CRINONE 80 mg/g
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Crinone 80 mg/g gel vaginal
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 g de gel vaginal con ține 80 mg de progesteron.
Fiecare aplicator eliberează 1,125 g gel vaginal, conținând 90 mg progesteron.
E xcipient cu efect cunoscut:
Acid sorbic 0,9 mg.
Pentru lista tutu ror excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gel vaginal
G el omogen de culoare albă până la aproape alb ă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Suplimentare progesteronică a fazei luteale la adulți în cadrul tehnicilor de reproducere asistat ă (TRA).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza de 1.125 g gel (90 mg progesterone) Crinone gel vaginal trebuie introdusă în vagin o dată pe zi
începând din ziua transferului embrionului . În cazul în care testele de laborator confirm ă sarcina,
tratament ul trebuie continuat până la o durată totală a tratamentului de 30 zile.
Glo bule mici albe pot apare ca secreție vaginală, probabil din cauza acumulării de gel, până la câteva zile
după utilizare.
Copii şi adolescenţi
Crinone nu prezintă utilizare rel evantă la copii şi adolescenţi.
Mod de administrare
2
Pacientele trebuie instruite privind administrarea de Crinone (vezi pct. 6.6)
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- Sângerare vaginală nediagnosticată
- Certitudine sau suspiciune de cancer mamar sau genital
- Porfirie
- Tromboflebită, tulburări trom boembolice, apoplexie cerebrală sau pacienți cu aceste afecțiuni în
antecedente.
- Avort nefinalizat
4.4 Atenţionări şi precauţii special e pentru utilizare
Crinone conține acid sorbic ca e xcipient. Acidul sorbic poate provoca reacții cutanate locale (de exemplu
dermatită de contact). De asemenea, pot apărea reacții cutanate locale la nivelul penisului partenerului în
cazul contactul ui sex ual după aplicarea vaginală de Crinone. Aceast a po ate fi evitată prin folosirea
prezervativului.
Sunt necesare controale ginecologice înainte și pe durata tratamentului cu acest medicament; în cazul
tratamentului de lungă durată trebuie exclusă în special hiperplazia endometrială . Examinarea făcută
înaintea tratamentului trebuie să se adreseze în speci al organelor pelvine și sânului, precum și efectuarea
de frotiu Papanicolau.
Dacă în timpul tratamentului cu Crinone apare iminență de avort, ar trebui stab ilită viabilitatea
embrionului prin determinarea titruri lor de HCG și / sau prin examen ecografic.
Se recomandă administrarea cu prudență în cazul insuficienței hepatice severe.
Se vor lua în considerare cauze nefuncționale în caz de apariție a sângerări i, ca și în toate cazurile de
sângerări vaginale neregulate. Trebuie luate măsuri adecvate pentru diagnosticarea sâ ngerărilor de cauză
necunoscută.
Deoarece progesteronul poate determina într -o oarecare măsură retenţia fluidelor, afecţiunile care ar pute a
fi influenţate de acest factor (de exemplu epilepsie, migrenă, astm bronşic, disfuncţie cardiacă sau renală)
necesită o atentă observaţie.
Medicul trebuie atenționat asupra tratamentului cu progesteron în cazul recoltării de probe relevante.
Este nece sară menţinerea sub atentă observaţie a pacientelor cu istoric de depresie și se va întrerupe
tratamentului dacă simptomele se agravează.
La un număr mic de paciente aflate în tratament cu medicamente conţinând combinaţia estrogen-
progesteron s -a observat o scădere a toleranţei la glucoză. Mecanismul acestei scăderi nu este cunoscut.
Din acest motiv, pacientele cu diabet trebuie ţinute sub atentă observaţie în timpul administrării terapiei
cu progesteron.
Medicul trebuie să fie atent la manifestările pre coce ale bolii tromboembolice (tromboflebită, tulburări
cerebrovasculare, tromboembolism pulmonar și tromboză retiniană). În cazul în care se suspectează
3
oricare dintre aceste boli tromboembolice
, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Pacienții cu risc de boli
tromboembolice trebuie ținuți sub supraveghere atentă.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamentul nu trebuie administrat simultan cu alte medicamentele administrate pe cale vaginală.
Nu s -au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Crinone nu este indicat în timpul sarcinii, cu excepția stadiilor inițiale de sarcină pentru utilizare în cadrul
tehnicilor de reproducere asistată (TRA) (vezi pct 4.2).
Alăptarea
Utilizar ea Crinone nu este recomandată pe durata alăptării.
Fertilitatea
Crinone este indicar pentru suplimentarea progesteronică a fazei luteale la adulți în cadrul tehnicilor de
reproducere asistată (TRA).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
P e durata tratamentului cu Crinone, poate să apară o senzație de oboseală.
Se recomandă prudenţă în cazul persoanelor însărcinate care conduc vehicule sau folosesc utilaje.
Î n particular, trebuie reamintit că, alcoolul poate altera supl imentar abilitatea de a conduce vehicule.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt prezentate utilizând următoarea convenţie privind frecvenţa :
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000),
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: reacții de hipersensibilitate, de exemplu erupție trecătoare pe piele.
Tulburări psihice
Frecvente: somnolență
Tulburări gastro- intestinale
Frecvente: crampe
Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului
Frecvente: sensibilitate a sânului
Mai puțin f recvente până la foarte rare: sângerări ușoare intermenstruale.
4
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: cefalee
Mai puțin frecvente până la foarte rare: iritare vaginală și alte reacții ușoare la locul de aplicare.
Post -autorizare , au fost raportate agregarea/coagularea/acumularea de Crinon e gel. Aceste evenimente
sunt de obicei de intensitate redusă și se prezintă ca secreție vaginală de culoare bej maroniu sau uneori ca
o secreție alba opacă. Agregarea/coagularea/acumularea de gel poate fi asociată cu iritație vaginală, dureri
și tumefiere vaginală; foarte rar, poate produce crampe și sângerări vaginale.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medica mentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro
.
4.9 Supradozaj
Nu se anticipează supradozajul, deoarece fiecare doză se admin istrează cu un aplicator individual. Totuși,
dacă apare supradozajul , tratamentul cu Crinone trebuie întrerupt.
5. PROPRIETĂ ŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexual i și modulatori ai sistemului genital, Progestative, codul ATC:
G03DA04.
Proprietățile sunt aceleași cu ale progesteronului secretat natural, cu inducerea fazei secret orii la nivelul
endometrului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Crinone reprezintă un sistem cu eliberare întârziată, bazat pe o combinație de carbomer -polimer
policarbofil, care rezultă în adeziunea gelului de mucoasa vaginală. În acest fel, eliberarea cont inua a
substanței active progesteron se realizează pe o perioadă de maxi mum 72 de ore și absorbția este
prelungită.
Biodisponibilitatea relativă a Crinone este de apro ximativ 20% comparativ cu progesteronul
intramuscular.
Absorbţie
După o doză unică de Crinone, nivele plasmatice de apro ximativ 11 -15 ng/ml au fost măsurate după un
interval de timp de aprox imativ 7 ore.
După administrarea repetată a dozelor zilnice de Crinone, starea de echilibru a fost obținută în primele 24
de ore de tratament, concent rația medie în starea de echilibru fiind de aprox imativ 9 ng/ml.
5
Metabolizare
Progesteronul este metabolizat în principal în ficat (prin reducere, hidro xilare și conjugare) cu
glucuronidarea ulterioară a metaboliților.
Metabolitul principal este 3α, 5β pregnandiolul (pregnandiol).
Totuși, trebuie menționat că, datorită aplicării vaginale a progesteronului, primul pasaj hepatic este evitat.
Eliminare
Eliminarea are loc în principal pe cale renală sub form a metabolitului pregnandiol .Timpul de înjumătățire
prin eliminare este de 34 -48 de ore.
Grupe speciale de pacienți
Nu există date disponibile privind farmacocinetica la grupele special e de pacienți (copii/adolescenți,
vâ rstnici, pacienți cu insuficiență hepatică și renală).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datorită diferențelor pronunțate în rândul animalelor de testare, precum și referitoare la oameni, studiile
cu progesteron efectuate pe animale au o valoare predictivă limitată pentru utilizarea la om.
Crinone a demonstrat o tolerabilitate vaginală acce ptabilă la iepuri în cazul aplicărilor în număr c rescut a
unor doze mai mari decâ t cele terapeutice. Nu a fost evidențiat vreun potențial de sensibilitate dermică la
porcii de guineea cărora li s -a administrat Crinone.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid sorbic,
glicerol,
parafină lichidă,
gliceride hidrogenate din ulei de palmier ,
carbomer 974P ,
policarbofil ,
hidro xid de sodiu,
apă purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25
0 C.
A nu se congela.
6
6.5
Natura şi conţinutul ambalajului
Gelul vaginal este ambalat în aplicatoare vaginale de polietilenă alba cu un vârf care se desface prin
răsucire, fiecare aplicator fiind ambala t separat într-o folie de hârtie/aluminiu/rășină.
Fiecare aplicator conține o cantitate de 1,45 g gel vaginal, dar eliberează o cantitate controlată de 1,125 g
gel vaginal.
Produsul este disponibil în ambalaje de 6 sau 15 aplicatoare doză unică.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Administrarea Crinone cu ajutorul aplicatorului este preferabil să se facă dimineața, în poziție culcată , cu
genunchii ușor îndoiți.
Scoateți aplicatorul din ambalaj, fără să- l deschideți imediat.
Tineți strâns capătul gros al aplicatorului pentru câteva secunde, astfel încât conținutul să se strângă spre
capătul subțire .
Deschideți aplicatorul, plasați -l adânc în vagin, în timp ce sunteți în poziție culcată și apăsați ferm capătul
gros al aplicatorului.
Fiecare aplicator este destinat unei singure utilizări. Orice cantitate de gel vaginal rămasă în aplicator
trebuie eliminată în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Merck România SRL
Calea Plevnei 139, Corp C, Etaj 2, Sector 6
060011 Bucureşti, România
Tel: +40 21 319 8850
Fa x: +40 21 319 8848
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7805/2015/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TE XTULUI
Iunie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Crinone 80 mg/g gel vaginal
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 g de gel vaginal con ține 80 mg de progesteron.
Fiecare aplicator eliberează 1,125 g gel vaginal, conținând 90 mg progesteron.
E xcipient cu efect cunoscut:
Acid sorbic 0,9 mg.
Pentru lista tutu ror excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gel vaginal
G el omogen de culoare albă până la aproape alb ă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Suplimentare progesteronică a fazei luteale la adulți în cadrul tehnicilor de reproducere asistat ă (TRA).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza de 1.125 g gel (90 mg progesterone) Crinone gel vaginal trebuie introdusă în vagin o dată pe zi
începând din ziua transferului embrionului . În cazul în care testele de laborator confirm ă sarcina,
tratament ul trebuie continuat până la o durată totală a tratamentului de 30 zile.
Glo bule mici albe pot apare ca secreție vaginală, probabil din cauza acumulării de gel, până la câteva zile
după utilizare.
Copii şi adolescenţi
Crinone nu prezintă utilizare rel evantă la copii şi adolescenţi.
Mod de administrare
2
Pacientele trebuie instruite privind administrarea de Crinone (vezi pct. 6.6)
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- Sângerare vaginală nediagnosticată
- Certitudine sau suspiciune de cancer mamar sau genital
- Porfirie
- Tromboflebită, tulburări trom boembolice, apoplexie cerebrală sau pacienți cu aceste afecțiuni în
antecedente.
- Avort nefinalizat
4.4 Atenţionări şi precauţii special e pentru utilizare
Crinone conține acid sorbic ca e xcipient. Acidul sorbic poate provoca reacții cutanate locale (de exemplu
dermatită de contact). De asemenea, pot apărea reacții cutanate locale la nivelul penisului partenerului în
cazul contactul ui sex ual după aplicarea vaginală de Crinone. Aceast a po ate fi evitată prin folosirea
prezervativului.
Sunt necesare controale ginecologice înainte și pe durata tratamentului cu acest medicament; în cazul
tratamentului de lungă durată trebuie exclusă în special hiperplazia endometrială . Examinarea făcută
înaintea tratamentului trebuie să se adreseze în speci al organelor pelvine și sânului, precum și efectuarea
de frotiu Papanicolau.
Dacă în timpul tratamentului cu Crinone apare iminență de avort, ar trebui stab ilită viabilitatea
embrionului prin determinarea titruri lor de HCG și / sau prin examen ecografic.
Se recomandă administrarea cu prudență în cazul insuficienței hepatice severe.
Se vor lua în considerare cauze nefuncționale în caz de apariție a sângerări i, ca și în toate cazurile de
sângerări vaginale neregulate. Trebuie luate măsuri adecvate pentru diagnosticarea sâ ngerărilor de cauză
necunoscută.
Deoarece progesteronul poate determina într -o oarecare măsură retenţia fluidelor, afecţiunile care ar pute a
fi influenţate de acest factor (de exemplu epilepsie, migrenă, astm bronşic, disfuncţie cardiacă sau renală)
necesită o atentă observaţie.
Medicul trebuie atenționat asupra tratamentului cu progesteron în cazul recoltării de probe relevante.
Este nece sară menţinerea sub atentă observaţie a pacientelor cu istoric de depresie și se va întrerupe
tratamentului dacă simptomele se agravează.
La un număr mic de paciente aflate în tratament cu medicamente conţinând combinaţia estrogen-
progesteron s -a observat o scădere a toleranţei la glucoză. Mecanismul acestei scăderi nu este cunoscut.
Din acest motiv, pacientele cu diabet trebuie ţinute sub atentă observaţie în timpul administrării terapiei
cu progesteron.
Medicul trebuie să fie atent la manifestările pre coce ale bolii tromboembolice (tromboflebită, tulburări
cerebrovasculare, tromboembolism pulmonar și tromboză retiniană). În cazul în care se suspectează
3
oricare dintre aceste boli tromboembolice
, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Pacienții cu risc de boli
tromboembolice trebuie ținuți sub supraveghere atentă.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamentul nu trebuie administrat simultan cu alte medicamentele administrate pe cale vaginală.
Nu s -au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Crinone nu este indicat în timpul sarcinii, cu excepția stadiilor inițiale de sarcină pentru utilizare în cadrul
tehnicilor de reproducere asistată (TRA) (vezi pct 4.2).
Alăptarea
Utilizar ea Crinone nu este recomandată pe durata alăptării.
Fertilitatea
Crinone este indicar pentru suplimentarea progesteronică a fazei luteale la adulți în cadrul tehnicilor de
reproducere asistată (TRA).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
P e durata tratamentului cu Crinone, poate să apară o senzație de oboseală.
Se recomandă prudenţă în cazul persoanelor însărcinate care conduc vehicule sau folosesc utilaje.
Î n particular, trebuie reamintit că, alcoolul poate altera supl imentar abilitatea de a conduce vehicule.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt prezentate utilizând următoarea convenţie privind frecvenţa :
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000),
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută: reacții de hipersensibilitate, de exemplu erupție trecătoare pe piele.
Tulburări psihice
Frecvente: somnolență
Tulburări gastro- intestinale
Frecvente: crampe
Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului
Frecvente: sensibilitate a sânului
Mai puțin f recvente până la foarte rare: sângerări ușoare intermenstruale.
4
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: cefalee
Mai puțin frecvente până la foarte rare: iritare vaginală și alte reacții ușoare la locul de aplicare.
Post -autorizare , au fost raportate agregarea/coagularea/acumularea de Crinon e gel. Aceste evenimente
sunt de obicei de intensitate redusă și se prezintă ca secreție vaginală de culoare bej maroniu sau uneori ca
o secreție alba opacă. Agregarea/coagularea/acumularea de gel poate fi asociată cu iritație vaginală, dureri
și tumefiere vaginală; foarte rar, poate produce crampe și sângerări vaginale.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medica mentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro
.
4.9 Supradozaj
Nu se anticipează supradozajul, deoarece fiecare doză se admin istrează cu un aplicator individual. Totuși,
dacă apare supradozajul , tratamentul cu Crinone trebuie întrerupt.
5. PROPRIETĂ ŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexual i și modulatori ai sistemului genital, Progestative, codul ATC:
G03DA04.
Proprietățile sunt aceleași cu ale progesteronului secretat natural, cu inducerea fazei secret orii la nivelul
endometrului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Crinone reprezintă un sistem cu eliberare întârziată, bazat pe o combinație de carbomer -polimer
policarbofil, care rezultă în adeziunea gelului de mucoasa vaginală. În acest fel, eliberarea cont inua a
substanței active progesteron se realizează pe o perioadă de maxi mum 72 de ore și absorbția este
prelungită.
Biodisponibilitatea relativă a Crinone este de apro ximativ 20% comparativ cu progesteronul
intramuscular.
Absorbţie
După o doză unică de Crinone, nivele plasmatice de apro ximativ 11 -15 ng/ml au fost măsurate după un
interval de timp de aprox imativ 7 ore.
După administrarea repetată a dozelor zilnice de Crinone, starea de echilibru a fost obținută în primele 24
de ore de tratament, concent rația medie în starea de echilibru fiind de aprox imativ 9 ng/ml.
5
Metabolizare
Progesteronul este metabolizat în principal în ficat (prin reducere, hidro xilare și conjugare) cu
glucuronidarea ulterioară a metaboliților.
Metabolitul principal este 3α, 5β pregnandiolul (pregnandiol).
Totuși, trebuie menționat că, datorită aplicării vaginale a progesteronului, primul pasaj hepatic este evitat.
Eliminare
Eliminarea are loc în principal pe cale renală sub form a metabolitului pregnandiol .Timpul de înjumătățire
prin eliminare este de 34 -48 de ore.
Grupe speciale de pacienți
Nu există date disponibile privind farmacocinetica la grupele special e de pacienți (copii/adolescenți,
vâ rstnici, pacienți cu insuficiență hepatică și renală).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datorită diferențelor pronunțate în rândul animalelor de testare, precum și referitoare la oameni, studiile
cu progesteron efectuate pe animale au o valoare predictivă limitată pentru utilizarea la om.
Crinone a demonstrat o tolerabilitate vaginală acce ptabilă la iepuri în cazul aplicărilor în număr c rescut a
unor doze mai mari decâ t cele terapeutice. Nu a fost evidențiat vreun potențial de sensibilitate dermică la
porcii de guineea cărora li s -a administrat Crinone.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid sorbic,
glicerol,
parafină lichidă,
gliceride hidrogenate din ulei de palmier ,
carbomer 974P ,
policarbofil ,
hidro xid de sodiu,
apă purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25
0 C.
A nu se congela.
6
6.5
Natura şi conţinutul ambalajului
Gelul vaginal este ambalat în aplicatoare vaginale de polietilenă alba cu un vârf care se desface prin
răsucire, fiecare aplicator fiind ambala t separat într-o folie de hârtie/aluminiu/rășină.
Fiecare aplicator conține o cantitate de 1,45 g gel vaginal, dar eliberează o cantitate controlată de 1,125 g
gel vaginal.
Produsul este disponibil în ambalaje de 6 sau 15 aplicatoare doză unică.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Administrarea Crinone cu ajutorul aplicatorului este preferabil să se facă dimineața, în poziție culcată , cu
genunchii ușor îndoiți.
Scoateți aplicatorul din ambalaj, fără să- l deschideți imediat.
Tineți strâns capătul gros al aplicatorului pentru câteva secunde, astfel încât conținutul să se strângă spre
capătul subțire .
Deschideți aplicatorul, plasați -l adânc în vagin, în timp ce sunteți în poziție culcată și apăsați ferm capătul
gros al aplicatorului.
Fiecare aplicator este destinat unei singure utilizări. Orice cantitate de gel vaginal rămasă în aplicator
trebuie eliminată în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Merck România SRL
Calea Plevnei 139, Corp C, Etaj 2, Sector 6
060011 Bucureşti, România
Tel: +40 21 319 8850
Fa x: +40 21 319 8848
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7805/2015/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TE XTULUI
Iunie 2015
