XATRAL LP 5 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Xatral LP 5 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine clorhidrat de alfuzosin 5 mg.
Excipient: ulei de ricin hidrogenat 19,60 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită
Comprimate rotunde, biconvexe, cu diametrul de 7 mm, de culoare galben pal. În secţiune, nucleul este de
culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomelor funcţionale ale hipertrofiei benigne a prostatei.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi
Doza recomandată este de 10 mg clorhidrat de alfuzosin pe zi (un comprimat cu eliberare prelungită
Xatral LP 5 mg dimineaţa şi seara).
Comprimatele cu eliberare prelungită trebuie înghiţite întregi. Prima doză trebuie administrată înainte de
culcare.
Vârstnici
Se recomandă prudenţă la prescrierea clorhidratului de alfuzosin la vârstnici (cu vârsta peste 65 ani). Doza
recomandată este de 5 mg clorhidrat de alfuzosin (un comprimat cu eliberare prelungită Xatral LP 5 mg)
pe zi. Prima doză trebuie administrată înainte de culcare. Doza poate fi crescută la 10 mg clorhidrat de
alfuzosin pe zi, administrată astfel: un comprimat cu eliberare prelungită Xatral LP 5 mg de 2 ori pe zi.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Doza recomandată este de 5 mg clorhidrat de alfuzosin pe zi (un comprimat cu eliberare prelungită Xatral
LP 5 mg pe zi). Prima doză trebuie administrată înainte de culcare. Doza trebuie ajustată în funcţie de
răspunsul clinic.
2
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea Xatral LP 5 mg nu a fost demonstrată la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi
16 ani (vezi pct. 5.1). Prin urmare, Xatral LP 5 mg nu este indicat pentru utilizare la copii şi adolescenţi.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la alfuzosin sau la oricare dintre excipienţi.
- Hipotensiune arterială ortostatică.
- Insuficienţă hepatică severă.
- Asociere cu alte α
1 blocante.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Clorhidratul de alfuzosin trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii trataţi cu medicamente
antihipertensive sau nitraţi (vezi pct. 4.5).
La anumiţi pacienţi poate să determine hipotensiune arterială ortostatică, cu sau fără simptome (ameţeli,
fatigabilitate, transpiraţii), în primele ore după administrare. În acest caz, pacientul trebuie menţinut în
clinostatism până la dispariţia completă a simptomelor. Aceste reacţii adverse sunt tranzitorii, apar la
începutul tratamentului şi nu împiedică, de obicei, continuarea tratamentului. În cadrul supravegherii după
punerea pe piaţă, la pacienţi cu factori de risc preexistenţi (cum sunt afecţiuni cardiace subiacente şi/sau
tratament concomitent cu medicamente antihipertensive), a fost raportată scăderea pronunţată a tensiunii
arteriale. Riscul de a dezvolta hipotensiune arterială şi alte reacţii adverse asociate poate fi mai mare la
persoanele vârstnice.
Pacientul trebuie atenţionat că există posibilitatea apariţiei acestor simptome. Tensiunea arterială trebuie
monitorizată regulat, în special la începutul tratamentului.
Trebuie să se manifeste prudenţă atunci când alfuzosinul se administrează la pacienţi care au prezentat un
răspuns hipotensiv marcat la alt blocant alfa
1-adrenergic.
La pacienţii coronarieni, tratamentul specific pentru insuficienţa coronariană trebuie continuat. Dacă
angina pectorală reapare sau se agravează, tratamentul cu alfuzosin trebuie întrerupt.
Similar tuturor blocantelor receptorilor alfa
1, alfuzosinul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu
insuficienţă cardiacă acută.
scut de prelungire dobândită a intervalului
QTc sau care sunt trataţi cu medicamente cu efect cunoscut de creştere a intervalului QTc trebuie evaluaţi
înainte şi în timpul administrării alfuzosinului.
La pacienţii cu tulburări circulatorii cerebrale preexistente, simptomatice sau asimptomatice, există un risc
de apariţie a afecţiunilor cerebrale ischemice, datorită posibilităţii apariţiei hipotensiunii arteriale ca
urmare a administrării alfuzosinului (vezi pct. 4.8).
În timpul operaţiei de cataractă, la unii pacienţi aflaţi sub tratament sau trataţi anterior cu alfa
1-blocante,
s-a observat apariţia unei variante a sindromului de pupilă mică (sindrom de iris flasc intraoperator –
SIFI). Deşi riscul de apariţie a acestei reacţii pare foarte mic în cazul alfuzosinului, chirurgii oftalmologi
trebuie informaţi înaintea operaţiei de cataractă despre utilizarea actuală sau anterioară de alfa
1-blocante,
deoarece SIFI poate favoriza creşterea complicaţiilor procedurale. Oftalmologul trebuie să fie pregătit în
vederea unor posibile modificări ale tehnicii chirurgicale.
Pacienţii trebuie instruiţi să înghită comprimatele întregi. Trebuie interzis orice alt mod de administrare,
cum sunt sfărâmarea, mestecarea, ruperea, măcinarea sau pisarea sub formă de pulbere. Astfel de acţiuni
pot duce la o eliberare şi o absorbţie neadecvată a medicamentului şi în consecinţă, la o posibilă apariţie
3
precoce de reacţii adverse.
Acest medicament conţine ulei de ricin hidrogenat care poate provoca jenă gastrică şi diaree.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asocieri contraindicate
- Alte blocante ale receptorilor alfa
1-adrenergici (prazosin, urapidil, minoxidil) (vezi pct. 4.3): asocierea
cu clorhidratul de alfuzosin determină creşterea efectului hipotensor, cu risc de hipotensiune arterială
ortostatică severă.
Asocieri care trebuie luate în considerare
- Medicamente antihipertensive: efect antihipertensiv şi risc crescut de hipotensiune arterială ortostatică
(efect aditiv) (vezi pct. 4.4).
- Nitraţi (vezi pct. 4.4).
- Inhibitori potenţi ai citocromului CYP3A4, cum sunt ketoconazol, itraconazol, claritromicină,
eritromicină şi ritonavir: creşterea concentraţiei plasmatice a alfuzosinului şi accentuarea reacţiilor
adverse (vezi pct. 5.2).
Administrarea de anestezice generale la pacienţi trataţi cu alfuzosin poate determina instabilitatea tensiunii
arteriale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu este cazul, deoarece medicamentul este indicat numai la bărbaţi.
Nu există date disponibile cu privire la siguranţa administrării alfuzosinului în timpul sarcinii şi despre
eliminarea alfuzosinului în laptele uman.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există date disponibile cu privire la afectarea capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Pot să apară reacţii adverse, cum sunt hipotensiune arterială ortostatică, vertij, ameţeli, astenie şi tulburări
vizuale, în special la începutul tratamentului cu alfuzosin. Acestea trebuie luate în considerare în cazul
conducerii de vehicule şi folosirii de utilaje.
4.8 Reacţii adverse
s-a utilizat următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi
<1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice
Cu frecvenţă necunoscută: neutropenie, trombocitopenie.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: senzaţie de leşin, ameţeli, vertij, cefalee.
Mai puţin frecvente: somnolenţă.
Cu frecvenţă necunoscută: tulburări ischemice cerebrale la pacienţii cu afecţiuni cerebrovasculare
subiacente.
Tulburări oculare
4
Mai puţin frecvente: vedere anormală.
Cu frecvenţă necunoscută: sindrom de iris flasc intraoperator (vezi pct. 4.4).
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente: tahicardie, palpitaţii, sincopă.
Foarte rare: angină pectorală la pacienţi cu boală coronariană preexistentă (vezi pct. 4.4).
Cu frecvenţă necunoscută: fibrilaţie atrială.
Tulburări vasculare
Frecvente: hipotensiune arterială (ortostatică) (vezi pct. 4.4).
Mai puţin frecvente: hiperemie facială.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente: rinită.
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă, dureri abdominale, diaree, xerostomie.
Cu frecvenţă necunoscută: vărsături.
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvenţă necunoscută: leziune hepatocelulară, boală hepatică asociată cu colestază.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: erupţie cutanată tranzitorie, prurit.
Foarte rare: urticarie, angioedem.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Cu frecvenţă necunoscută: priapism.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: stare generală de rău, astenie.
Mai puţin frecvente: edem, dureri toracice.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, pacientul trebuie internat în spital şi menţinut în clinostatism. Se instituie tratamentul
convenţional pentru hipotensiune arterială, care constă în administrarea de fluide şi medicamente
vasopresoare.
În caz de hipotensiune arterială marcată, tratamentul adecvat constă în administrarea unui vasoconstrictor
cu acţiune directă pe fibra musculară netedă vasculară.
mare de proteinele plasmatice, prin urmare
dializa nu aduce un beneficiu.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul hipertrofiei benigne de prostată, antagonişti ai
receptorilor alfa-adrenergici, codul ATC: G04CA01.
Clorhidratul de alfuzosin este un derivat de chinazolină, activ pe cale orală.
5
Alfuzosinul este un antagonist selectiv al receptorilor alfa1-adrenergici postsinaptici.
Studiile farmacologice in vitro au demonstrat selectivitatea alfuzosinului pentru receptorii
alfa
1-adrenergici de la nivelul trigonului vezical, uretrei şi prostatei.
Manifestările clinice ale hipertrofiei benigne de prostată sunt asociate nu numai cu dimensiunile prostatei,
ci şi cu tonusul simpatic. Impulsul nervos simpatic, prin stimularea receptorilor alfa-adrenergici
postsinaptici, creşte tonusul musculaturii netede a tractului urinar inferior.
În timpul tratamentului cu alfuzosin, musculatura netedă este relaxată, ceea ce ameliorează fluxul urinar.
Dovada clinică a uroselectivităţii a fost oferită de eficacitatea clinică şi de profilul bun de siguranţă la
bărbaţii trataţi cu alfuzosin, inclusiv vârstnici şi hipertensivi.
La bărbat, alfuzosinul ameliorează parametrii de golire ai vezicii urinare prin reducerea tonusului uretrei şi
a rezistenţei la evacuare a sfincterului vezical şi facilitează golirea vezicii.
La pacienţii trataţi cu alfuzosin se observă o frecvenţă mai mică a retenţiei acute de urină, comparativ cu
pacienţii netrataţi.
În studiile placebo-controlate efectuate la pacienţi cu hipertrofie benignă a prostatei, alfuzosinul:
- a crescut semnificativ, în medie cu 30%, valoarea maximă a debitului urinar (Q
max) la pacienţii cu
Q
maxe ori) ale concentraţiei plasmatice. Timpul de
înjumătăţire plasmatică este în medie de 8 ore (5 – 13 ore). Biodisponibilitatea formei farmaceutice cu
eliberare prelungită este mai mică, în medie cu 15%, decât cea a formei cu eliberare imediată, care este în
medie de 64% (45-90%). Profilul farmacocinetic nu se modifică dacă alfuzosinul se administrează odată
cu alimentele.
Alfuzosinul se leagă în proporţie de aproximativ 90% de proteinele plasmatice. Se elimină prin
metabolizare (pe mai multe căi), excreţie renală şi, probabil, şi prin excreţie biliară. O doză orală se
regăseşte în materiile fecale (75-91% din doza administrată), sub formă nemodificată (35% din doză) şi
sub formă de metaboliţi, ceea ce indică o excreţie biliară de o anumită proporţie. De asemenea, o anumită
parte din doză se regăseşte în urină, sub formă nemodificată şi ca metaboliţi.
Niciunul dintre metaboliţi nu are activitate farmacologică.
6
Volumul aparent de distribuţie şi clearance-ul cresc la pacienţii cu funcţie renală redusă, posibil datorită
scăderii capacităţii de legare de proteinele plasmatice. Cu toate acestea, timpul de înjumătăţire plasmatică
este nemodificat. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, timpul de înjumătăţire plasmatică este
prelungit. Concentraţia plasmatică maximă se dublează şi biodisponibilitatea creşte comparativ cu
voluntarii sănătoşi.
La pacienţii vârstnici, biodisponibilitatea este mai mare, ceea ce duce la concentraţii plasmatice maxime
mai mari, dar lasă nemodificat timpul de înjumătăţire plasmatică.
Interacţiuni metabolice: CYP3A4 este principala enzimă implicată în metabolizarea clorhidratului de
alfuzosin. Ketoconazolul este un inhibitor potent al CYP3A4. Doze zilnice de 200 mg ketoconazol,
administrate timp de 7 zile, au determinat o creştere de 2,11 ori a C
max şi de 2,46 ori a ASC0-t (ASC de la
momentul zero până la momentul determinării ultimei concentraţii plasmatice cuantificabile) pentru
10 mg, după masă. Alţi parametri, precum
timpul după administrarea medicamentului la care se atinge C
max (Tmax) şi timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare (t
1/2) nu au fost modificaţi.
Administrarea timp de 8 zile a 400 mg ketoconazol, zilnic, a determinat creşterea C
max de 2,3 ori, a ASC0-t
de 3,2 ori şi a ASC de 3,0 ori, pentru clorhidratul de alfuzosin (vezi pct. 4.5).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Celuloză microcristalină
Hidrogenofosfat de calciu dihidrat
Ulei de ricin hidrogenat
Povidonă
Stearat de magneziu
Film
Hipromeloză
Dioxid de titan (E171)
Propilenglicol
Oxid roşu de fer (E172)
Oxid galben de fer (E172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
7
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 14 comprimate cu eliberare prelungită
Cutie cu 4 blistere din PVC/Al a câte 14 comprimate cu eliberare prelungită
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sanofi Romania SRL
Strada Gara Herăstrău, nr. 4, Clădirea B, etajele 8-9
Sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1026/2008/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Septembrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Xatral LP 5 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine clorhidrat de alfuzosin 5 mg.
Excipient: ulei de ricin hidrogenat 19,60 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită
Comprimate rotunde, biconvexe, cu diametrul de 7 mm, de culoare galben pal. În secţiune, nucleul este de
culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomelor funcţionale ale hipertrofiei benigne a prostatei.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi
Doza recomandată este de 10 mg clorhidrat de alfuzosin pe zi (un comprimat cu eliberare prelungită
Xatral LP 5 mg dimineaţa şi seara).
Comprimatele cu eliberare prelungită trebuie înghiţite întregi. Prima doză trebuie administrată înainte de
culcare.
Vârstnici
Se recomandă prudenţă la prescrierea clorhidratului de alfuzosin la vârstnici (cu vârsta peste 65 ani). Doza
recomandată este de 5 mg clorhidrat de alfuzosin (un comprimat cu eliberare prelungită Xatral LP 5 mg)
pe zi. Prima doză trebuie administrată înainte de culcare. Doza poate fi crescută la 10 mg clorhidrat de
alfuzosin pe zi, administrată astfel: un comprimat cu eliberare prelungită Xatral LP 5 mg de 2 ori pe zi.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Doza recomandată este de 5 mg clorhidrat de alfuzosin pe zi (un comprimat cu eliberare prelungită Xatral
LP 5 mg pe zi). Prima doză trebuie administrată înainte de culcare. Doza trebuie ajustată în funcţie de
răspunsul clinic.
2
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea Xatral LP 5 mg nu a fost demonstrată la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi
16 ani (vezi pct. 5.1). Prin urmare, Xatral LP 5 mg nu este indicat pentru utilizare la copii şi adolescenţi.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la alfuzosin sau la oricare dintre excipienţi.
- Hipotensiune arterială ortostatică.
- Insuficienţă hepatică severă.
- Asociere cu alte α
1 blocante.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Clorhidratul de alfuzosin trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii trataţi cu medicamente
antihipertensive sau nitraţi (vezi pct. 4.5).
La anumiţi pacienţi poate să determine hipotensiune arterială ortostatică, cu sau fără simptome (ameţeli,
fatigabilitate, transpiraţii), în primele ore după administrare. În acest caz, pacientul trebuie menţinut în
clinostatism până la dispariţia completă a simptomelor. Aceste reacţii adverse sunt tranzitorii, apar la
începutul tratamentului şi nu împiedică, de obicei, continuarea tratamentului. În cadrul supravegherii după
punerea pe piaţă, la pacienţi cu factori de risc preexistenţi (cum sunt afecţiuni cardiace subiacente şi/sau
tratament concomitent cu medicamente antihipertensive), a fost raportată scăderea pronunţată a tensiunii
arteriale. Riscul de a dezvolta hipotensiune arterială şi alte reacţii adverse asociate poate fi mai mare la
persoanele vârstnice.
Pacientul trebuie atenţionat că există posibilitatea apariţiei acestor simptome. Tensiunea arterială trebuie
monitorizată regulat, în special la începutul tratamentului.
Trebuie să se manifeste prudenţă atunci când alfuzosinul se administrează la pacienţi care au prezentat un
răspuns hipotensiv marcat la alt blocant alfa
1-adrenergic.
La pacienţii coronarieni, tratamentul specific pentru insuficienţa coronariană trebuie continuat. Dacă
angina pectorală reapare sau se agravează, tratamentul cu alfuzosin trebuie întrerupt.
Similar tuturor blocantelor receptorilor alfa
1, alfuzosinul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu
insuficienţă cardiacă acută.
scut de prelungire dobândită a intervalului
QTc sau care sunt trataţi cu medicamente cu efect cunoscut de creştere a intervalului QTc trebuie evaluaţi
înainte şi în timpul administrării alfuzosinului.
La pacienţii cu tulburări circulatorii cerebrale preexistente, simptomatice sau asimptomatice, există un risc
de apariţie a afecţiunilor cerebrale ischemice, datorită posibilităţii apariţiei hipotensiunii arteriale ca
urmare a administrării alfuzosinului (vezi pct. 4.8).
În timpul operaţiei de cataractă, la unii pacienţi aflaţi sub tratament sau trataţi anterior cu alfa
1-blocante,
s-a observat apariţia unei variante a sindromului de pupilă mică (sindrom de iris flasc intraoperator –
SIFI). Deşi riscul de apariţie a acestei reacţii pare foarte mic în cazul alfuzosinului, chirurgii oftalmologi
trebuie informaţi înaintea operaţiei de cataractă despre utilizarea actuală sau anterioară de alfa
1-blocante,
deoarece SIFI poate favoriza creşterea complicaţiilor procedurale. Oftalmologul trebuie să fie pregătit în
vederea unor posibile modificări ale tehnicii chirurgicale.
Pacienţii trebuie instruiţi să înghită comprimatele întregi. Trebuie interzis orice alt mod de administrare,
cum sunt sfărâmarea, mestecarea, ruperea, măcinarea sau pisarea sub formă de pulbere. Astfel de acţiuni
pot duce la o eliberare şi o absorbţie neadecvată a medicamentului şi în consecinţă, la o posibilă apariţie
3
precoce de reacţii adverse.
Acest medicament conţine ulei de ricin hidrogenat care poate provoca jenă gastrică şi diaree.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asocieri contraindicate
- Alte blocante ale receptorilor alfa
1-adrenergici (prazosin, urapidil, minoxidil) (vezi pct. 4.3): asocierea
cu clorhidratul de alfuzosin determină creşterea efectului hipotensor, cu risc de hipotensiune arterială
ortostatică severă.
Asocieri care trebuie luate în considerare
- Medicamente antihipertensive: efect antihipertensiv şi risc crescut de hipotensiune arterială ortostatică
(efect aditiv) (vezi pct. 4.4).
- Nitraţi (vezi pct. 4.4).
- Inhibitori potenţi ai citocromului CYP3A4, cum sunt ketoconazol, itraconazol, claritromicină,
eritromicină şi ritonavir: creşterea concentraţiei plasmatice a alfuzosinului şi accentuarea reacţiilor
adverse (vezi pct. 5.2).
Administrarea de anestezice generale la pacienţi trataţi cu alfuzosin poate determina instabilitatea tensiunii
arteriale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu este cazul, deoarece medicamentul este indicat numai la bărbaţi.
Nu există date disponibile cu privire la siguranţa administrării alfuzosinului în timpul sarcinii şi despre
eliminarea alfuzosinului în laptele uman.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există date disponibile cu privire la afectarea capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Pot să apară reacţii adverse, cum sunt hipotensiune arterială ortostatică, vertij, ameţeli, astenie şi tulburări
vizuale, în special la începutul tratamentului cu alfuzosin. Acestea trebuie luate în considerare în cazul
conducerii de vehicule şi folosirii de utilaje.
4.8 Reacţii adverse
s-a utilizat următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi
<1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice
Cu frecvenţă necunoscută: neutropenie, trombocitopenie.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: senzaţie de leşin, ameţeli, vertij, cefalee.
Mai puţin frecvente: somnolenţă.
Cu frecvenţă necunoscută: tulburări ischemice cerebrale la pacienţii cu afecţiuni cerebrovasculare
subiacente.
Tulburări oculare
4
Mai puţin frecvente: vedere anormală.
Cu frecvenţă necunoscută: sindrom de iris flasc intraoperator (vezi pct. 4.4).
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente: tahicardie, palpitaţii, sincopă.
Foarte rare: angină pectorală la pacienţi cu boală coronariană preexistentă (vezi pct. 4.4).
Cu frecvenţă necunoscută: fibrilaţie atrială.
Tulburări vasculare
Frecvente: hipotensiune arterială (ortostatică) (vezi pct. 4.4).
Mai puţin frecvente: hiperemie facială.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente: rinită.
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă, dureri abdominale, diaree, xerostomie.
Cu frecvenţă necunoscută: vărsături.
Tulburări hepatobiliare
Cu frecvenţă necunoscută: leziune hepatocelulară, boală hepatică asociată cu colestază.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: erupţie cutanată tranzitorie, prurit.
Foarte rare: urticarie, angioedem.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Cu frecvenţă necunoscută: priapism.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: stare generală de rău, astenie.
Mai puţin frecvente: edem, dureri toracice.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, pacientul trebuie internat în spital şi menţinut în clinostatism. Se instituie tratamentul
convenţional pentru hipotensiune arterială, care constă în administrarea de fluide şi medicamente
vasopresoare.
În caz de hipotensiune arterială marcată, tratamentul adecvat constă în administrarea unui vasoconstrictor
cu acţiune directă pe fibra musculară netedă vasculară.
mare de proteinele plasmatice, prin urmare
dializa nu aduce un beneficiu.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul hipertrofiei benigne de prostată, antagonişti ai
receptorilor alfa-adrenergici, codul ATC: G04CA01.
Clorhidratul de alfuzosin este un derivat de chinazolină, activ pe cale orală.
5
Alfuzosinul este un antagonist selectiv al receptorilor alfa1-adrenergici postsinaptici.
Studiile farmacologice in vitro au demonstrat selectivitatea alfuzosinului pentru receptorii
alfa
1-adrenergici de la nivelul trigonului vezical, uretrei şi prostatei.
Manifestările clinice ale hipertrofiei benigne de prostată sunt asociate nu numai cu dimensiunile prostatei,
ci şi cu tonusul simpatic. Impulsul nervos simpatic, prin stimularea receptorilor alfa-adrenergici
postsinaptici, creşte tonusul musculaturii netede a tractului urinar inferior.
În timpul tratamentului cu alfuzosin, musculatura netedă este relaxată, ceea ce ameliorează fluxul urinar.
Dovada clinică a uroselectivităţii a fost oferită de eficacitatea clinică şi de profilul bun de siguranţă la
bărbaţii trataţi cu alfuzosin, inclusiv vârstnici şi hipertensivi.
La bărbat, alfuzosinul ameliorează parametrii de golire ai vezicii urinare prin reducerea tonusului uretrei şi
a rezistenţei la evacuare a sfincterului vezical şi facilitează golirea vezicii.
La pacienţii trataţi cu alfuzosin se observă o frecvenţă mai mică a retenţiei acute de urină, comparativ cu
pacienţii netrataţi.
În studiile placebo-controlate efectuate la pacienţi cu hipertrofie benignă a prostatei, alfuzosinul:
- a crescut semnificativ, în medie cu 30%, valoarea maximă a debitului urinar (Q
max) la pacienţii cu
Q
maxe ori) ale concentraţiei plasmatice. Timpul de
înjumătăţire plasmatică este în medie de 8 ore (5 – 13 ore). Biodisponibilitatea formei farmaceutice cu
eliberare prelungită este mai mică, în medie cu 15%, decât cea a formei cu eliberare imediată, care este în
medie de 64% (45-90%). Profilul farmacocinetic nu se modifică dacă alfuzosinul se administrează odată
cu alimentele.
Alfuzosinul se leagă în proporţie de aproximativ 90% de proteinele plasmatice. Se elimină prin
metabolizare (pe mai multe căi), excreţie renală şi, probabil, şi prin excreţie biliară. O doză orală se
regăseşte în materiile fecale (75-91% din doza administrată), sub formă nemodificată (35% din doză) şi
sub formă de metaboliţi, ceea ce indică o excreţie biliară de o anumită proporţie. De asemenea, o anumită
parte din doză se regăseşte în urină, sub formă nemodificată şi ca metaboliţi.
Niciunul dintre metaboliţi nu are activitate farmacologică.
6
Volumul aparent de distribuţie şi clearance-ul cresc la pacienţii cu funcţie renală redusă, posibil datorită
scăderii capacităţii de legare de proteinele plasmatice. Cu toate acestea, timpul de înjumătăţire plasmatică
este nemodificat. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, timpul de înjumătăţire plasmatică este
prelungit. Concentraţia plasmatică maximă se dublează şi biodisponibilitatea creşte comparativ cu
voluntarii sănătoşi.
La pacienţii vârstnici, biodisponibilitatea este mai mare, ceea ce duce la concentraţii plasmatice maxime
mai mari, dar lasă nemodificat timpul de înjumătăţire plasmatică.
Interacţiuni metabolice: CYP3A4 este principala enzimă implicată în metabolizarea clorhidratului de
alfuzosin. Ketoconazolul este un inhibitor potent al CYP3A4. Doze zilnice de 200 mg ketoconazol,
administrate timp de 7 zile, au determinat o creştere de 2,11 ori a C
max şi de 2,46 ori a ASC0-t (ASC de la
momentul zero până la momentul determinării ultimei concentraţii plasmatice cuantificabile) pentru
10 mg, după masă. Alţi parametri, precum
timpul după administrarea medicamentului la care se atinge C
max (Tmax) şi timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare (t
1/2) nu au fost modificaţi.
Administrarea timp de 8 zile a 400 mg ketoconazol, zilnic, a determinat creşterea C
max de 2,3 ori, a ASC0-t
de 3,2 ori şi a ASC de 3,0 ori, pentru clorhidratul de alfuzosin (vezi pct. 4.5).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Celuloză microcristalină
Hidrogenofosfat de calciu dihidrat
Ulei de ricin hidrogenat
Povidonă
Stearat de magneziu
Film
Hipromeloză
Dioxid de titan (E171)
Propilenglicol
Oxid roşu de fer (E172)
Oxid galben de fer (E172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
7
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 14 comprimate cu eliberare prelungită
Cutie cu 4 blistere din PVC/Al a câte 14 comprimate cu eliberare prelungită
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sanofi Romania SRL
Strada Gara Herăstrău, nr. 4, Clădirea B, etajele 8-9
Sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1026/2008/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Septembrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016.
