PINEX EXPECTORANT 60 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pinex Expectorant 30 mg comprimate efervescente
Pinex Expectorant 60 mg comprimate efervescente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat efervescent conține clorhidrat de ambroxol 30 mg.
Un comprimat efervescent conține clorhidrat de ambroxol 60 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat efervescent conține lactoză anhidră 120 mg, sodiu 5,5 mmoli (127 mg) și sorbitol 29
mg (vezi pct. 4.4).
Fiecare comprimat efervescent conține lactoză anhidră 110 mg, sodiu 5,5 mmoli (127 mg) și sorbitol 29
mg (vezi pct. 4.4).
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat efervescent
Pinex Expectorant 30 mg: Comprimate albe, rotunde, cu diametrul de 18 mm, cu linie mediană pe una din
fețe, marcate cu “3” pe fiecare jumătate și cu aromă de cireșe. Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
Pinex Expectorant 60 mg: Comprimate albe, rotunde, cu diametrul de 18 mm, cu linie mediană pe una din
fețe și cu aromă de cireșe. Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul mucolitic al tusei productive în cadrul afecțiunilor bronhopulmonare acute sau cronice
asociate cu secreţie anormală de mucus şi afectare a transportului mucusului.
Pinex Expectorant 30 mg comprimate efervescente este indicat adulților, adolescenților și copiilor cu
vârsta peste 6 ani.
Pinex Expectorant 60 mg comprimate efervescente este indicat adulților și adolescenților cu vârsta peste
12 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
2
Doze
Sunt recomandate următoarele doze de Pinex Expectorant:
Pinex Expectorant 30 mg comprimate efervescente:
Adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani
Un comprimat efervescent de 30 mg de Pinex Expectorant se administrează de 3 ori pe zi (echivalentul a
90 mg clorhidrat de ambroxol pe zi), în primele 2 până la 3 zile. Ulterior, se administrează un comprimat
efervescent de 30 mg de Pinex Expectorant de două ori pe zi (echivalentul a 60 mg clorhidrat de
ambroxol pe zi).
La adulți, doza poate fi crescută la nevoie până la 60 mg clorhidrat de ambroxol de două ori pe zi
(echivalentul a 120 mg clorhidrat de ambroxol pe zi).
Copii cu vârsta între 6 și 12 ani
Jumătate dintr-un comprimat efervescent de 30 mg de Pinex Expectorant (15 mg clorhidrat de ambroxol)
se administrează de 2 până la 3 ori pe zi (echivalentul a 30-45 mg clorhidrat de ambroxol pe zi)
Copii cu vârsta sub 6 ani
Pinex Expectorant 30 mg comprimate efervescente este contraindicat copiilor cu vârsta sub 6 ani (vezi
pct. 4.3).
Pinex Expectorant 60 mg comprimate efervescente
Adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani
O jumătate dintr-un comprimat efervescent de 60 mg de Pinex Expectorant se administrează de 3 ori pe zi
(echivalentul a 90 mg clorhidrat de ambroxol pe zi), în primele 2 până la 3 zile. Ulterior, se administrează
jumătate dintr-un comprimat efervescent de 60 mg de Pinex Expectorant de două ori pe zi (echivalentul a
60 mg clorhidrat de ambroxol pe zi).
La adulți, doza poate fi crescută la nevoie până la 60 mg clorhidrat de ambroxol de două ori pe zi
(echivalentul a 120 mg clorhidrat de ambroxol pe zi).
Copii cu vârsta sub 12 ani
Din cauza conținutului ridicat de substanță activă, Pinex Expectorant 60 mg comprimate efervescente este
contraindicat copiilor cu vârsta sub 12 ani (vezi pct. 4.3).
Pentru administrare la copii cu vârsta sub 12 ani pot fi disponibile alte concentrații/forme farmaceutice.
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
Nu sunt disponibile date privind utilizarea ambroxolului la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală
(vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Pinex Expectorant se administrează oral.
Pinex Expectorant nu trebuie utilizat mai mult de 4-5 zile fără recomandarea medicului. Dacă simptomele
nu se ameliorează sau dacă se agravează după 5 zile de tratament, trebuie solicitate recomandări medicale.
Comprimatele efervescente se dizolvă într-un pahar cu apa, iar soluția se consumă după mese.
4.3 Contraindicaţii
3
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Pinex Expectorant 30 mg comprimate efervescente este contraindicat copiilor cu vârsta sub 6 ani (vezi
pct. 4.3).
Din cauza conținutului ridicat de substanță activă, Pinex Expectorant 60 mg comprimate efervescente este
contraindicat copiilor cu vârsta sub 12 ani (vezi pct. 4.3).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Au fost raportate reacții cutanate severe, ca eritemul polimorf, sindrom Stevens-Johnson (SSJ)/necroliză
epidermică toxică (NET) și pustuloză exantematoasă generalizată acută (PEGA) asociate utilizării
ambroxolului. Dacă apar semne și simptome ale unei erupții cutanate progresive (uneori asociate cu
vezicule sau leziuni la nivelul mucoaselor), tratamentul cu ambroxol trebuie întrerupt imediat și trebuie
solicitată asistență medicală de urgență.
În caz de insuficienţă renală sau afecţiune hepatică severă, ambroxol trebuie utilizat numai la
recomandarea medicului. În cazul insuficienţei renale severe, este de aşteptat acumularea metaboliţilor de
ambroxol formaţi la nivel hepatic, ca și în cazul altor medicamente metabolizate la nivel hepatic și
eliminate pe cale renală.
Acest medicament conține sorbitol 116 mg și lactoză anhidră 480 mg la doza maximă recomandată de
Pinex Expectorant (sorbitol 29 mg și lactoză anhidră 120 mg per comprimat). Acest medicament conține
sorbitol 58 mg și lactoză anhidră 220 mg la doza maximă recomandată de Pinex Expectorant (sorbitol 29
mg și lactoză anhidră 110 mg per comprimat). Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
fructoză, intoleranță la galactoză, deficit de lactază (Lapp), sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză
sau deficit de sucrază-izomaltază nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Acest medicament conțin sodiu 5,5 mmol (127 mg) per comprimat efervescent de Pinex Expectorant. A
se avea în vedere în cazul pacienților aflați la dietă alimentară cu restricție de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost raportate interacţiuni medicamentoase nefavorabile relevante din punct de vedere clinic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Clorhidratul de ambroxol traversează bariera fetoplacentară. Studiile la animale nu au indicat efecte
dăunătoare directe sau indirecte privitor la sarcină, dezvoltare embrionară/fetală, naştere sau dezvoltare
postnatală. Experienţa clinică amplă după a 28-a săptămână de sarcină nu a evidenţiat efecte dăunătoare
asupra fătului. Totuşi, trebuie respectate măsurile uzuale de precauţie privind administrarea
medicamentelor în timpul sarcinii. De aceea, în special în primul trimestru de sarcină nu se recomandă
utilizarea Pinex Expectorant.
Alăptarea
Clorhidratul de ambroxol se excretă în laptele uman. Deşi nu este de aşteptat apariţia de efecte dăunătoare
la sugarii alăptaţi la sân, nu se recomandă administrarea Pinex Expectorant mamelor care alăptează.
Fertilitatea
4
Studiile efectuate la animale nu au indicat efecte nocive ale ambroxolului asupra fertilității (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt disponibile date privind apariţia unui efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
Nu au fost efectuate studii privind influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie:
Foarte frecvente: (≥1/10)
Frecvente: (≥1/100 până la <1/10)
Mai puţin frecvente: (≥1/1000 până la <1/100)
Rare: (≥1/10000 până la <1/1000)
Foarte rare: (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută: (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar:
Rare: reacții de hipersensibilitate
Cu frecvenţă necunoscută: Reacţii anafilactice inclusiv şoc anafilactic, angioedem și prurit.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: disgeuzie (de exemplu modificări ale gustului)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Frecvente: hipoestezie faringiană
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă, hipoestezie orală
Mai puţin frecvente: vărsături, diaree, dispepsie, dureri abdominale, xerostomie
Cu frecvenţă necunoscută: uscăciunea gâtului
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat:
Rare: erupție cutanată tranzitorie, urticarie
Cu frecvență necunoscută: reacții adverse cutanate severe (inclusiv eritem polimorf, sindrom Stevens-
Johnson/necroliză epidermică toxică și pustuloză exantematoasă generalizată acută).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu au fost descrise efecte ale supradozajului la om. Pe baza raportărilor unor cazuri de
supradozaj accidental sau/şi ca urmare a erorilor de administrare, simptomele observate sunt similare cu
5
reacţiile adverse cunoscute ale clorhidratului de ambroxol la doze recomandate şi pot necesita
administrarea de tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: mucolitice, codul ATC: R05CB06
Ambroxolul, o benzilamină substituită, este un metabolit al bromhexinei. Diferă de bromhexină prin
absența unei grupări metil și prin introducerea unui grupări hidroxil în poziție para-trans a inelului
ciclohexil. Deși mecanismul de acțiune nu a fost complet elucidat, diferite studii au indicat existența unor
efecte secretolitice și secretomotorii.
În medie, activitatea începe la 30 de minute după administrarea pe cale orală și persistă timp de 6-12 ore,
în funcție de doza unică administrată.
În cadrul studiilor pre-clinice, ambroxolul crește cantitatea de secreție seroasă la nivelul bronhiilor.
Transportul de mucus este probabil favorizat prin reducerea vâscozității și activarea epiteliului cilar.
Ambroxolul induce activarea sistemului de surfactanți prin acțiunea directă asupra pneumocitelor de tip 2
din alveole și asupra celulelor Clara din regiunea căilor respiratorii mici.
Ambroxolul favorizează formarea și excreția surfactantului în țesutul alveolar și bronșic la fetuși și adulți.
Acest efect a fost demonstrat în culturi celulare și in vivo la diverse specii.
La pacienții cu BPOC nu a fost stabilit un efect benefic clar asupra frecvenței exacerbărilor sau funcției
pulmonare.
Utilizarea concomitentă a clorhidratului de ambroxol şi a antibioticelor amoxicilină, cefuroximă,
eritromicină și doxiciclină duce la o creştere a concentraţiei de antibiotice în spută și secreţii bronșice.
Până în prezent nu a fost stabilită relevanța clinică a acestui fenomen.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Clorhidratul de ambroxol este practic complet absorbit după administrarea orală. Concentraţia plasmatică
maximă se atinge la aproximativ 1 până la 3 ore după administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută a
ambroxolului după administrarea pe cale orală se reduce cu aproximativ o treime la primul pasaj hepatic.
Distribuţie
Legarea la proteinele plasmatice se produce în proporție de aproximativ 85% (80-90%). Ambroxolul trece
bariera placentară și trece în lichidul cefalorahidian și în laptele matern.
Metabolizare
Metabolizarea la nivel hepatic duce la formarea acidului dibromoantranilic și a conjugaților glucuronici.
Eliminare
6
Timpul de înjumătățire plasmatică este de 7-12 ore. Timpul total de înjumătățire plasmatică a
ambroxolului împreună cu metaboliții săi este de aproximativ 22 ore.
Excreția se produce în proporție de aproximativ 90% la nivelul rinichilor, sub forma metaboliților
generați în ficat. Ambroxolul nemodificat reprezintă mai puțin de 10% din cantitatea eliminată la nivel
renal.
Din cauza legării în proporție mare la proteine și a volumului mare de distribuție, și ca urmare a
redistribuirii lente din țesut în sânge, nu este de așteptat o eliminare majoră a ambroxolului prin dializă
sau diureză forțată.
Clearance-ul ambroxolului este diminuat cu 20-40% în cazul afecțiunilor hepatice severe. În cazul
disfuncției renale severe, este de așteptat să se producă o acumulare a metabolițolor ambroxolului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Clorhidratul de ambroxol are un nivel scăzut al toxicităţii acute. În studii cu doze repetate, dozele orale de
150 mg/kg/zi (şoarece, 4 săptămâni), 50 mg/kg/zi (şobolan, 52 şi 78 săptămâni), 40 mg/kg/zi (iepure, 26
săptămâni) şi 10 mg/kg/zi (câine, 52 săptămâni) l s-au încadrat în categoria dozelor fără efect advers (“no
observed adverse effect level – NOAEL”). Nu a fost găsit niciun organ ţintă, din punct de vedere
toxicologic. În studii de patru săptămâni cu doze toxice repetate de clorhidrat de ambroxol administrat
intravenos la şobolani (4, 16 şi 64 mg/kg/zi) şi la câini (45, 90 şi 120 mg/kg/zi (în perfuzii de 3 ore/zi)) nu
a dovedit apariţia de efecte toxice grave locale sau sistemice, inclusiv histopatologice. Toate efectele
adverse au fost reversibile.
Nu s-a dovedit o embriotoxicitate sau teratogenitate a clorhidratului de ambroxol în studii cu doze
administrate oral de până la 3000 mg/kg/zi la şobolan şi de până la 200 mg/kg/zi la iepure. La doze de
până la 500 mg/kg/zi nu a fost afectată fertilitatea şobolanilor masculi sau femele.
Nivelul dozei fără efect advers (“NOAEL”) în timpul perioadei de dezvoltare peri- şi postnatală a fost de
50 mg/kg/zi. Doza de 500 mg/kg a fost uşor toxică pentru femelele şi puii de câine, aşa cum a rezultat
prin observarea întârzierii creşterii în greutatea corporală şi din reducerea dimensiunilor.
Clorhidratul de ambroxol nu prezintă proprietăţi mutagene, conform studiilor de genotoxicitate in vitro
(testul Ames şi testul aberaţiilor cromozomiale) şi in vivo (testul pe micronuclei la șoarece).
Clorhidratul de ambroxol nu a evidenţiat un potenţial carcinogen în studiile la şoarece (50, 200 şi 800
mg/kg/zi) şi şobolan (65, 250 şi 1000 mg/kg/zi), după ce au fost supuşi unei diete 105 şi respectiv 116
săptămâni.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid citric anhidru
Bicarbonat de sodiu
Carbonat de sodiu anhidru
Zaharină sodică
Ciclamat de sodiu
Clorură de sodiu
Citrat de sodiu
Lactoză anhidră
Manitol (E 421)
Sorbitol (E 420)
7
Simeticonă
Aromă de cireșe:
Substanțe naturale/natural identice
Maltodextrină
Manitol (E 421)
Gluconolactonă
Sorbitol (E 420)
Acacia
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Pinex Expectorant este amabalat în tuburi din polipropilenă închise cu dop din polietilenă cu desicant.
Dopurile sunt umplute cu desicant din dioxid de siliciu, pentru a proteja comprimatele de umiditate.
Mărimi de ambalaj:
10 și 20 comprimate efervescente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
După dizolvarea Pinex Expectorant comprimate efervescente, soluția trebuie să fie incoloră, limpede și
fără particule.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Actavis Group PTC ehf
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjordur
Islanda
8
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8120/2015/01-02
8121/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări - Septembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pinex Expectorant 30 mg comprimate efervescente
Pinex Expectorant 60 mg comprimate efervescente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat efervescent conține clorhidrat de ambroxol 30 mg.
Un comprimat efervescent conține clorhidrat de ambroxol 60 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat efervescent conține lactoză anhidră 120 mg, sodiu 5,5 mmoli (127 mg) și sorbitol 29
mg (vezi pct. 4.4).
Fiecare comprimat efervescent conține lactoză anhidră 110 mg, sodiu 5,5 mmoli (127 mg) și sorbitol 29
mg (vezi pct. 4.4).
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat efervescent
Pinex Expectorant 30 mg: Comprimate albe, rotunde, cu diametrul de 18 mm, cu linie mediană pe una din
fețe, marcate cu “3” pe fiecare jumătate și cu aromă de cireșe. Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
Pinex Expectorant 60 mg: Comprimate albe, rotunde, cu diametrul de 18 mm, cu linie mediană pe una din
fețe și cu aromă de cireșe. Comprimatul poate fi divizat în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul mucolitic al tusei productive în cadrul afecțiunilor bronhopulmonare acute sau cronice
asociate cu secreţie anormală de mucus şi afectare a transportului mucusului.
Pinex Expectorant 30 mg comprimate efervescente este indicat adulților, adolescenților și copiilor cu
vârsta peste 6 ani.
Pinex Expectorant 60 mg comprimate efervescente este indicat adulților și adolescenților cu vârsta peste
12 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
2
Doze
Sunt recomandate următoarele doze de Pinex Expectorant:
Pinex Expectorant 30 mg comprimate efervescente:
Adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani
Un comprimat efervescent de 30 mg de Pinex Expectorant se administrează de 3 ori pe zi (echivalentul a
90 mg clorhidrat de ambroxol pe zi), în primele 2 până la 3 zile. Ulterior, se administrează un comprimat
efervescent de 30 mg de Pinex Expectorant de două ori pe zi (echivalentul a 60 mg clorhidrat de
ambroxol pe zi).
La adulți, doza poate fi crescută la nevoie până la 60 mg clorhidrat de ambroxol de două ori pe zi
(echivalentul a 120 mg clorhidrat de ambroxol pe zi).
Copii cu vârsta între 6 și 12 ani
Jumătate dintr-un comprimat efervescent de 30 mg de Pinex Expectorant (15 mg clorhidrat de ambroxol)
se administrează de 2 până la 3 ori pe zi (echivalentul a 30-45 mg clorhidrat de ambroxol pe zi)
Copii cu vârsta sub 6 ani
Pinex Expectorant 30 mg comprimate efervescente este contraindicat copiilor cu vârsta sub 6 ani (vezi
pct. 4.3).
Pinex Expectorant 60 mg comprimate efervescente
Adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani
O jumătate dintr-un comprimat efervescent de 60 mg de Pinex Expectorant se administrează de 3 ori pe zi
(echivalentul a 90 mg clorhidrat de ambroxol pe zi), în primele 2 până la 3 zile. Ulterior, se administrează
jumătate dintr-un comprimat efervescent de 60 mg de Pinex Expectorant de două ori pe zi (echivalentul a
60 mg clorhidrat de ambroxol pe zi).
La adulți, doza poate fi crescută la nevoie până la 60 mg clorhidrat de ambroxol de două ori pe zi
(echivalentul a 120 mg clorhidrat de ambroxol pe zi).
Copii cu vârsta sub 12 ani
Din cauza conținutului ridicat de substanță activă, Pinex Expectorant 60 mg comprimate efervescente este
contraindicat copiilor cu vârsta sub 12 ani (vezi pct. 4.3).
Pentru administrare la copii cu vârsta sub 12 ani pot fi disponibile alte concentrații/forme farmaceutice.
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
Nu sunt disponibile date privind utilizarea ambroxolului la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală
(vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
Pinex Expectorant se administrează oral.
Pinex Expectorant nu trebuie utilizat mai mult de 4-5 zile fără recomandarea medicului. Dacă simptomele
nu se ameliorează sau dacă se agravează după 5 zile de tratament, trebuie solicitate recomandări medicale.
Comprimatele efervescente se dizolvă într-un pahar cu apa, iar soluția se consumă după mese.
4.3 Contraindicaţii
3
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Pinex Expectorant 30 mg comprimate efervescente este contraindicat copiilor cu vârsta sub 6 ani (vezi
pct. 4.3).
Din cauza conținutului ridicat de substanță activă, Pinex Expectorant 60 mg comprimate efervescente este
contraindicat copiilor cu vârsta sub 12 ani (vezi pct. 4.3).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Au fost raportate reacții cutanate severe, ca eritemul polimorf, sindrom Stevens-Johnson (SSJ)/necroliză
epidermică toxică (NET) și pustuloză exantematoasă generalizată acută (PEGA) asociate utilizării
ambroxolului. Dacă apar semne și simptome ale unei erupții cutanate progresive (uneori asociate cu
vezicule sau leziuni la nivelul mucoaselor), tratamentul cu ambroxol trebuie întrerupt imediat și trebuie
solicitată asistență medicală de urgență.
În caz de insuficienţă renală sau afecţiune hepatică severă, ambroxol trebuie utilizat numai la
recomandarea medicului. În cazul insuficienţei renale severe, este de aşteptat acumularea metaboliţilor de
ambroxol formaţi la nivel hepatic, ca și în cazul altor medicamente metabolizate la nivel hepatic și
eliminate pe cale renală.
Acest medicament conține sorbitol 116 mg și lactoză anhidră 480 mg la doza maximă recomandată de
Pinex Expectorant (sorbitol 29 mg și lactoză anhidră 120 mg per comprimat). Acest medicament conține
sorbitol 58 mg și lactoză anhidră 220 mg la doza maximă recomandată de Pinex Expectorant (sorbitol 29
mg și lactoză anhidră 110 mg per comprimat). Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
fructoză, intoleranță la galactoză, deficit de lactază (Lapp), sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză
sau deficit de sucrază-izomaltază nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Acest medicament conțin sodiu 5,5 mmol (127 mg) per comprimat efervescent de Pinex Expectorant. A
se avea în vedere în cazul pacienților aflați la dietă alimentară cu restricție de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost raportate interacţiuni medicamentoase nefavorabile relevante din punct de vedere clinic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Clorhidratul de ambroxol traversează bariera fetoplacentară. Studiile la animale nu au indicat efecte
dăunătoare directe sau indirecte privitor la sarcină, dezvoltare embrionară/fetală, naştere sau dezvoltare
postnatală. Experienţa clinică amplă după a 28-a săptămână de sarcină nu a evidenţiat efecte dăunătoare
asupra fătului. Totuşi, trebuie respectate măsurile uzuale de precauţie privind administrarea
medicamentelor în timpul sarcinii. De aceea, în special în primul trimestru de sarcină nu se recomandă
utilizarea Pinex Expectorant.
Alăptarea
Clorhidratul de ambroxol se excretă în laptele uman. Deşi nu este de aşteptat apariţia de efecte dăunătoare
la sugarii alăptaţi la sân, nu se recomandă administrarea Pinex Expectorant mamelor care alăptează.
Fertilitatea
4
Studiile efectuate la animale nu au indicat efecte nocive ale ambroxolului asupra fertilității (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt disponibile date privind apariţia unui efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
Nu au fost efectuate studii privind influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie:
Foarte frecvente: (≥1/10)
Frecvente: (≥1/100 până la <1/10)
Mai puţin frecvente: (≥1/1000 până la <1/100)
Rare: (≥1/10000 până la <1/1000)
Foarte rare: (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută: (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar:
Rare: reacții de hipersensibilitate
Cu frecvenţă necunoscută: Reacţii anafilactice inclusiv şoc anafilactic, angioedem și prurit.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: disgeuzie (de exemplu modificări ale gustului)
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale:
Frecvente: hipoestezie faringiană
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă, hipoestezie orală
Mai puţin frecvente: vărsături, diaree, dispepsie, dureri abdominale, xerostomie
Cu frecvenţă necunoscută: uscăciunea gâtului
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat:
Rare: erupție cutanată tranzitorie, urticarie
Cu frecvență necunoscută: reacții adverse cutanate severe (inclusiv eritem polimorf, sindrom Stevens-
Johnson/necroliză epidermică toxică și pustuloză exantematoasă generalizată acută).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu au fost descrise efecte ale supradozajului la om. Pe baza raportărilor unor cazuri de
supradozaj accidental sau/şi ca urmare a erorilor de administrare, simptomele observate sunt similare cu
5
reacţiile adverse cunoscute ale clorhidratului de ambroxol la doze recomandate şi pot necesita
administrarea de tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: mucolitice, codul ATC: R05CB06
Ambroxolul, o benzilamină substituită, este un metabolit al bromhexinei. Diferă de bromhexină prin
absența unei grupări metil și prin introducerea unui grupări hidroxil în poziție para-trans a inelului
ciclohexil. Deși mecanismul de acțiune nu a fost complet elucidat, diferite studii au indicat existența unor
efecte secretolitice și secretomotorii.
În medie, activitatea începe la 30 de minute după administrarea pe cale orală și persistă timp de 6-12 ore,
în funcție de doza unică administrată.
În cadrul studiilor pre-clinice, ambroxolul crește cantitatea de secreție seroasă la nivelul bronhiilor.
Transportul de mucus este probabil favorizat prin reducerea vâscozității și activarea epiteliului cilar.
Ambroxolul induce activarea sistemului de surfactanți prin acțiunea directă asupra pneumocitelor de tip 2
din alveole și asupra celulelor Clara din regiunea căilor respiratorii mici.
Ambroxolul favorizează formarea și excreția surfactantului în țesutul alveolar și bronșic la fetuși și adulți.
Acest efect a fost demonstrat în culturi celulare și in vivo la diverse specii.
La pacienții cu BPOC nu a fost stabilit un efect benefic clar asupra frecvenței exacerbărilor sau funcției
pulmonare.
Utilizarea concomitentă a clorhidratului de ambroxol şi a antibioticelor amoxicilină, cefuroximă,
eritromicină și doxiciclină duce la o creştere a concentraţiei de antibiotice în spută și secreţii bronșice.
Până în prezent nu a fost stabilită relevanța clinică a acestui fenomen.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Clorhidratul de ambroxol este practic complet absorbit după administrarea orală. Concentraţia plasmatică
maximă se atinge la aproximativ 1 până la 3 ore după administrarea orală. Biodisponibilitatea absolută a
ambroxolului după administrarea pe cale orală se reduce cu aproximativ o treime la primul pasaj hepatic.
Distribuţie
Legarea la proteinele plasmatice se produce în proporție de aproximativ 85% (80-90%). Ambroxolul trece
bariera placentară și trece în lichidul cefalorahidian și în laptele matern.
Metabolizare
Metabolizarea la nivel hepatic duce la formarea acidului dibromoantranilic și a conjugaților glucuronici.
Eliminare
6
Timpul de înjumătățire plasmatică este de 7-12 ore. Timpul total de înjumătățire plasmatică a
ambroxolului împreună cu metaboliții săi este de aproximativ 22 ore.
Excreția se produce în proporție de aproximativ 90% la nivelul rinichilor, sub forma metaboliților
generați în ficat. Ambroxolul nemodificat reprezintă mai puțin de 10% din cantitatea eliminată la nivel
renal.
Din cauza legării în proporție mare la proteine și a volumului mare de distribuție, și ca urmare a
redistribuirii lente din țesut în sânge, nu este de așteptat o eliminare majoră a ambroxolului prin dializă
sau diureză forțată.
Clearance-ul ambroxolului este diminuat cu 20-40% în cazul afecțiunilor hepatice severe. În cazul
disfuncției renale severe, este de așteptat să se producă o acumulare a metabolițolor ambroxolului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Clorhidratul de ambroxol are un nivel scăzut al toxicităţii acute. În studii cu doze repetate, dozele orale de
150 mg/kg/zi (şoarece, 4 săptămâni), 50 mg/kg/zi (şobolan, 52 şi 78 săptămâni), 40 mg/kg/zi (iepure, 26
săptămâni) şi 10 mg/kg/zi (câine, 52 săptămâni) l s-au încadrat în categoria dozelor fără efect advers (“no
observed adverse effect level – NOAEL”). Nu a fost găsit niciun organ ţintă, din punct de vedere
toxicologic. În studii de patru săptămâni cu doze toxice repetate de clorhidrat de ambroxol administrat
intravenos la şobolani (4, 16 şi 64 mg/kg/zi) şi la câini (45, 90 şi 120 mg/kg/zi (în perfuzii de 3 ore/zi)) nu
a dovedit apariţia de efecte toxice grave locale sau sistemice, inclusiv histopatologice. Toate efectele
adverse au fost reversibile.
Nu s-a dovedit o embriotoxicitate sau teratogenitate a clorhidratului de ambroxol în studii cu doze
administrate oral de până la 3000 mg/kg/zi la şobolan şi de până la 200 mg/kg/zi la iepure. La doze de
până la 500 mg/kg/zi nu a fost afectată fertilitatea şobolanilor masculi sau femele.
Nivelul dozei fără efect advers (“NOAEL”) în timpul perioadei de dezvoltare peri- şi postnatală a fost de
50 mg/kg/zi. Doza de 500 mg/kg a fost uşor toxică pentru femelele şi puii de câine, aşa cum a rezultat
prin observarea întârzierii creşterii în greutatea corporală şi din reducerea dimensiunilor.
Clorhidratul de ambroxol nu prezintă proprietăţi mutagene, conform studiilor de genotoxicitate in vitro
(testul Ames şi testul aberaţiilor cromozomiale) şi in vivo (testul pe micronuclei la șoarece).
Clorhidratul de ambroxol nu a evidenţiat un potenţial carcinogen în studiile la şoarece (50, 200 şi 800
mg/kg/zi) şi şobolan (65, 250 şi 1000 mg/kg/zi), după ce au fost supuşi unei diete 105 şi respectiv 116
săptămâni.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid citric anhidru
Bicarbonat de sodiu
Carbonat de sodiu anhidru
Zaharină sodică
Ciclamat de sodiu
Clorură de sodiu
Citrat de sodiu
Lactoză anhidră
Manitol (E 421)
Sorbitol (E 420)
7
Simeticonă
Aromă de cireșe:
Substanțe naturale/natural identice
Maltodextrină
Manitol (E 421)
Gluconolactonă
Sorbitol (E 420)
Acacia
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Pinex Expectorant este amabalat în tuburi din polipropilenă închise cu dop din polietilenă cu desicant.
Dopurile sunt umplute cu desicant din dioxid de siliciu, pentru a proteja comprimatele de umiditate.
Mărimi de ambalaj:
10 și 20 comprimate efervescente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
După dizolvarea Pinex Expectorant comprimate efervescente, soluția trebuie să fie incoloră, limpede și
fără particule.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Actavis Group PTC ehf
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjordur
Islanda
8
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8120/2015/01-02
8121/2015/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări - Septembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2015
