MYDRANE 0,2 mg/ml+3,1 mg/ml+10 mg/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
MYDRANE 0,2 mg/ml + 3,1 mg/ml + 10 mg/ml soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un ml de soluție injectabilă conține tropicamidă 0,2 mg, clorhidrat de fenilefrină 3,1 mg și clorhidrat
de lidocaină 10 mg.
O doză de 0,2 ml soluție conține tropicamidă 0,04 mg, clorhidrat de fenilefrină 0,62 mg și clorhidrat
de lidocaină 2 mg.
Excipient cu efect cunoscut: sodiu (0,59 mg per doză, vezi pct. 4.4)
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă.
Soluție limpede și de culoare ușor gălbui-maronie, fără particule libere vizibile.
pH: 6,9 – 7,5
Osmolalitate: 290 – 350 mosmol/kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
MYDRANE este indicat în intervenția chirurgicală pentru cataractă, pentru obținerea midriazei și
pentru anestezia intraoculară în timpul intervenției chirurgicale.
MYDRANE este indicat doar la adulți.
4.2 Doze și mod de administrare
Administrare intracamerală. O fiolă este destinată utilizării la un singur ochi.
MYDRANE trebuie administrat de către un medic chirurg oftalmolog.
Doze
MYDRANE trebuie utilizat doar la pacienții care au demonstrat la consulturile anterioare o dilatare
pupilară satisfăcătoare în urma tratamentului cu midriatice locale.
Adulți:
Injectați lent, pe cale intracamerală, 0,2 ml MYDRANE într-o singură injectare, la începutul
intervenției chirurgicale.
Grupe speciale de pacienți
2 Vârstnici:
Nu este necesară ajustarea dozelor.
Copii și adolescenți:
Siguranța și eficacitatea MYDRANE la copii cu vârsta între 0 și 18 ani nu a fost stabilită.
Pacienți cu insuficiență renală:
Având în vedere doza mică și expunerea sistemică foarte redusă (vezi pct. 5.2), nu este necesară
ajustarea dozelor (vezi pct. 4.4)
Pacienți cu insuficiență hepatică:
Având în vedere doza mică și expunerea sistemică foarte redusă (vezi pct. 5.2), nu este necesară
ajustarea dozelor.
Mod de administrare
Administrare intracamerală
Următoarea procedură trebuie respectată:
1. Cu 5 minute înaintea derulării procedurii antiseptice pre-operatorii și a primei incizii trebuie
instilate în ochi 1 până la 2 picături de anestezic oftalmic.
2. La începutul intervenției chirurgicale, se injectează lent de către un medic chirurg oftalmolog 0,2
ml de MYDRANE printr-o singură injectare, într-un singur ochi, pe cale intracamerală, prin portul
lateral sau prin portul principal.
Pentru instrucțiuni privind manipularea medicamentului înaintea administrării, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanțele active (tropicamidă, clorhidrat de fenilefrină și clorhidrat de
lidocaină) sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
- Hipersensibilitate cunoscută la anestezicele amidice.
- Hipersensibilitate cunoscută la derivații atropinei.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Atenționări speciale
Doza recomandată de MYDRANE este de 0,2 ml; nu trebuie injectate doze suplimentare deoarece nu
a fost demonstrat un efect suplimentar semnificativ și pentru că a fost observată o creștere a pierderii
de celule endoteliale.
Nu a fost raportată toxicitate endotelială corneeană la doza recomandată de MYDRANE, cu toate
acestea, din cauza datelor limitate, acest risc nu poate fi exclus.
Nu există experiență clinică cu MYDRANE la:
- pacienți cu diabet zaharat insulino-dependent sau necontrolat,
- pacienți cu afecțiuni corneene, în special la cei cu afectare preexistentă a celulelor endoteliale,
- pacienți cu antecedente de uveită,
- pacienți cu anomalii pupilare sau care prezintă traumatism ocular,
- pacienți cu iris foarte închis la culoare,
- intervenții chirurgicale pentru cataractă, atunci când acestea sunt combinate cu transplant
corneean.
Nu există experiență cu MYDRANE la pacienți cu risc de sindrom de iris flasc. Acești pacienți trebuie
să beneficieze de o strategie treptată de dilatare a pupilei, care să înceapă cu administrarea de picături
oftalmice midriatice.
3 Nu există experiență cu MYDRANE în timpul intervenției chirurgicale pentru cataractă la pacienți
tratați cu midriatice locale și a căror constricție (sau chiar mioză) a pupilei apare în timpul intervenției
chirurgicale.
MYDRANE nu este recomandat pentru utilizarea în intervenția chirurgicală pentru cataractă atunci
când aceasta este combinată cu vitrectomie, datorită efectelor vasoconstrictoare ale fenilefrinei.
MYDRANE nu este recomandat la pacienții cu o cameră anterioară îngustă sau la cei cu antecedente
de glaucom cu unghi închis.
Precauții speciale la utilizare
S-a demonstrat că MYDRANE produce concentrații sistemice de substanțe active foarte mici sau
nedetectabile (vezi pct. 5.2). Deoarece efectele sistemice ale fenilefrinei și lidocainei depind de doze,
este improbabil ca aceste efecte să apară la utilizarea MYDRANE. Cu toate acestea, dat fiind că riscul
nu poate fi exclus, trebuie reamintite următoarele:
- Fenilefrina are o acțiune simpatomimetică și poate afecta pacienții în caz de hipotensiune arterială,
tulburări cardiace, hipertiroidism, arterioscleroză sau tulburări ale prostatei și toți pacienții care
prezintă contraindicații pentru utilizarea sistemică de amine presoare.
- Lidocaina trebuie utilizată doar cu precauție la pacienții cu epilepsie, miastenia gravis, tulburări de
conducere cardiacă, insuficiență cardiacă congestivă, bradicardie, șoc sever, insuficiență
respiratorie sau insuficiență renală cu clearance al creatininei mai mic de 10 ml/minut.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per doză, deci este în esență ”fără
sodiu”.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost derulate studii de interacțiune pentru MYDRANE.
Dat fiind că este de așteptat ca expunerea sistemică să fie foarte redusă (vezi pct. 5.2), interacțiunile
sistemice sunt improbabile.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea fenilefrinei și tropicamidei la femeile gravide.
Studiile la animale sunt insuficiente în privința efectelor asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale,
parturiției și a dezvoltării post-natale.
Deși studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare asupra fătului, lidocaina traversează bariera
hemato-placentară și nu trebuie administrată în timpul sarcinii.
Chiar dacă este de așteptat o captare sistemică neglijabilă, nu poate fi exclusă o expunere sistemică
redusă. Din această cauză, MYDRANE nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu sunt disponibile date privind excreţia fenilefrinei sau tropicamidei în laptele matern. Cu toate
acestea, fenilefrina este slab absorbită după administrarea pe cale orală, sugerând că absorbția de către
sugar ar fi neglijabilă. Pe de altă parte, sugarii pot fi mai sensibili la medicamentele anticolenergice și,
în ciuda expunerii sistemice așteptate a fi neglijabilă, tropicamida nu este recomandată în timpul
alăptării.
Cantități mici de lidocaină sunt excretate în laptele matern și există posibilitatea apariției unor reacții
alergice la sugar.
Din aceste cauze, MYDRANE nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile informații privind efectele MYDRANE asupra fertilității la bărbați sau femei.
4
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
MYDRANE are o influență moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje,
datorită efectului său midriatic. În consecință, după intervenția chirurgicală pentru cataractă în care s-a
utilizat o injecție cu MYDRANE, pacientul trebuie sfătuit să nu conducă și/sau să nu folosească utilaje
atâta timp cât tulburările vizuale persistă.
4.8 Reacții adverse
În timpul studiilor clinice au fost raportate reacții adverse la utilizarea MYDRANE (vezi pct. 5.1).
Majoritatea acestora au fost oculare și au avut o intensitate ușoară până la moderată.
Rezumatul profilului de siguranță
Complicațiile bine cunoscute care apar în timpul și după intervenția chirurgicală de cataractă sunt
ruptura capsulei posterioare și edemul macular chistoid. Aceste complicații pot apărea mai puțin
frecvent (mai puțin de 1 caz la 100 de pacienți).
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Reacțiile adverse sunt clasificate după frecvență după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10) frecvente
(≥1/100 și <1/10) mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100) rare (≥1/10000 și <1/1000) foarte rare
(<1/10000), cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).
Reacțiile adverse raportate în cadrul studiilor clinice sunt enumerate în tabelul de mai jos în funcție de
clasificarea pe aparate, organe și sisteme, în ordine descrescătoare a gravității în cadrul fiecărei
categorii de frecvențe:
Aparate, organe și sisteme Frecvența
Reacția adversă
Tulburări ale sistemului nervos Mai puțin frecvente Cefalee
Tulburări oculare Mai puțin frecvente Keratită, edem macular
chistoid,
Presiune intraoculară crescută,
Ruptură a capsulei posterioare,
Hiperemie oculară
Tulburări vasculare Mai puțin frecvente Hipertensiune arterială
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V*.
4.9 Supradozaj
Datorită administrării în doză unică și a pasajului sistemic așteptat redus al MYDRANE, nu este de
așteptat un supradozaj, cu toate acestea, riscul de supradozaj nu poate fi exclus.
O fiolă de 0,6 ml conține tropicamidă 0,12 mg, clorhidrat de fenilefrină 1,86 mg și clorhidrat de
lidocaină 6 mg.
Simptomele probabile ale supradozajului oftalmic cu fenilefrină sunt efecte rezultate din absorbția
sistemic, incluzând oboseală extremă, hipersudorație, amețeli, ritm cardiac încetinit și comă.
Dat fiind că reacțiile toxice severe la fenilefrină au un debut brusc și o durată scurtă, tratamentul este
în principal unul de susținere. Este recomandată injectarea promptă a unui blocant alfa-adrenergic cu
acțiune rapidă, cum este fentolamina (doze cuprinse între 2 și 5 mg, pe cale intravenoasă).
5 Simptomele supradozajului oftalmic cu tropicamidă includ cefalee, ritm cardiac accelerat, xerostomie,
xerodermie, somnolență neobișnuită și bufeuri.
Nu sunt de așteptat efecte sistemice din partea tropicamidei. În cazul apariției unui supradozaj cu
efecte locale, de exemplu midriază persistentă, trebuie administrate pilocarpină sau fizostigmină
0,25% w/v.
În cazul absorbției excesive a lidocainei în circulația sanguină, simptomele pot include efecte la
nivelul SNC (cum sunt convulsiile, pierderea cunoștinței și, posibil, stop respirator) și reacții
cardiovasculare (cum sunt hipotensiunea arterială, deprimarea miocardică, bradicardia și, posibil,
stopul cardiac).
Tratamentul pacienților care suferă de toxicitate sistemică cauzată de lidocaină constă în oprirea
convulsiilor și asigurarea ventilării corespunzătoare cu oxigen, dacă este necesar, prin intermediul
ventilării (respirației) asistate sau controlate.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Midriatice și cicloplegice, Tropicamidă în combinații, codul ATC:
S01FA56.
MYDRANE este o soluție destinată injectării intracamerale care combină două substanțe midriatice
sintetice (tropicamida – anticolinergic și fenilefrina – alfa simpatomimetic) și un anestezic local
(clorhidratul de lidocaină).
Mecanism de acțiune:
Fenilefrina este o substanță simpatomimetică cu acțiune directă. Aceasta poate cauza midriază prin
stimularea receptorilor alfa-adrenergici ai mușchiului dilatator pupilar (contracția rezultantă a
dilatatorului pupilar cauzează dilatarea pupilei). Efectul cicloplegic este aproape inexistent.
Tropicamida este o substanță parasimpatolitică care acționează prin legarea de receptorii M4
muscarinici ai mușchiului ocular și blocarea acestora. Ea împiedică mușchiul sfincter al irisului și
mușchiul corpului ciliar să răspundă la stimularea colinergică, producând dilatarea pupilei și paralizia
mușchiului ciliar (cicloplegie).
Lidocaina este un anestezic local amidic. Ea acționează prin inhibarea refluxurilor ionice necesitate de
inițierea și conducerea impulsurilor electrice, stabilizând astfel membrana neuronală.
Efecte farmacodinamice
Deși tropicamida în monoterapie produce atât midriază, cât și cicloplegie, în cazul asocierii cu
substanțe simpatomimetice, cum este fenilefrina, apare o accentuare a midriazei. Astfel de asocieri
sinergice sunt frecvent prescrise pentru obținerea dilatării maxime a pupilei în cadrul intervenției
chirurgicale de extragere a cataractei.
În medie, în cadrul studiilor clinice de faza II, 95% din dilatarea măsurată înaintea injecției
viscoelastice a fost obținută în primele 30 de secunde de la o injectare intracamerală unică cu 200 µl
MYDRANE. Dimensiunile pupilei observate în cadrul studiilor clinice de faza II și III sunt prezentate
în tabelul de mai jos (pacienți la care s-a administrat o singură injecție intracamerală cu 200 µl
MYDRANE):
Studiu de fază II, n=24 Studiu de fază II, n=181
La 30 de secunde
după injectarea
Mydrane După injectarea de
Mydrane și
injectarea ulterioară
de viscoelastic După injectarea de
Mydrane și
injectarea ulterioară
de viscoelastic Chiar înaintea
injectării lentilei
intraoculare
Dimensiunea
pupilei (mm)
Medie (DS)
Mediană
6,7 (0,7)
6,7
7,7 (0,7)
7,7
7,8 (0,8)
7,8
7,9 (0,9)
7,9
6 În cadrul studiului de faza III, după o singură injectare cu 200 µl MYDRANE și injectarea de
viscoelastic (chiar înaintea capsulorexiei), dimensiunea pupilei a fost de cel puțin 7 mm la 86,7% din
pacienți. În aceste studii clinice de fază II și III, midriaza obținută cu MYDRANE s-a demonstrat
stabilă până la finalizarea intervenției chirurgicale.
Revenirea la dimensiunea normală a pupilei este cunoscută a se realiza după 5 – 7 ore.
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitate clinică:
Efectele midriatice și anestezice ale MYDRANE au fost evaluate într-un studiu clinic de fază III,
multicentru, randomizat, deschis în care MYDRANE a fost comparat cu tratamentul local standard
(fenilefrină și tropicamidă) la 555 de pacienți supuși unei intervenții chirurgicale pentru cataractă, cu
un diametru al pupilei mai mare de 7 mm în urma aplicării locale de midriatice. În ambele grupuri, cu
5 minute și cu 1 minut înaintea intervenției chirurgicale, au fost instilate picături oftalmice de
tetracaină 1%.
Midriaza:
Non-inferioritatea MYDRANE față de tratamentul de referință (tropicamidă 0,5%, picături oftalmice
și fenilefrină 10%, picături oftalmice, aplicate câte o picătură din fiecare, repetat de 3 ori înaintea
intervenției chirurgicale) a fost demonstrată atât pentru obiectivul principal de eficacitate, cât și pentru
cel co-principal la populația în intenție de tratament (vezi tabelul de mai jos):
Populație în intenție de
tratament
MYDRANE Tratament de
referință Diferență (%)între
grupuri
(MYDRANE – grup de
referință)
[IÎ 95% ]
Criteriu principal de
eficacitate
Număr (%) de respondenți*
IÎ 95% N=268
265 (98,9)
[96,8 ; 99,8] N=281
266 (94,7)
[91,3 ; 97,0] 4,2
[-4,2 ; 12,6]
Criteriu co-principal de
eficacitate
Număr (%) de respondenți**
IÎ 95% N=250
246 (98,4)
[96,0 ; 99,6] N=261
246 (94,3)
[90,7 ; 96,7] 4,1
[-4,5 ; 12,8]
* Respondentul a fost definit ca pacient pentru care capsulorexia a fost realizată fără utilizarea
unui tratament midriatic suplimentar
** Respondentul a fost definit ca pacient pentru care capsulorexia a fost realizată fără utilizarea
unui tratament midriatic suplimentar și la care dimensiunea pupilei chiar înaintea capsulorexiei
a fost ≥ 5,5 mm.
În cadrul studiului de fază III, din grupul tratat cu MYDRANE (N=268), 197 de pacienți au primit o
singură injecție de 200 µl, iar 71 au primit o injecție intracamerală suplimentară de 100 µl, aceasta
nedemonstrând un efect suplimentar semnificativ și pentru care a fost observată o creștere a pierderii
celulelor endoteliale.
Analiza datelor de la pacienții la care a fost administrată o singură injecție intracamerală de 200 µl, la
care capsulorexia a fost realizată fără utilizarea unui tratament midriatic suplimentar și pentru care
dimensiunea pupilei chiar înaintea capsulorexiei a fost mai mare de 6 mm este prezentată în tabelul de
mai jos.
MYDRANE
200 µl Tratament de
referință Diferență (%)între
grupuri
(MYDRANE 200 µl –
grup de referință)
[IÎ 95% ]
7
Anestezie
Înaintea injectării lentilei intraoculare, starea de confort a pacienților a fost statistic semnificativ mai
bună în cazul utilizării MYDRANE (p=0,034) și nu a fost observată o diferență semnificativă statistic
între grupuri la celelalte momente ale intervenției chirurgicale (înaintea injectării de viscoelastic, la
capsulorexie și la injectarea de cefuroximă)
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Nu sunt disponibile date farmacocinetice oculare pentru MYDRANE.
În urma injectării intracamerale de MYDRANE la 15 pacienți supuși intervenției chirurgicale pentru
cataractă, concentrațiile de substanțe active decelate în plasmă la 2, 12 și 30 de minute de la injectare
au fost comparate cu cele ale tratamentului local standard (picături oftalmice de fenilefrină 10% și
picături oftalmice de tropicamidă 0,5%). În privința tropicamidei, toți pacienții din grupul MYDRANE
s-au aflat sub limita de detectare ( 6 mm
IÎ 95%
N=181
180 (99,4)
[97,0; 100,0] N=261
246 (94,3)
[90,7; 96,7]
5,2
[-4,3; 14,6]
8 Hidrogenofosfat de disodiu dodecahidrat
Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat
Edetat disodic
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilități
În literatura de specialitate și în timpul studiilor clinice nu au fost raportate incompatibilități ale
substanțelor active cu medicamentele cel mai frecvent utilizate în intervențiile chirurgicale pentru
cataractă. Pentru viscoelastice uzuale, aceasta a fost confirmată și prin teste farmaceutice de
interacțiune.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare
6.5 Natura și conținutul ambalajului
O fiolă sterilă de 1 ml din sticlă de tip I, de culoare maro, umplută cu 0,6 ml soluție injectabilă, în
blister de hârtie/PVC.
Cutii cu 1, 20 sau 100 de fiole împreună cu 1, 20 sau, respectiv, 100 de ace sterile cu filtru de 5 µm
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Destinat exclusiv utilizării la un singur ochi.
Utilizați imediat după prima deschidere a fiolei.
Atenționare: Nu utilizați dacă blisterul sau folia protectoare sunt deteriorate sau desfăcute. Deschideți
doar în condiții aseptice. Conținutul blisterului este garantat a fi steril.
Soluția trebuie inspectată vizual și trebuie utilizată doar dacă este limpede, de culoare ușor gălbui-
maronie și practic fără particule libere vizibile.
MYDRANE trebuie administrat prin injectare intracamerală, de către un medic chirurg oftalmolog în
condițiile aseptice recomandate pentru intervenția chirurgicală de cataractă.
Pentru pregătirea medicamentului pentru injectarea intracamerală, vă rugăm să respectați următoarele
instrucțiuni:
1. Inspectați blisterul nedeschis pentru a vă asigura că este intact. Desfaceți folia blisterului.
2. Deschideți fiola care conține medicamentul. Fiola cu tăietură în punct unic trebuie deschisă după
cum urmează: țineți partea de jos a fiolei cu degetul mare orientat spre punctul colorat. Apucați cu
cealaltă mână capătul fiolei, plasând degetul mare pe punctul colorat și apăsați înapoi pentru a o
rupe pe tăietura existentă sub acest punct.
3. Montați acul steril cu filtru de 5 µm (furnizat) la o seringă sterilă. Îndepărtați capacul protector al
acului steril cu filtru de 5 µm și extrageți din fiolă în seringă cel puțin 0,2 ml de soluție injectabilă.
4. Deconectați acul de la seringă și montați la ea o canulă pentru camera anterioară corespunzătoare.
5. Eliminați cu atenție aerul din seringă. Ajustați până la 0,2 ml. Seringa este acum pregătită pentru
injectare.
6. Injectați lent volumul de 0,2 ml din seringă în camera anterioa
ră a ochiului, într-o singură
injectare, prin portul lateral sau prin cel principal.
9 7. După utilizare, aruncați soluția rămasă în mod corespunzător. Nu o păstrați pentru o utilizare
ulterioară.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Laboratoires THEA
12, Rue Louis Blériot
63017 Clermont-Ferrand Cedex 2
Franța
8. NUMERELE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
8107/2015/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Septembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
MYDRANE 0,2 mg/ml + 3,1 mg/ml + 10 mg/ml soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un ml de soluție injectabilă conține tropicamidă 0,2 mg, clorhidrat de fenilefrină 3,1 mg și clorhidrat
de lidocaină 10 mg.
O doză de 0,2 ml soluție conține tropicamidă 0,04 mg, clorhidrat de fenilefrină 0,62 mg și clorhidrat
de lidocaină 2 mg.
Excipient cu efect cunoscut: sodiu (0,59 mg per doză, vezi pct. 4.4)
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă.
Soluție limpede și de culoare ușor gălbui-maronie, fără particule libere vizibile.
pH: 6,9 – 7,5
Osmolalitate: 290 – 350 mosmol/kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
MYDRANE este indicat în intervenția chirurgicală pentru cataractă, pentru obținerea midriazei și
pentru anestezia intraoculară în timpul intervenției chirurgicale.
MYDRANE este indicat doar la adulți.
4.2 Doze și mod de administrare
Administrare intracamerală. O fiolă este destinată utilizării la un singur ochi.
MYDRANE trebuie administrat de către un medic chirurg oftalmolog.
Doze
MYDRANE trebuie utilizat doar la pacienții care au demonstrat la consulturile anterioare o dilatare
pupilară satisfăcătoare în urma tratamentului cu midriatice locale.
Adulți:
Injectați lent, pe cale intracamerală, 0,2 ml MYDRANE într-o singură injectare, la începutul
intervenției chirurgicale.
Grupe speciale de pacienți
2 Vârstnici:
Nu este necesară ajustarea dozelor.
Copii și adolescenți:
Siguranța și eficacitatea MYDRANE la copii cu vârsta între 0 și 18 ani nu a fost stabilită.
Pacienți cu insuficiență renală:
Având în vedere doza mică și expunerea sistemică foarte redusă (vezi pct. 5.2), nu este necesară
ajustarea dozelor (vezi pct. 4.4)
Pacienți cu insuficiență hepatică:
Având în vedere doza mică și expunerea sistemică foarte redusă (vezi pct. 5.2), nu este necesară
ajustarea dozelor.
Mod de administrare
Administrare intracamerală
Următoarea procedură trebuie respectată:
1. Cu 5 minute înaintea derulării procedurii antiseptice pre-operatorii și a primei incizii trebuie
instilate în ochi 1 până la 2 picături de anestezic oftalmic.
2. La începutul intervenției chirurgicale, se injectează lent de către un medic chirurg oftalmolog 0,2
ml de MYDRANE printr-o singură injectare, într-un singur ochi, pe cale intracamerală, prin portul
lateral sau prin portul principal.
Pentru instrucțiuni privind manipularea medicamentului înaintea administrării, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanțele active (tropicamidă, clorhidrat de fenilefrină și clorhidrat de
lidocaină) sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
- Hipersensibilitate cunoscută la anestezicele amidice.
- Hipersensibilitate cunoscută la derivații atropinei.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Atenționări speciale
Doza recomandată de MYDRANE este de 0,2 ml; nu trebuie injectate doze suplimentare deoarece nu
a fost demonstrat un efect suplimentar semnificativ și pentru că a fost observată o creștere a pierderii
de celule endoteliale.
Nu a fost raportată toxicitate endotelială corneeană la doza recomandată de MYDRANE, cu toate
acestea, din cauza datelor limitate, acest risc nu poate fi exclus.
Nu există experiență clinică cu MYDRANE la:
- pacienți cu diabet zaharat insulino-dependent sau necontrolat,
- pacienți cu afecțiuni corneene, în special la cei cu afectare preexistentă a celulelor endoteliale,
- pacienți cu antecedente de uveită,
- pacienți cu anomalii pupilare sau care prezintă traumatism ocular,
- pacienți cu iris foarte închis la culoare,
- intervenții chirurgicale pentru cataractă, atunci când acestea sunt combinate cu transplant
corneean.
Nu există experiență cu MYDRANE la pacienți cu risc de sindrom de iris flasc. Acești pacienți trebuie
să beneficieze de o strategie treptată de dilatare a pupilei, care să înceapă cu administrarea de picături
oftalmice midriatice.
3 Nu există experiență cu MYDRANE în timpul intervenției chirurgicale pentru cataractă la pacienți
tratați cu midriatice locale și a căror constricție (sau chiar mioză) a pupilei apare în timpul intervenției
chirurgicale.
MYDRANE nu este recomandat pentru utilizarea în intervenția chirurgicală pentru cataractă atunci
când aceasta este combinată cu vitrectomie, datorită efectelor vasoconstrictoare ale fenilefrinei.
MYDRANE nu este recomandat la pacienții cu o cameră anterioară îngustă sau la cei cu antecedente
de glaucom cu unghi închis.
Precauții speciale la utilizare
S-a demonstrat că MYDRANE produce concentrații sistemice de substanțe active foarte mici sau
nedetectabile (vezi pct. 5.2). Deoarece efectele sistemice ale fenilefrinei și lidocainei depind de doze,
este improbabil ca aceste efecte să apară la utilizarea MYDRANE. Cu toate acestea, dat fiind că riscul
nu poate fi exclus, trebuie reamintite următoarele:
- Fenilefrina are o acțiune simpatomimetică și poate afecta pacienții în caz de hipotensiune arterială,
tulburări cardiace, hipertiroidism, arterioscleroză sau tulburări ale prostatei și toți pacienții care
prezintă contraindicații pentru utilizarea sistemică de amine presoare.
- Lidocaina trebuie utilizată doar cu precauție la pacienții cu epilepsie, miastenia gravis, tulburări de
conducere cardiacă, insuficiență cardiacă congestivă, bradicardie, șoc sever, insuficiență
respiratorie sau insuficiență renală cu clearance al creatininei mai mic de 10 ml/minut.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per doză, deci este în esență ”fără
sodiu”.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost derulate studii de interacțiune pentru MYDRANE.
Dat fiind că este de așteptat ca expunerea sistemică să fie foarte redusă (vezi pct. 5.2), interacțiunile
sistemice sunt improbabile.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea fenilefrinei și tropicamidei la femeile gravide.
Studiile la animale sunt insuficiente în privința efectelor asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale,
parturiției și a dezvoltării post-natale.
Deși studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare asupra fătului, lidocaina traversează bariera
hemato-placentară și nu trebuie administrată în timpul sarcinii.
Chiar dacă este de așteptat o captare sistemică neglijabilă, nu poate fi exclusă o expunere sistemică
redusă. Din această cauză, MYDRANE nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu sunt disponibile date privind excreţia fenilefrinei sau tropicamidei în laptele matern. Cu toate
acestea, fenilefrina este slab absorbită după administrarea pe cale orală, sugerând că absorbția de către
sugar ar fi neglijabilă. Pe de altă parte, sugarii pot fi mai sensibili la medicamentele anticolenergice și,
în ciuda expunerii sistemice așteptate a fi neglijabilă, tropicamida nu este recomandată în timpul
alăptării.
Cantități mici de lidocaină sunt excretate în laptele matern și există posibilitatea apariției unor reacții
alergice la sugar.
Din aceste cauze, MYDRANE nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile informații privind efectele MYDRANE asupra fertilității la bărbați sau femei.
4
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
MYDRANE are o influență moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje,
datorită efectului său midriatic. În consecință, după intervenția chirurgicală pentru cataractă în care s-a
utilizat o injecție cu MYDRANE, pacientul trebuie sfătuit să nu conducă și/sau să nu folosească utilaje
atâta timp cât tulburările vizuale persistă.
4.8 Reacții adverse
În timpul studiilor clinice au fost raportate reacții adverse la utilizarea MYDRANE (vezi pct. 5.1).
Majoritatea acestora au fost oculare și au avut o intensitate ușoară până la moderată.
Rezumatul profilului de siguranță
Complicațiile bine cunoscute care apar în timpul și după intervenția chirurgicală de cataractă sunt
ruptura capsulei posterioare și edemul macular chistoid. Aceste complicații pot apărea mai puțin
frecvent (mai puțin de 1 caz la 100 de pacienți).
Lista tabelară a reacțiilor adverse
Reacțiile adverse sunt clasificate după frecvență după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10) frecvente
(≥1/100 și <1/10) mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100) rare (≥1/10000 și <1/1000) foarte rare
(<1/10000), cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).
Reacțiile adverse raportate în cadrul studiilor clinice sunt enumerate în tabelul de mai jos în funcție de
clasificarea pe aparate, organe și sisteme, în ordine descrescătoare a gravității în cadrul fiecărei
categorii de frecvențe:
Aparate, organe și sisteme Frecvența
Reacția adversă
Tulburări ale sistemului nervos Mai puțin frecvente Cefalee
Tulburări oculare Mai puțin frecvente Keratită, edem macular
chistoid,
Presiune intraoculară crescută,
Ruptură a capsulei posterioare,
Hiperemie oculară
Tulburări vasculare Mai puțin frecvente Hipertensiune arterială
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din
domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului
național de raportare, așa cum este menționat în Anexa V*.
4.9 Supradozaj
Datorită administrării în doză unică și a pasajului sistemic așteptat redus al MYDRANE, nu este de
așteptat un supradozaj, cu toate acestea, riscul de supradozaj nu poate fi exclus.
O fiolă de 0,6 ml conține tropicamidă 0,12 mg, clorhidrat de fenilefrină 1,86 mg și clorhidrat de
lidocaină 6 mg.
Simptomele probabile ale supradozajului oftalmic cu fenilefrină sunt efecte rezultate din absorbția
sistemic, incluzând oboseală extremă, hipersudorație, amețeli, ritm cardiac încetinit și comă.
Dat fiind că reacțiile toxice severe la fenilefrină au un debut brusc și o durată scurtă, tratamentul este
în principal unul de susținere. Este recomandată injectarea promptă a unui blocant alfa-adrenergic cu
acțiune rapidă, cum este fentolamina (doze cuprinse între 2 și 5 mg, pe cale intravenoasă).
5 Simptomele supradozajului oftalmic cu tropicamidă includ cefalee, ritm cardiac accelerat, xerostomie,
xerodermie, somnolență neobișnuită și bufeuri.
Nu sunt de așteptat efecte sistemice din partea tropicamidei. În cazul apariției unui supradozaj cu
efecte locale, de exemplu midriază persistentă, trebuie administrate pilocarpină sau fizostigmină
0,25% w/v.
În cazul absorbției excesive a lidocainei în circulația sanguină, simptomele pot include efecte la
nivelul SNC (cum sunt convulsiile, pierderea cunoștinței și, posibil, stop respirator) și reacții
cardiovasculare (cum sunt hipotensiunea arterială, deprimarea miocardică, bradicardia și, posibil,
stopul cardiac).
Tratamentul pacienților care suferă de toxicitate sistemică cauzată de lidocaină constă în oprirea
convulsiilor și asigurarea ventilării corespunzătoare cu oxigen, dacă este necesar, prin intermediul
ventilării (respirației) asistate sau controlate.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Midriatice și cicloplegice, Tropicamidă în combinații, codul ATC:
S01FA56.
MYDRANE este o soluție destinată injectării intracamerale care combină două substanțe midriatice
sintetice (tropicamida – anticolinergic și fenilefrina – alfa simpatomimetic) și un anestezic local
(clorhidratul de lidocaină).
Mecanism de acțiune:
Fenilefrina este o substanță simpatomimetică cu acțiune directă. Aceasta poate cauza midriază prin
stimularea receptorilor alfa-adrenergici ai mușchiului dilatator pupilar (contracția rezultantă a
dilatatorului pupilar cauzează dilatarea pupilei). Efectul cicloplegic este aproape inexistent.
Tropicamida este o substanță parasimpatolitică care acționează prin legarea de receptorii M4
muscarinici ai mușchiului ocular și blocarea acestora. Ea împiedică mușchiul sfincter al irisului și
mușchiul corpului ciliar să răspundă la stimularea colinergică, producând dilatarea pupilei și paralizia
mușchiului ciliar (cicloplegie).
Lidocaina este un anestezic local amidic. Ea acționează prin inhibarea refluxurilor ionice necesitate de
inițierea și conducerea impulsurilor electrice, stabilizând astfel membrana neuronală.
Efecte farmacodinamice
Deși tropicamida în monoterapie produce atât midriază, cât și cicloplegie, în cazul asocierii cu
substanțe simpatomimetice, cum este fenilefrina, apare o accentuare a midriazei. Astfel de asocieri
sinergice sunt frecvent prescrise pentru obținerea dilatării maxime a pupilei în cadrul intervenției
chirurgicale de extragere a cataractei.
În medie, în cadrul studiilor clinice de faza II, 95% din dilatarea măsurată înaintea injecției
viscoelastice a fost obținută în primele 30 de secunde de la o injectare intracamerală unică cu 200 µl
MYDRANE. Dimensiunile pupilei observate în cadrul studiilor clinice de faza II și III sunt prezentate
în tabelul de mai jos (pacienți la care s-a administrat o singură injecție intracamerală cu 200 µl
MYDRANE):
Studiu de fază II, n=24 Studiu de fază II, n=181
La 30 de secunde
după injectarea
Mydrane După injectarea de
Mydrane și
injectarea ulterioară
de viscoelastic După injectarea de
Mydrane și
injectarea ulterioară
de viscoelastic Chiar înaintea
injectării lentilei
intraoculare
Dimensiunea
pupilei (mm)
Medie (DS)
Mediană
6,7 (0,7)
6,7
7,7 (0,7)
7,7
7,8 (0,8)
7,8
7,9 (0,9)
7,9
6 În cadrul studiului de faza III, după o singură injectare cu 200 µl MYDRANE și injectarea de
viscoelastic (chiar înaintea capsulorexiei), dimensiunea pupilei a fost de cel puțin 7 mm la 86,7% din
pacienți. În aceste studii clinice de fază II și III, midriaza obținută cu MYDRANE s-a demonstrat
stabilă până la finalizarea intervenției chirurgicale.
Revenirea la dimensiunea normală a pupilei este cunoscută a se realiza după 5 – 7 ore.
Eficacitate și siguranță clinică
Eficacitate clinică:
Efectele midriatice și anestezice ale MYDRANE au fost evaluate într-un studiu clinic de fază III,
multicentru, randomizat, deschis în care MYDRANE a fost comparat cu tratamentul local standard
(fenilefrină și tropicamidă) la 555 de pacienți supuși unei intervenții chirurgicale pentru cataractă, cu
un diametru al pupilei mai mare de 7 mm în urma aplicării locale de midriatice. În ambele grupuri, cu
5 minute și cu 1 minut înaintea intervenției chirurgicale, au fost instilate picături oftalmice de
tetracaină 1%.
Midriaza:
Non-inferioritatea MYDRANE față de tratamentul de referință (tropicamidă 0,5%, picături oftalmice
și fenilefrină 10%, picături oftalmice, aplicate câte o picătură din fiecare, repetat de 3 ori înaintea
intervenției chirurgicale) a fost demonstrată atât pentru obiectivul principal de eficacitate, cât și pentru
cel co-principal la populația în intenție de tratament (vezi tabelul de mai jos):
Populație în intenție de
tratament
MYDRANE Tratament de
referință Diferență (%)între
grupuri
(MYDRANE – grup de
referință)
[IÎ 95% ]
Criteriu principal de
eficacitate
Număr (%) de respondenți*
IÎ 95% N=268
265 (98,9)
[96,8 ; 99,8] N=281
266 (94,7)
[91,3 ; 97,0] 4,2
[-4,2 ; 12,6]
Criteriu co-principal de
eficacitate
Număr (%) de respondenți**
IÎ 95% N=250
246 (98,4)
[96,0 ; 99,6] N=261
246 (94,3)
[90,7 ; 96,7] 4,1
[-4,5 ; 12,8]
* Respondentul a fost definit ca pacient pentru care capsulorexia a fost realizată fără utilizarea
unui tratament midriatic suplimentar
** Respondentul a fost definit ca pacient pentru care capsulorexia a fost realizată fără utilizarea
unui tratament midriatic suplimentar și la care dimensiunea pupilei chiar înaintea capsulorexiei
a fost ≥ 5,5 mm.
În cadrul studiului de fază III, din grupul tratat cu MYDRANE (N=268), 197 de pacienți au primit o
singură injecție de 200 µl, iar 71 au primit o injecție intracamerală suplimentară de 100 µl, aceasta
nedemonstrând un efect suplimentar semnificativ și pentru care a fost observată o creștere a pierderii
celulelor endoteliale.
Analiza datelor de la pacienții la care a fost administrată o singură injecție intracamerală de 200 µl, la
care capsulorexia a fost realizată fără utilizarea unui tratament midriatic suplimentar și pentru care
dimensiunea pupilei chiar înaintea capsulorexiei a fost mai mare de 6 mm este prezentată în tabelul de
mai jos.
MYDRANE
200 µl Tratament de
referință Diferență (%)între
grupuri
(MYDRANE 200 µl –
grup de referință)
[IÎ 95% ]
7
Anestezie
Înaintea injectării lentilei intraoculare, starea de confort a pacienților a fost statistic semnificativ mai
bună în cazul utilizării MYDRANE (p=0,034) și nu a fost observată o diferență semnificativă statistic
între grupuri la celelalte momente ale intervenției chirurgicale (înaintea injectării de viscoelastic, la
capsulorexie și la injectarea de cefuroximă)
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Nu sunt disponibile date farmacocinetice oculare pentru MYDRANE.
În urma injectării intracamerale de MYDRANE la 15 pacienți supuși intervenției chirurgicale pentru
cataractă, concentrațiile de substanțe active decelate în plasmă la 2, 12 și 30 de minute de la injectare
au fost comparate cu cele ale tratamentului local standard (picături oftalmice de fenilefrină 10% și
picături oftalmice de tropicamidă 0,5%). În privința tropicamidei, toți pacienții din grupul MYDRANE
s-au aflat sub limita de detectare ( 6 mm
IÎ 95%
N=181
180 (99,4)
[97,0; 100,0] N=261
246 (94,3)
[90,7; 96,7]
5,2
[-4,3; 14,6]
8 Hidrogenofosfat de disodiu dodecahidrat
Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat
Edetat disodic
Apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilități
În literatura de specialitate și în timpul studiilor clinice nu au fost raportate incompatibilități ale
substanțelor active cu medicamentele cel mai frecvent utilizate în intervențiile chirurgicale pentru
cataractă. Pentru viscoelastice uzuale, aceasta a fost confirmată și prin teste farmaceutice de
interacțiune.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare
6.5 Natura și conținutul ambalajului
O fiolă sterilă de 1 ml din sticlă de tip I, de culoare maro, umplută cu 0,6 ml soluție injectabilă, în
blister de hârtie/PVC.
Cutii cu 1, 20 sau 100 de fiole împreună cu 1, 20 sau, respectiv, 100 de ace sterile cu filtru de 5 µm
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Destinat exclusiv utilizării la un singur ochi.
Utilizați imediat după prima deschidere a fiolei.
Atenționare: Nu utilizați dacă blisterul sau folia protectoare sunt deteriorate sau desfăcute. Deschideți
doar în condiții aseptice. Conținutul blisterului este garantat a fi steril.
Soluția trebuie inspectată vizual și trebuie utilizată doar dacă este limpede, de culoare ușor gălbui-
maronie și practic fără particule libere vizibile.
MYDRANE trebuie administrat prin injectare intracamerală, de către un medic chirurg oftalmolog în
condițiile aseptice recomandate pentru intervenția chirurgicală de cataractă.
Pentru pregătirea medicamentului pentru injectarea intracamerală, vă rugăm să respectați următoarele
instrucțiuni:
1. Inspectați blisterul nedeschis pentru a vă asigura că este intact. Desfaceți folia blisterului.
2. Deschideți fiola care conține medicamentul. Fiola cu tăietură în punct unic trebuie deschisă după
cum urmează: țineți partea de jos a fiolei cu degetul mare orientat spre punctul colorat. Apucați cu
cealaltă mână capătul fiolei, plasând degetul mare pe punctul colorat și apăsați înapoi pentru a o
rupe pe tăietura existentă sub acest punct.
3. Montați acul steril cu filtru de 5 µm (furnizat) la o seringă sterilă. Îndepărtați capacul protector al
acului steril cu filtru de 5 µm și extrageți din fiolă în seringă cel puțin 0,2 ml de soluție injectabilă.
4. Deconectați acul de la seringă și montați la ea o canulă pentru camera anterioară corespunzătoare.
5. Eliminați cu atenție aerul din seringă. Ajustați până la 0,2 ml. Seringa este acum pregătită pentru
injectare.
6. Injectați lent volumul de 0,2 ml din seringă în camera anterioa
ră a ochiului, într-o singură
injectare, prin portul lateral sau prin cel principal.
9 7. După utilizare, aruncați soluția rămasă în mod corespunzător. Nu o păstrați pentru o utilizare
ulterioară.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Laboratoires THEA
12, Rue Louis Blériot
63017 Clermont-Ferrand Cedex 2
Franța
8. NUMERELE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
8107/2015/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Data primei autorizări: Septembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2015
