JANGEE 0,03 mg/3 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Jangee 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Comprimatele galbene (comprimatele active)
Fiecare comprimat filmat conţine 0,03 mg etinilestradiol şi 3 mg drospirenonă.
Excipienţi:
Lactoză monohidrat 62 mg
Comprimatele albe (comprimatele placebo)
Comprimatele nu conţin substanţă activă.
Excipienţi:
Lactoză anhidră 89,5 mg
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimatele active: comprimate filmate rotunde, de culoare galbenă
Comprimatele placebo: comprimate filmate rotunde, de culoare albă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală
Decizia de a prescrie Jangee trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în
special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul
administrării Jangee comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Calea de administrare: orală.
Cum se administrează Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate
Comprimatele trebuie să fie luate zilnic, la aproximativ aceeaşi oră, cu puţin lichid, dacă este
necesar, în ordinea indicată pe ambalajul blisterului. Comprimatele se administrează continuu.
Trebuie administrat un comprimat zilnic timp de 28 zile consecutive. Fiecare ambalaj trebuie
început în ziua următoare administrării ultimului comprimat din ambalajul anterior. Oprirea
menstruaţiei apare de obicei în ziua 2-3 după administrarea comprimatului placebo (ultimul rând) şi
poate continua pînă la inceperea următorului ambalaj.
2 Cum se începe administrarea Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate
În cazul în care nu s-au administrat anterior contraceptive hormonale (în ultima lună)
Administrarea comprimatelor trebuie să înceapă în ziua 1 a menstruaţiei normale a utilizatoarei (şi
anume prima zi a sângerării menstruale).
Trecerea de la contraceptive hormonale combinate (contraceptiv oral combinat (COC), inel
vaginal sau plasture transdermic)
Utilizatoarea trebuie să înceapă administrarea Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate, de
preferinţă, în ziua care urmează administrării ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care
conţine substanţele active) din COC administrat anterior, dar cel mai târziu în ziua care urmează
perioadei obişnuite în care nu se administrează comprimate sau în care se administrează placebo din
COC anterior. În cazul în care s-a utilizat inelul vaginal sau plasturele transdermic, utilizatoarea
trebuie să înceapă administrarea Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate, de preferinţă, în ziua
îndepărtării acestora, dar cel mai târziu la data la care ar trebui efectuată aplicarea următoare.
Trecerea de a metoda bazată exclusiv pe progestogen (pilulă, injecţie, implant cu progestogen
sau dispozitiv intrauterin cu eliberare de progestogen)
Se poate trece în orice zi de la pilula bazată exclusiv pe progestogen (de la un implant sau un
dispozitiv intrauterin în ziua îndepărtării acestuia, de la un contraceptiv injectabil când ar trebui
administrată injecţia următoare), dar, în toate aceste cazuri, se vor utiliza suplimentar o metodă-
barieră în primele 7 zile de administrare a comprimatelor.
După un avort care a avut loc în primul trimestru de sarcină
Utilizatoarea poate începe administrarea imediat. În acest caz, nu este nevoie de măsuri
contraceptive suplimentare.
După naştere sau un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină
Trebuie să se recomande utilizatoarelor să înceapă administrarea în ziua 21 până la 28 după naştere
sau după un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină. Când administrarea se începe
târziu, trebuie să se recomande utilizatoarei să utilizeze suplimentar o metodă-barieră în primele
7 zile. Cu toate acestea, dacă aceasta a avut deja contact sexual, existenţa sarcinii trebuie exclusă
înainte de începerea administrării COC sau utilizatoarea trebuie să aştepte menstruaţia.
Pentru utilizatoarele care alăptează, vezi pct. 4.6.
Procedura în cazul comprimatelor uitate
Comprimatele uitate din ultimul rând al blisterului sunt comprimate placebo şi pot fi ignorate.
Oricum acestea trebuie eliminate pentru a evita neintenţionat prelungirea fazei placebo.
Următoarele recomandări se referă la comprimatele active uitate (rândurile 1-3 ale blisterului).
Dacă utilizatoarea a întârziat administrarea unui comprimat cu mai puţin de 12 ore, protecţia
contraceptivă nu este redusă. Utilizatoarea trebuie să ia comprimatul imediat ce îşi aminteşte, apoi
să ia comprimatele următoare la ora obişnuită.
3 Dacă utilizatoarea a întârziat administrarea unui comprimat cu peste 12 ore, protecţia contraceptivă
poate fi redusă. Procedura în cazul comprimatelor uitate poate urma cele două reguli de bază de mai
jos.
1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile
2. este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă pentru a obţine supresia adecvată a
axei hipotalamus-glandă hipofiză-ovare.
Ca urmare, în practica zilnică, se pot face următoarele recomandări:
Săptămâna 1
Utilizatoarea trebuie să ia comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru
înseamnă că trebuie să ia două comprimate în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue să ia
comprimatele la ora obişnuită. În plus, trebuie să se utilizeze o metodă-barieră în următoarele 7 zile,
de exemplu, un prezervativ. Dacă utilizatoarea a avut contact sexual în cele 7 zile precedente,
trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei sarcinii. Cu cât este mai mare numărul de comprimate
uitate şi cu cât neadministrarea este mai aproape de perioada obişnuită în care nu se administrează
comprimate, cu atât este mai mare riscul de apariţie a sarcinii.
Săptămâna 2
Utilizatoarea trebuie să ia comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru
înseamnă că trebuie să ia două comprimate în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue să ia
comprimatele la ora obişnuită. Cu condiţia ca utilizatoarea să-şi fi luat corect comprimate în cele 7
zile precedente zilei de administrare a comprimatului uitat, nu este necesar să se utilizeze măsuri
suplimentare de contracepţie. Cu toate acestea, dacă utilizatoarea a uitat să administreze mai mult de
1 comprimat, i se recomandă să aplice măsuri suplimentare de precauţie timp de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul reducerii eficacităţii este iminent din cauza aproprierii de perioada de pauză de 7 zile în care
nu se administrează comprimate.
Cu toate acestea, modificând programul de administrare, reducerea protecţiei contraceptive poate fi
încă împiedicată. Urmând una dintre cele opţiuni de mai jos, nu este nevoie să se ia măsuri
suplimentare de contracepţie cu condiţia ca, în perioada de 7 zile care precedă data primului
comprimat uitat, utilizatoarea să fi luat toate comprimatele în mod corect. În caz contrar, aceasta
trebuie să aleagă între următoarele două opţiuni şi să ia măsuri suplimentare de precauţie şi în
următoarele 7 zile.
1. Utilizatoarea trebuie să ia comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru
înseamnă că trebuie să ia două comprimate în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue
să ia comprimatele la ora obişnuită. Următorul blister trebuie început imediat ce este terminat
blisterul în curs de administrare, şi anume, nu trebuie să existe nicio perioadă de pauză între
ambalaje. Este improbabil ca utilizatoarea să prezinte sângerare cauzată de neadministrarea
comprimatelor până la sfârşitul celui de-al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau
sângerare în zilele de administrare a comprimatelor.
2. De asemenea, se poate recomanda utilizatoarei să întrerupă administrarea comprimatelor din
blisterul în curs. Apoi, aceasta trebuie să lase să treacă o perioadă de până la 7 zile fără
administrare de comprimate şi, ulterior, să continue cu următorul blister.
4 Dacă utilizatoarea a uitat să administreze comprimatele şi, ulterior, nu a prezentat sângerare cauzată
de neadministrare în primul interval normal în care nu se administrează comprimate, trebuie avută în
vedere posibilitatea unei sarcini.
Recomandări în cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale
În cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale severe (de exemplu, vărsături sau diaree), este posibil
ca absorbţia să nu fie completă şi trebuie luate măsuri suplimentare de contracepţie. Dacă vărsăturile
apar în 3-4 ore de la administrarea comprimatului, trebuie administrat un alt comprimat (de
înlocuire) cât mai repede posibil. Noul comprimat trebuie luat într-un interval de 12 ore de la ora
obişnuită a administrării, dacă este posibil. Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică recomandarea
privind comprimatele uitate din pct. 4.2 „Procedură în cazul comprimatelor uitate”. Dacă
utilizatoarea nu doreşte să îşi schimbe programul normal de administrare, trebuie să ia
comprimatul(ele) suplimentar(e) din alt blister.
Cum se întârzie menstruaţia
Pentru a-şi întârzia menstruaţia, utilizatoarea trebuie să continue prin a începe o nouă folie de
Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate fără a lua comprimatele placebo. Prelungirea administrării
poate avea loc până la sfârşitul celui de-al doilea ambalaj. În timpul acestei prelungiri, utilizatoarea
poate prezenta sângerare anormală sau pete. Administrarea regulată a Jangee 0,03 mg/3 mg
comprimate filmate este apoi reluată după perioada în care se administrează comprimate placebo.
Pentru a-şi amâna menstruaţia într-o altă zi a săptămânii decât cea cu care utilizatoarea este
obişnuită în cadrul schemei sale curente de tratament, i se poate recomanda să scurteze intervalul de
pauză următor cu câte zile doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt, cu atât este mai mare riscul ca
aceasta să nu prezinte sângerare cauzată de neadministrare şi să prezinte sângerare anormală şi pete
în timpul administrării ambalajului următor (ca în cazul amânării unei menstruaţii).
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele orale combinate (COC) nu trebuie administrate dacă este prezentă oricare dintre
condiţiile de mai jos. Dacă oricare dintre condiţii apare pentru prima dată în decursul utilizării COC,
administrarea trebuie întreruptă imediat.
Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de
exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])
Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt
rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină
III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S
Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct.
4.4)
Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de
tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de
exemplu, angină pectorală)
Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular
cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))
5 Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic).
Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.
Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4) sau a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi:
• diabetul zaharat cu simptome vasculare
• hipertensiunea arterială severă
• dislipoproteinemie severă
Accident cerebrovascular prezent sau anteriorPancreatită sau antecedente de pancreatită dacă
este asociată cu hipertrigliceridemie severă
Prezenţa sau antecedente de boală hepatică severă atâta timp cât valorile funcţiei hepatice nu au
revenit la normal
Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută
Prezenţa sau antecedente de tumori hepatice (benignă sau malignă)
Neoplazii cunoscute sau suspectate influenţate de administrarea de steroizi sexuali (de exemplu,
la nivelul organelor genitale sau al sânilor)
Sângerare vaginală nediagnosticată
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii comprimatelor filmate.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Taisa.
În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Jangee.
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de tromboembolism venos
(TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele
care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV.
Alte medicamente, cum este Jangee, pot prezenta un nivel de risc de până la două ori mai mare
decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc
de TEV trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că
aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu Jangee, modul în care factorii săi de risc curenți
influențează acest risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru
prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este
reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.
aproximativ 2 din 10000 va apărea TEV în
decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi
de risc coexistenți (vezi mai jos).
6 Se estimează
1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, la un număr cuprins
între 9 și 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre
cele care utilizează un CHC care conține levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul de apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la
femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an
Studiile epidemiologice au arătat că riscul de trombembolism venos al CO care conţin drosperinonă este
mai crescut decât riscul CO care conţin levonorestrogel (aşa numite preparate de generaţia a doua) şi poate
fi similar cu riscul CO care conţin desogestrel/gestoden (aşa numite preparate de generaţia a treia).
Studiile epidemiologice au asociat de asemenea utilizarea COC combinate cu un risc crescut de
trombembolism arterial (infarct miocardic, accident ischemic tranzitor).
Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele
hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
Factori de risc de TEV
1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ
pentru diferite produse, comparate cu CHC care conţin levonorgestrel.
2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin
levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6
Număr de
evenimente
TEV
Persoane care nu
utilizează CHC
(2 evenimente) CHC care conțin
levonorgestrel
(5-7 evenimente) CHC care conține
drospirenonă (9-12
evenimente)
7
Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial
la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul).
Jangee este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența unui risc
crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un
factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest
caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc
4 ore
poate reprezenta, de asemenea, un factor
de risc de TEV, în special la femeile cu
alți factori de risc În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
chirurgicale de elecție cu cel puţin patru săptămâni
înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni
după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă
metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei
sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Jangee.
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale
(de exemplu, tromboembolism venos
prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinți, în special la o
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de
50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
8 Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce
privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada
puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a
membrului inferior;
- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în
ortostatism sau în timpul mersului,
- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea
tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;
- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
- durere toracică ascuțită;
- vertij sau amețeală severe;
- ritm rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzația de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții
de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru a
unei extremități.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care
poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic
tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC
creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Jangee este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor
de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de tromboză
arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca
suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în
considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie
prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
9 Factor de risc Observație
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală
peste 30 kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentari
Prezenţa antecedentelor
heredocolaterale (de exemplu,
tromboembolism arterial prezent
vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinți, în special la o
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta
de 50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al
unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un
motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia
Alte afecțiuni medicale asociate cu
evenimente adverse de natură
vasculară Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și
lupusul eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a
corpului;
- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierderea conştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul
toracelui, brațului sau sub stern;
- senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;
- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
10 - slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Prezenţa unui factor grav de risc sau a unor multipli factori de risc pentru apariţia bolii venoase, respectiv
arteriale, poate, de asemenea, să constituie o contraindicaţie. De asemenea, trebuie avută în vedere
posibilitatea tratamentului cu anticoagulante. Utilizatoarelor COC trebuie să li se recomande în mod
expres să-şi contacteze medicul dacă prezintă posibile simptome de tromboză. În cazul trombozei
suspectate sau confirmate, utilizarea COC trebuie întreruptă. Contracepţia alternativă adecvată trebuie
iniţiată din cauza teratogenicităţii anticoagulantelor (cumarinice).
Trebuie avut în vedere riscul crescut de apariţie a tromboembolismului în perioada post-natală (pentru
informaţii privind „Sarcina şi alăptarea", vezi pct. 4.6).
Alte afecţiuni medicale care au fost asociate cu evenimente vasculare adverse includ diabet zaharat, lupus
eritematos sistemic, sindrom uremic hemolitic şi boală intestinală inflamatorie cronică (boala Crohn sau
colita ulcerativă) şi siclemie.
O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenelor în timpul utilizării COC (care pot fi simptomatice unui
eveniment cerebrovascular) poate fi motivul pentru întreruperea imediată a administrării COC.
Tumori
Un risc crescut al cancerului cervical la utilizatoarele pe termen lung de COC (> 5 ani) s-a raportat în
cadrul unor studii epidemiologice, dar continuă să existe controverse privind măsura în care acesta poate fi
atribuit efectelor comportamentului sexual şi altor factori, cum sunt virusul papiloma uman (HPV).
O metaanaliză din 54 de studii epidemiologice a raportat că există un risc relativ uşor crescut (RR = 1,24)
de diagnosticare a cancerului mamar la femei care utilizează, în prezent, COC. Riscul crescut dispare
treptat în decursul a 10 ani de la întreruperea administrării COC. Deoarece cancerul mamar apare rar la
femei cu vârsta sub 40 de ani, diferenţa de diagnostice de cancer mamar la utilizatoarele prezente şi
recente de COC este mică comparativ cu riscul general de apariţie a cancerului mamar. Aceste studii nu
aduc dovezi privind cauza bolii. Modelul observat al riscului crescut se poate datora unui diagnostic de
cancer mamar în fază incipientă la utilizatoarele COC, efectelor biologice ale COC sau unei combinaţii
dintre acestea. Cancerul mamar diagnosticat la utilizatoarele permanente tinde să fie mai puţin clinic
avansat decât cancerul diagnosticat la persoanele care nu au utilizat niciodată COC.
În cazuri rare, tumorile hepatice benigne şi, chiar mai rar, tumorile hepatice maligne au fost raportate la
utilizatoare COC. În cazuri izolate, aceste tumori au condus la hemoragii intraabdominale, cu potenţial
fatal. Se consideră că există o tumoră hepatică la diagnosticul diferenţial atunci când apar durere severă în
partea superioară a abdomenului, mărirea ficatului sau semne ale hemoragiei intraabdominale la femei
care utilizează COC.
La utilizarea COC în doză mai mare (50 µg etinilestradiol), riscul de apariţie a cancerului endometrial şi
ovarian este redus. Rămâne să se confirme dacă acest lucru se aplică şi COC administrate în doză mai
mică.
Alte afecţiuni
Componenta progestină din Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmateeste un antagonist al aldosteronului,
cu proprietăţi de economisire a potasiului. În majoritatea cazurilor, nu se anticipează nicio creştere a
nivelurilor de potasiu. Cu toate acestea, în cadrul unui studiu clinic, la unele paciente cu insuficienţă
renală uşoară până la moderată şi care utilizează concomitent medicamente care economisesc potasiul,
11 nivelurile serice ale potasiului au crescut, dar nu semnificativ, pe durata administrării drospirenonei. Prin
urmare, se recomandă verificarea nivelurilor serice ale potasiului pe durata primului ciclu de tratament la
pacientele care prezintă insuficienţă renală şi niveluri pre-tratament de potasiu în intervalul superior de
referinţă şi, mai ales, în timpul utilizării concomitente de medicamente care economisesc potasiu. Vezi şi
pct. 4.5.
Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente familiale pot prezenta un nivel crescut de risc de apariţie a
pancreatitei când utilizează COC.
Deşi au fost raportate mici creşteri ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizează COC, creşterile
relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Numai în aceste rare cazuri, o întrerupere imediată a
administrării COC este justificată. Dacă, pe durata administrării unui COC la paciente cu hipertensiune
arterială preexistentă, valorile tensiunii arteriale constant ridicate sau o creştere semnificativă a tensiunii
arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea COC trebuie întreruptă.
În cazurile în care se consideră că este adecvat, administrarea COC poate fi reluată dacă valorile
normotensive pot fi atinse cu ajutorul tratamentului antihipertensiv.
S-a raportat apariţia următoarelor afecţiuni sau deteriorarea stării de sănătate atât în timpul sarcinii, cât şi
în timpul administrării COC, dar dovezile asocierii cu COC nu sunt concludente: icter şi/sau prurit
aferente colestazei; pietre biliare; porfirie; lupus sistemic eritematos; sindrom uremic hemolitic; coree
acută Sydenham; herpes gestationis; pierderea auzului aferentă otosclerozei.
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea tratamentului cu COC până
când markerii funcţiei hepatice revin la normal. Recurenţa icterului colestatic şi/sau a pruritului aferent
colestazei care au apărut anterior în timpul sarcinii sau a utilizării anterioare a steroizilor sexuali necesită
întreruperea tratamentului cu COC.
Deşi COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la acţiunea insulinei sau toleranţei la glucoză, nu
există dovezi privind nevoia modificării regimului terapeutic la pacientele diabetice care utilizează COC
în doză redusă (conţinând < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet trebuie
monitorizate cu atenţie, mai ales în etapa de început a administrării COC.
S-a raportat agravarea depresiei endogene, a epilepsiei, a bolii Crohn sau a colitei ulcerative în timpul
utilizării COC.
Ocazional, poate apărea cloasma, mai ales la femei cu antecedente de cloasma gravidarum. Femeile cu
tendinţă de apariţie a cloasmei trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete în timpul
administrării COC.
Fiecare comprimat galben conţine 44 mg lactoză, fiecare comprimat alb conţine 89,5 mg lactoză.
Pacientele cu probleme ereditare grave, de intoleranţă la galactoză, deficienţă de lactază Lapp sau
malabsorbţie de glucoză-galactoză, care sunt la regim fără lactoză, trebuie să ia în considerare această
cantitate.
Examen/consultaţie medical(ă)
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Jangee, trebuie efectuată o anamneză completă (incluzând
antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea
arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct.
4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă sau arterială,
12 inclusiv riscul Jangee comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți
și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice
în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecție împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea COC poate fi redusă în cazul, de exemplu, al comprimatelor uitate (vezi pct. 4.2), tulburărilor
gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau medicaţiei concomitente (vezi pct. 4.5).
Controlul redus al menstruaţiei
La administrarea tuturor COC, pot apărea sângerări neregulate (pătare sau sângerare anormală), mai ales
în primele luni de utilizare. Prin urmare, evaluarea oricărei sângerări neregulate este utilă numai după un
interval de adaptare de aproximativ trei menstruaţii.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după menstruaţii anterior regulate, atunci trebuie avute în
vedere cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnosticare pentru a exclude existenţa
La unele paciente, sângerarea cauzată de întreruperea administrării contraceptivelor poate apărea în timpul
perioadei de pauză, când nu se administrează comprimate. Dacă s-au administrat COC conform
instrucţiunilor de la pct. 4.2, este improbabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au
fost administrate conform acestor instrucţiuni înaintea primei menstruaţii absente după întreruperea
administrării sau după două menstruaţii absente, trebuie exclusă posibilitatea existenţei sarcinii înainte de
utilizarea COC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Trebuie consultate informaţiile privind prescrierea medicamentelor concomitente pentru a identifica
posibilele interacţiuni.
Influenţa altor medicamente asupra Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente pot conduce la sângerare anormală sau
ineficacitatea contraceptivelor. Au fost raportate următoarele interacţiuni în literatura de specialitate.
Metabolism hepatic
Interacţiunile pot apărea la administrarea medicamentelor inductoare a enzimelor hepatice care pot
conduce la clearance-ul crescut al hormonilor sexuali (de exemplu, fenitoină, barbiturice, primidonă,
carbamazepină, rifampicină, bosentan şi medicaţie împotriva HIV (de exemplu, ritonavir, nevirapin) şi,
posibil, oxcarbazepină, topiramat, felbamat, griseofulvin şi produse care conţin remediul natural,
sunătoare (hypericum perforatum). Inducerea enzimală maximă este, în general, observată în aproximativ
10 zile, dar poate persista minimum 4 săptămâni de la întreruperea administrării tratamentului.
Interferenţa cu circulaţia enterohepatică
13
S-a raportat eşec contraceptiv la administrarea de antibiotice, cum sunt peniciline şi tetracicline.
Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat.
Tratament
Femeile cărora li se administrează tratament pe termen scurt cu oricare dintre clasele de mai sus de
medicamente sau substanţe active individuale (medicament care induce enzimele hepatice), pe lângă
rifampicină, trebuie să utilizeze o metodă-barieră pe lângă COC, şi anume în timpul administrării
concomitente de medicamente şi timp de 7 zile de la întreruperea administrării acestora.
Femeile cărora li se administrează rifampicină trebuie să utilizeze suplimentar o metodă-barieră, pe lângă
administrarea COC, în timpul administrării rifampicinei şi timp de 28 de zile de la întreruperea
administrării acesteia.
Femeilor cărora li se administrează tratament pe termen lung cu substanţe active inductoare ale enzimelor
hepatice, li se recomandă o altă metodă contraceptivă, non-hormonală, eficace.
Femeile care iau tratament cu antibiotice (pe lângă rifampicină, vezi mai sus) trebuie să utilizeze metoda-
barieră timp de până la 7 zile de la întreruperea administrării.
Dacă administrarea concomitentă a medicamentelor se continuă după terminarea comprimatelor din
blisterul COC, următorul ambalaj COC trebuie început fără intervalul obişnuit de pauză în care nu se
administrează comprimate.
Principalii metaboliţi ai drospirenonei din plasma umană sunt generaţi fără implicarea sistemului
citocromului P450. Prin urmare, este improbabil ca inhibitorii acestui sistem enzimatic să influenţeze
metabolismul drospirenonei.
Influenţa Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot afecta metabolismul altor substanţe active. Ca atare, concentraţiile plasmatice şi
tisulare pot fie creşte (de exemplu, ciclosporină) sau scădea (de exemplu, lamotrigină).
Pe baza studiilor de inhibare in vitro şi a studiilor privind interacţiunile in vivo la femei voluntar care
utilizează omeprazol, simvastatin şi midazolam ca substrat marker, este improbabilă o interacţiune a
drospirenonei la doze de 3 mg cu metabolismul altor substanţe active.
Alte interacţiuni
La pacientele cu insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi inhibitorilor ECA sau
AINS nu a evidenţiat un efect semnificativ asupra potasiului seric. Cu toate acestea, nu s-a studiat
utilizarea concomitentă a Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmatecu antagonişti ai aldosteronului sau
diuretice care economisesc potasiul. În acest caz, nivelul potasiului seric trebuie testat în timpul primului
ciclu de tratament. Vezi şi pct. 4.4.
Analize de laborator
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, inclusiv
parametrii biochimici ai ficatului, glandei tiroide, funcţiei suprarenale şi renale, nivelurilor plasmatice ale
proteinelor (transportoare), de exemplu, globulină de legare a corticosteroizilor şi fracţii
lipide/lipoproteine, parametrii metabolismului carbohidraţilor şi parametrii coagulării şi fibrinolizei.
14 Modificările rămân, în general, în intervalul normal. Drospirenona conduce la creşterea activităţii reninei
plasmatice şi a aldosteronului plasmatic indus de activitatea sa antimineralocorticoidă uşoară.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmatenu este indicat în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul utilizării Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate, administrarea
preparatului trebuie întreruptă imediat. Studiile epidemiologice extinse nu au evidenţiat un risc crescut al
defectelor congenitale la copiii născuţi de femei care au utilizat COC înainte de apariţia sarcinii sau un
efect teratogenic când COC au fost luate necorespunzător în timpul sarcinii.
Studiile la animale au evidenţiat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date la animale, nu pot fi excluse reacţiile adverse cauzate de acţiunea hormonală a compuşilor
activi. Cu toate acestea, experienţa generală privind COC în timpul sarcinii nu a furnizat dovezi ale unui
efect advers real la om.
Datele disponibile privind utilizarea Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmateîn timpul sarcinii sunt prea
limitate pentru a permite concluzii privind efectele negative ale Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate
asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau nou-născutului. Până în prezent, nu sunt disponibile date
epidemiologice relevante.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Jangee în perioada post partum
(vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Alăptarea
Lactaţia poate fi influenţată de COC deoarece acestea pot reduce cantitatea şi modifica compoziţia laptelui
matern. Prin urmare, utilizarea COC nu trebuie să fie recomandată, în general, până când mama nu a
întrerupt alăptarea copilului. Cantităţi mici de steroizi de contracepţie şi/sau metaboliţii acestora pot fi
eliminaţi odată cu laptele în timpul administrării COC. Aceste cantităţi pot afecta copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Nu
au fost observate efecte asupra capacităţii de conduce vehicule şi de a folosi utilaje la utilizatoarele de
COC.
4.8 Reacţii adverse
Pentru reacţiile adverse grave ale COC, vezi pct. 4.4.
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie
pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul utilizării drospirenonei/etinilestradiolului:
15 Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse conform clasificării MedDRA pe aparate, organe şi
sisteme (MedDRA SOCs). Frecvenţele se bazează pe date provenite din studiile clinice.
Clase pe aparate,
organe şi sisteme Frecvenţa reacţiilor adverse
Frecvente
≥1/100 Mai puţin frecvente
<1/100 şi ≥1/1000 Rare
<1/1000
Tulburări ale
sistemului imunitar Reacţie alergică Hipersensibilitate
Astm
Tulburări endocrine Tulburări menstruale
Sângerări
intermenstruale
Durere la nivelul sânului Secreţii mamare
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee
Dispoziţie depresivă Modificări ale libidoului
Tulburări acustice şi
vestibulare Hipoacuzie
Tulburări vasculare Migrenă
Hipertensiune
Hipotensiune
Tromboembolim venos
(TEV),
tromboembolism
arterial (TEA)
Tulburări
gastrointestinale Greaţă
Vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Acnee
Eczemă
Prurit
Eritem nodos
Eritem multiform
Tulburări ale
aparatului genital şi
sânului Leucoree
Moniliază vaginală Vaginită
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Retenţie de fluide
Modificări ale greutăţii
Se utilizează cel mai potrivit termen MedDRA pentru a descrie o anumită reacţie, sinonimele sale şi
condiţiile aferente.
Au fost raportate următoarele reacţii adverse grave, la femei care utilizau COC, reacţii care sunt discutate
la pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare:
• Tulburări tromboembolice venoase;
• Tulburări tromboembolice arteriale;
• Hipertensiune;
• Tumori hepatice;
• Apariţia sau agravarea afecţiunilor pentru care asocierea cu utilizarea COC nu este concludentă: boală
Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom uterin, porfirie, lupus sistemic eritematos, herpes
gestationis, coree acută Sydenham, sindrom uremic hemolitic, icter colestatic;
• Cloasmă;
• Tulburările acute sau cronice ale funcţiei ficatului pot necesita întreruperea administrării COC până când
markerii funcţiei hepatice revin la normal.
• La femei cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului.
16 Frecvenţa diagnosticării cancerului mamar este foarte uşor crescută în rândul utilizatoarelor COC.
Deoarece cancerul mamar este rar la femei cu vârsta sub 40 de ani, diferenţa este mică în comparaţie cu
riscul total de apariţie a cancerului mamar. Nu se cunoaşte dacă administrarea COC este cauza acestuia.
Pentru alte informaţii, vezi pct. 4.3 şi 4.4.
4.9 Supradozaj
Nu există încă experienţă cu supradoză de Jangee. Pe baza experienţei generale cu contraceptive orale
combinate, simptomele care pot apărea în acest caz sunt: greaţă, vărsături şi, la tinerele fete, uşoară
sângerare vaginală. Nu există antidot, iar tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică (ATC): Progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe Codul ATC: G03AA12
Indice Pearl pentru eşecul metodei: 0,11 (interval de încredere, bilateral, superior, 95 %: 0,60).
Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,31 (interval de încredere, bilateral, superior, 95
%: 0,91)
Efectul contraceptiv al Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate se bazează pe interacţiunea diverşilor
factori, dintre care cei mai importanţi sunt consideraţi inhibarea ovulaţiei şi modificările de la nivelul
endometrului.
Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate este un contraceptiv oral combinat, cu etinilestradiol şi
drospirenonă progestogen. În doză terapeutică, drospirenonă deţine, de asemenea, proprietăţi
antiandrogene şi antimineralocorticoide uşoare. Nu are activitate estrogenică, glucocorticoidă şi
antiglucocorticoidă. Aceasta conferă drospirenonei un profil farmacologic care seamănă îndeaproape cu
hormonul natural progesteron.
Nu există indicaţii din studii clinice conform cărora proprietăţile antimineralocorticoide uşoare ale Jangee
0,03 mg/3 mg comprimate filmate conduc la un efect antimineralocorticoid uşor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Drospirenonă
Absorbţie
Drospirenonă cu administrare orală este absorbită rapid şi aproape complet. Concentraţiile maxime ale
substanţei active din ser de aproximativ 38 ng/ml sunt atinse la aproximativ 1 - 2 ore la ingerarea unică.
Biodisponibilitatea se situează între 76 şi 85 %. Ingerarea concomitentă de alimente nu influenţează
biodisponibilitatea drospirenonei.
Distribuţie
După administrarea orală, nivelurile serice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire terminal de
31 ore. Drospirenona se leagă de albumina serică şi nu se leagă de globulina de legare a hormonului
sexual (SHBG) sau de globulina de legare a corticoizilor (GLC). Numai 3 - 5 % din concentraţiile serice
totale ale substanţei active serice sunt prezente ca steroid liber. Creşterea indusă de etinilestradiol a SHBG
17 nu influenţează legarea drospirenonei la proteinele serice. Volumul mediu aparent de distribuţie a
drospirenonei este de 3,7 ± 1,2 l/kg.
Metabolism
Drospirenona este metabolizată extensiv după administrare orală. Metaboliţii principali din plasmă sunt
forma acidă a drospirenonei, generată de deschiderea inelului de lactonă şi 4,5-dihidro-drospirenonă-3-
sulfat, dintre care ambele sunt formate fără implicarea sistemului P450. Drospirenona este metabolizată în
măsură redusă de citocromul P450 3A4 şi a demonstrat o capacitate de inhibare a acestei enzime şi a
citocromului P450 1A1, citocromului P450 2C9 şi citocromului P450 2C19 in vitro.
Eliminare
Rata de eliminare metabolică a drospirenonei în ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min şi kg. Drospirenona este
eliminată numai în cantităţi extrem de mici, în formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt
eliminaţi odată cu fecalele şi urina, cu un raport de eliminare de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul de
înjumătăţire a metaboliţilor odată cu urina şi fecalele este de aproximativ 40 de ore.
Condiţiile stării de echilibru
În timpul unui ciclu de tratament, concentraţiile maxime ale drospirenonei la starea de echilibru în ser de
aproximativ 70 ng/ml sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament. Nivelurile serice ale drospirenonei
s-au acumulat cu un factor de aproximativ 3 ca urmare a raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire
plasmatică şi intervalul de dozare.
Grupe speciale de pacienţi
Efectul insuficienţei renale
Nivelurile serice de drospirenonă la starea de echilibru la femei cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul
creatinine CLcr, 50-80 ml/min) au fost comparabile cu cele înregistrate la femei cu funcţie renală normală.
Nivelurile serice de drospirenonă au fost, în medie, cu 37% mai mari la femei cu insuficienţă renală
moderată (CLcr, 30 - 50 ml/min) comparativ cu cele înregistrate la femei cu funcţie renală normală.
Tratamentul cu drospirenonă a fost, de asemenea, bine tolerat la femei cu insuficienţă renală uşoară până
la moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a evidenţiat niciun efect semnificativ din punct de vedere
clinic asupra concentraţiei serice de potasiu.
Efectul insuficienţei hepatice
În cadrul unui studiu cu doză unică, clearance-ul oral (CL/F) a scăzut cu aproximativ 50 % la voluntari cu
insuficienţă hepatică moderată comparativ cu valoarea înregistrată la pacientele cu valori hepatice
normale. Declinul observat al clearance-ului drospirenonei la voluntari cu insuficienţă hepatică moderată
nu s-a tradus în nicio diferenţă aparentă din punctul de vedere al concentraţiilor serice de potasiu. Chiar în
prezenţa diabetului şi tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi factori care pot predispune un
pacient la hiperkaliemie), nu s-a observat nicio creştere a concentraţiilor serice ale potasiului peste limita
superioară a intervalului normal. Se poate concluziona că drospirenona este bine tolerată la pacientele cu
insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (Child-Pugh B).
Etnii
Nu au fost observate diferenţe relevante din punct de vedere clinic în farmacocinetica drospirenonei sau
etinilestradiolului între femeile japoneze şi femeile caucaziene.
18
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul cu administrare orală este absorbit rapid şi complet. După administrarea a 30 µg, se ating
concentraţii plasmatice maxime de 100 pg/ml la 1-2 ore după administrare. Etinilestradiol suferă un efect
extensiv la prima trecere, care arată o mare varietate inter-individuală. Biodisponibilitatea absolută este de
aproximativ 45%.
Distribuţie
Etinilestradiol are un volum aparent de distribuţie a 5 l/kg şi se leagă de proteinele plasmatice în proporţie
de aproximativ 98%. Etinilestradiol induce sinteza la nivel hepatic a GHS. În timpul tratamentului cu 30
µg de etinilestradiol concentraţia plasmatică a GHS scade de la 70 la aproximativ 350 nmol/L.
Etinilestradioulul trece în cantităţi mici în lapte (0,02% din doză).
Metabolism
Etinilestradiol este metabolizat complet (clearance-ul metabolic plasmatic 5 ml/min/kg).
Eliminare
Etinilestradiolul nu este eliminat în formă nemodificată într-o măsură semnificativă. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt eliminaţi la un raport urinar-biliar de 4:6. Timpul de înjumătăţire a metabolitului
este de aproximativ 1 zi. Timpul de înjumătăţire a etinilestradiolului este de 20 de ore.
Condiţiile stării de echilibru
Condiţiile la starea de echilibru sunt atinse în a doua jumătate a unui ciclu de tratament, iar nivelurile
serice de etinilestradiol se acumulează cu un factor de aproximativ 1,4 până la 2,1.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiol s-au limitat la cele asociate cu acţiunea
farmacologică recunoscută. În special, studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au
evidenţiat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale care sunt considerate tipice pentru specie. La
expuneri care le-au depăşit pe cele aferente utilizatoarelor de Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate,
efectele asupra diferenţierii pe sexe s-au observat la fetuşii de şobolan, dar nu şi la cei de maimuţă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimatele active (comprimatele galbene)
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Amidon pregelatinizat (porumb)
Povidonă
Croscarmeloză sodică
Polisorbat 80
19 Stearat de magneziu
Înveliş:
Alcool polivinil parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 3350
Talc
Oxid galben de fer (E172)
Comprimatele placebo (comprimatele albe)
Nucleu:
Lactoză anhidră
Povidonă
Stearat de magneziu
Înveliş:
Alcool polivinil parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 3350
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere în folie de aluminiu şi peliculă PVC/PVDC.
Dimensiunile ambalajelor:
1 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo)
2 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo)
3 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo)
6 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo)
13 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
20 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Heaton k.s.
Na Pankráci 14, 140 00 Praha 4,
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2300/2009/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Jangee 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Comprimatele galbene (comprimatele active)
Fiecare comprimat filmat conţine 0,03 mg etinilestradiol şi 3 mg drospirenonă.
Excipienţi:
Lactoză monohidrat 62 mg
Comprimatele albe (comprimatele placebo)
Comprimatele nu conţin substanţă activă.
Excipienţi:
Lactoză anhidră 89,5 mg
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimatele active: comprimate filmate rotunde, de culoare galbenă
Comprimatele placebo: comprimate filmate rotunde, de culoare albă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală
Decizia de a prescrie Jangee trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în
special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul
administrării Jangee comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Calea de administrare: orală.
Cum se administrează Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate
Comprimatele trebuie să fie luate zilnic, la aproximativ aceeaşi oră, cu puţin lichid, dacă este
necesar, în ordinea indicată pe ambalajul blisterului. Comprimatele se administrează continuu.
Trebuie administrat un comprimat zilnic timp de 28 zile consecutive. Fiecare ambalaj trebuie
început în ziua următoare administrării ultimului comprimat din ambalajul anterior. Oprirea
menstruaţiei apare de obicei în ziua 2-3 după administrarea comprimatului placebo (ultimul rând) şi
poate continua pînă la inceperea următorului ambalaj.
2 Cum se începe administrarea Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate
În cazul în care nu s-au administrat anterior contraceptive hormonale (în ultima lună)
Administrarea comprimatelor trebuie să înceapă în ziua 1 a menstruaţiei normale a utilizatoarei (şi
anume prima zi a sângerării menstruale).
Trecerea de la contraceptive hormonale combinate (contraceptiv oral combinat (COC), inel
vaginal sau plasture transdermic)
Utilizatoarea trebuie să înceapă administrarea Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate, de
preferinţă, în ziua care urmează administrării ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care
conţine substanţele active) din COC administrat anterior, dar cel mai târziu în ziua care urmează
perioadei obişnuite în care nu se administrează comprimate sau în care se administrează placebo din
COC anterior. În cazul în care s-a utilizat inelul vaginal sau plasturele transdermic, utilizatoarea
trebuie să înceapă administrarea Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate, de preferinţă, în ziua
îndepărtării acestora, dar cel mai târziu la data la care ar trebui efectuată aplicarea următoare.
Trecerea de a metoda bazată exclusiv pe progestogen (pilulă, injecţie, implant cu progestogen
sau dispozitiv intrauterin cu eliberare de progestogen)
Se poate trece în orice zi de la pilula bazată exclusiv pe progestogen (de la un implant sau un
dispozitiv intrauterin în ziua îndepărtării acestuia, de la un contraceptiv injectabil când ar trebui
administrată injecţia următoare), dar, în toate aceste cazuri, se vor utiliza suplimentar o metodă-
barieră în primele 7 zile de administrare a comprimatelor.
După un avort care a avut loc în primul trimestru de sarcină
Utilizatoarea poate începe administrarea imediat. În acest caz, nu este nevoie de măsuri
contraceptive suplimentare.
După naştere sau un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină
Trebuie să se recomande utilizatoarelor să înceapă administrarea în ziua 21 până la 28 după naştere
sau după un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină. Când administrarea se începe
târziu, trebuie să se recomande utilizatoarei să utilizeze suplimentar o metodă-barieră în primele
7 zile. Cu toate acestea, dacă aceasta a avut deja contact sexual, existenţa sarcinii trebuie exclusă
înainte de începerea administrării COC sau utilizatoarea trebuie să aştepte menstruaţia.
Pentru utilizatoarele care alăptează, vezi pct. 4.6.
Procedura în cazul comprimatelor uitate
Comprimatele uitate din ultimul rând al blisterului sunt comprimate placebo şi pot fi ignorate.
Oricum acestea trebuie eliminate pentru a evita neintenţionat prelungirea fazei placebo.
Următoarele recomandări se referă la comprimatele active uitate (rândurile 1-3 ale blisterului).
Dacă utilizatoarea a întârziat administrarea unui comprimat cu mai puţin de 12 ore, protecţia
contraceptivă nu este redusă. Utilizatoarea trebuie să ia comprimatul imediat ce îşi aminteşte, apoi
să ia comprimatele următoare la ora obişnuită.
3 Dacă utilizatoarea a întârziat administrarea unui comprimat cu peste 12 ore, protecţia contraceptivă
poate fi redusă. Procedura în cazul comprimatelor uitate poate urma cele două reguli de bază de mai
jos.
1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile
2. este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă pentru a obţine supresia adecvată a
axei hipotalamus-glandă hipofiză-ovare.
Ca urmare, în practica zilnică, se pot face următoarele recomandări:
Săptămâna 1
Utilizatoarea trebuie să ia comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru
înseamnă că trebuie să ia două comprimate în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue să ia
comprimatele la ora obişnuită. În plus, trebuie să se utilizeze o metodă-barieră în următoarele 7 zile,
de exemplu, un prezervativ. Dacă utilizatoarea a avut contact sexual în cele 7 zile precedente,
trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei sarcinii. Cu cât este mai mare numărul de comprimate
uitate şi cu cât neadministrarea este mai aproape de perioada obişnuită în care nu se administrează
comprimate, cu atât este mai mare riscul de apariţie a sarcinii.
Săptămâna 2
Utilizatoarea trebuie să ia comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru
înseamnă că trebuie să ia două comprimate în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue să ia
comprimatele la ora obişnuită. Cu condiţia ca utilizatoarea să-şi fi luat corect comprimate în cele 7
zile precedente zilei de administrare a comprimatului uitat, nu este necesar să se utilizeze măsuri
suplimentare de contracepţie. Cu toate acestea, dacă utilizatoarea a uitat să administreze mai mult de
1 comprimat, i se recomandă să aplice măsuri suplimentare de precauţie timp de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul reducerii eficacităţii este iminent din cauza aproprierii de perioada de pauză de 7 zile în care
nu se administrează comprimate.
Cu toate acestea, modificând programul de administrare, reducerea protecţiei contraceptive poate fi
încă împiedicată. Urmând una dintre cele opţiuni de mai jos, nu este nevoie să se ia măsuri
suplimentare de contracepţie cu condiţia ca, în perioada de 7 zile care precedă data primului
comprimat uitat, utilizatoarea să fi luat toate comprimatele în mod corect. În caz contrar, aceasta
trebuie să aleagă între următoarele două opţiuni şi să ia măsuri suplimentare de precauţie şi în
următoarele 7 zile.
1. Utilizatoarea trebuie să ia comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru
înseamnă că trebuie să ia două comprimate în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue
să ia comprimatele la ora obişnuită. Următorul blister trebuie început imediat ce este terminat
blisterul în curs de administrare, şi anume, nu trebuie să existe nicio perioadă de pauză între
ambalaje. Este improbabil ca utilizatoarea să prezinte sângerare cauzată de neadministrarea
comprimatelor până la sfârşitul celui de-al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau
sângerare în zilele de administrare a comprimatelor.
2. De asemenea, se poate recomanda utilizatoarei să întrerupă administrarea comprimatelor din
blisterul în curs. Apoi, aceasta trebuie să lase să treacă o perioadă de până la 7 zile fără
administrare de comprimate şi, ulterior, să continue cu următorul blister.
4 Dacă utilizatoarea a uitat să administreze comprimatele şi, ulterior, nu a prezentat sângerare cauzată
de neadministrare în primul interval normal în care nu se administrează comprimate, trebuie avută în
vedere posibilitatea unei sarcini.
Recomandări în cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale
În cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale severe (de exemplu, vărsături sau diaree), este posibil
ca absorbţia să nu fie completă şi trebuie luate măsuri suplimentare de contracepţie. Dacă vărsăturile
apar în 3-4 ore de la administrarea comprimatului, trebuie administrat un alt comprimat (de
înlocuire) cât mai repede posibil. Noul comprimat trebuie luat într-un interval de 12 ore de la ora
obişnuită a administrării, dacă este posibil. Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică recomandarea
privind comprimatele uitate din pct. 4.2 „Procedură în cazul comprimatelor uitate”. Dacă
utilizatoarea nu doreşte să îşi schimbe programul normal de administrare, trebuie să ia
comprimatul(ele) suplimentar(e) din alt blister.
Cum se întârzie menstruaţia
Pentru a-şi întârzia menstruaţia, utilizatoarea trebuie să continue prin a începe o nouă folie de
Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate fără a lua comprimatele placebo. Prelungirea administrării
poate avea loc până la sfârşitul celui de-al doilea ambalaj. În timpul acestei prelungiri, utilizatoarea
poate prezenta sângerare anormală sau pete. Administrarea regulată a Jangee 0,03 mg/3 mg
comprimate filmate este apoi reluată după perioada în care se administrează comprimate placebo.
Pentru a-şi amâna menstruaţia într-o altă zi a săptămânii decât cea cu care utilizatoarea este
obişnuită în cadrul schemei sale curente de tratament, i se poate recomanda să scurteze intervalul de
pauză următor cu câte zile doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt, cu atât este mai mare riscul ca
aceasta să nu prezinte sângerare cauzată de neadministrare şi să prezinte sângerare anormală şi pete
în timpul administrării ambalajului următor (ca în cazul amânării unei menstruaţii).
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele orale combinate (COC) nu trebuie administrate dacă este prezentă oricare dintre
condiţiile de mai jos. Dacă oricare dintre condiţii apare pentru prima dată în decursul utilizării COC,
administrarea trebuie întreruptă imediat.
Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de
exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])
Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt
rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină
III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S
Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct.
4.4)
Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de
tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de
exemplu, angină pectorală)
Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular
cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))
5 Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic).
Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.
Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi
pct. 4.4) sau a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi:
• diabetul zaharat cu simptome vasculare
• hipertensiunea arterială severă
• dislipoproteinemie severă
Accident cerebrovascular prezent sau anteriorPancreatită sau antecedente de pancreatită dacă
este asociată cu hipertrigliceridemie severă
Prezenţa sau antecedente de boală hepatică severă atâta timp cât valorile funcţiei hepatice nu au
revenit la normal
Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută
Prezenţa sau antecedente de tumori hepatice (benignă sau malignă)
Neoplazii cunoscute sau suspectate influenţate de administrarea de steroizi sexuali (de exemplu,
la nivelul organelor genitale sau al sânilor)
Sângerare vaginală nediagnosticată
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii comprimatelor filmate.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Taisa.
În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Jangee.
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de tromboembolism venos
(TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele
care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV.
Alte medicamente, cum este Jangee, pot prezenta un nivel de risc de până la două ori mai mare
decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc
de TEV trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că
aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu Jangee, modul în care factorii săi de risc curenți
influențează acest risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru
prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este
reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.
aproximativ 2 din 10000 va apărea TEV în
decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi
de risc coexistenți (vezi mai jos).
6 Se estimează
1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, la un număr cuprins
între 9 și 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre
cele care utilizează un CHC care conține levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul de apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la
femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an
Studiile epidemiologice au arătat că riscul de trombembolism venos al CO care conţin drosperinonă este
mai crescut decât riscul CO care conţin levonorestrogel (aşa numite preparate de generaţia a doua) şi poate
fi similar cu riscul CO care conţin desogestrel/gestoden (aşa numite preparate de generaţia a treia).
Studiile epidemiologice au asociat de asemenea utilizarea COC combinate cu un risc crescut de
trombembolism arterial (infarct miocardic, accident ischemic tranzitor).
Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele
hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
Factori de risc de TEV
1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ
pentru diferite produse, comparate cu CHC care conţin levonorgestrel.
2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin
levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6
Număr de
evenimente
TEV
Persoane care nu
utilizează CHC
(2 evenimente) CHC care conțin
levonorgestrel
(5-7 evenimente) CHC care conține
drospirenonă (9-12
evenimente)
7
Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial
la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul).
Jangee este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența unui risc
crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un
factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest
caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc
4 ore
poate reprezenta, de asemenea, un factor
de risc de TEV, în special la femeile cu
alți factori de risc În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
chirurgicale de elecție cu cel puţin patru săptămâni
înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni
după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă
metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei
sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Jangee.
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale
(de exemplu, tromboembolism venos
prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinți, în special la o
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de
50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
8 Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce
privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada
puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a
membrului inferior;
- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în
ortostatism sau în timpul mersului,
- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea
tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;
- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
- durere toracică ascuțită;
- vertij sau amețeală severe;
- ritm rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzația de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții
de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru a
unei extremități.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care
poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic
tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC
creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Jangee este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor
de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de tromboză
arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca
suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în
considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie
prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
9 Factor de risc Observație
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală
peste 30 kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentari
Prezenţa antecedentelor
heredocolaterale (de exemplu,
tromboembolism arterial prezent
vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinți, în special la o
vârstă relativ tânără, înainte de vârsta
de 50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al
unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un
motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia
Alte afecțiuni medicale asociate cu
evenimente adverse de natură
vasculară Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și
lupusul eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a
corpului;
- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierderea conştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul
toracelui, brațului sau sub stern;
- senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;
- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
10 - slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Prezenţa unui factor grav de risc sau a unor multipli factori de risc pentru apariţia bolii venoase, respectiv
arteriale, poate, de asemenea, să constituie o contraindicaţie. De asemenea, trebuie avută în vedere
posibilitatea tratamentului cu anticoagulante. Utilizatoarelor COC trebuie să li se recomande în mod
expres să-şi contacteze medicul dacă prezintă posibile simptome de tromboză. În cazul trombozei
suspectate sau confirmate, utilizarea COC trebuie întreruptă. Contracepţia alternativă adecvată trebuie
iniţiată din cauza teratogenicităţii anticoagulantelor (cumarinice).
Trebuie avut în vedere riscul crescut de apariţie a tromboembolismului în perioada post-natală (pentru
informaţii privind „Sarcina şi alăptarea", vezi pct. 4.6).
Alte afecţiuni medicale care au fost asociate cu evenimente vasculare adverse includ diabet zaharat, lupus
eritematos sistemic, sindrom uremic hemolitic şi boală intestinală inflamatorie cronică (boala Crohn sau
colita ulcerativă) şi siclemie.
O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenelor în timpul utilizării COC (care pot fi simptomatice unui
eveniment cerebrovascular) poate fi motivul pentru întreruperea imediată a administrării COC.
Tumori
Un risc crescut al cancerului cervical la utilizatoarele pe termen lung de COC (> 5 ani) s-a raportat în
cadrul unor studii epidemiologice, dar continuă să existe controverse privind măsura în care acesta poate fi
atribuit efectelor comportamentului sexual şi altor factori, cum sunt virusul papiloma uman (HPV).
O metaanaliză din 54 de studii epidemiologice a raportat că există un risc relativ uşor crescut (RR = 1,24)
de diagnosticare a cancerului mamar la femei care utilizează, în prezent, COC. Riscul crescut dispare
treptat în decursul a 10 ani de la întreruperea administrării COC. Deoarece cancerul mamar apare rar la
femei cu vârsta sub 40 de ani, diferenţa de diagnostice de cancer mamar la utilizatoarele prezente şi
recente de COC este mică comparativ cu riscul general de apariţie a cancerului mamar. Aceste studii nu
aduc dovezi privind cauza bolii. Modelul observat al riscului crescut se poate datora unui diagnostic de
cancer mamar în fază incipientă la utilizatoarele COC, efectelor biologice ale COC sau unei combinaţii
dintre acestea. Cancerul mamar diagnosticat la utilizatoarele permanente tinde să fie mai puţin clinic
avansat decât cancerul diagnosticat la persoanele care nu au utilizat niciodată COC.
În cazuri rare, tumorile hepatice benigne şi, chiar mai rar, tumorile hepatice maligne au fost raportate la
utilizatoare COC. În cazuri izolate, aceste tumori au condus la hemoragii intraabdominale, cu potenţial
fatal. Se consideră că există o tumoră hepatică la diagnosticul diferenţial atunci când apar durere severă în
partea superioară a abdomenului, mărirea ficatului sau semne ale hemoragiei intraabdominale la femei
care utilizează COC.
La utilizarea COC în doză mai mare (50 µg etinilestradiol), riscul de apariţie a cancerului endometrial şi
ovarian este redus. Rămâne să se confirme dacă acest lucru se aplică şi COC administrate în doză mai
mică.
Alte afecţiuni
Componenta progestină din Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmateeste un antagonist al aldosteronului,
cu proprietăţi de economisire a potasiului. În majoritatea cazurilor, nu se anticipează nicio creştere a
nivelurilor de potasiu. Cu toate acestea, în cadrul unui studiu clinic, la unele paciente cu insuficienţă
renală uşoară până la moderată şi care utilizează concomitent medicamente care economisesc potasiul,
11 nivelurile serice ale potasiului au crescut, dar nu semnificativ, pe durata administrării drospirenonei. Prin
urmare, se recomandă verificarea nivelurilor serice ale potasiului pe durata primului ciclu de tratament la
pacientele care prezintă insuficienţă renală şi niveluri pre-tratament de potasiu în intervalul superior de
referinţă şi, mai ales, în timpul utilizării concomitente de medicamente care economisesc potasiu. Vezi şi
pct. 4.5.
Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente familiale pot prezenta un nivel crescut de risc de apariţie a
pancreatitei când utilizează COC.
Deşi au fost raportate mici creşteri ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizează COC, creşterile
relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Numai în aceste rare cazuri, o întrerupere imediată a
administrării COC este justificată. Dacă, pe durata administrării unui COC la paciente cu hipertensiune
arterială preexistentă, valorile tensiunii arteriale constant ridicate sau o creştere semnificativă a tensiunii
arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea COC trebuie întreruptă.
În cazurile în care se consideră că este adecvat, administrarea COC poate fi reluată dacă valorile
normotensive pot fi atinse cu ajutorul tratamentului antihipertensiv.
S-a raportat apariţia următoarelor afecţiuni sau deteriorarea stării de sănătate atât în timpul sarcinii, cât şi
în timpul administrării COC, dar dovezile asocierii cu COC nu sunt concludente: icter şi/sau prurit
aferente colestazei; pietre biliare; porfirie; lupus sistemic eritematos; sindrom uremic hemolitic; coree
acută Sydenham; herpes gestationis; pierderea auzului aferentă otosclerozei.
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea tratamentului cu COC până
când markerii funcţiei hepatice revin la normal. Recurenţa icterului colestatic şi/sau a pruritului aferent
colestazei care au apărut anterior în timpul sarcinii sau a utilizării anterioare a steroizilor sexuali necesită
întreruperea tratamentului cu COC.
Deşi COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la acţiunea insulinei sau toleranţei la glucoză, nu
există dovezi privind nevoia modificării regimului terapeutic la pacientele diabetice care utilizează COC
în doză redusă (conţinând < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet trebuie
monitorizate cu atenţie, mai ales în etapa de început a administrării COC.
S-a raportat agravarea depresiei endogene, a epilepsiei, a bolii Crohn sau a colitei ulcerative în timpul
utilizării COC.
Ocazional, poate apărea cloasma, mai ales la femei cu antecedente de cloasma gravidarum. Femeile cu
tendinţă de apariţie a cloasmei trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete în timpul
administrării COC.
Fiecare comprimat galben conţine 44 mg lactoză, fiecare comprimat alb conţine 89,5 mg lactoză.
Pacientele cu probleme ereditare grave, de intoleranţă la galactoză, deficienţă de lactază Lapp sau
malabsorbţie de glucoză-galactoză, care sunt la regim fără lactoză, trebuie să ia în considerare această
cantitate.
Examen/consultaţie medical(ă)
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Jangee, trebuie efectuată o anamneză completă (incluzând
antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea
arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct.
4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă sau arterială,
12 inclusiv riscul Jangee comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți
și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice
în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecție împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea COC poate fi redusă în cazul, de exemplu, al comprimatelor uitate (vezi pct. 4.2), tulburărilor
gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau medicaţiei concomitente (vezi pct. 4.5).
Controlul redus al menstruaţiei
La administrarea tuturor COC, pot apărea sângerări neregulate (pătare sau sângerare anormală), mai ales
în primele luni de utilizare. Prin urmare, evaluarea oricărei sângerări neregulate este utilă numai după un
interval de adaptare de aproximativ trei menstruaţii.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după menstruaţii anterior regulate, atunci trebuie avute în
vedere cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnosticare pentru a exclude existenţa
La unele paciente, sângerarea cauzată de întreruperea administrării contraceptivelor poate apărea în timpul
perioadei de pauză, când nu se administrează comprimate. Dacă s-au administrat COC conform
instrucţiunilor de la pct. 4.2, este improbabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au
fost administrate conform acestor instrucţiuni înaintea primei menstruaţii absente după întreruperea
administrării sau după două menstruaţii absente, trebuie exclusă posibilitatea existenţei sarcinii înainte de
utilizarea COC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Trebuie consultate informaţiile privind prescrierea medicamentelor concomitente pentru a identifica
posibilele interacţiuni.
Influenţa altor medicamente asupra Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente pot conduce la sângerare anormală sau
ineficacitatea contraceptivelor. Au fost raportate următoarele interacţiuni în literatura de specialitate.
Metabolism hepatic
Interacţiunile pot apărea la administrarea medicamentelor inductoare a enzimelor hepatice care pot
conduce la clearance-ul crescut al hormonilor sexuali (de exemplu, fenitoină, barbiturice, primidonă,
carbamazepină, rifampicină, bosentan şi medicaţie împotriva HIV (de exemplu, ritonavir, nevirapin) şi,
posibil, oxcarbazepină, topiramat, felbamat, griseofulvin şi produse care conţin remediul natural,
sunătoare (hypericum perforatum). Inducerea enzimală maximă este, în general, observată în aproximativ
10 zile, dar poate persista minimum 4 săptămâni de la întreruperea administrării tratamentului.
Interferenţa cu circulaţia enterohepatică
13
S-a raportat eşec contraceptiv la administrarea de antibiotice, cum sunt peniciline şi tetracicline.
Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat.
Tratament
Femeile cărora li se administrează tratament pe termen scurt cu oricare dintre clasele de mai sus de
medicamente sau substanţe active individuale (medicament care induce enzimele hepatice), pe lângă
rifampicină, trebuie să utilizeze o metodă-barieră pe lângă COC, şi anume în timpul administrării
concomitente de medicamente şi timp de 7 zile de la întreruperea administrării acestora.
Femeile cărora li se administrează rifampicină trebuie să utilizeze suplimentar o metodă-barieră, pe lângă
administrarea COC, în timpul administrării rifampicinei şi timp de 28 de zile de la întreruperea
administrării acesteia.
Femeilor cărora li se administrează tratament pe termen lung cu substanţe active inductoare ale enzimelor
hepatice, li se recomandă o altă metodă contraceptivă, non-hormonală, eficace.
Femeile care iau tratament cu antibiotice (pe lângă rifampicină, vezi mai sus) trebuie să utilizeze metoda-
barieră timp de până la 7 zile de la întreruperea administrării.
Dacă administrarea concomitentă a medicamentelor se continuă după terminarea comprimatelor din
blisterul COC, următorul ambalaj COC trebuie început fără intervalul obişnuit de pauză în care nu se
administrează comprimate.
Principalii metaboliţi ai drospirenonei din plasma umană sunt generaţi fără implicarea sistemului
citocromului P450. Prin urmare, este improbabil ca inhibitorii acestui sistem enzimatic să influenţeze
metabolismul drospirenonei.
Influenţa Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot afecta metabolismul altor substanţe active. Ca atare, concentraţiile plasmatice şi
tisulare pot fie creşte (de exemplu, ciclosporină) sau scădea (de exemplu, lamotrigină).
Pe baza studiilor de inhibare in vitro şi a studiilor privind interacţiunile in vivo la femei voluntar care
utilizează omeprazol, simvastatin şi midazolam ca substrat marker, este improbabilă o interacţiune a
drospirenonei la doze de 3 mg cu metabolismul altor substanţe active.
Alte interacţiuni
La pacientele cu insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi inhibitorilor ECA sau
AINS nu a evidenţiat un efect semnificativ asupra potasiului seric. Cu toate acestea, nu s-a studiat
utilizarea concomitentă a Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmatecu antagonişti ai aldosteronului sau
diuretice care economisesc potasiul. În acest caz, nivelul potasiului seric trebuie testat în timpul primului
ciclu de tratament. Vezi şi pct. 4.4.
Analize de laborator
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, inclusiv
parametrii biochimici ai ficatului, glandei tiroide, funcţiei suprarenale şi renale, nivelurilor plasmatice ale
proteinelor (transportoare), de exemplu, globulină de legare a corticosteroizilor şi fracţii
lipide/lipoproteine, parametrii metabolismului carbohidraţilor şi parametrii coagulării şi fibrinolizei.
14 Modificările rămân, în general, în intervalul normal. Drospirenona conduce la creşterea activităţii reninei
plasmatice şi a aldosteronului plasmatic indus de activitatea sa antimineralocorticoidă uşoară.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmatenu este indicat în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul utilizării Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate, administrarea
preparatului trebuie întreruptă imediat. Studiile epidemiologice extinse nu au evidenţiat un risc crescut al
defectelor congenitale la copiii născuţi de femei care au utilizat COC înainte de apariţia sarcinii sau un
efect teratogenic când COC au fost luate necorespunzător în timpul sarcinii.
Studiile la animale au evidenţiat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date la animale, nu pot fi excluse reacţiile adverse cauzate de acţiunea hormonală a compuşilor
activi. Cu toate acestea, experienţa generală privind COC în timpul sarcinii nu a furnizat dovezi ale unui
efect advers real la om.
Datele disponibile privind utilizarea Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmateîn timpul sarcinii sunt prea
limitate pentru a permite concluzii privind efectele negative ale Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate
asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau nou-născutului. Până în prezent, nu sunt disponibile date
epidemiologice relevante.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Jangee în perioada post partum
(vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Alăptarea
Lactaţia poate fi influenţată de COC deoarece acestea pot reduce cantitatea şi modifica compoziţia laptelui
matern. Prin urmare, utilizarea COC nu trebuie să fie recomandată, în general, până când mama nu a
întrerupt alăptarea copilului. Cantităţi mici de steroizi de contracepţie şi/sau metaboliţii acestora pot fi
eliminaţi odată cu laptele în timpul administrării COC. Aceste cantităţi pot afecta copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Nu
au fost observate efecte asupra capacităţii de conduce vehicule şi de a folosi utilaje la utilizatoarele de
COC.
4.8 Reacţii adverse
Pentru reacţiile adverse grave ale COC, vezi pct. 4.4.
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie
pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul utilizării drospirenonei/etinilestradiolului:
15 Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse conform clasificării MedDRA pe aparate, organe şi
sisteme (MedDRA SOCs). Frecvenţele se bazează pe date provenite din studiile clinice.
Clase pe aparate,
organe şi sisteme Frecvenţa reacţiilor adverse
Frecvente
≥1/100 Mai puţin frecvente
<1/100 şi ≥1/1000 Rare
<1/1000
Tulburări ale
sistemului imunitar Reacţie alergică Hipersensibilitate
Astm
Tulburări endocrine Tulburări menstruale
Sângerări
intermenstruale
Durere la nivelul sânului Secreţii mamare
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee
Dispoziţie depresivă Modificări ale libidoului
Tulburări acustice şi
vestibulare Hipoacuzie
Tulburări vasculare Migrenă
Hipertensiune
Hipotensiune
Tromboembolim venos
(TEV),
tromboembolism
arterial (TEA)
Tulburări
gastrointestinale Greaţă
Vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Acnee
Eczemă
Prurit
Eritem nodos
Eritem multiform
Tulburări ale
aparatului genital şi
sânului Leucoree
Moniliază vaginală Vaginită
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Retenţie de fluide
Modificări ale greutăţii
Se utilizează cel mai potrivit termen MedDRA pentru a descrie o anumită reacţie, sinonimele sale şi
condiţiile aferente.
Au fost raportate următoarele reacţii adverse grave, la femei care utilizau COC, reacţii care sunt discutate
la pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare:
• Tulburări tromboembolice venoase;
• Tulburări tromboembolice arteriale;
• Hipertensiune;
• Tumori hepatice;
• Apariţia sau agravarea afecţiunilor pentru care asocierea cu utilizarea COC nu este concludentă: boală
Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom uterin, porfirie, lupus sistemic eritematos, herpes
gestationis, coree acută Sydenham, sindrom uremic hemolitic, icter colestatic;
• Cloasmă;
• Tulburările acute sau cronice ale funcţiei ficatului pot necesita întreruperea administrării COC până când
markerii funcţiei hepatice revin la normal.
• La femei cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului.
16 Frecvenţa diagnosticării cancerului mamar este foarte uşor crescută în rândul utilizatoarelor COC.
Deoarece cancerul mamar este rar la femei cu vârsta sub 40 de ani, diferenţa este mică în comparaţie cu
riscul total de apariţie a cancerului mamar. Nu se cunoaşte dacă administrarea COC este cauza acestuia.
Pentru alte informaţii, vezi pct. 4.3 şi 4.4.
4.9 Supradozaj
Nu există încă experienţă cu supradoză de Jangee. Pe baza experienţei generale cu contraceptive orale
combinate, simptomele care pot apărea în acest caz sunt: greaţă, vărsături şi, la tinerele fete, uşoară
sângerare vaginală. Nu există antidot, iar tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică (ATC): Progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe Codul ATC: G03AA12
Indice Pearl pentru eşecul metodei: 0,11 (interval de încredere, bilateral, superior, 95 %: 0,60).
Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,31 (interval de încredere, bilateral, superior, 95
%: 0,91)
Efectul contraceptiv al Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate se bazează pe interacţiunea diverşilor
factori, dintre care cei mai importanţi sunt consideraţi inhibarea ovulaţiei şi modificările de la nivelul
endometrului.
Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate este un contraceptiv oral combinat, cu etinilestradiol şi
drospirenonă progestogen. În doză terapeutică, drospirenonă deţine, de asemenea, proprietăţi
antiandrogene şi antimineralocorticoide uşoare. Nu are activitate estrogenică, glucocorticoidă şi
antiglucocorticoidă. Aceasta conferă drospirenonei un profil farmacologic care seamănă îndeaproape cu
hormonul natural progesteron.
Nu există indicaţii din studii clinice conform cărora proprietăţile antimineralocorticoide uşoare ale Jangee
0,03 mg/3 mg comprimate filmate conduc la un efect antimineralocorticoid uşor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Drospirenonă
Absorbţie
Drospirenonă cu administrare orală este absorbită rapid şi aproape complet. Concentraţiile maxime ale
substanţei active din ser de aproximativ 38 ng/ml sunt atinse la aproximativ 1 - 2 ore la ingerarea unică.
Biodisponibilitatea se situează între 76 şi 85 %. Ingerarea concomitentă de alimente nu influenţează
biodisponibilitatea drospirenonei.
Distribuţie
După administrarea orală, nivelurile serice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire terminal de
31 ore. Drospirenona se leagă de albumina serică şi nu se leagă de globulina de legare a hormonului
sexual (SHBG) sau de globulina de legare a corticoizilor (GLC). Numai 3 - 5 % din concentraţiile serice
totale ale substanţei active serice sunt prezente ca steroid liber. Creşterea indusă de etinilestradiol a SHBG
17 nu influenţează legarea drospirenonei la proteinele serice. Volumul mediu aparent de distribuţie a
drospirenonei este de 3,7 ± 1,2 l/kg.
Metabolism
Drospirenona este metabolizată extensiv după administrare orală. Metaboliţii principali din plasmă sunt
forma acidă a drospirenonei, generată de deschiderea inelului de lactonă şi 4,5-dihidro-drospirenonă-3-
sulfat, dintre care ambele sunt formate fără implicarea sistemului P450. Drospirenona este metabolizată în
măsură redusă de citocromul P450 3A4 şi a demonstrat o capacitate de inhibare a acestei enzime şi a
citocromului P450 1A1, citocromului P450 2C9 şi citocromului P450 2C19 in vitro.
Eliminare
Rata de eliminare metabolică a drospirenonei în ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min şi kg. Drospirenona este
eliminată numai în cantităţi extrem de mici, în formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt
eliminaţi odată cu fecalele şi urina, cu un raport de eliminare de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul de
înjumătăţire a metaboliţilor odată cu urina şi fecalele este de aproximativ 40 de ore.
Condiţiile stării de echilibru
În timpul unui ciclu de tratament, concentraţiile maxime ale drospirenonei la starea de echilibru în ser de
aproximativ 70 ng/ml sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament. Nivelurile serice ale drospirenonei
s-au acumulat cu un factor de aproximativ 3 ca urmare a raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire
plasmatică şi intervalul de dozare.
Grupe speciale de pacienţi
Efectul insuficienţei renale
Nivelurile serice de drospirenonă la starea de echilibru la femei cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul
creatinine CLcr, 50-80 ml/min) au fost comparabile cu cele înregistrate la femei cu funcţie renală normală.
Nivelurile serice de drospirenonă au fost, în medie, cu 37% mai mari la femei cu insuficienţă renală
moderată (CLcr, 30 - 50 ml/min) comparativ cu cele înregistrate la femei cu funcţie renală normală.
Tratamentul cu drospirenonă a fost, de asemenea, bine tolerat la femei cu insuficienţă renală uşoară până
la moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a evidenţiat niciun efect semnificativ din punct de vedere
clinic asupra concentraţiei serice de potasiu.
Efectul insuficienţei hepatice
În cadrul unui studiu cu doză unică, clearance-ul oral (CL/F) a scăzut cu aproximativ 50 % la voluntari cu
insuficienţă hepatică moderată comparativ cu valoarea înregistrată la pacientele cu valori hepatice
normale. Declinul observat al clearance-ului drospirenonei la voluntari cu insuficienţă hepatică moderată
nu s-a tradus în nicio diferenţă aparentă din punctul de vedere al concentraţiilor serice de potasiu. Chiar în
prezenţa diabetului şi tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi factori care pot predispune un
pacient la hiperkaliemie), nu s-a observat nicio creştere a concentraţiilor serice ale potasiului peste limita
superioară a intervalului normal. Se poate concluziona că drospirenona este bine tolerată la pacientele cu
insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (Child-Pugh B).
Etnii
Nu au fost observate diferenţe relevante din punct de vedere clinic în farmacocinetica drospirenonei sau
etinilestradiolului între femeile japoneze şi femeile caucaziene.
18
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul cu administrare orală este absorbit rapid şi complet. După administrarea a 30 µg, se ating
concentraţii plasmatice maxime de 100 pg/ml la 1-2 ore după administrare. Etinilestradiol suferă un efect
extensiv la prima trecere, care arată o mare varietate inter-individuală. Biodisponibilitatea absolută este de
aproximativ 45%.
Distribuţie
Etinilestradiol are un volum aparent de distribuţie a 5 l/kg şi se leagă de proteinele plasmatice în proporţie
de aproximativ 98%. Etinilestradiol induce sinteza la nivel hepatic a GHS. În timpul tratamentului cu 30
µg de etinilestradiol concentraţia plasmatică a GHS scade de la 70 la aproximativ 350 nmol/L.
Etinilestradioulul trece în cantităţi mici în lapte (0,02% din doză).
Metabolism
Etinilestradiol este metabolizat complet (clearance-ul metabolic plasmatic 5 ml/min/kg).
Eliminare
Etinilestradiolul nu este eliminat în formă nemodificată într-o măsură semnificativă. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt eliminaţi la un raport urinar-biliar de 4:6. Timpul de înjumătăţire a metabolitului
este de aproximativ 1 zi. Timpul de înjumătăţire a etinilestradiolului este de 20 de ore.
Condiţiile stării de echilibru
Condiţiile la starea de echilibru sunt atinse în a doua jumătate a unui ciclu de tratament, iar nivelurile
serice de etinilestradiol se acumulează cu un factor de aproximativ 1,4 până la 2,1.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiol s-au limitat la cele asociate cu acţiunea
farmacologică recunoscută. În special, studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au
evidenţiat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale care sunt considerate tipice pentru specie. La
expuneri care le-au depăşit pe cele aferente utilizatoarelor de Jangee 0,03 mg/3 mg comprimate filmate,
efectele asupra diferenţierii pe sexe s-au observat la fetuşii de şobolan, dar nu şi la cei de maimuţă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimatele active (comprimatele galbene)
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Amidon pregelatinizat (porumb)
Povidonă
Croscarmeloză sodică
Polisorbat 80
19 Stearat de magneziu
Înveliş:
Alcool polivinil parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 3350
Talc
Oxid galben de fer (E172)
Comprimatele placebo (comprimatele albe)
Nucleu:
Lactoză anhidră
Povidonă
Stearat de magneziu
Înveliş:
Alcool polivinil parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 3350
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere în folie de aluminiu şi peliculă PVC/PVDC.
Dimensiunile ambalajelor:
1 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo)
2 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo)
3 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo)
6 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo)
13 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
20 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Heaton k.s.
Na Pankráci 14, 140 00 Praha 4,
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2300/2009/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2015
