ELISYA 150 micrograme/30 micrograme
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Elisya 150 micrograme /30 micrograme, drajeuri
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un drajeu conține 150 micrograme de levonorgestrel și 30 micrograme de etinilestradiol
Excipienți cu efect cunoscut:
Un drajeu conține 32.6 mg lactoză monohidrat
Un drajeu conține 19.4 mg zahăr
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Drajeuri.
Drajeuri rotunde, biconvexe, de culoare galbenă. Drajeurile au un diametru de 5.7mm și grosimea de
3.8 mm
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală
4.2 Doze şi mod de administrare
Calea de administrare: orală.
Cum se administrează Elisya
Drajeurile trebuie să fie luate zilnic, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin
lichid, în ordinea indicată pe ambalajul blisterului.
Trebuie administrat câte un drajeu pe zi timp de 21 zile consecutiv.
Blisterul următor este început după un interval de 7 zile de pauză (fără administrare), în care apare, de
obicei, sângerarea de întrerupere. Aceasta debutează, de obicei, în 2-3 zile după administrarea
ultimului drajeu şi e posibil să nu se oprească înainte de începerea următorului blister.
Cum se începe tratamentul cu Elisya
În cazul în care nu s-a utilizat un alt contraceptiv hormonal (în ultima lună).
Administrarea drajeurilor trebuie începută în prima zi a ciclului menstrual (adică în prima zi a
menstruaţiei).
2
În cazul trecerii de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptive oral combinat-COC),
inel vaginal sau plasture transdermic
Administrarea Elisya trebuie începută preferabil în următoarea zi după administrarea ultimului
comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţele active) al COC utilizat anterior şi cel mai
târziu în prima zi după intervalul liber sau cu comprimate placebo al COC utilizat anterior.
În cazul în
care s-a utilizat inelul vaginal sau plasturele transdermic, utilizatoarea trebuie să înceapă administrarea
Elisya, de preferinţă, în ziua îndepărtării acestora, dar cel mai târziu la data la care ar trebui efectuată
aplicarea următoare.
Trecerea de la o metodă bazată exclusiv pe progestogen (comprimat, soluție injectabilă,
implant cu progestogen) sau de la un dispozitiv intrauterin cu eliberare de progestogen (DIU)
Se poate trece în orice zi de la utilizarea unui comprimat bazat exclusiv pe progestogen (de la un
implant sau un dispozitiv intrauterin în ziua îndepărtării acestuia, de la un contraceptiv injectabil când
ar trebui administrată injecţia următoare), dar, în toate aceste cazuri, pacienta trebuie avertizată să
utilizeze suplimentar o metodă de barieră în primele 7 zile de administrare a drajeurilor.
După un avort în primul trimestru
Administrarea poate fi începută imediat. În cazul acesta nu trebuie asociate alte măsuri contraceptive.
După naştere sau după un avort în al doilea trimestru
Administrarea trebuie începută în zilele 21-28 după naştere sau după avort în al doilea trimestru de
sarcină. În cazul în care administrarea este începută mai târziu, trebuie asociată o metodă contraceptivă
de barieră în primele 7 zile de administrare. Totuşi, dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie
exclusă sarcina înaintea începerii administrării COC sau trebuie să se aştepte până la apariţia primei
menstruaţii.
Pentru administrarea la femei care alăptează, vezi pct 4.6.
Abordarea terapeutică în cazul drajeurilor uitate
Dacă utilizatoarea a întârziat administrarea unui drajeu cu mai puţin de 12 ore, protecţia
contraceptivă nu este redusă. Utilizatoarea trebuie să ia drajeul imediat ce îşi aminteşte, apoi să
ia drajeurile următoare la ora obişnuită.
Dacă utilizatoarea a întârziat administrarea unui drajeu cu peste 12 ore, protecţia contraceptivă
poate fi redusă. Abordarea terapeutică în cazul drajeurilor uitate poate urma cele două reguli de
bază de mai jos
:
1. Administrarea drajeurilor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile
2. Este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă pentru a obţine supresia
adecvată a axei hipotalamus-glandă hipofiză-ovare.
Ca urmare, în practica zilnică, se pot face următoarele recomandări:
Săptămâna 1 ( ziua 1-7)
Utilizatoarea trebuie să ia drajeul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru înseamnă
că trebuie să ia două drajeuri în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue să ia drajeurile
următoare la ora obişnuită. În plus, trebuie să utilizeze o metodă de barieră în următoarele 7 zile,
de exemplu, un prezervativ. Dacă utilizatoarea a avut contact sexual în cele 7 zile precedente,
trebuie avută în vedere posibilitatea unei sarcini. Cu cât este mai mare numărul de drajeuri uitate
3
şi cu cât acestea sunt mai aproape de perioada obişnuită în care nu se administrează drajeuri, cu
atât este mai mare riscul de apariţie a sarcinii.
Săptămâna (ziua 8-14)
Utilizatoarea trebuie să ia drajeul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru înseamnă
că trebuie să ia două drajeuri în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue să ia drajeurile
următoare la ora obişnuită. Nu este necesar să se utilizeze măsuri suplimentare de contracepţie
cu condiţia ca utilizatoarea să fi luat corect drajeurile în cele 7 zile precedente zilei de
administrare a drajeului uitat. Cu toate acestea, dacă utilizatoarea a uitat să administreze mai
mult de 1 drajeu, i se recomandă să aplice măsuri suplimentare de precauţie timp de 7 zile.
Săptămâna 3 (ziua 15-21)
Riscul reducerii eficacităţii este iminent din cauza apropierii de perioada de pauză de 7 zile în
care nu se administrează drajeuri.
Cu toate acestea, modificând programul de administrare, reducerea protecţiei contraceptive
poate fi încă împiedicată. Urmând una dintre cele opţiuni de mai jos, nu este nevoie să se ia
măsuri suplimentare de contracepţie cu condiţia ca, în perioada de 7 zile care precedă data
primului drajeu uitat, utilizatoarea să fi luat toate drajeuile în mod corect. În caz contrar, aceasta
trebuie să aleagă prima opţiune şi să ia măsuri suplimentare de precauţie şi în următoarele 7 zile.
1. Utilizatoarea trebuie să ia drajeul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru
înseamnă că trebuie să ia două drajeuri în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue
să ia drajeurile următoare la ora obişnuită. Următorul blister trebuie început imediat ce
este terminat blisterul în curs de administrare, şi anume, nu trebuie să existe nicio
perioadă de pauză. Este puțin probabil ca utilizatoarea să prezinte sângerarea de
întrerupere până la sfârşitul celui de-al doilea blister, dar poate prezenta pete sau
sângerări intermenstruale în zilele de administrare a drajeurilor.
2. De asemenea, se poate recomanda utilizatoarei să întrerupă administrarea drajeurilor din
blisterul în curs. Apoi, aceasta trebuie să lase să treacă o perioadă de 7 zile fără
administrare de drajeuri (inclusiv zilele în care a fost omisă administrarea) şi, ulterior, să
continue cu următorul blister.
Dacă utilizatoarea a uitat să administreze drajeurile şi, ulterior, nu a prezentat sângerarea de
întrerupere în primul interval normal în care nu se administrează drajeuri, trebuie avută în vedere
posibilitatea unei sarcini.
Recomandări în cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale
În cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale severe (de exemplu, vărsături sau diaree), este posibil ca
absorbţia să nu fie completă şi trebuie luate măsuri suplimentare de contracepţie. Dacă vărsăturile apar
în 3-4 ore de la administrarea drajeului, trebuie administrat un alt drajeu (de înlocuire) cât mai repede
posibil. Noul drajeu trebuie luat într-un interval de 12 ore de la ora obişnuită a administrării, dacă este
posibil. Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică recomandarea privind drajeurile uitate din pct. 4.2
„Abordarea terapeutică în cazul drajeurilor uitate”. Dacă utilizatoarea nu doreşte să îşi schimbe
programul normal de administrare, trebuie să ia comprimatul(ele) suplimentar(e) din alt blister.
Cum se amână apariția sângerării de întrerupere
Pentru a întârzia momentul apariţiei menstruaţiei trebuie continuată, fără pauză, administrarea cu un
alt blister de Elisya
. Acest fel de administrare poate fi continuată atâta timp cât se doreşte, până la
terminarea celui de-al doilea blister.
În timpul administrării prelungite pot să apară sângerări
intermenstruale sau pete.
Administrarea obişnuită a Elisya poate fi reluată apoi după intervalul de 7
zile de pauză
.
4
Pentru a schimba data menstruaţiei într-o altă zi a săptămânii decât cea cu care utilizatoarea este
obişnuită în cadrul schemei sale curente de tratament, i se poate recomanda să scurteze intervalul de
pauză următor cu câte zile doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt, cu atât este mai mare riscul ca
aceasta să nu prezinte sângerare de întrerupere şi să prezinte sângerare intermenstruală şi pete în
timpul administrării ambalajului următor (ca în cazul amânării unei menstruaţii).
Grupe speciale de pacienți
Copii
Acest medicament
nu este recomandat pentru utilizare la copii.
Există foarte puține date disponibile cu privire la utilizarea la adolescente cu vârsta mai mică de 16
ani.
Pacienți cu insuficiență renală
Utilizarea Elisya la femeile cu insuficiență renală nu a fost studiată.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Utilizarea Elisya la femeile cu insuficiență hepatică nu a fost studiată. Utilizarea acestui medicament
este contraindicată la femeile cu boală acută sau cancer hepatic (vezi sectiunea 4.3).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii listați in sectiunea 6.1.
Contraceptivele orale combinate (COC) nu trebuie utilizate în prezența situațiilor enumerate mai jos.
Dacă vreuna dintre afecţiunile de mai jos apare pentru prima dată în timpul administrării COC,
administrarea acestora trebuie oprită imediat.
Tromboză venoasă prezentă sau în antecedente (tromboză venoasă profundă, embolism
pulmonar)
Tromboză arterială prezentă sau în antecedente (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune
prodromală (de exemplu, angină pectorală și accident ischemic tranzitoriu)
Accident vascular cerebral prezent sau în antecedente
Risc crescut de tromboză arterială din cauza prezenței de factori de risc multipli:
Diabet zaharat cu simptome vasculare
hipertensiune arterială severă
dislipoproteinemie severă
Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboză venoasă sau arterială,
cum sunt:
rezistenţă APC, deficit de antitrombina III, deficit de proteină C, deficit de proteină S,
hiperhomocisteinemie sau anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant
lupic).
Pancreatită sau antecedente de pancreatită dacă este asociată cu hipertrigliceridemie severă
Prezenţa sau antecedente de boală hepatică severă atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au
revenit la normal (chiar și în sindromul Dubin-Johnsons și sindromul Rotor)
Prezenţa sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne)
Neoplazii cunoscute sau suspectate influenţate de administrarea de steroizi sexuali (de exemplu,
la nivelul organelor genitale sau al sânilor)
Sângerare vaginală nediagnosticată
Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale
Sarcină cunoscută sau suspectată
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
5
Atenţionări
Dacă oricare dintre afecţiunile/factorii de risc menţionaţi mai jos este prezent, beneficiile utilizării
COC trebuie luate în considerare comparativ cu riscurile posibile pentru fiecare femeie în parte şi
trebuie discutate cu femeia înainte ca aceasta să decidă să înceapă utilizarea COC.
În cazul agravării, exacerbării sau primei apariţii a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau factori de risc,
femeia trebuie să se adreseze medicului său. În acest caz, medicul trebuie să decidă dacă trebuie
întreruptă utilizarea COC.
Afecţiuni circulatorii
Utilizarea oricărui contraceptiv oral combinat determină creșterea riscului de tromboembolism venos
(TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv.
Riscul crescut de apariție a TEV este maxim în cursul primului an în care o femeie începe utilizarea
unui contraceptiv oral combinat.
Studiile epidemiologice au evidenţiat faptul că incidenţa TEV la femeile care utilizează contraceptive
orale cu conţinut estrogenic mic (< 50 μg etinilestradiol) variază de la aproximativ 20 cazuri la
100,000 femei/an (pentru COC care conțin levonorgestrel) la 40 cazuri la 100,000 femei/an (pentru
COC care conțin desogestrel/gestoden). Acest lucru comparabil cu 5 până la 10 cazuri la 100,000
femei/an, în cazul celor care nu utilizează contraceptive orale și 60 cazuri la 100,000 sarcini. TEV este
letal în 1-2% cazuri.
Studiile epidemiologice au sugerat asocierea între utilizarea COC şi riscul crescut de apariţie a bolilor
trombotice şi tromboembolitice arteriale (infarctul miocardic, atacul ischemic tranzitoriu).
Foarte rar, a fost raportată la femeile care utilizează COC apariţia trombozei la nivelul altor vase de
sânge, de exemplu la nivelul arterelor şi venelor hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene.
Nu există un acord referitor la asocierea dintre apariţia acestor evenimente şi utilizarea
contraceptivelor hormonale.
Simptomatologia evenimentelor trombotice/tromboembolice venoase sau arteriale ori a accidentului
cerebrovascular poate include:
durere unilaterală şi/sau tumefiere la nivelul membrelor inferioare
durere toracică severă apărută brusc indiferent dacă iradiază sau nu la nivelul braţului stâng
dificultate de respiraţie instalată brusc
tuse instalată brusc
cefalee neobişnuită, severă, prelungită
pierdere bruscă, parţială sau completă, a vederii
diplopie
vorbire neclară sau afazie,
vertij
pierderea conştienţei cu sau fără convulsii focalizate,
fatigabilitate sau diminuarea sensibilităţii care afectează brusc o parte sau un segment al
corpului
tulburări motorii,
abdomen acut.
Riscul de apariţie a complicațiilor tromboembolice venoase la utilizatoarele de COC creşte cu:
vârsta
antecedentele familiale (tromboembolism venos apărut vreodată la fraţi sau la părinţi la o vârstă
tânără). Dacă este suspectată predispoziţia ereditară, este necesar avizul unui medic specialist
înainte de luarea deciziei de a utiliza COC .
imobilizarea prelungită, intervenţii chirurgicale majore, orice intervenţie chirurgicală la nivelul
membrelor inferioare sau traumatisme majore. În aceste situaţii se recomandă întreruperea
utilizării COC (cu cel puţin 4 săptămâni înainte în cazul unei intervenţii chirurgicale elective),
6
reluarea acestuia putând fi făcută după 2 săptămâni de la mobilizarea completă. Trebuie luat în
considerare tratamentul antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea COC.
obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m2);
nu există un acord referitor la rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale
în ceea ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Riscul de complicații tromboembolice arteriale sau de apariție a accidentului cerebrovascular la
utilizatoarele de COC crește cu:
vârsta
fumatul (femeile peste 35 de ani trebuie sfătuite cu insistență să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un COC)
dislipoproteinemia
hipertensiunea arterială
migrena
obezitatea (indice de masă corporală peste 30 kg/m
2);
antecedentele familiale (tromboembolism arterial apărut vreodată la fraţi sau la părinţi la o
vârstă tânără). Dacă este suspectată predispoziţia ereditară, este necesar avizul unui medic
specialist înainte de luarea deciziei de a utiliza COC .
cardiopatia valvulară
fibrilația atrială.
Prezenţa un factor de risc grav sau a mai multor factori de risc pentru boli venoase sau arteriale, poate
constitui, de asemenea, o contraindicaţie. Posibilitatea tratamentului anticoagulant trebuie să fie, de
asemenea, luat în considerare. Utilizatoarele de COC trebuie să fie în mod specific sfătuite să
contacteze medicul în cazul apariţiei posibilelor simptome de tromboză. În caz de tromboză suspectată
sau confirmată, utilizarea COC trebui să fie întreruptă. Trebui să fie iniţiate metode alternative
adecvate de contracepţie din cauza teratogenităţii terapiei anticoagulante (anticoagulante cumarinice).
Trebuie avut în vedere riscul crescut al tromboembolismului în perioada puerperală (pentru detalii vezi
pct. 4.6 Sarcina și alăptarea) .
Alte afecţiuni care au fost asociate cu apariţia evenimentelor adverse circulatorii includ diabetul
zaharat, lupusul eritematos sistemic, sindromul hemolitic uremic, boala intestinală inflamatorie
cronică (boala Crohn sau colita ulcerativă) şi anemia falciformă.
Creşterea frecvenţei şi severităţii migrenei în timpul utilizării COC (ceea ce poate constitui un
prodrom al accidentului vascular cerebral) poate fi un motiv de întrerupere imediată a administrării
COC.
Tumori
Un risc crescut al cancerului cervical la utilizatoarele pe termen lung de COC (> 5 ani) s-a raportat în
cadrul unor studii epidemiologice, dar continuă să existe controverse privind măsura în care acest
lucru poate fi atribuit efectelor comportamentului sexual şi altor factori, cum sunt virusul papiloma
uman (HPV).
O metaanaliză a 54 de studii epidemiologice a raportat că există un risc relativ uşor crescut (RR =
1,24) de diagnosticare a cancerului mamar la femei care utilizează, în prezent, COC. Riscul crescut
dispare treptat în decursul a 10 ani de la întreruperea administrării COC. Deoarece cancerul mamar
apare rar la femei cu vârsta sub 40 de ani, numărul suplimentar de cazuri de cancer mamar
diagnosticat la utilizatoarele prezente şi recente de COC este mic comparativ cu riscul general de
apariţie a cancerului mamar. Aceste studii nu aduc dovezi privind cauza bolii. Modelul observat al
riscului crescut se poate datora unui diagnostic de cancer mamar în fază incipientă la utilizatoarele
COC, efectelor biologice ale COC sau unei combinaţii dintre acestea. Cancerul mamar diagnosticat la
7
persoanele care au utilizat vreodată COC tinde să fie mai puţin avansat clinic decât cancerul
diagnosticat la persoanele care nu au utilizat niciodată COC.
În cazuri rare, tumorile hepatice benigne şi, chiar mai rar, tumorile hepatice maligne au fost raportate
la utilizatoare COC. În cazuri izolate, aceste tumori au condus la hemoragii intraabdominale, cu
potenţial fatal. O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul unui diagnostic diferenţial
atunci când apar durere severă în partea superioară a abdomenului, hepatomegalie sau semne ale
hemoragiei intraabdominale la femei care utilizează COC.
La utilizarea COC în doză mai mare (50 µg etinilestradiol), riscul de apariţie a cancerului endometrial
şi ovarian este redus. Rămâne să se confirme dacă acest lucru se aplică şi COC cu doze mai mici.
Alte afecţiuni
Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente familiale de hipertrigliceridemie pot prezenta un risc
crescut de apariţie a pancreatitei în cazul în care utilizează COC.
Deşi au fost raportate creşteri ușoare ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizează COC,
creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Numai în aceste rare cazuri, o întrerupere
imediată a administrării COC este justificată. Dacă, pe durata administrării unui COC la paciente cu
hipertensiune arterială preexistentă, valorile tensiunii arteriale constant crescute sau o creştere
semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv,
administrarea COC trebuie întreruptă. În cazurile în care se consideră că este adecvat, administrarea
COC poate fi reluată dacă valorile normotensive pot fi atinse cu ajutorul tratamentului antihipertensiv.
S-a raportat apariţia următoarelor afecţiuni sau agravarea acestora atât în timpul sarcinii, cât şi în
timpul administrării COC, dar dovezile asocierii cu utilizarea COC nu sunt concludente: icter şi/sau
prurit aferente colestazei; litiază biliară; porfirie; lupus sistemic eritematos; sindrom hemolitic uremic;
coree acută Sydenham; herpes gestațional; pierderea auzului aferentă otosclerozei.
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele
angioedemului.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când
markerii funcţiei hepatice revin la normal. Recurenţa icterului colestatic şi/sau a pruritului aferent
colestazei care au apărut anterior în timpul sarcinii sau a utilizării anterioare a steroizilor sexuali
necesită întreruperea COC.
Deşi COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la acţiunea insulinei și toleranţei la glucoză, nu
există dovezi privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat care
utilizează COC cu doze mici (conţinând < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet
zaharat trebuie monitorizate cu atenţie, mai ales în etapa de început a administrării COC.
S-a raportat agravarea depresiei endogene, a epilepsiei, a bolii Crohn și a colitei ulcerative în timpul
utilizării COC.
Ocazional, poate apărea cloasma, mai ales la femei cu antecedente de cloasma gravidarum. Femeile cu
tendinţă de apariţie a cloasmei trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete în timpul
administrării COC.
Examen/consultaţie medical(ă)
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Elisya trebuie efectuată o anamneză completă (incluzând
antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea
arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi
8
pct. 4.4). Pacienta trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile
terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecție împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea COC poate fi redusă în cazul, de exemplu, drajeurilor uitate (vezi pct. 4.2), tulburărilor
gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau medicaţiei concomitente (vezi pct. 4.5).
Controlul redus al menstruaţiei
La administrarea tuturor COC, pot apărea sângerări neregulate (pătare sau sângerare intermenstruală),
mai ales în primele luni de utilizare. Prin urmare, evaluarea oricărei sângerări neregulate este utilă
numai după un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri anterioare regulate, atunci trebuie avute în
vedere cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnosticare pentru a exclude existenţa
neoplaziilor sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul.
La unele paciente, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul perioadei de pauză, când nu se
administrează comprimate. Dacă s-au administrat COC conform instrucţiunilor de la pct. 4.2, este
improbabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost administrate conform
acestor instrucţiuni înaintea primei menstruaţii absente sau după două menstruaţii absente, trebuie
exclusă posibilitatea existenţei sarcinii înainte de a continua utilizarea COC.
Precauții la utilizare
Acest medicament conține lactoză monohidrat și sucroză. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la galactoză sau fructoză deficit de lactază (Lapp) , insuficiență de sucroză-izomaltază sau
sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. (vezi pct. 2)
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Trebuie consultate informaţiile de prescriere privind medicamentele administrate concomitent
pentru a identifica posibilele interacţiuni.
Influenţa altor medicamente asupra Elisya
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente pot conduce la sângerare
intermenstruală sau la ineficacitatea contraceptivelor. Au fost raportate următoarele interacţiuni în
literatura de specialitate.
Metabolism hepatic
Interacţiunile pot apărea la administrarea medicamentelor inductoare a enzimelor hepatice care pot
conduce la un clearance crescut al hormonilor sexuali (de exemplu, fenitoină, barbiturice, primidonă,
carbamazepină, rifampicină, bosentan şi medicaţie împotriva HIV (de exemplu, ritonavir, nevirapin)
şi, posibil, oxcarbazepină, topiramat, felbamat, griseofulvin şi produse din plante care conţin sunătoare
(hypericum perforatum)). Inducerea enzimatică maximă este, în general, observată în aproximativ 10
zile, dar poate persista minimum 4 săptămâni de la întreruperea administrării tratamentului.
Interferenţa cu circulaţia enterohepatică
9
S-a raportat eşec contraceptiv la administrarea de antibiotice, cum sunt peniciline şi tetracicline.
Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat.
Tratament
Femeile cărora li se administrează tratament pe termen scurt cu oricare dintre clasele de medicamente
sau de mai sus sau cu acele substanţe active (inductoare ale enzimelor hepatice), cu excepția
rifampicinei, trebuie să utilizeze o metodă de barieră pe lângă COC, şi anume în timpul administrării
concomitente de medicamente şi timp de 7 zile de la întreruperea administrării acestora.
Femeile cărora li se administrează rifampicină trebuie să utilizeze suplimentar o metodă de barieră, pe
lângă administrarea COC, în timpul administrării rifampicinei şi timp de 28 de zile de la întreruperea
administrării acesteia.
Femeilor cărora li se administrează tratament pe termen lung cu substanţe active inductoare ale
enzimelor hepatice, li se recomandă o altă metodă contraceptivă, non-hormonală, eficace.
Femeile care iau tratament cu antibiotice (exceptând rifampicină, vezi mai sus) trebuie să utilizeze o
metodă de barieră timp de 7 zile de la întreruperea administrării.
Dacă administrarea concomitentă a medicamentelor se continuă după terminarea comprimatelor din
blisterul COC, următorul ambalaj COC trebuie început fără intervalul obişnuit de pauză.
Influența Elisya asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot afecta metabolismul altor substanţe active. Ca atare, concentraţiile
plasmatice şi tisulare fie pot creşte (de exemplu, ciclosporină, diazepam, teoflină și glucocorticoizi)
sau scădea (de exemplu lamotrigină, lorazepam, morfină, paracetamol și clofibrate).
Analize de laborator
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, inclusiv
parametrii biochimici ai ficatului, glandei tiroide, funcţiei suprarenale şi renale, nivelurilor plasmatice
ale proteinelor (transportoare), de exemplu, globulină de legare a corticosteroizilor şi fracţii
lipidice/lipoproteine, parametrii metabolismului carbohidraţilor şi parametrii coagulării şi fibrinolizei.
Modificările rămân, în general, în intervalul normal.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Elisya nu este indicată în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul utilizării Elisya
, administrarea acestuia trebuie întreruptă imediat.
Studiile epidemiologice extinse nu au evidenţiat un risc crescut de defecte congenitale la copiii născuţi
de femei care au utilizat COC anterior sarcinii și nici un efect teratogen când COC au fost luate
necorespunzător în timpul sarcinii.
Studiile la animale au evidenţiat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date la animale, nu pot fi excluse reacţiile adverse cauzate de acţiunea hormonală a
substanțelor active. Cu toate acestea, experienţa generală privind COC în timpul sarcinii nu a furnizat
dovezi ale unui efect advers real la om.
Datele disponibile privind utilizarea Elisya în timpul sarcinii sunt prea limitate pentru a permite
concluzii privind efectele negative ale Elisya asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau nou-născutului
. Până
în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.
10
Alăptarea
Lactaţia poate fi influenţată de COC deoarece acestea pot reduce cantitatea şi schimb compoziţia
laptelui matern. Prin urmare, utilizarea COC nu trebuie să fie recomandată, în general, până când
mama nu a întrerupt alăptarea copilului. Cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau de metaboliţi
acestora pot fi eliminate o dată cu laptele în timpul administrării COC. Aceste cantităţi pot afecta
copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Elisya nu are sau are o influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacții adverse (≥1/10) în cazul utilizării Elisya sunt durerile de cap (inclusiv
migrenele) și petele de sânge între menstre sau sângerările intermenstruale.
Următoarele reacții adverse au fost observate la administrarea contraceptivelor orale combinate care
conțin etinilestradiol/levonorgestrel:
Clasele de frecvență sunt definite astfel:
Foarte frecvente: ≥ 1/10
Frecvente: ≥ 1/100 la < 1/10
Mai puțin frecvente: ≥ 1/1,000 la < 1/100
Rare: ≥ 1/10,000 la < 1/1,000
Foarte rare: < 1/10,000
Sisteme și organe
Frecvența reacțiilor adverse
frecvente mai puțin frecvente rare foarte rare
Infecții și infestări Infecții vaginale,
inclusiv candidoză
Tumori benigne ,
maligne și
nespecificate
(inclusiv chisturi și
polipi) Carcinom
hepatocelular
Tulburări ale
sistemului imunitar hipersensibilit
ate urticarie,
angioedem, șoc
anafilactic
Tulburări
metabolice și de
nutriție schimbări de apetit
(creșterea sau
scăderea), retenție
de lichide Modificarea
toleranței la
glucoză
Tulburări psihice modificări ale stării
de spirit, incluzând
depresie, libido
scăzut, libido
crescut
Tulburări ale
sistemului nervos dureri de cap,
nervozitate,
amețeală și
tulburări de
echilibru migrena
Tulburări oculare deficiențe de vedere intoleranță la
11
lentilele de
contact
Tulburări
respiratorii,
toracice și
mediastinale embolism
pulmonar
Tulburări
gastrointestinale greață, vărsături,
dureri abdominale crampe abdominale
și flatulență
Tulburări
hepatobiliare icter colestatic
Afecțiuni cutanate
și ale țesutului
subcutanat acnee urticarie, cloasma
(melasma)
potențial
persistentă,
hirsutism, alopecie eritem nodos eritem multiform
Tulburări vasculare embolism
arterial,
embolism
venos,
cheaguri de
sânge venoase
sau arteriale
(atac de cord,
accident
vascular
cerebral,
atac ischemic
tranzitoriu
(AIT),
cheaguri de
sânge în ficat,
stomac/intesti
n, rinichi sau
ochi, cheaguri
de sânge la
nivelul
membrelor
inferioare
(tromboză
venoasă
profundă
TVP)
Tulburări ale
aparatului genital
și ale sânilor dureri la nivelul
sâniloi, sâni
sensibili, mărirea
sânilor, secreții
mamare,
dismenoree, flux
menstrual
modificat, secreții
vaginale, amenoree
Tulburări generale
și la nivelul locului
de administrare retenție de
lichide/edeme
Investigații schimbări de creșterea tensiunii scăderea
12
greutate (creștere
sau scădere) arteriale,
dislipidemie,
incluzând
hipertrigliceridemi
e folatului
sanguin
Pentru reacții adverse grave, cum sunt tulburările tromboembolitice, tumorile hepatice, cancerul de
col uterin și cancerul de sân la femeile care utilizează COC vezi pct. 4.4.
Următoarele reacții adverse au fost raportate la femeile care utilizează COC. Frecvența acestor reacții
adverse nu a putut fi estimată cu exactitate pe baza rapoartelor.
- nevrită optică (poate cauza pierderea parțială sau completă a vederii), tromboză vasculară
retiniană
- înrăutățire a bolii varicoase;
- pancreatită asociată cu hipertrigliceridemie severă;
- colită ischemică
- afectare a ficatului (ex, hepatită, disfuncții hepatice)
- afecțiuni ale vezicii biliare incluzând calculi biliari (contraceptivele orale combinate pot
determina apariția tulburărilor biliare sau exacerba o afecțiune biliară existentă)
- sindrom uremic hemolitic,
- herpes gestațional
- otoscleroză
- agravare a lupusului eritematos sistemic
- agravare a porfirie
- agravare a choreei Sydenham
- agravare a bolilor inflamatorii cronice intestinale (boala Crohn sau colita ulceroasă)
-
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Ne s-au raportat cazuri de supradozaj la utilizarea Elisya. Bazat pe experiența generală cu utilizarea
contraceptivelor orale combinate, simptomele care pot să apară în acest caz sunt: greaţă, vărsături şi, la
adolescente, sângerare vaginală uşoară. Nu există antidoturi şi tratament trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică:: Progestogeni and estrogeni, în combinații fixe, cod ATC : G03AA07
Elisya drajeuri este un contraceptiv oral combinat care conține etinilestradiol (EE) și levonorgestrel.
Etinilestradiol
Etinilestradiolul este un estrogen sintetic oral. Similar cu estradiolul natural , etinilestradiolul are un
effect proliferative asupra epiteliului organelor genitale feminine. Stimulează producția mucusului
cervical și îi reduce vâscozitatea. Etinilestradiolul determină cresterea ductelor lactifere și inhibarea
lactației. De asemenea, etinilestradiolul crește retenția extracelulară a lichidelor și afectează
13
metabolismul lipidic și glucidic, homeostazia, sistemul renină-angiotensină-aldosteron și proteinele
serice de legare.
Levonorgestrel
Levonorgestrelul are un efect progestogenic asupra conversiei secretorii a endometrului.
Levonorgestrelul împiedică secreția gonadotropinei în lobul anterior ai glandei pituitare. În plus,
levonorgestrelul are efect anti-estrogenic și androgenic scăzut.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Levonorgestrel
Absorbţie
Levonorgestrelul administrat pe cale orală se absoarbe rapid și complet iar concentrațiile serice
maxime de levonorgestrel, de aproximativ 4-6 ng/ml se ating la aproximativ 2 ore după administrare.
Biodisponibilitatea levonorgestrelului după administrarea orală este de aproape 90%.
Distributie
Levonorgestrelul se leagă de albumina serică și de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG).
Numai 1.1% din concentrațiile serice totale de medicament sunt prezente sub formă de steroid liber,
aproximativ 65% se leagă în mod specific de SHBG, iar aproximativ 35% se leagă în mod nespecific
de albumină. Creșterea concentrației de SHBG indusă de etinilestradiol influențează distribuția
relativă a levonorgestrelului în diferite fracțiuni proteice. Inducerea proteinei de legare determină o
creștere a fracțiunii legate la SHBG și determină o scădere a fracțiunii legate la albumină. Volumul
aparent de distribuție al levonorgestrelului este de 129 l după o doză.
Metabolizare
Levonorgestrelul este metabolizat primar prin reducerea grupului ∆4-3-oxo-grup și hidroxilare în
poziția 2α, 1β și 16β și apoi conjugare. Majoritatea metaboliților care circulă în sânge sunt sulfați ai 3α
,5β-tetrahidrolevonorgestrelului, care sunt excretați prima dată sub formă glucuronoconjugată. O parte
din levonorgestrel nemodificat ciculă de asemenea ca și 17β-sulfat. Clearanceul metabolic poate varia
interindividual din multiple cauze și aceasta poate explica marile fluctuații observate în concentrațile
levonorgestrelului între utilizatori.
Eliminare
Concentrațiile serice de levonorgestrel scad în două faze. Faza terminală este caracterizată de un timp
de înjumătățire de aproximativ 25 ore. Levonorgestrelul și metaboliții acestuia se excretă majoritar
prin urină (40%-68%) și aproximativ 16%-48% prin materiile fecale.
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul cu administrare orală este absorbit rapid şi complet. Concentraţiile serice maxime de
aproximativ 33 ng/ml sunt atinse la aproximativ 1 - 2 ore după administrarea orală unică.
Biodisponibilitatea absolută ca urmare a conjugării presistemice şi metabolizării la nivelul primului
pasaj hepatic este de aproximativ 60%. Ingerarea concomitentă de alimente reduce biodisponibilitatea
etinilestradiolului la aproximativ 25 % dintre subiecţii investigaţi în timp ce la ceilalţi nu se observă
nicio modificare.
Distribuţie
Nivelurile serice de etinilestradiol scad în două faze, faza de eliminare terminală fiind caracterizată de
un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 24 de ore. Etinilestradiolul se leagă în mare măsură,
dar non-specific, de albumina serică (aproximativ 98,5 %) şi induce o creştere a concentraţiilor serice
14
ale SHBG şi a globulinei de legare a corticoizilor (CBG). A fost stabilit un volum aparent de
distribuţie de aproximativ 5 l/kg.
Metabolism
Etinilestradiolul este supus conjugării presistemice atât la nivelul mucoasei intestinului subţite, cât şi
la nivelul ficatului. Etinilestradiolul este metabolizat, în principal, prin hidroxilare aromatică, însă se
formează o mare varietate de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de
metaboliţi liberi şi conjugaţi cu glucuronat şi sulfat. Rata de clearance metabolic a etinilestradiolului
este de aproximativ 5 ml/min şi kg.
Eliminare
Etinilestradiolul nu este eliminat într-o măsură semnificativă în formă nemodificată. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt eliminaţi într-un raport urinar-biliar de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică
pentru excrția metaboliților este de aproximativ 1 zi.
Condiţiile la starea de echilibru
Condiţiile la starea de echilibru sunt atinse în a doua jumătate a unui ciclu de tratament, iar nivelurile
serice de etinilestradiol se acumulează cu un factor de aproximativ 2,0 până la 2,3.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de toxicitate al etinilestradiolului și levonorgestrelului este binecunoscut. Constatările
experimentelor cu estrogeni la animale au o aplicabilitate limitată la oameni având în vedere
diferențele dintre specii. Etinilestradiolul a arătat un efect embrioletal în studiile experimentale
efectuate la animale, la doze relativ mici; au fost observate malformații ale tractului urogenital și
feminizarea fetușilor de sex masculin; levonorgestrelul a arătat un efect embrioletal în studiile
experimentale efectuate la animale și un efect virilizant la fetușii de sex feminin, la doze mari. Studiile
toxicologice asupra reproducerii la șobolani, șoareci și iepuri nu au indicat vreun efect teratogen.
Datele preclinice pentru etinilestradiol și levonorgestrel din studiile convenționale asupra toxicității
cronice, genotoxicității și potențialului carcinogenic nu au evidențiat un risc relevant pentru oameni cu
excepția acelora deja descrise în alte secțiuni ale rezumatului caracteristicilor produsului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Amidon din porumb
Povidonă 30
Talc
Stearat de magneziu
Strat de drajefiere:
Zahăr
Povidonă 90
Macrogol 6000
Carbonat de calciu
Talc
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de fer (E 172)
Glicerol 85%
Ceară montanglicol
6.2 Incompatibilităţi
15
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din PVC/aluminiu.
Mărimea ambalajului:
21drajeuri
3 x 21 drajeuri
6 x 21 drajeuri
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt precauții speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Heaton k.s.
Na Pankráci 332/14
140 00 Praga
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7993/2015/01
7993/2015/02
7993/2015/03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Dată autorizare - Iulie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Elisya 150 micrograme /30 micrograme, drajeuri
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un drajeu conține 150 micrograme de levonorgestrel și 30 micrograme de etinilestradiol
Excipienți cu efect cunoscut:
Un drajeu conține 32.6 mg lactoză monohidrat
Un drajeu conține 19.4 mg zahăr
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Drajeuri.
Drajeuri rotunde, biconvexe, de culoare galbenă. Drajeurile au un diametru de 5.7mm și grosimea de
3.8 mm
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală
4.2 Doze şi mod de administrare
Calea de administrare: orală.
Cum se administrează Elisya
Drajeurile trebuie să fie luate zilnic, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin
lichid, în ordinea indicată pe ambalajul blisterului.
Trebuie administrat câte un drajeu pe zi timp de 21 zile consecutiv.
Blisterul următor este început după un interval de 7 zile de pauză (fără administrare), în care apare, de
obicei, sângerarea de întrerupere. Aceasta debutează, de obicei, în 2-3 zile după administrarea
ultimului drajeu şi e posibil să nu se oprească înainte de începerea următorului blister.
Cum se începe tratamentul cu Elisya
În cazul în care nu s-a utilizat un alt contraceptiv hormonal (în ultima lună).
Administrarea drajeurilor trebuie începută în prima zi a ciclului menstrual (adică în prima zi a
menstruaţiei).
2
În cazul trecerii de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptive oral combinat-COC),
inel vaginal sau plasture transdermic
Administrarea Elisya trebuie începută preferabil în următoarea zi după administrarea ultimului
comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţele active) al COC utilizat anterior şi cel mai
târziu în prima zi după intervalul liber sau cu comprimate placebo al COC utilizat anterior.
În cazul în
care s-a utilizat inelul vaginal sau plasturele transdermic, utilizatoarea trebuie să înceapă administrarea
Elisya, de preferinţă, în ziua îndepărtării acestora, dar cel mai târziu la data la care ar trebui efectuată
aplicarea următoare.
Trecerea de la o metodă bazată exclusiv pe progestogen (comprimat, soluție injectabilă,
implant cu progestogen) sau de la un dispozitiv intrauterin cu eliberare de progestogen (DIU)
Se poate trece în orice zi de la utilizarea unui comprimat bazat exclusiv pe progestogen (de la un
implant sau un dispozitiv intrauterin în ziua îndepărtării acestuia, de la un contraceptiv injectabil când
ar trebui administrată injecţia următoare), dar, în toate aceste cazuri, pacienta trebuie avertizată să
utilizeze suplimentar o metodă de barieră în primele 7 zile de administrare a drajeurilor.
După un avort în primul trimestru
Administrarea poate fi începută imediat. În cazul acesta nu trebuie asociate alte măsuri contraceptive.
După naştere sau după un avort în al doilea trimestru
Administrarea trebuie începută în zilele 21-28 după naştere sau după avort în al doilea trimestru de
sarcină. În cazul în care administrarea este începută mai târziu, trebuie asociată o metodă contraceptivă
de barieră în primele 7 zile de administrare. Totuşi, dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie
exclusă sarcina înaintea începerii administrării COC sau trebuie să se aştepte până la apariţia primei
menstruaţii.
Pentru administrarea la femei care alăptează, vezi pct 4.6.
Abordarea terapeutică în cazul drajeurilor uitate
Dacă utilizatoarea a întârziat administrarea unui drajeu cu mai puţin de 12 ore, protecţia
contraceptivă nu este redusă. Utilizatoarea trebuie să ia drajeul imediat ce îşi aminteşte, apoi să
ia drajeurile următoare la ora obişnuită.
Dacă utilizatoarea a întârziat administrarea unui drajeu cu peste 12 ore, protecţia contraceptivă
poate fi redusă. Abordarea terapeutică în cazul drajeurilor uitate poate urma cele două reguli de
bază de mai jos
:
1. Administrarea drajeurilor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile
2. Este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă pentru a obţine supresia
adecvată a axei hipotalamus-glandă hipofiză-ovare.
Ca urmare, în practica zilnică, se pot face următoarele recomandări:
Săptămâna 1 ( ziua 1-7)
Utilizatoarea trebuie să ia drajeul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru înseamnă
că trebuie să ia două drajeuri în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue să ia drajeurile
următoare la ora obişnuită. În plus, trebuie să utilizeze o metodă de barieră în următoarele 7 zile,
de exemplu, un prezervativ. Dacă utilizatoarea a avut contact sexual în cele 7 zile precedente,
trebuie avută în vedere posibilitatea unei sarcini. Cu cât este mai mare numărul de drajeuri uitate
3
şi cu cât acestea sunt mai aproape de perioada obişnuită în care nu se administrează drajeuri, cu
atât este mai mare riscul de apariţie a sarcinii.
Săptămâna (ziua 8-14)
Utilizatoarea trebuie să ia drajeul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru înseamnă
că trebuie să ia două drajeuri în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue să ia drajeurile
următoare la ora obişnuită. Nu este necesar să se utilizeze măsuri suplimentare de contracepţie
cu condiţia ca utilizatoarea să fi luat corect drajeurile în cele 7 zile precedente zilei de
administrare a drajeului uitat. Cu toate acestea, dacă utilizatoarea a uitat să administreze mai
mult de 1 drajeu, i se recomandă să aplice măsuri suplimentare de precauţie timp de 7 zile.
Săptămâna 3 (ziua 15-21)
Riscul reducerii eficacităţii este iminent din cauza apropierii de perioada de pauză de 7 zile în
care nu se administrează drajeuri.
Cu toate acestea, modificând programul de administrare, reducerea protecţiei contraceptive
poate fi încă împiedicată. Urmând una dintre cele opţiuni de mai jos, nu este nevoie să se ia
măsuri suplimentare de contracepţie cu condiţia ca, în perioada de 7 zile care precedă data
primului drajeu uitat, utilizatoarea să fi luat toate drajeuile în mod corect. În caz contrar, aceasta
trebuie să aleagă prima opţiune şi să ia măsuri suplimentare de precauţie şi în următoarele 7 zile.
1. Utilizatoarea trebuie să ia drajeul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru
înseamnă că trebuie să ia două drajeuri în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue
să ia drajeurile următoare la ora obişnuită. Următorul blister trebuie început imediat ce
este terminat blisterul în curs de administrare, şi anume, nu trebuie să existe nicio
perioadă de pauză. Este puțin probabil ca utilizatoarea să prezinte sângerarea de
întrerupere până la sfârşitul celui de-al doilea blister, dar poate prezenta pete sau
sângerări intermenstruale în zilele de administrare a drajeurilor.
2. De asemenea, se poate recomanda utilizatoarei să întrerupă administrarea drajeurilor din
blisterul în curs. Apoi, aceasta trebuie să lase să treacă o perioadă de 7 zile fără
administrare de drajeuri (inclusiv zilele în care a fost omisă administrarea) şi, ulterior, să
continue cu următorul blister.
Dacă utilizatoarea a uitat să administreze drajeurile şi, ulterior, nu a prezentat sângerarea de
întrerupere în primul interval normal în care nu se administrează drajeuri, trebuie avută în vedere
posibilitatea unei sarcini.
Recomandări în cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale
În cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale severe (de exemplu, vărsături sau diaree), este posibil ca
absorbţia să nu fie completă şi trebuie luate măsuri suplimentare de contracepţie. Dacă vărsăturile apar
în 3-4 ore de la administrarea drajeului, trebuie administrat un alt drajeu (de înlocuire) cât mai repede
posibil. Noul drajeu trebuie luat într-un interval de 12 ore de la ora obişnuită a administrării, dacă este
posibil. Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică recomandarea privind drajeurile uitate din pct. 4.2
„Abordarea terapeutică în cazul drajeurilor uitate”. Dacă utilizatoarea nu doreşte să îşi schimbe
programul normal de administrare, trebuie să ia comprimatul(ele) suplimentar(e) din alt blister.
Cum se amână apariția sângerării de întrerupere
Pentru a întârzia momentul apariţiei menstruaţiei trebuie continuată, fără pauză, administrarea cu un
alt blister de Elisya
. Acest fel de administrare poate fi continuată atâta timp cât se doreşte, până la
terminarea celui de-al doilea blister.
În timpul administrării prelungite pot să apară sângerări
intermenstruale sau pete.
Administrarea obişnuită a Elisya poate fi reluată apoi după intervalul de 7
zile de pauză
.
4
Pentru a schimba data menstruaţiei într-o altă zi a săptămânii decât cea cu care utilizatoarea este
obişnuită în cadrul schemei sale curente de tratament, i se poate recomanda să scurteze intervalul de
pauză următor cu câte zile doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt, cu atât este mai mare riscul ca
aceasta să nu prezinte sângerare de întrerupere şi să prezinte sângerare intermenstruală şi pete în
timpul administrării ambalajului următor (ca în cazul amânării unei menstruaţii).
Grupe speciale de pacienți
Copii
Acest medicament
nu este recomandat pentru utilizare la copii.
Există foarte puține date disponibile cu privire la utilizarea la adolescente cu vârsta mai mică de 16
ani.
Pacienți cu insuficiență renală
Utilizarea Elisya la femeile cu insuficiență renală nu a fost studiată.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Utilizarea Elisya la femeile cu insuficiență hepatică nu a fost studiată. Utilizarea acestui medicament
este contraindicată la femeile cu boală acută sau cancer hepatic (vezi sectiunea 4.3).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii listați in sectiunea 6.1.
Contraceptivele orale combinate (COC) nu trebuie utilizate în prezența situațiilor enumerate mai jos.
Dacă vreuna dintre afecţiunile de mai jos apare pentru prima dată în timpul administrării COC,
administrarea acestora trebuie oprită imediat.
Tromboză venoasă prezentă sau în antecedente (tromboză venoasă profundă, embolism
pulmonar)
Tromboză arterială prezentă sau în antecedente (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune
prodromală (de exemplu, angină pectorală și accident ischemic tranzitoriu)
Accident vascular cerebral prezent sau în antecedente
Risc crescut de tromboză arterială din cauza prezenței de factori de risc multipli:
Diabet zaharat cu simptome vasculare
hipertensiune arterială severă
dislipoproteinemie severă
Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboză venoasă sau arterială,
cum sunt:
rezistenţă APC, deficit de antitrombina III, deficit de proteină C, deficit de proteină S,
hiperhomocisteinemie sau anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant
lupic).
Pancreatită sau antecedente de pancreatită dacă este asociată cu hipertrigliceridemie severă
Prezenţa sau antecedente de boală hepatică severă atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au
revenit la normal (chiar și în sindromul Dubin-Johnsons și sindromul Rotor)
Prezenţa sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne)
Neoplazii cunoscute sau suspectate influenţate de administrarea de steroizi sexuali (de exemplu,
la nivelul organelor genitale sau al sânilor)
Sângerare vaginală nediagnosticată
Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale
Sarcină cunoscută sau suspectată
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
5
Atenţionări
Dacă oricare dintre afecţiunile/factorii de risc menţionaţi mai jos este prezent, beneficiile utilizării
COC trebuie luate în considerare comparativ cu riscurile posibile pentru fiecare femeie în parte şi
trebuie discutate cu femeia înainte ca aceasta să decidă să înceapă utilizarea COC.
În cazul agravării, exacerbării sau primei apariţii a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau factori de risc,
femeia trebuie să se adreseze medicului său. În acest caz, medicul trebuie să decidă dacă trebuie
întreruptă utilizarea COC.
Afecţiuni circulatorii
Utilizarea oricărui contraceptiv oral combinat determină creșterea riscului de tromboembolism venos
(TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv.
Riscul crescut de apariție a TEV este maxim în cursul primului an în care o femeie începe utilizarea
unui contraceptiv oral combinat.
Studiile epidemiologice au evidenţiat faptul că incidenţa TEV la femeile care utilizează contraceptive
orale cu conţinut estrogenic mic (< 50 μg etinilestradiol) variază de la aproximativ 20 cazuri la
100,000 femei/an (pentru COC care conțin levonorgestrel) la 40 cazuri la 100,000 femei/an (pentru
COC care conțin desogestrel/gestoden). Acest lucru comparabil cu 5 până la 10 cazuri la 100,000
femei/an, în cazul celor care nu utilizează contraceptive orale și 60 cazuri la 100,000 sarcini. TEV este
letal în 1-2% cazuri.
Studiile epidemiologice au sugerat asocierea între utilizarea COC şi riscul crescut de apariţie a bolilor
trombotice şi tromboembolitice arteriale (infarctul miocardic, atacul ischemic tranzitoriu).
Foarte rar, a fost raportată la femeile care utilizează COC apariţia trombozei la nivelul altor vase de
sânge, de exemplu la nivelul arterelor şi venelor hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene.
Nu există un acord referitor la asocierea dintre apariţia acestor evenimente şi utilizarea
contraceptivelor hormonale.
Simptomatologia evenimentelor trombotice/tromboembolice venoase sau arteriale ori a accidentului
cerebrovascular poate include:
durere unilaterală şi/sau tumefiere la nivelul membrelor inferioare
durere toracică severă apărută brusc indiferent dacă iradiază sau nu la nivelul braţului stâng
dificultate de respiraţie instalată brusc
tuse instalată brusc
cefalee neobişnuită, severă, prelungită
pierdere bruscă, parţială sau completă, a vederii
diplopie
vorbire neclară sau afazie,
vertij
pierderea conştienţei cu sau fără convulsii focalizate,
fatigabilitate sau diminuarea sensibilităţii care afectează brusc o parte sau un segment al
corpului
tulburări motorii,
abdomen acut.
Riscul de apariţie a complicațiilor tromboembolice venoase la utilizatoarele de COC creşte cu:
vârsta
antecedentele familiale (tromboembolism venos apărut vreodată la fraţi sau la părinţi la o vârstă
tânără). Dacă este suspectată predispoziţia ereditară, este necesar avizul unui medic specialist
înainte de luarea deciziei de a utiliza COC .
imobilizarea prelungită, intervenţii chirurgicale majore, orice intervenţie chirurgicală la nivelul
membrelor inferioare sau traumatisme majore. În aceste situaţii se recomandă întreruperea
utilizării COC (cu cel puţin 4 săptămâni înainte în cazul unei intervenţii chirurgicale elective),
6
reluarea acestuia putând fi făcută după 2 săptămâni de la mobilizarea completă. Trebuie luat în
considerare tratamentul antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea COC.
obezitate (indice de masă corporală peste 30 kg/m2);
nu există un acord referitor la rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale
în ceea ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Riscul de complicații tromboembolice arteriale sau de apariție a accidentului cerebrovascular la
utilizatoarele de COC crește cu:
vârsta
fumatul (femeile peste 35 de ani trebuie sfătuite cu insistență să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un COC)
dislipoproteinemia
hipertensiunea arterială
migrena
obezitatea (indice de masă corporală peste 30 kg/m
2);
antecedentele familiale (tromboembolism arterial apărut vreodată la fraţi sau la părinţi la o
vârstă tânără). Dacă este suspectată predispoziţia ereditară, este necesar avizul unui medic
specialist înainte de luarea deciziei de a utiliza COC .
cardiopatia valvulară
fibrilația atrială.
Prezenţa un factor de risc grav sau a mai multor factori de risc pentru boli venoase sau arteriale, poate
constitui, de asemenea, o contraindicaţie. Posibilitatea tratamentului anticoagulant trebuie să fie, de
asemenea, luat în considerare. Utilizatoarele de COC trebuie să fie în mod specific sfătuite să
contacteze medicul în cazul apariţiei posibilelor simptome de tromboză. În caz de tromboză suspectată
sau confirmată, utilizarea COC trebui să fie întreruptă. Trebui să fie iniţiate metode alternative
adecvate de contracepţie din cauza teratogenităţii terapiei anticoagulante (anticoagulante cumarinice).
Trebuie avut în vedere riscul crescut al tromboembolismului în perioada puerperală (pentru detalii vezi
pct. 4.6 Sarcina și alăptarea) .
Alte afecţiuni care au fost asociate cu apariţia evenimentelor adverse circulatorii includ diabetul
zaharat, lupusul eritematos sistemic, sindromul hemolitic uremic, boala intestinală inflamatorie
cronică (boala Crohn sau colita ulcerativă) şi anemia falciformă.
Creşterea frecvenţei şi severităţii migrenei în timpul utilizării COC (ceea ce poate constitui un
prodrom al accidentului vascular cerebral) poate fi un motiv de întrerupere imediată a administrării
COC.
Tumori
Un risc crescut al cancerului cervical la utilizatoarele pe termen lung de COC (> 5 ani) s-a raportat în
cadrul unor studii epidemiologice, dar continuă să existe controverse privind măsura în care acest
lucru poate fi atribuit efectelor comportamentului sexual şi altor factori, cum sunt virusul papiloma
uman (HPV).
O metaanaliză a 54 de studii epidemiologice a raportat că există un risc relativ uşor crescut (RR =
1,24) de diagnosticare a cancerului mamar la femei care utilizează, în prezent, COC. Riscul crescut
dispare treptat în decursul a 10 ani de la întreruperea administrării COC. Deoarece cancerul mamar
apare rar la femei cu vârsta sub 40 de ani, numărul suplimentar de cazuri de cancer mamar
diagnosticat la utilizatoarele prezente şi recente de COC este mic comparativ cu riscul general de
apariţie a cancerului mamar. Aceste studii nu aduc dovezi privind cauza bolii. Modelul observat al
riscului crescut se poate datora unui diagnostic de cancer mamar în fază incipientă la utilizatoarele
COC, efectelor biologice ale COC sau unei combinaţii dintre acestea. Cancerul mamar diagnosticat la
7
persoanele care au utilizat vreodată COC tinde să fie mai puţin avansat clinic decât cancerul
diagnosticat la persoanele care nu au utilizat niciodată COC.
În cazuri rare, tumorile hepatice benigne şi, chiar mai rar, tumorile hepatice maligne au fost raportate
la utilizatoare COC. În cazuri izolate, aceste tumori au condus la hemoragii intraabdominale, cu
potenţial fatal. O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul unui diagnostic diferenţial
atunci când apar durere severă în partea superioară a abdomenului, hepatomegalie sau semne ale
hemoragiei intraabdominale la femei care utilizează COC.
La utilizarea COC în doză mai mare (50 µg etinilestradiol), riscul de apariţie a cancerului endometrial
şi ovarian este redus. Rămâne să se confirme dacă acest lucru se aplică şi COC cu doze mai mici.
Alte afecţiuni
Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente familiale de hipertrigliceridemie pot prezenta un risc
crescut de apariţie a pancreatitei în cazul în care utilizează COC.
Deşi au fost raportate creşteri ușoare ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizează COC,
creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Numai în aceste rare cazuri, o întrerupere
imediată a administrării COC este justificată. Dacă, pe durata administrării unui COC la paciente cu
hipertensiune arterială preexistentă, valorile tensiunii arteriale constant crescute sau o creştere
semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv,
administrarea COC trebuie întreruptă. În cazurile în care se consideră că este adecvat, administrarea
COC poate fi reluată dacă valorile normotensive pot fi atinse cu ajutorul tratamentului antihipertensiv.
S-a raportat apariţia următoarelor afecţiuni sau agravarea acestora atât în timpul sarcinii, cât şi în
timpul administrării COC, dar dovezile asocierii cu utilizarea COC nu sunt concludente: icter şi/sau
prurit aferente colestazei; litiază biliară; porfirie; lupus sistemic eritematos; sindrom hemolitic uremic;
coree acută Sydenham; herpes gestațional; pierderea auzului aferentă otosclerozei.
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele
angioedemului.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când
markerii funcţiei hepatice revin la normal. Recurenţa icterului colestatic şi/sau a pruritului aferent
colestazei care au apărut anterior în timpul sarcinii sau a utilizării anterioare a steroizilor sexuali
necesită întreruperea COC.
Deşi COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la acţiunea insulinei și toleranţei la glucoză, nu
există dovezi privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat care
utilizează COC cu doze mici (conţinând < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet
zaharat trebuie monitorizate cu atenţie, mai ales în etapa de început a administrării COC.
S-a raportat agravarea depresiei endogene, a epilepsiei, a bolii Crohn și a colitei ulcerative în timpul
utilizării COC.
Ocazional, poate apărea cloasma, mai ales la femei cu antecedente de cloasma gravidarum. Femeile cu
tendinţă de apariţie a cloasmei trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete în timpul
administrării COC.
Examen/consultaţie medical(ă)
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Elisya trebuie efectuată o anamneză completă (incluzând
antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea
arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi
8
pct. 4.4). Pacienta trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile
terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecție împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea COC poate fi redusă în cazul, de exemplu, drajeurilor uitate (vezi pct. 4.2), tulburărilor
gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau medicaţiei concomitente (vezi pct. 4.5).
Controlul redus al menstruaţiei
La administrarea tuturor COC, pot apărea sângerări neregulate (pătare sau sângerare intermenstruală),
mai ales în primele luni de utilizare. Prin urmare, evaluarea oricărei sângerări neregulate este utilă
numai după un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri anterioare regulate, atunci trebuie avute în
vedere cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnosticare pentru a exclude existenţa
neoplaziilor sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul.
La unele paciente, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul perioadei de pauză, când nu se
administrează comprimate. Dacă s-au administrat COC conform instrucţiunilor de la pct. 4.2, este
improbabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost administrate conform
acestor instrucţiuni înaintea primei menstruaţii absente sau după două menstruaţii absente, trebuie
exclusă posibilitatea existenţei sarcinii înainte de a continua utilizarea COC.
Precauții la utilizare
Acest medicament conține lactoză monohidrat și sucroză. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la galactoză sau fructoză deficit de lactază (Lapp) , insuficiență de sucroză-izomaltază sau
sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. (vezi pct. 2)
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Trebuie consultate informaţiile de prescriere privind medicamentele administrate concomitent
pentru a identifica posibilele interacţiuni.
Influenţa altor medicamente asupra Elisya
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente pot conduce la sângerare
intermenstruală sau la ineficacitatea contraceptivelor. Au fost raportate următoarele interacţiuni în
literatura de specialitate.
Metabolism hepatic
Interacţiunile pot apărea la administrarea medicamentelor inductoare a enzimelor hepatice care pot
conduce la un clearance crescut al hormonilor sexuali (de exemplu, fenitoină, barbiturice, primidonă,
carbamazepină, rifampicină, bosentan şi medicaţie împotriva HIV (de exemplu, ritonavir, nevirapin)
şi, posibil, oxcarbazepină, topiramat, felbamat, griseofulvin şi produse din plante care conţin sunătoare
(hypericum perforatum)). Inducerea enzimatică maximă este, în general, observată în aproximativ 10
zile, dar poate persista minimum 4 săptămâni de la întreruperea administrării tratamentului.
Interferenţa cu circulaţia enterohepatică
9
S-a raportat eşec contraceptiv la administrarea de antibiotice, cum sunt peniciline şi tetracicline.
Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat.
Tratament
Femeile cărora li se administrează tratament pe termen scurt cu oricare dintre clasele de medicamente
sau de mai sus sau cu acele substanţe active (inductoare ale enzimelor hepatice), cu excepția
rifampicinei, trebuie să utilizeze o metodă de barieră pe lângă COC, şi anume în timpul administrării
concomitente de medicamente şi timp de 7 zile de la întreruperea administrării acestora.
Femeile cărora li se administrează rifampicină trebuie să utilizeze suplimentar o metodă de barieră, pe
lângă administrarea COC, în timpul administrării rifampicinei şi timp de 28 de zile de la întreruperea
administrării acesteia.
Femeilor cărora li se administrează tratament pe termen lung cu substanţe active inductoare ale
enzimelor hepatice, li se recomandă o altă metodă contraceptivă, non-hormonală, eficace.
Femeile care iau tratament cu antibiotice (exceptând rifampicină, vezi mai sus) trebuie să utilizeze o
metodă de barieră timp de 7 zile de la întreruperea administrării.
Dacă administrarea concomitentă a medicamentelor se continuă după terminarea comprimatelor din
blisterul COC, următorul ambalaj COC trebuie început fără intervalul obişnuit de pauză.
Influența Elisya asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot afecta metabolismul altor substanţe active. Ca atare, concentraţiile
plasmatice şi tisulare fie pot creşte (de exemplu, ciclosporină, diazepam, teoflină și glucocorticoizi)
sau scădea (de exemplu lamotrigină, lorazepam, morfină, paracetamol și clofibrate).
Analize de laborator
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, inclusiv
parametrii biochimici ai ficatului, glandei tiroide, funcţiei suprarenale şi renale, nivelurilor plasmatice
ale proteinelor (transportoare), de exemplu, globulină de legare a corticosteroizilor şi fracţii
lipidice/lipoproteine, parametrii metabolismului carbohidraţilor şi parametrii coagulării şi fibrinolizei.
Modificările rămân, în general, în intervalul normal.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Elisya nu este indicată în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul utilizării Elisya
, administrarea acestuia trebuie întreruptă imediat.
Studiile epidemiologice extinse nu au evidenţiat un risc crescut de defecte congenitale la copiii născuţi
de femei care au utilizat COC anterior sarcinii și nici un efect teratogen când COC au fost luate
necorespunzător în timpul sarcinii.
Studiile la animale au evidenţiat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date la animale, nu pot fi excluse reacţiile adverse cauzate de acţiunea hormonală a
substanțelor active. Cu toate acestea, experienţa generală privind COC în timpul sarcinii nu a furnizat
dovezi ale unui efect advers real la om.
Datele disponibile privind utilizarea Elisya în timpul sarcinii sunt prea limitate pentru a permite
concluzii privind efectele negative ale Elisya asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau nou-născutului
. Până
în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.
10
Alăptarea
Lactaţia poate fi influenţată de COC deoarece acestea pot reduce cantitatea şi schimb compoziţia
laptelui matern. Prin urmare, utilizarea COC nu trebuie să fie recomandată, în general, până când
mama nu a întrerupt alăptarea copilului. Cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau de metaboliţi
acestora pot fi eliminate o dată cu laptele în timpul administrării COC. Aceste cantităţi pot afecta
copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Elisya nu are sau are o influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacții adverse (≥1/10) în cazul utilizării Elisya sunt durerile de cap (inclusiv
migrenele) și petele de sânge între menstre sau sângerările intermenstruale.
Următoarele reacții adverse au fost observate la administrarea contraceptivelor orale combinate care
conțin etinilestradiol/levonorgestrel:
Clasele de frecvență sunt definite astfel:
Foarte frecvente: ≥ 1/10
Frecvente: ≥ 1/100 la < 1/10
Mai puțin frecvente: ≥ 1/1,000 la < 1/100
Rare: ≥ 1/10,000 la < 1/1,000
Foarte rare: < 1/10,000
Sisteme și organe
Frecvența reacțiilor adverse
frecvente mai puțin frecvente rare foarte rare
Infecții și infestări Infecții vaginale,
inclusiv candidoză
Tumori benigne ,
maligne și
nespecificate
(inclusiv chisturi și
polipi) Carcinom
hepatocelular
Tulburări ale
sistemului imunitar hipersensibilit
ate urticarie,
angioedem, șoc
anafilactic
Tulburări
metabolice și de
nutriție schimbări de apetit
(creșterea sau
scăderea), retenție
de lichide Modificarea
toleranței la
glucoză
Tulburări psihice modificări ale stării
de spirit, incluzând
depresie, libido
scăzut, libido
crescut
Tulburări ale
sistemului nervos dureri de cap,
nervozitate,
amețeală și
tulburări de
echilibru migrena
Tulburări oculare deficiențe de vedere intoleranță la
11
lentilele de
contact
Tulburări
respiratorii,
toracice și
mediastinale embolism
pulmonar
Tulburări
gastrointestinale greață, vărsături,
dureri abdominale crampe abdominale
și flatulență
Tulburări
hepatobiliare icter colestatic
Afecțiuni cutanate
și ale țesutului
subcutanat acnee urticarie, cloasma
(melasma)
potențial
persistentă,
hirsutism, alopecie eritem nodos eritem multiform
Tulburări vasculare embolism
arterial,
embolism
venos,
cheaguri de
sânge venoase
sau arteriale
(atac de cord,
accident
vascular
cerebral,
atac ischemic
tranzitoriu
(AIT),
cheaguri de
sânge în ficat,
stomac/intesti
n, rinichi sau
ochi, cheaguri
de sânge la
nivelul
membrelor
inferioare
(tromboză
venoasă
profundă
TVP)
Tulburări ale
aparatului genital
și ale sânilor dureri la nivelul
sâniloi, sâni
sensibili, mărirea
sânilor, secreții
mamare,
dismenoree, flux
menstrual
modificat, secreții
vaginale, amenoree
Tulburări generale
și la nivelul locului
de administrare retenție de
lichide/edeme
Investigații schimbări de creșterea tensiunii scăderea
12
greutate (creștere
sau scădere) arteriale,
dislipidemie,
incluzând
hipertrigliceridemi
e folatului
sanguin
Pentru reacții adverse grave, cum sunt tulburările tromboembolitice, tumorile hepatice, cancerul de
col uterin și cancerul de sân la femeile care utilizează COC vezi pct. 4.4.
Următoarele reacții adverse au fost raportate la femeile care utilizează COC. Frecvența acestor reacții
adverse nu a putut fi estimată cu exactitate pe baza rapoartelor.
- nevrită optică (poate cauza pierderea parțială sau completă a vederii), tromboză vasculară
retiniană
- înrăutățire a bolii varicoase;
- pancreatită asociată cu hipertrigliceridemie severă;
- colită ischemică
- afectare a ficatului (ex, hepatită, disfuncții hepatice)
- afecțiuni ale vezicii biliare incluzând calculi biliari (contraceptivele orale combinate pot
determina apariția tulburărilor biliare sau exacerba o afecțiune biliară existentă)
- sindrom uremic hemolitic,
- herpes gestațional
- otoscleroză
- agravare a lupusului eritematos sistemic
- agravare a porfirie
- agravare a choreei Sydenham
- agravare a bolilor inflamatorii cronice intestinale (boala Crohn sau colita ulceroasă)
-
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Ne s-au raportat cazuri de supradozaj la utilizarea Elisya. Bazat pe experiența generală cu utilizarea
contraceptivelor orale combinate, simptomele care pot să apară în acest caz sunt: greaţă, vărsături şi, la
adolescente, sângerare vaginală uşoară. Nu există antidoturi şi tratament trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică:: Progestogeni and estrogeni, în combinații fixe, cod ATC : G03AA07
Elisya drajeuri este un contraceptiv oral combinat care conține etinilestradiol (EE) și levonorgestrel.
Etinilestradiol
Etinilestradiolul este un estrogen sintetic oral. Similar cu estradiolul natural , etinilestradiolul are un
effect proliferative asupra epiteliului organelor genitale feminine. Stimulează producția mucusului
cervical și îi reduce vâscozitatea. Etinilestradiolul determină cresterea ductelor lactifere și inhibarea
lactației. De asemenea, etinilestradiolul crește retenția extracelulară a lichidelor și afectează
13
metabolismul lipidic și glucidic, homeostazia, sistemul renină-angiotensină-aldosteron și proteinele
serice de legare.
Levonorgestrel
Levonorgestrelul are un efect progestogenic asupra conversiei secretorii a endometrului.
Levonorgestrelul împiedică secreția gonadotropinei în lobul anterior ai glandei pituitare. În plus,
levonorgestrelul are efect anti-estrogenic și androgenic scăzut.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Levonorgestrel
Absorbţie
Levonorgestrelul administrat pe cale orală se absoarbe rapid și complet iar concentrațiile serice
maxime de levonorgestrel, de aproximativ 4-6 ng/ml se ating la aproximativ 2 ore după administrare.
Biodisponibilitatea levonorgestrelului după administrarea orală este de aproape 90%.
Distributie
Levonorgestrelul se leagă de albumina serică și de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG).
Numai 1.1% din concentrațiile serice totale de medicament sunt prezente sub formă de steroid liber,
aproximativ 65% se leagă în mod specific de SHBG, iar aproximativ 35% se leagă în mod nespecific
de albumină. Creșterea concentrației de SHBG indusă de etinilestradiol influențează distribuția
relativă a levonorgestrelului în diferite fracțiuni proteice. Inducerea proteinei de legare determină o
creștere a fracțiunii legate la SHBG și determină o scădere a fracțiunii legate la albumină. Volumul
aparent de distribuție al levonorgestrelului este de 129 l după o doză.
Metabolizare
Levonorgestrelul este metabolizat primar prin reducerea grupului ∆4-3-oxo-grup și hidroxilare în
poziția 2α, 1β și 16β și apoi conjugare. Majoritatea metaboliților care circulă în sânge sunt sulfați ai 3α
,5β-tetrahidrolevonorgestrelului, care sunt excretați prima dată sub formă glucuronoconjugată. O parte
din levonorgestrel nemodificat ciculă de asemenea ca și 17β-sulfat. Clearanceul metabolic poate varia
interindividual din multiple cauze și aceasta poate explica marile fluctuații observate în concentrațile
levonorgestrelului între utilizatori.
Eliminare
Concentrațiile serice de levonorgestrel scad în două faze. Faza terminală este caracterizată de un timp
de înjumătățire de aproximativ 25 ore. Levonorgestrelul și metaboliții acestuia se excretă majoritar
prin urină (40%-68%) și aproximativ 16%-48% prin materiile fecale.
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul cu administrare orală este absorbit rapid şi complet. Concentraţiile serice maxime de
aproximativ 33 ng/ml sunt atinse la aproximativ 1 - 2 ore după administrarea orală unică.
Biodisponibilitatea absolută ca urmare a conjugării presistemice şi metabolizării la nivelul primului
pasaj hepatic este de aproximativ 60%. Ingerarea concomitentă de alimente reduce biodisponibilitatea
etinilestradiolului la aproximativ 25 % dintre subiecţii investigaţi în timp ce la ceilalţi nu se observă
nicio modificare.
Distribuţie
Nivelurile serice de etinilestradiol scad în două faze, faza de eliminare terminală fiind caracterizată de
un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 24 de ore. Etinilestradiolul se leagă în mare măsură,
dar non-specific, de albumina serică (aproximativ 98,5 %) şi induce o creştere a concentraţiilor serice
14
ale SHBG şi a globulinei de legare a corticoizilor (CBG). A fost stabilit un volum aparent de
distribuţie de aproximativ 5 l/kg.
Metabolism
Etinilestradiolul este supus conjugării presistemice atât la nivelul mucoasei intestinului subţite, cât şi
la nivelul ficatului. Etinilestradiolul este metabolizat, în principal, prin hidroxilare aromatică, însă se
formează o mare varietate de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de
metaboliţi liberi şi conjugaţi cu glucuronat şi sulfat. Rata de clearance metabolic a etinilestradiolului
este de aproximativ 5 ml/min şi kg.
Eliminare
Etinilestradiolul nu este eliminat într-o măsură semnificativă în formă nemodificată. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt eliminaţi într-un raport urinar-biliar de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică
pentru excrția metaboliților este de aproximativ 1 zi.
Condiţiile la starea de echilibru
Condiţiile la starea de echilibru sunt atinse în a doua jumătate a unui ciclu de tratament, iar nivelurile
serice de etinilestradiol se acumulează cu un factor de aproximativ 2,0 până la 2,3.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de toxicitate al etinilestradiolului și levonorgestrelului este binecunoscut. Constatările
experimentelor cu estrogeni la animale au o aplicabilitate limitată la oameni având în vedere
diferențele dintre specii. Etinilestradiolul a arătat un efect embrioletal în studiile experimentale
efectuate la animale, la doze relativ mici; au fost observate malformații ale tractului urogenital și
feminizarea fetușilor de sex masculin; levonorgestrelul a arătat un efect embrioletal în studiile
experimentale efectuate la animale și un efect virilizant la fetușii de sex feminin, la doze mari. Studiile
toxicologice asupra reproducerii la șobolani, șoareci și iepuri nu au indicat vreun efect teratogen.
Datele preclinice pentru etinilestradiol și levonorgestrel din studiile convenționale asupra toxicității
cronice, genotoxicității și potențialului carcinogenic nu au evidențiat un risc relevant pentru oameni cu
excepția acelora deja descrise în alte secțiuni ale rezumatului caracteristicilor produsului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Amidon din porumb
Povidonă 30
Talc
Stearat de magneziu
Strat de drajefiere:
Zahăr
Povidonă 90
Macrogol 6000
Carbonat de calciu
Talc
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de fer (E 172)
Glicerol 85%
Ceară montanglicol
6.2 Incompatibilităţi
15
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din PVC/aluminiu.
Mărimea ambalajului:
21drajeuri
3 x 21 drajeuri
6 x 21 drajeuri
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt precauții speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Heaton k.s.
Na Pankráci 332/14
140 00 Praga
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7993/2015/01
7993/2015/02
7993/2015/03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Dată autorizare - Iulie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2015
