COPAXONE 40 mg/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Copaxone 40 mg/ml soluție injectabilă în seringă preumplută
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un mililitru soluţie injectabilă conţine acetat de glatiramer* 40 mg echivalent cu glatiramer bază 36
mg.
*Acetatul de glatiramer este sarea acetică a unui polipeptid sintetic, care conţine patru aminoacizi
naturali: L-acid glutamic, L-alanină, L-tirozină şi L-lizină, cu o fracţie molară cuprinsă între 0,129-
0,153, 0,392-0,462, 0,086-0,100 şi respectiv 0,300-0,374. Greutatea moleculară medie a acetatului de
glatiramer este cuprinsă între 5000-9000 daltoni.
Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă în seringă preumplută.
Soluţie limpede, fără particule vizibile.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Copaxone este indicat pentru tratamentul episoadelor de recădere la pacienții cu scleroză multiplă
(SM) (vezi pct. 5.1 pentru informații importante privind grupele de pacienți la care a fost stabilită
eficacitatea).
Copaxone nu este indicat în tratamentul sclerozei multiple progresive primară sau secundară.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată pentru adulţi este de 40 mg Copaxone (o seringă preumplută) administrată sub
formă de injecție subcutanată, de trei ori pe săptămână, la intervale de cel puțin 48 de ore.
Până în prezent nu a fost stabilită durata tratamentului.
O decizie privind durata tratamentului trebuie luată de către medicul specialist prin evaluarea clinică
individuală a fiecărui pacient.
Copii şi adolescenţi:
Nu s-au efectuat studii clinice sau studii farmacocinetice la copii sau adolescenţi cu Copaxone. Nu
sunt disponibile suficiente informaţii privind utilizarea Copaxone 40 mg/ml, administrat de trei ori pe
săptămână la copiii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani pentru a face recomandări privind utilizarea
2
acestuia. De aceea, Copaxone 40 mg/ml, administrat de trei ori pe săptămână nu trebuie utilizat la
această categorie de vârstă.
Utilizare la vârstnici:
Nu a fost studiată în mod special utilizarea Copaxone la vârstnici.
Utilizare la pacienţi cu insuficienţă renală:
Nu a fost studiată în mod special utilizarea Copaxone la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct.4.4).
Mod de administrare
Pacienţii trebuie instruiţi asupra tehnicii de auto-injectare şi vor fi supravegheaţi de un cadru medical
de specialitate la prima autoinjectare şi timp de 30 minute după aceea.
Se va alege un loc diferit pentru fiecare injectare, în scopul reducerii posibilităţii apariţiei oricărei
iritaţii sau dureri locale. Locurile pentru autoinjectare includ: abdomenul, braţele, coapsele şi fesele.
4.3 Contraindicaţii
Copaxone este contraindicat în următoarele situaţii:
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
Sarcină.
4.4 Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare
Copaxone trebuie administrat numai pe cale subcutanată. Nu trebuie administrat intravascular sau
intramuscular.
Iniţierea tratamentului cu Copaxone va fi supravegheată de un medic specialist neurolog sau de un
medic cu experienţă în tratarea sclerozei multiple.
Medicul curant trebuie să îi explice pacientului că este posibil să apară la câteva minute după injectare
o reacţie având cel puţin unul dintre următoarele simptome: vasodilataţie (înroşire a pielii), dureri
toracice, dispnee, palpitaţii sau tahicardie. Majoritatea acestor simptome sunt de scurtă durată şi dispar
spontan, fără sechele. Dacă apar reacţii adverse severe, pacientul trebuie să întrerupă imediat
tratamentul cu Copaxone şi să contacteze medicul curant sau alt medic. Se va institui tratamentul
simptomatic corespunzător.
Nu există date care să sugereze că există un risc special privind acest tip de reacţii pentru anumite
categorii de pacienţi. Totuşi, Copaxone se va administra cu prudenţă la pacienţii cu afecţiuni cardiace.
Aceşti pacienţi vor fi atent supravegheaţi pe durata tratamentului.
Au fost rareori raportate convulsii şi/sau reacţii de hipersensibilitate grave (reacţii anafilactoide) sau
alergice.
Pot apărea rareori reacţii de hipersensibilitate grave (de exemplu bronhospasm, anafilaxie sau
urticarie). Dacă reacţiile sunt severe, se va institui un tratament adecvat şi se va întrerupe
administrarea Copaxone .
Au fost detectaţi anticorpi anti-acetat de glatiramer în plasma pacienţilor care au utilizat un tratament
cronic cu Copaxone. Valorile maxime ale titrurilor de anticorpi
au fost atinse după 3-4 luni de
tratament, apoi valorile titrurilor de anticorpi s-au diminuat şi s-au stabilizat la o valoare puţin mai
ridicată decât cea de bază.
Nu există date care să sugereze că aceşti anticorpi anti-acetat de glatiramer sunt neutralizanţi sau că
formarea lor afectează eficacitatea clinică a Copaxone.
3
La pacienţii cu insuficienţă renală trebuie monitorizată funcţia renală, pe parcursul tratamentului cu
Copaxone. Deşi nu s-a evidenţiat depunerea glomerulară a complexelor imune, nu poate fi exclusă
această posibilitate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au evaluat complet interacţiunile între Copaxone şi alte medicamente.
Nu există date disponibile privind interacţiunea cu interferonul beta.
S-a observat o incidenţă crescută a reacţiilor la locul injectării la pacienţii tratați concomitent cu
Copaxone şi corticosteroizi.
Studiile in vitro sugerează că acetatul de glatiramer se leagă în proporţie mare de proteinele
plasmatice, dar nu este dislocat de pe acestea de către fenitoină sau carbamazepină şi nici nu dislocă
fenitoina sau carbamazepina de la nivelul proteinelor plasmatice. Teoretic, Copaxone are proprietatea
de a afecta distribuţia substanţelor legate de proteine, de aceea, administrarea concomitentă a acestora
trebuie monitorizată atent.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Nu există date sau sunt disponibile date insuficiente privind utilizarea Copaxone la gravide. Studiile
efectuate la animale referitoare la efectele asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, travaliului şi
dezvoltării postnatale sunt insuficiente (vezi pct. 5.3). Nu este cunoscut riscul potenţial la om.
Copaxone este contraindicat în timpul sarcinii.
Va fi folosită o metodă contraceptivă eficace pe toată perioada tratamentului cu acest medicament.
Alăptare:
Nu sunt disponibile date referitoare la excreţia în laptele matern a acetatului de glatiramer,
metaboliţilor săi sau anticorpilor. Se recomandă administrarea cu atenţie a Copaxone la femeile care
alăptează. Trebuie luate în considerare beneficiul terapeutic pentru pacientă și riscul relativ pentru
copil.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii referitoare la efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Majoritatea datelor privind siguranța administrării Copaxone au fost acumulate din studiul utilizând
Copaxone 20 mg/ml, administrat sub formă de injecție subcutanată, o dată pe zi. Această secțiune
prezintă datele privind siguranța acumulate din patru studii clinice, placebo controlate, efectuate cu
Copaxone 20 mg/ml, administrat o dată pe zi și dintr-un studiu clinic, placebo controlat, efectuat cu
Copaxone 40 mg/ml, administrat de trei ori pe săptămână.
Nu a fost efectuată o comparație directă privind siguranța între Copaxone 20 mg/ml (administrat
zilnic) și Copaxone 40 mg/ml (administrat de trei ori pe săptămână), în cadrul aceluiași studiu clinic.
Copaxone 20 mg/ml (administrat o dată pe zi)
În toate studiile clinice efectuate cu Copaxone 20 mg/ml, cele mai frecvente reacţii adverse observate
şi raportate de majoritatea pacienţilor tratați cu Copaxone, au fost reacţiile locale la locul injectării. În
studiile controlate, procentul pacienţilor care au raportat aceste reacţii, cel puţin o dată, a fost mai mare
în grupul de tratament cu Copaxone 20 mg/ml (70%) faţă de cel din grupul la care s-a administrat
4
placebo (37%). Cele mai frecvente, reacţii la locul injectării raportate la pacienţii trataţi cu Copaxone
20 mg/ml comparativ cu cei la care s-a administrat placebo, au fost: eritem, durere, induraţie, prurit,
edem, inflamaţie şi hipersensibilitate.
Au fost descrise reacţii imediate post-injectare care constau în cel puţin unul sau mai multe din
următoarele simptome: vasodilataţie, dureri toracice, dispnee, palpitaţii sau tahicardie. Acest tip de
reacţie poate să apară la câteva minute de la injectarea Copaxone. Cel puţin unul dintre simptomele
acestui tip de reacţie a fost raportat cel puţin o dată de 31% dintre pacienţii tratați cu Copaxone 20
mg/ml faţă de 13% dintre pacienţii la care s-a administrat placebo.
Toate reacţiile adverse care au fost raportate mai frecvent de pacienţii trataţi cu Copaxone 20 mg/ml
comparativ cu cei la care s-a administrat placebo sunt prezentate în tabelul de mai jos. Aceste date au
fost obţinute din patru studii clinice pilot, dublu-orb, placebo controlate, care au inclus în total 512
pacienţi trataţi cu Copaxone 20 mg/ml şi 509 pacienţi la care s-a administrat placebo, timp de maxim
36 luni. Trei studii au fost efectuate pentru indicația de scleroză multiplă la care alternează episoadele
de recădere cu cele de remisiune (SMRR) şi au inclus 269 pacienţi trataţi cu Copaxone 20 mg/ml şi
271 pacienţi la care s-a administrat placebo, timp de maxim 35 luni. Al patrulea studiu a fost efectuat
la pacienţi care au prezentat un prim episod clinic şi au fost consideraţi ca având risc crescut de
apariţie a sclerozei multiple clinic definite şi a inclus 243 pacienţi trataţi cu Copaxone 20 mg/ml şi 238
pacienţi la care s-a administrat placebo, timp de maxim 36 luni.
Aparate,
sisteme și
organe Clasă Foarte frecvente
(>1/10) Frecvente (>1/100 și ≤1/10) Mai puţin frecvente
(>1/1000 și ≤1/100)
Infecţii şi
infestări Infecţii, gripă Bronşită, gastroenterită, herpes
simplex, otită medie, rinită,
abcese dentare, candidoză
vaginală* Abcese, celulită,
furuncule, zona
zoster, pielonefrită
Tumori benigne,
maligne şi
nespecifice
(inclusiv chisturi
şi polipi) Tumori benigne cutanate,
neoplazii Neoplazii cutanate
Tulburări
hematologice şi
limfatice Limfadenopatie* Leucocitoză,
leucopenie,
splenomegalie,
trombocitopenie,
morfologie anormală
a limfocitelor
Tulburări ale
sistemului
imunitar Hipersensibilitate
Tulburări
endocrine Guşă, hipertiroidism
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie Anorexie, creştere ponderală* Intoleranţă la alcool
etilic, gută,
hiperlipidemie,
cantitate crescută de
sodiu în sânge,
cantitate scăzută de
feritină serică
Tulburări
psihice Anxietate*, depresie Nervozitate Vise anormale,
confuzie, stare
euforică, halucinaţii,
ostilitate, manie,
tulburări de
personalitate,
5
tentativă de suicid
Tulburări ale
sistemului
nervos Cefalee Disgeuzie, hipertonie, migrenă,
tulburări de vorbire, sincopă,
tremor* Sindrom de tunel
carpian, tulburări
cognitive, convulsii,
disgrafie, dislexie,
distonie, tulburări
motorii, mioclonie,
nevrită, blocaj
neuromuscular,
nistagmus, paralizie,
pareză a nervului
peronier, stupoare,
scotoame
Tulburări
oculare Diplopie, tulburări oculare* Cataractă, leziune a
corneei,
xerooftalmie,
hemoragie oculară,
ptoză palpebrală,
midriază, atrofie
oculară
Tulburări
acustice şi
vestibulare Tulburări acustice
Tulburări
cardiace Palpitaţii*, tahicardie* Extrasistole,
bradicardie sinusală,
tahicardie paroxistica
Tulburări
vasculare Vasodilataţie* Varice
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale
Dispnee* Tuse, rinită sezonieră Apnee, senzaţie de
sufocare, epistaxis,
hiperventilaţie,
laringospasm,
afecţiuni pulmonare
Tulburări
gastro-
intestinale Greaţă* Tulburări anorectale,
constipaţie, carii dentare,
dispepsie, disfagie, incontinenţă
fecală, vărsături* Colită, polipi la
nivelul colonului,
enterocolită,
eructaţii, ulcer
esofagian,
hemoragie,
parodontită,
hemoragie rectală,
hipertrofie a
glandelor salivare
Tulburări
hepato-biliare Rezultate anormale ale testelor
funcţiei hepatice Colelitiază,
hepatomegalie
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat Erupţie cutanată
tranzitorie* Echimoze, hiperhidroză, prurit,
afecţiuni cutanate*, urticarie Angioedem,
dermatită de contact,
eritem nodular,
noduli subcutanați
Tulburări
musculo-
scheletice şi ale
ţesutului
conjunctiv Artralgie, durere de
spate* Durere la nivelul gâtului Artrită, bursita,
durere în flanc,
atrofie musculară,
osteoartrită
Tulburări renale
şi ale căilor
urinare Micţiune imperioasă, polakiurie,
retenţie urinară Hematurie,
nefrolitiază, tulburări
ale tractului urinar,
6
anomalii urinare
Sarcina,
afecţiuni pre şi
perinatale Avort
Tulburări ale
sistemului
reproducător şi
sânului Mărirea de volum a
sânilor, disfuncţie
erectilă, prolaps al
organelor pelvine,
priapism, afecţiuni
ale prostatei, frotiuri
cervicale anormale,
afecţiuni testiculare,
hemoragie vaginală,
tulburări vulvo-
vaginale
Tulburări
generale şi la
nivelul locului
de administrare Astenie, durere
toracică*, reacţii la
locul injectării*§,
durere* Frisoane*, edem facial*, atrofie
la locul injectării#, reacţii
locale*, edeme periferice, edem,
febră Chisturi, stare
asemănătoare celei
de mahmureală,
hipotermie,
inflamaţie, necroză la
locul injectării,
afecţiuni ale
mucoaselor
Leziuni,
intoxicaţii şi
complicaţii
procedurale Sindrom post-
vaccinare
*Incidenţă mai mare cu peste 2% (>2/100) la grupul tratat cu Copaxone faţă de cel la care s-a
administrat placebo. Reacţiile adverse fără simbolul * prezintă o diferenţă de incidenţă între grupuri
mai mică sau egală cu 2%.
§ Termenul “Reacţii la locul injectării” (diferite tipuri) cuprinde toate evenimentele adverse ce apar la
locul injectării, cu excepţia atrofiei la locul injectării şi a necrozei la locul injectării, care sunt
prezentate separat în tabel.
# Sunt incluşi termeni care descriu lipoatrofia localizată la locul injectării.
În cel de-al patrulea studiu menționat mai sus, perioada placebo controlată a fost urmată de o fază de
tratament în regim deschis. În timpul perioadei de urmărire de până la 5 ani a tratamentului în regim
deschis, nu a fost observată nicio modificare a profilului de risc al Copaxone 20 mg/ml.
Au fost raportate reacţii anafilactoide rare (> 1/10000 și < 1/1000) la pacienţi cu SM trataţi cu
Copaxone în cadrul unor studii clinice deschise şi din supravegherea de după punerea pe piaţă a
Copaxone.
Copaxone 40 mg/ml (administrat de trei ori pe săptămână)
Siguranța administrării Copaxone 40 mg/ml a fost evaluată în cadrul unui studiu clinic, dublu-orb,
placebo controlat, efectuat la pacienți diagnosticați cu SMRR, care a inclus în total 943 pacienţi trataţi
cu Copaxone 40 mg/ml, administrat de trei ori pe săptămână şi 461 pacienţi la care s-a administrat
placebo, timp de 12 luni
În general, reacțiile adverse la medicament observate la pacienții tratați cu Copaxone 40 mg/ml,
administrat de trei ori pe săptămână au fost cele deja cunoscute și descrise pentru Copaxone 20 mg/ml,
administrat zilnic. În mod deosebit, reacţiile adverse la locul injectării (RLI) și reacțiile imediate post-
injectare (RPI) au fost raportate cu o frecvență mai mică pentru Copaxone 40 mg/ml, administrat de
trei ori pe săptămână decât pentru Copaxone 20 mg/ml, administrat zilnic (RLI 35,5% vs. 70%,
respectiv RPI 7,8% vs. 31%).
7
Reacţiile adverse la locul injectării au fost raportate de către 36% dintre pacienții tratați cu Copaxone
40 mg/ml, comparativ cu 5% dintre pacienții tratați cu placebo. Reacțiile imediate post-injectare au
fost raportate de către 8% dintre pacienții tratați cu Copaxone 40 mg/ml, comparativ cu 2% dintre
pacienții tratați cu placebo
S-au raportate câteva reacții adverse specifice:
Au fost raportate reacții anafilactoide rare (≥1/10000, <1/1000) la pacienţi cu SM trataţi
cu Copaxone 20 mg/ml în cadrul unor studii clinice deschise şi din supravegherea de după
punerea pe piaţă. Au fost raportate de către 0,3% dintre pacienții tratați cu Copaxone 40
mg/ml (Mai puțin frecvente: 1/1000 și < 1/100).
Nu a fost raportată necroză la locul injectării.
Eritemul cutanat și durerea la nivelul extremităților, reacții adverse ce nu au fost descrise
pentru Copaxone 20 mg/ml, au fost raportate fiecare de către 2,1% dintre pacienții tratați
cu Copaxone 40 mg/ml (Frecvente: 1/100 și < 1/10).
Afectarea hepatică determinată de medicament și hepatita toxică, observate rareori în
timpul supravegherii de după punerea pe piaţă la pacienții cu SM tratați cu Copaxone 20
mg/ml, au fost raportate fiecare de către un pacient (0,1%) tratat cu Copaxone 40 mg/ml
(Mai puțin frecvente: 1/1000 și < 1/100).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Au fost raportate câteva cazuri de supradozaj cu Copaxone (până la 300 mg acetat de glatiramer).
Aceste cazuri nu au fost asociate cu alte reacţii adverse decât cele menţionate la punctul „Reacții
adverse”.
În caz de supradozaj, pacienţii vor fi monitorizaţi şi se va institui un tratament adecvat, simptomatic şi
de susţinere a funcțiilor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Agenți antineoplazici și imunomodulatori, imunostimulante, codul ATC:
L03AX13.
Mecanismul de acţiune prin care acetatul de glatiramer îşi exercită efectele la pacienţii cu SM nu a fost
complet elucidat. Totuşi, se consideră că acţionează prin modificarea acelor procese imune despre care
se crede că sunt responsabile de patogeneza SM. Această ipoteză este susţinută de rezultatele studiilor
efectuate în scopul cercetării patogenezei encefalomielitei alergice experimentale (EAE) induse la
câteva specii animale prin imunizarea faţă de componente ale sistemului nervos central ce conţin
mielină şi utilizată des ca model experimental de SM la animale. Studiile la animale şi la pacienţi cu
8
SM sugerează că după administrare are loc formarea şi activarea în periferie a celulelor T supresoare
specifice acetatului de glatiramer.
Scleroza multiplă la care alternează episoadele de recădere cu cele de remisiune
Dovezile care susțin eficacitatea administrării Copaxone 40 mg/ml, administrat sub formă de injecție
subcutanată de trei ori pe săptămână în scăderea frecvenţei episoadelor de recădere provin dintr-un
studiu clinic, placebo controlat, cu durata de 12 luni.
Într-un studiu clinic pivot, scleroza multiplă la care alternează episoadele de recădere cu cele de
remisiune a fost caracterizată fie prin cel puțin un episod documentat de recădere în ultimele 12 luni,
fie prin cel puțin două episoade documentate de recădere în ultimele 24 luni, fie prin cel puțin un
episod documentat de recădere în ultimele 12-24 luni,
cu criteriul suplimentar că pacienţii trebuiau să
prezinte la examenul RMN cel puţin o leziune evidenţiată cu gadoliniu T1 în ultimele 12 luni.
Obiectivul primar a fost numărul total de episoade confirmate de recădere. Rezultatele RMN
secundare includ
număr total de leziuni T2 noi/volumul leziunilor T2 și numărul total de leziuni T1 pe
RMN ponderată, ambele măsurate în lunile 6-12.
Un total de 1404 pacienți au fost randomizați într-un raport de 2:1 fie cu Copaxone 40 mg/ml (n=943),
fie cu placebo (n=461). Ambele grupuri de tratament au fost comparabile din punct de vedere al
datelor demografice de bază, caracteristicilor bolii SM și parametrilor RMN. Pacienții au avut o medie
de 2 episoade de recădere în ultimii 2 ani înainte de screening.
Comparativ cu placebo, pacienții tratați cu Copaxone 40 mg/ml, administrat de trei ori pe săptămână,
au prezentat reduceri însemnate și semnificative statistic ale obiectivelor de măsurare primar și
secundar, acestea fiind în concordanță cu efectul tratamentului cu Copaxone 20 mg/ml, administrat
zilnic.
Tabelul de mai jos prezintă valorile obiectivelor de măsurare primar și secundar la populația cu
intenție de tratament:
Măsurarea obiectivului Estimările medii ajustate
Valoarea
p
Copaxone
(40 mg/ml)
(N=943) Placebo
(N=461)
Rata anuală de recidivă (RRA)
0,331 0,505 p-0,2841 până la -
0,0639]
Număr total de leziuni T2 noi/volumul
leziunilor T2 în lunile 6-12 3,650 5,592 p0,546 până la 0,780]
Număr total de leziuni T1 pe RMN
ponderată în lunile 6-12 0,905 1,639 p0,436 până la 0,699]
* Diferența absolută a riscului este definită ca diferența dintre media ajustată a ratei anuale de
recidivă (RRA) pentru Copaxone 40 mg/ml, administrat de trei ori pe săptămână și media
ajustată a ratei anuale de recidivă (RRA) pentru placebo.
** Rata procentuală este definită ca procent dintre valorile medii ajustate pentru Copaxone 40
mg/ml, administrat de trei ori pe săptămână și valorile medii ajustate pentru placebo.
Nu a fost efectuată o comparație directă privind siguranța între Copaxone 20 mg/ml (administrat
zilnic) și Copaxone 40 mg/ml (administrat de trei ori pe săptămână), în cadrul aceluiași studiu clinic.
9
Nu s-a demonstrat dacă tratamentul cu Copaxone a avut vreun efect asupra progresiei dizabilităţii sau
duratei recăderilor în acest studiu clinic cu durata de 12 luni.
În prezent, Copaxone nu este utilizat la pacienţii cu scleroză multiplă progresivă primară sau
secundară.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu au fost efectuate studii de farmacocinetică la pacienţi. Datele in vitro şi datele limitate obţinute de
la voluntari sănătoşi demonstrează faptul că după administrarea subcutanată a acetatului de glatiramer,
substanţa activă este absorbită rapid şi o mare parte din doză este rapid degradată în fragmente mai
mici, chiar la nivelul ţesutului subcutanat.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice din studii de siguranţă farmacologică, teste de toxicitate după doze repetate,
toxicitate asupra funcţiei de reproducere, genotoxicitate sau carcinogenitate nu au pus în evidenţă risc
special pentru om, în afara informaţiilor incluse deja în alte capitole ale RCP-ului. Din cauza
insuficienţei datelor de farmacocinetică la om, nu a putut fi stabilită corespondenţa dintre expunerea la
om faţă de expunerea la animale.
Depunerea de complexe imune la nivelul glomerulilor renali a fost raportată doar la un număr mic de
şobolani şi maimuţe cărora li s-a administrat tratament cel puţin 6 luni. Într-un studiu de 2 ani la
şobolan nu a fost observat niciun caz de depunere de complexe imune la nivelul glomerulilor renali.
S-a raportat apariţia de reacţii anafilactice după administrarea la animale sensibilizate (cobai sau
şoareci). Nu este cunoscută relevanţa acestor date la om.
La animale, reacţiile de toxicitate la locul de injectare după administrări repetate au fost frecvent
întâlnite.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor:
Manitol (E 421)
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra seringa preumplută în cutie, pentru a fi protejată de lumină.
A se păstra la frigider (2-8°C).
A nu se congela.
10
În cazul în care seringile preumplute nu pot fi păstrate la frigider, pot fi păstrate la temperatura
camerei (15-25°C), pentru o singură dată, timp de până la o lună.
După această perioadă de o lună, în cazul în care seringile preumplute de Copaxone nu au fost utilizate
şi sunt încă în ambalajul original, trebuie depozitate în frigider (2-8°C).
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Copaxone 40/ml soluţie injectabilă este disponibil într-o seringă preumplută, constând dintr-un
cilindru din sticlă incoloră de tip I cu capacitatea de 1ml, cu ac, piston din plastic de culoare albastră,
dop de cauciuc și protecție pentru ac.
Copaxone 40 mg/ml este disponibil în cutii conținând 3 sau 12 seringi preumplute a câte 1 ml soluție
injectabilă sau într-un ambalaj multiplu care conține 36 (3 cutii a câte 12) seringi preumplute a câte 1
ml soluție injectabilă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să se comercializeze.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Pentru o singură utilizare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Str. Domnița Ruxandra nr. 12, parter, sector 2, 020562, București
România
Tel: 021 230 65 24
Fax: 021 230 65 23
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8504/2016/01-02-03
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Data autorizării - ianuarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Copaxone 40 mg/ml soluție injectabilă în seringă preumplută
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un mililitru soluţie injectabilă conţine acetat de glatiramer* 40 mg echivalent cu glatiramer bază 36
mg.
*Acetatul de glatiramer este sarea acetică a unui polipeptid sintetic, care conţine patru aminoacizi
naturali: L-acid glutamic, L-alanină, L-tirozină şi L-lizină, cu o fracţie molară cuprinsă între 0,129-
0,153, 0,392-0,462, 0,086-0,100 şi respectiv 0,300-0,374. Greutatea moleculară medie a acetatului de
glatiramer este cuprinsă între 5000-9000 daltoni.
Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă în seringă preumplută.
Soluţie limpede, fără particule vizibile.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Copaxone este indicat pentru tratamentul episoadelor de recădere la pacienții cu scleroză multiplă
(SM) (vezi pct. 5.1 pentru informații importante privind grupele de pacienți la care a fost stabilită
eficacitatea).
Copaxone nu este indicat în tratamentul sclerozei multiple progresive primară sau secundară.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza recomandată pentru adulţi este de 40 mg Copaxone (o seringă preumplută) administrată sub
formă de injecție subcutanată, de trei ori pe săptămână, la intervale de cel puțin 48 de ore.
Până în prezent nu a fost stabilită durata tratamentului.
O decizie privind durata tratamentului trebuie luată de către medicul specialist prin evaluarea clinică
individuală a fiecărui pacient.
Copii şi adolescenţi:
Nu s-au efectuat studii clinice sau studii farmacocinetice la copii sau adolescenţi cu Copaxone. Nu
sunt disponibile suficiente informaţii privind utilizarea Copaxone 40 mg/ml, administrat de trei ori pe
săptămână la copiii și adolescenții cu vârsta sub 18 ani pentru a face recomandări privind utilizarea
2
acestuia. De aceea, Copaxone 40 mg/ml, administrat de trei ori pe săptămână nu trebuie utilizat la
această categorie de vârstă.
Utilizare la vârstnici:
Nu a fost studiată în mod special utilizarea Copaxone la vârstnici.
Utilizare la pacienţi cu insuficienţă renală:
Nu a fost studiată în mod special utilizarea Copaxone la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct.4.4).
Mod de administrare
Pacienţii trebuie instruiţi asupra tehnicii de auto-injectare şi vor fi supravegheaţi de un cadru medical
de specialitate la prima autoinjectare şi timp de 30 minute după aceea.
Se va alege un loc diferit pentru fiecare injectare, în scopul reducerii posibilităţii apariţiei oricărei
iritaţii sau dureri locale. Locurile pentru autoinjectare includ: abdomenul, braţele, coapsele şi fesele.
4.3 Contraindicaţii
Copaxone este contraindicat în următoarele situaţii:
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
Sarcină.
4.4 Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare
Copaxone trebuie administrat numai pe cale subcutanată. Nu trebuie administrat intravascular sau
intramuscular.
Iniţierea tratamentului cu Copaxone va fi supravegheată de un medic specialist neurolog sau de un
medic cu experienţă în tratarea sclerozei multiple.
Medicul curant trebuie să îi explice pacientului că este posibil să apară la câteva minute după injectare
o reacţie având cel puţin unul dintre următoarele simptome: vasodilataţie (înroşire a pielii), dureri
toracice, dispnee, palpitaţii sau tahicardie. Majoritatea acestor simptome sunt de scurtă durată şi dispar
spontan, fără sechele. Dacă apar reacţii adverse severe, pacientul trebuie să întrerupă imediat
tratamentul cu Copaxone şi să contacteze medicul curant sau alt medic. Se va institui tratamentul
simptomatic corespunzător.
Nu există date care să sugereze că există un risc special privind acest tip de reacţii pentru anumite
categorii de pacienţi. Totuşi, Copaxone se va administra cu prudenţă la pacienţii cu afecţiuni cardiace.
Aceşti pacienţi vor fi atent supravegheaţi pe durata tratamentului.
Au fost rareori raportate convulsii şi/sau reacţii de hipersensibilitate grave (reacţii anafilactoide) sau
alergice.
Pot apărea rareori reacţii de hipersensibilitate grave (de exemplu bronhospasm, anafilaxie sau
urticarie). Dacă reacţiile sunt severe, se va institui un tratament adecvat şi se va întrerupe
administrarea Copaxone .
Au fost detectaţi anticorpi anti-acetat de glatiramer în plasma pacienţilor care au utilizat un tratament
cronic cu Copaxone. Valorile maxime ale titrurilor de anticorpi
au fost atinse după 3-4 luni de
tratament, apoi valorile titrurilor de anticorpi s-au diminuat şi s-au stabilizat la o valoare puţin mai
ridicată decât cea de bază.
Nu există date care să sugereze că aceşti anticorpi anti-acetat de glatiramer sunt neutralizanţi sau că
formarea lor afectează eficacitatea clinică a Copaxone.
3
La pacienţii cu insuficienţă renală trebuie monitorizată funcţia renală, pe parcursul tratamentului cu
Copaxone. Deşi nu s-a evidenţiat depunerea glomerulară a complexelor imune, nu poate fi exclusă
această posibilitate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au evaluat complet interacţiunile între Copaxone şi alte medicamente.
Nu există date disponibile privind interacţiunea cu interferonul beta.
S-a observat o incidenţă crescută a reacţiilor la locul injectării la pacienţii tratați concomitent cu
Copaxone şi corticosteroizi.
Studiile in vitro sugerează că acetatul de glatiramer se leagă în proporţie mare de proteinele
plasmatice, dar nu este dislocat de pe acestea de către fenitoină sau carbamazepină şi nici nu dislocă
fenitoina sau carbamazepina de la nivelul proteinelor plasmatice. Teoretic, Copaxone are proprietatea
de a afecta distribuţia substanţelor legate de proteine, de aceea, administrarea concomitentă a acestora
trebuie monitorizată atent.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Nu există date sau sunt disponibile date insuficiente privind utilizarea Copaxone la gravide. Studiile
efectuate la animale referitoare la efectele asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, travaliului şi
dezvoltării postnatale sunt insuficiente (vezi pct. 5.3). Nu este cunoscut riscul potenţial la om.
Copaxone este contraindicat în timpul sarcinii.
Va fi folosită o metodă contraceptivă eficace pe toată perioada tratamentului cu acest medicament.
Alăptare:
Nu sunt disponibile date referitoare la excreţia în laptele matern a acetatului de glatiramer,
metaboliţilor săi sau anticorpilor. Se recomandă administrarea cu atenţie a Copaxone la femeile care
alăptează. Trebuie luate în considerare beneficiul terapeutic pentru pacientă și riscul relativ pentru
copil.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii referitoare la efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Majoritatea datelor privind siguranța administrării Copaxone au fost acumulate din studiul utilizând
Copaxone 20 mg/ml, administrat sub formă de injecție subcutanată, o dată pe zi. Această secțiune
prezintă datele privind siguranța acumulate din patru studii clinice, placebo controlate, efectuate cu
Copaxone 20 mg/ml, administrat o dată pe zi și dintr-un studiu clinic, placebo controlat, efectuat cu
Copaxone 40 mg/ml, administrat de trei ori pe săptămână.
Nu a fost efectuată o comparație directă privind siguranța între Copaxone 20 mg/ml (administrat
zilnic) și Copaxone 40 mg/ml (administrat de trei ori pe săptămână), în cadrul aceluiași studiu clinic.
Copaxone 20 mg/ml (administrat o dată pe zi)
În toate studiile clinice efectuate cu Copaxone 20 mg/ml, cele mai frecvente reacţii adverse observate
şi raportate de majoritatea pacienţilor tratați cu Copaxone, au fost reacţiile locale la locul injectării. În
studiile controlate, procentul pacienţilor care au raportat aceste reacţii, cel puţin o dată, a fost mai mare
în grupul de tratament cu Copaxone 20 mg/ml (70%) faţă de cel din grupul la care s-a administrat
4
placebo (37%). Cele mai frecvente, reacţii la locul injectării raportate la pacienţii trataţi cu Copaxone
20 mg/ml comparativ cu cei la care s-a administrat placebo, au fost: eritem, durere, induraţie, prurit,
edem, inflamaţie şi hipersensibilitate.
Au fost descrise reacţii imediate post-injectare care constau în cel puţin unul sau mai multe din
următoarele simptome: vasodilataţie, dureri toracice, dispnee, palpitaţii sau tahicardie. Acest tip de
reacţie poate să apară la câteva minute de la injectarea Copaxone. Cel puţin unul dintre simptomele
acestui tip de reacţie a fost raportat cel puţin o dată de 31% dintre pacienţii tratați cu Copaxone 20
mg/ml faţă de 13% dintre pacienţii la care s-a administrat placebo.
Toate reacţiile adverse care au fost raportate mai frecvent de pacienţii trataţi cu Copaxone 20 mg/ml
comparativ cu cei la care s-a administrat placebo sunt prezentate în tabelul de mai jos. Aceste date au
fost obţinute din patru studii clinice pilot, dublu-orb, placebo controlate, care au inclus în total 512
pacienţi trataţi cu Copaxone 20 mg/ml şi 509 pacienţi la care s-a administrat placebo, timp de maxim
36 luni. Trei studii au fost efectuate pentru indicația de scleroză multiplă la care alternează episoadele
de recădere cu cele de remisiune (SMRR) şi au inclus 269 pacienţi trataţi cu Copaxone 20 mg/ml şi
271 pacienţi la care s-a administrat placebo, timp de maxim 35 luni. Al patrulea studiu a fost efectuat
la pacienţi care au prezentat un prim episod clinic şi au fost consideraţi ca având risc crescut de
apariţie a sclerozei multiple clinic definite şi a inclus 243 pacienţi trataţi cu Copaxone 20 mg/ml şi 238
pacienţi la care s-a administrat placebo, timp de maxim 36 luni.
Aparate,
sisteme și
organe Clasă Foarte frecvente
(>1/10) Frecvente (>1/100 și ≤1/10) Mai puţin frecvente
(>1/1000 și ≤1/100)
Infecţii şi
infestări Infecţii, gripă Bronşită, gastroenterită, herpes
simplex, otită medie, rinită,
abcese dentare, candidoză
vaginală* Abcese, celulită,
furuncule, zona
zoster, pielonefrită
Tumori benigne,
maligne şi
nespecifice
(inclusiv chisturi
şi polipi) Tumori benigne cutanate,
neoplazii Neoplazii cutanate
Tulburări
hematologice şi
limfatice Limfadenopatie* Leucocitoză,
leucopenie,
splenomegalie,
trombocitopenie,
morfologie anormală
a limfocitelor
Tulburări ale
sistemului
imunitar Hipersensibilitate
Tulburări
endocrine Guşă, hipertiroidism
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie Anorexie, creştere ponderală* Intoleranţă la alcool
etilic, gută,
hiperlipidemie,
cantitate crescută de
sodiu în sânge,
cantitate scăzută de
feritină serică
Tulburări
psihice Anxietate*, depresie Nervozitate Vise anormale,
confuzie, stare
euforică, halucinaţii,
ostilitate, manie,
tulburări de
personalitate,
5
tentativă de suicid
Tulburări ale
sistemului
nervos Cefalee Disgeuzie, hipertonie, migrenă,
tulburări de vorbire, sincopă,
tremor* Sindrom de tunel
carpian, tulburări
cognitive, convulsii,
disgrafie, dislexie,
distonie, tulburări
motorii, mioclonie,
nevrită, blocaj
neuromuscular,
nistagmus, paralizie,
pareză a nervului
peronier, stupoare,
scotoame
Tulburări
oculare Diplopie, tulburări oculare* Cataractă, leziune a
corneei,
xerooftalmie,
hemoragie oculară,
ptoză palpebrală,
midriază, atrofie
oculară
Tulburări
acustice şi
vestibulare Tulburări acustice
Tulburări
cardiace Palpitaţii*, tahicardie* Extrasistole,
bradicardie sinusală,
tahicardie paroxistica
Tulburări
vasculare Vasodilataţie* Varice
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale
Dispnee* Tuse, rinită sezonieră Apnee, senzaţie de
sufocare, epistaxis,
hiperventilaţie,
laringospasm,
afecţiuni pulmonare
Tulburări
gastro-
intestinale Greaţă* Tulburări anorectale,
constipaţie, carii dentare,
dispepsie, disfagie, incontinenţă
fecală, vărsături* Colită, polipi la
nivelul colonului,
enterocolită,
eructaţii, ulcer
esofagian,
hemoragie,
parodontită,
hemoragie rectală,
hipertrofie a
glandelor salivare
Tulburări
hepato-biliare Rezultate anormale ale testelor
funcţiei hepatice Colelitiază,
hepatomegalie
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat Erupţie cutanată
tranzitorie* Echimoze, hiperhidroză, prurit,
afecţiuni cutanate*, urticarie Angioedem,
dermatită de contact,
eritem nodular,
noduli subcutanați
Tulburări
musculo-
scheletice şi ale
ţesutului
conjunctiv Artralgie, durere de
spate* Durere la nivelul gâtului Artrită, bursita,
durere în flanc,
atrofie musculară,
osteoartrită
Tulburări renale
şi ale căilor
urinare Micţiune imperioasă, polakiurie,
retenţie urinară Hematurie,
nefrolitiază, tulburări
ale tractului urinar,
6
anomalii urinare
Sarcina,
afecţiuni pre şi
perinatale Avort
Tulburări ale
sistemului
reproducător şi
sânului Mărirea de volum a
sânilor, disfuncţie
erectilă, prolaps al
organelor pelvine,
priapism, afecţiuni
ale prostatei, frotiuri
cervicale anormale,
afecţiuni testiculare,
hemoragie vaginală,
tulburări vulvo-
vaginale
Tulburări
generale şi la
nivelul locului
de administrare Astenie, durere
toracică*, reacţii la
locul injectării*§,
durere* Frisoane*, edem facial*, atrofie
la locul injectării#, reacţii
locale*, edeme periferice, edem,
febră Chisturi, stare
asemănătoare celei
de mahmureală,
hipotermie,
inflamaţie, necroză la
locul injectării,
afecţiuni ale
mucoaselor
Leziuni,
intoxicaţii şi
complicaţii
procedurale Sindrom post-
vaccinare
*Incidenţă mai mare cu peste 2% (>2/100) la grupul tratat cu Copaxone faţă de cel la care s-a
administrat placebo. Reacţiile adverse fără simbolul * prezintă o diferenţă de incidenţă între grupuri
mai mică sau egală cu 2%.
§ Termenul “Reacţii la locul injectării” (diferite tipuri) cuprinde toate evenimentele adverse ce apar la
locul injectării, cu excepţia atrofiei la locul injectării şi a necrozei la locul injectării, care sunt
prezentate separat în tabel.
# Sunt incluşi termeni care descriu lipoatrofia localizată la locul injectării.
În cel de-al patrulea studiu menționat mai sus, perioada placebo controlată a fost urmată de o fază de
tratament în regim deschis. În timpul perioadei de urmărire de până la 5 ani a tratamentului în regim
deschis, nu a fost observată nicio modificare a profilului de risc al Copaxone 20 mg/ml.
Au fost raportate reacţii anafilactoide rare (> 1/10000 și < 1/1000) la pacienţi cu SM trataţi cu
Copaxone în cadrul unor studii clinice deschise şi din supravegherea de după punerea pe piaţă a
Copaxone.
Copaxone 40 mg/ml (administrat de trei ori pe săptămână)
Siguranța administrării Copaxone 40 mg/ml a fost evaluată în cadrul unui studiu clinic, dublu-orb,
placebo controlat, efectuat la pacienți diagnosticați cu SMRR, care a inclus în total 943 pacienţi trataţi
cu Copaxone 40 mg/ml, administrat de trei ori pe săptămână şi 461 pacienţi la care s-a administrat
placebo, timp de 12 luni
În general, reacțiile adverse la medicament observate la pacienții tratați cu Copaxone 40 mg/ml,
administrat de trei ori pe săptămână au fost cele deja cunoscute și descrise pentru Copaxone 20 mg/ml,
administrat zilnic. În mod deosebit, reacţiile adverse la locul injectării (RLI) și reacțiile imediate post-
injectare (RPI) au fost raportate cu o frecvență mai mică pentru Copaxone 40 mg/ml, administrat de
trei ori pe săptămână decât pentru Copaxone 20 mg/ml, administrat zilnic (RLI 35,5% vs. 70%,
respectiv RPI 7,8% vs. 31%).
7
Reacţiile adverse la locul injectării au fost raportate de către 36% dintre pacienții tratați cu Copaxone
40 mg/ml, comparativ cu 5% dintre pacienții tratați cu placebo. Reacțiile imediate post-injectare au
fost raportate de către 8% dintre pacienții tratați cu Copaxone 40 mg/ml, comparativ cu 2% dintre
pacienții tratați cu placebo
S-au raportate câteva reacții adverse specifice:
Au fost raportate reacții anafilactoide rare (≥1/10000, <1/1000) la pacienţi cu SM trataţi
cu Copaxone 20 mg/ml în cadrul unor studii clinice deschise şi din supravegherea de după
punerea pe piaţă. Au fost raportate de către 0,3% dintre pacienții tratați cu Copaxone 40
mg/ml (Mai puțin frecvente: 1/1000 și < 1/100).
Nu a fost raportată necroză la locul injectării.
Eritemul cutanat și durerea la nivelul extremităților, reacții adverse ce nu au fost descrise
pentru Copaxone 20 mg/ml, au fost raportate fiecare de către 2,1% dintre pacienții tratați
cu Copaxone 40 mg/ml (Frecvente: 1/100 și < 1/10).
Afectarea hepatică determinată de medicament și hepatita toxică, observate rareori în
timpul supravegherii de după punerea pe piaţă la pacienții cu SM tratați cu Copaxone 20
mg/ml, au fost raportate fiecare de către un pacient (0,1%) tratat cu Copaxone 40 mg/ml
(Mai puțin frecvente: 1/1000 și < 1/100).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Au fost raportate câteva cazuri de supradozaj cu Copaxone (până la 300 mg acetat de glatiramer).
Aceste cazuri nu au fost asociate cu alte reacţii adverse decât cele menţionate la punctul „Reacții
adverse”.
În caz de supradozaj, pacienţii vor fi monitorizaţi şi se va institui un tratament adecvat, simptomatic şi
de susţinere a funcțiilor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Agenți antineoplazici și imunomodulatori, imunostimulante, codul ATC:
L03AX13.
Mecanismul de acţiune prin care acetatul de glatiramer îşi exercită efectele la pacienţii cu SM nu a fost
complet elucidat. Totuşi, se consideră că acţionează prin modificarea acelor procese imune despre care
se crede că sunt responsabile de patogeneza SM. Această ipoteză este susţinută de rezultatele studiilor
efectuate în scopul cercetării patogenezei encefalomielitei alergice experimentale (EAE) induse la
câteva specii animale prin imunizarea faţă de componente ale sistemului nervos central ce conţin
mielină şi utilizată des ca model experimental de SM la animale. Studiile la animale şi la pacienţi cu
8
SM sugerează că după administrare are loc formarea şi activarea în periferie a celulelor T supresoare
specifice acetatului de glatiramer.
Scleroza multiplă la care alternează episoadele de recădere cu cele de remisiune
Dovezile care susțin eficacitatea administrării Copaxone 40 mg/ml, administrat sub formă de injecție
subcutanată de trei ori pe săptămână în scăderea frecvenţei episoadelor de recădere provin dintr-un
studiu clinic, placebo controlat, cu durata de 12 luni.
Într-un studiu clinic pivot, scleroza multiplă la care alternează episoadele de recădere cu cele de
remisiune a fost caracterizată fie prin cel puțin un episod documentat de recădere în ultimele 12 luni,
fie prin cel puțin două episoade documentate de recădere în ultimele 24 luni, fie prin cel puțin un
episod documentat de recădere în ultimele 12-24 luni,
cu criteriul suplimentar că pacienţii trebuiau să
prezinte la examenul RMN cel puţin o leziune evidenţiată cu gadoliniu T1 în ultimele 12 luni.
Obiectivul primar a fost numărul total de episoade confirmate de recădere. Rezultatele RMN
secundare includ
număr total de leziuni T2 noi/volumul leziunilor T2 și numărul total de leziuni T1 pe
RMN ponderată, ambele măsurate în lunile 6-12.
Un total de 1404 pacienți au fost randomizați într-un raport de 2:1 fie cu Copaxone 40 mg/ml (n=943),
fie cu placebo (n=461). Ambele grupuri de tratament au fost comparabile din punct de vedere al
datelor demografice de bază, caracteristicilor bolii SM și parametrilor RMN. Pacienții au avut o medie
de 2 episoade de recădere în ultimii 2 ani înainte de screening.
Comparativ cu placebo, pacienții tratați cu Copaxone 40 mg/ml, administrat de trei ori pe săptămână,
au prezentat reduceri însemnate și semnificative statistic ale obiectivelor de măsurare primar și
secundar, acestea fiind în concordanță cu efectul tratamentului cu Copaxone 20 mg/ml, administrat
zilnic.
Tabelul de mai jos prezintă valorile obiectivelor de măsurare primar și secundar la populația cu
intenție de tratament:
Măsurarea obiectivului Estimările medii ajustate
Valoarea
p
Copaxone
(40 mg/ml)
(N=943) Placebo
(N=461)
Rata anuală de recidivă (RRA)
0,331 0,505 p-0,2841 până la -
0,0639]
Număr total de leziuni T2 noi/volumul
leziunilor T2 în lunile 6-12 3,650 5,592 p0,546 până la 0,780]
Număr total de leziuni T1 pe RMN
ponderată în lunile 6-12 0,905 1,639 p0,436 până la 0,699]
* Diferența absolută a riscului este definită ca diferența dintre media ajustată a ratei anuale de
recidivă (RRA) pentru Copaxone 40 mg/ml, administrat de trei ori pe săptămână și media
ajustată a ratei anuale de recidivă (RRA) pentru placebo.
** Rata procentuală este definită ca procent dintre valorile medii ajustate pentru Copaxone 40
mg/ml, administrat de trei ori pe săptămână și valorile medii ajustate pentru placebo.
Nu a fost efectuată o comparație directă privind siguranța între Copaxone 20 mg/ml (administrat
zilnic) și Copaxone 40 mg/ml (administrat de trei ori pe săptămână), în cadrul aceluiași studiu clinic.
9
Nu s-a demonstrat dacă tratamentul cu Copaxone a avut vreun efect asupra progresiei dizabilităţii sau
duratei recăderilor în acest studiu clinic cu durata de 12 luni.
În prezent, Copaxone nu este utilizat la pacienţii cu scleroză multiplă progresivă primară sau
secundară.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu au fost efectuate studii de farmacocinetică la pacienţi. Datele in vitro şi datele limitate obţinute de
la voluntari sănătoşi demonstrează faptul că după administrarea subcutanată a acetatului de glatiramer,
substanţa activă este absorbită rapid şi o mare parte din doză este rapid degradată în fragmente mai
mici, chiar la nivelul ţesutului subcutanat.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice din studii de siguranţă farmacologică, teste de toxicitate după doze repetate,
toxicitate asupra funcţiei de reproducere, genotoxicitate sau carcinogenitate nu au pus în evidenţă risc
special pentru om, în afara informaţiilor incluse deja în alte capitole ale RCP-ului. Din cauza
insuficienţei datelor de farmacocinetică la om, nu a putut fi stabilită corespondenţa dintre expunerea la
om faţă de expunerea la animale.
Depunerea de complexe imune la nivelul glomerulilor renali a fost raportată doar la un număr mic de
şobolani şi maimuţe cărora li s-a administrat tratament cel puţin 6 luni. Într-un studiu de 2 ani la
şobolan nu a fost observat niciun caz de depunere de complexe imune la nivelul glomerulilor renali.
S-a raportat apariţia de reacţii anafilactice după administrarea la animale sensibilizate (cobai sau
şoareci). Nu este cunoscută relevanţa acestor date la om.
La animale, reacţiile de toxicitate la locul de injectare după administrări repetate au fost frecvent
întâlnite.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor:
Manitol (E 421)
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra seringa preumplută în cutie, pentru a fi protejată de lumină.
A se păstra la frigider (2-8°C).
A nu se congela.
10
În cazul în care seringile preumplute nu pot fi păstrate la frigider, pot fi păstrate la temperatura
camerei (15-25°C), pentru o singură dată, timp de până la o lună.
După această perioadă de o lună, în cazul în care seringile preumplute de Copaxone nu au fost utilizate
şi sunt încă în ambalajul original, trebuie depozitate în frigider (2-8°C).
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Copaxone 40/ml soluţie injectabilă este disponibil într-o seringă preumplută, constând dintr-un
cilindru din sticlă incoloră de tip I cu capacitatea de 1ml, cu ac, piston din plastic de culoare albastră,
dop de cauciuc și protecție pentru ac.
Copaxone 40 mg/ml este disponibil în cutii conținând 3 sau 12 seringi preumplute a câte 1 ml soluție
injectabilă sau într-un ambalaj multiplu care conține 36 (3 cutii a câte 12) seringi preumplute a câte 1
ml soluție injectabilă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să se comercializeze.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Pentru o singură utilizare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Str. Domnița Ruxandra nr. 12, parter, sector 2, 020562, București
România
Tel: 021 230 65 24
Fax: 021 230 65 23
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8504/2016/01-02-03
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Data autorizării - ianuarie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016
