farfuria, imediat după aplicare, pentru a evita contactul accidental
cu ochii și mucoasele.
Pentru a evita îndepărtarea spumei, scalpul nu trebuie expus la apă timp de aproximativ 4 ore după
aplicare.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la minoxidil sau la oricare dintre excipienții enumeraţila pct. 6.1.
Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată nu trebuie utilizat concomitent cu alte medicamente
administrate topic la nivelul scalpului.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Regaine Femina50 mg/g spumă cutanată trebuie utilizat când scalpul este normal și sănătos, adică nu
este eritematos sau inflamat sau infectat, iritat sau dureros.
Înainte de a începe tratamentul cu spuma cutanată minoxidil 5%, pacienta trebuie consultată amănunțit
și trebuie evaluat istoricul medical. Trebuie excluse tulburările endocrinologice, bolile sistemice
preexistente sau malnutriția și, dacă este cazul, trebuie implementat un tratament specific.
Minoxidil nu este indicat când nu există un istoric familial al căderii părului, căderea părului apare
brusc și/sau localizat, căderea părului este indusă de naștere, sau motivul pentru căderea părului nu
este cunoscut.
Pacientele diagnosticate cu boli cardiovasculare, aritmie cardiacă sau hipertensiune arterială trebuie să
se adreseze unui medic înainte de a utiliza Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată.
Pacienta trebuie să înceteze utilizarea Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată și să se adreseze unui
medic dacă apare hipotensiune arterială (vezi pct. 4.8) sau dacă prezintă dureri precordiale, puls rapid,
senzație de leșin sau amețeală, creștere în greutate bruscă și inexplicabilă, edeme la nivelul mâinilor
sau picioarelor sau eritem sau iritație persistente la nivelul scalpului.
Unele paciente au prezentat modificări ale culorii și/sau texturii părului după utilizarea Regaine
Femina 50 mg/g spumă cutanată.
Când tratamentul cu minoxidil este oprit, căderea părului va apărea din nou.
Căderea părului în cantități mai mari poate apărea din cauza acțiunii minoxidilului de a trece firele de
păr aflate în faza telogenă de repaus în faza anagenă de creștere (firele de păr mature cad pe măsură ce
firele noi cresc în locul lor). Această creștere temporară a căderii părului apare, în general, la două
până la șase săptămâni de la începutul tratamentului și se oprește după câteva săptămâni (primul semn
3
al acțiunii minoxidilului). În cazul în care căderea părului continuă, pacientele trebuie să înceteze
tratamentul cu Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată și să se adreseze medicului curant.
Utilizatoarele trebuie să cunoască faptul că, deși utilizarea extensivă a Regaine Femina 50 mg/g spumă
cutanată nu a adus dovezi cu privire la absorbţia unor cantităţi de minoxidil suficiente pentru a induce
reacţii adverse, absorbția crescută determinată de utilizărea incorectă, variabilitatea individuală,
sensibilitatea neobișnuită sau integritatea redusă a barierei epidermice cauzată de inflamație sau
procese maladive la nivelul pielii (de exemplu, excoriații la nivelul scalpului sau psoriazis al scalpului)
pot duce la apariţia reacţiilor adverse sistemice.
Ingerarea accidentală poate provoca evenimente adverse cardiace grave. Așadar, acest medicament nu
trebuie păstrat la îndemâna copiilor.
Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată conține etanol (alcool), care poate provoca senzație de arsură
și iritație la nivelul ochiului. În caz de contact accidental cu zone sensibile (ochi, piele cu escoriaţii și
mucoase), zona trebuie clătită cu multă apă rece de la robinet.
De asemenea, Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată conține butil-hidroxitoluent care poate
provoca reacții cutanate locale (de exemplu dermatită de contact) sau iritații ale ochilor sau
mucoaselor și alcool cetilic și alcool stearilic care pot provoca reacții cutanate locale (de exemplu
dermatită de contact).
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată nu trebuie utilizat concomitent cu alte medicamente (adică
cortico steroizi, tretinoină, dithranol) administrate topic la nivelul scalpului.
Studiile farmacocinetice cu privire la interacțiuni ale medicamentelor efectuate la om au arătat că
absorbția percutanată a minoxidilului este crescută de tretinoină și dithranol, ca urmare a
permeabilității crescute a stratului cornos; dipropionatul de betametazonă crește concentrațiile locale
de minoxidil din țesuturi și scade absorbția sistemică a minoxidilului.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea
Nu există studii adecvate și bine controlate cu privire la fertilitate la femei.
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra fertilităţii, rate scăzute de concepție și implantare precum
și o reducere a numărului de pui vii la valori de expunere mult mai mari comparativ cu cele
intenționate pentru expunere la om. Există un risc scăzut de afectare fetală (vezipct. 5.3, Date
preclinice de siguranță).
Sarcina
Nu există studii adecvate și bine controlate cu privire la utilizarea la gravide.
Studiile la animale au arătat risc de afectare fetală la valori de expunere mult mai mari comparativ cu
cele intenționate pentru expunerea la om (vezi pct. 5.3, Date preclinice de siguranță).
Există un risc scăzut de afectare fetală vezi pct. 5.3, Date pr
eclinice de siguranță).
Alăptarea
Minoxidilul absorbit sistemic este secretat în laptele uman. Efectul minoxidilului asupra nou-
născuților/sugarilor nu este cunoscut.
Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată nu este recomandat în timpul sarcinii sau alăptăriiși nici la
femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează mijloace de contracepție.
4
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pe baza profilului farmacodinamic și a profilului general de siguranță al minoxidilului, nu se
preconizează ca Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată să aibă efect asupra capacităţii de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Frecvența reacțiilor adverse la minoxidilul administrat topic este definită folosind următoarea
convenție:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puțin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi<1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Datele privind reacțiile adverse dintr-un studiu controlat cu placebo efectuat cuspumă cutanatăcu
minoxidil 5% administrată o dată pe zi la femei, un studiu clinic controlat cu placebo efectuat cu
spumă cutanată cu minoxidil 5% la bărbați, șapte studii clinice controlate cu placebo efectuate la
bărbați și femei trataţi cu soluție care conţine minoxidil (2% și 5%), precum și din experiența
ulterioară punerii pe piaţă a tuturor formelor farmaceutice care conţin minoxidil (inclusiv soluție 2%,
soluție 5% și spumă 5% cu utilizare la bărbați și femei) sunt incluse în tabelul de mai jos:
Clasificarea pe aparate, organe și
sisteme și frecvența Reacții adverse ale medicamentului
Tulburări ale sistemului
imunitar
Cu frecvenţă necunoscută Angioedem
(cu simptome cum sunt edem al
buzelor, gurii, limbii și faringelui,
inflamație a buzelor, limbii și
orofaringelui)
Hipersensibilitate
(inclusiv edem facial, eritem
generalizat, prurit generalizat,
inflamație a feței, senzație de
constricție la nivelul gâtului)
Dermatită alergică de contact
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente
Mai puțin frecvente
Cefalee
Ame
țeală
Tulburări oculare
Cu frecvenţă necunoscută
Iritația oculară
Tulburări cardiace
Cu frecvenţă necunoscută
Tahicardie
Palpitații
Tulburări vasculare
5
Frecvente
Cu frecvenţă necunoscută
Hipertensiune arterială
Hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice
și mediastinale
Frecvente
Dispnee
Tulburări gastrointestinale
Mai puțin frecvente
Cu frecvenţă necunoscută
Greață
Vărsături
Afecţiuni cutanate și țesutului
subcutanat
Frecvente
Cu frecvenţă necunoscută
Dermatită, dermatită acnei formă,
erupție cutanată tranzitorie,
hipertricoză, prurit
Iritație a scalpului cu manifestări
cum sunt senzație de
înțepături/arsuri, prurit,
xerodermie/descuamare, foliculită.
Hipertricoză facială
Cădere temporară a părului
Modificări ale culorii părului
Textură anormală a părului
Tulburări generale și la nivelul
locului de administrare
Frecvente
Cu frecvenţă necunoscută
Edem periferic
Dureri toracice
Simptome la locul de administrare,
care pot implicași urechile și fața,
cum sunt prurit, iritații cutanate,
durere, erupție cutanată tranzitorie,
edem, xerodermieși eritem până la
exfoliere, dermatite, vezicule,
sângerare și ulcerații.
Investigații diagnostice
Frecvente
Creștere în greutate
6
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, ale cărui detalii suntpublicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Absorbția sistemică crescută a minoxidilului poate apărea dacă sunt aplicate doze de Regaine Femina
50 mg/g spumă cutanată mai mari decât cele recomandate, pe zone mai întinse ale corpului sau pe alte
zone decât scalpul.
Absorbția sistemică crescută poate apărea dacă acest medicament este aplicat pe o zonă cu integritate
scăzută a barierei epidermice determinată de traumatism, inflamație sau proces maladiv la nivelul
pielii.
Din cauza concentrației de minoxidil din Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată, ingerarea
accidentală are potențialul de a produce reacţii sistemice legate de acțiunea farmacologică a
medicamentului (1 g de Regaine Femina 50 mg/g spumă cutanată conține minoxidil50 mg
reprezentând jumătate din doza maximă recomandată la adulți pentru administrarea orală a
minoxidilului în tratamentul hipertensiunii arteriale). Semnele și simptomele supradozajului cu
minoxidil pot fi în principal reacții cardiovasculare asociate cu retenția de sodiu și apă și tahicardie.
De asemenea, pot apărea hipotensiune arterială și amețeală.
Abordare terapeutică
Abordarea terapeutică a supradozajului cu minoxidil trebuie să fie simptomatică și de susținere a
funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamic
Grupa farmacoterapeutică: alte produse dermatologice, codul ATC: D11AX01
Minoxidilul administrat topic stimulează creșterea părului la bărbații și femeile cu alopecie
androgenetică. Mecanismul prin care minoxidilul stimulează creșterea părului nu este înțeles pe
deplin, însă anumite efecte ale minoxidilului includ creșterea diametrului firului de păr, stimularea
creșterii anagene, prelungirea fazei de creștere anagenă şi stimularea tranziției foliculilor de păr aflaţi
înetapa de repaus (telogenă) la faza de creștere (anagenă).
Studii clinice
Eficacitatea spumei cu minoxidil 5% în tratamentul alopeciei androgenetice de tip feminin a fost
evaluată în două studii clinice de fază III efectuate la femei.
Într-un studiu multicentric, randomizat, controlat activ, dublu-orb, spuma cu minoxidil 5% aplicată o
dată pe zi a fost comparată cu soluția de minoxidil 2% aplicată de două ori pe zi, fiecare timp de 52
săptămâni. Criteriul principal de evaluare a eficacităţiia fost reprezentat de modificarea numărului
firelor de păr din zona țintă (TAHC) față de momentul iniţial, măsurată prin macro fotografie la
Săptămâna 24.
7
Modificarea TAHC față de momentul iniţial (fire de păr/cm2)
Spumă cu minoxidil 5%
(n=161) Soluție cu minoxidil 2%
(n=161)
Săptămâna 24 23,7 (15,8%) 23,8 (16,2%)
Săptămâna 52 18,1 (12,6%) 19,4 (13,6%)
În al doilea studiu, un studiu multicentric, randomizat, controlat placebo, dublu-orb, spuma cu
minoxidil 5% aplicată o dată pe zi a fost comparată cu spuma de control, care nu conținea substanță
activă. Fiecare a fost aplicată o dată pe zi, timp de 24 săptămâni. Criteriul principal de evaluare a
eficacităţii a fost reprezentat de modificarea TAHC față de momentul iniţial, măsurată prin macro
fotografie la momentul iniţial și la Săptămâna 24 și prin evaluarea individuală a acoperirii scalpului
din fotografii globale, care a comparat modificarea față de momentul iniţial la Săptămâna 24 pe o
scară cu 7 puncte.
Modificarea TAHC față de
momentul iniţial (fire de păr/cm
2) Evaluarea individuală a acoperirii
scalpului (față de momentul iniţial)
Spumă de
control(n=197) Spumă cu
minoxidil 5%
(n=200) Spumă de control
(n=183) Spumă cu
minoxidil 5%
(n=180)
Săptămâna 24 4,0 (2,7%) 13,5 (9,4%;
p<0,0001) +0,06 +0,74
(p<0,0001)
Efectul maxim a fost observat în săptămâna 12.
Cele două studii cu privire la eficacitate demonstrează că spuma cu minoxidil 5% aplicată o dată pe zi
oferă beneficii femeilor cu alopecie androgenetică, tip feminin, după 12 până la 24 săptămâni de
tratament, incluzând inducerea regenerării părului și îmbunătățirea moderată a acoperirii scalpului și
creșterea densității părului.
În medie, efectul maxim a fost observat în săptămâna 12 și în săptămâna 24. Tratamentul după
săptămânile 12 și, respectiv, 24 nu a fost corelat cu o creștere suplimentară a efectului.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Spuma este termolabilă, se topește la temperatura pielii și se evaporă rapid.
Absorbție
Absorbția sistemică a minoxidilului administrat topic de la nivelul pielii normale intacte este redusă și
variază între 1% și 2% din doza totală aplicată.
Într-un studiu de farmacocinetică,absorbția sistemică din spuma cutanată cu minoxidil 5% a fost
evaluată separat la bărbați și femei și a fost comparată cu absorbția sistemică dintr-o soluție cu
minoxidil cu administrare topică (5% sau 2%). La subiecții de sex masculin, absorbția sistemică a
spumei cutanate cu minoxidil 5% aplicate de două ori pe zi a fost aproximativ jumătate din cea
observată în cazul utilizării soluției cu minoxidil 5% cu administrare topică aplicată de două ori pe zi.
ASC medie (0-12 ore) și C
max au fost de 8,81 ng·oră/ml și respectiv 1,11 ng/ml, pentru spuma cu
minoxidil 5% și de 18,71 ng·oră/ml și respectiv 2,13 ng/ml pentru soluția cu minoxidil 5%. Timpul
până la obţinerea concentrației plasmatice maxime de minoxidil (T
max) pentru spuma cu minoxidil 5%
de 5,42 ore a fost similar cu T
max pentru soluția cu minoxidil 5% de 5,79 ore. La femei, expunerea la
minoxidil a fost aproximativ similară după administrarea o dată pe zi a spumei cutanate cu minoxidil
5% și administrarea de două ori pe zi a unei soluții cu minoxidil 2% cu administrare topică. După
administrarea o dată pe zi a spumei cutanate cu minoxidil 5%, ASC medie (0-24 ore) a fost de 12,0
ng·oră/ml iar C
max a fost de 1,25 ng/ml.
8
Distribuție
Volumul distribuției minoxidilului după administrarea intravenoasă a fost estimat la 70 litri.
Metabolizare
Aproximativ 60% din doza de minoxidil absorbită după aplicarea topică este metabolizată la
glucurono conjugat de minoxidil, în special la nivel hepatic.
Eliminare
Minoxidilul și metaboliții săi sunt excretați aproape în întregime în urină, cu un grad foarte scăzut de
eliminare prin materii fecale. După încetarea administrării, aproximativ 95% din minoxidilul aplicat
topic va fi eliminat în patru zile.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi
carcinogenitatea.
Într-un număr de teste efectuate in vitro și in vivo minoxidil nu a doveditun potențial
mutagen/genotoxic.
O incidență ridicată a tumorilor mediate hormonal a fost observată la șoareci și șobolani. Aceste
tumori, observate numai la rozătoare, la doze foarte mari sunt induse de reacțiile hormonale secundare
(hiperprolactinemie) ale printr-un mecanism similar cu cel observat la rezerpină.
Aplicarea topică aminoxidilului nu a demonstrat nici o reacție asupra statusului hormonal la femei.
Așadar, inducerea tumorilor mediate hormonal prin administrarea de minoxidil nu reprezintă un risc
cancerigen la om.
Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere efectuate la șobolani și iepuri au indicat semne de
toxicitate maternă și risc pentru fetus la valori de expunere mult mai mari comparativ cu cele
intenționate pentru expunerea la om (de 19 până la 570 de ori mai mari comparativ cu expunerea la
om). Există un risc scăzut de afectare fetală la om.
La șobolani, dozele de minoxidil mai mari de 9 mg/kg (de cel puțin 25 de ori mai mari decât
expunerea la om) administrate subcutanat și dozele administrate oral egale sau mai mari de 3 mg/kg şi
zi (de cel puțin 8 ori mai mari decât expunerea la om) au fost asociate cu rate reduse de concepție și
implantare precum și cu reducerea numărului de pui vii.
Nu există alte date non-clinice relevante pentru medic în afara celor deja incluse la alte puncte ale
Rezumatul caracteristicilor produsului.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Etanol anhidru
Apă purificată
Butilhidroxitoluen (E 321)
Acid lactic
Acid citric anhidru
Glicerol
Alcool cetilic
Alcool stearilic
Polisorbat 60
Agent propulsor: Propan 48%/Butan 30%/Izobutan 22%
9
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Pericol aerosol extrem de inflamabil: recipient sub presiune -poate exploda dacă este încălzit. A se
păstra departe de căldură, suprafețe încinse, scântei, flăcări deschise și alte surse de aprindere. Fumatul
interzis. A nu se pulveriza spre flacără deschisă sau alte surse de aprindere. A nu se găuri sau arde, nici
după utilizare. A se păstra flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumina soarelui. A nu
se expune la temperaturi peste 50°C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Flacon presurizat din poliamidă, căptușit cu aluminiu, cu capac din polipropilenă, prevăzut cu sistem
de siguranță pentru copii, conținând 60 grame (echivalentul a 73 ml) de medicament. Ambalajele
conțin unul sau două flacoane presurizate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare
Expunerea recipientului și a conținutului la flacără deschisă trebuie evitată în timpul eliminării. Orice
produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat conform cerințelor locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
McNeil Products Limited
Foundation Park, Roxborough Way,
Maidenhead Berkshire, SL6 3UG
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8628/2016/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări – Februarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016