VITAROS 2 mg/g
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vitaros 2 mg/g cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare recipient de unică folosinţă conţine alprostadil 200 micrograme în 100 mg cremă (2 mg/g).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Vitaros se prezintă ca o cremă de culoare albă până la aproape albă şi este disponibil într-un recipient
de unică folosinţă AccuDose. AccuDose este un recipient constituit din piston, corp şi capac protector
si este ambalat înt-un plic cu rol de protecţie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul bărbaţilor cu vârsta ≥ 18 ani cu disfuncţie erectilă, reprezentată de incapacitatea de a
obţine sau a menţine o erecţie suficientă pentru un act sexual satisfăcător.
4.2 Doze şi mod de administrare
Vitaros se aplică la nivelul glandului.
Vitaros trebuie utilizat pentru a obţine erecţie. Fiecare recipient de unică folosinţă AccuDose care
conţine Vitaros trebuie utilizat o singură dată şi apoi eliminat în condiţii corespunzătoare. Debutul
efectului apare în decurs de 5 până la 30 de minute după administrare. Durata efectului este de
aproximativ 1 până la 2 ore. Totuşi, durata reală variază de la pacient la pacient. Fiecare pacient
trebuie instruit de un profesionist în domeniul sănătăţii cu privire la tehnica corespunzătoare utilizării
corecte a Vitaros, înainte de prima auto- administrare. Frecvenţa maximă de utilizare nu trebuie să fie
mai mare de 2-3 ori pe săptămână şi nu mai mult de o dată într-un interval de 24 ore.
Doza iniţială trebuie stabilită de către medic. În special la pacienţii cu disfuncţie erectilă gravă, cu
afecţiuni asociate sau care nu au răspuns la terapia cu inhibitori PDE-5, poate fi luată în considerare
administrarea unei doze iniţiale de 300 micrograme. La acei pacienţi care nu tolerează doza de 300
micrograme din cauza reacţiilor adverse locale, doza poate fi ajustată până la doza mai mică de 200
micrograme.
Pacienţilor trebuie să li se acorde instructaj cu privire la tehnica corespunzătoare utilizării corecte,
informaţii despre posibilele reacţii adverse (de exemplu, ameţeli, leşin) şi trebuie sfătuiţi să nu
conducă vehicule şi să nu utilizeze utilaje până când nu îşi cunosc modul în care tolerează
medicamentul. În studiile clinice, în grupul tratat cu doza de 300 micrograme s-a raportat întreruperea
tratamentului la 30% dintre pacienţi, comparativ cu 20% în grupul tratat cu doza de 200 micrograme.
2
Mod de administrare:
Înainte de aplicarea medicamentului, se recomandă ca pacientul să urineze. După îndepărtarea
capacului, întregul conținut al Vitaros se aplică la nivelul glandului (meatusului), cu 5 până la 30
minute înainte de actul sexual, urmând instrucţiunile de mai jos:
1) Se spală mâinile înainte de aplicarea Vitaros. Se scoate recipientul AccuDose din plic, prin ruperea
completă a sigiliului, începând din mijlocul marginii superioare (vezi Fig.1). Se păstrează plicul pentru
a putea elimina, ulterior, recipientul AccuDose utilizat.
2) Se aduce conținutul recipientului unidoză la temperatura camerei prin rotirea recipientului între
palme (vezi Fig. 2). Această etapă poate fi omisă dacă plicul este scos mai devreme din frigider (în
intervalul de timp specificat la punctul 6.4 Precauții speciale pentru păstrare), caz în care conținutul a
ajuns deja la temperatura camerei.
3) Se rotește pistonul de câteva ori pentru a se asigura faptul că glisează cu ușurință (vezi Fig. 3). Apoi
se scoate capacul de pe vârful recipientului.
Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3
4) Se ţine capul penisului cu o mână şi prin mişcări blânde se comprimă glandul pentru a lărgi
deschiderea de la vârful penisului,, penisul fiind poziționat vertical (vezi Fig 4) (Notă – în cazul în care
pacientul nu este circumcis, în primul rând se va efectua decalotarea penisului).
5) Se ţine corpul recipientului AccuDose între degete şi fără a fi introdus vârful recipientului în
penis (vezi Fig. 5), se poziţionează vârful recipientului cât mai aproape de meat, pentru a permite
cremei să pătrundă de-a lungul uretrei. A se reține faptul că trebuie aplicat tot conținutul recipientului
AccuDose. Lent, dar ferm, se împinge pistonul cu policele, până când crema este evacuată din
recipient la nivelul meatului şi în interiorul uretrei. Notă: deși este important ca toată cantitatea de
cremă să pătrundă de-a lungul uretrei, se vor lua măsuri de precauție să nu se insere vârful
recipentului AccuDose în meat.
6) Se ţine penisul în poziţie verticală timp de aproximativ 30 de secunde, pentru a permite cremei să
pătrundă. Este de aşteptat ca o cantitate de cremă să nu ajungă la nivelul meatului. Orice cantitate în
exces de cremă rămasă la nivelul glandului trebuie introdusă în meat prin apăsare cu vârful degetului
(vezi Fig. 6). A nu se utiliza un al doilea recipient AccuDose pentru a compensa crema care nu a
pătruns la nivelul meatului. Pacientul nu trebuie să urineze imediat după aplicare, din cauza riscului ca
medicamentul să fie eliminat înainte de instalarea efectului
7) A nu se uita, fiecare doză Vitaros este destinată unei singure administrări. Se pune la loc capacul și
se introduce recipientul AccuDose utilizat în plicul deschis, se închide plicul şi se elimină în
concordanţă cu reglementările locale.
8) Vitaros poate provoca iritaţii la nivelul ochilor. Mâinile trebuie spălate după aplicarea Vitaros.
3
Fig. 4 Fig. 5 Fig. 6
4.3 Contraindicaţii
Vitaros nu trebuie utilizat la pacienţii cu oricare dintre următoarele:
- Afecţiuni preexistente cum sunt hipotensiune arterială ortostatică, infarct miocardic şi sincopă.
- Hipersensibilitate cunoscută la alprostadil sau la oricare dintre excipienţii Vitaros.
- Afecţiuni care pot predispune pacienţii la priapism, cum sunt anemia cu celule în seceră sau
siclemia, trombocitemia, policitemia sau mielomul multiplu ori leucemia.
- Deformări anatomice ale ţesutului penian, cum este hipospadias sever, pacienţi cu deformări
anatomice ale penisului, cum este curbura exagerată şi pacienţi cu uretrite şi balanite
(inflamaţie/infecţie la nivelul glandului).
- Predispoziţie pentru tromboze venoase sau pacienţi cu sindrom de hipervâscozitate, deoarece
aceştia prezintă un risc crescut de priapism (erecţie rigidă care durează 4 ore sau mai mult).
- Vitaros nu trebuie utilizat la pacienţii cărora nu le este permisă activitatea sexuală, cum sunt
bărbaţii cu boli cardiovasculare sau cerebrovasculare nestabilizate terapeutic.
- Vitaros nu trebuie utilizat pentru un act sexual cu o femeie aflată la vârsta fertilă, cu excepţia
cazului în care se foloseşte prezervativ.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte locale:
Erecţia prelungită cu durata > 4 ore (priapism), deşi rară, a fost observată în cazul utilizăriiVitaros.
Priapismul a fost raportat în studiile cu durata de 3 luni la 1 pacient (0,06%) şi în studiul cu durata > 6
luni la 5 pacienţi (0,4%), incluzând 4 pacienţi din grupul tratat cu doza de 200 micrograme (0,3%) şi 1
pacient din grupul tratat cu doza de 300 micrograme (0,1%). Dacă apare priapism, pacientul trebuie să
solicite imediat asistenţă medicală. Dacă priapismul nu este tratat imediat, pot rezulta leziuni ale
ţesutului penian şi pierderea permanentă a potenţei.
În cursul studiilor de fază 3 pentru stabilirea dozelor, la un procent mic de pacienţi (2/459 (0,4%),
6/1591 (0,4%) şi 6/1280 (0,5%) trataţi cu doze de alprostadil de 100, 200 şi respectiv 300 micrograme
au apărut hipotensiune arterială simptomatică (ameţeli) şi sincopă. Pacienţii trebuie atenţionaţi să evite
activităţi cum sunt conducerea vehiculelor şi manipularea utilajelor cu risc, deoarece din cauza
hipotensiunii arteriale simptomatice şi sincopei induse de administrarea Vitaros pot să se producă
accidente.
Înainte de iniţierea tratamentului cu Vitaros, cauzele tratabile de disfuncţie erectilă trebuie excluse prin
metode adecvate de diagnosticare.
În plus, pacienţii cu boli preexistente, cum sunt hipotensiune arterială ortostatică, infarct miocardic şi
sincopă nu trebuie să utilizeze Vitaros (vezi CONTRAINDICAŢII, punctul 4.3).
Nu au fost efectuate studii clinice la pacienţii cu antecedente de boli neurologice sau leziuni la nivelul
măduvei spinării.
Farmacocinetica Vitaros nu a fost studiată specific la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau insuficienţă
renală. Din cauza afectării metabolizării, pot fi necesare doze mai mici la aceste grupe de pacienţi.
4
Precauţii generale:
Vitaros trebuie aplicat conform instrucţiunilor de mai sus. Pătrunderea necorespunzătoare la nivelul
uretrei poate provoca senzaţii de arsură sau furnicături şi durere la nivelul ţesutului penian. Nu se
cunoaşte efectul unor expuneri intrauretrale repetate şi prelungite.
Pacienţii trebuie atenţionaţi că Vitaros nu asigură protecţie pentru bolile cu transmitere sexuală.
Pacienţii care utilizează Vitaros şi partenerele acestora trebuie consiliaţi cu privire la măsurile de
protecţie necesare în prevenirea transmiterii sexuale a microorganismelor patogene, incluzând virusul
imunodeficienţei umane (HIV).
Profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să le recomande pacienţilor să îşi informeze partenerele cu
privire la faptul că utilizează Vitaros. Partenerele pacienţilor care utilizează Vitaros pot prezenta
reacţii adverse, cel mai frecvent iritaţie vaginală. Ca urmare, se recomandă utilizarea prezervativului.
Nu au fost studiate efectele Vitaros asupra mucoaselor orală sau anală. Trebuie utilizat prezervativul în
caz de sex oral sau sex anal.
Vitaros nu are proprietăţi contraceptive. Se recomandă folosirea metodelor de contracepţie în cazul în
care partenera se află la vârsta fertilă.
Nu există informaţii cu privire la efectele asupra sarcinii incipiente în condiţiile expunerii la cantităţile
de alprostadil preluate de la partener. Se recomandă folosirea prezervativului în cazul în care partenera
se află la vârsta fertilă, este gravidă sau alăptează.
S-au efectuat studii doar cu prezervative din latex în cazul utilizării Vitaros, ca urmare nu se poate
exclude riscul unor posibile deteriorări ale prezervativelor confecţionate din alte materiale.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuate studii cu privire la interacţiunile farmacocinetice sau farmacodinamice cu Vitaros.
Pe baza caracteristicilor metabolizării (vezi “Proprietăţi farmacocinetice”) interacţiunile cu alte
medicamente sunt considerate improbabile.
Efecte induse de interacţiuni
Siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu Vitaros utilizat în asociere cu alte terapii pentru disfuncţia
erectilă, în special în asociere cu tratamentul cu inhibitori de 5-fosfodiesterază (PDE-5), sildenafil,
tadalafil şi vardenafil, nu au fost studiate. Ca urmare, Vitaros nu trebuie utilizat în asociere cu
inhibitori de 5-fosfodiesterază (PDE-5). Deoarece atât Vitaros cât şi inhibitorii PDE5 au efecte
cardiovasculare, nu poate fi exclus un risc cardiovascular crescut, prin acţiune aditivă.
Nu au fost efectuate studii de interacţiune cu Vitaros utilizat în asociere cu implantele peniene sau cu
substanţele cu efect de relaxare a musculutarii netede, cum este papaverina ori medicamentele utilizate
pentru a induce erecţiile, cum sunt substanţele cu acţiune alfa blocantă (de exemplu administrarea
intracavernoasă de fentolamină, timoxamină). Atunci când sunt utilizate în asociere există un risc de
priapism (erecţie anormal de prelungită şi dureroasă).
Nu au fost efectuate studii de interacţiune cu Vitaros utilizat concomitant cu medicamente
simpatomimetice, decongestionante şi substanţe cu efect de supresie a apetitului alimentar. Atunci
când sunt utilizate concomitent poate să apară reducerea efectului alprostadilului (interacţiune
medicamentoasă - inhibare).
Nu au fost efectuate studii de interacţiune cu Vitaros utilizat concomitent cu anticoagulante şi
inhibitori ai agregării plachetare. Atunci când sunt utilizate concomitent poate să apară un risc crescut
de sângerare uretrală, hematurie.
Pacienţii trataţi concomitent cu medicamente antihipertensive şi cu efect vasoactiv pot prezenta un risc
crescut de hipotensiune arterială, mai ales pacienţii vârstnici.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
5
Sarcină
Nu există date cu privire la utilizarea Vitaros la gravide. Expunerea indirectă la alprostadil a femeilor
este de aşteptat să fie redusă.
Datele din studiile efectuate la animalele expuse la doze mari de alprostadil au demonstrat toxicitate
asupra funcţiei de reproducere (vezi punctul 5.3).
Gravidele nu trebuie expuse la Vitaros.
Alăptare
Nu se cunoşte în ce măsură expunerea indirectă la alprostadil, prin utilizarea Vitaros, determină
excreţia unor cantităţi semnificative în lapte. Nu se recomandă utilizarea Vitaros în cazul în care
partenera alăptează.
Fertilitate
La iepurii masculi, a fost observată atrofie a tubilor seminiferi în cazul utilizării de doze repetate de
Vitaros în forma farmaceutică care conţine excipientul DDAIP HCl (vezi punctul 5.3 “Date preclinice
de siguranţă”). Nu se cunoaşte în ce măsură Vitaros afectează fertilitatea la bărbaţi.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii cu privire la efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. Deoarece ameţelile şi sincopa (leşin) au fost raportate rar în studiile clinice cu Vitaros,
pacienţii trebuie să evite activităţile cum sunt condusul vehiculelor sau folosirea utilajelor periculoase,
care pot să ducă la accidente în cazul în care apare sincopa, timp de 1 până la 2 ore de la administrarea
Vitaros.
4.8 Reacţii adverse
Lista tabelară a reacţiilor adverse
Reacţiile adverse raportate cel mai adesea în studiile clinice la pacienţii trataţi cu Vitaros sunt
prezentate în tabelul de mai jos. (Foarte frecvente ≥ 1/10; Frecvente ≥ 1/100 şi < 1/10; Mai puţin
frecvente ≥1/1000 şi < 1/100; Rare ≥ 1/10000 şi < 1/1000; Foarte rare < 1/10000)
Priapismul (erecţie care durează mai mult de 4 ore) este o afecţiune gravă care necesită tratament
medical de urgenţă.
Tabel 1 Reacţii adverse
Aparate, sisteme şi organe
(MedDRA) Frecvenţă Reacţie adversă
Tulburări ale sistemului
nervos Mai puţin
frecvente Hiperestezie
Tulburări vasculare* Mai puţin
frecvente Ameţeli
Sincopă
Hipotensiune arterială
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie
Tulburări musculoscheletice
şi ale ţesutului conjunctiv Mai puţin
frecvente Dureri la nivelul extremităţilor
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Frecvente Dureri uretrale
Mai puţin
frecvente Stenoză uretrală
Inflamaţie a tractului urinar
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului Frecvente Senzaţie de arsură la nivelul penisului
Durere la nivelul penisului
Eritem la nivelul penisului
Durere în zona genitală
Disconfort în zona
genitală
6
Eritem în zona genitală
Erecţie accentuată
Prurit genital
Edem la nivelul penisului
Balanite
Parestezii la nivelul penisului
Senzaţie de vibraţie la nivelul penisului
Amorţeli la nivelul penisului
La partenere:
Senzaţie de arsură la nivel vulvovaginal
Vaginite
Mai puţin
frecvente Prurit la nivelul penisului
Erupţie la nivelul zonei genitale
Durere la nivelul scrotului
Senzaţie de apăsare la nivelul zonei
genitale
Rigiditate accentuată a penisului
Lipsa sensibilităţii la nivelul penisului
Erecţie prelungită/priapism
La partenere:
Prurit vulvovaginal
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Mai puţin
frecvente Durere la nivelul locului de administrare
Grupe speciale de pacienţi
* Nu există o dovadă deplină cu privire la faptul că alprostadil creşte riscul de evenimente
cardiovasculare, altele decât efectele vasodilatatoare, dar la pacienţii cu boli preexistente/factori de
risc nu se poate exclude un risc crescut, legat de intensificarea activităţilor sexuale/fizice asociată cu
utilizarea de alprostadil (vezi pct. 4.3 şi 4.4)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu a fost raportat supradozaj cu Vitaros care să necesite abordare terapeutică. Supradozajul cu Vitaros
poate determina hipotensiune arterială, sincopă, ameţeli, durere la nivelul penisului şi posibil priapism
(erecţie rigidă care durează > 4 ore). Priapismul poate duce la agravarea permanentă a disfuncţiei
erectile. Pacienţii în cazul cărora se suspectează supradozaj şi care prezintă aceste simptome trebuie
ţinuţi sub supraveghere medicală până când dispar simptomele locale şi sistemice.
Dacă apare o erecţie cu durata mai mare de 4 ore, pacientul trebuie să solicite consult medical de
7
urgenţă. Trebuie luate următoarele măsuri:
• Pacientul trebuie aşezat în poziţie supină, pe o parte. Se aplică pungi cu gheaţă timp de două minute,
alternativ, la nivelul superior al coapselor (aceasta poate cauza reflex de deschidere a valvelor
venoase). Dacă nu se obţine răspuns după 10 minute, se întrerupe procedura.
• Dacă tratamentul este ineficient şi erecţia rigidă durează mai mult de 6 ore, trebuie efectuată
procedura de aspiraţie sanguină la nivelul penisului. Utilizând o tehnică aseptică, se inseră un ac tip
fluture cu dimensiuni de 19-21 gauge în corpul cavernos şi se aspiră 20-50 ml de sânge. Aceasta poate
duce la detumescenţa penisului. Dacă este necesar, procedura poate fi repetată pe partea controlaterală
a penisului.
• Dacă tot nu s-a obţinut efectul dorit, se recomandă administrarea injectabilă intracavernoasă de
medicamente α-adrenergice. Cu toate că obişnuitele contraindicaţii cu privire la administrarea
intrapeniană de substanţe vasoconstrictoare nu sunt valabile în tratamentul priapismului, se recomandă
precauţie în cursul procedurii. Tensiunea arterială şi pulsul trebuie monitorizate continuu în timpul
procedurii. Se recomandă prudenţă deosebită la pacienţii cu boli coronariene, hipertensiune arterială
necontrolată terapeutic, ischemie cerebrală şi la cei care utilizează inhibitori demonoamino - oxidază.
În cele din urmă, trebuie să fie disponibile facilităţi de abordare terapeutică a crizei hipertensive.
• Trebuie preparată o soluţie defenilefrină 200 micrograme/ml şi se injectează 0,5 până la 1,0 ml la
interval de 5-10 minute. Alternativ, se poate utiliza o soluţie de adrenalină 20 micrograme/ml. Dacă
este necesar, această procedură poate fi urmată de aspiraţia ulterioară de sânge prin acelaşi ac tip
fluture. Doza maximă de fenilefrină trebuie să fie de 1 mg, iar cea de adrenalină de 100 micrograme
(5ml soluţie).
• Ca alternativă poate fi utilizat metaraminol, dar s-au raportat crize hipertensive letale. Dacă
simptomatologia de priapism nu s-a remis, pacientul trebuie transferat imediat într-o secţie de
chirurgie.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în disfuncţia erectilă, codul ATC: G04BE01
Mecanism de acţiune:
Alprostadil este identic din punct de vedere chimic cu prostaglandina E
1, acţiunile sale incluzând
vasodilataţia vaselor de sânge de la nivelul ţesutului erectil din corpul cavernos şi creşterea fluxului
sanguin în artera cavernoasă, ceea ce determină rigiditatea peniană.
După aplicarea Vitaros, erecţia se obţine în decurs de 5 până la 30 de minute. Alprostadil are un timp
de înjumătăţire plasmatică redus la bărbaţi şi îmbunătăţirea erecţiilor poate dura 1 până la 2 ore după
administrare.
Eficacitate: două studii clinice pivot de fază 3 au evaluat eficacitatea Vitaros la pacienţi cu disfuncţie
erectilă. Comparativ cu placebo, în toate grupurile de tratament cu doze de alprostadil de 100, 200 şi
300 micrograme a fost observată o îmbunătăţire generală, semnificativă statistic,cu privire la fiecare
dintre criteriile principale de evaluare, adică funcţia erectilă (FE),protocolul scorului IIEF
(International Index of Erectile Function), precum şi penetrarea vaginală reuşită şi ejacularea.
Suplimentar, a existat o îmbunătăţire general semnificativă statistic în grupurile de tratament,
comparativ cu placebo,cu privire la câteva dintre criteriile secundare de evaluare a eficacităţii,
incluzând alte caracteristici din cadrul protocolului scorurilor IIEF (obţinerea orgasmului, satisfacţie
ca urmare a actului sexual şi satisfacţie generală), Autoevaluarea erecţiei de către pacient (PSAE) şi
Chestionarul de evaluare generală (GAQ).
Eficacitate la subgrupuri de pacienţi: la subgrupurile de pacienţi (cu diabet zaharat, cardiaci, cu
prostatectomie, pacienţi hipertensivi şi cei la care terapia cu Viagra nu a dat rezultate) şi în două
grupuri de vârstă (< 65 şi > 65 ani) s-au obţinut îmbunătăţiri similare cu cele observate la populaţia
generală, cu privire la scorurile IIEF şi funcţia erectilă EF.
8
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie: biodisponibilitatea absolute după administrarea topică nu a fost determinată. Într-un studiu
de farmacocinetică, pacienţii cu disfuncţie erectilă au fost trataţi cu Vitaros 100 mg cremă,
administrându-se doze de alprostadil de 100, 200 şi 300 micrograme. Concentraţiile plasmatice ale
PGE1 şi metabolitului său PGE0 au fost mici sau nedetectabile la majoritatea subiecţilor într-o mostră
de sânge recoltată după administrarea dozelor şi parametrii farmacocinetici nu au putut fi determinaţi.
Valorile C
maxşi ASC ale 15-ceto-PGE0 au fost mici şi au prezentat o creştere mai puţin proporţională
cu doza în intervalul de doze cuprinse între 100 – 300 micrograme. Concentraţia plasmatică maximă a
15-ceto-PGE0 a fost obţinută în decurs de o oră de la administrare.
Tabel 2
Parametrii farmacocinetici medii (DS) pentru 15-ceto-PGE
0
Parametru Placebo
(N=5) Vitaros
100 micrograme
(N=5) Vitaros200
micrograme
(N=5) Vitaros300
micrograme
(N=5)
ASCa
(p
g*oră/ml) 388 (256) 439 (107) 504 (247) 960 (544)
Cmax (pg/ml) 23 (19) 202 (229) 120 (103) 332 (224)
Tmax (ore) 6 (8) 0.6 (0.4) 1 (0.7) 0.7 (0.3)
T1/2 (ore) 4 (--)b 5 (3) 3 (1)c 6 (6) a ASC este aria de sub curba concentraţiilor plasmatice în funcţie de timp de la ora zero
până la ora 24
b Doar de la 1 subiect s-au obţinut date pentru a putea stabili timpul de înjumătăţire
plasmatică.
c Doar de la 3 subiecţi s-au obţinut date pentru a putea stabili timpul de înjumătăţire
plasmatică.
.
DS = deviaţia standard
Distribuţie: după administrarea de alprostadil la nivelul meatusului şi glandului, alprostadil este rapid
absorbit în corpul spongios şi corpul cavernos, prin intermediul vascularizaţiei colaterale. Cantitatea
rămasă trece în circulaţia venoasă pelvină, prin intermediul venelor ce deservesc corpul spongios.
Metabolizare: după administrarea topică, PGE1 este rapid metabolizată local prin oxidarea enzimatică
a grupării 15-hidroxil la 15-ceto-PGE1. 15-ceto-PGE1 asigură doar 1-2% din acţiunea biologică a
PGE1 şi este redusă rapid, având ca rezultat majoritatea metaboliţilor inactivi din categoria 13, 14-
dihidro-15-ceto-PGE, care sunt eliminaţi în principal prin ficat şi rinichi.
Excreţie: după administrarea intravenoasă alprostadil marcat cu tritium la bărbaţi, substanţa marcată
dispare rapid din sânge în primele 10 minute, iar după 1 oră rămâne în sânge doar o cantitate redusă de
substanţă marcată radioactiv. Metaboliţii alprostadilului sunt excretaţi în principal prin rinichi,
aproximativ 90% din doza administrată intravenos fiind excretată în urină în decurs de 24 ore după
utilizare. Cantitatea rămasă este eliminată prin materiile fecale. Nu există evidenţe cu privire la
retenţia la nivelul ţesuturilor a alprostadilului sau metaboliţilor săi, după administrarea intravenoasă.
Farmacocinetica la grupe speciale de pacienţi:
Boli pulmonare: pacienţii cu boli pulmonare pot avea o capacitate redusă de eliminare a
medicamentului. La pacienţii cu sindrom de deprimare respiratorie al adultului, utilizarea pulmonară
de PGE1 administrată intravenos a fost redusă cu aproximativ 15%, comparativ cu grupul de control în
care au fost incluşi pacienţi cu funcţie respiratorie normală.
Sex: efectele tipologiei sexuale asupra farmacocineticii Vitaros nu au fost studiate şi nu s-au efectuat
9
studii la partenerele pacienţilor care utilizează medicamentul.
Vârstnici, adolescenţi, copii: efectele vârstei asupra farmacocineticii alprostadilului în cazul utilizării
topice nu au fost studiate. Vitaros nu este indicat pentru utilizare la adolescenţi şi copii cu vârsta sub
18 ani.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Alprostadilul, excipientul DDAIP (clorhidrat de dodecil-2-N,N-dimetilaminopropionat)
şi Vitaros (care conţine DDAIP) nu au demonstrat potenţial genotoxic.
Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu alprostadil sau Vitaros. Evaluările de lungă durată cu
privire la carcinogenitatea excipientului DDAIP, nu au demonstrat formare de tumori după
administrarea topică la şoarece şi administrarea subcutanată la şobolan. În cadrul studiilor efectuate la
tipul de şoarece Tg. AC transgenic, administrarea de DDAIP la concentraţii de 1,0% la femele şi de
2,5% la masculi (50 şi 125 mg/kg şi zi) a indus apariţia de papiloame. Acest efect nu pare a fi relevant
la om, deoarece este produs probabil de iritaţie.
Alprostadilul nu are efect asupra numărului şi motilităţii spermatozoizilor. Totuşi, excipientul DDAIP
a determinat atrofia tubilor seminiferi în testele efectuate la iepuri cărora li s-a administrat local la
nivelul glandului medicamentul la concentraţia de 5% şi în doze de 2,5, 5 şi 10 mg/kg şi zi. Nu a putut
fi testat un efect spermatotoxic direct al DDAIP şi, ca urmare, relevanţa cu privire la posibila reducere
a fertilităţii masculine la om nu este cunoscută. DDAIP administrat subcutanat la şobolan nu a avut
efect asupra fertilităţii.
Alprostadil a prezentat efect embriotoxic (reducere a greutăţii fetuşilor) când a fost administrat
subcutanat în bolus la femelele gestante de şobolan. Dozele mai mari au indus o creştere a resorbţiilor,
reducerea numărului de fetuşi viabili, creşterea incidenţelor variaţiilor şi malformaţiilor viscerale şi
scheletale şi toxicitate maternă. Administrarea intravaginală de PGE1 la femelele de iepure gestante nu
a avut efecte nocive la fetuşi.
Studiile cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au fost efectuate cu DDAIP, după
administrarea subcutanată la şobolan şi iepure. Nu s-au observant efecte la şobolan, dar la iepure, la
doze mari, a fost observată fetotoxicitate, incluzând o incidenţă crescută a malformaţiilor, efecte
determinate probabil de toxicitatea maternă. La şobolan nu s-au observant efecte cu privire la
dezvolatea postnatală.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Apă purificată
Etanol anhidru
Etil laurat
Gumă guar modificată
Clorhidrat de dodecil-2-N,N-dimetilaminopropionat
Dihidrogenofosfat de potasiu
Hidroxid de sodiu, pentru ajustarea pH-ului
Acid fosforic, pentru ajustarea pH-ului
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
9 luni
După desigilare, a se utiliza imediat; a se elimina orice cantitate neutilizată.
10
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C - 8°C).
A nu se congela.
Plicurile sigilate pot fi păstrate de către pacient în afara frigiderului, la o temperatură sub 25 °C, timp
de până la 3 zile înainte de utilizare.
La sfârşitul acestei perioade, dacă nu a fost utilizat, medicamentul trebuie eliminat.
A se păstra în plicul original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Vitaros este diponibil în plicuri individuale care conţin un (1) recipient AccuDose. Fiecare recipient de
unică folosinţă conţine 100 mg cremă. Vitaros este disponibil în cutii care conţin patru (4) recipiente.
Plicurile sunt fabricate din folie laminată din aluminiu. Componentele recipientului sunt fabricate din
polipropilenă şi polietilenă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fiecare recipient este pentru o singură utilizare.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Recordati Ireland Limited
Raheens East, Ringaskiddy Co. Cork
Irlanda
Tel +353 (0) 21 4379 400
Fax +353 (0) 21 4379 280
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8143/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Septembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vitaros 2 mg/g cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare recipient de unică folosinţă conţine alprostadil 200 micrograme în 100 mg cremă (2 mg/g).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Vitaros se prezintă ca o cremă de culoare albă până la aproape albă şi este disponibil într-un recipient
de unică folosinţă AccuDose. AccuDose este un recipient constituit din piston, corp şi capac protector
si este ambalat înt-un plic cu rol de protecţie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul bărbaţilor cu vârsta ≥ 18 ani cu disfuncţie erectilă, reprezentată de incapacitatea de a
obţine sau a menţine o erecţie suficientă pentru un act sexual satisfăcător.
4.2 Doze şi mod de administrare
Vitaros se aplică la nivelul glandului.
Vitaros trebuie utilizat pentru a obţine erecţie. Fiecare recipient de unică folosinţă AccuDose care
conţine Vitaros trebuie utilizat o singură dată şi apoi eliminat în condiţii corespunzătoare. Debutul
efectului apare în decurs de 5 până la 30 de minute după administrare. Durata efectului este de
aproximativ 1 până la 2 ore. Totuşi, durata reală variază de la pacient la pacient. Fiecare pacient
trebuie instruit de un profesionist în domeniul sănătăţii cu privire la tehnica corespunzătoare utilizării
corecte a Vitaros, înainte de prima auto- administrare. Frecvenţa maximă de utilizare nu trebuie să fie
mai mare de 2-3 ori pe săptămână şi nu mai mult de o dată într-un interval de 24 ore.
Doza iniţială trebuie stabilită de către medic. În special la pacienţii cu disfuncţie erectilă gravă, cu
afecţiuni asociate sau care nu au răspuns la terapia cu inhibitori PDE-5, poate fi luată în considerare
administrarea unei doze iniţiale de 300 micrograme. La acei pacienţi care nu tolerează doza de 300
micrograme din cauza reacţiilor adverse locale, doza poate fi ajustată până la doza mai mică de 200
micrograme.
Pacienţilor trebuie să li se acorde instructaj cu privire la tehnica corespunzătoare utilizării corecte,
informaţii despre posibilele reacţii adverse (de exemplu, ameţeli, leşin) şi trebuie sfătuiţi să nu
conducă vehicule şi să nu utilizeze utilaje până când nu îşi cunosc modul în care tolerează
medicamentul. În studiile clinice, în grupul tratat cu doza de 300 micrograme s-a raportat întreruperea
tratamentului la 30% dintre pacienţi, comparativ cu 20% în grupul tratat cu doza de 200 micrograme.
2
Mod de administrare:
Înainte de aplicarea medicamentului, se recomandă ca pacientul să urineze. După îndepărtarea
capacului, întregul conținut al Vitaros se aplică la nivelul glandului (meatusului), cu 5 până la 30
minute înainte de actul sexual, urmând instrucţiunile de mai jos:
1) Se spală mâinile înainte de aplicarea Vitaros. Se scoate recipientul AccuDose din plic, prin ruperea
completă a sigiliului, începând din mijlocul marginii superioare (vezi Fig.1). Se păstrează plicul pentru
a putea elimina, ulterior, recipientul AccuDose utilizat.
2) Se aduce conținutul recipientului unidoză la temperatura camerei prin rotirea recipientului între
palme (vezi Fig. 2). Această etapă poate fi omisă dacă plicul este scos mai devreme din frigider (în
intervalul de timp specificat la punctul 6.4 Precauții speciale pentru păstrare), caz în care conținutul a
ajuns deja la temperatura camerei.
3) Se rotește pistonul de câteva ori pentru a se asigura faptul că glisează cu ușurință (vezi Fig. 3). Apoi
se scoate capacul de pe vârful recipientului.
Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3
4) Se ţine capul penisului cu o mână şi prin mişcări blânde se comprimă glandul pentru a lărgi
deschiderea de la vârful penisului,, penisul fiind poziționat vertical (vezi Fig 4) (Notă – în cazul în care
pacientul nu este circumcis, în primul rând se va efectua decalotarea penisului).
5) Se ţine corpul recipientului AccuDose între degete şi fără a fi introdus vârful recipientului în
penis (vezi Fig. 5), se poziţionează vârful recipientului cât mai aproape de meat, pentru a permite
cremei să pătrundă de-a lungul uretrei. A se reține faptul că trebuie aplicat tot conținutul recipientului
AccuDose. Lent, dar ferm, se împinge pistonul cu policele, până când crema este evacuată din
recipient la nivelul meatului şi în interiorul uretrei. Notă: deși este important ca toată cantitatea de
cremă să pătrundă de-a lungul uretrei, se vor lua măsuri de precauție să nu se insere vârful
recipentului AccuDose în meat.
6) Se ţine penisul în poziţie verticală timp de aproximativ 30 de secunde, pentru a permite cremei să
pătrundă. Este de aşteptat ca o cantitate de cremă să nu ajungă la nivelul meatului. Orice cantitate în
exces de cremă rămasă la nivelul glandului trebuie introdusă în meat prin apăsare cu vârful degetului
(vezi Fig. 6). A nu se utiliza un al doilea recipient AccuDose pentru a compensa crema care nu a
pătruns la nivelul meatului. Pacientul nu trebuie să urineze imediat după aplicare, din cauza riscului ca
medicamentul să fie eliminat înainte de instalarea efectului
7) A nu se uita, fiecare doză Vitaros este destinată unei singure administrări. Se pune la loc capacul și
se introduce recipientul AccuDose utilizat în plicul deschis, se închide plicul şi se elimină în
concordanţă cu reglementările locale.
8) Vitaros poate provoca iritaţii la nivelul ochilor. Mâinile trebuie spălate după aplicarea Vitaros.
3
Fig. 4 Fig. 5 Fig. 6
4.3 Contraindicaţii
Vitaros nu trebuie utilizat la pacienţii cu oricare dintre următoarele:
- Afecţiuni preexistente cum sunt hipotensiune arterială ortostatică, infarct miocardic şi sincopă.
- Hipersensibilitate cunoscută la alprostadil sau la oricare dintre excipienţii Vitaros.
- Afecţiuni care pot predispune pacienţii la priapism, cum sunt anemia cu celule în seceră sau
siclemia, trombocitemia, policitemia sau mielomul multiplu ori leucemia.
- Deformări anatomice ale ţesutului penian, cum este hipospadias sever, pacienţi cu deformări
anatomice ale penisului, cum este curbura exagerată şi pacienţi cu uretrite şi balanite
(inflamaţie/infecţie la nivelul glandului).
- Predispoziţie pentru tromboze venoase sau pacienţi cu sindrom de hipervâscozitate, deoarece
aceştia prezintă un risc crescut de priapism (erecţie rigidă care durează 4 ore sau mai mult).
- Vitaros nu trebuie utilizat la pacienţii cărora nu le este permisă activitatea sexuală, cum sunt
bărbaţii cu boli cardiovasculare sau cerebrovasculare nestabilizate terapeutic.
- Vitaros nu trebuie utilizat pentru un act sexual cu o femeie aflată la vârsta fertilă, cu excepţia
cazului în care se foloseşte prezervativ.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte locale:
Erecţia prelungită cu durata > 4 ore (priapism), deşi rară, a fost observată în cazul utilizăriiVitaros.
Priapismul a fost raportat în studiile cu durata de 3 luni la 1 pacient (0,06%) şi în studiul cu durata > 6
luni la 5 pacienţi (0,4%), incluzând 4 pacienţi din grupul tratat cu doza de 200 micrograme (0,3%) şi 1
pacient din grupul tratat cu doza de 300 micrograme (0,1%). Dacă apare priapism, pacientul trebuie să
solicite imediat asistenţă medicală. Dacă priapismul nu este tratat imediat, pot rezulta leziuni ale
ţesutului penian şi pierderea permanentă a potenţei.
În cursul studiilor de fază 3 pentru stabilirea dozelor, la un procent mic de pacienţi (2/459 (0,4%),
6/1591 (0,4%) şi 6/1280 (0,5%) trataţi cu doze de alprostadil de 100, 200 şi respectiv 300 micrograme
au apărut hipotensiune arterială simptomatică (ameţeli) şi sincopă. Pacienţii trebuie atenţionaţi să evite
activităţi cum sunt conducerea vehiculelor şi manipularea utilajelor cu risc, deoarece din cauza
hipotensiunii arteriale simptomatice şi sincopei induse de administrarea Vitaros pot să se producă
accidente.
Înainte de iniţierea tratamentului cu Vitaros, cauzele tratabile de disfuncţie erectilă trebuie excluse prin
metode adecvate de diagnosticare.
În plus, pacienţii cu boli preexistente, cum sunt hipotensiune arterială ortostatică, infarct miocardic şi
sincopă nu trebuie să utilizeze Vitaros (vezi CONTRAINDICAŢII, punctul 4.3).
Nu au fost efectuate studii clinice la pacienţii cu antecedente de boli neurologice sau leziuni la nivelul
măduvei spinării.
Farmacocinetica Vitaros nu a fost studiată specific la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau insuficienţă
renală. Din cauza afectării metabolizării, pot fi necesare doze mai mici la aceste grupe de pacienţi.
4
Precauţii generale:
Vitaros trebuie aplicat conform instrucţiunilor de mai sus. Pătrunderea necorespunzătoare la nivelul
uretrei poate provoca senzaţii de arsură sau furnicături şi durere la nivelul ţesutului penian. Nu se
cunoaşte efectul unor expuneri intrauretrale repetate şi prelungite.
Pacienţii trebuie atenţionaţi că Vitaros nu asigură protecţie pentru bolile cu transmitere sexuală.
Pacienţii care utilizează Vitaros şi partenerele acestora trebuie consiliaţi cu privire la măsurile de
protecţie necesare în prevenirea transmiterii sexuale a microorganismelor patogene, incluzând virusul
imunodeficienţei umane (HIV).
Profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să le recomande pacienţilor să îşi informeze partenerele cu
privire la faptul că utilizează Vitaros. Partenerele pacienţilor care utilizează Vitaros pot prezenta
reacţii adverse, cel mai frecvent iritaţie vaginală. Ca urmare, se recomandă utilizarea prezervativului.
Nu au fost studiate efectele Vitaros asupra mucoaselor orală sau anală. Trebuie utilizat prezervativul în
caz de sex oral sau sex anal.
Vitaros nu are proprietăţi contraceptive. Se recomandă folosirea metodelor de contracepţie în cazul în
care partenera se află la vârsta fertilă.
Nu există informaţii cu privire la efectele asupra sarcinii incipiente în condiţiile expunerii la cantităţile
de alprostadil preluate de la partener. Se recomandă folosirea prezervativului în cazul în care partenera
se află la vârsta fertilă, este gravidă sau alăptează.
S-au efectuat studii doar cu prezervative din latex în cazul utilizării Vitaros, ca urmare nu se poate
exclude riscul unor posibile deteriorări ale prezervativelor confecţionate din alte materiale.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuate studii cu privire la interacţiunile farmacocinetice sau farmacodinamice cu Vitaros.
Pe baza caracteristicilor metabolizării (vezi “Proprietăţi farmacocinetice”) interacţiunile cu alte
medicamente sunt considerate improbabile.
Efecte induse de interacţiuni
Siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu Vitaros utilizat în asociere cu alte terapii pentru disfuncţia
erectilă, în special în asociere cu tratamentul cu inhibitori de 5-fosfodiesterază (PDE-5), sildenafil,
tadalafil şi vardenafil, nu au fost studiate. Ca urmare, Vitaros nu trebuie utilizat în asociere cu
inhibitori de 5-fosfodiesterază (PDE-5). Deoarece atât Vitaros cât şi inhibitorii PDE5 au efecte
cardiovasculare, nu poate fi exclus un risc cardiovascular crescut, prin acţiune aditivă.
Nu au fost efectuate studii de interacţiune cu Vitaros utilizat în asociere cu implantele peniene sau cu
substanţele cu efect de relaxare a musculutarii netede, cum este papaverina ori medicamentele utilizate
pentru a induce erecţiile, cum sunt substanţele cu acţiune alfa blocantă (de exemplu administrarea
intracavernoasă de fentolamină, timoxamină). Atunci când sunt utilizate în asociere există un risc de
priapism (erecţie anormal de prelungită şi dureroasă).
Nu au fost efectuate studii de interacţiune cu Vitaros utilizat concomitant cu medicamente
simpatomimetice, decongestionante şi substanţe cu efect de supresie a apetitului alimentar. Atunci
când sunt utilizate concomitent poate să apară reducerea efectului alprostadilului (interacţiune
medicamentoasă - inhibare).
Nu au fost efectuate studii de interacţiune cu Vitaros utilizat concomitent cu anticoagulante şi
inhibitori ai agregării plachetare. Atunci când sunt utilizate concomitent poate să apară un risc crescut
de sângerare uretrală, hematurie.
Pacienţii trataţi concomitent cu medicamente antihipertensive şi cu efect vasoactiv pot prezenta un risc
crescut de hipotensiune arterială, mai ales pacienţii vârstnici.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
5
Sarcină
Nu există date cu privire la utilizarea Vitaros la gravide. Expunerea indirectă la alprostadil a femeilor
este de aşteptat să fie redusă.
Datele din studiile efectuate la animalele expuse la doze mari de alprostadil au demonstrat toxicitate
asupra funcţiei de reproducere (vezi punctul 5.3).
Gravidele nu trebuie expuse la Vitaros.
Alăptare
Nu se cunoşte în ce măsură expunerea indirectă la alprostadil, prin utilizarea Vitaros, determină
excreţia unor cantităţi semnificative în lapte. Nu se recomandă utilizarea Vitaros în cazul în care
partenera alăptează.
Fertilitate
La iepurii masculi, a fost observată atrofie a tubilor seminiferi în cazul utilizării de doze repetate de
Vitaros în forma farmaceutică care conţine excipientul DDAIP HCl (vezi punctul 5.3 “Date preclinice
de siguranţă”). Nu se cunoaşte în ce măsură Vitaros afectează fertilitatea la bărbaţi.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii cu privire la efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. Deoarece ameţelile şi sincopa (leşin) au fost raportate rar în studiile clinice cu Vitaros,
pacienţii trebuie să evite activităţile cum sunt condusul vehiculelor sau folosirea utilajelor periculoase,
care pot să ducă la accidente în cazul în care apare sincopa, timp de 1 până la 2 ore de la administrarea
Vitaros.
4.8 Reacţii adverse
Lista tabelară a reacţiilor adverse
Reacţiile adverse raportate cel mai adesea în studiile clinice la pacienţii trataţi cu Vitaros sunt
prezentate în tabelul de mai jos. (Foarte frecvente ≥ 1/10; Frecvente ≥ 1/100 şi < 1/10; Mai puţin
frecvente ≥1/1000 şi < 1/100; Rare ≥ 1/10000 şi < 1/1000; Foarte rare < 1/10000)
Priapismul (erecţie care durează mai mult de 4 ore) este o afecţiune gravă care necesită tratament
medical de urgenţă.
Tabel 1 Reacţii adverse
Aparate, sisteme şi organe
(MedDRA) Frecvenţă Reacţie adversă
Tulburări ale sistemului
nervos Mai puţin
frecvente Hiperestezie
Tulburări vasculare* Mai puţin
frecvente Ameţeli
Sincopă
Hipotensiune arterială
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie
Tulburări musculoscheletice
şi ale ţesutului conjunctiv Mai puţin
frecvente Dureri la nivelul extremităţilor
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Frecvente Dureri uretrale
Mai puţin
frecvente Stenoză uretrală
Inflamaţie a tractului urinar
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului Frecvente Senzaţie de arsură la nivelul penisului
Durere la nivelul penisului
Eritem la nivelul penisului
Durere în zona genitală
Disconfort în zona
genitală
6
Eritem în zona genitală
Erecţie accentuată
Prurit genital
Edem la nivelul penisului
Balanite
Parestezii la nivelul penisului
Senzaţie de vibraţie la nivelul penisului
Amorţeli la nivelul penisului
La partenere:
Senzaţie de arsură la nivel vulvovaginal
Vaginite
Mai puţin
frecvente Prurit la nivelul penisului
Erupţie la nivelul zonei genitale
Durere la nivelul scrotului
Senzaţie de apăsare la nivelul zonei
genitale
Rigiditate accentuată a penisului
Lipsa sensibilităţii la nivelul penisului
Erecţie prelungită/priapism
La partenere:
Prurit vulvovaginal
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Mai puţin
frecvente Durere la nivelul locului de administrare
Grupe speciale de pacienţi
* Nu există o dovadă deplină cu privire la faptul că alprostadil creşte riscul de evenimente
cardiovasculare, altele decât efectele vasodilatatoare, dar la pacienţii cu boli preexistente/factori de
risc nu se poate exclude un risc crescut, legat de intensificarea activităţilor sexuale/fizice asociată cu
utilizarea de alprostadil (vezi pct. 4.3 şi 4.4)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu a fost raportat supradozaj cu Vitaros care să necesite abordare terapeutică. Supradozajul cu Vitaros
poate determina hipotensiune arterială, sincopă, ameţeli, durere la nivelul penisului şi posibil priapism
(erecţie rigidă care durează > 4 ore). Priapismul poate duce la agravarea permanentă a disfuncţiei
erectile. Pacienţii în cazul cărora se suspectează supradozaj şi care prezintă aceste simptome trebuie
ţinuţi sub supraveghere medicală până când dispar simptomele locale şi sistemice.
Dacă apare o erecţie cu durata mai mare de 4 ore, pacientul trebuie să solicite consult medical de
7
urgenţă. Trebuie luate următoarele măsuri:
• Pacientul trebuie aşezat în poziţie supină, pe o parte. Se aplică pungi cu gheaţă timp de două minute,
alternativ, la nivelul superior al coapselor (aceasta poate cauza reflex de deschidere a valvelor
venoase). Dacă nu se obţine răspuns după 10 minute, se întrerupe procedura.
• Dacă tratamentul este ineficient şi erecţia rigidă durează mai mult de 6 ore, trebuie efectuată
procedura de aspiraţie sanguină la nivelul penisului. Utilizând o tehnică aseptică, se inseră un ac tip
fluture cu dimensiuni de 19-21 gauge în corpul cavernos şi se aspiră 20-50 ml de sânge. Aceasta poate
duce la detumescenţa penisului. Dacă este necesar, procedura poate fi repetată pe partea controlaterală
a penisului.
• Dacă tot nu s-a obţinut efectul dorit, se recomandă administrarea injectabilă intracavernoasă de
medicamente α-adrenergice. Cu toate că obişnuitele contraindicaţii cu privire la administrarea
intrapeniană de substanţe vasoconstrictoare nu sunt valabile în tratamentul priapismului, se recomandă
precauţie în cursul procedurii. Tensiunea arterială şi pulsul trebuie monitorizate continuu în timpul
procedurii. Se recomandă prudenţă deosebită la pacienţii cu boli coronariene, hipertensiune arterială
necontrolată terapeutic, ischemie cerebrală şi la cei care utilizează inhibitori demonoamino - oxidază.
În cele din urmă, trebuie să fie disponibile facilităţi de abordare terapeutică a crizei hipertensive.
• Trebuie preparată o soluţie defenilefrină 200 micrograme/ml şi se injectează 0,5 până la 1,0 ml la
interval de 5-10 minute. Alternativ, se poate utiliza o soluţie de adrenalină 20 micrograme/ml. Dacă
este necesar, această procedură poate fi urmată de aspiraţia ulterioară de sânge prin acelaşi ac tip
fluture. Doza maximă de fenilefrină trebuie să fie de 1 mg, iar cea de adrenalină de 100 micrograme
(5ml soluţie).
• Ca alternativă poate fi utilizat metaraminol, dar s-au raportat crize hipertensive letale. Dacă
simptomatologia de priapism nu s-a remis, pacientul trebuie transferat imediat într-o secţie de
chirurgie.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente utilizate în disfuncţia erectilă, codul ATC: G04BE01
Mecanism de acţiune:
Alprostadil este identic din punct de vedere chimic cu prostaglandina E
1, acţiunile sale incluzând
vasodilataţia vaselor de sânge de la nivelul ţesutului erectil din corpul cavernos şi creşterea fluxului
sanguin în artera cavernoasă, ceea ce determină rigiditatea peniană.
După aplicarea Vitaros, erecţia se obţine în decurs de 5 până la 30 de minute. Alprostadil are un timp
de înjumătăţire plasmatică redus la bărbaţi şi îmbunătăţirea erecţiilor poate dura 1 până la 2 ore după
administrare.
Eficacitate: două studii clinice pivot de fază 3 au evaluat eficacitatea Vitaros la pacienţi cu disfuncţie
erectilă. Comparativ cu placebo, în toate grupurile de tratament cu doze de alprostadil de 100, 200 şi
300 micrograme a fost observată o îmbunătăţire generală, semnificativă statistic,cu privire la fiecare
dintre criteriile principale de evaluare, adică funcţia erectilă (FE),protocolul scorului IIEF
(International Index of Erectile Function), precum şi penetrarea vaginală reuşită şi ejacularea.
Suplimentar, a existat o îmbunătăţire general semnificativă statistic în grupurile de tratament,
comparativ cu placebo,cu privire la câteva dintre criteriile secundare de evaluare a eficacităţii,
incluzând alte caracteristici din cadrul protocolului scorurilor IIEF (obţinerea orgasmului, satisfacţie
ca urmare a actului sexual şi satisfacţie generală), Autoevaluarea erecţiei de către pacient (PSAE) şi
Chestionarul de evaluare generală (GAQ).
Eficacitate la subgrupuri de pacienţi: la subgrupurile de pacienţi (cu diabet zaharat, cardiaci, cu
prostatectomie, pacienţi hipertensivi şi cei la care terapia cu Viagra nu a dat rezultate) şi în două
grupuri de vârstă (< 65 şi > 65 ani) s-au obţinut îmbunătăţiri similare cu cele observate la populaţia
generală, cu privire la scorurile IIEF şi funcţia erectilă EF.
8
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie: biodisponibilitatea absolute după administrarea topică nu a fost determinată. Într-un studiu
de farmacocinetică, pacienţii cu disfuncţie erectilă au fost trataţi cu Vitaros 100 mg cremă,
administrându-se doze de alprostadil de 100, 200 şi 300 micrograme. Concentraţiile plasmatice ale
PGE1 şi metabolitului său PGE0 au fost mici sau nedetectabile la majoritatea subiecţilor într-o mostră
de sânge recoltată după administrarea dozelor şi parametrii farmacocinetici nu au putut fi determinaţi.
Valorile C
maxşi ASC ale 15-ceto-PGE0 au fost mici şi au prezentat o creştere mai puţin proporţională
cu doza în intervalul de doze cuprinse între 100 – 300 micrograme. Concentraţia plasmatică maximă a
15-ceto-PGE0 a fost obţinută în decurs de o oră de la administrare.
Tabel 2
Parametrii farmacocinetici medii (DS) pentru 15-ceto-PGE
0
Parametru Placebo
(N=5) Vitaros
100 micrograme
(N=5) Vitaros200
micrograme
(N=5) Vitaros300
micrograme
(N=5)
ASCa
(p
g*oră/ml) 388 (256) 439 (107) 504 (247) 960 (544)
Cmax (pg/ml) 23 (19) 202 (229) 120 (103) 332 (224)
Tmax (ore) 6 (8) 0.6 (0.4) 1 (0.7) 0.7 (0.3)
T1/2 (ore) 4 (--)b 5 (3) 3 (1)c 6 (6) a ASC este aria de sub curba concentraţiilor plasmatice în funcţie de timp de la ora zero
până la ora 24
b Doar de la 1 subiect s-au obţinut date pentru a putea stabili timpul de înjumătăţire
plasmatică.
c Doar de la 3 subiecţi s-au obţinut date pentru a putea stabili timpul de înjumătăţire
plasmatică.
.
DS = deviaţia standard
Distribuţie: după administrarea de alprostadil la nivelul meatusului şi glandului, alprostadil este rapid
absorbit în corpul spongios şi corpul cavernos, prin intermediul vascularizaţiei colaterale. Cantitatea
rămasă trece în circulaţia venoasă pelvină, prin intermediul venelor ce deservesc corpul spongios.
Metabolizare: după administrarea topică, PGE1 este rapid metabolizată local prin oxidarea enzimatică
a grupării 15-hidroxil la 15-ceto-PGE1. 15-ceto-PGE1 asigură doar 1-2% din acţiunea biologică a
PGE1 şi este redusă rapid, având ca rezultat majoritatea metaboliţilor inactivi din categoria 13, 14-
dihidro-15-ceto-PGE, care sunt eliminaţi în principal prin ficat şi rinichi.
Excreţie: după administrarea intravenoasă alprostadil marcat cu tritium la bărbaţi, substanţa marcată
dispare rapid din sânge în primele 10 minute, iar după 1 oră rămâne în sânge doar o cantitate redusă de
substanţă marcată radioactiv. Metaboliţii alprostadilului sunt excretaţi în principal prin rinichi,
aproximativ 90% din doza administrată intravenos fiind excretată în urină în decurs de 24 ore după
utilizare. Cantitatea rămasă este eliminată prin materiile fecale. Nu există evidenţe cu privire la
retenţia la nivelul ţesuturilor a alprostadilului sau metaboliţilor săi, după administrarea intravenoasă.
Farmacocinetica la grupe speciale de pacienţi:
Boli pulmonare: pacienţii cu boli pulmonare pot avea o capacitate redusă de eliminare a
medicamentului. La pacienţii cu sindrom de deprimare respiratorie al adultului, utilizarea pulmonară
de PGE1 administrată intravenos a fost redusă cu aproximativ 15%, comparativ cu grupul de control în
care au fost incluşi pacienţi cu funcţie respiratorie normală.
Sex: efectele tipologiei sexuale asupra farmacocineticii Vitaros nu au fost studiate şi nu s-au efectuat
9
studii la partenerele pacienţilor care utilizează medicamentul.
Vârstnici, adolescenţi, copii: efectele vârstei asupra farmacocineticii alprostadilului în cazul utilizării
topice nu au fost studiate. Vitaros nu este indicat pentru utilizare la adolescenţi şi copii cu vârsta sub
18 ani.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Alprostadilul, excipientul DDAIP (clorhidrat de dodecil-2-N,N-dimetilaminopropionat)
şi Vitaros (care conţine DDAIP) nu au demonstrat potenţial genotoxic.
Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu alprostadil sau Vitaros. Evaluările de lungă durată cu
privire la carcinogenitatea excipientului DDAIP, nu au demonstrat formare de tumori după
administrarea topică la şoarece şi administrarea subcutanată la şobolan. În cadrul studiilor efectuate la
tipul de şoarece Tg. AC transgenic, administrarea de DDAIP la concentraţii de 1,0% la femele şi de
2,5% la masculi (50 şi 125 mg/kg şi zi) a indus apariţia de papiloame. Acest efect nu pare a fi relevant
la om, deoarece este produs probabil de iritaţie.
Alprostadilul nu are efect asupra numărului şi motilităţii spermatozoizilor. Totuşi, excipientul DDAIP
a determinat atrofia tubilor seminiferi în testele efectuate la iepuri cărora li s-a administrat local la
nivelul glandului medicamentul la concentraţia de 5% şi în doze de 2,5, 5 şi 10 mg/kg şi zi. Nu a putut
fi testat un efect spermatotoxic direct al DDAIP şi, ca urmare, relevanţa cu privire la posibila reducere
a fertilităţii masculine la om nu este cunoscută. DDAIP administrat subcutanat la şobolan nu a avut
efect asupra fertilităţii.
Alprostadil a prezentat efect embriotoxic (reducere a greutăţii fetuşilor) când a fost administrat
subcutanat în bolus la femelele gestante de şobolan. Dozele mai mari au indus o creştere a resorbţiilor,
reducerea numărului de fetuşi viabili, creşterea incidenţelor variaţiilor şi malformaţiilor viscerale şi
scheletale şi toxicitate maternă. Administrarea intravaginală de PGE1 la femelele de iepure gestante nu
a avut efecte nocive la fetuşi.
Studiile cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au fost efectuate cu DDAIP, după
administrarea subcutanată la şobolan şi iepure. Nu s-au observant efecte la şobolan, dar la iepure, la
doze mari, a fost observată fetotoxicitate, incluzând o incidenţă crescută a malformaţiilor, efecte
determinate probabil de toxicitatea maternă. La şobolan nu s-au observant efecte cu privire la
dezvolatea postnatală.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Apă purificată
Etanol anhidru
Etil laurat
Gumă guar modificată
Clorhidrat de dodecil-2-N,N-dimetilaminopropionat
Dihidrogenofosfat de potasiu
Hidroxid de sodiu, pentru ajustarea pH-ului
Acid fosforic, pentru ajustarea pH-ului
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
9 luni
După desigilare, a se utiliza imediat; a se elimina orice cantitate neutilizată.
10
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C - 8°C).
A nu se congela.
Plicurile sigilate pot fi păstrate de către pacient în afara frigiderului, la o temperatură sub 25 °C, timp
de până la 3 zile înainte de utilizare.
La sfârşitul acestei perioade, dacă nu a fost utilizat, medicamentul trebuie eliminat.
A se păstra în plicul original pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Vitaros este diponibil în plicuri individuale care conţin un (1) recipient AccuDose. Fiecare recipient de
unică folosinţă conţine 100 mg cremă. Vitaros este disponibil în cutii care conţin patru (4) recipiente.
Plicurile sunt fabricate din folie laminată din aluminiu. Componentele recipientului sunt fabricate din
polipropilenă şi polietilenă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fiecare recipient este pentru o singură utilizare.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Recordati Ireland Limited
Raheens East, Ringaskiddy Co. Cork
Irlanda
Tel +353 (0) 21 4379 400
Fax +353 (0) 21 4379 280
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8143/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Septembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2017
