TRAVOPROST TEVA GENERICS 40 micrograme/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Travoprost Teva Generics 40 micrograme/ml picături oftalmice,soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml soluţie conţine travoprost 40 micrograme.
Excipient(ţi) cu efect cunoscut:
Fiecare ml de soluţie conţine policuaternium-1 10 micrograme, propilenglicol 7,5 mg,
macrogolglicerol hidroxistearat 40 2 mg (vezi pct. 4.4).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie. (Picături oftalmice)
Soluţie limpede, incoloră.
pH 6,3 până la 7,3;
osmolalitate 265 - 320 mOsmol/kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi adulți cu hipertensiune oculară sau glaucom cu
unghi deschis (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Utilizarea la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza este o picătură Travoprost Teva Generics în sacul conjunctival al ochiului/ochilor
afectat/afectaţi, o dată pe zi. Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.
După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor. Aceasta
poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea
reacţiilor adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente
trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute (vezi pct. 4.5).
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de
tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.
2
În cazul în care se înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale oftalmică cu
travoprost, trebuie întreruptă administrarea acestuia şi tratamentul cu travoprost trebuie început din
ziua următoare.
Insuficienţă hepatică şi renală
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/minut). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
Copii şi adolescenţi
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa administrării travoprost la pacienţi cu vârsta sub 18 ani şi
nu se recomandă utilizarea medicamentului la aceşti pacienţi până când nu vor fi disponibile date
suplimentare.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
În cazul pacienților care poartă lentile de contact, vezi pct. 4.4.
Dacă după îndepărtarea capacului sigiliul este desprins, îndepărtați-l înainte de a utiliza medicamentul.
Pentru a evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape,
suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Modificarea culorii ochilor
Travoprost poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi (granule
de pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra
posibilităţii unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral poate duce la
heterocromie permanentă. Nu se cunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi
orice alte consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii irisului se instalează lent şi poate să
nu fie vizibilă timp de luni până la ani. Modificarea culorii ochilor a fost observată cu precădere la
pacienţi cu iris având mai multe culori, de exemplu albastru-căprui, cenuşiu-căprui, galben-căprui şi
verde-căprui; cu toate acestea, fenomenul a fost observat şi la pacienţi cu ochi căprui. În mod
caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectaţi,
dar întreg irisul sau părţi ale acestuia pot deveni brun mai închis. După întreruperea definitivă a
tratamentului, nu s-a observat creşterea suplimentară a pigmentării în brun a irisului.
Modificări periorbitale și ale pleoapelor
În studii clinice controlate, la 0,4% dintre pacienţi s-a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul
orbitei şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrarea travoprost. În timpul administrării de analogi de
prostaglandine au fost observate, de asemenea, modificări periorbitale și ale pleoapelor, inclusiv
adâncirea șanțului pleoapei.
Genele se pot modifica treptat la ochiul/ochii tratat/trataţi cu travoprost; aceste modificări au fost
observate la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au fost reprezentate de:
creşterea lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau numărului de gene. Nu se cunoaşte în acest moment
mecanismul prin care apar aceste modificări şi nici consecinţele acestora pe termen lung.
În studii la maimuţe, s-a dovedit că travoprost produce lărgirea uşoară a fantei palpebrale. Totuşi, acest
efect nu a fost observat în studiile clinice şi este considerat un fenomen dependent de specie.
3
Nu există experienţă cu travoprost administrat la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici la cei
cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom congenital, iar
experienţa este limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu unghi deschis la
pacienţi cu pseudofakie şi glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ. Prin urmare, se recomandă
utilizarea cu precauție a travoprost la pacienții cu afecțiuni oculare inflamatorii active.
Pacienți cu afakie
În timpul tratamentului cu analogi de prostaglandine F2a au fost raportate cazuri de edem macular. Se
recomandă prudenţă în administrarea travoprost la pacienţi cu afakie, pacienţi cu pseudofakie cu
ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la pacienţi care
prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la edem macular cistoid.
Irită/uveită
Travoprost trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun
la irite/uveite.
Contactul cu tegumentul
Trebuie evitat contactul travoprost cu tegumentul, deoarece în studii la iepure s-a demonstrat că
travoprost se absoarbe transdermic.
Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite prin
piele. Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare
pentru a evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul
flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată.
Lentile de contact
Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea travoprost şi să
aştepte 15 minute după instilarea dozei înainte de aplicarea lentilelor de contact.
Excipienți
Travoprost Teva Generics conţine propilenglicol care poate provoca iritaţie cutanată.
Travoprost Teva Generics conţine hidroxistearat de glicerol-macrogol 40 care poate provoca reacţii
adverse cutanate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
Travoprost nu trebuie administrat la femei cu potenţial fertil/femei aflate în perioada fertilă decât dacă
au fost luate măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-născutului.
Travoprost nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă travoprost din picăturile oftalmice este excretat în lapte la om. Studiile la animale
au arătat că travoprost şi metaboliţii săi sunt excretaţi în lapte. Nu se recomandă administrarea
travoprost în perioada de alăptare.
Fertilitatea
Nu există date privind efectele travoprost asupra fertilității la om. Studiile efectuate la animale au
arătat că travoprost nu are efecte asupra fertilității la doze de 250 de ori mai mari decât doza maximă
cu administrare oftalmică recomandată la om.
4
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Travoprost nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje, însă, ca şi în cazul administrării altor picături oftalmice, înceţoşarea
tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje. Dacă după instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când
vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice cu travoprost, cele mai frecvente reacţii adverse au fost hiperemia oculară și
hiperpigmentarea irisului, raportate la aproximativ 20% și respectiv 6% dintre pacienți.
Lista reacţiilor adverse prezentate sub formă de tabel
Următoarele reacţii adverse sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000),
foarte rare (<1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele
disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea
descrescătoare a gravității. Reacțiile adverse au fost obținute din studii clinice și după punerea pe piață
a travoprost.
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe Frecvenţă Reacţii adverse
Infecţii şi infestări Rare herpes simplex, keratită herpetică
Tulburări ale sistemului
imunitar Mai puţin frecvente hipersensibilitate, alergie sezonieră
Tulburări psihice Cu frecvență
necunoscută depresie, anxietate
Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente cefalee, amețeli, defecte ale câmpului vizual
Rare disgeuzie
Tulburări oculare Foarte frecvente
Frecvente hiperemie oculară
hiperpigmentare a irisului, durere oculară,
disconfort ocular, xeroză oculară, prurit
ocular, iritație oculară
Mai puțin frecvente
Rare
eroziune corneană, uveită, irită, inflamație la
nivelul camerei anterioare, keratită, keratită
punctată, fotofobie, secreții oculare,
blefarită, eritem palpebral, edem periorbital,
prurit al pleoapelor, scădere a acuității
vizuale, vedere încețoșată, epiforă,
conjunctivită, ectropion, cataractă, cruste ale
marginii pleoapelor, creștere a genelor,
modificări ale culorii genelor, astenopie
iridociclită, inflamaţie oculară, fotopsie,
eczemă a pleoapelor, edem conjuctival,
halouri luminoase, foliculi conjunctivali,
ochi hipoestezic, meibomianită, pigmentare
a camerei anterioare, midriază, îngroșare a
genelor
5
Cu frecvență
necunoscută edem macular, cearcăne
Tulburări acustice şi vestibulare Cu frecvență
necunoscută vertij, tinitus
Tulburări cardiace Mai puțin frecvente
Rare
Cu frecvență
necunoscută palpitații
bătăi neregulate ale inimii, reducere a
frecvenţei cardiace
durere toracică, bradicardie, tahicardie
Tulburări vasculare Rare reducere a presiunii arteriale diastolice,
creştere a presiunii arteriale sistolice,
hipotensiune arterială, hipertensiune
arterială
Tulburări respiratorii, toracice
şi mediastinale Mai puțin frecvente
Rare
Cu frecvență
necunoscută dispnee, astm bronşic, congestie nazală,
iritaţie faringiană
tulburări respiratorii, durere orofaringiană,
tuse, disfonie
exacerbare a astmului bronșic
Tulburări gastro-intestinale Rare
Cu frecvență
necunoscutăreactivarea ulcerului peptic, tulburări gastro-
intestinale, constipaţie, xerostomie
diaree, durere abdominală, greață
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Mai puțin frecvente hiperpigmentare tegumentară (perioculară),
decolorare a pielii, textură anormală a
părului, hipertricoză
Rare
Cu frecvență
necunoscută dermatită alergică, dermatită de contact,
eritem, erupţie cutanată tranzitorie,
modificări ale culorii părului, madaroză
prurit, creștere anormală a părului
Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului conjunctiv Rare
Cu frecvență
necunoscută dureri musco-scheletice
artralgie
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Cu frecvență
necunoscută disurie, incontinență urinară
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare Rare astenie
Investigaţii diagnostice Cu frecvență
necunoscută valori crescute ale antigenului specific
prostatic
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
6
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este puţin probabil,
la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un supradozaj local cu travoprost
poate fi îndepărtat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este
simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente oftalmologice, antiglaucomatoase şi miotice, analogi de
prostaglandine, codul ATC: S01EE04.
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2α, este un agonist deplin cu înaltă selectivitate care are
afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP; scade presiunea intraoculară prin creşterea
filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile uveosclerale. La om, scăderea presiunii
intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins după 12 ore.
Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate menţine peste 24 de ore după
administrarea unei doze unice.
Siguranța și eficacitatea clinică
Într-un studiu clinic, pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară trataţi cu
travoprost picături oftalmice administrat o dată pe zi seara, au prezentat o scădere a presiunii
intraoculare cu 8 până la 9 mmHg (aproximativ 33%), de la o valoare iniţială de 24 până la 26 mmHg.
Datele privind administrarea travoprost în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate referitoare la
asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv al travoprost
în tratamentul asociat cu aceste antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date clinice referitoare la
tratamentul asociat cu alte medicamente care scad presiunea intraoculară.
Alte efecte farmacologice
Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepure, după administrarea
oftalmică timp de 7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).
Pe celule corneene umane de cultură şi în urma administrării topice oculare la iepure, travoprost
conţinând conservantul policuaternium-1 a indus o toxicitate minimă la nivelul suprafeţei oculare,
comparativ cu picăturile oculare conţinând conservantul clorură de benzalconiu.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Travoprost este un promedicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este
hidrolizat la acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepure au arătat că, după administrarea
topică a travoprost, concentraţiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/g s-au obţinut
în 1 până la 2 ore. Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă a fost de aproximativ
1,5 ore.
Distribuţie
După administrarea topică oftalmică a travoprost la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat expunerea
sistemică mică la acidul liber activ. La 10-30 minute după administrarea dozei, s-au observat
concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/ml sau mai mici. După aceea, în mai puţin
de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/ml, limita de detecţie
7
cantitativă. Din cauza concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide după administrare topică,
timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om.
Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului, cât şi a acidului liber activ. Căile
metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F
2α, care se caracterizează prin
reducerea dublei legături 13-14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi scindări ale părţii
superioare a catenei prin β-oxidare.
Eliminare
Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/minut). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii privind toxicitatea oculară la maimuţă, s-a evidenţiat că administrarea travoprost în doze de
0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de
travoprost la maimuţă, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp de
un an, a demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.
Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolan, şoarece şi
iepure, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul
receptorului FP din uter, constatându-se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului
postimplantare, fetotoxicitate. La şobolan femelă în perioada de gestaţie, administrarea sistemică de
travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a dus la
creşterea incidenţei malformaţiilor. S-au constatat valori mici de radioactivitate în lichidul amniotic şi
ţesuturile fetale după administrare de travoprost marcat cu
3H la şobolan femelă în perioada de
gestaţie. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un efect puternic asupra
pierderii fetusului cu o frecvenţă mai mare la şobolan şi şoarece (concentraţie plasmatică 180 pg/ml,
respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de 1,2-6 ori mai mari decât expunerea terapeutică (până la 25 pg/ml).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid boric
Clorură de sodiu
Manitol (E 421)
Macrogolglicerol hidroxistearat 40
Policuaternium-1
Propilenglicol
Hidroxid de sodiu și/sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu se cunosc.
S-au efectuat studii specifice asupra interacţiunilor in vitro între travoprost şi medicamente conţinând
tiomersal. Nu s-a observat apariţia precipitatelor.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
8
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
A se păstra flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon transparent din polipropilenă prevăzut cu dop picurător transparent din PEJD și capac albastru
cu filet din PEÎD.
Mărimi de ambalaj:
1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Olanda
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8082/2015/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Septembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Travoprost Teva Generics 40 micrograme/ml picături oftalmice,soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml soluţie conţine travoprost 40 micrograme.
Excipient(ţi) cu efect cunoscut:
Fiecare ml de soluţie conţine policuaternium-1 10 micrograme, propilenglicol 7,5 mg,
macrogolglicerol hidroxistearat 40 2 mg (vezi pct. 4.4).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie. (Picături oftalmice)
Soluţie limpede, incoloră.
pH 6,3 până la 7,3;
osmolalitate 265 - 320 mOsmol/kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi adulți cu hipertensiune oculară sau glaucom cu
unghi deschis (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Utilizarea la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza este o picătură Travoprost Teva Generics în sacul conjunctival al ochiului/ochilor
afectat/afectaţi, o dată pe zi. Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.
După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor. Aceasta
poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea
reacţiilor adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente
trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute (vezi pct. 4.5).
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de
tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.
2
În cazul în care se înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale oftalmică cu
travoprost, trebuie întreruptă administrarea acestuia şi tratamentul cu travoprost trebuie început din
ziua următoare.
Insuficienţă hepatică şi renală
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/minut). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
Copii şi adolescenţi
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa administrării travoprost la pacienţi cu vârsta sub 18 ani şi
nu se recomandă utilizarea medicamentului la aceşti pacienţi până când nu vor fi disponibile date
suplimentare.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
În cazul pacienților care poartă lentile de contact, vezi pct. 4.4.
Dacă după îndepărtarea capacului sigiliul este desprins, îndepărtați-l înainte de a utiliza medicamentul.
Pentru a evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape,
suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Modificarea culorii ochilor
Travoprost poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi (granule
de pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra
posibilităţii unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral poate duce la
heterocromie permanentă. Nu se cunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi
orice alte consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii irisului se instalează lent şi poate să
nu fie vizibilă timp de luni până la ani. Modificarea culorii ochilor a fost observată cu precădere la
pacienţi cu iris având mai multe culori, de exemplu albastru-căprui, cenuşiu-căprui, galben-căprui şi
verde-căprui; cu toate acestea, fenomenul a fost observat şi la pacienţi cu ochi căprui. În mod
caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectaţi,
dar întreg irisul sau părţi ale acestuia pot deveni brun mai închis. După întreruperea definitivă a
tratamentului, nu s-a observat creşterea suplimentară a pigmentării în brun a irisului.
Modificări periorbitale și ale pleoapelor
În studii clinice controlate, la 0,4% dintre pacienţi s-a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul
orbitei şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrarea travoprost. În timpul administrării de analogi de
prostaglandine au fost observate, de asemenea, modificări periorbitale și ale pleoapelor, inclusiv
adâncirea șanțului pleoapei.
Genele se pot modifica treptat la ochiul/ochii tratat/trataţi cu travoprost; aceste modificări au fost
observate la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au fost reprezentate de:
creşterea lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau numărului de gene. Nu se cunoaşte în acest moment
mecanismul prin care apar aceste modificări şi nici consecinţele acestora pe termen lung.
În studii la maimuţe, s-a dovedit că travoprost produce lărgirea uşoară a fantei palpebrale. Totuşi, acest
efect nu a fost observat în studiile clinice şi este considerat un fenomen dependent de specie.
3
Nu există experienţă cu travoprost administrat la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici la cei
cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom congenital, iar
experienţa este limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu unghi deschis la
pacienţi cu pseudofakie şi glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ. Prin urmare, se recomandă
utilizarea cu precauție a travoprost la pacienții cu afecțiuni oculare inflamatorii active.
Pacienți cu afakie
În timpul tratamentului cu analogi de prostaglandine F2a au fost raportate cazuri de edem macular. Se
recomandă prudenţă în administrarea travoprost la pacienţi cu afakie, pacienţi cu pseudofakie cu
ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la pacienţi care
prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la edem macular cistoid.
Irită/uveită
Travoprost trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun
la irite/uveite.
Contactul cu tegumentul
Trebuie evitat contactul travoprost cu tegumentul, deoarece în studii la iepure s-a demonstrat că
travoprost se absoarbe transdermic.
Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite prin
piele. Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare
pentru a evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul
flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată.
Lentile de contact
Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea travoprost şi să
aştepte 15 minute după instilarea dozei înainte de aplicarea lentilelor de contact.
Excipienți
Travoprost Teva Generics conţine propilenglicol care poate provoca iritaţie cutanată.
Travoprost Teva Generics conţine hidroxistearat de glicerol-macrogol 40 care poate provoca reacţii
adverse cutanate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
Travoprost nu trebuie administrat la femei cu potenţial fertil/femei aflate în perioada fertilă decât dacă
au fost luate măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-născutului.
Travoprost nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă travoprost din picăturile oftalmice este excretat în lapte la om. Studiile la animale
au arătat că travoprost şi metaboliţii săi sunt excretaţi în lapte. Nu se recomandă administrarea
travoprost în perioada de alăptare.
Fertilitatea
Nu există date privind efectele travoprost asupra fertilității la om. Studiile efectuate la animale au
arătat că travoprost nu are efecte asupra fertilității la doze de 250 de ori mai mari decât doza maximă
cu administrare oftalmică recomandată la om.
4
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Travoprost nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje, însă, ca şi în cazul administrării altor picături oftalmice, înceţoşarea
tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje. Dacă după instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când
vederea revine la normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice cu travoprost, cele mai frecvente reacţii adverse au fost hiperemia oculară și
hiperpigmentarea irisului, raportate la aproximativ 20% și respectiv 6% dintre pacienți.
Lista reacţiilor adverse prezentate sub formă de tabel
Următoarele reacţii adverse sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000),
foarte rare (<1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele
disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea
descrescătoare a gravității. Reacțiile adverse au fost obținute din studii clinice și după punerea pe piață
a travoprost.
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe Frecvenţă Reacţii adverse
Infecţii şi infestări Rare herpes simplex, keratită herpetică
Tulburări ale sistemului
imunitar Mai puţin frecvente hipersensibilitate, alergie sezonieră
Tulburări psihice Cu frecvență
necunoscută depresie, anxietate
Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente cefalee, amețeli, defecte ale câmpului vizual
Rare disgeuzie
Tulburări oculare Foarte frecvente
Frecvente hiperemie oculară
hiperpigmentare a irisului, durere oculară,
disconfort ocular, xeroză oculară, prurit
ocular, iritație oculară
Mai puțin frecvente
Rare
eroziune corneană, uveită, irită, inflamație la
nivelul camerei anterioare, keratită, keratită
punctată, fotofobie, secreții oculare,
blefarită, eritem palpebral, edem periorbital,
prurit al pleoapelor, scădere a acuității
vizuale, vedere încețoșată, epiforă,
conjunctivită, ectropion, cataractă, cruste ale
marginii pleoapelor, creștere a genelor,
modificări ale culorii genelor, astenopie
iridociclită, inflamaţie oculară, fotopsie,
eczemă a pleoapelor, edem conjuctival,
halouri luminoase, foliculi conjunctivali,
ochi hipoestezic, meibomianită, pigmentare
a camerei anterioare, midriază, îngroșare a
genelor
5
Cu frecvență
necunoscută edem macular, cearcăne
Tulburări acustice şi vestibulare Cu frecvență
necunoscută vertij, tinitus
Tulburări cardiace Mai puțin frecvente
Rare
Cu frecvență
necunoscută palpitații
bătăi neregulate ale inimii, reducere a
frecvenţei cardiace
durere toracică, bradicardie, tahicardie
Tulburări vasculare Rare reducere a presiunii arteriale diastolice,
creştere a presiunii arteriale sistolice,
hipotensiune arterială, hipertensiune
arterială
Tulburări respiratorii, toracice
şi mediastinale Mai puțin frecvente
Rare
Cu frecvență
necunoscută dispnee, astm bronşic, congestie nazală,
iritaţie faringiană
tulburări respiratorii, durere orofaringiană,
tuse, disfonie
exacerbare a astmului bronșic
Tulburări gastro-intestinale Rare
Cu frecvență
necunoscutăreactivarea ulcerului peptic, tulburări gastro-
intestinale, constipaţie, xerostomie
diaree, durere abdominală, greață
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Mai puțin frecvente hiperpigmentare tegumentară (perioculară),
decolorare a pielii, textură anormală a
părului, hipertricoză
Rare
Cu frecvență
necunoscută dermatită alergică, dermatită de contact,
eritem, erupţie cutanată tranzitorie,
modificări ale culorii părului, madaroză
prurit, creștere anormală a părului
Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului conjunctiv Rare
Cu frecvență
necunoscută dureri musco-scheletice
artralgie
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Cu frecvență
necunoscută disurie, incontinență urinară
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare Rare astenie
Investigaţii diagnostice Cu frecvență
necunoscută valori crescute ale antigenului specific
prostatic
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
6
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este puţin probabil,
la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un supradozaj local cu travoprost
poate fi îndepărtat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este
simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente oftalmologice, antiglaucomatoase şi miotice, analogi de
prostaglandine, codul ATC: S01EE04.
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2α, este un agonist deplin cu înaltă selectivitate care are
afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP; scade presiunea intraoculară prin creşterea
filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile uveosclerale. La om, scăderea presiunii
intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins după 12 ore.
Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate menţine peste 24 de ore după
administrarea unei doze unice.
Siguranța și eficacitatea clinică
Într-un studiu clinic, pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară trataţi cu
travoprost picături oftalmice administrat o dată pe zi seara, au prezentat o scădere a presiunii
intraoculare cu 8 până la 9 mmHg (aproximativ 33%), de la o valoare iniţială de 24 până la 26 mmHg.
Datele privind administrarea travoprost în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate referitoare la
asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv al travoprost
în tratamentul asociat cu aceste antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date clinice referitoare la
tratamentul asociat cu alte medicamente care scad presiunea intraoculară.
Alte efecte farmacologice
Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepure, după administrarea
oftalmică timp de 7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).
Pe celule corneene umane de cultură şi în urma administrării topice oculare la iepure, travoprost
conţinând conservantul policuaternium-1 a indus o toxicitate minimă la nivelul suprafeţei oculare,
comparativ cu picăturile oculare conţinând conservantul clorură de benzalconiu.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Travoprost este un promedicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este
hidrolizat la acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepure au arătat că, după administrarea
topică a travoprost, concentraţiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/g s-au obţinut
în 1 până la 2 ore. Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă a fost de aproximativ
1,5 ore.
Distribuţie
După administrarea topică oftalmică a travoprost la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat expunerea
sistemică mică la acidul liber activ. La 10-30 minute după administrarea dozei, s-au observat
concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/ml sau mai mici. După aceea, în mai puţin
de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/ml, limita de detecţie
7
cantitativă. Din cauza concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide după administrare topică,
timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om.
Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului, cât şi a acidului liber activ. Căile
metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F
2α, care se caracterizează prin
reducerea dublei legături 13-14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi scindări ale părţii
superioare a catenei prin β-oxidare.
Eliminare
Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/minut). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii privind toxicitatea oculară la maimuţă, s-a evidenţiat că administrarea travoprost în doze de
0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de
travoprost la maimuţă, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp de
un an, a demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.
Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolan, şoarece şi
iepure, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul
receptorului FP din uter, constatându-se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului
postimplantare, fetotoxicitate. La şobolan femelă în perioada de gestaţie, administrarea sistemică de
travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a dus la
creşterea incidenţei malformaţiilor. S-au constatat valori mici de radioactivitate în lichidul amniotic şi
ţesuturile fetale după administrare de travoprost marcat cu
3H la şobolan femelă în perioada de
gestaţie. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un efect puternic asupra
pierderii fetusului cu o frecvenţă mai mare la şobolan şi şoarece (concentraţie plasmatică 180 pg/ml,
respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de 1,2-6 ori mai mari decât expunerea terapeutică (până la 25 pg/ml).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid boric
Clorură de sodiu
Manitol (E 421)
Macrogolglicerol hidroxistearat 40
Policuaternium-1
Propilenglicol
Hidroxid de sodiu și/sau acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu se cunosc.
S-au efectuat studii specifice asupra interacţiunilor in vitro între travoprost şi medicamente conţinând
tiomersal. Nu s-a observat apariţia precipitatelor.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
8
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
A se păstra flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon transparent din polipropilenă prevăzut cu dop picurător transparent din PEJD și capac albastru
cu filet din PEÎD.
Mărimi de ambalaj:
1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Olanda
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8082/2015/01-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Septembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2015
