SERROFLO25 micrograme/125 micrograme/doza
Substanta activa: SALMETEROLUM+FLUTICASONUMClasa ATC: R03AK06Forma farmaceutica: SUSP. INHAL. PRESURIZATA
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu un flacon din Al prevazut cu o valva de masura si dozator din plastic, cu indicator pentru doza, introdus într-o punga cu sac de silicagel a 120 de doze suspensie de inhalat presurizata
Producator: S&D PHARMA CZ, SPOL.S.R.O - REPUBLICA CEHA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja 25 micrograme/125 micrograme/doză suspensie de inhalat
presurizată
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja 25 micrograme/250 micrograme/doză suspensie de inhalat
presurizată
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare acț ionare a dispozitivului care conţine Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja furnizează:
25 micrograme salmeterol (sub formă de xinafoat de salmeterol) și 125 micrograme propionat de
fluticazonă (administrat prin valvă). Aceasta este ech ivalentă cu 21 de micrograme salmeterol și 110
micrograme propionat de fluticazonă furnizate prin actuator (doza administrată).
Pentru lista tuturor excipienț ilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie de inhalat presurizată.
Containerul conț ine o suspensie omogenă, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja este indicat în tratamentul de fond al astmului bronș ic pentru
care este adecvată utilizarea unei asocieri de substanţe active (beta -2-agonist cu durată lungă de acțiune și
corticosteroid cu administrare inhalatorie):
- pacien ții care nu sunt controla ți în mod adecvat p rin administrarea inhalatorie de corticosteroizi și beta -
2- ago nist cu durată scurtă de acț iune, r „în func ție de necesităț i”
sau
- pacien ții controla ți deja adecvat cu ambele, corticosteroizi cu administrare inhalatorie ș i beta -2-agonist
cu durată lungă de ac țiune.
4.2 Doze și mod de administrare
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja este indicat pentru utilizare strict inhalatorie.
2
Pacien ții trebuie informa ți privind faptul că Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja trebuie utilizat
zilnic p entru un beneficiu optim, chiar și atunci când sunt asimptomatici.
Pacien ții trebuie reevaluaț i periodic de către un medic, astfel încât concentraț ia de Salmeterol/Propionat
de fluticazonă Momaja pe care o utilizează să rămână optimă, iar această concentraţie va fi modificată
numai la recomandarea medicului . Doza trebuie stabiltă la cea mai scăzută doză la care se men ține
controlul eficace al simptomelor. În cazul în care controlul simptomelor se men ține cu cea mai mică doză
a combinaț iei, administrată de două ori pe zi, următoarea etapă poate include încercarea de a administra
inhalator un corticosteroid în monoterapie. Ca alternativă, pacienț ii care necesită un beta-2-agonist cu
durată lungă de ac țiune pot fi trecuţi la terapia cu Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja,
administrat în priză unică zilnică, dacă, în opinia medicului care prescrie tratamentul , aceasta ar fi
adecvată pentru men ținerea controlului asupra bolii. În eventualitatea administrării o dată pe zi, l a
pacien ţii cu antecedente de simptome nocturne, doza trebuie administrată noaptea, iar la pacienţii cu
antecedente de simptome în principal diurne, doza trebuie administrată diminea ța.
Pacien ții trebuie trata ți cu concentraț ia de Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja care con ține doza
de propionat de fluticazonă corespunzătoare severităț ii bolii lor. Medicii care prescriu trebuie să aibă în
vedere că, la pacienț ii cu astm bronșic, propionatul de fluticazonă este la fel de eficace ca orice alt
corticosteroid administrat inhalator la aproximativ jumătate din doza zilnică exprimată în micrograme. De
exemplu, doza de 100 micrograme de propionat de f luticazonă este echivalentă cu doza de
200 micrograme de dipropionat de beclometazonă (care conț ine CFC - clorofluorcarbon) sau budesonidă.
Dacă un anume pacient necesită o doză care nu se regăseşte în intervalul de doze recomandat e, trebuie
prescrise doze adecvate de beta-agonist și/sau corticosteroid.
Doze recomandate
Adul ți și adolescen ți cu vârst a de cel pu țin 12 ani :
- Două inhalări de 25 micrograme de salmeterol și 125 micrograme de propionat de fluticazonă de
două ori pe zi zilnic
S au
- două inhalări de 25 micrograme de salmeterol și 250 micrograme de propionat de fluticazonă de
două ori pe zi, zilnic.
Nu s -a demonstrat un beneficiu clar în compara ție cu pro pionatul de fluticazonă administrat în
monoterapie, utilizat iniț ial ca terapie de întreț inere, dacă lipsesc unul sau două criterii de severitate. În
general, corticosteroizii rămân tratamentul de primă linie pentru majoritatea pacienț ilor.
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja nu este recomandat în abordarea terapeutic ă ini țial ă a
astmului bronșic ușor.
La pacien ții care au sau este cel mai probabil să aibă dificultăț i de coordonare a acționării cu inspirația se
recomandă utilizarea unui dispozitiv de tip cameră de inhala re (spacer) care conţine Salmeterol/Propionat
de fluticazonă Momaja.
Se poate utiliza un dispozitiv de tip cameră de inhala re Volumatic sau AeroChamber Plus ( în funcție de
Indica țiile Na ționale ). Sunt disponibile date limitate care să demonstreze o cre ștere a expunerii sistemice
în cazul utilizării unui dispozitiv de tip cameră de inhala re AeroChamber Plus în comparație cu un
dispozitiv de tip cameră de inhala re Volumatic (vezi pct. 4.4).
P aci
enții trebuie instr uiți privind utilizarea și îngrijirea adecvate a inhalatorului și dispozitivului lor de tip
cameră de inhalare și li se va verifica tehnica de administrare a medicamentului, pentru a garanta o
furnizare optimă de medicament inhalat în plămâni. Pacienț ii trebuie să continue să utilizeze acelaș i
model de dispozitiv de tip cameră de inhala re, întrucât comutarea între modele poate duce la modificări
ale dozei administrate în plămâni ( vezi pct. 4.4).
3
Restabilirea dozei la cea mai scăzută doză eficace trebuie în totdeauna să respecte introducerea sau
modificarea unui dispozitiv de tip cameră de inhala re .
Grupe speciale de pacien ți
La pacien ții cu insuficien ță renală sau vârstnici nu este necesară ajustarea dozei. Nu sunt disponibile date
privind utilizarea Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja la pacien ții cu insuficien ță hepatică.
Instruc țiuni de utilizare
Pacien ții trebuie instruiț i privind utilizarea adecvată a inhalatorului lor ( vezi prospectul cu informații
pentru pacient). În timpul inhalării, de preferat, pacientul trebuie să stea a șezat sau în picioare. Inhalatorul
a fost proiectat pentru utilizarea în poz iț ie verticală.
Testarea inhalatorului
Înainte de prima utilizare, pacien ții trebuie să scoată capacul piesei bucale prin apăsarea u șoară a păr ților
laterale ale acestuia, să agite inhalatorul bine, să țină i nhalatorul între degete și degetul mare cu degetul
mare amplasat pe bază, sub piesa bucală și să elibereze patru pulverizări în aer pentru a se asigura că
acesta funcț ionează. Inhalatorul trebuie agitat chiar înainte de fiecare pulverizare. Dacă inhalatorul nu a
fost utilizat timp de o săptămână sau mai mult, pacien ții trebuie să agite bine inhalatorul și să elibereze
două pulverizări în aer.
Mod de administrare
1. Pacien ții trebuie să scoată capacul piesei bucale apăsând u șor păr țile laterale ale acestuia
2. Pacien ții trebuie să verifice interiorul și exteriorul inhalatorului inclusiv piesa bucală pen tru a detecta
prezen ța unor părţi mobile, care s- au detaşat.
3. Pacien ții trebuie să agi te inhalatorul pentru a se asigura că orice obiecte mobile sunt eliminate iar
conț inutul inhalatorului este amestecat uniform.
4. Pacien ții trebuie să ț ină inhalatorul în pozi ție verticală între degete și degetul mare, cu degetul mare pe
bază, sub piesa bucală.
5. Pacien ții trebuie să expire cât de mult le este confortabil ș i apoi să plaseze piesa bucală în gur ă între
dinț i și să- și strângă buzele în jurul acesteia. Pacien ții trebuie instruiț i să nu muște piesa bucală.
6. Imediat după ini țierea inspira ției pe gură, pacien ții trebuie să apese ferm în jos partea superioară a
inhalatorului pentru a elibera Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja , inspirând constant și profund
în continuare.
7. Ț inându- și respiraț ia, pacien ții trebuie să -ș i scoată inhalatorul din gură ș i să ia degetul de pe partea
superioară a inhalatorului. Pacien ții trebuie să continue să- și țină respiraț ia cât timp le este confortabil.
8. Pentru a efectua o a doua inhalare, pacienț ii trebuie să mențină inhalatorul în pozi ție verticală și să
a ștepte aproximativ jumătate de minut înainte de a repeta pa șii de la 3 la 7.
9. Pacien ții trebuie să pună imediat la loc capacul piesei bucale în direcț ia corectă, apăsând ferm și fixând
capacul pe pozi ție. Apăsarea capacului nu necesită o forță exces ivă și se va fixa cu un clic pe poziț ie.
10. Ulterior, pacienţii trebuie să îşi clătească gura cu apă și să scuip e. Acest lucru poate ajuta la
prevenirea aftelor și a răgu șelii.
IMPORTANT
Pacien ții nu trebuie să se grăbească la paș ii 5, 6 și 7. Este i mportant ca pacien ții să înceapă să inspire cât
mai lent posibil, chiar înainte de a- și acț iona inhalatorul. Ini țial, pacien ții trebuie să exerseze în fa ța
oglinzii de câteva ori. Dacă observă „ ceață” care iese din partea superioară a inhalatorului lor sau din
col țurile gurii lor, trebuie să reia opera ția începând cu pasul 2.
4
Pacien ții trebuie să- și procure un inhalator de schimb atunci când indicatorul arată numărul „40” și
culoarea indicatorului se modifică din verde în ro șu. A se înceta utilizarea inhalatorului atunci când
indicatorul arată „0” , deoarece este posibil ca orice pulverizări rămase în dispozitiv să nu fie suficiente
pentru administrarea unei doze complete. A n u se î ncerca niciodată modificarea numerelor de pe indicator
sau detaș area indica torului de pe inhalator. Indicatorul nu poate fi resetat și este ata șat în permanenț ă la
inhalator.
Cură țarea
Inhalatorul trebuie cură țat cel pu țin o dată pe săptămână.
1. Se scoate capacul piesei bucale.
2. Nu se scoate niciodată containerul metalic d in carcasa din plastic.
3. Se şterge interiorul și exteriorul piesei bucale și carcasa din plastic cu o lavetă sau o cârpă uscată.
4. Se p une la loc capacul piesei bucale. Acesta va face „clic” pe pozi ție la fixarea corectă. Dacă nu face
„clic” pe poziț ie, se roteşte capacul piesei bucale în cealaltă direcț ie și se înce arcă din nou.
A NU SE INTRODUCE CONTAINERUL METALIC ÎN APĂ.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitatea la substan țele active sau la oricare dintre excipien ții enumeraț i la pct. 6.1
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja nu trebuie utilizat pentru a trata simptomele crizelor de astm
bron șic pentru care este necesar un bronhodilatator cu durată scurtă și rapidă de ac țiune . Pacienţii trebuie
sfătuiţi să păstreze tot timpul asupra lor medicamentele necesare pentru tratamentul crizei.
Pacien ții nu trebuie să utilizeze tratamentul cu Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja în timpul unui
episod de exacerbare sau dacă prezintă o agravare sau deteriorare acută a astmului bronșic .
În timpul tratamentului cu Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja pot apărea reacț ii adverse și
exacerbările grave aferente astmului bron șic . Pacien ții trebuie ruga ți să continue tratamentul, dar să
solicite asisten ță medicală în cazul în care nu se mai realizează controlul simptomele de astm bronșic sau
dacă boala se agravează după inițierea administrării Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja.
Cre șterea frecven ței utilizării bronhodilatatoarelor cu durată scurtă de acț iune pentru ameliorarea
simptomelor astmului bronșic indică deteriorarea controlului astmului bronș ic, iar pacien ții trebuie
consulta ți de un medic.
Agravarea bruscă și progresivă a controlului astmului bron șic poate pune via ța în pericol, iar pacientul
necesită un consult medical de urgență. Trebuie luată în considerare creș terea dozelor terapeutice de
corticoster oizi.
După realizarea controlului simptomelor astmului bronș ic, trebuie luată în considerare reducere a treptată a
dozei de Sa lmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja . Este importantă evaluarea pacienților pe măsura
derulării tratamentului. Trebuie utilizată cea mai scăzută doză eficace de Salmeterol/Propionat de
fluticazonă Momaja (vezi pct. 4.2).
Tratamentul cu Salmeterol/Prop ionat de fluticazonă Momaja nu trebuie întrerupt brusc.
5
În mod similar tuturor medicamentelor care con țin corticosteroizi, Salmeterol/Propionat de fluticazonă
Momaja trebuie administrat cu aten ție la pacien ții cu tuberculoză pulmonară.
Rareori, Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja poate cauza aritmii cardiace, de exemplu, tahicardie
supraventriculară, extrasistole și fibrila ție atrială și o u șoară scădere, temporară, a concentraţiei
plasmatice de potasiu în cazul administr ării de doze terapeutice mari . Prin urmare, Salmeterol/Propionat
de fluticazonă Momaja trebuie utilizat cu atenție la pacien ții cu afecț iuni cardiace severe, ano malii de ritm
cardiac, diabet zaharat, tir eotoxicoză, hipokalemie netratată sau la pacien ții predispuș i la concentraţii
plasmatice scăzute de potasiu.
S-au raport at foarte rar cazuri de cre ștere a valorilor glicemiei (vezi pct. 4.8), iar acest lucru trebuie avut în
vedere la prescrierea medicamentului pentru pacien ții cu antecedente de diabet zaharat.
În mod s imilar alto r tratamente inhalatorii , este posibilă apariția bronhospasmul ui paradoxal, cu
intensificarea imediată a stridorului după administrarea dozei. În acest caz, administrarea
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja trebuie întreruptă imediat, pacientul trebuie evaluat și, dacă
este necesar, trebuie instituit tratamentul alternativ.
Pot apărea reacţiile adverse sistemice observate în cazul utilizării inhalatorii a oric ărui corticosteroid, în
special la doze mari prescrise pentru o perioadă îndelungată de timp. Comparativ cu administrarea orală
de corticosteroizi , este mai pu țin probabil ca aceste reacţii adverse e să apară. Posibilele efecte sistemice
includ sindromul Cushing, caracteristici le de tip cushingoid, supresia suprarenală, scăderea densităț ii
mine rale osoase, cataracta și glaucomul mai rar, o gamă de efecte psihologice ș i comportamentale inclusiv
hiperactivitatea psihomotorie, tulburările de somn, anxietatea, depresia sau agresivitatea (în special la
copii). Prin urmare, este important ca pacientul să fie consultat periodic, iar doza de corticosteroid
inhalat or să fie redusă la cea mai scăzută doză la care se men ține controlul eficace al astmului bronș ic.
Tratamentul îndelungat al pacien ților cu doze mari de corticosteroizi inhalatori poate duce la supresia
suprarenală și insuficienț a suprarenală acută. S -au descris cazuri foarte rare de supresie suprarenală și
insuficien ță suprarenală acută asociate utilizării de doze de propionat de fluticazonă cuprinse între 500 și
1000 micrograme. Situaț iile care pot declan șa criza suprarenală acută includ trauma tismele, interven ția
chirurgical ă sau reducerea rapidă a dozei . Tabloul clinic este, de obicei, vag ș i poate include anorexia,
durerea abdominală, pierderea în greutate, oboseala, cefaleea, greața, hipot ensiunea arterială , reducerea
stării de con știen ță, hipoglicemia și convulsiile.
Tr ebuie luat în considerare tratamentul suplimentar cu corticosteroid administrat sistemic în timpul
perioadelor de stres sau al interven ției chirurgicale elective .
Absorbț ia sistemică a salmeterolului și propionatului de fluticazonă se face în principal prin intermediul
plămânilor. Având în vedere că utilizarea unui dispozitiv de tip cameră de inhala re cu un inhalator cu doză
măsurată poate creș te cantitatea de medicament ad ministrată în plămâni, trebuie menț ionat faptul că
aceasta poate duce la o cre ștere a riscului de reacț ii adverse sistemice. Datele farmacocinetice obţinute
după administrarea de doze unice au demonstrat că expunerea sistemică la salmeterol și propionat de
fluticazonă poate fi crescută până la de două ori mai mult la utilizarea unui dispozitiv de tip cameră de
inhala re Volumatic cu suspensia de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat de fluticazonă, în
compara ție cu dispozitivul de tip cameră de inha lare Aerochamber plus.
Beneficiile tratamentului inh
alator cu propionat de fluticazonă ar trebui să reducă necesitatea administrării
corticosteroizilor pe cale orală, dar pacien ții care trec de la administrarea orală de corticosteroizii rămân
expuș i riscului de insuficien ță suprarenală, pentru o perioadă considerabilă de timp. Pacienț ii care în
trecut au necesitat tratament de urgen ță cu doze mari de corticosteroizi pot fi la rândul lor expuși riscului.
6
Trebuie avută întotdeauna în vedere această posibilitate de afectare reziduală în situa ții de urgen ță sau
elective care, cel mai probabil, generează stres și trebuie luat în considerare tratamentul adecvat cu
corticosteroizi. Gradul insuficien ței suprarenale poate necesita recomandarea unui medic specialist înainte
de efectuarea procedurilor elective.
U tilizarea concomitentă de ritonavir poate creș te mult concentrația plasmatică de propionat de fluticazonă.
Prin urmare, trebuie evitată utilizarea concomitentă, cu excep ția cazului în care beneficiile poten țiale
pentru pacient depă șesc riscul de reacț ii adverse la corticosteroidul administrat sistemic. De asemenea,
există un risc crescut de reacț ii adverse sistemice în cazul utilizării concomitente a propionatului de
fluticazonă cu alț i inhibitori potenț i ai CYP3A (vezi pct. 4.5).
S-a raportat un număr crescut de infec ții ale tractului respirator inferior (în special, pneumonia, și
bron șita ) în cadrul unui studiu cu durata de 3 ani efectuat la pacienții cu boală pulmonară obstructivă
c ronică (BPOC) cărora li se administrează suspensie de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat de
fluticazonă, în compara ție cu grupul la care s- a administrat placebo (vezi pct. 4.8). În cadrul unui studiu cu
durata de 3 ani privind BPOC, pacienț ii mai vârstnici, pacienții cu un index de masă corporală mai scăzut
(< 25 kg/m
2) și pacien ții cu afecț iune foarte severă (VEMS1<30% din valoarea preconizat ă) au fost
expuș i unui risc mai crescut de dezvoltare a pneumoniei , indiferent de tratament. Medicii trebuie să
rămână vigilen ți pentru posibila dezvoltare a pneumoniei și a altor infec ții de tract respirator inferior la
paci enții cu BPOC, întrucât caracteristicile clinice ale unor astfel de infecții și ale exacerbării se suprapun
frecvent. Dacă un pacient cu BPOC severă s-a confruntat cu pneumonie, tratamentul cu
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja trebuie reevaluat.
Date provenite dintr-un studiu clinic de amploare ( Studiul clinic de cercetare multricentric, privind
administrar ea salmeterolului în caz de astm bronșic , SMART ) a sugerat că pacienți de origine afro -
americană au fost expuși unui risc crescut de evenimente respiratorii grave sau deces la utilizarea
salmeterolului , în comparație cu placebo (vezi pct. 5.1). Nu se cunoaște dacă acest lucru a fost indus de
caracteristicile farmacogenetice sau de alţi factori. Pacienții cu origini africane sau afro- caraibiene trebuie,
prin urmare, rugați să continue tratamentul, dar să solicite asistență medicală dacă nu se mai realizează
controlul astmului bronșic sau simptomele se agravează în timpul utilizării Salmeterol/Propionat de
fluticazonă Momaja.
Utilizarea concomitentă de ketoconazol administrat sistemic crește semnificativ expunerea la salmeterol.
Acest lucru duce la reacţii adverse sistemice (de exemplu, prelungire a intervalului QTc și palpitații).
Tratamentul concomitent cu ketoconazol sau alți inhibitori potenți ai CYP3A4 trebuie, prin urmare, evitat,
cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscul potențial crescut de reacții adverse la tratamentul cu
salmeterol (vezi pct. 4.5).
Copii și adolescenți
Copiii și adolescenții cu vârst a de cel puțin 12 ani care utilizează doze mari de propionat de fluticazonă
(de regulă, ≥ 1000 micrograme pe zi) pot fi expuși unui risc special de efecte sistemice. Efectele sistemice
pot apăr ea, în special, la doze mari prescrise pentru perioade îndelungate de timp. Posibilele efecte
sistemice includ sindromul Cushing, caracteristici de tip cushingoid, supresia suprarenală, insuficiența
suprarenală acută și retard al creșterii la adolescenți și, mai rar, o gamă de efecte psihologice sau
comportamentale inclusiv hiperactivitatea psihomotorie, tulburările de somn, anxietatea, depresia sau
agresivitatea.
Se recomandă monitorizarea periodică a înălțimii adolescenților cărora li se administrează tratament
prelungit cu corticosteroizi administraţi inhalatoriu.
Doza de corticosteroid administrat inhalatoriu trebuie redusă la cea mai scăzută doză la care se menține
controlul eficace.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de i nteracţiune
7
Administrarea concomitentă atât a beta -blocan telor non-selectiv e, cât și a beta -blocantelor selective
trebuie evitată la pacienții cu astm bronșic, cu excepția cazului în care există motive riguroase pentru
utilizarea acestora. Utilizarea concomitentă a altor medicamente beta- adrenergice pot avea un efect aditiv
potențial.
Propionat de fluticazonă
În condiţii normale, după administrarea inhalatorie sunt atinse concentraţii plasmatice mici de
propionat de fluticazonă, datorită metabolizării marcate la primul pasaj hepatic şi clearance-ului
sistemic mare, mediat prin intermediul izoenzimei 3A4 a citocromului P450, la nivel intestinal şi
hepatic. Ca urmare, sunt improbabile interacţiuni medicamentoase semnificative clinic determinate de
propionatul de fluticazonă.
În cadrul unui studiu privind interacţiunile medicamentelor efectuat la voluntari, administrarea intranazal ă
de propionat de fluticazonă concomitent cu ritonavir (un inhibitor foarte puternic al CYP3A4) în doze de
100 mg de două ori pe zi, a crescut concentraţia plasmatică a propionatului de fluticazonă de câteva sute
de ori, determinând scăderea marcată a cortizolemiei. Pentru propionatul de fluticazonă
administrat inhalator, datele privind aceste interacţiuni sunt insuficiente, dar este de aşteptat creşterea
concentraţiei plasmatice a acestuia. Au fost raportate cazuri de sindrom Cushing şi supresie suprarenală.
Această administrare concomitentă trebuie evitată cu excepţia cazurilor în care beneficiul potenţial
depăşeşte riscul de reacţii adverse sistemice corticosteroidiene.
Într -un studiu restrâns efectuat la voluntari sănătoşi, ketoconazolul, un inhibitor mai puţin potent al CYP
3A4 a crescut cu 150% expunerea la propionat de fluticazonă după o singură administrare
inhalatorie. Aceasta a determinat o scădere marcată a cortizolului seric, comparativ cu administrarea
propionatului de fluticazonă în monoterapie. Tratamentul concomitent cu alţi inhibitori potenţi ai CYP
3A4, cum este itraconazolul, este, de asemenea, de aşteptat să crească expunerea sistemică la propionat de
fluticazonă şi riscul reacţiilor adverse sistemice. Se recomandă precauţie şi trebuie evitat, dacă este
posibil, tratamentul prelungit cu aceste medicamente.
Salmeterol
Inhibitori potenți ai CYP3A4
Administrarea concomitentă de ketoconazol (400 mg , pe cale orală, o dată pe zi) și salmeterol
(50 micrograme, in halat or, de două ori pe zi ) la 15 subiecți sănătoși timp de 7 zile a dus la o creștere
semnificativă a expunerii plasmatice la salmeterol (de 1,4 ori a C
max şi de 15 ori a ASC). Acest lucru poate
duce la o creștere a incidenței a altor reacţii adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol (de exemplu,
prelungire a intervalului QTc și palpitații ) în comparație cu tratamentul numai cu salmeterol sau
ke toconazol ( vezi pct. 4.4).
Nu s -au observat efecte semnificative clinic privind tensiunea arterială, pulsul, glicemia și valoarea
potasemiei . Administrarea concomitentă cu ketoconazol nu a crescut timpul de înjumătățire plasmatică
prin eliminare a salmeter olului sau creșterea acumulării de salmeterol în cazul utilizării de doze repetate.
Administrarea concomitentă de ketoconazol trebuie evitată, cu excepția cazului în care beneficiile
depășesc riscul potențial crescut de reacții adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol. Este
probabilă apariției unui risc similar de interacțiune cu alți inhibitori potenți ai CYP3A4 ( de exemplu,
itraconazol , telitromicină, ritonavir).
Inhibitori moderați ai CYP 3A4
8
Administrarea concomitentă de eritromicină (500 mg pe cale orală, de trei ori pe zi) și salmeterol
(50 micrograme inhalator, de două ori pe zi ) la 15 subiecți sănătoși timp de 6 zile a dus la o creștere mică,
dar nesemnificativă statistic a expunerii la salmeterol (de 1,4 ori a Cmax şi
de 1,2 ori a ASC ). Administrarea concomitentă de eritromicină nu a fost asociată cu nicio reacție adversă
gravă.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
O ca ntitate moderată de date provenind de la femeile gravide (între 300-1000 de rezultate privind sarcina)
nu au indicat malformații sau toxicitate fetală/neonatală induse de salmeterol și propionat de fluticazonă.
Studii le la animale au demo nstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducer e după administrarea
concomitentă de agoniști beta -2-adren ergici și glucocort icosteroizi (vezi pct. 5.3).
Administrarea Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja la femeile gravide trebuie luată în considerare
dacă se preconizează că beneficiile pentru mamă sunt m ai mari decât orice risc potențial la făt.
În cadrul tratamentului femeilor gravide trebuie utilizată cea mai scăzută doză eficace de propionat de
fluticazonă necesară menținerii controlului adecvat al astmului bronșic.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă salmeterolul și propionatul de fluticazonă/metaboliții se excretă în l aptele uman.
Studiile au demonstrat că salmeterolul și propionatul de fluticazonă și metaboliții lor se excretă în laptele
femelelor de şobolan.
Nu se poate exclude un risc la nou- născu t/sugar. Trebuie luată o decizie privind întreruperea sau nu a
tratam entului cu Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja, având în vedere beneficiul alăptării pentru
copil și beneficiul tratamentului pentru mamă.
Fertilitatea
Nu există date cu privire efectele asupra fertilităţii la om. Cu toate acestea, studiile la animale nu arătat
efecte ale salmeterolului sau propionatului de fluticazonă asupra fertilității.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utillaje
Nu s-au efectuat studii privind efectul asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi util aje.
4.8 Reacții adverse
Având în vedere că Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja conține salmeterol și propionat de
fluticazonă, sunt de aşteptat să apară aceleaşi reacţii adverse ca tip şi severitate ca pentru fiecare substanţă
în parte. Nu au apărut reacţii adverse suplimentare după administrarea simultană a celor două substanţe
active.
Reacțiile adverse asociate cu utilizarea salmeterol/ propionat de fluticazonă sunt enumerate mai jos pe
aparate, sisteme, organe și în funcție de frecvență. Frecvențele sunt definite în felul următor: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (<1/10000) și
cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Frecv ențele au fost obținute
din datele studiilor clinice. Incidența în grupul placebo nu a fost luată în considerare.
Aparate, sisteme și organe Reacţie adversă Frecvență
Infecții și infestări Candidoză bucală și faringiană Frecventă
9
Aparate, sisteme și organe Reacţie adversă Frecvență
Pneumonie
Bronșite
Frecventă1,3
Frecventă1,3
Tulburări ale sistemului
imunitar
S-au raportat reacții de
hipersensibilitate cu următoarele
manifestări:
Reacții de hipersensibilitate cutanată
Angioedem ( în principal edem facial
și orofaringian)
Simptome respiratorii (dispnee)
S imptome respiratorii (bronhospasm)
Reacții anafilactice, inclusiv șocul
anafilactic
Mai puțin frecvente
Rare
Mai puțin frecvente
Rare
Rare
Tulburări endocrine Sindrom Cushing, caracteristici de tip
cushingoid, supresie suprarenală,
retard al creșteri i la copii și
adolescenți
Scădere a densității minerale osoase
Rare4
Tulburări metabolice și de
nutriție
Hipokalemie
Hiperglicemie
Frecventă3
Mai puțin frecventă4
Tulburări psihologice Anxietate
Tulburări de somn
Modificări comportamentale, inclusiv
hiperactivitatea și iritabilitatea
(predominant la copii )
Depresie, agresivitate (predominant
la copii )
Mai puțin frecventă
Mai puțin frecventă
Rare
Cu frecvență
necunoscută
Tulburări ale sistemului
nervos
Cefalee
Tremor
Foarte frecventă1
Mai puțin frecventă
Tulburări oculare Cataractă,
glaucom
Mai puțin frecventă
Rare4
Tulburări cardiace Palpitații
Tahicardie
Aritmii cardiace (inclusiv tahicardie
supraventriculară și extrasistole).
Fibrilație atrială
Angin ă pectorală
Mai puțin frecvente
Mai puțin frecvente
Rare
Mai puțin frecvente
Mai puțin frecvente
Tulburări respiratorii toracice
și mediastinale
Rinofaringite
Iritație faringiană
Răgușeală/disfonie
Sinuzită
Bronhospasm paradoxal
Foarte frecvente2,3
Frecventă
Frecventă
Frecventă
1,3
Rare4
Afecțiuni cutanate și ale
țesutului subcutanat
Contuzii Frecvente1,3
Tulburări musculo-scheletice
și ale țesutului conjunctiv
Crampe musculare
Fracturi traumatice
Artralgie
Mialgie
Frecvente
Frecvente1,3
Frecvente
Frecvente
10
1. Raportate frecvent în cazul administrării de placebo
2. Raportate foarte frecvent în cazul administrării de placebo
3. Raportate pe o perioadă de 3 ani într-un studiu privind BPOC
4. Vezi pct. 4.4
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Au fost raportat e reacţii adverse asociate tratamen tului cu beta-2-agonişti, cum sunt: tremor, palpitaţii şi
cefalee, dar acestea tind să fie tranzitorii şi să se reducă pe parcursul administrării constante. Propionatul
de fluticazonă poate induce, la unii pacienţi, apar iţia disfoniei şi candidozei orofari ngiane. Atât disfonia,
cât şi incidenţa candidozei pot fi reduse prin gargarea cu apă a cavităţii bucale după utilizarea
medicamentului. În timpul tratamentului cu Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja, candidoza
simptomatică poate fi tratată cu antif ungice topice.
Copii și adolescenți
Adolescenţi cu vârsta de minim 12 ani
Efectele sistemice posibile includ sindrom Cushing, caracteristici de tip cushingoid, supresia suprarenală
şi întârziere în creştere la copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.4). Copii i pot prezenta, de asemenea, anxietate,
tulburări de somn şi tulburări de comportament, inclusiv hiperactivitate şi iritabilitate.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este imp ortantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dis pozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e- mail:
adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile date din studii clinice despre supradoz ajul cu Salmeterol/Propionat de fluticazonă
Momaja, cu toate acestea, date despre supradozajul cu ambele medicamente în parte sunt prezentate mai
jos:
Semnele şi simptomele în supradozajul cu salmeterol sunt: tremor, cefalee şi tahicardie. Antidoturile
pr eferate în caz de supradozaj cu salmeterol sunt blocantele beta- adrenergice cardioselective, care trebuie
utilizate cu precauţie la pacienţii cu antecedente de bronhospasm. Dacă terapia cu Salmeterol/Propionat de
fluticazonă Momaja trebuie întreruptă din c auza supradozajului cu componenta beta-agonistă a
medicamentului, trebuie avută în vedere administrarea de corticoterapie de substituţie adecvată. În plus,
poate apărea hipokalemia şi trebuie luată în considerare refacerea rezervei de potasiu.
Supradozaj a cut: inhalarea acută a unor doze mai mari de propionat de fluticazonă decât cele recomandate
poate duce la supresia temporară a funcției suprarenale. Aceasta nu necesită intervenție de urgență, având
în vedere că funcția suprarenală revine la nivelul normal în câteva zile, lucru demonstrat prin măsurarea
concentraţiei plasmatice a cortizolului.
Supradozaj cronic cu propionat de fluticazonă : vezi pct.4.4 - risc de supresie suprarenală.
11
Poate fi necesară monitorizarea rezervei suprarenale. În cazul supra dozajului cu propionat de fluticazonă,
tratamentul cu Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja poate fi continuat , cu doze adecvate pentru
controlul simptomatologiei.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeu tică: salmeterol și alte medicamente pentru tratamentul bolilor obstructive ale căilor
respiratorii , codul ATC: R03AK06
Eficacitate și siguranță clinică
Suspensie de inhalat cu s almeterol și propionat de fluticazonă în studiile clinice privind astmul br onşic
Un studiu cu durata de 12 luni (Obţinerea unui Control Optim al Astmului Bronşic - Gaining Optimal
Asthma ControL, GOAL) efectuat la 3416 pacienţi adulţi şi adolescenţi cu astm bronşic persistent a
comparat eficacitatea şi siguranţa administrării suspensie i de inhalat presurizate cu salmeterol și propionat
de fluti cazonă faţă de utilizarea de corticosteroid inhalator (propionat de fluticazonă) administrat în
monoterapie pentru a determina dacă se pot atinge obiectivele terapeutice a le astmului bronşic . Dozele
terapeutice au fost crescute treptat, la intervale de 12 săptămâni, până când s- a atins
Controlul total** sau până când s-a atins doza maximă admisă în studiu. Studiul a evidenţiat că mai mulţi
dintre pacienţii trataţi cu suspensie de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat de fluticazonă au
obţinut controlul simptomatologiei astmului bronşic, comparativ cu pacienţii trataţi numai cu
corticosteroid inhalator şi acest control a fost atins la o doză mai mică de corticosteroid.
Controlul bun al astmului bronşic a fost atins mai rapid la pacienţii trataţi cu suspensie de inhalat
presurizată cu salmeterol și propionat de fluticazonă, comparativ cu pacienţii trataţi numai cu
corticosteroid administrat în monoterapie. Timpul necesar pentru ca 50% dintre pacienţi să obţină o primă
săptămână de Control bun a fost de 16 zile pentru suspensia de inhalat presurizată cu salmeterol și
propionat de fluticazonă, comparativ cu 37 zile pentru pacienţii trataţi numai cu corticosteroid inhalator.
Pentru subgrupul de pacienţi cu astm bronşic care nu au utilizat anterior niciun corticosteroid, timpul
necesar pentru obţinerea unei săptămâni de Control bun a fost de 16 zile pentru suspensia de inhalat
presurizată cu salmeterol și propionat de fluticazonă, comparativ cu 23 zile pentru pacienţii trataţi numai
cu corticosteroid inhalator.
Rezultatele globale ale studiului au arătat următoarele:
Procentul pacienţilor cu astm bronşic care ating *Control bun (CB) şi* *Control total (CT) al
simptomatologiei după 12 luni de tratament
Salmeterol/propionat de
fluticazonă
Propionat de fluticazonă
Tratament anterior studiului CB CT CB CT
Fără corticosteroid inhalator (numai cu
BADSA - beta-agoniști cu durata scurtă
de acțiune)
78% 50% 70% 40%
Doză mică de corticosteroid inhalator (≤
500 micrograme DPB - beclometazonă
dipropionat - sau echivalentul acesteia pe
zi)
75% 44% 60% 28%
Doză medie de corticosteroid inhalator (> 62% 29% 47% 16%
12
Procentul pacienţilor cu astm bronşic care ating *Control bun (CB) şi* *Control total (CT) al
simptomatologiei după 12 luni de tratament
Salmeterol/propionat de
fluticazonă
Propionat de fluticazonă
Tratament anterior studiului CB CT CB CT
500-1000 micrograme DPB sau
echivalentul acesteia pe zi)
Rezultatele globale din cele trei nivele de
tratament
71% 41% 59% 28%
*Control bun - (CB) al astmului bronşic; simptome sau utilizare de BADSA ocazionale sau funcţie
pulmonară sub 80% din valoarea prezisă, fără treziri nocturne, fără exacerbări şi fără reacţii adv erse care
să impună modificarea terapiei.
**Control total - (CT) al astmului bronşic; fără simptome, fără utilizare de BADSA, funcţie pulmonară
mai mare sau egală cu 80% din valoarea preconizată , fără treziri nocturne, fără exacerbări şi fără reacţii
adve rse care să impună modificarea terapiei.
Rezultatele acestui studiu demonstrează că suspensia de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat de
fluticazonă 50 micrograme/100 micrograme micrograme , administrată de două ori pe zi, poate fi avută în
vede re ca tratament de întreţinere iniţial la pacienţii cu astm bronşic persistent moderat, pentru care
controlul rapid al astmului bronşic este esenţial (vezi pct. 4.2).
Un studiu dublu-orb, randomizat, cu grupuri paralele, efectuat la 318 pacienţi cu astm bronşic persistent,
cu vârsta ≥ 18 ani, a evaluat siguranţa şi tolerabilitatea inhalării a două pulverizări de două ori pe zi (doză
dublă) de suspensie de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat de fluticazonă, timp de două
săptămâni. Studiul a ară tat că dublarea dozei de suspensie de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat
de fluticazonă, din fiecare concentraţie, timp de până la 14 zile, a determinat o creştere mică a reacţiilor
adverse asociate beta2 -agoniştilor (tremor; un pacient [1%] comparativ cu 0, palpitaţii; 6 pacienţi [3%]
comparativ cu 1 [6%] comparativ cu 16 [8%], disfonie; 2 pacienţi [2%] comparativ cu
4 [2%]), comparativ cu inhalarea unei pulverizări, de două ori pe zi. Creşterea mică a incidenţei reacţiilor
adverse asociate beta-2-agoniştilor trebuie luată în considerare dacă medicul hotărăşte dublarea dozei de
suspensie de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat de fluticazonă la pacienţi adulţi ce necesită
tratament suplimentar pe termen scurt (de până la 14 zile) cu corticosteroid inhalator.
Studiul clinic de cercetare multicentric privind tratamentul cu salmeterol al astmului bronșic (SMA RT)
Studiul SMART a reprezentat un studiu, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu
grupuri paralele, desfăşurat în Statele Unite ale Americii, pe o perioadă de 28 săptămâni, şi a inclus 13176
pacienţi trataţi cu salmeterol (50 micrograme de două ori pe zi) şi 13179 pacienţi la care s-a administrat
placebo, ca terapie de completare a terapiei uzuale pentru astmul bronşic. Pacienţii au fost incluşi dacă
aveau vârsta ≥ 12 ani, astm bronşic şi utilizau tratament de fond pentru astmul bron şic (cu excepţia
BADLA - beta-agonişti cu durată lungă de acţiune). Utilizarea corticosteroizilor r inhalatori la intrarea în
studiu a fost înregistrată, dar nu cerută în studiu. Criteriul final principal al studiului SMART a fost
numărul total de decese d e cauză respiratorie şi de evenimente de cauză respiratorie care pun viaţa în
pericol.
Rezultate cheie ale studiului SMART : criteriul final principal
Grupul de pacienți Număr de evenimente criteriu final principal/număr
de pacienți
Riscul relativ
(interv al de
încredere 95% )
salmeterol placebo
Toți pacienții 50/13176 36/13179 1,40 (0,91, 2,14)
13
Pacienți care utilizează
corticosteroizi inhalatori
23/6127 19/6138 1,21 (0,66, 2,23)
Pacienți care nu utilizează
corticosteroizi inhalatori
27/7049 17/7041 1,60 (0,87, 2,93)
Pacienți afro-americani 20/2366 5/2319 4,10 (1,54, 10,90)
( Riscu l trecut bolduit este statistic semnificativ la valori ale IÎ de 95%.)
Rezultate cheie ale studiului SMART în funcție de utilizarea corticosteroizilor inhalato ri la intrarea în
studiu: criterii finale secundare
Număr de evenimente criteriu final
secundar/Număr de pacienți
Risc relativ
( intervale de
încredere
95% )
salmeterol placebo
Deces din cauze respiratorii
Pacienți care utilizează corticosteroizi
inhalatori
10/6127 5/6138 2,01 (0,69,
5,86)
Pacienți care nu utilizează corticosteroizi
inhalatorii
14/7049 6/7041 2,28 (0,88,
5,94)
Deces determinat de astmul bronșic combinat cu evenimente care pun viața în pericol
Pacienți care utilizează corticosteroizi
inhalatorii
16/6127 13/6138 1,24 (0,60,
2,58)
Pacienți care nu utilizează
corticosteroizi inhalatorii
21/7049 9/7041 2,39 (1,10,
5,22)
Deces determinat de astmul bronșic
Pacienți care utilizează corticosteroizi
inhalatorii
4/6127 3/6138 1,35 (0,30,
6,04)
Pacienți care nu utilizează corticosteroizi
inhalatorii
9/7049 0/7041 *
(*=nu au putut fi calculate din cauza lipsei evenimentelor (deceselor) în grupul la care s-a administrat
placebo. Riscul trecut bolduit este statistic sem nificativ la valori ale IÎ 95%. Criteriile finale secundare
prezentate în tabelul de mai sus au atins o diferenţă semnificativă statistic în întreaga populaţie.) Criteriile
finale secundare reprezentate de numărul total de decese sau evenimente care pun viaţa în pericol,
decesele de orice cauză sau spitalizarea de orice cauză nu au atins o diferenţă semnificativă statistic în
întreaga populaţie.
Mecanism de acțiune
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja conţine salmeterol şi propionat de fluticazonă, care au
mecanisme de acţiune diferite.
Mecanismele de acţiune ale celor două medicamente sunt prezentate mai jos:
Salmeterol
14
Salmeterol ul este un agonist beta-2-adrenergic selectiv cu durată lungă de acţiune (12 ore), cu catenă
laterală lungă, care se leagă de partea exterioată alreceptorului.
Salmeterol ul asigură un efect bronhodilatator cu durată mai lungă, de cel puţin 12 ore, faţă de dozele
recomandate de agonişti beta-2-adrenergici clasici cu durată scurtă de acţiune.
Propionat de fluticazonă
Pr opionatul de fluticazonă administrat inhalator în dozele recomandate are acţiune cortico steroidă
antiinflamatorie la nivel pulmonar, având ca rezultat reducerea simptomelor şi exacerbărilor astmului
bronşic, fără a se înregistra reacţiile adverse observate în cazul administrării sistemice a cortico steroizilor.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
La administrarea în asociere a salmeterolului şi propionatului de fluticazonă pe cale inhalatorie,
proprietăţile farmacocinetice ale fiecărei componente în parte au fost similare cu cele observate când
medicamentele au fost administrate separat. Datele de farmacocinetică ale celor două componente vor fi
prezentate separat.
Salmeterol
Salmeterolul acţionează local la nivel pulmonar, astfel încât concentraţiile plasm atice nu sunt un
indicator al efectelor terapeutice. În plus, există date limitate privind farmacocinetica salmeterolului, din
cauza dificultăţilor tehnice de dozare a medicamentului în plasmă, ca urmare a concentraţiilor plasmatice
mici la doze terapeuti ce (aproximativ 200 picograme/ml sau mai puţin) realizate după inhalarea dozei.
Propionat de fluticazonă
Biodisponibilitatea absolută a propionatului de fluticazonă la voluntarii sănătoşi variază între
aproximativ 5 şi 11% din doza administrată, în funcţie de dispozitivul de inhalare utilizat. La pacienţii cu
astm bronşic sau BPOC s-a observat un grad mai mic de expunere sistemică în cazul administrării
propionatului de fluticazonă pe cale inhalatorie.
Absorbţia în circulaţia sistemică are loc în principal la nivel pulmonar şi, iniţial este rapidă, iar apoi lentă.
Restul dozei administrate inhalator poate fi înghiţită, dar contribuie puţin la expunerea sistemică, datorită
hidrosolubilităţii mici şi metabolizării înaintea intrării în circulaţia sistemică , cu
biodisponibilitate orală mai mică de 1%. Expunerea sistemică creşte liniar cu creşterea dozei
administrate inhalator.
Distribuţia propionatului de fluticazonă este caracterizată prin clearance plasmatic mare (1150 ml/min), un
volum mare de distribuţie la starea de echilibru (aproximativ 300 l) şi un timp de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 8 ore.
Legarea de proteinele plasmatice este în proporţie de aproximativ 91%.
Propionatul de fluticazonă este eliminat rapid din circulaţia sistemică, în principal prin metabolizare de
către enzima CYP3A4 a citocromului P450 într- un metabolit inactiv, acid carboxilic. În materiile fecale au
fost regăsiţi şi alţi metaboliţi, care nu au fost identificaţi.
Clearance-ul renal al propionatului de fluticazonă este nesemnificativ. Mai puţin de 5% din doză se
excretă în urină, sub formă de metaboliţi. Cea mai mare parte din doză este excretată prin materiile fecale,
sub formă de metaboliţi şi medicament nemetabolizat.
5.3 Date preclinice de siguta nță
15
Singurele probleme legate de siguranţa administrării la om rezultate din studiile efectuate la animale cu
salmeterol şi propionat de fluticazonă administrate separat, au fost efectele asociate unei exacerbări a
activităţii farmacologice ale fiecăreia dintre componente.
În studii le cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere efectuate la animale, s -a demonstrat că
administrarea de cortico steroizi poate să
inducă malformaţii (palatoschizis, malformaţii la nivel osos). Cu toate acestea, re zultatele acestor studii
experimentale efectuate la animal e nu par a fi relevante pentru om, în condiţiile tratamentului cu dozele
recomandate. Studiile efectuate la animal e cu xinafoat de salmeterol au demonstrat toxicitate embriofetală
numai la doze care au determinat valori de expunere foarte mari. La şobolan, după administrarea
concomitentă de salmeterol şi propionat de fluticazonă în doze asociate cu apariţia anomaliilor, a fost
demonstrată o incidenţă crescută a transpoziţiei arterei ombilicale şi osi ficării incomplete a osului
occipital.
La o gamă largă de specii de animale, expuse zilnic pentru perioade de doi ani, s-a demonstrat că
propulsorul non- CFC, norfluran , nu are efecte toxice la concentrații în stare de vapori foarte mari , cu mult
peste cele la care este probabil să fie expuși pacienții,.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Propulsor : Norfluran (HFA 134a)
6.2 Incompatibili tăți
Nu este cazul .
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se pune la loc ferm capacul piesei bucale şi a se fixa pe poziție.
Containerul conține un lichid presurizat.
A se păstra la temperaturi sub 30°C. A nu se expune la temperaturi mai mari de 50°C.
A nu se perfora, sparge sau arde containerul chiar dacă aparent este gol.
Ca majoritatea medicamentelor inhalatorii în containere presurizate, efectul terapeutic al acestui
medicament se poate reduce în cazul în care containerul este rece.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Salmeterol/Propionat de fluticazo nă Momaja este conţinut într-un container din aluminiu, cu o valvă de
măsurat adecvată și un actuator din plastic cu indicator de doze , prevăzut cu un capac anti -praf, introdus
într -o pungă cu săculeț cu gel silicat.
Fiecare inhalator este umplut pentru a elibera 120 de doze măsurate.
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja este disponibil în ambalaje cu un inhalator a 120 de doze
măsurate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
16
Fără cerințe speci ale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Cipla Europe NV
Uitbreidingstraat 80,
2600 Antwerp,
Belgia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6987/2014/01
6988/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autor izare – Octo mbrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja 25 micrograme/125 micrograme/doză suspensie de inhalat
presurizată
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja 25 micrograme/250 micrograme/doză suspensie de inhalat
presurizată
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare acț ionare a dispozitivului care conţine Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja furnizează:
25 micrograme salmeterol (sub formă de xinafoat de salmeterol) și 125 micrograme propionat de
fluticazonă (administrat prin valvă). Aceasta este ech ivalentă cu 21 de micrograme salmeterol și 110
micrograme propionat de fluticazonă furnizate prin actuator (doza administrată).
Pentru lista tuturor excipienț ilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie de inhalat presurizată.
Containerul conț ine o suspensie omogenă, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja este indicat în tratamentul de fond al astmului bronș ic pentru
care este adecvată utilizarea unei asocieri de substanţe active (beta -2-agonist cu durată lungă de acțiune și
corticosteroid cu administrare inhalatorie):
- pacien ții care nu sunt controla ți în mod adecvat p rin administrarea inhalatorie de corticosteroizi și beta -
2- ago nist cu durată scurtă de acț iune, r „în func ție de necesităț i”
sau
- pacien ții controla ți deja adecvat cu ambele, corticosteroizi cu administrare inhalatorie ș i beta -2-agonist
cu durată lungă de ac țiune.
4.2 Doze și mod de administrare
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja este indicat pentru utilizare strict inhalatorie.
2
Pacien ții trebuie informa ți privind faptul că Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja trebuie utilizat
zilnic p entru un beneficiu optim, chiar și atunci când sunt asimptomatici.
Pacien ții trebuie reevaluaț i periodic de către un medic, astfel încât concentraț ia de Salmeterol/Propionat
de fluticazonă Momaja pe care o utilizează să rămână optimă, iar această concentraţie va fi modificată
numai la recomandarea medicului . Doza trebuie stabiltă la cea mai scăzută doză la care se men ține
controlul eficace al simptomelor. În cazul în care controlul simptomelor se men ține cu cea mai mică doză
a combinaț iei, administrată de două ori pe zi, următoarea etapă poate include încercarea de a administra
inhalator un corticosteroid în monoterapie. Ca alternativă, pacienț ii care necesită un beta-2-agonist cu
durată lungă de ac țiune pot fi trecuţi la terapia cu Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja,
administrat în priză unică zilnică, dacă, în opinia medicului care prescrie tratamentul , aceasta ar fi
adecvată pentru men ținerea controlului asupra bolii. În eventualitatea administrării o dată pe zi, l a
pacien ţii cu antecedente de simptome nocturne, doza trebuie administrată noaptea, iar la pacienţii cu
antecedente de simptome în principal diurne, doza trebuie administrată diminea ța.
Pacien ții trebuie trata ți cu concentraț ia de Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja care con ține doza
de propionat de fluticazonă corespunzătoare severităț ii bolii lor. Medicii care prescriu trebuie să aibă în
vedere că, la pacienț ii cu astm bronșic, propionatul de fluticazonă este la fel de eficace ca orice alt
corticosteroid administrat inhalator la aproximativ jumătate din doza zilnică exprimată în micrograme. De
exemplu, doza de 100 micrograme de propionat de f luticazonă este echivalentă cu doza de
200 micrograme de dipropionat de beclometazonă (care conț ine CFC - clorofluorcarbon) sau budesonidă.
Dacă un anume pacient necesită o doză care nu se regăseşte în intervalul de doze recomandat e, trebuie
prescrise doze adecvate de beta-agonist și/sau corticosteroid.
Doze recomandate
Adul ți și adolescen ți cu vârst a de cel pu țin 12 ani :
- Două inhalări de 25 micrograme de salmeterol și 125 micrograme de propionat de fluticazonă de
două ori pe zi zilnic
S au
- două inhalări de 25 micrograme de salmeterol și 250 micrograme de propionat de fluticazonă de
două ori pe zi, zilnic.
Nu s -a demonstrat un beneficiu clar în compara ție cu pro pionatul de fluticazonă administrat în
monoterapie, utilizat iniț ial ca terapie de întreț inere, dacă lipsesc unul sau două criterii de severitate. În
general, corticosteroizii rămân tratamentul de primă linie pentru majoritatea pacienț ilor.
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja nu este recomandat în abordarea terapeutic ă ini țial ă a
astmului bronșic ușor.
La pacien ții care au sau este cel mai probabil să aibă dificultăț i de coordonare a acționării cu inspirația se
recomandă utilizarea unui dispozitiv de tip cameră de inhala re (spacer) care conţine Salmeterol/Propionat
de fluticazonă Momaja.
Se poate utiliza un dispozitiv de tip cameră de inhala re Volumatic sau AeroChamber Plus ( în funcție de
Indica țiile Na ționale ). Sunt disponibile date limitate care să demonstreze o cre ștere a expunerii sistemice
în cazul utilizării unui dispozitiv de tip cameră de inhala re AeroChamber Plus în comparație cu un
dispozitiv de tip cameră de inhala re Volumatic (vezi pct. 4.4).
P aci
enții trebuie instr uiți privind utilizarea și îngrijirea adecvate a inhalatorului și dispozitivului lor de tip
cameră de inhalare și li se va verifica tehnica de administrare a medicamentului, pentru a garanta o
furnizare optimă de medicament inhalat în plămâni. Pacienț ii trebuie să continue să utilizeze acelaș i
model de dispozitiv de tip cameră de inhala re, întrucât comutarea între modele poate duce la modificări
ale dozei administrate în plămâni ( vezi pct. 4.4).
3
Restabilirea dozei la cea mai scăzută doză eficace trebuie în totdeauna să respecte introducerea sau
modificarea unui dispozitiv de tip cameră de inhala re .
Grupe speciale de pacien ți
La pacien ții cu insuficien ță renală sau vârstnici nu este necesară ajustarea dozei. Nu sunt disponibile date
privind utilizarea Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja la pacien ții cu insuficien ță hepatică.
Instruc țiuni de utilizare
Pacien ții trebuie instruiț i privind utilizarea adecvată a inhalatorului lor ( vezi prospectul cu informații
pentru pacient). În timpul inhalării, de preferat, pacientul trebuie să stea a șezat sau în picioare. Inhalatorul
a fost proiectat pentru utilizarea în poz iț ie verticală.
Testarea inhalatorului
Înainte de prima utilizare, pacien ții trebuie să scoată capacul piesei bucale prin apăsarea u șoară a păr ților
laterale ale acestuia, să agite inhalatorul bine, să țină i nhalatorul între degete și degetul mare cu degetul
mare amplasat pe bază, sub piesa bucală și să elibereze patru pulverizări în aer pentru a se asigura că
acesta funcț ionează. Inhalatorul trebuie agitat chiar înainte de fiecare pulverizare. Dacă inhalatorul nu a
fost utilizat timp de o săptămână sau mai mult, pacien ții trebuie să agite bine inhalatorul și să elibereze
două pulverizări în aer.
Mod de administrare
1. Pacien ții trebuie să scoată capacul piesei bucale apăsând u șor păr țile laterale ale acestuia
2. Pacien ții trebuie să verifice interiorul și exteriorul inhalatorului inclusiv piesa bucală pen tru a detecta
prezen ța unor părţi mobile, care s- au detaşat.
3. Pacien ții trebuie să agi te inhalatorul pentru a se asigura că orice obiecte mobile sunt eliminate iar
conț inutul inhalatorului este amestecat uniform.
4. Pacien ții trebuie să ț ină inhalatorul în pozi ție verticală între degete și degetul mare, cu degetul mare pe
bază, sub piesa bucală.
5. Pacien ții trebuie să expire cât de mult le este confortabil ș i apoi să plaseze piesa bucală în gur ă între
dinț i și să- și strângă buzele în jurul acesteia. Pacien ții trebuie instruiț i să nu muște piesa bucală.
6. Imediat după ini țierea inspira ției pe gură, pacien ții trebuie să apese ferm în jos partea superioară a
inhalatorului pentru a elibera Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja , inspirând constant și profund
în continuare.
7. Ț inându- și respiraț ia, pacien ții trebuie să -ș i scoată inhalatorul din gură ș i să ia degetul de pe partea
superioară a inhalatorului. Pacien ții trebuie să continue să- și țină respiraț ia cât timp le este confortabil.
8. Pentru a efectua o a doua inhalare, pacienț ii trebuie să mențină inhalatorul în pozi ție verticală și să
a ștepte aproximativ jumătate de minut înainte de a repeta pa șii de la 3 la 7.
9. Pacien ții trebuie să pună imediat la loc capacul piesei bucale în direcț ia corectă, apăsând ferm și fixând
capacul pe pozi ție. Apăsarea capacului nu necesită o forță exces ivă și se va fixa cu un clic pe poziț ie.
10. Ulterior, pacienţii trebuie să îşi clătească gura cu apă și să scuip e. Acest lucru poate ajuta la
prevenirea aftelor și a răgu șelii.
IMPORTANT
Pacien ții nu trebuie să se grăbească la paș ii 5, 6 și 7. Este i mportant ca pacien ții să înceapă să inspire cât
mai lent posibil, chiar înainte de a- și acț iona inhalatorul. Ini țial, pacien ții trebuie să exerseze în fa ța
oglinzii de câteva ori. Dacă observă „ ceață” care iese din partea superioară a inhalatorului lor sau din
col țurile gurii lor, trebuie să reia opera ția începând cu pasul 2.
4
Pacien ții trebuie să- și procure un inhalator de schimb atunci când indicatorul arată numărul „40” și
culoarea indicatorului se modifică din verde în ro șu. A se înceta utilizarea inhalatorului atunci când
indicatorul arată „0” , deoarece este posibil ca orice pulverizări rămase în dispozitiv să nu fie suficiente
pentru administrarea unei doze complete. A n u se î ncerca niciodată modificarea numerelor de pe indicator
sau detaș area indica torului de pe inhalator. Indicatorul nu poate fi resetat și este ata șat în permanenț ă la
inhalator.
Cură țarea
Inhalatorul trebuie cură țat cel pu țin o dată pe săptămână.
1. Se scoate capacul piesei bucale.
2. Nu se scoate niciodată containerul metalic d in carcasa din plastic.
3. Se şterge interiorul și exteriorul piesei bucale și carcasa din plastic cu o lavetă sau o cârpă uscată.
4. Se p une la loc capacul piesei bucale. Acesta va face „clic” pe pozi ție la fixarea corectă. Dacă nu face
„clic” pe poziț ie, se roteşte capacul piesei bucale în cealaltă direcț ie și se înce arcă din nou.
A NU SE INTRODUCE CONTAINERUL METALIC ÎN APĂ.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitatea la substan țele active sau la oricare dintre excipien ții enumeraț i la pct. 6.1
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja nu trebuie utilizat pentru a trata simptomele crizelor de astm
bron șic pentru care este necesar un bronhodilatator cu durată scurtă și rapidă de ac țiune . Pacienţii trebuie
sfătuiţi să păstreze tot timpul asupra lor medicamentele necesare pentru tratamentul crizei.
Pacien ții nu trebuie să utilizeze tratamentul cu Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja în timpul unui
episod de exacerbare sau dacă prezintă o agravare sau deteriorare acută a astmului bronșic .
În timpul tratamentului cu Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja pot apărea reacț ii adverse și
exacerbările grave aferente astmului bron șic . Pacien ții trebuie ruga ți să continue tratamentul, dar să
solicite asisten ță medicală în cazul în care nu se mai realizează controlul simptomele de astm bronșic sau
dacă boala se agravează după inițierea administrării Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja.
Cre șterea frecven ței utilizării bronhodilatatoarelor cu durată scurtă de acț iune pentru ameliorarea
simptomelor astmului bronșic indică deteriorarea controlului astmului bronș ic, iar pacien ții trebuie
consulta ți de un medic.
Agravarea bruscă și progresivă a controlului astmului bron șic poate pune via ța în pericol, iar pacientul
necesită un consult medical de urgență. Trebuie luată în considerare creș terea dozelor terapeutice de
corticoster oizi.
După realizarea controlului simptomelor astmului bronș ic, trebuie luată în considerare reducere a treptată a
dozei de Sa lmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja . Este importantă evaluarea pacienților pe măsura
derulării tratamentului. Trebuie utilizată cea mai scăzută doză eficace de Salmeterol/Propionat de
fluticazonă Momaja (vezi pct. 4.2).
Tratamentul cu Salmeterol/Prop ionat de fluticazonă Momaja nu trebuie întrerupt brusc.
5
În mod similar tuturor medicamentelor care con țin corticosteroizi, Salmeterol/Propionat de fluticazonă
Momaja trebuie administrat cu aten ție la pacien ții cu tuberculoză pulmonară.
Rareori, Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja poate cauza aritmii cardiace, de exemplu, tahicardie
supraventriculară, extrasistole și fibrila ție atrială și o u șoară scădere, temporară, a concentraţiei
plasmatice de potasiu în cazul administr ării de doze terapeutice mari . Prin urmare, Salmeterol/Propionat
de fluticazonă Momaja trebuie utilizat cu atenție la pacien ții cu afecț iuni cardiace severe, ano malii de ritm
cardiac, diabet zaharat, tir eotoxicoză, hipokalemie netratată sau la pacien ții predispuș i la concentraţii
plasmatice scăzute de potasiu.
S-au raport at foarte rar cazuri de cre ștere a valorilor glicemiei (vezi pct. 4.8), iar acest lucru trebuie avut în
vedere la prescrierea medicamentului pentru pacien ții cu antecedente de diabet zaharat.
În mod s imilar alto r tratamente inhalatorii , este posibilă apariția bronhospasmul ui paradoxal, cu
intensificarea imediată a stridorului după administrarea dozei. În acest caz, administrarea
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja trebuie întreruptă imediat, pacientul trebuie evaluat și, dacă
este necesar, trebuie instituit tratamentul alternativ.
Pot apărea reacţiile adverse sistemice observate în cazul utilizării inhalatorii a oric ărui corticosteroid, în
special la doze mari prescrise pentru o perioadă îndelungată de timp. Comparativ cu administrarea orală
de corticosteroizi , este mai pu țin probabil ca aceste reacţii adverse e să apară. Posibilele efecte sistemice
includ sindromul Cushing, caracteristici le de tip cushingoid, supresia suprarenală, scăderea densităț ii
mine rale osoase, cataracta și glaucomul mai rar, o gamă de efecte psihologice ș i comportamentale inclusiv
hiperactivitatea psihomotorie, tulburările de somn, anxietatea, depresia sau agresivitatea (în special la
copii). Prin urmare, este important ca pacientul să fie consultat periodic, iar doza de corticosteroid
inhalat or să fie redusă la cea mai scăzută doză la care se men ține controlul eficace al astmului bronș ic.
Tratamentul îndelungat al pacien ților cu doze mari de corticosteroizi inhalatori poate duce la supresia
suprarenală și insuficienț a suprarenală acută. S -au descris cazuri foarte rare de supresie suprarenală și
insuficien ță suprarenală acută asociate utilizării de doze de propionat de fluticazonă cuprinse între 500 și
1000 micrograme. Situaț iile care pot declan șa criza suprarenală acută includ trauma tismele, interven ția
chirurgical ă sau reducerea rapidă a dozei . Tabloul clinic este, de obicei, vag ș i poate include anorexia,
durerea abdominală, pierderea în greutate, oboseala, cefaleea, greața, hipot ensiunea arterială , reducerea
stării de con știen ță, hipoglicemia și convulsiile.
Tr ebuie luat în considerare tratamentul suplimentar cu corticosteroid administrat sistemic în timpul
perioadelor de stres sau al interven ției chirurgicale elective .
Absorbț ia sistemică a salmeterolului și propionatului de fluticazonă se face în principal prin intermediul
plămânilor. Având în vedere că utilizarea unui dispozitiv de tip cameră de inhala re cu un inhalator cu doză
măsurată poate creș te cantitatea de medicament ad ministrată în plămâni, trebuie menț ionat faptul că
aceasta poate duce la o cre ștere a riscului de reacț ii adverse sistemice. Datele farmacocinetice obţinute
după administrarea de doze unice au demonstrat că expunerea sistemică la salmeterol și propionat de
fluticazonă poate fi crescută până la de două ori mai mult la utilizarea unui dispozitiv de tip cameră de
inhala re Volumatic cu suspensia de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat de fluticazonă, în
compara ție cu dispozitivul de tip cameră de inha lare Aerochamber plus.
Beneficiile tratamentului inh
alator cu propionat de fluticazonă ar trebui să reducă necesitatea administrării
corticosteroizilor pe cale orală, dar pacien ții care trec de la administrarea orală de corticosteroizii rămân
expuș i riscului de insuficien ță suprarenală, pentru o perioadă considerabilă de timp. Pacienț ii care în
trecut au necesitat tratament de urgen ță cu doze mari de corticosteroizi pot fi la rândul lor expuși riscului.
6
Trebuie avută întotdeauna în vedere această posibilitate de afectare reziduală în situa ții de urgen ță sau
elective care, cel mai probabil, generează stres și trebuie luat în considerare tratamentul adecvat cu
corticosteroizi. Gradul insuficien ței suprarenale poate necesita recomandarea unui medic specialist înainte
de efectuarea procedurilor elective.
U tilizarea concomitentă de ritonavir poate creș te mult concentrația plasmatică de propionat de fluticazonă.
Prin urmare, trebuie evitată utilizarea concomitentă, cu excep ția cazului în care beneficiile poten țiale
pentru pacient depă șesc riscul de reacț ii adverse la corticosteroidul administrat sistemic. De asemenea,
există un risc crescut de reacț ii adverse sistemice în cazul utilizării concomitente a propionatului de
fluticazonă cu alț i inhibitori potenț i ai CYP3A (vezi pct. 4.5).
S-a raportat un număr crescut de infec ții ale tractului respirator inferior (în special, pneumonia, și
bron șita ) în cadrul unui studiu cu durata de 3 ani efectuat la pacienții cu boală pulmonară obstructivă
c ronică (BPOC) cărora li se administrează suspensie de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat de
fluticazonă, în compara ție cu grupul la care s- a administrat placebo (vezi pct. 4.8). În cadrul unui studiu cu
durata de 3 ani privind BPOC, pacienț ii mai vârstnici, pacienții cu un index de masă corporală mai scăzut
(< 25 kg/m
2) și pacien ții cu afecț iune foarte severă (VEMS1<30% din valoarea preconizat ă) au fost
expuș i unui risc mai crescut de dezvoltare a pneumoniei , indiferent de tratament. Medicii trebuie să
rămână vigilen ți pentru posibila dezvoltare a pneumoniei și a altor infec ții de tract respirator inferior la
paci enții cu BPOC, întrucât caracteristicile clinice ale unor astfel de infecții și ale exacerbării se suprapun
frecvent. Dacă un pacient cu BPOC severă s-a confruntat cu pneumonie, tratamentul cu
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja trebuie reevaluat.
Date provenite dintr-un studiu clinic de amploare ( Studiul clinic de cercetare multricentric, privind
administrar ea salmeterolului în caz de astm bronșic , SMART ) a sugerat că pacienți de origine afro -
americană au fost expuși unui risc crescut de evenimente respiratorii grave sau deces la utilizarea
salmeterolului , în comparație cu placebo (vezi pct. 5.1). Nu se cunoaște dacă acest lucru a fost indus de
caracteristicile farmacogenetice sau de alţi factori. Pacienții cu origini africane sau afro- caraibiene trebuie,
prin urmare, rugați să continue tratamentul, dar să solicite asistență medicală dacă nu se mai realizează
controlul astmului bronșic sau simptomele se agravează în timpul utilizării Salmeterol/Propionat de
fluticazonă Momaja.
Utilizarea concomitentă de ketoconazol administrat sistemic crește semnificativ expunerea la salmeterol.
Acest lucru duce la reacţii adverse sistemice (de exemplu, prelungire a intervalului QTc și palpitații).
Tratamentul concomitent cu ketoconazol sau alți inhibitori potenți ai CYP3A4 trebuie, prin urmare, evitat,
cu excepția cazului în care beneficiile depășesc riscul potențial crescut de reacții adverse la tratamentul cu
salmeterol (vezi pct. 4.5).
Copii și adolescenți
Copiii și adolescenții cu vârst a de cel puțin 12 ani care utilizează doze mari de propionat de fluticazonă
(de regulă, ≥ 1000 micrograme pe zi) pot fi expuși unui risc special de efecte sistemice. Efectele sistemice
pot apăr ea, în special, la doze mari prescrise pentru perioade îndelungate de timp. Posibilele efecte
sistemice includ sindromul Cushing, caracteristici de tip cushingoid, supresia suprarenală, insuficiența
suprarenală acută și retard al creșterii la adolescenți și, mai rar, o gamă de efecte psihologice sau
comportamentale inclusiv hiperactivitatea psihomotorie, tulburările de somn, anxietatea, depresia sau
agresivitatea.
Se recomandă monitorizarea periodică a înălțimii adolescenților cărora li se administrează tratament
prelungit cu corticosteroizi administraţi inhalatoriu.
Doza de corticosteroid administrat inhalatoriu trebuie redusă la cea mai scăzută doză la care se menține
controlul eficace.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de i nteracţiune
7
Administrarea concomitentă atât a beta -blocan telor non-selectiv e, cât și a beta -blocantelor selective
trebuie evitată la pacienții cu astm bronșic, cu excepția cazului în care există motive riguroase pentru
utilizarea acestora. Utilizarea concomitentă a altor medicamente beta- adrenergice pot avea un efect aditiv
potențial.
Propionat de fluticazonă
În condiţii normale, după administrarea inhalatorie sunt atinse concentraţii plasmatice mici de
propionat de fluticazonă, datorită metabolizării marcate la primul pasaj hepatic şi clearance-ului
sistemic mare, mediat prin intermediul izoenzimei 3A4 a citocromului P450, la nivel intestinal şi
hepatic. Ca urmare, sunt improbabile interacţiuni medicamentoase semnificative clinic determinate de
propionatul de fluticazonă.
În cadrul unui studiu privind interacţiunile medicamentelor efectuat la voluntari, administrarea intranazal ă
de propionat de fluticazonă concomitent cu ritonavir (un inhibitor foarte puternic al CYP3A4) în doze de
100 mg de două ori pe zi, a crescut concentraţia plasmatică a propionatului de fluticazonă de câteva sute
de ori, determinând scăderea marcată a cortizolemiei. Pentru propionatul de fluticazonă
administrat inhalator, datele privind aceste interacţiuni sunt insuficiente, dar este de aşteptat creşterea
concentraţiei plasmatice a acestuia. Au fost raportate cazuri de sindrom Cushing şi supresie suprarenală.
Această administrare concomitentă trebuie evitată cu excepţia cazurilor în care beneficiul potenţial
depăşeşte riscul de reacţii adverse sistemice corticosteroidiene.
Într -un studiu restrâns efectuat la voluntari sănătoşi, ketoconazolul, un inhibitor mai puţin potent al CYP
3A4 a crescut cu 150% expunerea la propionat de fluticazonă după o singură administrare
inhalatorie. Aceasta a determinat o scădere marcată a cortizolului seric, comparativ cu administrarea
propionatului de fluticazonă în monoterapie. Tratamentul concomitent cu alţi inhibitori potenţi ai CYP
3A4, cum este itraconazolul, este, de asemenea, de aşteptat să crească expunerea sistemică la propionat de
fluticazonă şi riscul reacţiilor adverse sistemice. Se recomandă precauţie şi trebuie evitat, dacă este
posibil, tratamentul prelungit cu aceste medicamente.
Salmeterol
Inhibitori potenți ai CYP3A4
Administrarea concomitentă de ketoconazol (400 mg , pe cale orală, o dată pe zi) și salmeterol
(50 micrograme, in halat or, de două ori pe zi ) la 15 subiecți sănătoși timp de 7 zile a dus la o creștere
semnificativă a expunerii plasmatice la salmeterol (de 1,4 ori a C
max şi de 15 ori a ASC). Acest lucru poate
duce la o creștere a incidenței a altor reacţii adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol (de exemplu,
prelungire a intervalului QTc și palpitații ) în comparație cu tratamentul numai cu salmeterol sau
ke toconazol ( vezi pct. 4.4).
Nu s -au observat efecte semnificative clinic privind tensiunea arterială, pulsul, glicemia și valoarea
potasemiei . Administrarea concomitentă cu ketoconazol nu a crescut timpul de înjumătățire plasmatică
prin eliminare a salmeter olului sau creșterea acumulării de salmeterol în cazul utilizării de doze repetate.
Administrarea concomitentă de ketoconazol trebuie evitată, cu excepția cazului în care beneficiile
depășesc riscul potențial crescut de reacții adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol. Este
probabilă apariției unui risc similar de interacțiune cu alți inhibitori potenți ai CYP3A4 ( de exemplu,
itraconazol , telitromicină, ritonavir).
Inhibitori moderați ai CYP 3A4
8
Administrarea concomitentă de eritromicină (500 mg pe cale orală, de trei ori pe zi) și salmeterol
(50 micrograme inhalator, de două ori pe zi ) la 15 subiecți sănătoși timp de 6 zile a dus la o creștere mică,
dar nesemnificativă statistic a expunerii la salmeterol (de 1,4 ori a Cmax şi
de 1,2 ori a ASC ). Administrarea concomitentă de eritromicină nu a fost asociată cu nicio reacție adversă
gravă.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Sarcina
O ca ntitate moderată de date provenind de la femeile gravide (între 300-1000 de rezultate privind sarcina)
nu au indicat malformații sau toxicitate fetală/neonatală induse de salmeterol și propionat de fluticazonă.
Studii le la animale au demo nstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducer e după administrarea
concomitentă de agoniști beta -2-adren ergici și glucocort icosteroizi (vezi pct. 5.3).
Administrarea Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja la femeile gravide trebuie luată în considerare
dacă se preconizează că beneficiile pentru mamă sunt m ai mari decât orice risc potențial la făt.
În cadrul tratamentului femeilor gravide trebuie utilizată cea mai scăzută doză eficace de propionat de
fluticazonă necesară menținerii controlului adecvat al astmului bronșic.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă salmeterolul și propionatul de fluticazonă/metaboliții se excretă în l aptele uman.
Studiile au demonstrat că salmeterolul și propionatul de fluticazonă și metaboliții lor se excretă în laptele
femelelor de şobolan.
Nu se poate exclude un risc la nou- născu t/sugar. Trebuie luată o decizie privind întreruperea sau nu a
tratam entului cu Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja, având în vedere beneficiul alăptării pentru
copil și beneficiul tratamentului pentru mamă.
Fertilitatea
Nu există date cu privire efectele asupra fertilităţii la om. Cu toate acestea, studiile la animale nu arătat
efecte ale salmeterolului sau propionatului de fluticazonă asupra fertilității.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utillaje
Nu s-au efectuat studii privind efectul asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi util aje.
4.8 Reacții adverse
Având în vedere că Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja conține salmeterol și propionat de
fluticazonă, sunt de aşteptat să apară aceleaşi reacţii adverse ca tip şi severitate ca pentru fiecare substanţă
în parte. Nu au apărut reacţii adverse suplimentare după administrarea simultană a celor două substanţe
active.
Reacțiile adverse asociate cu utilizarea salmeterol/ propionat de fluticazonă sunt enumerate mai jos pe
aparate, sisteme, organe și în funcție de frecvență. Frecvențele sunt definite în felul următor: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (<1/10000) și
cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Frecv ențele au fost obținute
din datele studiilor clinice. Incidența în grupul placebo nu a fost luată în considerare.
Aparate, sisteme și organe Reacţie adversă Frecvență
Infecții și infestări Candidoză bucală și faringiană Frecventă
9
Aparate, sisteme și organe Reacţie adversă Frecvență
Pneumonie
Bronșite
Frecventă1,3
Frecventă1,3
Tulburări ale sistemului
imunitar
S-au raportat reacții de
hipersensibilitate cu următoarele
manifestări:
Reacții de hipersensibilitate cutanată
Angioedem ( în principal edem facial
și orofaringian)
Simptome respiratorii (dispnee)
S imptome respiratorii (bronhospasm)
Reacții anafilactice, inclusiv șocul
anafilactic
Mai puțin frecvente
Rare
Mai puțin frecvente
Rare
Rare
Tulburări endocrine Sindrom Cushing, caracteristici de tip
cushingoid, supresie suprarenală,
retard al creșteri i la copii și
adolescenți
Scădere a densității minerale osoase
Rare4
Tulburări metabolice și de
nutriție
Hipokalemie
Hiperglicemie
Frecventă3
Mai puțin frecventă4
Tulburări psihologice Anxietate
Tulburări de somn
Modificări comportamentale, inclusiv
hiperactivitatea și iritabilitatea
(predominant la copii )
Depresie, agresivitate (predominant
la copii )
Mai puțin frecventă
Mai puțin frecventă
Rare
Cu frecvență
necunoscută
Tulburări ale sistemului
nervos
Cefalee
Tremor
Foarte frecventă1
Mai puțin frecventă
Tulburări oculare Cataractă,
glaucom
Mai puțin frecventă
Rare4
Tulburări cardiace Palpitații
Tahicardie
Aritmii cardiace (inclusiv tahicardie
supraventriculară și extrasistole).
Fibrilație atrială
Angin ă pectorală
Mai puțin frecvente
Mai puțin frecvente
Rare
Mai puțin frecvente
Mai puțin frecvente
Tulburări respiratorii toracice
și mediastinale
Rinofaringite
Iritație faringiană
Răgușeală/disfonie
Sinuzită
Bronhospasm paradoxal
Foarte frecvente2,3
Frecventă
Frecventă
Frecventă
1,3
Rare4
Afecțiuni cutanate și ale
țesutului subcutanat
Contuzii Frecvente1,3
Tulburări musculo-scheletice
și ale țesutului conjunctiv
Crampe musculare
Fracturi traumatice
Artralgie
Mialgie
Frecvente
Frecvente1,3
Frecvente
Frecvente
10
1. Raportate frecvent în cazul administrării de placebo
2. Raportate foarte frecvent în cazul administrării de placebo
3. Raportate pe o perioadă de 3 ani într-un studiu privind BPOC
4. Vezi pct. 4.4
Descrierea reacțiilor adverse selectate
Au fost raportat e reacţii adverse asociate tratamen tului cu beta-2-agonişti, cum sunt: tremor, palpitaţii şi
cefalee, dar acestea tind să fie tranzitorii şi să se reducă pe parcursul administrării constante. Propionatul
de fluticazonă poate induce, la unii pacienţi, apar iţia disfoniei şi candidozei orofari ngiane. Atât disfonia,
cât şi incidenţa candidozei pot fi reduse prin gargarea cu apă a cavităţii bucale după utilizarea
medicamentului. În timpul tratamentului cu Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja, candidoza
simptomatică poate fi tratată cu antif ungice topice.
Copii și adolescenți
Adolescenţi cu vârsta de minim 12 ani
Efectele sistemice posibile includ sindrom Cushing, caracteristici de tip cushingoid, supresia suprarenală
şi întârziere în creştere la copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.4). Copii i pot prezenta, de asemenea, anxietate,
tulburări de somn şi tulburări de comportament, inclusiv hiperactivitate şi iritabilitate.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este imp ortantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dis pozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e- mail:
adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile date din studii clinice despre supradoz ajul cu Salmeterol/Propionat de fluticazonă
Momaja, cu toate acestea, date despre supradozajul cu ambele medicamente în parte sunt prezentate mai
jos:
Semnele şi simptomele în supradozajul cu salmeterol sunt: tremor, cefalee şi tahicardie. Antidoturile
pr eferate în caz de supradozaj cu salmeterol sunt blocantele beta- adrenergice cardioselective, care trebuie
utilizate cu precauţie la pacienţii cu antecedente de bronhospasm. Dacă terapia cu Salmeterol/Propionat de
fluticazonă Momaja trebuie întreruptă din c auza supradozajului cu componenta beta-agonistă a
medicamentului, trebuie avută în vedere administrarea de corticoterapie de substituţie adecvată. În plus,
poate apărea hipokalemia şi trebuie luată în considerare refacerea rezervei de potasiu.
Supradozaj a cut: inhalarea acută a unor doze mai mari de propionat de fluticazonă decât cele recomandate
poate duce la supresia temporară a funcției suprarenale. Aceasta nu necesită intervenție de urgență, având
în vedere că funcția suprarenală revine la nivelul normal în câteva zile, lucru demonstrat prin măsurarea
concentraţiei plasmatice a cortizolului.
Supradozaj cronic cu propionat de fluticazonă : vezi pct.4.4 - risc de supresie suprarenală.
11
Poate fi necesară monitorizarea rezervei suprarenale. În cazul supra dozajului cu propionat de fluticazonă,
tratamentul cu Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja poate fi continuat , cu doze adecvate pentru
controlul simptomatologiei.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeu tică: salmeterol și alte medicamente pentru tratamentul bolilor obstructive ale căilor
respiratorii , codul ATC: R03AK06
Eficacitate și siguranță clinică
Suspensie de inhalat cu s almeterol și propionat de fluticazonă în studiile clinice privind astmul br onşic
Un studiu cu durata de 12 luni (Obţinerea unui Control Optim al Astmului Bronşic - Gaining Optimal
Asthma ControL, GOAL) efectuat la 3416 pacienţi adulţi şi adolescenţi cu astm bronşic persistent a
comparat eficacitatea şi siguranţa administrării suspensie i de inhalat presurizate cu salmeterol și propionat
de fluti cazonă faţă de utilizarea de corticosteroid inhalator (propionat de fluticazonă) administrat în
monoterapie pentru a determina dacă se pot atinge obiectivele terapeutice a le astmului bronşic . Dozele
terapeutice au fost crescute treptat, la intervale de 12 săptămâni, până când s- a atins
Controlul total** sau până când s-a atins doza maximă admisă în studiu. Studiul a evidenţiat că mai mulţi
dintre pacienţii trataţi cu suspensie de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat de fluticazonă au
obţinut controlul simptomatologiei astmului bronşic, comparativ cu pacienţii trataţi numai cu
corticosteroid inhalator şi acest control a fost atins la o doză mai mică de corticosteroid.
Controlul bun al astmului bronşic a fost atins mai rapid la pacienţii trataţi cu suspensie de inhalat
presurizată cu salmeterol și propionat de fluticazonă, comparativ cu pacienţii trataţi numai cu
corticosteroid administrat în monoterapie. Timpul necesar pentru ca 50% dintre pacienţi să obţină o primă
săptămână de Control bun a fost de 16 zile pentru suspensia de inhalat presurizată cu salmeterol și
propionat de fluticazonă, comparativ cu 37 zile pentru pacienţii trataţi numai cu corticosteroid inhalator.
Pentru subgrupul de pacienţi cu astm bronşic care nu au utilizat anterior niciun corticosteroid, timpul
necesar pentru obţinerea unei săptămâni de Control bun a fost de 16 zile pentru suspensia de inhalat
presurizată cu salmeterol și propionat de fluticazonă, comparativ cu 23 zile pentru pacienţii trataţi numai
cu corticosteroid inhalator.
Rezultatele globale ale studiului au arătat următoarele:
Procentul pacienţilor cu astm bronşic care ating *Control bun (CB) şi* *Control total (CT) al
simptomatologiei după 12 luni de tratament
Salmeterol/propionat de
fluticazonă
Propionat de fluticazonă
Tratament anterior studiului CB CT CB CT
Fără corticosteroid inhalator (numai cu
BADSA - beta-agoniști cu durata scurtă
de acțiune)
78% 50% 70% 40%
Doză mică de corticosteroid inhalator (≤
500 micrograme DPB - beclometazonă
dipropionat - sau echivalentul acesteia pe
zi)
75% 44% 60% 28%
Doză medie de corticosteroid inhalator (> 62% 29% 47% 16%
12
Procentul pacienţilor cu astm bronşic care ating *Control bun (CB) şi* *Control total (CT) al
simptomatologiei după 12 luni de tratament
Salmeterol/propionat de
fluticazonă
Propionat de fluticazonă
Tratament anterior studiului CB CT CB CT
500-1000 micrograme DPB sau
echivalentul acesteia pe zi)
Rezultatele globale din cele trei nivele de
tratament
71% 41% 59% 28%
*Control bun - (CB) al astmului bronşic; simptome sau utilizare de BADSA ocazionale sau funcţie
pulmonară sub 80% din valoarea prezisă, fără treziri nocturne, fără exacerbări şi fără reacţii adv erse care
să impună modificarea terapiei.
**Control total - (CT) al astmului bronşic; fără simptome, fără utilizare de BADSA, funcţie pulmonară
mai mare sau egală cu 80% din valoarea preconizată , fără treziri nocturne, fără exacerbări şi fără reacţii
adve rse care să impună modificarea terapiei.
Rezultatele acestui studiu demonstrează că suspensia de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat de
fluticazonă 50 micrograme/100 micrograme micrograme , administrată de două ori pe zi, poate fi avută în
vede re ca tratament de întreţinere iniţial la pacienţii cu astm bronşic persistent moderat, pentru care
controlul rapid al astmului bronşic este esenţial (vezi pct. 4.2).
Un studiu dublu-orb, randomizat, cu grupuri paralele, efectuat la 318 pacienţi cu astm bronşic persistent,
cu vârsta ≥ 18 ani, a evaluat siguranţa şi tolerabilitatea inhalării a două pulverizări de două ori pe zi (doză
dublă) de suspensie de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat de fluticazonă, timp de două
săptămâni. Studiul a ară tat că dublarea dozei de suspensie de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat
de fluticazonă, din fiecare concentraţie, timp de până la 14 zile, a determinat o creştere mică a reacţiilor
adverse asociate beta2 -agoniştilor (tremor; un pacient [1%] comparativ cu 0, palpitaţii; 6 pacienţi [3%]
comparativ cu 1 [6%] comparativ cu 16 [8%], disfonie; 2 pacienţi [2%] comparativ cu
4 [2%]), comparativ cu inhalarea unei pulverizări, de două ori pe zi. Creşterea mică a incidenţei reacţiilor
adverse asociate beta-2-agoniştilor trebuie luată în considerare dacă medicul hotărăşte dublarea dozei de
suspensie de inhalat presurizată cu salmeterol și propionat de fluticazonă la pacienţi adulţi ce necesită
tratament suplimentar pe termen scurt (de până la 14 zile) cu corticosteroid inhalator.
Studiul clinic de cercetare multicentric privind tratamentul cu salmeterol al astmului bronșic (SMA RT)
Studiul SMART a reprezentat un studiu, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu
grupuri paralele, desfăşurat în Statele Unite ale Americii, pe o perioadă de 28 săptămâni, şi a inclus 13176
pacienţi trataţi cu salmeterol (50 micrograme de două ori pe zi) şi 13179 pacienţi la care s-a administrat
placebo, ca terapie de completare a terapiei uzuale pentru astmul bronşic. Pacienţii au fost incluşi dacă
aveau vârsta ≥ 12 ani, astm bronşic şi utilizau tratament de fond pentru astmul bron şic (cu excepţia
BADLA - beta-agonişti cu durată lungă de acţiune). Utilizarea corticosteroizilor r inhalatori la intrarea în
studiu a fost înregistrată, dar nu cerută în studiu. Criteriul final principal al studiului SMART a fost
numărul total de decese d e cauză respiratorie şi de evenimente de cauză respiratorie care pun viaţa în
pericol.
Rezultate cheie ale studiului SMART : criteriul final principal
Grupul de pacienți Număr de evenimente criteriu final principal/număr
de pacienți
Riscul relativ
(interv al de
încredere 95% )
salmeterol placebo
Toți pacienții 50/13176 36/13179 1,40 (0,91, 2,14)
13
Pacienți care utilizează
corticosteroizi inhalatori
23/6127 19/6138 1,21 (0,66, 2,23)
Pacienți care nu utilizează
corticosteroizi inhalatori
27/7049 17/7041 1,60 (0,87, 2,93)
Pacienți afro-americani 20/2366 5/2319 4,10 (1,54, 10,90)
( Riscu l trecut bolduit este statistic semnificativ la valori ale IÎ de 95%.)
Rezultate cheie ale studiului SMART în funcție de utilizarea corticosteroizilor inhalato ri la intrarea în
studiu: criterii finale secundare
Număr de evenimente criteriu final
secundar/Număr de pacienți
Risc relativ
( intervale de
încredere
95% )
salmeterol placebo
Deces din cauze respiratorii
Pacienți care utilizează corticosteroizi
inhalatori
10/6127 5/6138 2,01 (0,69,
5,86)
Pacienți care nu utilizează corticosteroizi
inhalatorii
14/7049 6/7041 2,28 (0,88,
5,94)
Deces determinat de astmul bronșic combinat cu evenimente care pun viața în pericol
Pacienți care utilizează corticosteroizi
inhalatorii
16/6127 13/6138 1,24 (0,60,
2,58)
Pacienți care nu utilizează
corticosteroizi inhalatorii
21/7049 9/7041 2,39 (1,10,
5,22)
Deces determinat de astmul bronșic
Pacienți care utilizează corticosteroizi
inhalatorii
4/6127 3/6138 1,35 (0,30,
6,04)
Pacienți care nu utilizează corticosteroizi
inhalatorii
9/7049 0/7041 *
(*=nu au putut fi calculate din cauza lipsei evenimentelor (deceselor) în grupul la care s-a administrat
placebo. Riscul trecut bolduit este statistic sem nificativ la valori ale IÎ 95%. Criteriile finale secundare
prezentate în tabelul de mai sus au atins o diferenţă semnificativă statistic în întreaga populaţie.) Criteriile
finale secundare reprezentate de numărul total de decese sau evenimente care pun viaţa în pericol,
decesele de orice cauză sau spitalizarea de orice cauză nu au atins o diferenţă semnificativă statistic în
întreaga populaţie.
Mecanism de acțiune
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja conţine salmeterol şi propionat de fluticazonă, care au
mecanisme de acţiune diferite.
Mecanismele de acţiune ale celor două medicamente sunt prezentate mai jos:
Salmeterol
14
Salmeterol ul este un agonist beta-2-adrenergic selectiv cu durată lungă de acţiune (12 ore), cu catenă
laterală lungă, care se leagă de partea exterioată alreceptorului.
Salmeterol ul asigură un efect bronhodilatator cu durată mai lungă, de cel puţin 12 ore, faţă de dozele
recomandate de agonişti beta-2-adrenergici clasici cu durată scurtă de acţiune.
Propionat de fluticazonă
Pr opionatul de fluticazonă administrat inhalator în dozele recomandate are acţiune cortico steroidă
antiinflamatorie la nivel pulmonar, având ca rezultat reducerea simptomelor şi exacerbărilor astmului
bronşic, fără a se înregistra reacţiile adverse observate în cazul administrării sistemice a cortico steroizilor.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
La administrarea în asociere a salmeterolului şi propionatului de fluticazonă pe cale inhalatorie,
proprietăţile farmacocinetice ale fiecărei componente în parte au fost similare cu cele observate când
medicamentele au fost administrate separat. Datele de farmacocinetică ale celor două componente vor fi
prezentate separat.
Salmeterol
Salmeterolul acţionează local la nivel pulmonar, astfel încât concentraţiile plasm atice nu sunt un
indicator al efectelor terapeutice. În plus, există date limitate privind farmacocinetica salmeterolului, din
cauza dificultăţilor tehnice de dozare a medicamentului în plasmă, ca urmare a concentraţiilor plasmatice
mici la doze terapeuti ce (aproximativ 200 picograme/ml sau mai puţin) realizate după inhalarea dozei.
Propionat de fluticazonă
Biodisponibilitatea absolută a propionatului de fluticazonă la voluntarii sănătoşi variază între
aproximativ 5 şi 11% din doza administrată, în funcţie de dispozitivul de inhalare utilizat. La pacienţii cu
astm bronşic sau BPOC s-a observat un grad mai mic de expunere sistemică în cazul administrării
propionatului de fluticazonă pe cale inhalatorie.
Absorbţia în circulaţia sistemică are loc în principal la nivel pulmonar şi, iniţial este rapidă, iar apoi lentă.
Restul dozei administrate inhalator poate fi înghiţită, dar contribuie puţin la expunerea sistemică, datorită
hidrosolubilităţii mici şi metabolizării înaintea intrării în circulaţia sistemică , cu
biodisponibilitate orală mai mică de 1%. Expunerea sistemică creşte liniar cu creşterea dozei
administrate inhalator.
Distribuţia propionatului de fluticazonă este caracterizată prin clearance plasmatic mare (1150 ml/min), un
volum mare de distribuţie la starea de echilibru (aproximativ 300 l) şi un timp de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 8 ore.
Legarea de proteinele plasmatice este în proporţie de aproximativ 91%.
Propionatul de fluticazonă este eliminat rapid din circulaţia sistemică, în principal prin metabolizare de
către enzima CYP3A4 a citocromului P450 într- un metabolit inactiv, acid carboxilic. În materiile fecale au
fost regăsiţi şi alţi metaboliţi, care nu au fost identificaţi.
Clearance-ul renal al propionatului de fluticazonă este nesemnificativ. Mai puţin de 5% din doză se
excretă în urină, sub formă de metaboliţi. Cea mai mare parte din doză este excretată prin materiile fecale,
sub formă de metaboliţi şi medicament nemetabolizat.
5.3 Date preclinice de siguta nță
15
Singurele probleme legate de siguranţa administrării la om rezultate din studiile efectuate la animale cu
salmeterol şi propionat de fluticazonă administrate separat, au fost efectele asociate unei exacerbări a
activităţii farmacologice ale fiecăreia dintre componente.
În studii le cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de reproducere efectuate la animale, s -a demonstrat că
administrarea de cortico steroizi poate să
inducă malformaţii (palatoschizis, malformaţii la nivel osos). Cu toate acestea, re zultatele acestor studii
experimentale efectuate la animal e nu par a fi relevante pentru om, în condiţiile tratamentului cu dozele
recomandate. Studiile efectuate la animal e cu xinafoat de salmeterol au demonstrat toxicitate embriofetală
numai la doze care au determinat valori de expunere foarte mari. La şobolan, după administrarea
concomitentă de salmeterol şi propionat de fluticazonă în doze asociate cu apariţia anomaliilor, a fost
demonstrată o incidenţă crescută a transpoziţiei arterei ombilicale şi osi ficării incomplete a osului
occipital.
La o gamă largă de specii de animale, expuse zilnic pentru perioade de doi ani, s-a demonstrat că
propulsorul non- CFC, norfluran , nu are efecte toxice la concentrații în stare de vapori foarte mari , cu mult
peste cele la care este probabil să fie expuși pacienții,.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Propulsor : Norfluran (HFA 134a)
6.2 Incompatibili tăți
Nu este cazul .
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se pune la loc ferm capacul piesei bucale şi a se fixa pe poziție.
Containerul conține un lichid presurizat.
A se păstra la temperaturi sub 30°C. A nu se expune la temperaturi mai mari de 50°C.
A nu se perfora, sparge sau arde containerul chiar dacă aparent este gol.
Ca majoritatea medicamentelor inhalatorii în containere presurizate, efectul terapeutic al acestui
medicament se poate reduce în cazul în care containerul este rece.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Salmeterol/Propionat de fluticazo nă Momaja este conţinut într-un container din aluminiu, cu o valvă de
măsurat adecvată și un actuator din plastic cu indicator de doze , prevăzut cu un capac anti -praf, introdus
într -o pungă cu săculeț cu gel silicat.
Fiecare inhalator este umplut pentru a elibera 120 de doze măsurate.
Salmeterol/Propionat de fluticazonă Momaja este disponibil în ambalaje cu un inhalator a 120 de doze
măsurate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
16
Fără cerințe speci ale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Cipla Europe NV
Uitbreidingstraat 80,
2600 Antwerp,
Belgia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6987/2014/01
6988/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autor izare – Octo mbrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015
