CONTROLOC 40mg
Substanta activa: PANTOPRAZOLUMClasa ATC: A02BC02Forma farmaceutica: COMPR. GASTROREZ.
Prescriptie: P6L
Tip ambalaj: Cutie de carton cu blist. din Al/Al fara ranforsare din carton x 168 compr. gastrorez.
Producator: TAKEDA GMBH - GERMANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Controloc 40 mg comprimate gastro -rezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastro -rezistent conţine pantoprazol 40 mg (sub formă de sesquihidrat de sodiu).
Excipienţi cu efect cunoscut:
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastro -rezistent (comprimat).
Comprimat filmat oval biconvex, de culoare galben ă, inscripţionat cu cerneală maro cu textul „P40” pe o
față .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Controloc 40 mg este indicat la
a dulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani pentru:
− Esofagită de reflux.
Controloc 40 mg este indicat la
a dulţi pent ru:
− Eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în combinaţie cu tratament antibiotic adecvat la pacienţi cu
ulcere asociate cu H. pylori.
− Ulcer gastric şi duodenal.
− Sindromul Zollinger -Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze:
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
Esofagită de reflux
Un comprimat de Controloc 40 mg pe zi. În unele cazuri doza poate fi dublată (creştere la 2 comprimate de
Controloc 40 mg zilnic) în special atunci când pacientul nu a r ăspuns la alt tratament. Pentru tratarea
esofagitei de reflux de obicei este necesară o perioadă de 4 săptămâni. Dacă aceasta nu este suficientă,
vindecarea are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Adulţi
Eradicarea H. pylori în combinaţie cu două antibiotice adecvate
2
La pacienţii cu ulcer gastric şi duodenal, care prezintă H. pylori, eradicarea microbului se poate realiza cu
ajutorul unei terapii combinate. Trebuie luate în consideraţie ghidurile locale oficiale (de exemplu
recomandările naţional e) privitor la rezistenţa bacteriană şi la utilizarea şi prescripţia adecvată a
antibioticelor. În funcţie de nivelul de rezistenţă, pentru eradicarea infecţiilor cu H. pylori pot fi recomandate
următoarele combinaţii:
a) câte un comprimat de Controloc 40 mg de două ori pe zi
+ 1000 mg amoxicilină de două ori pe zi
+ 500 mg claritromicină de două ori pe zi
b) câte un comprimat de Controloc 40 mg de două ori pe zi
+ 400 - 500 mg metronidazol (sau 500 mg tinidazol), de două ori pe zi
+ 250 - 500 mg clarit romicină, de două ori pe zi
c) câte un comprimat de Controloc 40 mg de două ori pe zi
+ 1000 mg amoxicilină, de două ori pe zi
+ 400 - 500 mg metronidazol (sau 500 mg tinidazol), de două ori pe zi
În terapia combinată pentru eradicarea infecţiei cu H. pylori , cel de-al doilea comprimat de Controloc 40 mg
trebuie administrat cu o oră înainte de masa de seară. Terapia combinată se aplică în general timp de 7 zile şi
poate fi prelungită timp de alte 7 zile, până la o durată totală de maxim două săptămâni . Dacă, pentru a
asigura vindecarea ulcerelor, se indică prelungirea tratamentului cu pantoprazol, trebuie consultate
recomandările privind dozele pentru ulcerele duodenale şi gastrice.
Dacă terapia combinată nu reprezintă o opţiune, de exemplu dacă pacie ntul nu prezintă infecţie cu H. pylori,
pentru monoterapia cu Controloc 40 mg se aplică următoarele indicaţii:
Tratamentul ulcerului gastric
Un comprimat de Controloc 40 mg pe zi. În anumite cazuri doza poate fi dublată (creştere la 2 comprimate
de Controloc 40 mg pe zi) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament. Pentru tratarea
ulcerului gastric de obicei este necesară o perioadă de 4 săptămâni. Dacă aceasta nu este suficientă,
vindecarea are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Tratamentul ulcerului duodenal
Un comprimat de Controloc 40 mg pe zi. În anumite cazuri doza poate fi dublată (creştere la 2 comprimate
de Controloc 40 mg pe zi) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament. Pentru tratarea
ulcerului duodenal de obicei este necesară o perioadă de 2 săptămâni. Dacă aceasta nu este suficientă,
vindecarea are loc de obicei în termen de alte 2 săptămâni.
Sindromul Zollinger -Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice
Pentru tratarea pe termen lung a sindromului Zollinger -Ellison şi a altor stări hipersecretorii patologice
pacienţii trebuie să- şi înceapă tratamentul cu o doză zilnică de 80 mg (2 comprimate de Controloc 40 mg).
Ulterior, titrarea dozei poate fi efectuată prin creşterea sau reducerea a cesteia, în funcţie de necesităţi,
utilizându- se ca reper măsurătorile secreţiilor de acid gastric. În cazul dozelor zilnice de peste 80 mg, acestea
trebuie împărţite si administrate în două tranşe în fiecare zi. Este posibilă o creştere temporară a dozei la
peste 160 mg de pantoprazol, dar aceasta nu trebuie aplicată pe perioade mai lungi decât este necesar pentru
controlul corespunzător al acidităţii.
Durata tratamentului în cazul sindromului Zollinger -Ellison şi al altor stări hipersecretorii patologice nu este
limitată şi trebuie adaptată în funcţie de necesităţile clinice.
Pacienţi cu i nsuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică gravă nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg de pantoprazol (un
comprimat de 20 mg pantoprazol). Controloc nu trebuie utilizat în tratamentul combinat pentru eradicarea H.
pylori la pacienţii cu disfuncţie hepatică moderată spre severă, pentru că nu există date curente de eficacitate
şi siguranţă despre Controloc în tratamentul combinat la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.4).
3
Pacienţi cu i nsuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei.
Controloc nu trebuie utilizat în tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylori la pacienţii cu insuficienţă
renală , pentru că nu există da te curente de eficacitate şi siguranţă despre Controloc în tratamentul combinat
la aceşti pacienţi
Pacienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei.
Copii sub vârsta de 12 ani
Controloc nu este recomandat pentru utilizare la co pii sub vârsta de 12 ani din cauza insuficienţei datelor de
siguranţă şi de eficacitate pentru această grupă de vârstă (vezi pct.5.2).
Mod de administrare
Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite şi trebuie înghiţite întregi, cu apă, cu o oră înaint e de masă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, substituenţi cu benzimidazol sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi
la pct. 6.1 .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insufi cienţă hepatică severă enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic pe durata
tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării pe termen lung. În cazul în care nivelul de enzime
hepatice creşte, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.4.2).
Tratamentul combinat
În cazul tratamentului combinat trebuie studiat rezumatul caracteristicilor produsului al respectivului
medicament.
La apariţia oricărui simptom alarmant
La apariţia oricărui simptom alarmant (de exemplu, pierdere semnificativă neint enţionată în greutate,
vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi când este suspectat sau prezent ulcerul
gastric, trebuie exclus caracterul malign, pentru că tratamentul cu pantoprazol poate reduce simptomele şi
întârzia diagnosticul.
Dacă simptomele persistă în ciuda unui tratament adecvat trebuie efectuate investigaţii suplimentare.
Administrarea concomitentă cu atazanavir
Administrarea concomitentă de atazanavir cu inhibatori de pompă de protoni nu este recomandată (vezi
pct. 4.5). În cazul în care este inevitabilă administrarea concomitentă de atazanavir şi un inhibitor de pompă
de protoni, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu, încărcătura virală), precum şi creşterea
dozei de atazanavir la 400 mg, cu 100 mg de ritonavir. Nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg de
pantoprazol.
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B12
La pacienţii cu s indrom Zollinger -Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice care cer tratament pe termen
lung, pantoprazolul, la fel c a toate celelalte medicamente antiacide, poate reduce absorbţia vitaminei B12
(ciancobalamină) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest aspect trebuie luat în considerare la pacienţii cu
deficit de vitamina B12 sau la cei care prezintă factori de risc privi nd malabsorbţia vitaminei B12, în terapia
de lungă durată, sau în cazul în care sunt observate simptomele clinice respective.
4
Tratament pe termen lung
În tratamentul pe termen lung, în special atunci când perioada de tratament depăşeşte 1 an, pacienţii tr ebuie
ţinuţi sub supraveghere periodică.
Infecţii gastrointestinale cauzate de bacterii
Pantoprazolul, la fel ca toţi inhibitorii de pompă de protoni (IPP), poate spori numărul de bacterii prezente în
mod normal în tractul gastrointestinal superior. Trata mentul cu Controloc poate conduce la un risc uşor
sporit de infecţii gastrointestinale cauzate de bacterii precum Salmonella, Campylobacter sau C.difficile.
Hipomagneziemie
S -a raportat apariţia de hipomagneziemie severă la pacienţii trataţi cu medicament e inhibitoare de pompă de
protoni (IPP), precum pantoprazol, timp de cel puţin trei luni şi în majoritatea cazurilor timp de un an. Pot
apărea manifestări grave ale hipomagneziemiei precum fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameţeli, aritmii
ventric ulare, însă aceste manifestări pot avea debut insidios şi pot fi trecute cu vederea. La pacienţii cei mai
afectaţi, în majoritatea cazurilor, simptomele de hipomagneziemie s- au ameliorat după începerea
tratamentului cu magneziu şi încetarea administrării de IPP.
În cazul pacienţilor la care se anticipează un tratament de lungă durată sau al celor cărora li se administrează
IPP împreună cu digoxină sau alte medicamente care pot determina apariţia hipomagneziemiei (de exemplu,
diuretice), profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să aibă în vederea determinarea concentraţiei de
magneziu din sânge înainte de începerea tratamentului cu IPP şi periodic, în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
Administrarea de medicamente inhibitoare de pompă de protoni (IPP ), în special în doze mari şi pe perioade
îndelungate (peste 1 an), poate creşte moderat riscul de fractură de şold, fractură radio- carpiană şi de coloană
vertebrală predominant la pacienţii vârstnici sau la pacienţii cu alţi factori de risc cunoscuţi. Stu diile
observaţionale indică faptul că medicamentele inhibitoare de pompă de protoni pot determina creşterea cu
10- 40% a riscului de fracturi. În anumite cazuri, respectiva creştere a riscului de fracturi este determinată de
alţi factori de risc. Pacienţii cu risc de apariţie a osteoporozei trebuie trataţi conform ghidurilor clinice
curente şi trebuie să beneficieze de un aport adecvat de vitamina D şi calciu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectul pantoprazolului asupr a absorbţiei altor medicamente
Din cauza inhibării puternice şi de durată a secreţiei de acid gastric, pantoprazolul poate reduce absorbţia
medicamentelor a căror biodisponibilitate este dependentă de pH -ul gastric, cum este cazul unor antifungice
azole p recum ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul şi alte medicamente precum erlotinibul.
Medicamente anti -HIV (atazanavir)
Administrarea concomitentă de atazanavir şi de alte medicamente anti -HIV, a căror absorbţie este
dependentă de pH, cu inhibatori de pompă de protoni poate avea drept rezultat o reducere substanţială a
biodisponibilităţii acestor medicamente anti- HIV şi poate afecta eficienţa lor. Din acest motiv, nu este
recomandată administrarea concomitentă a inhibatorilor de pompă de protoni cu ata zanavir (vezi pct. 4.4).
Anticoagulante cumarinice (phenprocoumon sau warfarină)
Deşi nu a fost observată nicio interacţiune pe parcursul administrării concomitente de phenprocoumon sau
warfarină în studiile clinice farmacocinetice, au fost reportate câte va cazuri izolate de modificări ale valorii
raportului normalizat internaţional (INR) pe parcursul tratamentului concomitent în perioada ulterioară
punerii pe piaţă. Astfel, la pacienţii trataţi cu anticoagulante cumarinice (de exemplu phenprocoumon sau
wa rfarină), se recomandă monitorizarea timpului de protrombină / INR înainte de iniţierea, după finalizarea
sau pe parcursul utilizării neregulate a acestuia.
Metotrexat
Au fost raportate nivele sanguine crescute de metotrexat la unii pacienţi la care s -au utilizat concomitent
doze mari de metotrexat (de exemplu 300 mg) şi inhibitori de pompă de protoni . Prin urmare, în cazurile
unde este utilizată o doză mare de metotrexat, spre exemplu cancer şi psoriazis, poate fi necesar să fie luată
în considerare o înt rerupere temporară a tratamentului cu pantoprazol.
5
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat în mare parte la nivelul ficatului, prin intermediul sistemului enzimatic
citocrom P450. Principala cale de metabolizare este demetilarea de către CYP2C19, iar printre celelalte căi
de metabolizare se numără oxidarea de către CYP3A4.
Studiile privind interacţiunile cu medicamente metabolizate pe aceleaşi căi, precum carbamazepina,
diazepamul, glibenclamida, nifedipinul şi contraceptivele ora le care conţin levonorgestrel şi etinilestradiol nu
au indicat interacţiuni clinice semnificative.
Rezultatele unei serii de studii privind interacţiunile au demonstrat că pantoprazolul nu realizează
metabolizarea substanţelor active metabolizate de CYP1A 2 (precum cafeina, teofilina), CYP2C9 (precum
piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (precum metoprololul), CYP2E1 (precum etanolul) sau nu
interferă cu absorbţia digoxinei asociată cu p -glicoproteina.
Nu au fost semnalate niciun fel de interacţiuni cu antiacidele administrate concomitent.
Au fost, de asemenea, realizate studii privind interacţiunile la administrarea concomitentă a pantoprazolului
cu anumite antibiotice (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost observate niciun fel de
interacţiuni clinice relevante.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date relevate privind utilizarea pantoprazolului la femei gravide. Studiile efectuate pe animale au
arătat toxicitate reproductivă (vezi pct.5.3). Nu se cunoaşte r iscul potenţial pentru oameni. Controloc nu
trebuie utilizat în timpul sarcinii dacă nu este absolut necesar.
A lăptarea
Studiile efectuate la animale au demonstrat excreţia de pantoprazol în laptele matern. A fost raportată
excreţia în laptele matern uman . Ca urmare, o decizie cu privire la întreruperea alăptării sau întreruperea /
abţinerea de la terapia cu Controloc trebuie luată având în vedere beneficiile alăptării pentru copil şi
beneficiile terapiei cu Controloc pentru mamă.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pot apărea reacţii adverse la medicament precum senzaţia de ameţeală şi tulburări de vedere (vezi pct. 4.8).
Dacă pacientul prezintă aceste simptome, acesta trebuie să întrerupă activităţile care presupun conducerea
vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Aproximativ 5 % dintre pacienţi pot manifesta reacţii adverse la medicament (RAM). Cele mai de frecvente
RAM sunt diareea şi cefaleea, ambele apărând la aproximativ 1 % dintre pacienţi.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate la utilizarea de pantoprazol, acestea sunt prezentate în
următoarea ordine a frecvenţei:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1,000 şi <1/100); rare
(≥1/10,000 şi <1/1,000); foarte rare (<1/10,000), cu fre cvenţă necunoscută (frecvenţă care nu poate fi
e estima ta pe baza datelor disponibile).
Pentru toate reacţiile adverse raportate în experienţa ulterioară punerii pe piaţă, nu este posibilă aplicarea
unui criteriu de frecvenţă şi astfel, acestea sunt menţi onate ca având o frecvenţă „necunoscută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
6
Tabelul 1. Reacţii adverse observate în timpul studiilor clinice cu pantoprazol şi în experienţa ulterioară
punerii pe piaţă .
Frecvenţă
Clasă de
sisteme
de organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Agranulocitoză Trombocitopenie;
Leucopenie;
Pancitopenie
Tulburări ale
sistemului
imu nitar
Hipersensibilitate
(inclusiv reacţii
anafilactice şi şoc
anafilactic)
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Hiperlipidemii şi
creşteri ale
nivelului de lipide
(trigliceride,
colesterol);
modificări de
greutate corporală
Hiponatremie
Hipomagnezem ie
(vezi pct. 4.4);
Hipocalcemie
(1);
Hipopotasemie
Tulburări psihice Tulburări ale
somnului
Depresie (şi toate
simptomele de
agravare asociate)
Dezorientare (şi
toate simptomele
de agravare
asociate)
Halucinaţii;
Confuzie (în
special la
pacienţii
predispuşi,
precum şi
agravarea acestor
simptome în
cazul
preexistenţei lor)
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee;
Ameţeală
Modificări ale
gustului
Parestezie
Tulburări oculare Tulburări de
vedere / vedere
înceţoşată
Tulburări
gastrointestinale
Diaree;
greaţă /
vărsături;
Distensie
abdominală şi
balonare;
Constipaţie;
Senzaţie de gură
uscată; Durere şi
disconfort în
zona abdominală
Tulburări
hepatobiliare
Nivel ridicat de
enzime hepatice
(transaminaze,
γ-GT)
Nivel ridicat de
bilirubină
Leziuni
hepatocelulare;
Icter;
Insuficienţă
hepatocelulară
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
Eczeme /
exantem /
erupţii; Prurit
Urticarie;
Angioedem
Sindromul
Stevens-Johnson;
Sindromul Lyell;
7
Frecvenţă
Clasă de
sisteme
de organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
subcutanat Eritem multi-
form;
Fotosensibilitate
Afecţiuni
musculo-
scheletice şi ale
ţesutului
conjunctiv
Fractură de şold,
fractură radio -
carpiană şi de
coloană
vertebrală (vezi
pct. 4.4).
Artralgie; Mialgie Spasm
muscular(2)
Tulburări renale
şi urinare
Nefrită
interstiţială (cu
posibilă
progresie către
insuficienţă
renală)
Tulburări ale
aparatului
genital şi
sânului
Ginecomastie
Tulburări
generale şi la
nivelul locului de
administrare
Astenie,
oboseală şi
indispoziţie
Creşterea
temperaturii
corporale; Edem
periferic
1. Hipocalcemie în asociere cu hipomagnezemi e 2. Spasm muscular ca o consecinţă a tulburării electrolitice
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentul ui şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat nici un simptom de supradozaj la om.
Dozele de până la 240 mg administrate intravenos într -un interval de 2 minute au fost bine tolerate. Deoarece
pantoprazolul este puternic legat de proteine, acesta nu este uşor dializabil.
În caz de supradoză cu semne clinice de intoxicaţie, în afară de tratament simptomatic şi suportiv, nu există
recomandări terapeutice specifice.
5. PROPRIETĂŢI FARMA COLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupă farmacoterapeutică: inhibitori de pompă de protoni, codul ATC: A02BC02
8
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un substitut al benzimidazolului care inhibă secreţia de acid hidrocloric în stomac prin
bloca rea specifică asupra pompelor de protoni ale celulelor parietale.
Pantoprazolul este transformat în forma sa activă în mediul acid din împrejmuirea celulelor parietale unde va
inhiba enzima H+, K+ -ATPazei, adică etapa finală a producţiei de acid hidroclor ic din stomac. Inhibarea este
dependentă de doză şi afectează atât secreţia bazală cât şi pe cea stimulată de acid. La majoritatea pacienţilor,
eliminarea simptomelor are loc în termen de 2 săptămâni. Ca şi în cazul altor inhibitori de pompă de protoni
şi al inhibitorilor receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol reduce aciditatea din stomac şi ca urmare
provoacă o creştere a nivelului de gastrină, proporţional cu reducerea nivelului de aciditate. Creşterea
nivelului de gastrină este reversibilă. Deoarece pantoprazolul se leagă de enzima distală faţă de nivelul
receptor al celulei, acesta poate inhiba secreţia de acid hidrocloric în mod independent de stimularea
provocată de alte substanţe (acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este acelaşi indiferen t dacă
medicamentul este administrat oral sau intravenos.
Efecte farmacodinamice
Valorile gastrinei a jeun cresc sub influenţa pantoprazolului. La utilizarea pe termen scurt, în majoritatea
cazurilor aceste valori nu depăşesc limita superioară normală. În timpul unui tratament pe termen lung,
nivelurile de gastrină se dublează, în cele mai multe cazuri. Cu toate acestea, o mărire excesivă apare numai
în cazuri izolate. Ca urmare, în timpul unui tratament de lungă durată o creştere uşoară spre moderată a
numărului de celule endocrine (ECL) din stomac se constată într -un număr mic de situaţii (de la hiperplazie
simplă la hiperplazie adenomatoidă). Totuşi, conform studiilor efectuate până în prezent, nu a fost constatată
formarea de precursori carcinoizi (hiperplazie atipică) sau carcinoizi gastrici la oameni, după cum s -a
descoperit în cadrul experimentelor efectuate pe animale (vezi p ct.5.3.).
Conform rezultatelor studiilor efectuate la animale, nu se poate exclude influenţa unui tratament de lungă
durată cu pantoprazol, de peste un an, asupra parametrilor endocrini ai tiroidei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţi e
Pantoprazol este absorbit rapid şi concentraţia maximă în plasmă este obţinută după o singură doză orală de
40 mg. În medie, concentraţiil e maxime în ser, de aproximativ 2 -3 µg/ml , se obţin la circa 2,5 h după
administrare şi aceste valori rămân constante după administrări multiple.
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau repetate. În intervalul de dozare cuprins
între 10 şi 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după administrarea orală, cât şi după
cea intravenoasă.
S -a constatat că biodisponibilitatea absolută obţinută dintr -un comprimat este de aproximativ 77 %. Ingestia
concomitentă de alimente nu influenţează valoarea ASC, concentraţia serică maximă, şi în consecinţă,
biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitentă de alimente va creşte doar variabilitatea perioadei de
absorbţie.
Distribuţie
Legarea pantoprazolului de proteinele serice este de aproximativ 98 %. Volumul de distribuţie este de
aproximativ 0,15 l/kg
Metabolizare
Substanţa este metabolizată aproape exclusivi în ficat. Principala cale de metabolizare este demetilarea de
către CYP2C19, cu o conjugare ulterioară cu sulfatul, iar printre celelalte căi de metabolizare se numără
oxidarea de către CYP3A4. Timpul de înjumătăţire final este de aproximativ 1 oră, iar clearance -ul este de
circa 0,1 l/h/kg. Au existat câteva cazuri de eliminare întârziată la unii subiecţi. Din cauza l egăturii specifice
a pantoprazolului cu pompele de protoni din celula parietală, timpul de înjumătăţire a eliminării nu este
corelat cu o durată de acţiune mult mai lungă (inhibarea secreţiei de acid).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţ ie (aproximativ 80 %) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul fiind excretat prin fecale. Principalul metabolit existent atât în ser, cât şi în urină, este
9
desmetilpantoprazolul, care se conjugă cu sulfatul. Timpul de înjumătăţire al principalului metab olit
(aproximativ 1,5 h) nu este mai mare decât cel al pantoprazolului.
Grupe speciale de pacienţi
Metabolizatori lenţi
Aproximativ 3 % din populaţia europeană prezintă un deficit funcţional al enzimei CYP2C19 şi aceste
persoane au fost identificate ca metabolizatori slab. La aceşti pacienţi, metabolizarea pantoprazolului este
catalizată probabil în principal de CYP3A4. După administrarea unei doze unice de pantoprazol de 40 mg,
aria medie de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp a fost de aproximativ 6 ori mai mare la
metabolizatorii slabii decât la subiecţii cu enzima CYP2C19 funcţională (metabolizator activ). Valorile medii
ale concentraţiilor plasmatice maxime au crescut cu aproximativ 60 %. Aceste constatări nu au afectat
dozarea pantop razolului.
Insuficienţa renală
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul este administrat la pacienţi cu insuficienţă renală
(inclusiv pacienţi trataţi prin dializă). Ca şi în cazul subiecţilor sănătoşi, timpul de înjumătăţire al
pantoprazolu lui este scurt şi în această situaţie. Pantoprazolul va fi dializat numai în cantităţi foarte reduse.
Cu toate că, principalul metabolit are un timp de înjumătăţire întârziat într -o proporţie moderată (2 – 3 h),
excreţia este totuşi rapidă şi astfel nu are loc acumularea.
Insuficienţa hepatică
Cu toate că, pentru pacienţii cu ciroză hepatică (clasele Child A şi B) valorile de înjumătăţire cresc până la 7
- 9 h şi valorile A SC se măresc cu un coeficient cuprins între 5 şi 7, concentraţia serică maximă este doar
uşor mărită cu un coeficient de 1,5 în comparaţie cu subiecţii sănătoşi.
Pacienţi vârstnici
O uşoară creştere a valorilor A SC şi C
max la voluntarii în vârstă faţă de subiecţii mai tineri nu este nici ea
relevantă din punct de vedere clinic.
Copii şi adolescenţi
După administrarea orală a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu vârste cuprinse între
5 şi 16 ani, valorile A SC şi C
max se situau în intervalul corespunzător valorilor de la adulţi .
După administrarea intravenoasă a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la copii cu vârste
cuprinse între 2 şi 16 ani nu s -a constatat nicio asociere semnificativă între clearance- ul pantoprazolului şi
vârstă sau greutatea corporală. Valoarea ASC şi volumul de distribuţie au fost conforme cu datele obţinute la
adulţi .
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice
convenţionale privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În cadrul unor studii cu durata de 2 ani privind carcinogenitatea efectuate pe şobolani au fost identificate
neoplasme neuroendocrine. În plus, în prestomacul şobolanilor s -au găsit papiloame cu celule scuamoase.
Mecanismul care duce la formarea carcinoizilor gastrici prin benzimidazoli substituiţi a fost investigat cu
atenţie şi duce la concluzia că aceasta este o reacţie secundară la nivelurile extrem de ridicate de gastrină
serică care apar la şobolani în timpul tratamentului cronic cu doze mari. În timpul studiilor cu durata de doi
ani efectuate pe rozătoare s -a observat un număr ridicat de tumori hepatice la şobolani şi la femelele de
şoareci şi au fost interpretate ca fiind rezultatul unei rate metabolice înalte a pantoprazolului în ficat .
În cadrul unui studiu cu durata de 2 ani s -a observat o uşoară creştere a modificărilor neoplastice ale tiroidei
în grupul şobolanilor care au primit cea mai mare doză (200 mg/kg). Incidenţa acestor neoplasme este
asociată cu modificările induse de pan toprazol în descompunerea tiroxinei în ficatul şobolanilor. Nu se
aşteaptă efecte secundare asupra glandelor tiroide deoarece doza terapeutică la om este scăzută.
10
În timpul studiilor privind reproducerea la animale, s -au observat semne de fetotoxicitate u şoară în cazul
dozelor de peste 5 mg/kg.
Investigaţiile nu au evidenţiat dovezi cu privire la fertilitate redusă sau efecte teratogenice.
S -a studiat penetrarea placentei la şobolan şi s -a descoperit că aceasta sporeşte odată cu avansarea gestaţiei.
Ca urm are, concentraţia de pantoprazol la fetus creşte cu puţin înainte de naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu :
Carbonat de sodiu anhidru
Manitol ( E421)
Crospovidonă
Povidonă K 90
Stearat de calciu
Strat superficial:
Hipro meloză 2910
Povidonă K 25
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de fer (E 172)
Propilenglicol
Copolimer de etilacrilat și acid metacrilic (1:1)
Polisorbat 80
Lauril sulfat de sodiu
Trietil citrat
Cerneală de inscripţionare:
Shellac
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
Amoniac concentrat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
Blistere:
3 ani
Flacoane :
3 ani.
După prima deschidere: 100 zile.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
11
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane din PEÎD cu capac din PEJD a 7, 10, 14, 15 , 24, 28, 30, 48, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98 (2x49) , 100,
112 sau 168 comprimate gastro -rezistente
Flacoane din PEÎD cu capac din PEJD a 50, 90, 100, 140 , 140 (10x14) , 150 (10x15) sau 700 (5x140)
comprimate gastro -rezistente, ambalaje pentru uz spitalicesc
Cutie de carton cu blister din Al/Al fără ranforsare sau cu blister din Al/Al cu ranforsare din carton a 7 , 10,
14, 15, 28, 30, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98(2x49) , 100, 112 sau 168 comprimate gastro -rezistente .
Cutie de carton cu blister din Al/Al fără ranforsare sau cu blister din Al/Al cu ranforsare din carton a 50, 90,
100, 140, 140(10x14) , 150(10x15) sau 7 00(5x140) comprimate gastro- rezistente, ambalaj pentru uz
spitalicesc.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau mat erial rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Takeda GmbH
Byk Gulden Stra sse 2, D -78467 Konstanz,
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4631/2012/01- 71
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Mai 1997
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site -ul Agenţiei Nationale a
Medicamentului si Dispozitivelor Medicale http://www.anm. ro
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Controloc 40 mg comprimate gastro -rezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastro -rezistent conţine pantoprazol 40 mg (sub formă de sesquihidrat de sodiu).
Excipienţi cu efect cunoscut:
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastro -rezistent (comprimat).
Comprimat filmat oval biconvex, de culoare galben ă, inscripţionat cu cerneală maro cu textul „P40” pe o
față .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Controloc 40 mg este indicat la
a dulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani pentru:
− Esofagită de reflux.
Controloc 40 mg este indicat la
a dulţi pent ru:
− Eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în combinaţie cu tratament antibiotic adecvat la pacienţi cu
ulcere asociate cu H. pylori.
− Ulcer gastric şi duodenal.
− Sindromul Zollinger -Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze:
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
Esofagită de reflux
Un comprimat de Controloc 40 mg pe zi. În unele cazuri doza poate fi dublată (creştere la 2 comprimate de
Controloc 40 mg zilnic) în special atunci când pacientul nu a r ăspuns la alt tratament. Pentru tratarea
esofagitei de reflux de obicei este necesară o perioadă de 4 săptămâni. Dacă aceasta nu este suficientă,
vindecarea are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Adulţi
Eradicarea H. pylori în combinaţie cu două antibiotice adecvate
2
La pacienţii cu ulcer gastric şi duodenal, care prezintă H. pylori, eradicarea microbului se poate realiza cu
ajutorul unei terapii combinate. Trebuie luate în consideraţie ghidurile locale oficiale (de exemplu
recomandările naţional e) privitor la rezistenţa bacteriană şi la utilizarea şi prescripţia adecvată a
antibioticelor. În funcţie de nivelul de rezistenţă, pentru eradicarea infecţiilor cu H. pylori pot fi recomandate
următoarele combinaţii:
a) câte un comprimat de Controloc 40 mg de două ori pe zi
+ 1000 mg amoxicilină de două ori pe zi
+ 500 mg claritromicină de două ori pe zi
b) câte un comprimat de Controloc 40 mg de două ori pe zi
+ 400 - 500 mg metronidazol (sau 500 mg tinidazol), de două ori pe zi
+ 250 - 500 mg clarit romicină, de două ori pe zi
c) câte un comprimat de Controloc 40 mg de două ori pe zi
+ 1000 mg amoxicilină, de două ori pe zi
+ 400 - 500 mg metronidazol (sau 500 mg tinidazol), de două ori pe zi
În terapia combinată pentru eradicarea infecţiei cu H. pylori , cel de-al doilea comprimat de Controloc 40 mg
trebuie administrat cu o oră înainte de masa de seară. Terapia combinată se aplică în general timp de 7 zile şi
poate fi prelungită timp de alte 7 zile, până la o durată totală de maxim două săptămâni . Dacă, pentru a
asigura vindecarea ulcerelor, se indică prelungirea tratamentului cu pantoprazol, trebuie consultate
recomandările privind dozele pentru ulcerele duodenale şi gastrice.
Dacă terapia combinată nu reprezintă o opţiune, de exemplu dacă pacie ntul nu prezintă infecţie cu H. pylori,
pentru monoterapia cu Controloc 40 mg se aplică următoarele indicaţii:
Tratamentul ulcerului gastric
Un comprimat de Controloc 40 mg pe zi. În anumite cazuri doza poate fi dublată (creştere la 2 comprimate
de Controloc 40 mg pe zi) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament. Pentru tratarea
ulcerului gastric de obicei este necesară o perioadă de 4 săptămâni. Dacă aceasta nu este suficientă,
vindecarea are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Tratamentul ulcerului duodenal
Un comprimat de Controloc 40 mg pe zi. În anumite cazuri doza poate fi dublată (creştere la 2 comprimate
de Controloc 40 mg pe zi) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt tratament. Pentru tratarea
ulcerului duodenal de obicei este necesară o perioadă de 2 săptămâni. Dacă aceasta nu este suficientă,
vindecarea are loc de obicei în termen de alte 2 săptămâni.
Sindromul Zollinger -Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice
Pentru tratarea pe termen lung a sindromului Zollinger -Ellison şi a altor stări hipersecretorii patologice
pacienţii trebuie să- şi înceapă tratamentul cu o doză zilnică de 80 mg (2 comprimate de Controloc 40 mg).
Ulterior, titrarea dozei poate fi efectuată prin creşterea sau reducerea a cesteia, în funcţie de necesităţi,
utilizându- se ca reper măsurătorile secreţiilor de acid gastric. În cazul dozelor zilnice de peste 80 mg, acestea
trebuie împărţite si administrate în două tranşe în fiecare zi. Este posibilă o creştere temporară a dozei la
peste 160 mg de pantoprazol, dar aceasta nu trebuie aplicată pe perioade mai lungi decât este necesar pentru
controlul corespunzător al acidităţii.
Durata tratamentului în cazul sindromului Zollinger -Ellison şi al altor stări hipersecretorii patologice nu este
limitată şi trebuie adaptată în funcţie de necesităţile clinice.
Pacienţi cu i nsuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică gravă nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg de pantoprazol (un
comprimat de 20 mg pantoprazol). Controloc nu trebuie utilizat în tratamentul combinat pentru eradicarea H.
pylori la pacienţii cu disfuncţie hepatică moderată spre severă, pentru că nu există date curente de eficacitate
şi siguranţă despre Controloc în tratamentul combinat la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.4).
3
Pacienţi cu i nsuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei.
Controloc nu trebuie utilizat în tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylori la pacienţii cu insuficienţă
renală , pentru că nu există da te curente de eficacitate şi siguranţă despre Controloc în tratamentul combinat
la aceşti pacienţi
Pacienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei.
Copii sub vârsta de 12 ani
Controloc nu este recomandat pentru utilizare la co pii sub vârsta de 12 ani din cauza insuficienţei datelor de
siguranţă şi de eficacitate pentru această grupă de vârstă (vezi pct.5.2).
Mod de administrare
Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite şi trebuie înghiţite întregi, cu apă, cu o oră înaint e de masă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, substituenţi cu benzimidazol sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi
la pct. 6.1 .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insufi cienţă hepatică severă enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic pe durata
tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării pe termen lung. În cazul în care nivelul de enzime
hepatice creşte, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.4.2).
Tratamentul combinat
În cazul tratamentului combinat trebuie studiat rezumatul caracteristicilor produsului al respectivului
medicament.
La apariţia oricărui simptom alarmant
La apariţia oricărui simptom alarmant (de exemplu, pierdere semnificativă neint enţionată în greutate,
vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi când este suspectat sau prezent ulcerul
gastric, trebuie exclus caracterul malign, pentru că tratamentul cu pantoprazol poate reduce simptomele şi
întârzia diagnosticul.
Dacă simptomele persistă în ciuda unui tratament adecvat trebuie efectuate investigaţii suplimentare.
Administrarea concomitentă cu atazanavir
Administrarea concomitentă de atazanavir cu inhibatori de pompă de protoni nu este recomandată (vezi
pct. 4.5). În cazul în care este inevitabilă administrarea concomitentă de atazanavir şi un inhibitor de pompă
de protoni, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu, încărcătura virală), precum şi creşterea
dozei de atazanavir la 400 mg, cu 100 mg de ritonavir. Nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg de
pantoprazol.
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B12
La pacienţii cu s indrom Zollinger -Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice care cer tratament pe termen
lung, pantoprazolul, la fel c a toate celelalte medicamente antiacide, poate reduce absorbţia vitaminei B12
(ciancobalamină) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest aspect trebuie luat în considerare la pacienţii cu
deficit de vitamina B12 sau la cei care prezintă factori de risc privi nd malabsorbţia vitaminei B12, în terapia
de lungă durată, sau în cazul în care sunt observate simptomele clinice respective.
4
Tratament pe termen lung
În tratamentul pe termen lung, în special atunci când perioada de tratament depăşeşte 1 an, pacienţii tr ebuie
ţinuţi sub supraveghere periodică.
Infecţii gastrointestinale cauzate de bacterii
Pantoprazolul, la fel ca toţi inhibitorii de pompă de protoni (IPP), poate spori numărul de bacterii prezente în
mod normal în tractul gastrointestinal superior. Trata mentul cu Controloc poate conduce la un risc uşor
sporit de infecţii gastrointestinale cauzate de bacterii precum Salmonella, Campylobacter sau C.difficile.
Hipomagneziemie
S -a raportat apariţia de hipomagneziemie severă la pacienţii trataţi cu medicament e inhibitoare de pompă de
protoni (IPP), precum pantoprazol, timp de cel puţin trei luni şi în majoritatea cazurilor timp de un an. Pot
apărea manifestări grave ale hipomagneziemiei precum fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameţeli, aritmii
ventric ulare, însă aceste manifestări pot avea debut insidios şi pot fi trecute cu vederea. La pacienţii cei mai
afectaţi, în majoritatea cazurilor, simptomele de hipomagneziemie s- au ameliorat după începerea
tratamentului cu magneziu şi încetarea administrării de IPP.
În cazul pacienţilor la care se anticipează un tratament de lungă durată sau al celor cărora li se administrează
IPP împreună cu digoxină sau alte medicamente care pot determina apariţia hipomagneziemiei (de exemplu,
diuretice), profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să aibă în vederea determinarea concentraţiei de
magneziu din sânge înainte de începerea tratamentului cu IPP şi periodic, în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
Administrarea de medicamente inhibitoare de pompă de protoni (IPP ), în special în doze mari şi pe perioade
îndelungate (peste 1 an), poate creşte moderat riscul de fractură de şold, fractură radio- carpiană şi de coloană
vertebrală predominant la pacienţii vârstnici sau la pacienţii cu alţi factori de risc cunoscuţi. Stu diile
observaţionale indică faptul că medicamentele inhibitoare de pompă de protoni pot determina creşterea cu
10- 40% a riscului de fracturi. În anumite cazuri, respectiva creştere a riscului de fracturi este determinată de
alţi factori de risc. Pacienţii cu risc de apariţie a osteoporozei trebuie trataţi conform ghidurilor clinice
curente şi trebuie să beneficieze de un aport adecvat de vitamina D şi calciu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectul pantoprazolului asupr a absorbţiei altor medicamente
Din cauza inhibării puternice şi de durată a secreţiei de acid gastric, pantoprazolul poate reduce absorbţia
medicamentelor a căror biodisponibilitate este dependentă de pH -ul gastric, cum este cazul unor antifungice
azole p recum ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul şi alte medicamente precum erlotinibul.
Medicamente anti -HIV (atazanavir)
Administrarea concomitentă de atazanavir şi de alte medicamente anti -HIV, a căror absorbţie este
dependentă de pH, cu inhibatori de pompă de protoni poate avea drept rezultat o reducere substanţială a
biodisponibilităţii acestor medicamente anti- HIV şi poate afecta eficienţa lor. Din acest motiv, nu este
recomandată administrarea concomitentă a inhibatorilor de pompă de protoni cu ata zanavir (vezi pct. 4.4).
Anticoagulante cumarinice (phenprocoumon sau warfarină)
Deşi nu a fost observată nicio interacţiune pe parcursul administrării concomitente de phenprocoumon sau
warfarină în studiile clinice farmacocinetice, au fost reportate câte va cazuri izolate de modificări ale valorii
raportului normalizat internaţional (INR) pe parcursul tratamentului concomitent în perioada ulterioară
punerii pe piaţă. Astfel, la pacienţii trataţi cu anticoagulante cumarinice (de exemplu phenprocoumon sau
wa rfarină), se recomandă monitorizarea timpului de protrombină / INR înainte de iniţierea, după finalizarea
sau pe parcursul utilizării neregulate a acestuia.
Metotrexat
Au fost raportate nivele sanguine crescute de metotrexat la unii pacienţi la care s -au utilizat concomitent
doze mari de metotrexat (de exemplu 300 mg) şi inhibitori de pompă de protoni . Prin urmare, în cazurile
unde este utilizată o doză mare de metotrexat, spre exemplu cancer şi psoriazis, poate fi necesar să fie luată
în considerare o înt rerupere temporară a tratamentului cu pantoprazol.
5
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat în mare parte la nivelul ficatului, prin intermediul sistemului enzimatic
citocrom P450. Principala cale de metabolizare este demetilarea de către CYP2C19, iar printre celelalte căi
de metabolizare se numără oxidarea de către CYP3A4.
Studiile privind interacţiunile cu medicamente metabolizate pe aceleaşi căi, precum carbamazepina,
diazepamul, glibenclamida, nifedipinul şi contraceptivele ora le care conţin levonorgestrel şi etinilestradiol nu
au indicat interacţiuni clinice semnificative.
Rezultatele unei serii de studii privind interacţiunile au demonstrat că pantoprazolul nu realizează
metabolizarea substanţelor active metabolizate de CYP1A 2 (precum cafeina, teofilina), CYP2C9 (precum
piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (precum metoprololul), CYP2E1 (precum etanolul) sau nu
interferă cu absorbţia digoxinei asociată cu p -glicoproteina.
Nu au fost semnalate niciun fel de interacţiuni cu antiacidele administrate concomitent.
Au fost, de asemenea, realizate studii privind interacţiunile la administrarea concomitentă a pantoprazolului
cu anumite antibiotice (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost observate niciun fel de
interacţiuni clinice relevante.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date relevate privind utilizarea pantoprazolului la femei gravide. Studiile efectuate pe animale au
arătat toxicitate reproductivă (vezi pct.5.3). Nu se cunoaşte r iscul potenţial pentru oameni. Controloc nu
trebuie utilizat în timpul sarcinii dacă nu este absolut necesar.
A lăptarea
Studiile efectuate la animale au demonstrat excreţia de pantoprazol în laptele matern. A fost raportată
excreţia în laptele matern uman . Ca urmare, o decizie cu privire la întreruperea alăptării sau întreruperea /
abţinerea de la terapia cu Controloc trebuie luată având în vedere beneficiile alăptării pentru copil şi
beneficiile terapiei cu Controloc pentru mamă.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pot apărea reacţii adverse la medicament precum senzaţia de ameţeală şi tulburări de vedere (vezi pct. 4.8).
Dacă pacientul prezintă aceste simptome, acesta trebuie să întrerupă activităţile care presupun conducerea
vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Aproximativ 5 % dintre pacienţi pot manifesta reacţii adverse la medicament (RAM). Cele mai de frecvente
RAM sunt diareea şi cefaleea, ambele apărând la aproximativ 1 % dintre pacienţi.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate la utilizarea de pantoprazol, acestea sunt prezentate în
următoarea ordine a frecvenţei:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1,000 şi <1/100); rare
(≥1/10,000 şi <1/1,000); foarte rare (<1/10,000), cu fre cvenţă necunoscută (frecvenţă care nu poate fi
e estima ta pe baza datelor disponibile).
Pentru toate reacţiile adverse raportate în experienţa ulterioară punerii pe piaţă, nu este posibilă aplicarea
unui criteriu de frecvenţă şi astfel, acestea sunt menţi onate ca având o frecvenţă „necunoscută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
6
Tabelul 1. Reacţii adverse observate în timpul studiilor clinice cu pantoprazol şi în experienţa ulterioară
punerii pe piaţă .
Frecvenţă
Clasă de
sisteme
de organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Agranulocitoză Trombocitopenie;
Leucopenie;
Pancitopenie
Tulburări ale
sistemului
imu nitar
Hipersensibilitate
(inclusiv reacţii
anafilactice şi şoc
anafilactic)
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Hiperlipidemii şi
creşteri ale
nivelului de lipide
(trigliceride,
colesterol);
modificări de
greutate corporală
Hiponatremie
Hipomagnezem ie
(vezi pct. 4.4);
Hipocalcemie
(1);
Hipopotasemie
Tulburări psihice Tulburări ale
somnului
Depresie (şi toate
simptomele de
agravare asociate)
Dezorientare (şi
toate simptomele
de agravare
asociate)
Halucinaţii;
Confuzie (în
special la
pacienţii
predispuşi,
precum şi
agravarea acestor
simptome în
cazul
preexistenţei lor)
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee;
Ameţeală
Modificări ale
gustului
Parestezie
Tulburări oculare Tulburări de
vedere / vedere
înceţoşată
Tulburări
gastrointestinale
Diaree;
greaţă /
vărsături;
Distensie
abdominală şi
balonare;
Constipaţie;
Senzaţie de gură
uscată; Durere şi
disconfort în
zona abdominală
Tulburări
hepatobiliare
Nivel ridicat de
enzime hepatice
(transaminaze,
γ-GT)
Nivel ridicat de
bilirubină
Leziuni
hepatocelulare;
Icter;
Insuficienţă
hepatocelulară
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
Eczeme /
exantem /
erupţii; Prurit
Urticarie;
Angioedem
Sindromul
Stevens-Johnson;
Sindromul Lyell;
7
Frecvenţă
Clasă de
sisteme
de organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
subcutanat Eritem multi-
form;
Fotosensibilitate
Afecţiuni
musculo-
scheletice şi ale
ţesutului
conjunctiv
Fractură de şold,
fractură radio -
carpiană şi de
coloană
vertebrală (vezi
pct. 4.4).
Artralgie; Mialgie Spasm
muscular(2)
Tulburări renale
şi urinare
Nefrită
interstiţială (cu
posibilă
progresie către
insuficienţă
renală)
Tulburări ale
aparatului
genital şi
sânului
Ginecomastie
Tulburări
generale şi la
nivelul locului de
administrare
Astenie,
oboseală şi
indispoziţie
Creşterea
temperaturii
corporale; Edem
periferic
1. Hipocalcemie în asociere cu hipomagnezemi e 2. Spasm muscular ca o consecinţă a tulburării electrolitice
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentul ui şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat nici un simptom de supradozaj la om.
Dozele de până la 240 mg administrate intravenos într -un interval de 2 minute au fost bine tolerate. Deoarece
pantoprazolul este puternic legat de proteine, acesta nu este uşor dializabil.
În caz de supradoză cu semne clinice de intoxicaţie, în afară de tratament simptomatic şi suportiv, nu există
recomandări terapeutice specifice.
5. PROPRIETĂŢI FARMA COLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupă farmacoterapeutică: inhibitori de pompă de protoni, codul ATC: A02BC02
8
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un substitut al benzimidazolului care inhibă secreţia de acid hidrocloric în stomac prin
bloca rea specifică asupra pompelor de protoni ale celulelor parietale.
Pantoprazolul este transformat în forma sa activă în mediul acid din împrejmuirea celulelor parietale unde va
inhiba enzima H+, K+ -ATPazei, adică etapa finală a producţiei de acid hidroclor ic din stomac. Inhibarea este
dependentă de doză şi afectează atât secreţia bazală cât şi pe cea stimulată de acid. La majoritatea pacienţilor,
eliminarea simptomelor are loc în termen de 2 săptămâni. Ca şi în cazul altor inhibitori de pompă de protoni
şi al inhibitorilor receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol reduce aciditatea din stomac şi ca urmare
provoacă o creştere a nivelului de gastrină, proporţional cu reducerea nivelului de aciditate. Creşterea
nivelului de gastrină este reversibilă. Deoarece pantoprazolul se leagă de enzima distală faţă de nivelul
receptor al celulei, acesta poate inhiba secreţia de acid hidrocloric în mod independent de stimularea
provocată de alte substanţe (acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este acelaşi indiferen t dacă
medicamentul este administrat oral sau intravenos.
Efecte farmacodinamice
Valorile gastrinei a jeun cresc sub influenţa pantoprazolului. La utilizarea pe termen scurt, în majoritatea
cazurilor aceste valori nu depăşesc limita superioară normală. În timpul unui tratament pe termen lung,
nivelurile de gastrină se dublează, în cele mai multe cazuri. Cu toate acestea, o mărire excesivă apare numai
în cazuri izolate. Ca urmare, în timpul unui tratament de lungă durată o creştere uşoară spre moderată a
numărului de celule endocrine (ECL) din stomac se constată într -un număr mic de situaţii (de la hiperplazie
simplă la hiperplazie adenomatoidă). Totuşi, conform studiilor efectuate până în prezent, nu a fost constatată
formarea de precursori carcinoizi (hiperplazie atipică) sau carcinoizi gastrici la oameni, după cum s -a
descoperit în cadrul experimentelor efectuate pe animale (vezi p ct.5.3.).
Conform rezultatelor studiilor efectuate la animale, nu se poate exclude influenţa unui tratament de lungă
durată cu pantoprazol, de peste un an, asupra parametrilor endocrini ai tiroidei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţi e
Pantoprazol este absorbit rapid şi concentraţia maximă în plasmă este obţinută după o singură doză orală de
40 mg. În medie, concentraţiil e maxime în ser, de aproximativ 2 -3 µg/ml , se obţin la circa 2,5 h după
administrare şi aceste valori rămân constante după administrări multiple.
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau repetate. În intervalul de dozare cuprins
între 10 şi 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după administrarea orală, cât şi după
cea intravenoasă.
S -a constatat că biodisponibilitatea absolută obţinută dintr -un comprimat este de aproximativ 77 %. Ingestia
concomitentă de alimente nu influenţează valoarea ASC, concentraţia serică maximă, şi în consecinţă,
biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitentă de alimente va creşte doar variabilitatea perioadei de
absorbţie.
Distribuţie
Legarea pantoprazolului de proteinele serice este de aproximativ 98 %. Volumul de distribuţie este de
aproximativ 0,15 l/kg
Metabolizare
Substanţa este metabolizată aproape exclusivi în ficat. Principala cale de metabolizare este demetilarea de
către CYP2C19, cu o conjugare ulterioară cu sulfatul, iar printre celelalte căi de metabolizare se numără
oxidarea de către CYP3A4. Timpul de înjumătăţire final este de aproximativ 1 oră, iar clearance -ul este de
circa 0,1 l/h/kg. Au existat câteva cazuri de eliminare întârziată la unii subiecţi. Din cauza l egăturii specifice
a pantoprazolului cu pompele de protoni din celula parietală, timpul de înjumătăţire a eliminării nu este
corelat cu o durată de acţiune mult mai lungă (inhibarea secreţiei de acid).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţ ie (aproximativ 80 %) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul fiind excretat prin fecale. Principalul metabolit existent atât în ser, cât şi în urină, este
9
desmetilpantoprazolul, care se conjugă cu sulfatul. Timpul de înjumătăţire al principalului metab olit
(aproximativ 1,5 h) nu este mai mare decât cel al pantoprazolului.
Grupe speciale de pacienţi
Metabolizatori lenţi
Aproximativ 3 % din populaţia europeană prezintă un deficit funcţional al enzimei CYP2C19 şi aceste
persoane au fost identificate ca metabolizatori slab. La aceşti pacienţi, metabolizarea pantoprazolului este
catalizată probabil în principal de CYP3A4. După administrarea unei doze unice de pantoprazol de 40 mg,
aria medie de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp a fost de aproximativ 6 ori mai mare la
metabolizatorii slabii decât la subiecţii cu enzima CYP2C19 funcţională (metabolizator activ). Valorile medii
ale concentraţiilor plasmatice maxime au crescut cu aproximativ 60 %. Aceste constatări nu au afectat
dozarea pantop razolului.
Insuficienţa renală
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul este administrat la pacienţi cu insuficienţă renală
(inclusiv pacienţi trataţi prin dializă). Ca şi în cazul subiecţilor sănătoşi, timpul de înjumătăţire al
pantoprazolu lui este scurt şi în această situaţie. Pantoprazolul va fi dializat numai în cantităţi foarte reduse.
Cu toate că, principalul metabolit are un timp de înjumătăţire întârziat într -o proporţie moderată (2 – 3 h),
excreţia este totuşi rapidă şi astfel nu are loc acumularea.
Insuficienţa hepatică
Cu toate că, pentru pacienţii cu ciroză hepatică (clasele Child A şi B) valorile de înjumătăţire cresc până la 7
- 9 h şi valorile A SC se măresc cu un coeficient cuprins între 5 şi 7, concentraţia serică maximă este doar
uşor mărită cu un coeficient de 1,5 în comparaţie cu subiecţii sănătoşi.
Pacienţi vârstnici
O uşoară creştere a valorilor A SC şi C
max la voluntarii în vârstă faţă de subiecţii mai tineri nu este nici ea
relevantă din punct de vedere clinic.
Copii şi adolescenţi
După administrarea orală a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu vârste cuprinse între
5 şi 16 ani, valorile A SC şi C
max se situau în intervalul corespunzător valorilor de la adulţi .
După administrarea intravenoasă a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la copii cu vârste
cuprinse între 2 şi 16 ani nu s -a constatat nicio asociere semnificativă între clearance- ul pantoprazolului şi
vârstă sau greutatea corporală. Valoarea ASC şi volumul de distribuţie au fost conforme cu datele obţinute la
adulţi .
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non- clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice
convenţionale privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În cadrul unor studii cu durata de 2 ani privind carcinogenitatea efectuate pe şobolani au fost identificate
neoplasme neuroendocrine. În plus, în prestomacul şobolanilor s -au găsit papiloame cu celule scuamoase.
Mecanismul care duce la formarea carcinoizilor gastrici prin benzimidazoli substituiţi a fost investigat cu
atenţie şi duce la concluzia că aceasta este o reacţie secundară la nivelurile extrem de ridicate de gastrină
serică care apar la şobolani în timpul tratamentului cronic cu doze mari. În timpul studiilor cu durata de doi
ani efectuate pe rozătoare s -a observat un număr ridicat de tumori hepatice la şobolani şi la femelele de
şoareci şi au fost interpretate ca fiind rezultatul unei rate metabolice înalte a pantoprazolului în ficat .
În cadrul unui studiu cu durata de 2 ani s -a observat o uşoară creştere a modificărilor neoplastice ale tiroidei
în grupul şobolanilor care au primit cea mai mare doză (200 mg/kg). Incidenţa acestor neoplasme este
asociată cu modificările induse de pan toprazol în descompunerea tiroxinei în ficatul şobolanilor. Nu se
aşteaptă efecte secundare asupra glandelor tiroide deoarece doza terapeutică la om este scăzută.
10
În timpul studiilor privind reproducerea la animale, s -au observat semne de fetotoxicitate u şoară în cazul
dozelor de peste 5 mg/kg.
Investigaţiile nu au evidenţiat dovezi cu privire la fertilitate redusă sau efecte teratogenice.
S -a studiat penetrarea placentei la şobolan şi s -a descoperit că aceasta sporeşte odată cu avansarea gestaţiei.
Ca urm are, concentraţia de pantoprazol la fetus creşte cu puţin înainte de naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu :
Carbonat de sodiu anhidru
Manitol ( E421)
Crospovidonă
Povidonă K 90
Stearat de calciu
Strat superficial:
Hipro meloză 2910
Povidonă K 25
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de fer (E 172)
Propilenglicol
Copolimer de etilacrilat și acid metacrilic (1:1)
Polisorbat 80
Lauril sulfat de sodiu
Trietil citrat
Cerneală de inscripţionare:
Shellac
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
Amoniac concentrat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
Blistere:
3 ani
Flacoane :
3 ani.
După prima deschidere: 100 zile.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
11
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane din PEÎD cu capac din PEJD a 7, 10, 14, 15 , 24, 28, 30, 48, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98 (2x49) , 100,
112 sau 168 comprimate gastro -rezistente
Flacoane din PEÎD cu capac din PEJD a 50, 90, 100, 140 , 140 (10x14) , 150 (10x15) sau 700 (5x140)
comprimate gastro -rezistente, ambalaje pentru uz spitalicesc
Cutie de carton cu blister din Al/Al fără ranforsare sau cu blister din Al/Al cu ranforsare din carton a 7 , 10,
14, 15, 28, 30, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98(2x49) , 100, 112 sau 168 comprimate gastro -rezistente .
Cutie de carton cu blister din Al/Al fără ranforsare sau cu blister din Al/Al cu ranforsare din carton a 50, 90,
100, 140, 140(10x14) , 150(10x15) sau 7 00(5x140) comprimate gastro- rezistente, ambalaj pentru uz
spitalicesc.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau mat erial rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Takeda GmbH
Byk Gulden Stra sse 2, D -78467 Konstanz,
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4631/2012/01- 71
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Mai 1997
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site -ul Agenţiei Nationale a
Medicamentului si Dispozitivelor Medicale http://www.anm. ro
