LIPANTHYL SUPRA 160 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lipanthyl Supra 160 mg comprimate cu eliberare modificată
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare modificată conţine fenofibrat 160 mg.
Excipienți fiecare comprimat cu eliberare modificată conține:
- 138,4 mg lactoză monohidrat
- 0,54 mg lecitină din soia.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare modificată.
Comprimate cu eliberare modificată alungite, de culoare albă, marcate cu „160” pe una dintre feţe şi
cu logo-ul „Fournier” pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Lipanthyl Supra este indicat ca supliment al dietei și altor tratamente nefarmacologice (de exemplu:
activitate fizică, scădere ponderală) pentru următoarele:
- Tratamentul hipertrigliceridemiei severe cu sau fără valori mici ale HDL - colesterolului;
- Tratamentul hiperlipidemiei mixte, în cazul în care statinele sunt contraindicate sau nu sunt tolerate;
- Tratamentul hiperlipidemiei mixte la pacienți cu risc cardiovascular crescut, în asociere cu o statină,
în cazul în care valorile trigliceridelor și HDL - colesterolului nu sunt controlate corespunzător.
4.2 Doze şi mod de administrare
Răspunsul terapeutic trebuie monitorizat prin determinări periodice ale concentraţiilor plasmatice ale
lipidelor. În cazul în care nu s-a obținut un răspuns adecvat după câteva luni (de exemplu 3 luni),
trebuie luate în considerare măsuri terapeutice complementare sau diferite.
Doze
Adulţi
Doza recomandată este de un comprimat cu eliberare modificată Lipanthyl Supra administrat o dată pe
zi.
Pacienţii cărora li se administrează o capsulă Lipanthyl 200 M pe zi, pot fi trecuţi la tratamentul cu un
comprimat cu eliberare modificată Lipanthyl Supra 160 mg pe zi, fără alte ajustări ale dozei.
Populația specială
Pacienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici se recomandă administrarea dozelor de la adult.
2
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală este necesară reducerea dozei. La pacienții cu afectare ușoară sau
moderată a funcției renale o capsulă 100 mg fenofibrat standard sau fenofibrat micronizat 67 mg, o
dată pe zi. În cazul pacienților cu afectare severă a funcției renale, fenofibratul nu este recomandat.
Insuficiență hepatică
Lipanthyl Supra 160 mg nu este recomandat pacienților cu insuficiență hepatică, din cauza lipsei
datelor relevante pentru acești pacienți.
Populația pediatrică:
Siguranța și eficacitatea fenofibratului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită. Nu
există date disponibile în acest sens. Prin urmare, utilizarea fenofibratului nu este recomandată la copii
și adolescenți sub 18 ani.
Mod de administrare
Comprimatele cu eliberare modificată trebuie înghiţite întregi, în timpul mesei.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la fenofibrat sau la oricare dintre excipienţii prezentați la pct. 6.1.;
Lipanthyl Supra nu trebuie administrat la pacienţii cu hipersensibilitate la alune, ulei de arahide,
lecitină din soia sau produse înrudite datorită riscului de apariţie a reacţiilor de hipersensibilitate.
- Insuficienţă hepatică severă (inclusiv ciroză biliară și anomalii persistente ale funcției
hepatice);
- Afecţiuni cunoscute ale vezicii biliare;
- Insuficienţă renală severă;
- Pancreatită acută sau cronică, cu excepţia pancreatitei acute determinate de
hipertrigliceridemie severă;
- Antecedente de reacţii fotoalergice sau fototoxice în timpul tratamentului cu fibraţi sau
ketoprofen
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Cauze secundare ale hiperlipidemiei:
Înaintea începerii tratmentului cu fenofibrat, trebuie luată în considerare tratarea cauzelor secundare
ale hiperlipidemiei: diabet zaharat tip 2 necontrolat, hipotiroisim, sindrom nefrotic, disproteinemie,
boală hepatică obstructivă, tratament farmacologic, alcoolism. În cazul pacientelor cu hiperlipidemie
care utilizează estrogeni sau contraceptive care conţin estrogeni, trebuie stabilit dacă hiperlipidemia
este primară sau secundară (creştere posibilă a valorilor lipidelor determinată de estrogenii
administraţi pe cale orală).
Funcţia hepatică
Similar altor medicamente hipolipemiante, la unii pacienţi au fost raportate creşteri ale valorilor
transaminazelor. În majoritatea cazurilor, aceste creşteri au fost tranzitorii, minore şi asimptomatice.
Se recomandă monitorizarea valorilor serice ale transaminazelor la fiecare 3 luni în timpul primului an
de tratament şi apoi periodic. Trebuie acordată atenţie pacienţilor care prezintă creşteri ale valorilor
serice ale transaminazelor şi tratamentul trebuie întrerupt dacă valorile AST (SGOT) şi ALT (SGPT)
cresc de 3 ori peste limita superioară a valorilor normale. La apariţia simptomelor specifice hepatitei
(de exemplu, icter, prurit), vor fi efectuate teste de laborator pentru confirmare şi poate fi luată în
considerare întreruperea tratamentului cu fenofibrat.
Pancreas
Pancreatita a fost raportată la pacienţi cărora li se administrează fenofibrat (vezi pct. 4.3
„Contraindicații” şi 4.8 „Reacții adverse”). Aceasta poate reprezenta un semn de lipsă de eficacitate la
pacienţii cu hipertrigliceridemie severă, un efect direct al medicamentului sau un fenomen secundar
3
mediat prin formarea de calculi sau noroi biliar, în tractul biliar, ducând la obstrucţia canalului biliar
comun.
Sistemul muscular
În timpul administrării fibraţilor sau altor medicamente hipolipidemiante s-au raportat cazuri de
toxicitate musculară, inclusiv cazuri foarte rare de rabdomioliză, cu sau fără afectare renală. Incidenţa
acestor tulburări creşte în caz de hipoalbuminemie şi insuficienţă renală în antecedente.
Pacienţii care prezintă factori predispozanţi pentru miopatie şi/sau rabdomioliză, incluzând vârsta
peste 70 de ani, antecedente personale sau familiale de afecţiuni ereditare musculare, insuficienţă
renală, hipotiroidism şi consum excesiv de alcool etilic, pot avea un risc crescut de apariţie a
rabdomiolizei. În cazul acestor pacienţi trebuie evaluat atent raportul beneficiu - risc al tratamentului
cu fenofibrat.
Trebuie suspectată apariţia afectării musculare la pacienţii care prezintă mialgie difuză, miozită,
crampe musculare, stare de slăbiciune musculară şi /sau creşteri importante ale concentraţiei CPK
(valori de peste 5 ori mai mari decât valoarea normală). În aceste cazuri, tratamentul cu fenofibrat
trebuie întrerupt.
Riscul de afectare musculară poate fi crescut dacă medicamentul este administrat în asociere cu un alt
fibrat sau un inhibitor de HMG-CoA reductază, mai ales în cazul pre-existenţei unei boli musculare. În
consecinţă, asocierea fenofibratului cu un inhibitor de HMG-CoA reductază sau alt fenofibrat trebuie
rezervată pacienţilor cu dislipidemie mixtă severă şi risc crescut pentru evenimente cardiovasculare,
fără istoric de boală musculară. Această modalitate de tratament asociat trebuie utilizată cu precauţie,
iar pacienţii trebuie cu atenţie monitorizaţi pentru observarea promptă a semnelor de afectare
musculară.
Funcţia renală
Tratamentul trebuie întrerupt în cazul creşterii creatininemiei > 50% limita superioară a valorilor
normale.
Se recomandă determinarea creatininemiei în primele 3 luni după iniţierea tratamentului iar apoi
periodic (pentru recomandări referitoare la doză, a se vedea pct. 4.2. “Doze și mod de administrare”).
Excipienți:
Acest medicament conţine lactoză. De aceea pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de tipul intoleranţei la
galactoză, deficitului de lactază (Lapp) sau sindromului de malabsorbţie la glucoză-galactoză, nu
trebuie sa utilizeze acest medicament.
Lipanthyl Supra 160 mg nu trebuie administrat pacienţilor alergici la lecitină din soia sau la produse
similare, datorită riscului de reacţii de hipersensibilitate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Anticoagulante orale
Fenofibratul potenţează efectul anticoagulantelor orale şi poate determina creşterea riscului de
sângerare. La pacienţii care efectuează tratament cu anticoagulante orale, trebuie scăzută doza de
anticoagulant cu aproximativ ⅓ la începutul tratamentului şi apoi trebuie ajustată treptat, dacă este
necesar, în funcţie de monitorizarea valorilor INR (International Normalized Ratio). Prin urmare
această asociere nu este recomandată.
Ciclosporină
S-au raportat câteva cazuri severe de insuficienţă renală reversibilă în timpul administrării
concomitente de fenofibrat şi ciclosporină. De aceea, funcţia renală a acestor pacienţi trebuie
monitorizată cu atenţie şi tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt în caz de alterare severă a
parametrilor de laborator.
Inhibitori ai HMG-CoA reductazei sau alţi fibraţi
4
Riscul de apariţie a toxicităţii musculare grave este crescut în cazul în care un fibrat este utilizat
concomitent cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei sau alţi fibraţi. Această modalitate de tratament
asociat trebuie utilizată cu precauţie, iar pacienţii trebuie atent monitorizaţi pentru observarea promptă
a semnelor de afectare musculară (vezi şi pct. 4.4. „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”).
Glitazone:
S-au raportat câteva cazuri de reducere reversibilă paradoxală a HDL-colestrolului, în timpul
administrării concomitente a fenofibratului și glitazonelor. Prin urmare, se recomandă monitorizarea
HDL-colestrolului în cazul în care una din aceste componente se adaugă schemei de tratament, precum
și întreruperea tratamentului în cazul în care valoarea HDL-colestrolului este prea scăzută.
Enzimele citocromului P450
Studiile in vitro folosind microzomi hepatici umani au indicat faptul că fenofibratul şi acidul fenofibric
nu sunt inhibitori ai citocromului (CYP) P450 izoformele CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP1A2.
Aceştia sunt inhibitori slabi ai CYP2C19 şi CYP2A6 şi inhibitori slabi până la moderaţi ai CYP2C9 la
concentraţii terapeutice.
Pacienţi cărora li se administrează concomitent fenofibrat şi medicamente cu indice terapeutic îngust
metabolizate prin CYP2C19, CYP2A6 şi în special CYP2C9 trebuie atent monitorizaţi şi dacă este
necesar se recomandă ajustarea dozei acestor medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea fenofibratului la femeile gravide. Studiile la animale nu au
demonstrat apariţia vreunui efect teratogen. S-au evidenţiat efecte embriotoxice în cazul administrării
dozelor cuprinse în intervalul celor care determină toxicitate maternă (vezi pct. 5.3.”Date preclinice de
siguranță”). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. De aceea, Lipanthyl Supra 160 mg trebuie
utilizat în timpul sarcinii numai după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu.
Alăptarea:
Nu există date despre excreția fenofibratului în laptele matern. De aceea fenofibratul nu trebuie utilizat
la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Lipanthyl Supra 160 mg nu are nici o influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în timpul tratamentului cu fenofibrat sunt tulburările
digestive, gastrice sau intestinale.
Următoarele reacţii adverse au fost observate în timpul studiilor clinice placebo - controlate (n= 2344)
cu următoarele frecvenţe:
Clasa MedDRA
de sisteme şi organe Frecvente
>1/100,
1/1,000,
1/10,000,
<1/1,000
Foarte rare
<1/10,000,
incluzând
cazuri izolate
Tulburări
hematologice şi
limfatice Scăderea
hemoglobinei
Scăderea
numărului de
leucocite.
Tulburări ale
sistemului imunitar Hipersensibilitate
5
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee
Tulburări vasculare Tromboembolism
(embolism
pulmonar,
tromboză venoasă
profundă) *
Tulburări gastro-
intestinale Semne şi simptome
gastro-intestinale
(durere
abdominală,
greţuri, vărsături,
diaree şi flatulenţă)
moderate ca
severitate Pancreatită*
Tulburări
hepatobiliare Transaminaze
crescute
(vezi pct. 4.4) Colelitiază
(vezi pct. 4.4) Hepatită
Afecţiuni cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat Hipersensibilitate
cutanată (de
exemplu rash,
prurit, urticarie) Alopecie,
Reacţii de
folosensibilitate
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv Tulburări
musculare (de ex.
mialgie, miozită,
spasme musculare
şi slăbiciune)
Tulburări ale
aparatului genital şi
sânului Disfuncţie sexuală
Investigaţii
diagnostice Creşterea
creatininei serice Creşterea ureei
serice
* În studiul FIELD, studiu randomizat placebo-controlat efectuat la 9795 pacienţi cu diabet zaharat
de tip II, s-a observat o creştere semnificativă statistic a cazurilor de pancreatită la pacienţii la care
s-a administrat fenofibrat comparativ cu cei la care s-a administrat placebo (0,8% versus 0,5%; p =
0,031). În acelaşi studiu, a fost observată o creştere semnificativă statistic a incidenţei embolismului
pulmonar (0,7% în grupul placebo versus 1,1% în grupul cu fenofibrat; p = 0,022) şi o creştere
nesemnificativă statistic a incidenţei trombozei venoase profunde (placebo: 1,0 % [48/4900 pacienţi]
versus fenofibrat 1,4% [67/4895 pacienţi]; p = 0,074).
a Suplimentar acestor reacţii raportate din studiile clinice, următoarele efecte secundare au fost
raportate spontan din experienţa obţinută după punerea pe piaţă a Lipanthyl Supra 160 mg. O
frecvenţă precisă nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile şi de aceea frecvenţa acestora este
clasificată ca “necunoscută”.
- Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale: boală pulmonară interstiţială
- Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: rabdomioliză
- Tulburări hepatobiliare: icter, complicații ale litiazei biliare (colecistită, colangită, colică biliară).
6
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s-a raportat nici un caz de supradozaj. Nu se cunoaşte un antidot specific. Dacă se
suspectează un supradozaj, se administrează tratament simptomatic şi se instituie măsurile adecvate de
susţinere a funcţiilor vitale. Fenofibratul nu se poate elimina prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agenţi reducători ai lipidelor serice/reducători ai colesterolului şi
trigliceridelor/fibraţi.
Codul ATC: C10AB05
Fenofibratul este un derivat de acid fibric ale cărui efecte de modificare a profilului lipidic raportat la
om sunt mediate prin acţiune asupra PPARα (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type α).
Prin acest mecanism, fenofibratul intensifică lipoliza şi eliminarea din plasmă a particulelor aterogene
bogate în trigliceride prin activarea lipoproteinlipazei şi prin diminuarea sintezei de apoproteină CIII.
De asemenea, activarea PPARα induce o creştere a sintezei apoproteinelor AI, AII.
Efectele menţionate mai sus ale fenofibratului asupra lipoproteinelor determină o scădere a fracţiilor
lipidice cu densitate foarte mică şi mică (VLDL şi LDL) care conţin apoproteina B şi o creştere a
fracţiunii de lipoproteine cu densitate mare (HDL), care conţine apoproteinele AI şi AII.
În plus, prin modularea sintezei şi catabolismului fracţiei lipidice VLDL, fenofibratul determină
creşterea clearance-ului LDL şi determină scăderea particulelor LDL mici şi dense, ale căror
concentraţii sunt crescute la fenotipul lipoproteinic aterogen, tulburare frecvent întâlnită la pacienţii
care prezintă risc de boală coronariană.
În timpul studiilor clinice efectuate cu fenofibrat, valoarea colesterolului total a fost redusă cu 20-25%,
a trigliceridelor cu 40-55%, iar cea a HDL-colesterolului a crescut cu 10-30%.
La pacienţii cu hipercolesterolemie, la care concentraţia de LDL-colesterol este scăzută cu 20-35%,
efectul general asupra colesterolului constă în scăderea raportului dintre colesterolul total şi HDL-
colesterol, al celui dintre LDL-colesterol şi HDL-colesterol şi al celui dintre Apo B şi Apo AI, toate
acestea fiind markeri ai riscului aterogen.
Datorită efectului său asupra LDL colesterolului şi trigliceridelor, tratamentul cu fenofibrat trebuie să
fie benefic la pacienţii cu hipercolesterolemie cu sau fără hipertrigliceridemie, inclusiv
hiperlipoproteinemie secundară cum este de exemplu diabetul zaharat de tip 2.
Pacienţii cu fibrinogenemie crescută şi nivel ridicat al Lp(a) au prezentat scăderi semnificative ale
acestor parametrii în timpul studiilor cu fenofibrat.
Există dovezi privind faptul că tratamentul cu fibrați poate reduce evenimentele de cardiopatie
coronariană, dar nu s-a demonstrat faptul că fibrații scad mortalitatea de orice cauză în cadrul
prevenției primare sau secundare a bolilor cardiovasculare.
Studiul asupra lipidelor ”Acțiune pentru controlul cardiovascular în diabetul zaharat” (Action to
Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD)) a fost un studiu clinic randomizat, controlat cu
placebo, care a cuprins 5518 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, cărora li s-a administrat fenofibrat în
asociere cu simvastatină. Tratamentul cu fenofibrat și simvastatină nu a prezentat nici o diferență
7
semnificativă comparativ cu monoterapia cu simvastatină, în ceea ce privește rezultatul principal
compus, infarctul miocardic fără evoluție letală, accidentul vascular cerebral fără evoluție letală și
decesul de cauze cardiovasculare (risc relativ [RR] 0,92, IÎ 95% 0,79-1,08, p = 0,32; reducerea riscului
absolut: 0,74%). În grupul prespecificat de pacienți cu dislipidemie, definit ca acel grup aflat în terțila
cu cele mai mici valori ale HDL-C (< 240 mg/dl sau 2,3 mmol/l) la momentul inițial, tratamentul cu
fenofibrat și simvastatină a demonstrat o scădere relativă de 31% comparativ cu monoterapia cu
simvastatină, în ceea ce privește rezultatul principal compus (risc relativ [RR] 0,69 IÎ 95% 0,49- 0,97,
p = 0,03; scăderea riscului absolut: 4,95%). O altă analiză de subgrup prespecificat a identificat o
interacțiune, semnificativă din punct de vedere statistic, a tratamentului în funcție de sex (p = 0,01)
indicând un beneficiu terapeutic posibil al terapiei asociate la bărbați (p = 0,037), dar un risc potențial
mai mare în ceea ce privește rezultatul principal la femeile cărora li s-a administrat terapie asociată,
comparativ cu monoterapia cu simvastatină ( p=0,069). Acest lucru nu a fost observat la subgrupul
menționat mai sus, care a inclus pacienți cu dislipidemie; de asemenea, nu a existat o dovadă clară a
beneficiului terapeutic la femeile cu dislipidemie cărora li s-a administrat fenofibrat și simvastatină și
nu poate fi exclus un posibil efect nociv la acest grup.
Depozitele extravasculare de colesterol (xantoame tendinoase sau tuberoase) pot fi reduse sau
eliminate după terapia cu fenofibrat.
Pacienţii cu valori crescute ale fibrinogenului, trataţi cu fenofibrat au manifestat reduceri semnificative
ale acestui parametru, precum şi cei cu nivele ridicate de Lp(a). Alţi markeri ai inflamaţiei precum
proteina C reactivă, sunt reduşi în urma tratamentului cu fenofibrat.
Efectul uricozuric al fenofibratului determină scăderea cu aproximativ 25% a concentraţiilor
plasmatice de acid uric, ceea ce poate fi un beneficiu adiţional pentru pacienţii dislipidemici cu
hiperuricemie.
Fenofibratul a demonstrat în studiile la animale şi într-un studiu clinc, un efect antiagregant plachetar,
care a determinat a reducere a agregării plachetare indusă de ADP, acid arahidonic şi epinefrină.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Lipanthyl Supra 160 mg este un comprimat cu eliberare modificată, conţinând 160 mg fenofibrat
micronizat. Lipanthyl Supra prezintă o biodisponibilitate mai mare comparativ cu formulările
anterioare.
Absorbţia
Concentraţiile plasmatice maxime (C
max) sunt atinse după 4-5 ore de la administrarea orală. Pe durata
tratamentului continuu, nu există variaţii intraindividuale ale concentraţiei plasmatice.
Absorbţia fenofibratului din tractul gastro-intestinal este crescută în cazul administrării cu alimente.
Distribuţie
Acidul fenofibric se leagă în proporţie foarte mare de proteinele plasmatice (peste 99%).
Metabolizare şi eliminare
După administrare orală, fenofibratul este hidrolizat rapid de către esteraze rezultând acidul fenofibric,
metabolitul său activ.
Forma nemodificată a fenofibratului nu se regăseşte în plasmă. Fenofibratul nu este substart pentru
CYP 3A4, nefiind implicat metabolismul hepatic microzomial.
Fenofibratul se excretă în special pe cale urinară.
Practic, tot fenofibratul se elimină în 6 zile.
Fenofibratul este excretat în principal sub forma acidului fenofibric şi a derivatului său
glucuronoconjugat. La pacienţii vârstnici, clearance-ul plasmatic total aparent nu este modificat.
8
Studiile de farmacocinetică după administrarea dozei unice şi dozelor repetate au evidenţiat lipsa
acumulării medicamentului. Acidul fenofibric nu este eliminat prin hemodializă.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al acidului fenofibric este de aproximativ 20 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate cronică nu au furnizat informaţii relevante despre toxicitatea specifică a
fenofibratului.
Studiile referitoare la mutagenitatea fenofibratului au furnizat rezultate negative.
La şobolani şi şoareci, s-a observat apariţia tumorilor hepatice în cazul administrării de doze mari,
apariţia acestora fiind atribuită proliferării peroxizomale. Aceste modificări sunt specifice rozătoarelor
mici şi nu au fost observate la alte specii de animale. Acest lucru nu are relevanţă pentru utilizarea
terapeutică la om.
Studiile efectuate la şoareci, şobolani şi iepuri nu au evidenţiat vreun efect teratogen. S-au observat
efecte embriotoxice în cazul administrării dozelor cuprinse în intervalul de doze care determină efect
maternotoxic. În cazul administrării dozelor mari s-a observat prelungirea perioadei de gestaţie şi
dificultăţi la naştere. Nu s-au observat semne ale vreunui efect asupra fertilităţii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
laurilsulfat de sodiu
lactoză monohidrat
povidonă
crospovidonă
celuloză microcristalină
dioxid de siliciu coloidal anhidru
stearilfumarat de sodium
Strat de acoperire
alcool polivinilic,
dioxid de titan (E 171),
talc,
lecitină din soia,
gumă xantan.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C.
A se păstra , în ambalajul original, ferit de umezeală.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC-PE-PVDC/Al a 10 comprimate cu eliberare modificată.
Cutie cu 3 blistere din PVC-PE-PVDC /Al a câte 10 comprimate cu eliberare modificată.
9
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice produs medicamentos neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
cerințele locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MYLAN MEDICAL SAS
42 Rue Rouget De Lisle
92150 Suresnes, Franţa
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1075/2008/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Octombrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie, 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lipanthyl Supra 160 mg comprimate cu eliberare modificată
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare modificată conţine fenofibrat 160 mg.
Excipienți fiecare comprimat cu eliberare modificată conține:
- 138,4 mg lactoză monohidrat
- 0,54 mg lecitină din soia.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare modificată.
Comprimate cu eliberare modificată alungite, de culoare albă, marcate cu „160” pe una dintre feţe şi
cu logo-ul „Fournier” pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Lipanthyl Supra este indicat ca supliment al dietei și altor tratamente nefarmacologice (de exemplu:
activitate fizică, scădere ponderală) pentru următoarele:
- Tratamentul hipertrigliceridemiei severe cu sau fără valori mici ale HDL - colesterolului;
- Tratamentul hiperlipidemiei mixte, în cazul în care statinele sunt contraindicate sau nu sunt tolerate;
- Tratamentul hiperlipidemiei mixte la pacienți cu risc cardiovascular crescut, în asociere cu o statină,
în cazul în care valorile trigliceridelor și HDL - colesterolului nu sunt controlate corespunzător.
4.2 Doze şi mod de administrare
Răspunsul terapeutic trebuie monitorizat prin determinări periodice ale concentraţiilor plasmatice ale
lipidelor. În cazul în care nu s-a obținut un răspuns adecvat după câteva luni (de exemplu 3 luni),
trebuie luate în considerare măsuri terapeutice complementare sau diferite.
Doze
Adulţi
Doza recomandată este de un comprimat cu eliberare modificată Lipanthyl Supra administrat o dată pe
zi.
Pacienţii cărora li se administrează o capsulă Lipanthyl 200 M pe zi, pot fi trecuţi la tratamentul cu un
comprimat cu eliberare modificată Lipanthyl Supra 160 mg pe zi, fără alte ajustări ale dozei.
Populația specială
Pacienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici se recomandă administrarea dozelor de la adult.
2
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală este necesară reducerea dozei. La pacienții cu afectare ușoară sau
moderată a funcției renale o capsulă 100 mg fenofibrat standard sau fenofibrat micronizat 67 mg, o
dată pe zi. În cazul pacienților cu afectare severă a funcției renale, fenofibratul nu este recomandat.
Insuficiență hepatică
Lipanthyl Supra 160 mg nu este recomandat pacienților cu insuficiență hepatică, din cauza lipsei
datelor relevante pentru acești pacienți.
Populația pediatrică:
Siguranța și eficacitatea fenofibratului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită. Nu
există date disponibile în acest sens. Prin urmare, utilizarea fenofibratului nu este recomandată la copii
și adolescenți sub 18 ani.
Mod de administrare
Comprimatele cu eliberare modificată trebuie înghiţite întregi, în timpul mesei.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la fenofibrat sau la oricare dintre excipienţii prezentați la pct. 6.1.;
Lipanthyl Supra nu trebuie administrat la pacienţii cu hipersensibilitate la alune, ulei de arahide,
lecitină din soia sau produse înrudite datorită riscului de apariţie a reacţiilor de hipersensibilitate.
- Insuficienţă hepatică severă (inclusiv ciroză biliară și anomalii persistente ale funcției
hepatice);
- Afecţiuni cunoscute ale vezicii biliare;
- Insuficienţă renală severă;
- Pancreatită acută sau cronică, cu excepţia pancreatitei acute determinate de
hipertrigliceridemie severă;
- Antecedente de reacţii fotoalergice sau fototoxice în timpul tratamentului cu fibraţi sau
ketoprofen
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Cauze secundare ale hiperlipidemiei:
Înaintea începerii tratmentului cu fenofibrat, trebuie luată în considerare tratarea cauzelor secundare
ale hiperlipidemiei: diabet zaharat tip 2 necontrolat, hipotiroisim, sindrom nefrotic, disproteinemie,
boală hepatică obstructivă, tratament farmacologic, alcoolism. În cazul pacientelor cu hiperlipidemie
care utilizează estrogeni sau contraceptive care conţin estrogeni, trebuie stabilit dacă hiperlipidemia
este primară sau secundară (creştere posibilă a valorilor lipidelor determinată de estrogenii
administraţi pe cale orală).
Funcţia hepatică
Similar altor medicamente hipolipemiante, la unii pacienţi au fost raportate creşteri ale valorilor
transaminazelor. În majoritatea cazurilor, aceste creşteri au fost tranzitorii, minore şi asimptomatice.
Se recomandă monitorizarea valorilor serice ale transaminazelor la fiecare 3 luni în timpul primului an
de tratament şi apoi periodic. Trebuie acordată atenţie pacienţilor care prezintă creşteri ale valorilor
serice ale transaminazelor şi tratamentul trebuie întrerupt dacă valorile AST (SGOT) şi ALT (SGPT)
cresc de 3 ori peste limita superioară a valorilor normale. La apariţia simptomelor specifice hepatitei
(de exemplu, icter, prurit), vor fi efectuate teste de laborator pentru confirmare şi poate fi luată în
considerare întreruperea tratamentului cu fenofibrat.
Pancreas
Pancreatita a fost raportată la pacienţi cărora li se administrează fenofibrat (vezi pct. 4.3
„Contraindicații” şi 4.8 „Reacții adverse”). Aceasta poate reprezenta un semn de lipsă de eficacitate la
pacienţii cu hipertrigliceridemie severă, un efect direct al medicamentului sau un fenomen secundar
3
mediat prin formarea de calculi sau noroi biliar, în tractul biliar, ducând la obstrucţia canalului biliar
comun.
Sistemul muscular
În timpul administrării fibraţilor sau altor medicamente hipolipidemiante s-au raportat cazuri de
toxicitate musculară, inclusiv cazuri foarte rare de rabdomioliză, cu sau fără afectare renală. Incidenţa
acestor tulburări creşte în caz de hipoalbuminemie şi insuficienţă renală în antecedente.
Pacienţii care prezintă factori predispozanţi pentru miopatie şi/sau rabdomioliză, incluzând vârsta
peste 70 de ani, antecedente personale sau familiale de afecţiuni ereditare musculare, insuficienţă
renală, hipotiroidism şi consum excesiv de alcool etilic, pot avea un risc crescut de apariţie a
rabdomiolizei. În cazul acestor pacienţi trebuie evaluat atent raportul beneficiu - risc al tratamentului
cu fenofibrat.
Trebuie suspectată apariţia afectării musculare la pacienţii care prezintă mialgie difuză, miozită,
crampe musculare, stare de slăbiciune musculară şi /sau creşteri importante ale concentraţiei CPK
(valori de peste 5 ori mai mari decât valoarea normală). În aceste cazuri, tratamentul cu fenofibrat
trebuie întrerupt.
Riscul de afectare musculară poate fi crescut dacă medicamentul este administrat în asociere cu un alt
fibrat sau un inhibitor de HMG-CoA reductază, mai ales în cazul pre-existenţei unei boli musculare. În
consecinţă, asocierea fenofibratului cu un inhibitor de HMG-CoA reductază sau alt fenofibrat trebuie
rezervată pacienţilor cu dislipidemie mixtă severă şi risc crescut pentru evenimente cardiovasculare,
fără istoric de boală musculară. Această modalitate de tratament asociat trebuie utilizată cu precauţie,
iar pacienţii trebuie cu atenţie monitorizaţi pentru observarea promptă a semnelor de afectare
musculară.
Funcţia renală
Tratamentul trebuie întrerupt în cazul creşterii creatininemiei > 50% limita superioară a valorilor
normale.
Se recomandă determinarea creatininemiei în primele 3 luni după iniţierea tratamentului iar apoi
periodic (pentru recomandări referitoare la doză, a se vedea pct. 4.2. “Doze și mod de administrare”).
Excipienți:
Acest medicament conţine lactoză. De aceea pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de tipul intoleranţei la
galactoză, deficitului de lactază (Lapp) sau sindromului de malabsorbţie la glucoză-galactoză, nu
trebuie sa utilizeze acest medicament.
Lipanthyl Supra 160 mg nu trebuie administrat pacienţilor alergici la lecitină din soia sau la produse
similare, datorită riscului de reacţii de hipersensibilitate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Anticoagulante orale
Fenofibratul potenţează efectul anticoagulantelor orale şi poate determina creşterea riscului de
sângerare. La pacienţii care efectuează tratament cu anticoagulante orale, trebuie scăzută doza de
anticoagulant cu aproximativ ⅓ la începutul tratamentului şi apoi trebuie ajustată treptat, dacă este
necesar, în funcţie de monitorizarea valorilor INR (International Normalized Ratio). Prin urmare
această asociere nu este recomandată.
Ciclosporină
S-au raportat câteva cazuri severe de insuficienţă renală reversibilă în timpul administrării
concomitente de fenofibrat şi ciclosporină. De aceea, funcţia renală a acestor pacienţi trebuie
monitorizată cu atenţie şi tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt în caz de alterare severă a
parametrilor de laborator.
Inhibitori ai HMG-CoA reductazei sau alţi fibraţi
4
Riscul de apariţie a toxicităţii musculare grave este crescut în cazul în care un fibrat este utilizat
concomitent cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei sau alţi fibraţi. Această modalitate de tratament
asociat trebuie utilizată cu precauţie, iar pacienţii trebuie atent monitorizaţi pentru observarea promptă
a semnelor de afectare musculară (vezi şi pct. 4.4. „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”).
Glitazone:
S-au raportat câteva cazuri de reducere reversibilă paradoxală a HDL-colestrolului, în timpul
administrării concomitente a fenofibratului și glitazonelor. Prin urmare, se recomandă monitorizarea
HDL-colestrolului în cazul în care una din aceste componente se adaugă schemei de tratament, precum
și întreruperea tratamentului în cazul în care valoarea HDL-colestrolului este prea scăzută.
Enzimele citocromului P450
Studiile in vitro folosind microzomi hepatici umani au indicat faptul că fenofibratul şi acidul fenofibric
nu sunt inhibitori ai citocromului (CYP) P450 izoformele CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP1A2.
Aceştia sunt inhibitori slabi ai CYP2C19 şi CYP2A6 şi inhibitori slabi până la moderaţi ai CYP2C9 la
concentraţii terapeutice.
Pacienţi cărora li se administrează concomitent fenofibrat şi medicamente cu indice terapeutic îngust
metabolizate prin CYP2C19, CYP2A6 şi în special CYP2C9 trebuie atent monitorizaţi şi dacă este
necesar se recomandă ajustarea dozei acestor medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea fenofibratului la femeile gravide. Studiile la animale nu au
demonstrat apariţia vreunui efect teratogen. S-au evidenţiat efecte embriotoxice în cazul administrării
dozelor cuprinse în intervalul celor care determină toxicitate maternă (vezi pct. 5.3.”Date preclinice de
siguranță”). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. De aceea, Lipanthyl Supra 160 mg trebuie
utilizat în timpul sarcinii numai după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu.
Alăptarea:
Nu există date despre excreția fenofibratului în laptele matern. De aceea fenofibratul nu trebuie utilizat
la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Lipanthyl Supra 160 mg nu are nici o influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în timpul tratamentului cu fenofibrat sunt tulburările
digestive, gastrice sau intestinale.
Următoarele reacţii adverse au fost observate în timpul studiilor clinice placebo - controlate (n= 2344)
cu următoarele frecvenţe:
Clasa MedDRA
de sisteme şi organe Frecvente
>1/100,
1/1,000,
1/10,000,
<1/1,000
Foarte rare
<1/10,000,
incluzând
cazuri izolate
Tulburări
hematologice şi
limfatice Scăderea
hemoglobinei
Scăderea
numărului de
leucocite.
Tulburări ale
sistemului imunitar Hipersensibilitate
5
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee
Tulburări vasculare Tromboembolism
(embolism
pulmonar,
tromboză venoasă
profundă) *
Tulburări gastro-
intestinale Semne şi simptome
gastro-intestinale
(durere
abdominală,
greţuri, vărsături,
diaree şi flatulenţă)
moderate ca
severitate Pancreatită*
Tulburări
hepatobiliare Transaminaze
crescute
(vezi pct. 4.4) Colelitiază
(vezi pct. 4.4) Hepatită
Afecţiuni cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat Hipersensibilitate
cutanată (de
exemplu rash,
prurit, urticarie) Alopecie,
Reacţii de
folosensibilitate
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv Tulburări
musculare (de ex.
mialgie, miozită,
spasme musculare
şi slăbiciune)
Tulburări ale
aparatului genital şi
sânului Disfuncţie sexuală
Investigaţii
diagnostice Creşterea
creatininei serice Creşterea ureei
serice
* În studiul FIELD, studiu randomizat placebo-controlat efectuat la 9795 pacienţi cu diabet zaharat
de tip II, s-a observat o creştere semnificativă statistic a cazurilor de pancreatită la pacienţii la care
s-a administrat fenofibrat comparativ cu cei la care s-a administrat placebo (0,8% versus 0,5%; p =
0,031). În acelaşi studiu, a fost observată o creştere semnificativă statistic a incidenţei embolismului
pulmonar (0,7% în grupul placebo versus 1,1% în grupul cu fenofibrat; p = 0,022) şi o creştere
nesemnificativă statistic a incidenţei trombozei venoase profunde (placebo: 1,0 % [48/4900 pacienţi]
versus fenofibrat 1,4% [67/4895 pacienţi]; p = 0,074).
a Suplimentar acestor reacţii raportate din studiile clinice, următoarele efecte secundare au fost
raportate spontan din experienţa obţinută după punerea pe piaţă a Lipanthyl Supra 160 mg. O
frecvenţă precisă nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile şi de aceea frecvenţa acestora este
clasificată ca “necunoscută”.
- Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale: boală pulmonară interstiţială
- Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: rabdomioliză
- Tulburări hepatobiliare: icter, complicații ale litiazei biliare (colecistită, colangită, colică biliară).
6
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s-a raportat nici un caz de supradozaj. Nu se cunoaşte un antidot specific. Dacă se
suspectează un supradozaj, se administrează tratament simptomatic şi se instituie măsurile adecvate de
susţinere a funcţiilor vitale. Fenofibratul nu se poate elimina prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: agenţi reducători ai lipidelor serice/reducători ai colesterolului şi
trigliceridelor/fibraţi.
Codul ATC: C10AB05
Fenofibratul este un derivat de acid fibric ale cărui efecte de modificare a profilului lipidic raportat la
om sunt mediate prin acţiune asupra PPARα (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type α).
Prin acest mecanism, fenofibratul intensifică lipoliza şi eliminarea din plasmă a particulelor aterogene
bogate în trigliceride prin activarea lipoproteinlipazei şi prin diminuarea sintezei de apoproteină CIII.
De asemenea, activarea PPARα induce o creştere a sintezei apoproteinelor AI, AII.
Efectele menţionate mai sus ale fenofibratului asupra lipoproteinelor determină o scădere a fracţiilor
lipidice cu densitate foarte mică şi mică (VLDL şi LDL) care conţin apoproteina B şi o creştere a
fracţiunii de lipoproteine cu densitate mare (HDL), care conţine apoproteinele AI şi AII.
În plus, prin modularea sintezei şi catabolismului fracţiei lipidice VLDL, fenofibratul determină
creşterea clearance-ului LDL şi determină scăderea particulelor LDL mici şi dense, ale căror
concentraţii sunt crescute la fenotipul lipoproteinic aterogen, tulburare frecvent întâlnită la pacienţii
care prezintă risc de boală coronariană.
În timpul studiilor clinice efectuate cu fenofibrat, valoarea colesterolului total a fost redusă cu 20-25%,
a trigliceridelor cu 40-55%, iar cea a HDL-colesterolului a crescut cu 10-30%.
La pacienţii cu hipercolesterolemie, la care concentraţia de LDL-colesterol este scăzută cu 20-35%,
efectul general asupra colesterolului constă în scăderea raportului dintre colesterolul total şi HDL-
colesterol, al celui dintre LDL-colesterol şi HDL-colesterol şi al celui dintre Apo B şi Apo AI, toate
acestea fiind markeri ai riscului aterogen.
Datorită efectului său asupra LDL colesterolului şi trigliceridelor, tratamentul cu fenofibrat trebuie să
fie benefic la pacienţii cu hipercolesterolemie cu sau fără hipertrigliceridemie, inclusiv
hiperlipoproteinemie secundară cum este de exemplu diabetul zaharat de tip 2.
Pacienţii cu fibrinogenemie crescută şi nivel ridicat al Lp(a) au prezentat scăderi semnificative ale
acestor parametrii în timpul studiilor cu fenofibrat.
Există dovezi privind faptul că tratamentul cu fibrați poate reduce evenimentele de cardiopatie
coronariană, dar nu s-a demonstrat faptul că fibrații scad mortalitatea de orice cauză în cadrul
prevenției primare sau secundare a bolilor cardiovasculare.
Studiul asupra lipidelor ”Acțiune pentru controlul cardiovascular în diabetul zaharat” (Action to
Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD)) a fost un studiu clinic randomizat, controlat cu
placebo, care a cuprins 5518 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, cărora li s-a administrat fenofibrat în
asociere cu simvastatină. Tratamentul cu fenofibrat și simvastatină nu a prezentat nici o diferență
7
semnificativă comparativ cu monoterapia cu simvastatină, în ceea ce privește rezultatul principal
compus, infarctul miocardic fără evoluție letală, accidentul vascular cerebral fără evoluție letală și
decesul de cauze cardiovasculare (risc relativ [RR] 0,92, IÎ 95% 0,79-1,08, p = 0,32; reducerea riscului
absolut: 0,74%). În grupul prespecificat de pacienți cu dislipidemie, definit ca acel grup aflat în terțila
cu cele mai mici valori ale HDL-C (< 240 mg/dl sau 2,3 mmol/l) la momentul inițial, tratamentul cu
fenofibrat și simvastatină a demonstrat o scădere relativă de 31% comparativ cu monoterapia cu
simvastatină, în ceea ce privește rezultatul principal compus (risc relativ [RR] 0,69 IÎ 95% 0,49- 0,97,
p = 0,03; scăderea riscului absolut: 4,95%). O altă analiză de subgrup prespecificat a identificat o
interacțiune, semnificativă din punct de vedere statistic, a tratamentului în funcție de sex (p = 0,01)
indicând un beneficiu terapeutic posibil al terapiei asociate la bărbați (p = 0,037), dar un risc potențial
mai mare în ceea ce privește rezultatul principal la femeile cărora li s-a administrat terapie asociată,
comparativ cu monoterapia cu simvastatină ( p=0,069). Acest lucru nu a fost observat la subgrupul
menționat mai sus, care a inclus pacienți cu dislipidemie; de asemenea, nu a existat o dovadă clară a
beneficiului terapeutic la femeile cu dislipidemie cărora li s-a administrat fenofibrat și simvastatină și
nu poate fi exclus un posibil efect nociv la acest grup.
Depozitele extravasculare de colesterol (xantoame tendinoase sau tuberoase) pot fi reduse sau
eliminate după terapia cu fenofibrat.
Pacienţii cu valori crescute ale fibrinogenului, trataţi cu fenofibrat au manifestat reduceri semnificative
ale acestui parametru, precum şi cei cu nivele ridicate de Lp(a). Alţi markeri ai inflamaţiei precum
proteina C reactivă, sunt reduşi în urma tratamentului cu fenofibrat.
Efectul uricozuric al fenofibratului determină scăderea cu aproximativ 25% a concentraţiilor
plasmatice de acid uric, ceea ce poate fi un beneficiu adiţional pentru pacienţii dislipidemici cu
hiperuricemie.
Fenofibratul a demonstrat în studiile la animale şi într-un studiu clinc, un efect antiagregant plachetar,
care a determinat a reducere a agregării plachetare indusă de ADP, acid arahidonic şi epinefrină.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Lipanthyl Supra 160 mg este un comprimat cu eliberare modificată, conţinând 160 mg fenofibrat
micronizat. Lipanthyl Supra prezintă o biodisponibilitate mai mare comparativ cu formulările
anterioare.
Absorbţia
Concentraţiile plasmatice maxime (C
max) sunt atinse după 4-5 ore de la administrarea orală. Pe durata
tratamentului continuu, nu există variaţii intraindividuale ale concentraţiei plasmatice.
Absorbţia fenofibratului din tractul gastro-intestinal este crescută în cazul administrării cu alimente.
Distribuţie
Acidul fenofibric se leagă în proporţie foarte mare de proteinele plasmatice (peste 99%).
Metabolizare şi eliminare
După administrare orală, fenofibratul este hidrolizat rapid de către esteraze rezultând acidul fenofibric,
metabolitul său activ.
Forma nemodificată a fenofibratului nu se regăseşte în plasmă. Fenofibratul nu este substart pentru
CYP 3A4, nefiind implicat metabolismul hepatic microzomial.
Fenofibratul se excretă în special pe cale urinară.
Practic, tot fenofibratul se elimină în 6 zile.
Fenofibratul este excretat în principal sub forma acidului fenofibric şi a derivatului său
glucuronoconjugat. La pacienţii vârstnici, clearance-ul plasmatic total aparent nu este modificat.
8
Studiile de farmacocinetică după administrarea dozei unice şi dozelor repetate au evidenţiat lipsa
acumulării medicamentului. Acidul fenofibric nu este eliminat prin hemodializă.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al acidului fenofibric este de aproximativ 20 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate cronică nu au furnizat informaţii relevante despre toxicitatea specifică a
fenofibratului.
Studiile referitoare la mutagenitatea fenofibratului au furnizat rezultate negative.
La şobolani şi şoareci, s-a observat apariţia tumorilor hepatice în cazul administrării de doze mari,
apariţia acestora fiind atribuită proliferării peroxizomale. Aceste modificări sunt specifice rozătoarelor
mici şi nu au fost observate la alte specii de animale. Acest lucru nu are relevanţă pentru utilizarea
terapeutică la om.
Studiile efectuate la şoareci, şobolani şi iepuri nu au evidenţiat vreun efect teratogen. S-au observat
efecte embriotoxice în cazul administrării dozelor cuprinse în intervalul de doze care determină efect
maternotoxic. În cazul administrării dozelor mari s-a observat prelungirea perioadei de gestaţie şi
dificultăţi la naştere. Nu s-au observat semne ale vreunui efect asupra fertilităţii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
laurilsulfat de sodiu
lactoză monohidrat
povidonă
crospovidonă
celuloză microcristalină
dioxid de siliciu coloidal anhidru
stearilfumarat de sodium
Strat de acoperire
alcool polivinilic,
dioxid de titan (E 171),
talc,
lecitină din soia,
gumă xantan.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C.
A se păstra , în ambalajul original, ferit de umezeală.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC-PE-PVDC/Al a 10 comprimate cu eliberare modificată.
Cutie cu 3 blistere din PVC-PE-PVDC /Al a câte 10 comprimate cu eliberare modificată.
9
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice produs medicamentos neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
cerințele locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MYLAN MEDICAL SAS
42 Rue Rouget De Lisle
92150 Suresnes, Franţa
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1075/2008/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Octombrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie, 2015
