PARICALCITOL MEDICE 5 micrograme/ml
Substanta activa: PARICALCITOLUMClasa ATC: H05BX02Forma farmaceutica: SOL INJ.
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din sticla transparenta, cu capacitatea de 3 ml a 1 ml sol. inj.
Producator: RAFARM S.A. - GRECIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Paricalcitol Medice 2 micrograme/ml soluție injectabilă.
Paricalcitol Medice 5 micrograme/ml soluție injectabilă.
2 . COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Paricalcitol Medice soluție 2 micrograme/ml
Fiecare 1 ml de soluţie injectabilă conţine paricalcitol 2 micrograme.
Paricalcitol Medice soluție 5 micrograme/ml
Fiecare 1 ml de soluţie injectabilă conţine paricalcitol 5 micrograme.
Fiecare 2 ml de soluţie injectabilă conţin paricalcitol 10 micrograme.
Excipienți cu efect cunoscut: Etanol anhidru (11% v/v, 0,110 ml/1 ml)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3 . FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă
O soluție apoasă limpede și incoloră, fără particule vizibile.
4 . DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Paricalcitol Medice este indicat pentru prevenirea și tratamentul hiperparatiroidismului
secundar la pacienți cu insuficiență renală cronică, cărora li se efectuează hemodializă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare:
Soluția injectabilă Paricalcitol Medice se administrează prin calea de acces pentru hemodializă.
Doze
Adulţi
1) Doza inițială trebuie calculată pe baza valorilor inițiale de hormon paratiroidian (PTH):
Doza inițială de paricalcitol se bazează pe următoarea formulă:
Doza inițială (micrograme) = valoarea inițială de PTH intact în pmol/1
8
SAU
2
= valoarea inițială de PTH intact în pg/ml
80
și se administrează sub forma unei doze în bolus intravenos (i.v.) cu o frecvență de cel mult o
dată la două zile, în orice moment în timpul dializei.
Doza maximă administrată în condiții de siguranță în studii clinice a fost de cel mult 40 μg.
2) Doza de titrare:
Intervalul țintă acceptat în prezent pentru valorile PTH la subiecții cu insuficiență renală în
stadiu final, cărora li se efectuează dializă, este de cel mult 1,5 până la 3 ori limita superioară a
valorilor normale non-uremice, 15,9 până la 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml), pentru PTH intact.
Sunt necesare monitorizarea cu atenție și titrarea individuală a dozei pentru a se atinge
obiectivele fiziologice adecvate. Dacă se observă hipercalcemie sau o valoare corectată
persistent crescută a produsului Ca x Ρ mai mare de 5,2 mmol
2/l2 (65 mg2/dl2), doza trebuie
redusă sau întreruptă până la normalizarea acestor parametri. Ulterior, administrarea
paricalcitolului trebuie reinițiată într-o doză mai redusă. Poate fi necesar ca dozele să fie reduse
pe măsură ce valorile PTH scad ca răspuns la tratament.
Tabelul următor prezintă o abordare sugerată pentru titrarea dozei:
Recomandări sugerate pentru dozare
(Ajustări ale dozelor la intervale de 2 până la 4 săptămâni)
Valoarea PTHi față de momentul
inițial Ajustarea dozei de paricalcitol
Neschimbată sau crescută Se crește cu 2 până la 4 micrograme
Scade cu < 30%
Scade cu ≥ 30%, ≤ 60% Se menține
Scade cu > 60% Se scade cu 2 până la 4 micrograme
PTHi < 15,9 pmol/1 (150 pg/ml)
După stabilirea dozei, valoarea calciului și fosfatului plasmatic trebuie măsurate cel puțin lunar.
Se recomandă determinări ale valorilor plasmatice de PTH intact la intervale de trei luni. Pot fi
necesare determinări mai frecvente în perioada de ajustare a dozei de paricalcitol.
Insuficienţa hepatică
Concentrațiile de paricalcitol liber la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată
sunt similare cu cele observate la subiecți sănătoși și nu este necesară ajustarea dozei la această
grupă de pacienți. Nu există experiență privind utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică
severă.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Paricalcitol Medice la copii nu au fost stabilite. Experiența la copii este
limitată și nu sunt disponibile date referitoare la copii cu vârsta sub 5 ani. Datele disponibile în
prezent referitoare la pacienți copii și adolescenți sunt descrise la pct. 5.1.
Utilizare geriatrică
Experiența la pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste, la care se administrează paricalcitol în
studii de fază III, este limitată. În aceste studii, nu s-a observat nicio diferență la nivel global
3
din punct de vedere al eficacității sau siguranței, între pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste
și pacienții mai tineri.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la paricalcitol sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Toxicitate la vitamina D
Hipercalcemie
4
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Suprasupresia hormonului paratiroidian poate determina creșteri ale valorilor calciului
plasmatic și poate duce la boală osoasă metabolică. Sunt necesare monitorizarea pacienților și
titrarea individualizată a dozei pentru a se atinge obiectivele fiziologice adecvate.
Dacă apare hipercalcemie semnificativă din punct de vedere clinic, iar pacientului i se
administrează un chelator de fosfat pe bază de calciu, doza chelatorului de fosfat pe bază de
calciu trebuie redusă sau întreruptă.
Toxicitatea la digitalice este potențată de hipercalcemia de orice cauză, prin urmare trebuie
luate măsuri de precauție la prescrierea digitalicelor concomitent cu paricalcitol (vezi pct. 4.5).
Trebuie luate măsuri de precauție la administrarea de paricalcitol concomitent cu ketoconazol
(vezi pct. 4.5).
Acest medicament conţine 11% v/v etanol (alcool), adică până la < 87 mg/1 ml. Poate fi
dăunător persoanelor cu etilism.
Acest lucru trebuie avut în vedere la femeile gravide sau care alăptează, copii şi grupuri cu risc
crescut cum sunt pacienţii cu boli hepatice sau epilepsie.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile cu paricalcitol injectabil. Cu toate acestea, s-a
efectuat un studiu privind interacțiunile între Ketoconazol și paricalcitol, cu formula capsule.
Medicamentele care conțin fosfat sau analogi ai vitaminei D nu trebuie administrate
concomitent cu paricalcitol, din cauza unui risc crescut de hipercalcemie și de creștere a
produsului Ca x P.
Dozele crescute de preparate care conțin calciu sau de diuretice tiazidice pot determina
creșterea riscului de hipercalcemie.
Preparatele care conțin aluminiu (de exemplu antiacide, chelatori de fosfat) nu trebuie
administrate pe termen lung împreună cu medicamente care conțin vitamina D, deoarece pot
apărea valori sanguine crescute ale aluminiului și toxicitate osoasă la aluminiu.
Preparatele care conțin magneziu (de exemplu antiacide) nu trebuie luate concomitent cu
preparate care conțin vitamina D, deoarece poate apărea hipermagneziemie.
Ketoconazolul este un inhibitor nespecific cunoscut al mai multor enzime ale citocromului
P450. Datele in vivo și in vitro disponibile sugerează că ketoconazolul poate interacționa cu
enzimele responsabile pentru metabolizarea paricalcitolului și a altor analogi de vitamina D.
Trebuie luate măsuri de precauție la administrarea de paricalcitol concomitent cu ketoconazol
(vezi pct. 4.4). Efectul unor doze multiple de ketoconazol administrate sub forma a 200 mg de
două ori pe zi (b.i.d.) timp de 5 zile, asupra farmacocineticii paricalcitolului capsule a fost
studiat la subiecți sănătoși. C
max a paricalcitolului a fost minim afectată, însă ASC0–∞ aproape s-
a dublat în prezența ketoconazolului. Timpul mediu de înjumătățire al paricalcitolului a fost de
17,0 ore în prezența ketoconazolului, comparativ cu 9,8 ore, atunci când paricalcitolul a fost
administrat în monoterapie. Rezultatele acestui studiu indică faptul că, în urma administrării
orale de paricalcitol, este improbabil ca amplitudinea maximă a ASC
0–∞ pentru paricalcitol în
urma unei interacțiuni medicamentoase cu ketoconazolul să fie crescută de mai mult de
aproximativ două ori.
5
Toxicitatea la digitalice este potențată de hipercalcemia de orice cauză, prin urmare trebuie
luate măsuri de precauție la prescrierea digitalicelor concomitent cu paricalcitolul (vezi
pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea paricalcitolului la femeile gravide. Studiile
efectuate la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Riscul potențial privind utilizarea la om nu este cunoscut, prin urmare paricalcitolul nu trebuie
utilizat decât dacă este absolut necesar.
Alăptarea:
Studiile efectuate la animale au demonstrat eliminarea paricalcitolului sau a metaboliților
acestuia în laptele matern, în cantități reduse. Trebuie luată decizia fie de a continua/întrerupe
alăptarea, fie de a continua/întrerupe tratamentul cu paricalcitol, având în vedere beneficiul
alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studii clinice de fază II/III/IV au fost tratați cu Paricalcitol Medice aproximativ 600 pacienți.
Cumulat, 6% dintre pacienții tratați cu Paricalcitol Medice au raportat reacții adverse.
Cea mai frecventă reacție adversă asociată tratamentului cu Paricalcitol Medice a fost
hipercalcemia, care a apărut la 4,7% dintre pacienți. Hipercalcemia depinde de gradul
suprasupresiei PTH și poate fi redusă la minimum prin titrarea adecvată a dozei.
Reacţiile adverse pentru care există cel puțin o posibilitate de a fi asociate paricalcitolului, atât
la nivel clinic, cât și de laborator, sunt prezentate conform clasificării MedDRA pe aparate,
sisteme şi organe şi în funcţie de termenul preferat și frecvența de apariție. Sunt utilizate
următoarele grupe de frecvență:
Foarte frecvente (1/10);
Frecvente (1/100 şi < 1/10);
Mai puţin frecvente (1/1000 şi < 1/100);
Rare (1/10000 şi < 1/1000);
Foarte rare (<1/10000),
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe Termenul preferat Frecvenţă
Infecţii şi infestări Sepsis, pneumonie, infecție, faringită,
infecție vaginală, sindrom gripal Mai puțin frecvente
Tumori benigne, maligne şi
nespecificate (incluzând
chisturi şi polipi) Cancer mamar Mai puțin frecvente
Tulburări hematologice și
limfatice Anemie, leucopenie, limfadenopatie Mai puțin frecvente
6
Tulburări ale sistemului
imunitar Hipersensibilitate Mai puțin frecvente
Edem laringian, angioedem, urticarie cu frecvenţă necunoscută
Tulburări endocrine Hipoparatiroidie Frecvente
Hiperparatiroidism Mai puțin frecvente
Tulburări metabolice şi de
nutriţie Hipercalcemie, hiperfosfatemie Frecvente
Hiperpotasemie, hipocalcemie,
anorexie Mai puțin frecvente
Tulburări psihice Stare de confuzie, delir,
depersonalizare, agitație, insomnie,
nervozitate Mai puțin frecvente
Tulburări ale sistemului
nervos Cefalee, disgeuzie Frecvente
Comă, accident vascular cerebral, atac
ischemic tranzitoriu, sincopă,
mioclonie, hipoestezie, parestezie,
amețeală Mai puțin frecvente
Tulburări oculare Glaucom, conjunctivită Mai puțin frecvente
Tulburări acustice şi
vestibulare Tulburări auriculare Mai puțin frecvente
Tulburări cardiace Stop cardiac, aritmie, flutter atrial Mai puțin frecvente
Tulburări vasculare Hipertensiune arterială, hipotensiune
arterială Mai puțin frecvente
Tulburări respiratorii, toracice
şi mediastinale Edem pulmonar, astm bronșic, dispnee,
epistaxis, tuse Mai puțin frecvente
Tulburări gastro-intestinale Hemoragie rectală, colită, diaree,
gastrită, dispepsie, disfagie, durere
abdominală, constipație, greață,
vărsături, xerostomie, tulburare gastro-
intestinală Mai puțin frecvente
Hemoragie gastro-intestinală cu frecvenţă necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat: Prurit Frecvente
Dermatită buloasă, alopecie, hirsutism,
erupție cutanată tranzitorie,
hiperhidroză Mai puțin frecvente
Tulburări musculo-scheletice
şi ale ţesutului conjunctiv Artralgie, rigiditate articulară,
dorsalgie, spasme musculare, mialgie Mai puțin frecvente
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului Durere mamară, disfuncție erectilă Mai puțin frecvente
7
Tulburări generale și la
nivelul locului de administrare Perturbări de mers, edem periferic,
durere, durere la locul de injectare,
pirexie, durere toracică, agravarea
afecțiunii, astenie, stare generală de
rău, sete Mai puțin frecvente
Investigații diagnostice Timp de sângerare prelungit, valori
crescute ale aspartat-aminotransferazei,
valori anormale ale analizelor de
laborator, scădere în greutate Mai puțin frecvente
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă.
Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată
prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V*.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj.
Supradozajul cu paricalcitol poate duce la hipercalcemie.
În caz de supradozaj, semnele şi simptomele de hipercalcemie (valorile sanguine de calciu)
trebuie monitorizate şi raportate unui medic. Iniţierea tratamentului se va face după caz.
Paricalcitolul nu este eliminat în mod semnificativ prin dializă. Tratamentul pacienților cu
hipercalcemie semnificativă din punct de vedere clinic constă din reducerea sau întreruperea
imediată a dozei de tratament cu paricalcitol și include un regim alimentar cu aport scăzut de
calciu, oprirea administrării de suplimente de calciu, mobilizarea pacientului, atenție acordată
dezechilibrelor hidrice și electrolitice, evaluarea anomaliilor electrocardiografice (critică la
pacienții la care se administrează digitalice) și hemodializă sau dializă peritoneală cu un dializat
fără calciu, după cum este necesar.
Paricalcitol Medice soluție injectabilă conține 39% v/v propilenglicol ca excipient. S-au
raportat cazuri izolate de deprimare a sistemului nervos central, hemoliză și acidoză lactică, ca
efect toxic asociat cu administrarea de propilenglicol în doze crescute. Deși nu se preconizează
ca acestea să apară la administrarea Paricalcitol Medice, deoarece propilenglicolul este eliminat
în timpul procesului de dializă, trebuie luat în considerare riscul efectului toxic în situații de
supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Alte medicamente anti-paratiroidiene, codul ATC: H05BX02
Mecanism de acţiune:
Paricalcitolul este un analog sintetic, biologic activ al vitaminei D, analog calcitriolului, cu
modificări ale catenei laterale (D
2) și ale inelului A (19-nor) care permite activarea receptorului
selectiv al vitaminei D (RVD). Paricalcitolul reglează crescător în mod selectiv RVD la nivelul
glandelor paratiroide, fără a determina creșterea RVD în intestin și este mai puțin activ din
punct de vedere al resorbției osoase. De asemenea, paricalcitolul reglează crescător receptorul
de detectare a calciului (CaSR) la nivelul glandelor paratiroide. Ca urmare, paricalcitolul reduce
8
valorile hormonului paratiroidian (PTH) prin inhibarea proliferării paratiroidene și scăderea
sintezei și secreției de PTH, cu impact minim asupra calcemiei și fosfatemiei, și poate acționa
direct la nivelul celulelor osoase pentru menținerea masei osoase și îmbunătățirea suprafețelor
de mineralizare. Corectarea valorilor anormale ale PTH, cu normalizarea homeostazei calciului
și fosforului, poate preveni sau trata boala metabolică osoasă asociată bolii renale cronice.
Copii şi adolescenţi: Siguranța și eficacitatea paricalcitolului au fost examinate în cadrul unui
studiu randomizat cu durata de 12 săptămâni, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat
la 29 pacienții copii și adolescenți, cu vârsta cuprinsă între 5 și 19 ani, cu boală renală în stadiu
terminal, cărora li se efectua hemodializă. Cei șase pacienți cu vârsta cea mai mică tratați cu
paricalcitol în studiu aveau 5 - 1 2 ani. Doza inițială de paricalcitol a fost de 0,04 µg/kg de 3
ori pe săptămână, pe baza unei valori inițiale a PTHi mai mică de 500 pg/ml, sau respectiv 0,08
µg/kg de 3 ori pe săptămână, pe baza unei valori inițiale a PTHi ≥ 500 pg/ml. Doza de
paricalcitol a fost ajustată în trepte de 0,04 µg/kg pe baza valorilor plasmatice de PTHi, calciu
și a produsului Ca x P. 67% din pacienții tratați cu paricalcitol și 14% din pacienții tratați cu
placebo au finalizat studiul. La 60% dintre subiecții din grupul cu Paricalcitol s-au înregistrat 2
scăderi consecutive de 30% față de valoarea inițială a PTHi, comparativ cu 21% dintre pacienții
din grupul cu placebo. Din cauza creșterilor excesive ale valorilor PTHi, 71% dintre pacienții la
care s-a administrat placebo au fost retrași din studiu. La niciunul dintre subiecții din grupul cu
Paricalcitol Medice sau din grupul cu placebo nu a apărut hipercalcemie. Nu sunt disponibile
date pentru pacienții cu vârsta sub 5 ani.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Distribuţie
Farmacocinetica paricalcitolului a fost studiată la pacienți cu insuficiență renală cronică (IRC)
care necesită hemodializă. Paricalcitolul se administrează prin injectare intravenoasă în bolus.
În interval de două ore după administrarea de doze cuprinse între 0,04 și 0,24 µg/kg,
concentrațiile de paricalcitol au scăzut rapid; după aceea, concentrațiile de paricalcitol au scăzut
după un model log-linear cu un timp mediu de înjumătățire de aproximativ 15 ore. După
administrarea de doze multiple nu s-a observat acumularea paricalcitolului.
Eliminare
Într-un studiu efectuat la subiecți sănătoși cărora li s-a administrat o doză unică de 0,16 µg/kg
paricalcitol-
3H (n=4) în bolus intravenos, radioactivitatea plasmatică a fost atribuită substanței
nemodificate. Paricalcitolul a fost eliminat în principal prin excreție hepatobiliară, 74% din
doza radioactivă regăsindu-se în materiile fecale și numai 16% în urină.
Metabolizare
În urină și în materiile fecale au fost detectați mai mulți metaboliți necunoscuți, fără cantități
detectabile de paricalcitol în urină. Acești metaboliți nu au fost caracterizați și nu au fost
identificați. Împreună, acești metaboliți au contribuit la 51% din radioactivitatea urinară și la
59% din radioactivitatea materiilor fecale. In vitro, legarea de proteinele plasmatice a
paricalcitolului a fost extensivă (> 99,9%) și nesaturabilă pentru concentrațiile cuprinse în
intervalul 1-100 ng/ml.
Caracteristicile farmacocinetice ale paricalcitolului la pacienții cu IRC (doză de 0.24
µg/kg)
Parametru Ν
Valori (Media ± AS)
Cmax ( 5 minute după administrarea
în bolus) 6 1850 ± 664 (pg/ml)
ASC0-∞ 5
27382 ± 8230 (pg ・oră/ml)
CL 5 0,72 ± 0,24 (l/oră)
9
VSE 5 6 ± 2 (l)
Grupe speciale de pacienţi
Sex, rasă și vârstă: La pacienții adulți studiați nu s-au observat diferențe farmacocinetice
asociate vârstei sau sexului. Nu au fost identificate diferențe farmacocinetice datorate rasei.
Insuficienţă hepatică: Concentrațiile de paricalcitol liber la pacienții cu insuficiență hepatică
ușoară până la moderată sunt similare cu cele observate la subiecți sănătoși și nu este necesară
ajustarea dozei la această grupă de pacienți. Nu există experiență privind utilizarea la pacienţii
cu insuficienţă hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Observațiile cele mai evidente în studiile de toxicologie după doze repetate efectuate la
rozătoare și câini au fost în general atribuite activității calcemice a paricalcitolului. Efectele
care nu au fost în mod clar asociate hipercalcemiei au inclus scăderea numărului de globule
albe din sânge și atrofia timică la câini, precum și valori modificate ale APTT (crescute la câini,
scăzute la șobolani). Nu s-au observat modificări ale globulelor albe din sânge în studiile
clinice efectuate cu paricalcitol.
Paricalcitolul nu a afectat fertilitatea la șobolani și nu au existat dovezi de activitate teratogenă
la șobolani sau iepuri. Dozele crescute de alte preparate care conțin vitamina D administrate în
timpul gestației la animale au dus la teratogeneză. S-a demonstrat că paricalcitolul afectează
viabilitatea fetusului și determină o creștere semnificativă a mortalității perinatale și postnatale
a puilor de șobolan nou-născuți, la administrarea de doze toxice pentru femela gestantă.
Paricalcitolul nu a prezentat potențial genotoxic într-o baterie de teste de genotoxicitate in vitro
și in vivo.
Studiile privind carcinogenitatea la rozătoare nu au indicat niciun risc special pentru utilizarea
la om.
Dozele administrate și/sau expunerile sistemice la paricalcitol au fost ușor mai crescute decât
dozele/expunerile sistemice terapeutice.
6 PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Etanol anhidru (11% v/v)
Propilenglicol
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
Propilenglicolul interacționează cu heparina și neutralizează efectul acesteia. Paricalcitol
Medice soluție injectabilă conține propilenglicol ca excipient și trebuie administrat printr-un alt
port de injectare decât cel pentru heparină.
6.3 Termen de valabilitate
2 ani.
10
După deschidere, a se utiliza imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiole din sticlă transparentă, cu capacitate de 2,00 ml, din sticlă de tip I (sticlă din clasa
hidrolitică I).
Flacoane din sticlă transparentă de tip I, cu capacitate de 3,00 ml, sigilate cu dopuri pentru
soluții injectabile, din material bromobutilic cu înveliș FluroTec și cu sistem de securizare cu
capace din aluminiu cu porțiune detașabilă.
Formele de prezentare ale Paricalcitol Medice sunt:
Paricalcitol Medice 2 µg/ml soluție injectabilă:
Ambalaj conținând 1 fiolă cu 1 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 5 fiole cu 1 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 1 flacon cu 1 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 5 flacoane cu 1 ml de soluție injectabilă
Paricalcitol Medice 5 µg/ml soluție injectabilă:
Ambalaj conținând 1 fiolă cu 1 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 5 fiole cu 1 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 1 fiolă cu 2 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 5 fiole cu 2 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 1 flacon cu 1 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 5 flacoane cu 1 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 1 flacon cu 2 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 5 flacoane cu 2 ml de soluție injectabilă
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare a
produsului
Înainte de administrare, medicamentele parenterale trebuie examinate vizual pentru a observa
existenţa eventualelor particule sau modificări de culoare. Soluţia este limpede şi incoloră.
De unică folosinţă. Orice cantitate de soluție neutilizată trebuie eliminată.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7 . DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG
Kuhloweg 37-39, 58638 Iserlohn
Germania
11
8 . NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
8339/2015/01-02-03-04
8340/2015/01-02-03-04-05-06-07-08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data autorizării - Noiembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Paricalcitol Medice 2 micrograme/ml soluție injectabilă.
Paricalcitol Medice 5 micrograme/ml soluție injectabilă.
2 . COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Paricalcitol Medice soluție 2 micrograme/ml
Fiecare 1 ml de soluţie injectabilă conţine paricalcitol 2 micrograme.
Paricalcitol Medice soluție 5 micrograme/ml
Fiecare 1 ml de soluţie injectabilă conţine paricalcitol 5 micrograme.
Fiecare 2 ml de soluţie injectabilă conţin paricalcitol 10 micrograme.
Excipienți cu efect cunoscut: Etanol anhidru (11% v/v, 0,110 ml/1 ml)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3 . FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă
O soluție apoasă limpede și incoloră, fără particule vizibile.
4 . DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Paricalcitol Medice este indicat pentru prevenirea și tratamentul hiperparatiroidismului
secundar la pacienți cu insuficiență renală cronică, cărora li se efectuează hemodializă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare:
Soluția injectabilă Paricalcitol Medice se administrează prin calea de acces pentru hemodializă.
Doze
Adulţi
1) Doza inițială trebuie calculată pe baza valorilor inițiale de hormon paratiroidian (PTH):
Doza inițială de paricalcitol se bazează pe următoarea formulă:
Doza inițială (micrograme) = valoarea inițială de PTH intact în pmol/1
8
SAU
2
= valoarea inițială de PTH intact în pg/ml
80
și se administrează sub forma unei doze în bolus intravenos (i.v.) cu o frecvență de cel mult o
dată la două zile, în orice moment în timpul dializei.
Doza maximă administrată în condiții de siguranță în studii clinice a fost de cel mult 40 μg.
2) Doza de titrare:
Intervalul țintă acceptat în prezent pentru valorile PTH la subiecții cu insuficiență renală în
stadiu final, cărora li se efectuează dializă, este de cel mult 1,5 până la 3 ori limita superioară a
valorilor normale non-uremice, 15,9 până la 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml), pentru PTH intact.
Sunt necesare monitorizarea cu atenție și titrarea individuală a dozei pentru a se atinge
obiectivele fiziologice adecvate. Dacă se observă hipercalcemie sau o valoare corectată
persistent crescută a produsului Ca x Ρ mai mare de 5,2 mmol
2/l2 (65 mg2/dl2), doza trebuie
redusă sau întreruptă până la normalizarea acestor parametri. Ulterior, administrarea
paricalcitolului trebuie reinițiată într-o doză mai redusă. Poate fi necesar ca dozele să fie reduse
pe măsură ce valorile PTH scad ca răspuns la tratament.
Tabelul următor prezintă o abordare sugerată pentru titrarea dozei:
Recomandări sugerate pentru dozare
(Ajustări ale dozelor la intervale de 2 până la 4 săptămâni)
Valoarea PTHi față de momentul
inițial Ajustarea dozei de paricalcitol
Neschimbată sau crescută Se crește cu 2 până la 4 micrograme
Scade cu < 30%
Scade cu ≥ 30%, ≤ 60% Se menține
Scade cu > 60% Se scade cu 2 până la 4 micrograme
PTHi < 15,9 pmol/1 (150 pg/ml)
După stabilirea dozei, valoarea calciului și fosfatului plasmatic trebuie măsurate cel puțin lunar.
Se recomandă determinări ale valorilor plasmatice de PTH intact la intervale de trei luni. Pot fi
necesare determinări mai frecvente în perioada de ajustare a dozei de paricalcitol.
Insuficienţa hepatică
Concentrațiile de paricalcitol liber la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată
sunt similare cu cele observate la subiecți sănătoși și nu este necesară ajustarea dozei la această
grupă de pacienți. Nu există experiență privind utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică
severă.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Paricalcitol Medice la copii nu au fost stabilite. Experiența la copii este
limitată și nu sunt disponibile date referitoare la copii cu vârsta sub 5 ani. Datele disponibile în
prezent referitoare la pacienți copii și adolescenți sunt descrise la pct. 5.1.
Utilizare geriatrică
Experiența la pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste, la care se administrează paricalcitol în
studii de fază III, este limitată. În aceste studii, nu s-a observat nicio diferență la nivel global
3
din punct de vedere al eficacității sau siguranței, între pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste
și pacienții mai tineri.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la paricalcitol sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Toxicitate la vitamina D
Hipercalcemie
4
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Suprasupresia hormonului paratiroidian poate determina creșteri ale valorilor calciului
plasmatic și poate duce la boală osoasă metabolică. Sunt necesare monitorizarea pacienților și
titrarea individualizată a dozei pentru a se atinge obiectivele fiziologice adecvate.
Dacă apare hipercalcemie semnificativă din punct de vedere clinic, iar pacientului i se
administrează un chelator de fosfat pe bază de calciu, doza chelatorului de fosfat pe bază de
calciu trebuie redusă sau întreruptă.
Toxicitatea la digitalice este potențată de hipercalcemia de orice cauză, prin urmare trebuie
luate măsuri de precauție la prescrierea digitalicelor concomitent cu paricalcitol (vezi pct. 4.5).
Trebuie luate măsuri de precauție la administrarea de paricalcitol concomitent cu ketoconazol
(vezi pct. 4.5).
Acest medicament conţine 11% v/v etanol (alcool), adică până la < 87 mg/1 ml. Poate fi
dăunător persoanelor cu etilism.
Acest lucru trebuie avut în vedere la femeile gravide sau care alăptează, copii şi grupuri cu risc
crescut cum sunt pacienţii cu boli hepatice sau epilepsie.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile cu paricalcitol injectabil. Cu toate acestea, s-a
efectuat un studiu privind interacțiunile între Ketoconazol și paricalcitol, cu formula capsule.
Medicamentele care conțin fosfat sau analogi ai vitaminei D nu trebuie administrate
concomitent cu paricalcitol, din cauza unui risc crescut de hipercalcemie și de creștere a
produsului Ca x P.
Dozele crescute de preparate care conțin calciu sau de diuretice tiazidice pot determina
creșterea riscului de hipercalcemie.
Preparatele care conțin aluminiu (de exemplu antiacide, chelatori de fosfat) nu trebuie
administrate pe termen lung împreună cu medicamente care conțin vitamina D, deoarece pot
apărea valori sanguine crescute ale aluminiului și toxicitate osoasă la aluminiu.
Preparatele care conțin magneziu (de exemplu antiacide) nu trebuie luate concomitent cu
preparate care conțin vitamina D, deoarece poate apărea hipermagneziemie.
Ketoconazolul este un inhibitor nespecific cunoscut al mai multor enzime ale citocromului
P450. Datele in vivo și in vitro disponibile sugerează că ketoconazolul poate interacționa cu
enzimele responsabile pentru metabolizarea paricalcitolului și a altor analogi de vitamina D.
Trebuie luate măsuri de precauție la administrarea de paricalcitol concomitent cu ketoconazol
(vezi pct. 4.4). Efectul unor doze multiple de ketoconazol administrate sub forma a 200 mg de
două ori pe zi (b.i.d.) timp de 5 zile, asupra farmacocineticii paricalcitolului capsule a fost
studiat la subiecți sănătoși. C
max a paricalcitolului a fost minim afectată, însă ASC0–∞ aproape s-
a dublat în prezența ketoconazolului. Timpul mediu de înjumătățire al paricalcitolului a fost de
17,0 ore în prezența ketoconazolului, comparativ cu 9,8 ore, atunci când paricalcitolul a fost
administrat în monoterapie. Rezultatele acestui studiu indică faptul că, în urma administrării
orale de paricalcitol, este improbabil ca amplitudinea maximă a ASC
0–∞ pentru paricalcitol în
urma unei interacțiuni medicamentoase cu ketoconazolul să fie crescută de mai mult de
aproximativ două ori.
5
Toxicitatea la digitalice este potențată de hipercalcemia de orice cauză, prin urmare trebuie
luate măsuri de precauție la prescrierea digitalicelor concomitent cu paricalcitolul (vezi
pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea paricalcitolului la femeile gravide. Studiile
efectuate la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
Riscul potențial privind utilizarea la om nu este cunoscut, prin urmare paricalcitolul nu trebuie
utilizat decât dacă este absolut necesar.
Alăptarea:
Studiile efectuate la animale au demonstrat eliminarea paricalcitolului sau a metaboliților
acestuia în laptele matern, în cantități reduse. Trebuie luată decizia fie de a continua/întrerupe
alăptarea, fie de a continua/întrerupe tratamentul cu paricalcitol, având în vedere beneficiul
alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studii clinice de fază II/III/IV au fost tratați cu Paricalcitol Medice aproximativ 600 pacienți.
Cumulat, 6% dintre pacienții tratați cu Paricalcitol Medice au raportat reacții adverse.
Cea mai frecventă reacție adversă asociată tratamentului cu Paricalcitol Medice a fost
hipercalcemia, care a apărut la 4,7% dintre pacienți. Hipercalcemia depinde de gradul
suprasupresiei PTH și poate fi redusă la minimum prin titrarea adecvată a dozei.
Reacţiile adverse pentru care există cel puțin o posibilitate de a fi asociate paricalcitolului, atât
la nivel clinic, cât și de laborator, sunt prezentate conform clasificării MedDRA pe aparate,
sisteme şi organe şi în funcţie de termenul preferat și frecvența de apariție. Sunt utilizate
următoarele grupe de frecvență:
Foarte frecvente (1/10);
Frecvente (1/100 şi < 1/10);
Mai puţin frecvente (1/1000 şi < 1/100);
Rare (1/10000 şi < 1/1000);
Foarte rare (<1/10000),
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe Termenul preferat Frecvenţă
Infecţii şi infestări Sepsis, pneumonie, infecție, faringită,
infecție vaginală, sindrom gripal Mai puțin frecvente
Tumori benigne, maligne şi
nespecificate (incluzând
chisturi şi polipi) Cancer mamar Mai puțin frecvente
Tulburări hematologice și
limfatice Anemie, leucopenie, limfadenopatie Mai puțin frecvente
6
Tulburări ale sistemului
imunitar Hipersensibilitate Mai puțin frecvente
Edem laringian, angioedem, urticarie cu frecvenţă necunoscută
Tulburări endocrine Hipoparatiroidie Frecvente
Hiperparatiroidism Mai puțin frecvente
Tulburări metabolice şi de
nutriţie Hipercalcemie, hiperfosfatemie Frecvente
Hiperpotasemie, hipocalcemie,
anorexie Mai puțin frecvente
Tulburări psihice Stare de confuzie, delir,
depersonalizare, agitație, insomnie,
nervozitate Mai puțin frecvente
Tulburări ale sistemului
nervos Cefalee, disgeuzie Frecvente
Comă, accident vascular cerebral, atac
ischemic tranzitoriu, sincopă,
mioclonie, hipoestezie, parestezie,
amețeală Mai puțin frecvente
Tulburări oculare Glaucom, conjunctivită Mai puțin frecvente
Tulburări acustice şi
vestibulare Tulburări auriculare Mai puțin frecvente
Tulburări cardiace Stop cardiac, aritmie, flutter atrial Mai puțin frecvente
Tulburări vasculare Hipertensiune arterială, hipotensiune
arterială Mai puțin frecvente
Tulburări respiratorii, toracice
şi mediastinale Edem pulmonar, astm bronșic, dispnee,
epistaxis, tuse Mai puțin frecvente
Tulburări gastro-intestinale Hemoragie rectală, colită, diaree,
gastrită, dispepsie, disfagie, durere
abdominală, constipație, greață,
vărsături, xerostomie, tulburare gastro-
intestinală Mai puțin frecvente
Hemoragie gastro-intestinală cu frecvenţă necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat: Prurit Frecvente
Dermatită buloasă, alopecie, hirsutism,
erupție cutanată tranzitorie,
hiperhidroză Mai puțin frecvente
Tulburări musculo-scheletice
şi ale ţesutului conjunctiv Artralgie, rigiditate articulară,
dorsalgie, spasme musculare, mialgie Mai puțin frecvente
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului Durere mamară, disfuncție erectilă Mai puțin frecvente
7
Tulburări generale și la
nivelul locului de administrare Perturbări de mers, edem periferic,
durere, durere la locul de injectare,
pirexie, durere toracică, agravarea
afecțiunii, astenie, stare generală de
rău, sete Mai puțin frecvente
Investigații diagnostice Timp de sângerare prelungit, valori
crescute ale aspartat-aminotransferazei,
valori anormale ale analizelor de
laborator, scădere în greutate Mai puțin frecvente
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă.
Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată
prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V*.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj.
Supradozajul cu paricalcitol poate duce la hipercalcemie.
În caz de supradozaj, semnele şi simptomele de hipercalcemie (valorile sanguine de calciu)
trebuie monitorizate şi raportate unui medic. Iniţierea tratamentului se va face după caz.
Paricalcitolul nu este eliminat în mod semnificativ prin dializă. Tratamentul pacienților cu
hipercalcemie semnificativă din punct de vedere clinic constă din reducerea sau întreruperea
imediată a dozei de tratament cu paricalcitol și include un regim alimentar cu aport scăzut de
calciu, oprirea administrării de suplimente de calciu, mobilizarea pacientului, atenție acordată
dezechilibrelor hidrice și electrolitice, evaluarea anomaliilor electrocardiografice (critică la
pacienții la care se administrează digitalice) și hemodializă sau dializă peritoneală cu un dializat
fără calciu, după cum este necesar.
Paricalcitol Medice soluție injectabilă conține 39% v/v propilenglicol ca excipient. S-au
raportat cazuri izolate de deprimare a sistemului nervos central, hemoliză și acidoză lactică, ca
efect toxic asociat cu administrarea de propilenglicol în doze crescute. Deși nu se preconizează
ca acestea să apară la administrarea Paricalcitol Medice, deoarece propilenglicolul este eliminat
în timpul procesului de dializă, trebuie luat în considerare riscul efectului toxic în situații de
supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Alte medicamente anti-paratiroidiene, codul ATC: H05BX02
Mecanism de acţiune:
Paricalcitolul este un analog sintetic, biologic activ al vitaminei D, analog calcitriolului, cu
modificări ale catenei laterale (D
2) și ale inelului A (19-nor) care permite activarea receptorului
selectiv al vitaminei D (RVD). Paricalcitolul reglează crescător în mod selectiv RVD la nivelul
glandelor paratiroide, fără a determina creșterea RVD în intestin și este mai puțin activ din
punct de vedere al resorbției osoase. De asemenea, paricalcitolul reglează crescător receptorul
de detectare a calciului (CaSR) la nivelul glandelor paratiroide. Ca urmare, paricalcitolul reduce
8
valorile hormonului paratiroidian (PTH) prin inhibarea proliferării paratiroidene și scăderea
sintezei și secreției de PTH, cu impact minim asupra calcemiei și fosfatemiei, și poate acționa
direct la nivelul celulelor osoase pentru menținerea masei osoase și îmbunătățirea suprafețelor
de mineralizare. Corectarea valorilor anormale ale PTH, cu normalizarea homeostazei calciului
și fosforului, poate preveni sau trata boala metabolică osoasă asociată bolii renale cronice.
Copii şi adolescenţi: Siguranța și eficacitatea paricalcitolului au fost examinate în cadrul unui
studiu randomizat cu durata de 12 săptămâni, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat
la 29 pacienții copii și adolescenți, cu vârsta cuprinsă între 5 și 19 ani, cu boală renală în stadiu
terminal, cărora li se efectua hemodializă. Cei șase pacienți cu vârsta cea mai mică tratați cu
paricalcitol în studiu aveau 5 - 1 2 ani. Doza inițială de paricalcitol a fost de 0,04 µg/kg de 3
ori pe săptămână, pe baza unei valori inițiale a PTHi mai mică de 500 pg/ml, sau respectiv 0,08
µg/kg de 3 ori pe săptămână, pe baza unei valori inițiale a PTHi ≥ 500 pg/ml. Doza de
paricalcitol a fost ajustată în trepte de 0,04 µg/kg pe baza valorilor plasmatice de PTHi, calciu
și a produsului Ca x P. 67% din pacienții tratați cu paricalcitol și 14% din pacienții tratați cu
placebo au finalizat studiul. La 60% dintre subiecții din grupul cu Paricalcitol s-au înregistrat 2
scăderi consecutive de 30% față de valoarea inițială a PTHi, comparativ cu 21% dintre pacienții
din grupul cu placebo. Din cauza creșterilor excesive ale valorilor PTHi, 71% dintre pacienții la
care s-a administrat placebo au fost retrași din studiu. La niciunul dintre subiecții din grupul cu
Paricalcitol Medice sau din grupul cu placebo nu a apărut hipercalcemie. Nu sunt disponibile
date pentru pacienții cu vârsta sub 5 ani.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Distribuţie
Farmacocinetica paricalcitolului a fost studiată la pacienți cu insuficiență renală cronică (IRC)
care necesită hemodializă. Paricalcitolul se administrează prin injectare intravenoasă în bolus.
În interval de două ore după administrarea de doze cuprinse între 0,04 și 0,24 µg/kg,
concentrațiile de paricalcitol au scăzut rapid; după aceea, concentrațiile de paricalcitol au scăzut
după un model log-linear cu un timp mediu de înjumătățire de aproximativ 15 ore. După
administrarea de doze multiple nu s-a observat acumularea paricalcitolului.
Eliminare
Într-un studiu efectuat la subiecți sănătoși cărora li s-a administrat o doză unică de 0,16 µg/kg
paricalcitol-
3H (n=4) în bolus intravenos, radioactivitatea plasmatică a fost atribuită substanței
nemodificate. Paricalcitolul a fost eliminat în principal prin excreție hepatobiliară, 74% din
doza radioactivă regăsindu-se în materiile fecale și numai 16% în urină.
Metabolizare
În urină și în materiile fecale au fost detectați mai mulți metaboliți necunoscuți, fără cantități
detectabile de paricalcitol în urină. Acești metaboliți nu au fost caracterizați și nu au fost
identificați. Împreună, acești metaboliți au contribuit la 51% din radioactivitatea urinară și la
59% din radioactivitatea materiilor fecale. In vitro, legarea de proteinele plasmatice a
paricalcitolului a fost extensivă (> 99,9%) și nesaturabilă pentru concentrațiile cuprinse în
intervalul 1-100 ng/ml.
Caracteristicile farmacocinetice ale paricalcitolului la pacienții cu IRC (doză de 0.24
µg/kg)
Parametru Ν
Valori (Media ± AS)
Cmax ( 5 minute după administrarea
în bolus) 6 1850 ± 664 (pg/ml)
ASC0-∞ 5
27382 ± 8230 (pg ・oră/ml)
CL 5 0,72 ± 0,24 (l/oră)
9
VSE 5 6 ± 2 (l)
Grupe speciale de pacienţi
Sex, rasă și vârstă: La pacienții adulți studiați nu s-au observat diferențe farmacocinetice
asociate vârstei sau sexului. Nu au fost identificate diferențe farmacocinetice datorate rasei.
Insuficienţă hepatică: Concentrațiile de paricalcitol liber la pacienții cu insuficiență hepatică
ușoară până la moderată sunt similare cu cele observate la subiecți sănătoși și nu este necesară
ajustarea dozei la această grupă de pacienți. Nu există experiență privind utilizarea la pacienţii
cu insuficienţă hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Observațiile cele mai evidente în studiile de toxicologie după doze repetate efectuate la
rozătoare și câini au fost în general atribuite activității calcemice a paricalcitolului. Efectele
care nu au fost în mod clar asociate hipercalcemiei au inclus scăderea numărului de globule
albe din sânge și atrofia timică la câini, precum și valori modificate ale APTT (crescute la câini,
scăzute la șobolani). Nu s-au observat modificări ale globulelor albe din sânge în studiile
clinice efectuate cu paricalcitol.
Paricalcitolul nu a afectat fertilitatea la șobolani și nu au existat dovezi de activitate teratogenă
la șobolani sau iepuri. Dozele crescute de alte preparate care conțin vitamina D administrate în
timpul gestației la animale au dus la teratogeneză. S-a demonstrat că paricalcitolul afectează
viabilitatea fetusului și determină o creștere semnificativă a mortalității perinatale și postnatale
a puilor de șobolan nou-născuți, la administrarea de doze toxice pentru femela gestantă.
Paricalcitolul nu a prezentat potențial genotoxic într-o baterie de teste de genotoxicitate in vitro
și in vivo.
Studiile privind carcinogenitatea la rozătoare nu au indicat niciun risc special pentru utilizarea
la om.
Dozele administrate și/sau expunerile sistemice la paricalcitol au fost ușor mai crescute decât
dozele/expunerile sistemice terapeutice.
6 PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Etanol anhidru (11% v/v)
Propilenglicol
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
Propilenglicolul interacționează cu heparina și neutralizează efectul acesteia. Paricalcitol
Medice soluție injectabilă conține propilenglicol ca excipient și trebuie administrat printr-un alt
port de injectare decât cel pentru heparină.
6.3 Termen de valabilitate
2 ani.
10
După deschidere, a se utiliza imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiole din sticlă transparentă, cu capacitate de 2,00 ml, din sticlă de tip I (sticlă din clasa
hidrolitică I).
Flacoane din sticlă transparentă de tip I, cu capacitate de 3,00 ml, sigilate cu dopuri pentru
soluții injectabile, din material bromobutilic cu înveliș FluroTec și cu sistem de securizare cu
capace din aluminiu cu porțiune detașabilă.
Formele de prezentare ale Paricalcitol Medice sunt:
Paricalcitol Medice 2 µg/ml soluție injectabilă:
Ambalaj conținând 1 fiolă cu 1 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 5 fiole cu 1 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 1 flacon cu 1 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 5 flacoane cu 1 ml de soluție injectabilă
Paricalcitol Medice 5 µg/ml soluție injectabilă:
Ambalaj conținând 1 fiolă cu 1 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 5 fiole cu 1 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 1 fiolă cu 2 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 5 fiole cu 2 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 1 flacon cu 1 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 5 flacoane cu 1 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 1 flacon cu 2 ml de soluție injectabilă
Ambalaj conținând 5 flacoane cu 2 ml de soluție injectabilă
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare a
produsului
Înainte de administrare, medicamentele parenterale trebuie examinate vizual pentru a observa
existenţa eventualelor particule sau modificări de culoare. Soluţia este limpede şi incoloră.
De unică folosinţă. Orice cantitate de soluție neutilizată trebuie eliminată.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7 . DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG
Kuhloweg 37-39, 58638 Iserlohn
Germania
11
8 . NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
8339/2015/01-02-03-04
8340/2015/01-02-03-04-05-06-07-08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data autorizării - Noiembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015
