CONTROLOC 20 mg
Substanta activa: PANTOPRAZOLUMClasa ATC: A02BC02Forma farmaceutica: COMPR. GASTROREZ.
Prescriptie: P6L
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din PEID cu capac din PEJD x 48 compr. gastrorez.
Producator: TAKEDA GMBH - GERMANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Controloc 20 mg comprimate gastro- rezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastro -rezistent conţine pa ntoprazol 20 mg (sub formă de sesquihidrat de sodiu).
Excipienţi cu efect cunoscut:
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastro -rezistent (comprimat).
Comprimat filmat oval, biconvex, de culoare galbenă, inscripţionat cu cerneală maro cu textul “P20” pe o
față .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Controloc 20 mg este indicat la a dulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani pentru:
• Boala de reflux gastro -esofagian simptomatică.
• Pentru controlul pe te rmen lung şi prevenirea recidivării esofagitei de reflux.
Controloc 20 mg este indicat la a dulţi pentru:
• Prevenirea ulcerului gastroduodenal indus de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene
neselective (AINS) la pacienţii predispuşi la acest risc car e necesită tratament continuu cu AINS
(vezi pct. 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
Boala de reflux gastro-esofagian simptomatică
Doza orală recomandată este de un comprimat gastro- rezistent de Controloc 20 mg pe zi. Simptomele sunt
ameliorate , în general , într -o perioadă de 2- 4 săptămâni. Dacă aceasta nu este suficientă, ameliorarea
simptomelor are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni. După ameliorarea simptomelor, revenirea
acestora poate fi controlată cu ajutorul unei doze de 20 mg , un comprimat, o dată pe zi, la nevoie. În cazul în
care nu se realizează un control satisfăcător al simptomelor cu tratamentul la nevoie, se poate lua în
considerare o trecere la terapia continuă.
2
Controlul pe t ermen lung şi prevenirea recidivării esofagitei de reflux
Pentru controlul pe termen lung, se recomandă o doză de întreţinere de un comprimat gastro- rezistent de
Controloc 20 mg pe zi, care poate fi mărită la 40 mg de pantoprazol pe zi dacă are loc o revenire a bolii.
Pentru astfel de situaţii este disponibil Controloc 40 mg. După vindecarea recidivei, doza poate fi redusă din
nou la Controloc 20 mg comprimate .
Adulţi:
Prevenirea ulcerului gastroduodenal indus de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene neselective
(AINS) la pacienţii predispuşi la acest risc care necesită tratament continuu cu AINS
Doza orală recomandată este de un comprimat gastro- rezistent de Controloc 20 mg pe zi.
Pacienţi cu i nsuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică gravă nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg de pantoprazol (vezi
pct.4.4).
Pacienţi cu i nsuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei.
Pacienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei.
Copii sub vârsta de 12 ani
Controloc nu este recomandat pentru utilizare la copii sub vârsta de 12 ani din cauza insuficienţei datelor de
siguranţă şi de eficacitate pentru această grupă de vârstă (vezi pct.5.2).
Mod de administrare
Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite şi trebuie înghiţite întregi, cu apă, cu o oră înainte de masă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, substituenţi cu benzimidazol sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi
la pct. 6.1 .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic pe durata
tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării pe termen lung. În ca zul în care nivelul de enzime
hepatice creşte, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.4.2).
Co -administrare cu AINS
Utilizarea Controloc 20 mg ca tratament de prevenire a ulcerului gastroduodenal indus de medicamente
antiinflamatoare nesteroidiene neselective (AINS) trebuie limitată la pacienţii care necesită tratament
continuu cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene neselective şi care prezintă un risc ridicat de a
dezvolta complicaţii gastrointestinale. Riscul ridicat trebuie evaluat în funcţie de factorii individuali de risc,
de exemplu, vârstă înaintată (>65 ani), istoric de ulcer gastric sau duodenal sau de sângerări ale tractului
gastrointestinal superior.
La apariţia oricărui simptom alarmant
La apariţia oricărui simptom alarmant (de exemplu, pierdere semnificativă neintenţionată în greutate,
vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi când este suspectat sau prezent ulcerul
gastric, trebuie exclus caracterul malign, pentru că tratamentul cu pantoprazol poate reduce simpt omele şi
întârzia diagnosticul.
Dacă simptomele persistă în ciuda unui tratament adecvat trebuie efectuate investigaţii suplimentare.
3
Administrarea concomitentă cu atazanavir
Administrarea concomitentă de atazanavir cu inhibi tori de pompă de protoni nu este recomandată (vezi
pct. 4.5). În cazul în care este inevitabilă administrarea concomitentă de atazanavir şi un inhibitor de pompă
de protoni, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu, încărcătura virală), precum şi creşterea
dozei de ata zanavir la 400 mg, cu 100 mg de ritonavir. Nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg de
pantoprazol.
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B12
Pantoprazolul, la fel ca toate celelalte medicamente antiacide, poate reduce absorbţia vitaminei B12
(ciancobal amină) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest aspect trebuie luat în considerare la pacienţii cu
deficit de vitamina B12 sau la cei care prezintă factori de risc privind malabsorbţia vitaminei B12, în terapia
de lungă durată, sau în cazul în care sunt ob servate simptomele clinice respective.
Tratament pe termen lung
În tratamentul pe termen lung, în special atunci când perioada de tratament depăşeşte 1 an, pacienţii trebuie
ţinuţi sub supraveghere periodică.
Infecţii gastrointestinale cauzate de bacteri i
Pantoprazolul, la fel ca toţi inhibitorii de pompă de protoni (IPP), poate spori numărul de bacterii prezente în
mod normal în tractul gastrointestinal superior. Tratamentul cu Controloc poate conduce la un risc uşor
sporit de infecţii gastrointestinale cauzate de bacterii precum Salmonella, Campylobacter sau C.difficile.
Hipomagneziemie
S -a raportat apariţia de hipomagneziemie severă la pacienţii trataţi cu medicamente inhibitoare de pompă de
protoni (IPP), precum pantoprazol, timp de cel puţin trei lun i şi în majoritatea cazurilor timp de un an. Pot
apărea manifestări grave ale hipomagneziemiei precum fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameţeli, aritmii
ventriculare, însă aceste manifestări pot avea debut insidios şi pot fi trecute cu vederea. La pacienţii cei mai
afectaţi, în majoritatea cazurilor, simptomele de hipomagneziemie s- au ameliorat după începerea
tratamentului cu magneziu şi încetarea administrării de IPP.
În cazul pacienţilor la care se anticipează un tratament de lungă durată sau al celor cărora li se administrează
IPP împreună cu digoxină sau alte medicamente care pot determina apariţia hipomagneziemiei (de exemplu,
diuretice), profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să aibă în vederea determinarea concentraţiei de
magneziu din sânge înainte de începerea tratamentului cu IPP şi periodic, în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
Administrarea de medicamente inhibitoare de pompă de protoni (IPP), în special în doze mari şi pe perioade
îndelungate (peste 1 an), poate creşte modera t riscul de fractură de şold, fractură radio-carpiană şi de coloană
vertebrală predominant la pacienţii vârstnici sau la pacienţii cu alţi factori de risc cunoscuţi. Studiile
observaţionale indică faptul că medicamentele inhibitoare de pompă de protoni pot determina creşterea cu
10- 40% a riscului de fracturi. În anumite cazuri, respectiva creştere a riscului de fracturi este determinată de
alţi factori de risc. Pacienţii cu risc de apariţie a osteoporozei trebuie trataţi conform ghidurilor clinice
curente şi trebuie să beneficieze de un aport adecvat de vitamina D şi calciu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectul pantoprazolului asupra absorbţiei altor medicamente
Din cauza inhibării puternice şi de durată a secreţiei de acid gastric, pantoprazolul poate reduce absorbţia
medicamentelor a căror biodisponibilitate este dependentă de pH -ul gastric, cum este cazul unor antifungice
azole precum ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul şi alte medicamente precum erlotinibul.
Medicamente anti -HIV (atazanavir)
Administrarea concomitentă de atazanavir şi de alte medicamente anti -HIV, a căror absorbţie este
dependentă de pH, cu inhib itori de pompă de protoni, poate avea drept rezultat o reducere substanţială a
biodisponibilită ţii acestor medicamente anti -HIV şi poate afecta eficienţa lor. Din acest motiv, nu este
recomandată administrarea concomitentă a inhib itorilor de pompă de protoni cu atazanavir (vezi pct. 4.4).
4
Anticoagulante cumarinice (phenprocoumon sau warfarină)
Deşi nu a fost observată nicio interacţiune pe parcursul administrării concomitente de phenprocoumon sau
warfarină în studiile clinice farmacocinetice, au fost raportate câteva cazuri izolate de modificări ale valorii
raportului normalizat internaţional (INR) pe parcursul tratamentului concomitent în perioada ulterioară
punerii pe piaţă. Astfel, la pacienţii trataţi cu anticoagulante cumarinice (de exemplu phenprocoumon sau
warfarină), se recomandă monitorizarea timpului de protrombină / INR înainte de iniţiere a, după finalizarea
sau pe parcursul utilizării neregulate a acestuia.
Metotrexat
Au fost raportate nivele sanguine crescute de metotrexat la unii pacienţi la care s -au utilizat concomitent
doze mari de metotrexat (de exemplu 300 mg) şi inhibitori de pompă de protoni . Prin urmare, în cazurile
unde este utilizată o doză mare de metotrexat, spre exemplu cancer şi psoriazis, poate fi necesar să fie luată
în considerare o întrerupere temporară a tratamentului cu pantoprazol.
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat în mare parte la nivelul ficatului, prin intermediul sistemului enzimatic
citocrom P450. Principala cale de metabolizare este demetilarea de către CYP2C19, iar printre celelalte căi
de metabolizare se numără oxidarea de cătr e CYP3A4.
Studiile privind interacţiunile cu medicamente metabolizate pe aceleaşi căi, precum carbamazepina,
diazepamul, glibenclamida, nifedipinul şi contraceptivele orale care conţin levonorgestrel şi etinilestradiol nu
au indicat interacţiuni clinice se mnificative.
Rezultatele unei serii de studii privind interacţiunile au demonstrat că pantoprazolul nu realizează
metabolizarea substanţelor active metabolizate de CYP1A2 (precum cafeina, teofilina), CYP2C9 (precum
piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (precum metoprololul), CYP2E1 (precum etanolul) sau nu
interferă cu absorbţia digoxinei asociată cu p -glicoproteina.
Nu au fost semnalate niciun fel de interacţiuni cu antiacidele administrate concomitent.
Au fost, de asemenea, realizate studii pr ivind interacţiunile la administrarea concomitentă a pantoprazolului
cu anumite antibiotice (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost observate niciun fel de
interacţiuni clinic relevante.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcină
Nu e xistă date relevate privind utilizarea pantoprazolului la femei gravide. Studiile efectuate pe animale au
arătat toxicitate reproductivă (vezi pct.5.3). Nu se cunoaşte riscul potenţial pentru oameni. Controloc nu
trebuie utilizat în timpul sarcinii dacă nu este absolut necesar.
Alăptare
Studiile efectuate pe animale au demonstrat excreţia de pantoprazol în laptele matern. A fost raportată
excreţia în laptele matern uman. De aceea, o decizie cu privire la întreruperea alăptării sau întreruperea
terapiei / ab ţinerea de la terapia cu Controloc trebuie luată având în vedere beneficiile alăptării pentru copil şi
beneficiile terapiei cu Controloc pentru mamă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pot apărea reacţii adverse la medicament precum senzaţia de ameţeală şi tulburări de vedere (vezi pct. 4.8).
Dacă pacientul prezintă aceste simptome, acesta trebuie să întrerupă activităţile care presupun conducerea
vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Aproxima tiv 5 % dintre pacienţi pot manifesta reacţii adverse la medicament (RAM). Cele mai de frecvente
RAM sunt diareea şi cefaleea, ambele apărând la aproximativ 1% dintre pacienţi.
5
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate la utilizarea de panto prazol, acestea sunt prezentate în
următoarea ordine a frecvenţei:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente ( ≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare
(≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută ( frecvenţă care nu poate fi estima tă
pe baza datelor disponibile).
Pentru toate reacţiile adverse raportate în experienţa ulterioară punerii pe piaţă, nu este posibilă aplicarea
unui criteriu de frecvenţă şi astfel, acestea sunt menţionate ca având o frecvenţă „necuno scută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tabelul 1. Reacţii adverse observate în timpul studiilor clinice cu pantoprazol şi în experienţa ulterioară
punerii pe piaţă .
Frecvenţă
Clasă de
sisteme
de organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Agranulocitoză Trombocitopenie;
Leucopenie;
Pancitopenie
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Hipersensibilitate
(inclusiv reacţii
anafilactice şi şoc
anafilactic)
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Hiperlipidemii şi
creşteri ale
valorilor lipid lore
(trigliceride,
colesterol);
modificări de
greutate corporală
Hiponatremie
Hipomagnezemie
(vezi pct. 4.4 );
Hipocalcemie
(1);
Hipopotasemie
Tulburări psihice Tulburări ale
somnului
Depresie (şi toate
simptomele de
agravare asociate)
Dezorientare (şi
toate simptomele
de agravare
asociate)
Halucinaţii;
Confuzie (în
special la
pacienţii
predispuşi,
precum şi
agravarea acestor
simptome în
cazul
preexistenţei lor)
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee;
Ameţeală
Modificări ale
gustului
Parestezie
Tulburări oculare Tulburări de
vedere/ vedere
înceţoşată
Tulburări
gastrointestinale
Diaree;
greaţă/vărsături;
Di stensie
abdominală şi
balonare;
Constipaţie;
Senzaţie de gură
6
Frecvenţă
Clasă de
sisteme
de organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
uscată; Durere şi
disconfort în
zona abdominală
Tulburări
hepatobiliare
Valori crescute
ale enzime lor
hepatice
(transaminaze, γ -
GT)
Valori crescute de
bilirubină
Leziuni
hepatocelulare;
Icter;
Insuficienţă
hepatocelulară
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat
Eczeme /
exantem /
erupţii; Prurit
Urticarie;
Angioedem
Sindromul
Stevens-Johnson;
Sindromul Lyell;
Eritem multi-
form;
Fotosensibilitate
Afecţiuni
musculo-
scheletice şi al e
ţesutului
conjunctiv
Fractură de şold,
fractură radio -
carpiană şi de
coloană
vertebrală (vezi
pct. 4.4).
Artralgie;
Mialgie
Spasm
muscular(2)
Tulburări renale
şi urinare
Nefrită
interstiţială ( cu
posibilă
progresie către
insuficienţă
renală)
Tulburări ale
aparatului
genital şi
sânului
Ginecomastie
Tulburări
generale şi la
nivelul locului de
administrare
Astenie,
oboseală şi
indispoziţie
Creşterea
temperaturii
corporale; Edem
periferic
1. Hipocalcemie în asociere cu hipomagnezemie 2. Spasm muscu lar ca o consecinţă a tulburării electrolitice
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al m edicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispo zitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat niciun simptom de supradozaj la om.
Dozele de până la 240 mg administrate intravenos într -un interval de 2 minute au fost bine tolerate. Deoarece
pantoprazolul este puternic legat de proteine, acesta nu este uşor dializabil.
7
În caz de supradoză cu semne clinice de intoxicaţie, în afară de tratament simptomatic şi suportiv, nu există
recomandări terapeutice specifice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupă farmacoterapeutică: inhibitori de pompă de protoni, codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un substitut al benzimidazolului care inhibă secreţia de acid hidrocloric în stomac prin
blocarea specifică asupra pompelor de protoni ale celulelor parietale.
Pantoprazolul este transformat în forma sa activă în mediul acid din împrejmuirea celulelor parietale unde va
inhiba enzima H+, K+ -ATP -azei, adică etapa finală a producţiei de acid hidrocloric din stomac. Inhibarea
este dependentă de doză şi afectează atât secreţia bazală cât şi pe cea stimulată de acid. La majoritatea
pacienţilor, eliminarea simptomelor are loc în termen de 2 săptămâni. Ca şi în cazul altor inhibitori de pompă
de protoni şi al inhibitorilo r receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol reduce aciditatea din stomac şi ca
urmare provoacă o creştere a nivelului de gastrină, proporţional cu reducerea nivelului de aciditate. Creşterea
nivelului de gastrină este reversibilă. Deoarece pantoprazolul se leagă de enzima distală faţă de nivelul
receptor al celulei, acesta poate inhiba secreţia de acid hidrocloric în mod independent de stimularea
provocată de alte substanţe (acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este acelaşi indiferent dacă
medicamentul este administrat oral sau intravenos.
Efecte farmacodinamice
Valorile gastrinei a jeun cresc sub influenţa pantoprazolului. La utilizarea pe termen scurt, în majoritatea
cazurilor aceste valori nu depăşesc limita superioară normală. În timpul unui tr atament pe termen lung,
nivelurile de gastrină se dublează, în cele mai multe cazuri. Cu toate acestea, o mărire excesivă apare numai
în cazuri izolate. Ca urmare, în timpul unui tratament de lungă durată o creştere uşoară spre moderată a
numărului de celu le endocrine (ECL) din stomac se constată într -un număr mic de situaţii (de la hiperplazie
simplă la hiperplazie adenomatoidă). Totuşi, conform studiilor efectuate până în prezent, nu a fost constatată
formarea de precursori carcinoizi (hiperplazie atipică ) sau carcinoizi gastrici la oameni, după cum s-a
descoperit în cadrul experimentelor efectuate pe animale (vezi punctul 5.3.).
Conform rezultatelor studiilor efectuate pe animale, nu se poate exclude influenţa unui tratament de lungă
durată cu pantoprazol, de peste un an, asupra parametrilor endocrini ai tiroidei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţi e
Pantoprazol este absorbit rapid şi concentraţia maximă în plasmă este obţinută după o singură doză orală de
20 mg. În medie, concentraţiile maxime în ser, de aproximativ 1 -1,5 µg/ml , se obţin la circa 2,0 h – 2,5 h
după administrare şi aceste valori rămân constante după administrări multiple.
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau repetate. În intervalul de dozare cuprins
în tre 10 şi 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după administrarea orală, cât şi după
cea intravenoasă.
S -a constatat că biodisponibilitatea absolută obţinută dintr -un comprimat este de aproximativ 77 %. Ingestia
concomitentă de al imente nu influenţează valoarea ASC, concentraţia serică maximă, şi în consecinţă,
biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitentă de alimente va creşte doar variabilitatea perioadei de
absorbţie.
Distribuţie
Legarea pantoprazolului de proteinele serice e ste de aproximativ 98 %. Volumul de distribuţie este de
aproximativ 0,15 l/kg
8
Metabolizare
Substanţa este metabolizată aproape exclusivi în ficat. Principala cale de metabolizare este demetilarea de
către CYP2C19, cu o conjugare ulterioară cu sulfatul, ia r printre celelalte căi de metabolizare se numără
oxidarea de către CYP3A4.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire final este de aproximativ 1 oră, iar clearance- ul este de circa 0,1 l/h/kg. Au existat
câteva cazuri de eliminare întârziată la unii subiecţi. Di n cauza legăturii specifice a pantoprazolului cu
pompele de protoni din celula parietală, timpul de înjumătăţire a eliminării nu este corelat cu o durată de
acţiune mult mai lungă (inhibarea secreţiei de acid).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80 %) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul fiind excretat prin fecale. Principalul metabolit existent atât în ser, cât şi în urină, este
desmetilpantoprazolul, care se conjugă cu sulfatul. Timpul de înjumătăţire al principalu lui metabolit
(aproximativ 1,5 h) nu este mai mare decât cel al pantoprazolului.
Grupe speciale de pacienţi
Metabolizatori lenţi
Aproximativ 3 % din populaţia europeană prezintă un deficit funcţional al enzimei CYP2C19 şi aceste
persoane au fost identificate ca metabolizatori lenți . La aceşti pacienţi, metabolizarea pantoprazolului este
catalizată probabil în principal de CYP3A4. După administrarea unei doze unice de pantoprazol de 40 mg,
aria medie de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp a fost de aproximativ 6 ori mai mare la
metabolizatorii slabii decât la subiecţii cu enzima CYP2C19 funcţională (metabolizator activ). Valorile medii
ale concentraţiilor plasmatice maxime au crescut cu aproximativ 60 %. Aceste constatări nu au afectat
doza rea pantoprazolului.
Insuficienţa renală
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul este administrat la pacienţi cu insuficienţă renală
(inclusiv pacienţi trataţi prin dializă). Ca şi în cazul subiecţilor sănătoşi, timpul de înjumătăţire al
pantoprazolului este scurt şi în această situaţie. Pantoprazolul va fi dializat numai în cantităţi foarte reduse.
Deşi principalul metabolit are un timp de înjumătăţire întârziat într -o proporţie moderată (2 – 3 h), excreţia
este totuşi rapidă şi astfel nu are loc acumularea.
Deşi pentru pacienţii cu ciroză hepatică (clasele Child A şi B) valorile de înjumătăţire cresc până la 3 - 6 h şi
valorile AUC se măresc cu un coeficient cuprins între 3 şi 5, concentraţia serică maximă este doar uşor
mărită cu un coefi cient de 1,3 în comparaţie cu subiecţii sănătoşi.
Pacienţi vârstnici
O uşoară creştere a valorilor AUC şi Cmax la voluntarii în vârstă faţă de subiecţii mai tineri nu este nici ea
relevantă din punct de vedere clinic.
Copii şi adolescenţi
După administra rea orală a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu vârste cuprinse între
5 şi 16 ani, valorile A SC şi C
max se situau în intervalul corespunzător valorilor de la adulţi .
După administrarea intravenoasă a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg /kg de pantoprazol la copii cu vârste
cuprinse între 2 şi 16 ani nu s -a constatat nicio asociere semnificativă între clearance- ul pantoprazolului şi
vârstă sau greutatea corporală. Valoarea ASC şi volumul de distribuţie au fost conforme cu datele obţinute la
adulţi .
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non- clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice
convenţionale privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În cadrul unor studii cu durata de de 2 ani privind carcinogenitatea efectuate pe şobolani au fost identificate
neoplasme neuroendocrine. În plus, în prestomacul şobolanilor s -au găsit papiloame cu celule scuamoase.
Mecanismul care duce la formarea carcinoizilor gastrici prin benzimidazoli substituiţi a fost investigat cu
9
atenţie şi duce la concluzia că aceasta este o reacţie secundară la nivelurile extrem de ridicate de gastrină
serică care apar la şobolani în timpul tratamentului cronic cu doze mari. În timpul studiilor cu durata de doi
ani efectuate pe rozătoare s -a observat un număr ridicat de tumori hepatice la şobolani şi la femelele de
şoareci şi au fost interpretate ca fiind rezultatul unei rate metabolice înalte a pantoprazolului în ficat.
În cadrul unui studiu cu durata de 2 ani s -a observat o uşoară creştere a modificărilor neoplastice ale tiroidei
în grupul şobolanilor care au primit cea mai mare doză (200 mg/kg). Incidenţa acestor neoplasme este
asociată cu modificările induse de pantoprazol în descompunerea tiroxinei în ficatul şobolanilor. Nu se
aşteaptă efecte secundare asupra glandelor tiroide deoarece doza terapeutică la om este scăzută.
În timpul studiilor privind reproducerea la animale, s -au observat semne de fetotoxicitate uşoară în cazul
dozelor de peste 5 mg/kg.
Investigaţiile nu au evidenţiat dovezi cu privire la fertilitate redusă sau efecte teratogenice.
S -a studiat penetrarea placentei la şobolan şi s -a descoperit că aceasta sporeşte odată cu avansarea gestaţiei.
Ca urmare, concentraţia de pantoprazol la fetus creşte cu puţin înainte de naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu :
Carbonat de sodiu anhidru
Manitol (E 421)
Crospovidonă
Povidonă K 90
Stearat de calciu
Strat superficial:
Hipromeloză
Povidonă K 25
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de f er (E 172)
Propilenglicol
Copolimer de etilacrilat şi acid metacrilic (1:1)
Polisorbat 80
Lauril sulfat de sodiu
Trietil citrat
Cerneală de inscripţionare:
Shellac
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
Amoniac concentrat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
Blistere:
3 ani
10
Flacoane:
3 ani.
După prima deschidere: 120 zile.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită precau ţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane din PEÎD cu capac din PEJD a 7, 10, 14, 15 , 24, 28, 30, 48, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98 (2x49) , 100,
112 sau 168 comprimate gastro -rezistente
Flacoane din PEÎD cu capac din PEJD a 50, 56, 84, 90, 112, 140, 140 (10x14) , 140 (5x28), 150 (10x15) , 280
(20x14), 280 (10x28), 500 sau 700 (5x140) comprimate gastro- rezistente, ambalaje pentru uz spitalicesc
Cutie de carton cu blister din Al/Al fără ranforsare sau cu blister din Al/Al cu ranforsare din carton a 7, 10,
14, 15, 28, 30, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98(2x49) , 100, 112 sau 168 comprimate gastro -rezistente .
Cutie de carton cu blister din Al/Al fără ranforsare sau cu blister din Al/Al cu ranforsare din carton a 50, 56,
84, 90, 112, 140, 140(10x14) , 140 (2x28), 150(10x15), 280 (20x14) , 280 (10x28 ), 500 sau 700(5x140)
comprimate gastro -rezistente, ambalaj pentru uz spitalicesc .
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru elimina rea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Takeda GmbH
Byk Gulden Stra sse 2, D -78467 Konstanz,
Ger mania.
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4630/2012/01- 83
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Noiembrie 2001
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiemb rie 2014
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site -ul Agenţiei Nationale a
Medicamentului si Dispozitivelor Medicale http://www.anm. ro
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Controloc 20 mg comprimate gastro- rezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastro -rezistent conţine pa ntoprazol 20 mg (sub formă de sesquihidrat de sodiu).
Excipienţi cu efect cunoscut:
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastro -rezistent (comprimat).
Comprimat filmat oval, biconvex, de culoare galbenă, inscripţionat cu cerneală maro cu textul “P20” pe o
față .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Controloc 20 mg este indicat la a dulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani pentru:
• Boala de reflux gastro -esofagian simptomatică.
• Pentru controlul pe te rmen lung şi prevenirea recidivării esofagitei de reflux.
Controloc 20 mg este indicat la a dulţi pentru:
• Prevenirea ulcerului gastroduodenal indus de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene
neselective (AINS) la pacienţii predispuşi la acest risc car e necesită tratament continuu cu AINS
(vezi pct. 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
Boala de reflux gastro-esofagian simptomatică
Doza orală recomandată este de un comprimat gastro- rezistent de Controloc 20 mg pe zi. Simptomele sunt
ameliorate , în general , într -o perioadă de 2- 4 săptămâni. Dacă aceasta nu este suficientă, ameliorarea
simptomelor are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni. După ameliorarea simptomelor, revenirea
acestora poate fi controlată cu ajutorul unei doze de 20 mg , un comprimat, o dată pe zi, la nevoie. În cazul în
care nu se realizează un control satisfăcător al simptomelor cu tratamentul la nevoie, se poate lua în
considerare o trecere la terapia continuă.
2
Controlul pe t ermen lung şi prevenirea recidivării esofagitei de reflux
Pentru controlul pe termen lung, se recomandă o doză de întreţinere de un comprimat gastro- rezistent de
Controloc 20 mg pe zi, care poate fi mărită la 40 mg de pantoprazol pe zi dacă are loc o revenire a bolii.
Pentru astfel de situaţii este disponibil Controloc 40 mg. După vindecarea recidivei, doza poate fi redusă din
nou la Controloc 20 mg comprimate .
Adulţi:
Prevenirea ulcerului gastroduodenal indus de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene neselective
(AINS) la pacienţii predispuşi la acest risc care necesită tratament continuu cu AINS
Doza orală recomandată este de un comprimat gastro- rezistent de Controloc 20 mg pe zi.
Pacienţi cu i nsuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică gravă nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg de pantoprazol (vezi
pct.4.4).
Pacienţi cu i nsuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei.
Pacienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei.
Copii sub vârsta de 12 ani
Controloc nu este recomandat pentru utilizare la copii sub vârsta de 12 ani din cauza insuficienţei datelor de
siguranţă şi de eficacitate pentru această grupă de vârstă (vezi pct.5.2).
Mod de administrare
Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite şi trebuie înghiţite întregi, cu apă, cu o oră înainte de masă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, substituenţi cu benzimidazol sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi
la pct. 6.1 .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic pe durata
tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării pe termen lung. În ca zul în care nivelul de enzime
hepatice creşte, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.4.2).
Co -administrare cu AINS
Utilizarea Controloc 20 mg ca tratament de prevenire a ulcerului gastroduodenal indus de medicamente
antiinflamatoare nesteroidiene neselective (AINS) trebuie limitată la pacienţii care necesită tratament
continuu cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene neselective şi care prezintă un risc ridicat de a
dezvolta complicaţii gastrointestinale. Riscul ridicat trebuie evaluat în funcţie de factorii individuali de risc,
de exemplu, vârstă înaintată (>65 ani), istoric de ulcer gastric sau duodenal sau de sângerări ale tractului
gastrointestinal superior.
La apariţia oricărui simptom alarmant
La apariţia oricărui simptom alarmant (de exemplu, pierdere semnificativă neintenţionată în greutate,
vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi când este suspectat sau prezent ulcerul
gastric, trebuie exclus caracterul malign, pentru că tratamentul cu pantoprazol poate reduce simpt omele şi
întârzia diagnosticul.
Dacă simptomele persistă în ciuda unui tratament adecvat trebuie efectuate investigaţii suplimentare.
3
Administrarea concomitentă cu atazanavir
Administrarea concomitentă de atazanavir cu inhibi tori de pompă de protoni nu este recomandată (vezi
pct. 4.5). În cazul în care este inevitabilă administrarea concomitentă de atazanavir şi un inhibitor de pompă
de protoni, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu, încărcătura virală), precum şi creşterea
dozei de ata zanavir la 400 mg, cu 100 mg de ritonavir. Nu trebuie depăşită doza zilnică de 20 mg de
pantoprazol.
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B12
Pantoprazolul, la fel ca toate celelalte medicamente antiacide, poate reduce absorbţia vitaminei B12
(ciancobal amină) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest aspect trebuie luat în considerare la pacienţii cu
deficit de vitamina B12 sau la cei care prezintă factori de risc privind malabsorbţia vitaminei B12, în terapia
de lungă durată, sau în cazul în care sunt ob servate simptomele clinice respective.
Tratament pe termen lung
În tratamentul pe termen lung, în special atunci când perioada de tratament depăşeşte 1 an, pacienţii trebuie
ţinuţi sub supraveghere periodică.
Infecţii gastrointestinale cauzate de bacteri i
Pantoprazolul, la fel ca toţi inhibitorii de pompă de protoni (IPP), poate spori numărul de bacterii prezente în
mod normal în tractul gastrointestinal superior. Tratamentul cu Controloc poate conduce la un risc uşor
sporit de infecţii gastrointestinale cauzate de bacterii precum Salmonella, Campylobacter sau C.difficile.
Hipomagneziemie
S -a raportat apariţia de hipomagneziemie severă la pacienţii trataţi cu medicamente inhibitoare de pompă de
protoni (IPP), precum pantoprazol, timp de cel puţin trei lun i şi în majoritatea cazurilor timp de un an. Pot
apărea manifestări grave ale hipomagneziemiei precum fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameţeli, aritmii
ventriculare, însă aceste manifestări pot avea debut insidios şi pot fi trecute cu vederea. La pacienţii cei mai
afectaţi, în majoritatea cazurilor, simptomele de hipomagneziemie s- au ameliorat după începerea
tratamentului cu magneziu şi încetarea administrării de IPP.
În cazul pacienţilor la care se anticipează un tratament de lungă durată sau al celor cărora li se administrează
IPP împreună cu digoxină sau alte medicamente care pot determina apariţia hipomagneziemiei (de exemplu,
diuretice), profesioniştii din domeniul sănătăţii trebuie să aibă în vederea determinarea concentraţiei de
magneziu din sânge înainte de începerea tratamentului cu IPP şi periodic, în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
Administrarea de medicamente inhibitoare de pompă de protoni (IPP), în special în doze mari şi pe perioade
îndelungate (peste 1 an), poate creşte modera t riscul de fractură de şold, fractură radio-carpiană şi de coloană
vertebrală predominant la pacienţii vârstnici sau la pacienţii cu alţi factori de risc cunoscuţi. Studiile
observaţionale indică faptul că medicamentele inhibitoare de pompă de protoni pot determina creşterea cu
10- 40% a riscului de fracturi. În anumite cazuri, respectiva creştere a riscului de fracturi este determinată de
alţi factori de risc. Pacienţii cu risc de apariţie a osteoporozei trebuie trataţi conform ghidurilor clinice
curente şi trebuie să beneficieze de un aport adecvat de vitamina D şi calciu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectul pantoprazolului asupra absorbţiei altor medicamente
Din cauza inhibării puternice şi de durată a secreţiei de acid gastric, pantoprazolul poate reduce absorbţia
medicamentelor a căror biodisponibilitate este dependentă de pH -ul gastric, cum este cazul unor antifungice
azole precum ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul şi alte medicamente precum erlotinibul.
Medicamente anti -HIV (atazanavir)
Administrarea concomitentă de atazanavir şi de alte medicamente anti -HIV, a căror absorbţie este
dependentă de pH, cu inhib itori de pompă de protoni, poate avea drept rezultat o reducere substanţială a
biodisponibilită ţii acestor medicamente anti -HIV şi poate afecta eficienţa lor. Din acest motiv, nu este
recomandată administrarea concomitentă a inhib itorilor de pompă de protoni cu atazanavir (vezi pct. 4.4).
4
Anticoagulante cumarinice (phenprocoumon sau warfarină)
Deşi nu a fost observată nicio interacţiune pe parcursul administrării concomitente de phenprocoumon sau
warfarină în studiile clinice farmacocinetice, au fost raportate câteva cazuri izolate de modificări ale valorii
raportului normalizat internaţional (INR) pe parcursul tratamentului concomitent în perioada ulterioară
punerii pe piaţă. Astfel, la pacienţii trataţi cu anticoagulante cumarinice (de exemplu phenprocoumon sau
warfarină), se recomandă monitorizarea timpului de protrombină / INR înainte de iniţiere a, după finalizarea
sau pe parcursul utilizării neregulate a acestuia.
Metotrexat
Au fost raportate nivele sanguine crescute de metotrexat la unii pacienţi la care s -au utilizat concomitent
doze mari de metotrexat (de exemplu 300 mg) şi inhibitori de pompă de protoni . Prin urmare, în cazurile
unde este utilizată o doză mare de metotrexat, spre exemplu cancer şi psoriazis, poate fi necesar să fie luată
în considerare o întrerupere temporară a tratamentului cu pantoprazol.
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat în mare parte la nivelul ficatului, prin intermediul sistemului enzimatic
citocrom P450. Principala cale de metabolizare este demetilarea de către CYP2C19, iar printre celelalte căi
de metabolizare se numără oxidarea de cătr e CYP3A4.
Studiile privind interacţiunile cu medicamente metabolizate pe aceleaşi căi, precum carbamazepina,
diazepamul, glibenclamida, nifedipinul şi contraceptivele orale care conţin levonorgestrel şi etinilestradiol nu
au indicat interacţiuni clinice se mnificative.
Rezultatele unei serii de studii privind interacţiunile au demonstrat că pantoprazolul nu realizează
metabolizarea substanţelor active metabolizate de CYP1A2 (precum cafeina, teofilina), CYP2C9 (precum
piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (precum metoprololul), CYP2E1 (precum etanolul) sau nu
interferă cu absorbţia digoxinei asociată cu p -glicoproteina.
Nu au fost semnalate niciun fel de interacţiuni cu antiacidele administrate concomitent.
Au fost, de asemenea, realizate studii pr ivind interacţiunile la administrarea concomitentă a pantoprazolului
cu anumite antibiotice (claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost observate niciun fel de
interacţiuni clinic relevante.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcină
Nu e xistă date relevate privind utilizarea pantoprazolului la femei gravide. Studiile efectuate pe animale au
arătat toxicitate reproductivă (vezi pct.5.3). Nu se cunoaşte riscul potenţial pentru oameni. Controloc nu
trebuie utilizat în timpul sarcinii dacă nu este absolut necesar.
Alăptare
Studiile efectuate pe animale au demonstrat excreţia de pantoprazol în laptele matern. A fost raportată
excreţia în laptele matern uman. De aceea, o decizie cu privire la întreruperea alăptării sau întreruperea
terapiei / ab ţinerea de la terapia cu Controloc trebuie luată având în vedere beneficiile alăptării pentru copil şi
beneficiile terapiei cu Controloc pentru mamă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pot apărea reacţii adverse la medicament precum senzaţia de ameţeală şi tulburări de vedere (vezi pct. 4.8).
Dacă pacientul prezintă aceste simptome, acesta trebuie să întrerupă activităţile care presupun conducerea
vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Aproxima tiv 5 % dintre pacienţi pot manifesta reacţii adverse la medicament (RAM). Cele mai de frecvente
RAM sunt diareea şi cefaleea, ambele apărând la aproximativ 1% dintre pacienţi.
5
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate la utilizarea de panto prazol, acestea sunt prezentate în
următoarea ordine a frecvenţei:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente ( ≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare
(≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută ( frecvenţă care nu poate fi estima tă
pe baza datelor disponibile).
Pentru toate reacţiile adverse raportate în experienţa ulterioară punerii pe piaţă, nu este posibilă aplicarea
unui criteriu de frecvenţă şi astfel, acestea sunt menţionate ca având o frecvenţă „necuno scută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tabelul 1. Reacţii adverse observate în timpul studiilor clinice cu pantoprazol şi în experienţa ulterioară
punerii pe piaţă .
Frecvenţă
Clasă de
sisteme
de organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Agranulocitoză Trombocitopenie;
Leucopenie;
Pancitopenie
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Hipersensibilitate
(inclusiv reacţii
anafilactice şi şoc
anafilactic)
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Hiperlipidemii şi
creşteri ale
valorilor lipid lore
(trigliceride,
colesterol);
modificări de
greutate corporală
Hiponatremie
Hipomagnezemie
(vezi pct. 4.4 );
Hipocalcemie
(1);
Hipopotasemie
Tulburări psihice Tulburări ale
somnului
Depresie (şi toate
simptomele de
agravare asociate)
Dezorientare (şi
toate simptomele
de agravare
asociate)
Halucinaţii;
Confuzie (în
special la
pacienţii
predispuşi,
precum şi
agravarea acestor
simptome în
cazul
preexistenţei lor)
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee;
Ameţeală
Modificări ale
gustului
Parestezie
Tulburări oculare Tulburări de
vedere/ vedere
înceţoşată
Tulburări
gastrointestinale
Diaree;
greaţă/vărsături;
Di stensie
abdominală şi
balonare;
Constipaţie;
Senzaţie de gură
6
Frecvenţă
Clasă de
sisteme
de organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
uscată; Durere şi
disconfort în
zona abdominală
Tulburări
hepatobiliare
Valori crescute
ale enzime lor
hepatice
(transaminaze, γ -
GT)
Valori crescute de
bilirubină
Leziuni
hepatocelulare;
Icter;
Insuficienţă
hepatocelulară
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat
Eczeme /
exantem /
erupţii; Prurit
Urticarie;
Angioedem
Sindromul
Stevens-Johnson;
Sindromul Lyell;
Eritem multi-
form;
Fotosensibilitate
Afecţiuni
musculo-
scheletice şi al e
ţesutului
conjunctiv
Fractură de şold,
fractură radio -
carpiană şi de
coloană
vertebrală (vezi
pct. 4.4).
Artralgie;
Mialgie
Spasm
muscular(2)
Tulburări renale
şi urinare
Nefrită
interstiţială ( cu
posibilă
progresie către
insuficienţă
renală)
Tulburări ale
aparatului
genital şi
sânului
Ginecomastie
Tulburări
generale şi la
nivelul locului de
administrare
Astenie,
oboseală şi
indispoziţie
Creşterea
temperaturii
corporale; Edem
periferic
1. Hipocalcemie în asociere cu hipomagnezemie 2. Spasm muscu lar ca o consecinţă a tulburării electrolitice
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al m edicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispo zitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat niciun simptom de supradozaj la om.
Dozele de până la 240 mg administrate intravenos într -un interval de 2 minute au fost bine tolerate. Deoarece
pantoprazolul este puternic legat de proteine, acesta nu este uşor dializabil.
7
În caz de supradoză cu semne clinice de intoxicaţie, în afară de tratament simptomatic şi suportiv, nu există
recomandări terapeutice specifice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupă farmacoterapeutică: inhibitori de pompă de protoni, codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazolul este un substitut al benzimidazolului care inhibă secreţia de acid hidrocloric în stomac prin
blocarea specifică asupra pompelor de protoni ale celulelor parietale.
Pantoprazolul este transformat în forma sa activă în mediul acid din împrejmuirea celulelor parietale unde va
inhiba enzima H+, K+ -ATP -azei, adică etapa finală a producţiei de acid hidrocloric din stomac. Inhibarea
este dependentă de doză şi afectează atât secreţia bazală cât şi pe cea stimulată de acid. La majoritatea
pacienţilor, eliminarea simptomelor are loc în termen de 2 săptămâni. Ca şi în cazul altor inhibitori de pompă
de protoni şi al inhibitorilo r receptorilor H2, tratamentul cu pantoprazol reduce aciditatea din stomac şi ca
urmare provoacă o creştere a nivelului de gastrină, proporţional cu reducerea nivelului de aciditate. Creşterea
nivelului de gastrină este reversibilă. Deoarece pantoprazolul se leagă de enzima distală faţă de nivelul
receptor al celulei, acesta poate inhiba secreţia de acid hidrocloric în mod independent de stimularea
provocată de alte substanţe (acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este acelaşi indiferent dacă
medicamentul este administrat oral sau intravenos.
Efecte farmacodinamice
Valorile gastrinei a jeun cresc sub influenţa pantoprazolului. La utilizarea pe termen scurt, în majoritatea
cazurilor aceste valori nu depăşesc limita superioară normală. În timpul unui tr atament pe termen lung,
nivelurile de gastrină se dublează, în cele mai multe cazuri. Cu toate acestea, o mărire excesivă apare numai
în cazuri izolate. Ca urmare, în timpul unui tratament de lungă durată o creştere uşoară spre moderată a
numărului de celu le endocrine (ECL) din stomac se constată într -un număr mic de situaţii (de la hiperplazie
simplă la hiperplazie adenomatoidă). Totuşi, conform studiilor efectuate până în prezent, nu a fost constatată
formarea de precursori carcinoizi (hiperplazie atipică ) sau carcinoizi gastrici la oameni, după cum s-a
descoperit în cadrul experimentelor efectuate pe animale (vezi punctul 5.3.).
Conform rezultatelor studiilor efectuate pe animale, nu se poate exclude influenţa unui tratament de lungă
durată cu pantoprazol, de peste un an, asupra parametrilor endocrini ai tiroidei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţi e
Pantoprazol este absorbit rapid şi concentraţia maximă în plasmă este obţinută după o singură doză orală de
20 mg. În medie, concentraţiile maxime în ser, de aproximativ 1 -1,5 µg/ml , se obţin la circa 2,0 h – 2,5 h
după administrare şi aceste valori rămân constante după administrări multiple.
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau repetate. În intervalul de dozare cuprins
în tre 10 şi 80 mg, cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după administrarea orală, cât şi după
cea intravenoasă.
S -a constatat că biodisponibilitatea absolută obţinută dintr -un comprimat este de aproximativ 77 %. Ingestia
concomitentă de al imente nu influenţează valoarea ASC, concentraţia serică maximă, şi în consecinţă,
biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitentă de alimente va creşte doar variabilitatea perioadei de
absorbţie.
Distribuţie
Legarea pantoprazolului de proteinele serice e ste de aproximativ 98 %. Volumul de distribuţie este de
aproximativ 0,15 l/kg
8
Metabolizare
Substanţa este metabolizată aproape exclusivi în ficat. Principala cale de metabolizare este demetilarea de
către CYP2C19, cu o conjugare ulterioară cu sulfatul, ia r printre celelalte căi de metabolizare se numără
oxidarea de către CYP3A4.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire final este de aproximativ 1 oră, iar clearance- ul este de circa 0,1 l/h/kg. Au existat
câteva cazuri de eliminare întârziată la unii subiecţi. Di n cauza legăturii specifice a pantoprazolului cu
pompele de protoni din celula parietală, timpul de înjumătăţire a eliminării nu este corelat cu o durată de
acţiune mult mai lungă (inhibarea secreţiei de acid).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80 %) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul fiind excretat prin fecale. Principalul metabolit existent atât în ser, cât şi în urină, este
desmetilpantoprazolul, care se conjugă cu sulfatul. Timpul de înjumătăţire al principalu lui metabolit
(aproximativ 1,5 h) nu este mai mare decât cel al pantoprazolului.
Grupe speciale de pacienţi
Metabolizatori lenţi
Aproximativ 3 % din populaţia europeană prezintă un deficit funcţional al enzimei CYP2C19 şi aceste
persoane au fost identificate ca metabolizatori lenți . La aceşti pacienţi, metabolizarea pantoprazolului este
catalizată probabil în principal de CYP3A4. După administrarea unei doze unice de pantoprazol de 40 mg,
aria medie de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp a fost de aproximativ 6 ori mai mare la
metabolizatorii slabii decât la subiecţii cu enzima CYP2C19 funcţională (metabolizator activ). Valorile medii
ale concentraţiilor plasmatice maxime au crescut cu aproximativ 60 %. Aceste constatări nu au afectat
doza rea pantoprazolului.
Insuficienţa renală
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul este administrat la pacienţi cu insuficienţă renală
(inclusiv pacienţi trataţi prin dializă). Ca şi în cazul subiecţilor sănătoşi, timpul de înjumătăţire al
pantoprazolului este scurt şi în această situaţie. Pantoprazolul va fi dializat numai în cantităţi foarte reduse.
Deşi principalul metabolit are un timp de înjumătăţire întârziat într -o proporţie moderată (2 – 3 h), excreţia
este totuşi rapidă şi astfel nu are loc acumularea.
Deşi pentru pacienţii cu ciroză hepatică (clasele Child A şi B) valorile de înjumătăţire cresc până la 3 - 6 h şi
valorile AUC se măresc cu un coeficient cuprins între 3 şi 5, concentraţia serică maximă este doar uşor
mărită cu un coefi cient de 1,3 în comparaţie cu subiecţii sănătoşi.
Pacienţi vârstnici
O uşoară creştere a valorilor AUC şi Cmax la voluntarii în vârstă faţă de subiecţii mai tineri nu este nici ea
relevantă din punct de vedere clinic.
Copii şi adolescenţi
După administra rea orală a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu vârste cuprinse între
5 şi 16 ani, valorile A SC şi C
max se situau în intervalul corespunzător valorilor de la adulţi .
După administrarea intravenoasă a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg /kg de pantoprazol la copii cu vârste
cuprinse între 2 şi 16 ani nu s -a constatat nicio asociere semnificativă între clearance- ul pantoprazolului şi
vârstă sau greutatea corporală. Valoarea ASC şi volumul de distribuţie au fost conforme cu datele obţinute la
adulţi .
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non- clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice
convenţionale privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În cadrul unor studii cu durata de de 2 ani privind carcinogenitatea efectuate pe şobolani au fost identificate
neoplasme neuroendocrine. În plus, în prestomacul şobolanilor s -au găsit papiloame cu celule scuamoase.
Mecanismul care duce la formarea carcinoizilor gastrici prin benzimidazoli substituiţi a fost investigat cu
9
atenţie şi duce la concluzia că aceasta este o reacţie secundară la nivelurile extrem de ridicate de gastrină
serică care apar la şobolani în timpul tratamentului cronic cu doze mari. În timpul studiilor cu durata de doi
ani efectuate pe rozătoare s -a observat un număr ridicat de tumori hepatice la şobolani şi la femelele de
şoareci şi au fost interpretate ca fiind rezultatul unei rate metabolice înalte a pantoprazolului în ficat.
În cadrul unui studiu cu durata de 2 ani s -a observat o uşoară creştere a modificărilor neoplastice ale tiroidei
în grupul şobolanilor care au primit cea mai mare doză (200 mg/kg). Incidenţa acestor neoplasme este
asociată cu modificările induse de pantoprazol în descompunerea tiroxinei în ficatul şobolanilor. Nu se
aşteaptă efecte secundare asupra glandelor tiroide deoarece doza terapeutică la om este scăzută.
În timpul studiilor privind reproducerea la animale, s -au observat semne de fetotoxicitate uşoară în cazul
dozelor de peste 5 mg/kg.
Investigaţiile nu au evidenţiat dovezi cu privire la fertilitate redusă sau efecte teratogenice.
S -a studiat penetrarea placentei la şobolan şi s -a descoperit că aceasta sporeşte odată cu avansarea gestaţiei.
Ca urmare, concentraţia de pantoprazol la fetus creşte cu puţin înainte de naştere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu :
Carbonat de sodiu anhidru
Manitol (E 421)
Crospovidonă
Povidonă K 90
Stearat de calciu
Strat superficial:
Hipromeloză
Povidonă K 25
Dioxid de titan (E 171)
Oxid galben de f er (E 172)
Propilenglicol
Copolimer de etilacrilat şi acid metacrilic (1:1)
Polisorbat 80
Lauril sulfat de sodiu
Trietil citrat
Cerneală de inscripţionare:
Shellac
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
Amoniac concentrat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
Blistere:
3 ani
10
Flacoane:
3 ani.
După prima deschidere: 120 zile.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită precau ţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane din PEÎD cu capac din PEJD a 7, 10, 14, 15 , 24, 28, 30, 48, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98 (2x49) , 100,
112 sau 168 comprimate gastro -rezistente
Flacoane din PEÎD cu capac din PEJD a 50, 56, 84, 90, 112, 140, 140 (10x14) , 140 (5x28), 150 (10x15) , 280
(20x14), 280 (10x28), 500 sau 700 (5x140) comprimate gastro- rezistente, ambalaje pentru uz spitalicesc
Cutie de carton cu blister din Al/Al fără ranforsare sau cu blister din Al/Al cu ranforsare din carton a 7, 10,
14, 15, 28, 30, 49, 56, 60, 84, 90, 98, 98(2x49) , 100, 112 sau 168 comprimate gastro -rezistente .
Cutie de carton cu blister din Al/Al fără ranforsare sau cu blister din Al/Al cu ranforsare din carton a 50, 56,
84, 90, 112, 140, 140(10x14) , 140 (2x28), 150(10x15), 280 (20x14) , 280 (10x28 ), 500 sau 700(5x140)
comprimate gastro -rezistente, ambalaj pentru uz spitalicesc .
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru elimina rea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Takeda GmbH
Byk Gulden Stra sse 2, D -78467 Konstanz,
Ger mania.
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4630/2012/01- 83
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Noiembrie 2001
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiemb rie 2014
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site -ul Agenţiei Nationale a
Medicamentului si Dispozitivelor Medicale http://www.anm. ro
