OMICRAL 100 mg
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8205/2006/01 -02 -03 -04 -05 -06 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMI REA COMERCIALĂ A MEDICAMENT ULUI
OMICRAL 100 mg, capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă de OMICRAL 100 mg conţine itraconazol 100 mg :
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terap eutice
- Tratamente de scurtă durată: Itraconazol este utilizat în tratamentul candidozei vulvovaginale,
pitiriasis versicolor, dermatomicozelor, keratitelor fungice şi candidozelor orale.
- Tratamente pe termen lung Itraconazol este indicat în tratamentul onicomicozelor datorate
dermatofiţilor şi/sau levurilor, aspergilozei şi candidozei sistemice, infecţiilor criptococice (incluzând
meningita criptococică), histoplasmozei, sporotricozei, paracoccidioidomi -cozei, blastomicozei şi altor
tipuri mai puţin fre cvente de infecţii fungice sistemice sau tropicale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Pentru absorbţia maximă, itraconazolul trebuie administrat imediat după masă.
Capsulele trebuie înghiţite întregi.
INDICAŢII
DOZĂ
DURATA
TRATAMENTULUI
Indicaţii ginecologice:
-Candidoză vulvovaginală
200 mg de două ori pe zi
sau 200 mg o dată pe zi
1 zi
3 zile
Indicaţii
dermatologice/oftalmologice
-Pitiriasis versicolor
200 mg o dată pe zi
7 zile
-Dermatomicoze
200 mg o dată pe zi sau 100 mg
o dată pe zi
7 zile sau
15 zile 1
-Candidoză orală 100 mg o dată pe zi 15 zile 2
-Keratită fungică 200 mg o dată pe zi 21 zile
2
1 pentru infecţii în zonele puternic keratinizate, ca în tinea pedis (infecţie fungică a piciorului) şi tinea
manus palmar (infecţie fungică a palmei), pacienţii trebuie să utilizeze 200 mg de două ori pe zi, timp
de 7 zile, sau 100 mg o dată pe zi, timp de 30 de zile.
2 în cazul pacienţilor cu sistem imunitar compromis cum sunt pacienţii neutropenici, pacienţii cu SIDA
sau pacienţii cu transpla nt de organe, biodisponibilitatea itraconazolului administrat pe cale orală
poate fi scăzută. În aceste cazuri, doza trebuie dublată.
Onicomicoze
Onicomicozele pot fi tratate utilizând un tratament puls sau un tratament continuu .
- Tratamentul puls (vezi tabelul de mai jos):
Tratamentul puls constă în administrarea a două capsule de două ori pe zi (200 mg de două ori pe zi )
timp de o săptămână.
Pentru infecţiile unghiilor mâinii sunt recomandate două tratamente puls şi pentru infecţiile unghiilor
de la pi cioare, trei tratamente puls. Fiecare puls trebuie să fie separat de o perioadă de trei săptamâni
fară nici un tratament. Răspunsul clinic poafe fi observat odată cu creşterea unghiilor, după terminarea
tratamentului.
Localizarea
onicomicozei
Săpt
1
Săpt
2
Săpt
3
Săpt
4
Săpt
5
Săpt
6
Săpt
7
Săpt
8
Săpt
9
Unghiile de la
picioare cu sau
fară afectarea
unghiilor de la
mâini
Puls
1
Săptămâni fără
tratament
Puls
2
Săptămâni fără
tratament
Puls
3
Numai unghiile
de
la mâini
Puls
1
Săptămâni fără
tra tament
Puls
2
- Tratamentul continuu:
200 mg it raconazol capsule o dată pe zi (200 mg de două ori pe zi ), timp de trei luni.
Rata eliminării itraconazolului din piele şi unghii este mai lentă decât cea din plasmă. Răspunsul clinic
şi m icologic optim es te atins după 2 până la 4 săptămâni după tratament pentru infecţiile cutanate şi
după 6 până la 9 luni după tratament, în cazul infecţiilor unghiale.
Micoze sistemice (doze variază în funcţie de tipul infecţiei )
INDICAŢII DOZĂ DURATĂ
MEDIE
OBSERVAŢII
Aspergiloză
Candidoză
200 mg o dată pe zi
100-200 mg o dată pe zi
2-5 luni
3 săpt-7 luni
Creşterea dozei la
200 mg de două ori pe
zi în cazul infecţiei
invazive
Criptocoză non-
meningeală
Meningită
criptococică
200 mg o dată pe zi
200 mg de două ori pe zi
2 luni -1 an
Terapie de întreţinere
(cazuri meningeale):
200 mg o dată pe zi
Histoplasmoză
Sporotricoză
200 mg o dată pe zi
200 mg de două ori pe zi
100 mg o dată pe zi
8 luni
3 luni
3
Paracoccidioido-
micoză
Cromomicoză
Blastomicoză
100 mg o dată p e zi
100- 200 mg o dată pe zi
100 mg o dată pe zi -
200 mg o dată pe zi
6 luni
6 luni
6 luni
Copii:
Itraconazol nu trebuie administrat la copii deoarece datele clinice privind utilizarea acestui
medicament la copii sunt limitate.
V ârstnici:
Pentru pacienţii cu insuficienţă renală doza trebuie ajustată.
I
nsuficienţă renală şi hepatică:
Se recomand ă ajustarea dozelor.
(vezi pct.4.4: Atenţionări şi precauţii speciale)
4.3 Contraindicaţii
- Itraconazol nu trebuie utilizat la pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la medicament sau la unul
din excipienţii săi.
- Itraconazol nu trebuie administrat la femeile însărcinate. În cazul infecţiilor fungice sistemice
beneficiile aşteptate trebuie evaluate faţă de riscurile potenţiale. Femeile potenţial fertile sunt sfătuite
să utilizeze măsuri contraceptive în timpul tratamentului.
- Alaptare daca sugarul este tratat cu cisaprida.
- Itraconazol nu trebuie utilizat de mamele care alăptează. Totuşi, în unele cazuri, beneficiile aşteptate
pot fi evaluate faţă de riscurile potenţiale.
- Itraconazol u trebuie administrat la pacienţii trataţi cu terfenadină, astemizol, mizolastină, cisapridă,
dofetilidă, chinidină, pimozidă sau inhibitori ai HMG -CoA reductazei metabolizaţi de CYP3A4.
Simvastatin a, lovastatina, triazolam şi midazolam administrat pe cale orală sunt, de asemenea,
contraindicate în timpul tratamentului cu itraconazol.
4.4 Atenţionări şi prec auţii speciale pentru utilizare
- Într -un studiu cu Itraconazol administrat i.v. la voluntari sănătoşi, a fost observată o scădere
tranzitorie asimptomatică a fracţiei de ejecţie a ventriculului stâng. Aceasta s- a remis înaintea
următoarei perfuzii. Relevanţa clinică a acestor rezultate pentru formele orale este necunoscută.
- Itraconazol a demonstrat a avea un efect inotropic negativ şi, OMICRAL100 mg a fost asociat cu
rapoarte de insuficienţă cardiacă congestivă. Itraconazol nu trebuie administrat la pacienţii cu
insuficienţă cardiacă congestivă decât dacă beneficiul depăşeşte evident riscurile. În cazul evaluarii
raportului risc -beneficiu al fiecărui caz particular, trebuie ţinut cont de factori precum severitatea
indicaţiei, regimul de dozare şi factorii de risc individual pentru insuficienţa cardiacă congestivă.
Aceşti factori de risc includ bolile cardiace, cum sunt boala cardiacă ischemică şi vasculară, bolile
pulmonare semnificative cum este boala pulmonară obstructivă cronică; insuficienţa renală şi alte
condiţii edematoase. Aceşti pacienţi trebuie informaţi asupra semnelor şi simptomelor insuficienţei
cardiace congestive şi trebuie trataţi cu precauţie şi monitorizaţi pentru orice semne de insuficienţă
cardiacă congestivă. Tratamentul cu Itraconazol trebuie imediat suspendat la primul semn de
insuficienţă cardiacă congestivă.
4
-Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrope negative care se vor adăuga la efectele
negative ale itraconazolului; Itraconazol poate inhiba metabolizarea blocantelor canalelor de calciu, şi
de aceea, se recomandă prudenţă la administrarea simultană a itraconazolui şi antagoniştilor canalelor
de calciu.
- Itraconazol are potenţial pentru interacţiuni medicamentoase importante cu alte medicamente (vezi
pct .4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni ).
- Copii: experien ţa cu Itraconaz ol la copii este limitată; de aceea, Itraconazol nu trebuie administrat la
copii decât dacă beneficiile aşteptate depăşesc riscurile.
- Aciditate gastrică scăzută : absorbţia itraconazolului este afectată atunci când aciditatea gastrică este
scăzută. La pacienţii care sunt trataţi cu neutralizante ale acidităţii gastrice (de exemplu hidroxid de
aluminiu), aceste medicamente trebuie administrate cu două sau mai multe ore înainte de
administrarea itraconazolului. La pacienţii cu aclorhidrie, cum sunt pacienţii cu SIDA şi pacienţii care
sunt trataţi cu inhibitori ai secreţiei gastrice, cum sunt antagoniştii -H
2 sau inhibitorii pompei de
protoni, itraconazolul trebuie administrat cu un lichid cola acidulat.
- După tratamentul cu Itraconazol au apărut cazuri foarte rare de hepatoxicitate severă, incluzând unele
cazuri de insuficienţă hepatică acută. Majoritatea acestor cazuri au fost raportate la pacienţii cu boală
hepatică pre-existentă sau trataţi pentru infecţii sistemice şi la pacienţii cu alte condiţii medical e şi/sau
care utilizau alte medicamente hepatotoxice. Unii pacienţi nu prezentau factori de risc evidenţi pentru
afecţiune hepatică. Unele cazuri au fost observate în prima lună de tratament, incluzând unele cazurile
în prima săptămână. Monitorizarea funcţ iei hepatice trebuie avută în vedere când pacienţii sunt trataţi
cu itraconazol. Pacienţii trebuie instruiţi să raporteze semnele şi simptomele de hepatită cum sunt
anorexia, greaţa, vărsăturile, oboseala, durerea abdominală şi culoarea închisă a urinei. D acă pacienţii
prezintă oricare din aceste simptome, tratamentul trebuie imediat întrerupt şi trebuie efectuate teste de
evaluare a funcţiei hepatice. Tratamentul nu trebuie iniţiat la pacienţii cu enzime hepatice crescute, cu
boală hepatică activă sau care prezintă toxicitate hepatică la alte medicamente, decât în cazul în care
beneficiile aşteptate de la tratamentul cu Itraconazol depăşesc riscurile de leziuni hepatice. În acest
caz, enzimele hepatice trebuie atent monitorizate.
- Insuficienţă hepatică : Itraconazolul este metabolizat predominant în ficat. Biodisponibilitatea
itraconazolului administrat pe cale orală la pacienţii cirotici este oarecum diminuată. Concentraţiile
plasmatice ale itraconazolului trebuie monitorizate, iar doza ajustată dacă este n ecesar.
- Tratamentul trebuie întrerupt imediat dacă pacienţii prezintă neuropatie care poate fi atribuită
itraconazolului.
- Insuficienţă renală: Biodisponibilitatea itraconazolului administrat pe cale orală poate fi diminuată la
pacienţii cu insuficienţ ă renală. Concentraţiile plasmatice ale itraconazolului trebuie monitorizate, iar
doza ajustată dacă este necesar.
- Nu există informaţii privind hipersensibilitatea încrucişată între Itraconazol şi alţi azoli antifungici. Se
recomandă prudenţă la prescrierea Itraconazol capsule la pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la
alţi azoli.
- Acest medicament conţine zahăr. Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la fructoză,
malabsorbţie zahăr -izomaltoză sau malabsorbţie glucoză- galactoză, nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
- Enzimele inductoare ale medicamentelor cum sunt rifampicina, rifabutina şi fenitoina reduce
semnificativ biodisponibilitatea itraconazolului administ rat pe cale orală. Concentraţiile plasmatice de
Itraconazol trebuie monitorizate în cazul în care medicamentu l este administrat cu inductori
5
enzimatici. Nu sunt disponibile alte date referitoare la studiile formale cu alţi inductori enzimatici,
cum sunt carbamazepina, fenobarbitalul şi izoniazida, dar pot fi anticipate efecte identice.
Itraconazolul este metabol izat în principal prin CYP3A4, şi de aceea, inhibitorii puternici ai acestei
enzime pot creşte biodisponibilitatea itraconazolului. Exemple de asemenea medicamente includ
ritonavir, claritromicină şi eritromicină.
- Itraconazolul poate inhiba metabolizarea medicamentelor metabolizate de citocromul 3A, conducând
la efecte crescute şi/sau prelungite, incluzând reacţii adverse.
Exemplele cunoscute includ:
- Terfenadina, astemizol, mizolastină, cisaprida, inhibitorii HMG -CoA reductazei cum sunt
simvastatina ş i lovastatina, midazolam administrat oral, dofetilid, chinidina, pimozida şi triazolam.
Aceste medicamente nu trebuie administrate concomitent cu itraconazolul. Dacă este administrat
midazolam i.v., trebuie manifestată precauţie, deoarece efectul sedativ poate fi prelungit.
- Anticoagulantele orale, digoxina, ciclosporina A, metilprednisolona administrată pe cale sistemică,
alcaloizii din Vinca şi posibil tacrolimus – doza trebuie redusă, dacă acestea sunt administrate
împreună cu itraconazol.
- Inhibitorii p roteazei HIV cum sunt ritonavir, indinavir şi saquinavir.
- Anumite medicamente antineoplazice cum sunt alcaloizii din Vinca, busulfan, docetaxel şi
trimetrexat.
- blocante ale canalelor de calciu, dihidropiridina şi chinidina - pacienţii care utilizează aceste
medicamente trebuie monitorizaţi pentru reacţiile adverse cum sunt edemul şi tinitusul/pierderea
auzului. Dacă este necesar, doza trebuie redusă.
- Anumite medicamente imunosupresoare cum sunt ciclosporina, tacrolimus şi rapamicina (cunoscută
de asemen ea ca sirolimus).
- Itraconazolul poate interacţiona cu medicamente ce prelungesc intervalul QT.
- Studiile in vitro arată că nu există nici o interacţiune la concentraţia plasmatică, între Itraconazol şi
imipramină, propranolol, diazepam, cimetidină, tolbutamidă şi sulfadimidină.
- Altele: buspironă, alfentanil, alprazolam, brotizolam, metilprednisolonă, ebastină, reboxetină.
- Nu au fost observate interacţiuni între Itraconazol şi AZT (zidovudina) şi fluvastatină.
- Nu a fost observat nici un efect induc tor asupra etinilestradiolui sau noretisteron.
4.6 Sarcina şi alăptarea
- Dozele mari de Itraconazol administrate la femelele gestante de şobolan (40 mg/kg/zi sau mai mult) şi
la şoarece (80 mg/kg/zi sau mai mult), au produs anomalii în dezvoltarea fătul ui şi alte reacţii adverse
asupra dezvoltării embrionului. Nu au fost efectuate studii clinice cu Itraconazol la femeile gravide.
Itraconazolul trebuie administrat la femeile gravide numai în situaţiile în care infecţia sistemică
determină risc asupra fătului şi dacă, din acest motiv, beneficiile potenţiale depăşesc riscurile.
- Doar o cantitate foarte mică de Itraconazol este excretată în laptele matern. Înaintea prescrierii
itraconazolului la mamele care alăptează, beneficiile potenţiale trebuie evaluate faţă de riscuri.
Daca sugarul primeste tratament cu cisaprida, administrarea la mama a itraconazolului este
contraindicata.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există rapoarte că itraconazol ul afectează capacit atea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
C ele mai frecvente reacţii adverse sunt cele de origine gastrointestinală şi includ dispepsie, greaţă,
dureri abdominale şi constipaţie. Cele mai puţin frecvente reacţii adverse inc lud cefalee, creşteri
reversibile ale enzimelor hepatice, tulburări menstruale, ameţeală, reacţii alergice (de exemplu prurit,
erupţie cutanată, urticarie, angioedem), depresie, insomnie, insuficienţă suprarenală şi icter colestatic.
6
Au fost raportate edeme, insuficienţă cardiacă congestivă şi edem pulmonar.
La pacienţii supuşi tratamentului pe termen lung (aproximativ o lună), în mod normal afectaţi de alte
patologii mai severe şi urmând din această cauză tratamente concomitente, au fost cazuri de
hipokal iemie, edeme, hepatită şi căderea părului. Au fost de asemenea raportate cazuri izolate de
neuropatie periferică şi sindrom Stevens -Johnson, deşi în acest caz există dubii privind legătura
cauzală cu itraconazol. Au fost cazuri foarte rare de toxicitate hepatică severă, incluzând unele cazuri
de insuficienţă hepatică acută letală.
4.9 Supradozaj
Nu există date disponibile. În cazul intoxicaţiei accidentale, trebuie luate măsuri de susţinere incluzând
lavajul gastric în prima oră după ingestie. Dacă se consideră necesar se poate administra pacientului
cărbune activat. Itraconazol nu va fi eliminat prin hemodializă şi nu există antidot specific
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antimicotice pentru uz sistemic , derivaţi de triazol, cod ATC: J02AC02
Itraconazol este un derivat triazolic, activ asupra infecţiilor cu dermatofiţi ( Trichophyton spp.,
Microsporum spp., Epidermophyton floccosum ), levuri (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp.,
Candida spp., inclusiv C. albicans, C. glabrata şi C. krusei), Aspergillus spp., Hystoplasma spp.,
Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix scheckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces
dermatitis şi alte levuri sau fungi.
Studiile in vitro au demonst rat că Itraconazol întrerupe sinteza ergosterolului în celulele fungice.
Ergosterolul este un component esenţial al membranei celulare a fungilor. Prin întreruperea sintezei
ergosterolului în timp, medicamentul are efect antifungic.
5.2 Proprietăţi farmac ocinetice
Biodisponibilitatea itraconazolului administrat oral este maximă atunci când capsulele sunt
administrate imediat după o masă principală. Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse după 3- 4
ore de la administrarea orală. Eliminarea din plasmă e ste bifazică, cu un timp de înjumătăţire terminal
de 1 - 1,5 zile. În timpul administrării de lungă durată, concentraţia plasmatică la starea de echilibru
este atinsă după 1- 2 săptămâni. Concentraţiile plasmatice de echilibru ale itraconazolului, la 3 -4 ore de
la administrarea orală sunt de 0,4 μg/ml (100 mg o dată pe zi), 1,1 μg/ml (200 mg de două ori pe zi şi
2,0 μg/ml (200 mg de două ori pe zi). Itraconazol este legat de proteinele plasmatice 99,8 %.
Concentraţia de Itraconazol în sânge este 60 % din concentraţia plasmatică.
Absorbţia itraconazolului în ţesuturile keratinoase, în special în piele, este de 4 ori cea din plasmă, iar
eliminarea itraconazolului este legată de regenerarea epidermei. În contrast cu concentraţiile
plasmatice care devin nedetect abile la 7 zile de la terminarea tratamentului, concentraţiile terapeutice
din piele sunt detectabile după 2- 4 săptămâni de la terminarea unui tratament de 4 săptămâni.
Concentraţiile de Itraconazol au fost detectate în cheratina unghiilor din prima săptăm ână de la
începerea tratamentului şi persistă timp de cel puţin 6 luni după terminarea unui tratament de 3 luni.
Itraconazolul poate fi de asemenea găsit în ţesutul adipos şi, într -o proporţie mai mică, în transpiraţie.
Itraconazolul penetrează, de asemenea ţesutul care este susceptibil la infecţia fungică. Concentraţiile
medicamentului în plămâni, rinichi, ficat, oase, stomac, splină şi muşchi au fost de două până la de trei
ori mai mari decât cele corespunzătoare concentraţiei plasmatice.
În ţesutul vagi nal, concentraţiile terapeutice de Itraconazol au fost menţinute timp de încă 2 zile după
un tratament de 3 zile cu 200 mg pe zi şi timp de încă 3 zile după un tratament de o zi cu 200 mg de
două ori pe zi.
7
Itraconazolul este metabolizat în ficat, într-un număr mare de metaboliţi, incluzând hidroxi -
itraconazol, care in vitro are activitate antifungică comparabilă cu itraconazol. Concentraţiile
antifungice ale medicamentului măsurate prin biodozare au fost de aproximativ trei ori concentraţia
itraconazolului măsurată prin cromatografie lichidă de înaltă performanţă. Excreţia fecală a
Itraconazol variază între 3 -18 % din doză. Excreţia renală este mai puţin de 0,03% din doză. În decurs
de o să ptămână, aproximativ 35 % din doză este excretată în urină, sub for mă de metaboliţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există informaţie relevantă neinclusă în alte puncte.
Carcinogeneză
Nu s -au evidenţiat carcinoame la şoarecii cărora li s- a administrat doze zilnice orale de Itraconazol de
80 mg/kg timp de 23 de lu ni (doză de aproximativ 10 ori mai mare decât doza maximă recomandată la
om).
S -a observat o uşoară creştere a incidenţei apariţiei de sarcoame ale ţesutului moale la femelele de
şobolan cărora li s -a administrat o doză de 25 mg/kg (de 3,1 ori doza maximă recomandată la om).
Aceste sarcoame pot fi o consecinţă a hipercolesterolemiei, un răspuns la administrarea cronică de
Itraconazol observat doar la şobolani, dar nu şi la câini sau la om. Femelele de şobolan care au primit
zilnic doze de 50 mg/kg Itraconazol (de 6,25 ori doza maximă recomandată la om) au demonstrat o
incidenţă mai mare a carcinomului pulmonar cu celule scuamoase. Deşi carcinomul pulmonar cu
celule scuamoase este foarte rar la şobolani, incidenţa observată în studiu nu a fost considerată sta tistic
semnificativă.
Teratogeneza şi reproducerea
Deşi au fost observate efecte toxice la animale, studiile privind reproducerea efectuate la şobolanii
masculi şi femele ce au primit doze orale de Itraconazol de 40 mg/kg /zi (de 5 ori doza maximă
recoman dată la om ) nu au evidenţiat scăderea fertilităţii. La doze zilnice de 160 mg/kg (de 20 de ori
doza maximă recomandată la om) s -a observat toxicitate severă, inclusiv moarte.
Mutageneza
Nu există nici o dovadă a mutagenezei dacă Itraconazol este evaluat prin utilizarea procedurilor
adecvate de testare bacteriene, la mamifere şi nemamifere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Microgranule de zahăr (zaharoză, amidon de porumb), poloxamer 188, hipromeloză, indigo carmin
(E 132), ga lben de chinolină (E 104), dioxid de titan (E 171), gelatină, apă purificată .
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original .
8
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 blister Al/Al cu 4 capsule
Cutie cu 1 blister Al/Al cu 6 capsule
Cutie cu 4 blistere Al/Al a câte 4 capsule
Cutie cu 3 blistere Al/Al a câte 6 capsule
Cutie cu 8 blistere Al/Al a câte 4 capsule
Cutie cu 3 blistere Al/Al a câte 5 capsule
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PHARMASWISS ČESKÁ REPUBLIKA s.r.o.
Jankovkova 1569/2c, Holešovice
170 00 Praga 7, Republica Ceh ă
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8205/ 2006/01 -02 -03 -04 -05 -06
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reinnoirea autorizatiei - Decembrie/2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie, 20 14
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8205/2006/01 -02 -03 -04 -05 -06 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMI REA COMERCIALĂ A MEDICAMENT ULUI
OMICRAL 100 mg, capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă de OMICRAL 100 mg conţine itraconazol 100 mg :
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terap eutice
- Tratamente de scurtă durată: Itraconazol este utilizat în tratamentul candidozei vulvovaginale,
pitiriasis versicolor, dermatomicozelor, keratitelor fungice şi candidozelor orale.
- Tratamente pe termen lung Itraconazol este indicat în tratamentul onicomicozelor datorate
dermatofiţilor şi/sau levurilor, aspergilozei şi candidozei sistemice, infecţiilor criptococice (incluzând
meningita criptococică), histoplasmozei, sporotricozei, paracoccidioidomi -cozei, blastomicozei şi altor
tipuri mai puţin fre cvente de infecţii fungice sistemice sau tropicale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Pentru absorbţia maximă, itraconazolul trebuie administrat imediat după masă.
Capsulele trebuie înghiţite întregi.
INDICAŢII
DOZĂ
DURATA
TRATAMENTULUI
Indicaţii ginecologice:
-Candidoză vulvovaginală
200 mg de două ori pe zi
sau 200 mg o dată pe zi
1 zi
3 zile
Indicaţii
dermatologice/oftalmologice
-Pitiriasis versicolor
200 mg o dată pe zi
7 zile
-Dermatomicoze
200 mg o dată pe zi sau 100 mg
o dată pe zi
7 zile sau
15 zile 1
-Candidoză orală 100 mg o dată pe zi 15 zile 2
-Keratită fungică 200 mg o dată pe zi 21 zile
2
1 pentru infecţii în zonele puternic keratinizate, ca în tinea pedis (infecţie fungică a piciorului) şi tinea
manus palmar (infecţie fungică a palmei), pacienţii trebuie să utilizeze 200 mg de două ori pe zi, timp
de 7 zile, sau 100 mg o dată pe zi, timp de 30 de zile.
2 în cazul pacienţilor cu sistem imunitar compromis cum sunt pacienţii neutropenici, pacienţii cu SIDA
sau pacienţii cu transpla nt de organe, biodisponibilitatea itraconazolului administrat pe cale orală
poate fi scăzută. În aceste cazuri, doza trebuie dublată.
Onicomicoze
Onicomicozele pot fi tratate utilizând un tratament puls sau un tratament continuu .
- Tratamentul puls (vezi tabelul de mai jos):
Tratamentul puls constă în administrarea a două capsule de două ori pe zi (200 mg de două ori pe zi )
timp de o săptămână.
Pentru infecţiile unghiilor mâinii sunt recomandate două tratamente puls şi pentru infecţiile unghiilor
de la pi cioare, trei tratamente puls. Fiecare puls trebuie să fie separat de o perioadă de trei săptamâni
fară nici un tratament. Răspunsul clinic poafe fi observat odată cu creşterea unghiilor, după terminarea
tratamentului.
Localizarea
onicomicozei
Săpt
1
Săpt
2
Săpt
3
Săpt
4
Săpt
5
Săpt
6
Săpt
7
Săpt
8
Săpt
9
Unghiile de la
picioare cu sau
fară afectarea
unghiilor de la
mâini
Puls
1
Săptămâni fără
tratament
Puls
2
Săptămâni fără
tratament
Puls
3
Numai unghiile
de
la mâini
Puls
1
Săptămâni fără
tra tament
Puls
2
- Tratamentul continuu:
200 mg it raconazol capsule o dată pe zi (200 mg de două ori pe zi ), timp de trei luni.
Rata eliminării itraconazolului din piele şi unghii este mai lentă decât cea din plasmă. Răspunsul clinic
şi m icologic optim es te atins după 2 până la 4 săptămâni după tratament pentru infecţiile cutanate şi
după 6 până la 9 luni după tratament, în cazul infecţiilor unghiale.
Micoze sistemice (doze variază în funcţie de tipul infecţiei )
INDICAŢII DOZĂ DURATĂ
MEDIE
OBSERVAŢII
Aspergiloză
Candidoză
200 mg o dată pe zi
100-200 mg o dată pe zi
2-5 luni
3 săpt-7 luni
Creşterea dozei la
200 mg de două ori pe
zi în cazul infecţiei
invazive
Criptocoză non-
meningeală
Meningită
criptococică
200 mg o dată pe zi
200 mg de două ori pe zi
2 luni -1 an
Terapie de întreţinere
(cazuri meningeale):
200 mg o dată pe zi
Histoplasmoză
Sporotricoză
200 mg o dată pe zi
200 mg de două ori pe zi
100 mg o dată pe zi
8 luni
3 luni
3
Paracoccidioido-
micoză
Cromomicoză
Blastomicoză
100 mg o dată p e zi
100- 200 mg o dată pe zi
100 mg o dată pe zi -
200 mg o dată pe zi
6 luni
6 luni
6 luni
Copii:
Itraconazol nu trebuie administrat la copii deoarece datele clinice privind utilizarea acestui
medicament la copii sunt limitate.
V ârstnici:
Pentru pacienţii cu insuficienţă renală doza trebuie ajustată.
I
nsuficienţă renală şi hepatică:
Se recomand ă ajustarea dozelor.
(vezi pct.4.4: Atenţionări şi precauţii speciale)
4.3 Contraindicaţii
- Itraconazol nu trebuie utilizat la pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la medicament sau la unul
din excipienţii săi.
- Itraconazol nu trebuie administrat la femeile însărcinate. În cazul infecţiilor fungice sistemice
beneficiile aşteptate trebuie evaluate faţă de riscurile potenţiale. Femeile potenţial fertile sunt sfătuite
să utilizeze măsuri contraceptive în timpul tratamentului.
- Alaptare daca sugarul este tratat cu cisaprida.
- Itraconazol nu trebuie utilizat de mamele care alăptează. Totuşi, în unele cazuri, beneficiile aşteptate
pot fi evaluate faţă de riscurile potenţiale.
- Itraconazol u trebuie administrat la pacienţii trataţi cu terfenadină, astemizol, mizolastină, cisapridă,
dofetilidă, chinidină, pimozidă sau inhibitori ai HMG -CoA reductazei metabolizaţi de CYP3A4.
Simvastatin a, lovastatina, triazolam şi midazolam administrat pe cale orală sunt, de asemenea,
contraindicate în timpul tratamentului cu itraconazol.
4.4 Atenţionări şi prec auţii speciale pentru utilizare
- Într -un studiu cu Itraconazol administrat i.v. la voluntari sănătoşi, a fost observată o scădere
tranzitorie asimptomatică a fracţiei de ejecţie a ventriculului stâng. Aceasta s- a remis înaintea
următoarei perfuzii. Relevanţa clinică a acestor rezultate pentru formele orale este necunoscută.
- Itraconazol a demonstrat a avea un efect inotropic negativ şi, OMICRAL100 mg a fost asociat cu
rapoarte de insuficienţă cardiacă congestivă. Itraconazol nu trebuie administrat la pacienţii cu
insuficienţă cardiacă congestivă decât dacă beneficiul depăşeşte evident riscurile. În cazul evaluarii
raportului risc -beneficiu al fiecărui caz particular, trebuie ţinut cont de factori precum severitatea
indicaţiei, regimul de dozare şi factorii de risc individual pentru insuficienţa cardiacă congestivă.
Aceşti factori de risc includ bolile cardiace, cum sunt boala cardiacă ischemică şi vasculară, bolile
pulmonare semnificative cum este boala pulmonară obstructivă cronică; insuficienţa renală şi alte
condiţii edematoase. Aceşti pacienţi trebuie informaţi asupra semnelor şi simptomelor insuficienţei
cardiace congestive şi trebuie trataţi cu precauţie şi monitorizaţi pentru orice semne de insuficienţă
cardiacă congestivă. Tratamentul cu Itraconazol trebuie imediat suspendat la primul semn de
insuficienţă cardiacă congestivă.
4
-Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrope negative care se vor adăuga la efectele
negative ale itraconazolului; Itraconazol poate inhiba metabolizarea blocantelor canalelor de calciu, şi
de aceea, se recomandă prudenţă la administrarea simultană a itraconazolui şi antagoniştilor canalelor
de calciu.
- Itraconazol are potenţial pentru interacţiuni medicamentoase importante cu alte medicamente (vezi
pct .4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni ).
- Copii: experien ţa cu Itraconaz ol la copii este limitată; de aceea, Itraconazol nu trebuie administrat la
copii decât dacă beneficiile aşteptate depăşesc riscurile.
- Aciditate gastrică scăzută : absorbţia itraconazolului este afectată atunci când aciditatea gastrică este
scăzută. La pacienţii care sunt trataţi cu neutralizante ale acidităţii gastrice (de exemplu hidroxid de
aluminiu), aceste medicamente trebuie administrate cu două sau mai multe ore înainte de
administrarea itraconazolului. La pacienţii cu aclorhidrie, cum sunt pacienţii cu SIDA şi pacienţii care
sunt trataţi cu inhibitori ai secreţiei gastrice, cum sunt antagoniştii -H
2 sau inhibitorii pompei de
protoni, itraconazolul trebuie administrat cu un lichid cola acidulat.
- După tratamentul cu Itraconazol au apărut cazuri foarte rare de hepatoxicitate severă, incluzând unele
cazuri de insuficienţă hepatică acută. Majoritatea acestor cazuri au fost raportate la pacienţii cu boală
hepatică pre-existentă sau trataţi pentru infecţii sistemice şi la pacienţii cu alte condiţii medical e şi/sau
care utilizau alte medicamente hepatotoxice. Unii pacienţi nu prezentau factori de risc evidenţi pentru
afecţiune hepatică. Unele cazuri au fost observate în prima lună de tratament, incluzând unele cazurile
în prima săptămână. Monitorizarea funcţ iei hepatice trebuie avută în vedere când pacienţii sunt trataţi
cu itraconazol. Pacienţii trebuie instruiţi să raporteze semnele şi simptomele de hepatită cum sunt
anorexia, greaţa, vărsăturile, oboseala, durerea abdominală şi culoarea închisă a urinei. D acă pacienţii
prezintă oricare din aceste simptome, tratamentul trebuie imediat întrerupt şi trebuie efectuate teste de
evaluare a funcţiei hepatice. Tratamentul nu trebuie iniţiat la pacienţii cu enzime hepatice crescute, cu
boală hepatică activă sau care prezintă toxicitate hepatică la alte medicamente, decât în cazul în care
beneficiile aşteptate de la tratamentul cu Itraconazol depăşesc riscurile de leziuni hepatice. În acest
caz, enzimele hepatice trebuie atent monitorizate.
- Insuficienţă hepatică : Itraconazolul este metabolizat predominant în ficat. Biodisponibilitatea
itraconazolului administrat pe cale orală la pacienţii cirotici este oarecum diminuată. Concentraţiile
plasmatice ale itraconazolului trebuie monitorizate, iar doza ajustată dacă este n ecesar.
- Tratamentul trebuie întrerupt imediat dacă pacienţii prezintă neuropatie care poate fi atribuită
itraconazolului.
- Insuficienţă renală: Biodisponibilitatea itraconazolului administrat pe cale orală poate fi diminuată la
pacienţii cu insuficienţ ă renală. Concentraţiile plasmatice ale itraconazolului trebuie monitorizate, iar
doza ajustată dacă este necesar.
- Nu există informaţii privind hipersensibilitatea încrucişată între Itraconazol şi alţi azoli antifungici. Se
recomandă prudenţă la prescrierea Itraconazol capsule la pacienţii cu hipersensibilitate cunoscută la
alţi azoli.
- Acest medicament conţine zahăr. Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la fructoză,
malabsorbţie zahăr -izomaltoză sau malabsorbţie glucoză- galactoză, nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
- Enzimele inductoare ale medicamentelor cum sunt rifampicina, rifabutina şi fenitoina reduce
semnificativ biodisponibilitatea itraconazolului administ rat pe cale orală. Concentraţiile plasmatice de
Itraconazol trebuie monitorizate în cazul în care medicamentu l este administrat cu inductori
5
enzimatici. Nu sunt disponibile alte date referitoare la studiile formale cu alţi inductori enzimatici,
cum sunt carbamazepina, fenobarbitalul şi izoniazida, dar pot fi anticipate efecte identice.
Itraconazolul este metabol izat în principal prin CYP3A4, şi de aceea, inhibitorii puternici ai acestei
enzime pot creşte biodisponibilitatea itraconazolului. Exemple de asemenea medicamente includ
ritonavir, claritromicină şi eritromicină.
- Itraconazolul poate inhiba metabolizarea medicamentelor metabolizate de citocromul 3A, conducând
la efecte crescute şi/sau prelungite, incluzând reacţii adverse.
Exemplele cunoscute includ:
- Terfenadina, astemizol, mizolastină, cisaprida, inhibitorii HMG -CoA reductazei cum sunt
simvastatina ş i lovastatina, midazolam administrat oral, dofetilid, chinidina, pimozida şi triazolam.
Aceste medicamente nu trebuie administrate concomitent cu itraconazolul. Dacă este administrat
midazolam i.v., trebuie manifestată precauţie, deoarece efectul sedativ poate fi prelungit.
- Anticoagulantele orale, digoxina, ciclosporina A, metilprednisolona administrată pe cale sistemică,
alcaloizii din Vinca şi posibil tacrolimus – doza trebuie redusă, dacă acestea sunt administrate
împreună cu itraconazol.
- Inhibitorii p roteazei HIV cum sunt ritonavir, indinavir şi saquinavir.
- Anumite medicamente antineoplazice cum sunt alcaloizii din Vinca, busulfan, docetaxel şi
trimetrexat.
- blocante ale canalelor de calciu, dihidropiridina şi chinidina - pacienţii care utilizează aceste
medicamente trebuie monitorizaţi pentru reacţiile adverse cum sunt edemul şi tinitusul/pierderea
auzului. Dacă este necesar, doza trebuie redusă.
- Anumite medicamente imunosupresoare cum sunt ciclosporina, tacrolimus şi rapamicina (cunoscută
de asemen ea ca sirolimus).
- Itraconazolul poate interacţiona cu medicamente ce prelungesc intervalul QT.
- Studiile in vitro arată că nu există nici o interacţiune la concentraţia plasmatică, între Itraconazol şi
imipramină, propranolol, diazepam, cimetidină, tolbutamidă şi sulfadimidină.
- Altele: buspironă, alfentanil, alprazolam, brotizolam, metilprednisolonă, ebastină, reboxetină.
- Nu au fost observate interacţiuni între Itraconazol şi AZT (zidovudina) şi fluvastatină.
- Nu a fost observat nici un efect induc tor asupra etinilestradiolui sau noretisteron.
4.6 Sarcina şi alăptarea
- Dozele mari de Itraconazol administrate la femelele gestante de şobolan (40 mg/kg/zi sau mai mult) şi
la şoarece (80 mg/kg/zi sau mai mult), au produs anomalii în dezvoltarea fătul ui şi alte reacţii adverse
asupra dezvoltării embrionului. Nu au fost efectuate studii clinice cu Itraconazol la femeile gravide.
Itraconazolul trebuie administrat la femeile gravide numai în situaţiile în care infecţia sistemică
determină risc asupra fătului şi dacă, din acest motiv, beneficiile potenţiale depăşesc riscurile.
- Doar o cantitate foarte mică de Itraconazol este excretată în laptele matern. Înaintea prescrierii
itraconazolului la mamele care alăptează, beneficiile potenţiale trebuie evaluate faţă de riscuri.
Daca sugarul primeste tratament cu cisaprida, administrarea la mama a itraconazolului este
contraindicata.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există rapoarte că itraconazol ul afectează capacit atea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
C ele mai frecvente reacţii adverse sunt cele de origine gastrointestinală şi includ dispepsie, greaţă,
dureri abdominale şi constipaţie. Cele mai puţin frecvente reacţii adverse inc lud cefalee, creşteri
reversibile ale enzimelor hepatice, tulburări menstruale, ameţeală, reacţii alergice (de exemplu prurit,
erupţie cutanată, urticarie, angioedem), depresie, insomnie, insuficienţă suprarenală şi icter colestatic.
6
Au fost raportate edeme, insuficienţă cardiacă congestivă şi edem pulmonar.
La pacienţii supuşi tratamentului pe termen lung (aproximativ o lună), în mod normal afectaţi de alte
patologii mai severe şi urmând din această cauză tratamente concomitente, au fost cazuri de
hipokal iemie, edeme, hepatită şi căderea părului. Au fost de asemenea raportate cazuri izolate de
neuropatie periferică şi sindrom Stevens -Johnson, deşi în acest caz există dubii privind legătura
cauzală cu itraconazol. Au fost cazuri foarte rare de toxicitate hepatică severă, incluzând unele cazuri
de insuficienţă hepatică acută letală.
4.9 Supradozaj
Nu există date disponibile. În cazul intoxicaţiei accidentale, trebuie luate măsuri de susţinere incluzând
lavajul gastric în prima oră după ingestie. Dacă se consideră necesar se poate administra pacientului
cărbune activat. Itraconazol nu va fi eliminat prin hemodializă şi nu există antidot specific
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: antimicotice pentru uz sistemic , derivaţi de triazol, cod ATC: J02AC02
Itraconazol este un derivat triazolic, activ asupra infecţiilor cu dermatofiţi ( Trichophyton spp.,
Microsporum spp., Epidermophyton floccosum ), levuri (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp.,
Candida spp., inclusiv C. albicans, C. glabrata şi C. krusei), Aspergillus spp., Hystoplasma spp.,
Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix scheckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces
dermatitis şi alte levuri sau fungi.
Studiile in vitro au demonst rat că Itraconazol întrerupe sinteza ergosterolului în celulele fungice.
Ergosterolul este un component esenţial al membranei celulare a fungilor. Prin întreruperea sintezei
ergosterolului în timp, medicamentul are efect antifungic.
5.2 Proprietăţi farmac ocinetice
Biodisponibilitatea itraconazolului administrat oral este maximă atunci când capsulele sunt
administrate imediat după o masă principală. Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse după 3- 4
ore de la administrarea orală. Eliminarea din plasmă e ste bifazică, cu un timp de înjumătăţire terminal
de 1 - 1,5 zile. În timpul administrării de lungă durată, concentraţia plasmatică la starea de echilibru
este atinsă după 1- 2 săptămâni. Concentraţiile plasmatice de echilibru ale itraconazolului, la 3 -4 ore de
la administrarea orală sunt de 0,4 μg/ml (100 mg o dată pe zi), 1,1 μg/ml (200 mg de două ori pe zi şi
2,0 μg/ml (200 mg de două ori pe zi). Itraconazol este legat de proteinele plasmatice 99,8 %.
Concentraţia de Itraconazol în sânge este 60 % din concentraţia plasmatică.
Absorbţia itraconazolului în ţesuturile keratinoase, în special în piele, este de 4 ori cea din plasmă, iar
eliminarea itraconazolului este legată de regenerarea epidermei. În contrast cu concentraţiile
plasmatice care devin nedetect abile la 7 zile de la terminarea tratamentului, concentraţiile terapeutice
din piele sunt detectabile după 2- 4 săptămâni de la terminarea unui tratament de 4 săptămâni.
Concentraţiile de Itraconazol au fost detectate în cheratina unghiilor din prima săptăm ână de la
începerea tratamentului şi persistă timp de cel puţin 6 luni după terminarea unui tratament de 3 luni.
Itraconazolul poate fi de asemenea găsit în ţesutul adipos şi, într -o proporţie mai mică, în transpiraţie.
Itraconazolul penetrează, de asemenea ţesutul care este susceptibil la infecţia fungică. Concentraţiile
medicamentului în plămâni, rinichi, ficat, oase, stomac, splină şi muşchi au fost de două până la de trei
ori mai mari decât cele corespunzătoare concentraţiei plasmatice.
În ţesutul vagi nal, concentraţiile terapeutice de Itraconazol au fost menţinute timp de încă 2 zile după
un tratament de 3 zile cu 200 mg pe zi şi timp de încă 3 zile după un tratament de o zi cu 200 mg de
două ori pe zi.
7
Itraconazolul este metabolizat în ficat, într-un număr mare de metaboliţi, incluzând hidroxi -
itraconazol, care in vitro are activitate antifungică comparabilă cu itraconazol. Concentraţiile
antifungice ale medicamentului măsurate prin biodozare au fost de aproximativ trei ori concentraţia
itraconazolului măsurată prin cromatografie lichidă de înaltă performanţă. Excreţia fecală a
Itraconazol variază între 3 -18 % din doză. Excreţia renală este mai puţin de 0,03% din doză. În decurs
de o să ptămână, aproximativ 35 % din doză este excretată în urină, sub for mă de metaboliţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu există informaţie relevantă neinclusă în alte puncte.
Carcinogeneză
Nu s -au evidenţiat carcinoame la şoarecii cărora li s- a administrat doze zilnice orale de Itraconazol de
80 mg/kg timp de 23 de lu ni (doză de aproximativ 10 ori mai mare decât doza maximă recomandată la
om).
S -a observat o uşoară creştere a incidenţei apariţiei de sarcoame ale ţesutului moale la femelele de
şobolan cărora li s -a administrat o doză de 25 mg/kg (de 3,1 ori doza maximă recomandată la om).
Aceste sarcoame pot fi o consecinţă a hipercolesterolemiei, un răspuns la administrarea cronică de
Itraconazol observat doar la şobolani, dar nu şi la câini sau la om. Femelele de şobolan care au primit
zilnic doze de 50 mg/kg Itraconazol (de 6,25 ori doza maximă recomandată la om) au demonstrat o
incidenţă mai mare a carcinomului pulmonar cu celule scuamoase. Deşi carcinomul pulmonar cu
celule scuamoase este foarte rar la şobolani, incidenţa observată în studiu nu a fost considerată sta tistic
semnificativă.
Teratogeneza şi reproducerea
Deşi au fost observate efecte toxice la animale, studiile privind reproducerea efectuate la şobolanii
masculi şi femele ce au primit doze orale de Itraconazol de 40 mg/kg /zi (de 5 ori doza maximă
recoman dată la om ) nu au evidenţiat scăderea fertilităţii. La doze zilnice de 160 mg/kg (de 20 de ori
doza maximă recomandată la om) s -a observat toxicitate severă, inclusiv moarte.
Mutageneza
Nu există nici o dovadă a mutagenezei dacă Itraconazol este evaluat prin utilizarea procedurilor
adecvate de testare bacteriene, la mamifere şi nemamifere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Microgranule de zahăr (zaharoză, amidon de porumb), poloxamer 188, hipromeloză, indigo carmin
(E 132), ga lben de chinolină (E 104), dioxid de titan (E 171), gelatină, apă purificată .
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original .
8
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 blister Al/Al cu 4 capsule
Cutie cu 1 blister Al/Al cu 6 capsule
Cutie cu 4 blistere Al/Al a câte 4 capsule
Cutie cu 3 blistere Al/Al a câte 6 capsule
Cutie cu 8 blistere Al/Al a câte 4 capsule
Cutie cu 3 blistere Al/Al a câte 5 capsule
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PHARMASWISS ČESKÁ REPUBLIKA s.r.o.
Jankovkova 1569/2c, Holešovice
170 00 Praga 7, Republica Ceh ă
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8205/ 2006/01 -02 -03 -04 -05 -06
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reinnoirea autorizatiei - Decembrie/2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie, 20 14
