SEASONIQUE 150/30 micrograme+10 micrograme
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Seasonique 150/30 micrograme + 10 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATI VĂ
Fiecare comprimat filmat roz conţine levonorgestrel 150 micrograme şi etinilestradiol 30 micrograme.
Fiecare comprimat filmat alb conţine etinilestradiol 10 micrograme.
Excipienţi:
c omprimate roz: lactoză 63,02 mg per comprimat, E129 0,169 mg per comprimat şi E133 0,009 mg
per comprimat
comprimate alb e: lactoză 69,20 mg per comprimat
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimatele roz sunt rotunde, biconvexe, cu diametrul de aproximativ 5,7 mm, marcate cu “172” pe
o faţă şi cu “T” pe cealaltă faţă.
Comprimatele albe sunt rotunde, biconvexe, cu diametrul de aproximativ 5,7 mm, marcate cu “173”
pe o faţă şi cu “T” pe cealaltă faţă.
Comprimatele albe sunt dispuse pe al cinci lea (ultimul) rând al celui de- al treilea blister. Doar cel de -
al treilea blister conţine cinci rânduri de comprimate şi are formă rectangulară.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală .
4.2 Doze şi mod de administrare
Seasonique este un contraceptiv oral cu regim extins în care comprimate le se administrează continuu
timp de 91 de zile. Fiecare cutie ulterioară de Seasonique se începe a doua zi după administrarea
ultimului comprimat din cutia anterioară. Cutia de Seasonique este constituită din 84 com primate
combinate de levonorgestrel 150 micrograme şi etinilestradiol 30 micrograme şi 7 comprimate de
etinilestradiol 10 micrograme.
Cum se utilizează Seasonique
Se administrează câte un comprimat zilnic, timp de 91 de zile. Comprimatele se administrează pe cale
orală , în fiecare zi la aproximativ aceeaşi oră, în ordinea indicată pe blister.
2
Se administrează câte un comprimat roz care conţine levonorgestrel şi etinilestradiol pe zi, timp de 84
de zile consecutiv e, urmat de un comprimat alb care conţine e tinilestradiol, timp de 7 zile, perioadă în
care, de obicei, apare sângerarea de întrerupere.
Cum se începe tratamentul cu Seasonique
Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin
lichid , în ordine a indicată pe blister. Se administr ează câte un comprimat zilnic, timp de 91 de zile
consecutiv e. Se a dministrează câte un comprimat roz pe zi, timp de 84 de zile consecutive, urmat de
un comprimat alb, timp de 7 zile. În timpul celor 7 zile de administrar e a comprimatelor albe poate să
apară o sângerare de întrerupere.
Fiecare ciclu ulterior de 91 de zile se începe, fără întrerupere, în aceeaşi zi a săptămânii în care
pacienta a început prima cutie de Seasonique, urmând aceeaşi schemă terapeutică.
Când nu s -a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)
Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată în prima zi a ciclului menstrual (adică prima zi de
sânger are menstrual ă). Femeia poate să înceapă administrarea Seasonique mai târziu (adică, în zi lele
2- 5 ale ciclului menstrual) dar, în acest caz, se recomandă utilizarea unor metode suplimentare de
barieră, în primele 7 zile de la începerea administrării comprimatului.
Când se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combin at (COC), inel
vaginal, plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă administrarea Seasonique în zi ua următoare după administrarea ultimului
comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţe active) din COC utilizat anterior. În cazul
în care femeia a utilizat inel vaginal sau plasture transdermic, administrarea Seasonique trebuie să
înceapă în ziua îndepărtării acestora, dar nu mai târziu de data când ar fi trebuit să se efectueze
următoarea aplicare.
Când se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care conţine numai
progestativ, soluţii injectabile, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (D IU) cu eliberare de
progestativ
Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progest ativ (de
la un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la administrarea unei forme
injectabile în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se
recomandă utilizarea unor metode suplimentare de barieră , în primele 7 zile de la începerea
administrării comprimatului.
După avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe imediat administrarea. Atunci când se procedează în acest mod, pacienta nu
trebuie să utilizeze m ăsuri suplimentare de cont racepţie.
După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină
Se recomandă pacientelor să înceapă administrarea din ziua a 21- a până în a 28-a de la naştere sau de
la un avort în trimestrul al doilea de sarcină. Când se începe administrarea mai t ârziu, pacientelor
trebuie să li se recomande utilizarea suplimentară a unei metode de barieră, în primele 7 zile. Cu toate
acestea, dacă a avut loc un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte de a începe
tratamentul actual cu comprim ate contraceptive orale combinate sau femeia trebuie să aştepte Prima
menstruaţie.
Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.
Abordare terapeutică în cazul omiterii comprimatelor
Eficacitatea contraceptivă poate fi redusă dacă femeia omite administrarea comprimatelor roz, mai
ales în cazul în care omite administrarea primelor comprimate din prima cutie.
Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de la ora la care a fost omisă administrarea comprimatului roz,
comprimatul uitat trebuie administrat imediat, iar t ratamentul trebuie continuat în mod normal prin
administrarea următoarelor comprimate la ora obişnuită.
3
Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la ora la care a fost omisă administrarea unuia sau mai multor
comprimate roz, protecţia contraceptivă poate fi re dusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor
omise se poate baza pe următoarele două reguli de bază:
1. administrarea comprimat elor nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 7 zile consecutive.
2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo- ovarian sunt necesare 7 zile de
administrare neîntreruptă a comprimatelor.
În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:
Omiterea comprimatelor roz care conţin levonorgestrel/etinilestr adiol
Între Ziua 1 – Ziua 7 (săptămâna 1)
Dacă au fost uitate unul sau mai multe comprimate în prima săptămână, există un risc crescut de
sarcină deoarece sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor pentru a realiza
supresia adecvată a axului hipotalamo -hipofizo- ovarian.
Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luată în considerare posibilitatea
unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s- au omis mai multe comprimate şi cu cât
omiterea es te mai aproape de perioada în care se administrează comprimate albe.
Un singur comprimat roz uitat trebuie administrat cât mai curând posibil, chiar dacă acest lucru
înseamnă administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Administrarea comprimatelor următoare
trebuie continuată la ora obişnuită.
Dacă au fost uitate două comprimate roz, femeia trebuie să administreze cele două comprimate
imediat ce îşi aminteşte şi încă două comprimate în ziua următoare. Administrarea comprimatelor
următoare trebuie cont inuată la ora obişnuită.
Dacă au fost uitate 3 sau mai multe comprimate roz, comprimatele uitate nu mai trebuie administrate,
iar administrarea comprimatelor următoare trebuie continuată la ora obişnuită . Femeia poate prezenta
sângerarea de întrerupere în săptămâna ulterioară uitării comprimatelor.
În oricare dintre cazuri, trebuie utilizate măsuri suplimentare de contracepţie în următoarele 7 zile.
Între Ziua 8 – Ziua 84 (săptămâna 2 până la săptămâna 12)
Un singur comprimat roz uitat trebuie administra t cât mai curând posibil, chiar dacă acest lucru
înseamnă administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Administrarea comprimatelor următoare
trebuie continuată la ora obişnuită. Nu sunt necesare măsuri suplimentare de contracepţie.
Dacă au fost uitate două comprimate roz, femeia trebuie să administreze cele două comprimate
imediat ce îşi aminteşte şi încă două comprimate în ziua următoare. Administrarea comprimatelor
următoare trebuie continuată la ora obişnuită. Trebuie utilizate metode non-hormonale suplimentare de
contracepţie în următoarele 7 zile de la reluarea administrării comprimatelor .
Dacă au fost uitate 3 sau mai multe comprimate roz, comprimatele uitate nu mai trebuie administrate,
iar administrarea comprimatelor următoare trebuie continuat ă la ora obişnuită. Femeia poate prezenta
sângerarea de întrerupere în săptămâna ulterioară uitării comprimatelor. Trebuie utilizate metode non-
hormonale suplimentare de contracepţie în următoarele 7 zile de la reluarea administrării
comprimatelor . Dacă în zilele în care nu s -a u administrat comprimatele a avut loc un contact sexual,
trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-
au omis mai multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de per ioada în care se
administrează comprimate albe.
Omiterea comprimatelor albe care conţin etinilestradiol (săptămâna 13)
Comprimatele uitate nu mai trebuie administrate, iar a dministrarea comprimatelor următoare trebuie
continuată la ora obişnuită până la t erminarea cutiei. Nu sunt necesare măsuri suplimentare de
contracepţie .
4
Dacă în săptămâna 13 (în timpul administrării comprimatelor albe) femeia nu prezintă sângerare de
întrerupere , trebuie exclusă posibilitatea unei sarcini înainte de începerea unui nou ciclu de 91 de zile.
Recomandări în caz de tulburări gastro- intestinale
În cazul unor tulburări gastro- intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să
nu fi e completă şi sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare.
Dacă văr săturile apar într -un interval de 3- 4 ore după administrarea comprimatului, femeia trebuie să
respecte recomandările descrise pentru omiterea comprimatelor.
Dacă femeia nu doreşte să- şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, poate să
util izeze un comprimat(e) roz suplimentar(e) existent pe ultimul rând al cutiei (săptămâna 12).
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea şi siguranţa Seasonique la femeile cu vârsta reproductivă sub 18 ani nu au fost încă
stabilite.
4.3 Contraindicaţii
Contracepti vele orale combinate (COC) nu trebuie administrate în prezenţa nici uneia dintre condiţiile
prezentate mai jos. În cazul în care oricare dintre aceste tulburări apare pentru prima dată în timpul
utilizării contraceptivelor orale combinate, medicamentul tre buie întrerupt imediat.
• Tromboză venoasă prezentă sau în antecedente (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară).
• Tromboză arterială prezentă sau în antecedente ( de exemplu infarct miocardic) sau tulburări
prodromale (de exemplu angină pectorală sau at ac ischemic tranzitor).
• Accident vascular cerebral prezent sau în antecedente
• Prezenţa unui (unor) factor(i) de risc pentru tromboza arterială, sever(i) sau multipli:
o diabet zaharat cu complicaţii vasculare
o hipertensiune arterială severă
o dislipoproteinemie severă
• Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboză venoasă sau arterială, cum sunt: rezistenţa
la PCA, deficit de antitrombină III, deficit de proteină C, deficit de proteină S,
hiperhomocisteinemie şi prezenţa de anticorpi antifosfolipidici (an ticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic)
• Pancreatită sau antecedente de acest tip, dacă se asociază cu hipertrigliceridemie severă.
• Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au
revenit la valori n ormale
• Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente
• Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu tumori
ale organelor genitale sau ale sânilor)
• Sângerări vaginale de etiologie necunoscută.
• Ante cedente de migrenă cu simptome neurologice focale
• În asociere cu preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum)
• Hipersensitivitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă sunt prezenţi oricare dintre factorii de risc sau condiţiile menţionate mai jos, beneficiile utilizării
contraceptivelor orale combinate trebuie evaluate în comparaţie cu riscurile potenţiale, pentru fiecare
caz în part e iar aceste aspecte trebuie discutate cu femeia, înainte ca aceasta să decidă începerea
tratamentului. În cazul în care este constatată agravarea, exacerbarea sau prima apariţie a oricăreia
dintre aceste condiţii sau a oricăruia dintre factorii de risc, f emeia trebuie să se adreseze medicului.
Medicul trebuie să decidă dacă utilizarea contraceptivelor orale combinate trebuie întreruptă sau nu.
Tulburări circulatorii
5
Utilizarea oricăror contraceptive orale combinate determină un risc crescut de tromboembolism venos
(TEV) în comparaţie cu absenţa utilizării acestora. Riscul crescut de TEV este maxim în cursul
primului an în care femeia utilizează, pentru prima oară, contraceptive orale combinate.
Studiile epidemiologice au evidenţiat că incidenţa TEV la fe meile care nu prezintă factori de risc
cunoscuţi pentru TEV şi care utilizează contraceptive orale cu conţinut estrogen ic mic (<50 μg
etinilestradiol) este de aproximativ 20 de cazuri la 100000 femei -ani . Incidența TEV observată la
persoanele care nu util izează contraceptive orale este de 5 până la 10 cazuri din 100000 femei -ani şi de
60 de cazuri din 100000 sarcini. TEV este letal în 1- 2% din cazuri.
Nu se cunoaşte în ce măsură influenţează Seasonique apariţia unor astfel de evenimente, comparativ
cu al te COC care conţin levonorgestrel.
De asemenea, studiile epidemiologice au evidenţiat asocierea dintre utilizarea contraceptivelor orale
combinate cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic, accident ischemic
tranzitor).
Extrem de r ar, la persoanele care utilizează comprimate contraceptive, s- a raportat tromboză la nivelul
altor vase sanguine, de exemplu vene şi artere hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene.
Nu există un consens cu privire la asocierea acestor evenimente cu utilizarea contraceptivelor
hormonale.
Simptomele evenimentelor trombotice/ tromboembolice venoase sau arteriale sau ale accidentului
vascular cerebral pot include:
• durere unilaterală neobişnuită la nivelul membrului inferior şi/sau edeme
• durere br uscă, severă, la nivel toracic, care poate iradia sau nu în braţul stâng
• dificultăţi respiratorii (dispnee) cu debut brusc
• tuse cu debut brusc
• orice cefalee neobişnuită, severă , prelungită
• pierdere a bruscă , parţială sau completă a vederii
• diplopie
• dizartri e sau afazie
• vertij
• colaps cu sau fără convulsii focale
• fatigabilitate sau senzaţie foarte accentuată de amorţeală, care apare brusc şi afectează o parte
sau o regiune a corpului
• tulburării motorii
• "abdomen acut".
Riscul complicaţiilor venoase tromboembolice la persoanele care utilizează contraceptive orale
combinate creşte o dată cu:
• înaintarea în vârstă
• prezenţa de antecedente heredo -colaterale (un caz de tromboembolism venos la un frate/soră
sau un părinte, la o vârstă relativ tânără). Dacă se suspecte ază o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist, pentru recomandări înainte de a se decide utilizarea
oricăror contraceptive orale combinate.
• imobilizarea prelungită, intervenţi e chirurgical ă major ă, orice intervenţie chirurgic ală la
nivelul membrelor inferioare sau orice traumatism major. În aceste situaţii se recomandă
întreruperea administrării comprimatelor (cu cel puţin şase săptămâni înaintea unei intervenţii
chirurgicale programate) şi administrarea nu se va relua decât d upă două săptămâni de la
remobilizarea completă .
• obezitatea (indice de masă corporală peste 30 kg/m² )
• nu există un consens cu privire la rolul posibil al venelor varicoase şi tromboflebitei
superficiale în apariţia sau evoluţia trombozei venoase.
6
Riscul complicaţiilor tromboembolice arteriale sau al accidentelor vasculare cerebrale la persoanele
care utilizează COC creşte odată cu :
• înaintarea în vârstă
• fumatul (femeil e cu vârsta peste 35 de ani t rebui e sfătuite insistent să nu fumeze dacă doresc
să folose ască un COC).
• dislipoproteinemia
• hipertensiune a arterială
• migrena
• obezitatea (indice de masă corporală peste 30 kg/m² )
• prezenţa de antecedente heredo -colaterale (un caz de tromboembolie arterială la un frate/soră
sau părinte, la o vârstă relativ tânără). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist, pentru recomandări înainte de a se decide utilizarea
oricăror contraceptive orale combinate
• valvulopati a
• fibrilaţia arterială
De asemenea, prezenţa unui factor de risc grav sau a unor factori de risc multipli pentru boli venoase,
respectiv arteriale poate constitui o contraindicaţie,. De asemenea, t rebuie luată în considerare
posibilitatea unui tratament anticoagulant. Utilizatoarele de contraceptive orale combin ate trebuie
sfătuite să se adreseze prompt medicului în cazul unor simptome posibile de tromboză. U tilizarea
COC trebuie întreruptă în caz de tromboză suspectată sau confirmată . Se impune iniţierea unei metode
adecvate alternative de contracepţie, d in cauza teratogenităţii terapiei anticoagulante (cumarinice).
În perioada puerperală, trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism (pentru informaţii
cu privire la "Sarcina şi alăptarea" , vezi pct. 4.6).
Alte condiţii patologice care au fost asociate cu reacţii vasculare adverse includ : diabet zaharat, lupus
eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic , boală inflamatorie cronică intestinală (boală Crohn sau
colit ă ulceroasă) şi siclemie .
C reşterea frecvenţei sau severităţii migrene i în timpu l utilizării contraceptivelor orale combinate (care
poate fi un simptom prodrom al al unui eveniment cerebral vascular) poate reprezenta un motiv pentru
întrerupere a imediată a utilizării contraceptivelor orale combinate.
Tumori
În unele studii epidemiolog ice s-a raportat un risc crescut de neoplasm cervical la femeile care
utilizează COC timp îndelungat (> 5 ani), dar persistă o controvers ă cu privi re la gradul în care această
constatare este atribuibilă unor factori care ridică problema diagnosticului dif erenţial, cum sunt
comportamentul sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).
O meta -analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la feme i în timpul utilizării de contraceptive orale
combinate . Riscul crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării
contraceptivelor orale combinate. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40
de ani, numărul crescu t de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat la femeile care utilizează în mod
curent sau au utilizat recent contraceptive orale combinate este mic în comparaţie cu riscul general de
neoplasm mamar. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. C reşterea riscului se poate
datora unui diagnostic precoce al neoplasmului mamar la femeile care utilizează contraceptive orale
combinate, efectelor biologice ale contraceptivelor orale combinate sau unei asocieri a ambelor cauze.
Neoplasmul mamar diagnostic at la femeile care au utilizat vreodată contraceptive orale combinate
tinde să fie mai puţin avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile de neoplasm
diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată contraceptive orale combinate.
În cazuri rare , la femeile care utilizează contraceptive orale combinate s- au raportat tumori hepatice
benigne şi mult mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate , aceste tumori au provocat
hemoragii intra -abdominale care au pus viaţa în pericol. La femeile care utilizează contraceptive orale
combinate, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul diagnostic ului diferenţia l, atunci
7
când apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-
abdominală.
Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus atunci când se utilizează contraceptive orale
combinate cu doze mai mari (50 μg etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această situaţie este
valabilă, de asemenea, în cazul contraceptivelor orale c ombinate cu doze mai mici.
Alte afecţiuni
Femeile cu hipertriglicerid emie sau antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta
un risc crescut de pancreatit ă în timpul utilizării COC.
Cu toate că s -au raportat creşteri uşoare ale tensiu nii arteriale la femeile care utilizează contraceptive
orale combinate , creşterile de tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare
se justifică întreruperea imediată a utilizării contraceptivelor orale combinate. Dacă, în timpul
utilizării contraceptivelor orale combinate, în condiţiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile
tensiunii arteriale crescute constant sau creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod
adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea contraceptivelor orale combinate trebuie
întreruptă. Atunci c ând se consideră necesar, utilizarea contraceptivelor orale combinate poate fi
reluată, dacă prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.
S -a r aportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al
utilizării contraceptivelor orale combinate, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu utilizarea
contraceptivelor orale combinate: icter şi/sau prurit în cauzat de colestază; litiază biliară; porfirie;
lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes gestaţional; pierderea
auzului cauzată de otoscleroză .
La femeile cu edem angioeurotic ereditar estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele de
edem angioeurotic.
Tulburările acute sau cronice ale funcţii lor hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC , până când
markerii funcţii lor hepatice revin la valori normal e. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului
determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali
necesită întreruperea contraceptivelor orale combinate.
Deși contraceptivele orale combinate pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi
toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la
pacientele cu diabet zaharat, care utilizează contraceptive orale combinate cu doză mică (care conţin
< 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie,
în special în prima fază a utilizării contraceptivelor orale combinate.
În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate au fost raporta te agravări ale depresiei endogene,
epilepsiei, bolii Crohn şi colitei ulcerative.
Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în timpul
administrării contraceptivelor orale combinate.
Examinare medicală /consult medical
Înainte iniţierii sau reluării utilizării Seasonique, trebuie efectuată o anamneză completă (inclusiv
antecedente heredo -colaterale) şi trebuie exclusă sarcin a. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi
trebuie efectuată examinarea fizică, ţinând cont de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi precauţii (vezi
pct. 4.4) . De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să r especte
recomandăril e respective. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de
practică medicală şi trebuie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Pacienta trebuie informat ă că administrarea contraceptivelor hormonale orale nu oferă protecţie
împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
8
Eficacitate redusă
Eficacitatea contraceptivelor orale combinate poate fi redusă , de exemplu, în cazul omite rii
comprimate lor (vezi pct. 4.2), tulburărilor gastro -in testinale (vezi pct. 4.2) sau tratamentului
medicament os concomitent (vezi pct. 4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Similar tuturor contraceptivelor orale combinate, pot să ap ară sângerări neregulate (pete sau sângerări
intermenstruale), în special în cursul primelor 3 lun i de utilizare. E valuarea medicală a oricăror
sângerări menstruale neregulate trebuie efectuată în cazul în care sângerarea persistă.
În studiile clinice cu Seasonique, sângerarea (de întrerupere) şi/sau petele de sânge au apărut la
intervale de timp relativ constante, cu o medie de 3 zile de sângerare şi/sau pete de sânge la fiecare
ciclu de 91 de zile. Frecvenţa sângerărilor sau petelor de sânge neaşteptate a scăzut odată cu ciclurile
succesive de 91 de zile.
În cazul în care apar pete de sânge sau sângerare neaşteptate, femeia trebuie instruită să continue
acelaşi regim de administrare. Dacă sângerarea este persistentă sau prelungită, femeia trebuie sfătuită
să se adreseze medicului.
Comprimatele de Seasonique conţin lactoză . Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie glucoza -galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
Comprimatele roz de Seasonique conţin un colorant roşu numit roşu allura AC (E129) şi un colorant
albastru numit albastru briliant FCF (E133), care pot determina reacţii alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor
medicamente administrate concomitent.
Influenţa altor medicamente asupra Seasonique
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente pot determina sângerări vaginale
neregulate şi/sau eşecul efectului contraceptiv. În literatura de specialitate au fost raportate
următoarele interacţiuni.
Metabolismul hepatic
Pot exista interacţiuni cu medicamente cu efect inductor enzimatic care au ca rezultat creşterea
clearance- ului hormonilor sexuali (de exemplu fenitoina, barbituric e, primidonă, carbamazepină şi
rifampicină, bosentan,vemurafenib şi medicaţie anti-HIV (de exemplu ritonavir, nevirapină) şi posibil
oxcarbazepină , topiramat, felbamat, griseofulvină şi preparatele din plante medicinale care conțin
sunătoare ( Hypericum perforatum ). I nducţia enzimatică maximă se observă, în general, în aproximativ
10 zile, dar ulterior , se menţine timp de cel puţin 4 săptămâni după întreruperea tratamentului
medicamentos.
Tratament
Femeile care urmează un tratament de scurtă durată cu oricare dintre clasele de medicamente
menţionate mai sus sau cu alte substanţe active (medicamente cu efect inductor enzimatic) cu excepţia
rifampicinei, trebuie să utilizeze temporar o metodă de tip barieră, suplimentar faţă de administrarea
contraceptivelor orale combinate, adică în timpul utilizării concomitente a medicamentului respectiv şi
timp de 7 zile după întreruperea administrării acestuia.
Femeile care utilizează rifampicină trebuie să folosească o metodă tip barieră, suplimentar faţă de
administrar ea contraceptivelor orale combinate, în timpul administrării rifampicinei şi timp de 28 zile
după întreruperea administrării acesteia.
Pentru femeil e cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect
inductor enzimatic s e recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non-hormonale, sigure .
9
Influenţa Seasonique asupra altor medicamente
S-a demonstrat că administrarea concomitentă de contraceptive orale combinate şi lamotrigină
determină scăderea valorii concentraţ iei plasmatice a lamotriginei cu aproximativ 50%. Această
interacţiune se poate datora componentei estrogenice, deoarece interacţiunea nu apare atunci când se
administrează doar progestogeni. La pacientele aflate deja în tratament cu lamotrigină, pot fi ne cesare
o monitorizare clinică atentă şi o posibilă ajustare a dozei atât la începutul , cât şi la sfârşitul
tratamentului contraceptiv . Pe de altă parte, iniţierea tratamentului contraceptiv trebuie evitată în
timpul titrării lamotriginei.
Investigaţii dia gnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidei, corticosuprarenaliene şi renale, concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (transporto are), de exemplu globulina care leagă corticosteroizii şi
fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai
fibrinolizei. În general, modificările se menţin în limitele valorilor normale.
Femeile afl ate în tratament de substituţie cu hormoni tiroidieni pot avea nevoie de creşterea dozei de
hormoni tiroidieni, deoarece concentraţiile plasmatice ale globulinei ce leagă hormonii tiroidieni cresc
la utilizarea contraceptivelor orale combinate.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Seasonique nu este indicat în timpul sarcinii.
Dacă în timpul utilizării Seasonique, este diagnosticată o sarcină, trebuie întreruptă imediat
administrarea medicamentului . Studii epidemiologice extinse nu au evidenţia t un risc crescut de
malformații congenitale la copii i născuţi din mame care au utilizat contraceptive orale combinate
înaintea sarcinii şi nici un efect teratogen în cazul în care contraceptivele orale combinate au fost
administrate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.
Studiile la animale au demonstrat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date obţinute la animale, reacţiile adverse datorate acţiunii hormonale a compuşilor activi nu
pot fi excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu contraceptive orale combinate utilizate în
timpul sarcinii nu a furnizat dovezi privind reacţiile adverse prezente la om.
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de contraceptivele orale combinate, deoarece acestea pot reduce
cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. În consecinţă, în general, utilizarea
contraceptivelor orale combinate nu trebuie recomandată, până când mama care alăptează nu a ablactat
complet copilul. În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate, cantităţi mici de steroizi
contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta
copilul.
Fertilitatea
Seasonique este indicat pentru prevenirea sarcinii .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s -au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
La femeile care utilizează contraceptive orale combinate nu s- au observat efecte asupra capacităţii de a
conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Studiul clinic pivot care a evaluat siguranţa şi eficacitatea Seasonique a fost un studiu randomizat,
multicentric, deschis, cu durata de 12 luni, care a înrolat femei cu vârsta cuprinsă între 18- 40 ani,
dintre care 1 006 au primit cel puţin o doză de Seasonique.
10
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în timpul tratamentului au fost sângerări uterine neregulat e
şi/sau abundent e, creştere în greutate şi acnee.
Reacţiile adverse suplimentare identificate în timpul experienţei după punerea pe piaţă a Seasonique
sunt raportate cu frecvenţă necunoscută.
Frecvenţele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (
1/100 şi <1/10);
mai puţin frecvente (
1/1000 şi <1/100); r are (1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu
frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile ).
Aparate, sisteme şi
organe
Foarte
frecvente
Frecvente Mai puţin frecvente
Rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Infecţii şi infestări
Infecţie fungică, vaginită
fungică, vaginită bacteriană ,
infecţii ale vezicii urinare,
gastroenterită, sinuzită,
faringită, candidoză
vaginală, infecţie vaginală,
vaginită
Tumori benigne,
maligne şi
nespecificate
(incluzând chisturi
şi polipi)
Modificare fibrochistică la
nivelul sânilor, fibrom
uterin, agravarea
fibromului uterin
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Anemie
Tulburări ale
sistemului imunitar
Reacţii de
hipersensibilitat
e
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Creşterea apetitului
alimentar, anorexie,
scăderea apetitului
alimentar, diabet zaharat,
rezistenţă la insulină
Tulburări psihice Modificări
ale
dispoziţiei,
scăderea
libidoului,
depresie
Iritabilitate, anxietate,
agravarea stării de
depresie, stare depresivă,
stres emoţional, insomnie,
agravarea stării de
anxietate, orgasm anormal,
paranoia
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee1,
migrenă2
Ameţeală, hiperestezie,
hipoestezie
Pierderea
conştienţei
Tulburări acustice
şi vestibulare
Vertij
Tulburări cardiace Palpitaţii, tahicardie
Tulburări vasculare Bufeuri, hipertensiune
arterială, agravarea
hipertensiunii arteriale,
hipotensiune arterială
ortostatică
Tromboză
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale
Congestia sinusurilor
Embolism
pulmonar,
tromboză
pulmonară
11
Aparate, sisteme şi
organe
Foarte
frecvente
Frecvente Mai puţin frecvente
Rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări gastro-
intestinale
Greaţă3,
durere
abdominal ă
4
Vărsături, dispepsie,
diaree, constipaţie,
agravarea stării de greaţă
Tulburări
hepatobiliare
Colecistită, colelitiază
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
Acnee5 Erupţii cutanate, modificări
ale creşterii părului,
modificări ale texturii
părului, hipotricoză,
afecţiuni ale unghiilor,
transpiraţii nocturne, reacţii
de fotosensibilitate,
hiperpigmentare cutanată
Alopecie
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv
Edeme periferice, durere
de spate, spasme
musculare, artralgie,
rigiditate articulară,
mialgie, durere de gât
Durere la
nivelul
extremităţilor
Tulburări ale
aparatului genital
şi sânului
Metroragi
e
Menoragie,
sensibilitate
la nivelul
sânilor,
dismenoree
Uscăciune vulvo-vaginală,
spasm uterin, durere la
nivelul sânilor, menstruaţii
neregulate, angorjarea
sânilor, mărirea sânilor,
dispaneurie, sânger are post
coitală, secreţii vaginale,
secreţii mamare, prurit
genital, erupţii cutanate în
zona genitală, durere
pelvină, ovare polichistice,
modificări la nivelul
m ucoasei vulvare,
disconfort vulvo-vaginal
Tulburări generale
şi la nivelul locului
de adm inistrare
Fatigabilitate, edem6,
durere, durere în piept,
senzaţie de căldură,
simptome asemănătoare
gripei, febră
Investigaţii
diagnostice
Creştere în
greutate
Creșterea tensiunii
arteriale, creşterea
concentraţiei de grăsimi
din sânge , scădere în
greutate
1 incluzând agravarea cefaleei şi cefaleei de tip tensional 2 incluzând agravarea migrenei şi migrenă cu aur ă 3 inclu zând agravarea stării de greaţă 4 incluzând distensia abdominală, durere în etajul abdominal superior şi inferior 5 incluzând a gravarea acneei 6 inclu zând edem periferic
La femeile care utilizează contraceptive orale combinate s- au raportat următoarele reacţii adverse
grave, care sunt prezentate mai detaliat la pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare:
• Tulbur ări tromboembolice venoase
12
• Tulburări tromboembolice arteriale
• Hipertensiune arterială
• Tumori hepatice
• Debut sau agravare a afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea de
contraceptive orale: boală Crohn, colită ulcerativă, e pilepsie, migrenă, miom uterin, porfirie,
lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter
colestatic
• Cloasmă
• Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării
contrac eptivelor orale combinate până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori
normale
• La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce apariţia sau exacerbarea
simptomelor angioedemului.
Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar es te foarte uşor crescută la femeile care utilizează
contraceptive orale. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul
în plus de diagnosticări de neoplasm mamar este mic în comparaţie cu riscul global de neoplasm
mamar. Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea contraceptivelor orale combinate. Pentru
informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este impor tantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare.
Agenţia Naţ ională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s -au rap ortat cazuri de supradozaj cu contraceptivele orale. Pe baza experienţei
generale cu contraceptive orale combinate, simptomele care pot să apar ă în cazul administrării unei
supradoze sunt: greaţă, vărsături şi, în special la fetele tinere, sângerări vagina le uşoare. Nu există
antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă (ATC): Hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, Contraceptive
hormonal e pentru uz sistemic, P rogestogeni şi estrogen i, combinaţii fixe .
C odul ATC: G03AA07 .
Indice Pearl general (vârsta între 18- 35 ani): 0,76 (limită superioară bilaterală a intervalului de
încredere 95%: 1,76).
Indexul Pearl pentru eşecul metodei (vârsta între 18-35 ani) : 0,26 (limită superioară bilaterală a
intervalului de încredere 95%: 0, 80).
Indice Pearl general (vârsta între 18-40 ani): 0,67 (limită superioară bilaterală a intervalului de
încredere 95%: 1,56 ).
13
Efectul contraceptiv al contraceptivelor orale combinate se bazează pe interacţiunea unor factori
variaţi , dintre care cei mai importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările
endometrului.
Seasonique este un contraceptiv oral cu regim extins în care comprimatele se administrează timp de
91 de zile, care restrânge sângerările menstruale de întrerupere la patru episoade pe an. În plus, pentru
ultimele 7 zile ale regimului extins (Zilele 85 -91), Seasonique conţine etinilestradiol 10 micrograme în
loc de placebo pentru a îmbună tăţi suprimarea foliculului ovarian şi pentru a reduce riscul de ovulaţie
dar, cu toate acestea, nu se cunoaşte în ce măsură este modificată eficacitatea contraceptivă.
Copii şi adolescenţi
Agenţia Europeană a Medicamentului a renunţat la obligaţia de depunere a rezultatelor studiiilor
efectuate cu Seasonique pentru contracepție la toate subgrupurile de copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.2
pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Etinilestra diolul şi le vonorgestrelul sunt absorbite la concentraţii plasmatice maxime care apar în
decurs de 2 ore de la administrarea orală. Levonorgestrelul este absorbit complet după administrarea
orală (biodisponibil itate aproape 100%) şi nu este metabolizat la nivelul primului pasaj hepatic.
Etinilestradiolul este absorbit din tractul gastro -intestinal, dar datorită metabolizării acestuia la primul
pasaj la nivel intestinal şi hepatic, biodisponibilitatea scade la aproximativ 43%.
Starea de echilibru
În timpul administrării continue de Seasonique, concentraţiile plasmatice de levonorgestrel au crescut
de aproximativ 3 ori, iar cele de etinilestrdiol de aproximativ 1,6 ori în Ziua 21 comparativ cu Ziua 1 a
tratamentului.
Expunerea zilnică la le vonorgestrel şi eti nilestradiol în Ziua 21, corespunzătoare sfârşitului unui regim
contraceptiv obişnuit cu durata de 3 săptămâni şi în Ziua 84, la sfârşitul regimului extins, au fost
similare fără acumulare ulterioară a medicamentului.
Distribu ţie
Levonorgestrel ul este puternic legat de proteine, în special de globulina care leagă hormonii sexuali
(SHBG) şi de albumină. Etinilestradiolul este legat în proporţie mare (aproximativ 95%), dar
nespecific de albumină. Etinilestradiolul nu se leagă de SHBG, dar induce creşterea c oncentraţiilor
plasmatice de SHBG, influenţând distribuţia relativă a levonorgestrelului în diferite fracţiuni proteice
(creştere a fracţiunii lega te de SHBG şi scădere a fracţiunii legate de albumină ).
Biotransformare
După absorbţie, levonorgestrelul est e conjugat la poziţia 17β-OH pentru a forma sulfaţi şi într -o mai
mică măsură, glucuronoconjugaţi.
Primul pas de metabolizare a etinilestradiolului implică formarea de etinilestradiol- 3-sulfat în peretele
intestinal, urmată de 2- hidroxilarea unei porţiuni de etinilestradiol rămasă netransformată de către
citocromul P -450 3A4 la nivel hepatic . Diferiţii metaboliţi hidroxilaţi sunt supuşi ulterior metilării
şi/sau conjugării.
Elimina re
A proximativ 45% din levonorgestrel şi metaboliţii săi sunt excretaţi pri n urină şi aproximativ 32%
sunt excretaţi prin materiile fecale, în special sub formă de glucuronoconjugaţi. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare al levonorgestrelului după o singură doză de Seasonique a fost
de aproximativ 34 de ore.
Etiniles tradiolul se excretă prin urină şi prin materiile fecale sub formă de glucuronoconjugaţi şi
sulfoconjugaţi şi este supus unei recirculări enterohepatice . Timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare al etinilestradiolului după o singură doză de Sea sonique a fost de aproximativ 18 de ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
14
La animalele de laborator, efectele levonorgestrelului şi etinilestradiolului s-au limitat la cele asociate
modului de acţiune farmacologică recunoscut . În special, studiile de toxicitate asupra funcţiei de
reproducere au relevat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale.
Datele non-clinice pentru etinilestradiol şi levonorgestrel nu au evidenţiat nici un risc special pentru
om pe baza studiilor privind toxicitatea după doze repetat e, genotoxicitatea şi potenţialul carcinogen.
Totuşi, trebuie avut în vedere că steroizii sexuali pot promova creşterea anumitor ţesuturi şi tumori
dependente de hormoni.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimatele filmate roz:
Nu cleu:
Lactoză anhidră
Hipromeloză
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Film:
Hipromeloză
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 400
Roşu allura AC (E129)
Polisorbat 80
Albastru briliant FCF (E133)
Comprimatele filmate albe:
Nucleu :
Lactoză anhidră
P ola crilin potasi c
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Film :
Dioxid de titan (E171)
Polidextroză FCC
Hipromeloză
Triacetină
Macrogol 8000
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păst rare
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate şi lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiecare cutie conţine 91 comprimate filmate (84 comprimate roz şi 7 comprimate albe) dispuse în 3
blistere :
15
2 x 28 comprimate filmate roz + 1 X (28 comprimate filmate roz + 7 comprimate filmate albe)
Cele trei blistere din PVC-TE -PVDC/Al sunt prinse într -un buzunar pentru blistere ambalat în pungă
din folie şi cutie .
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializat e
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Str. Domniţ a Ruxandra nr.12, parter, sector 2, Bucureşti
România
Telefon: 021 230 65 24
Fax: 021 230 65 23
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7793/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Seasonique 150/30 micrograme + 10 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATI VĂ
Fiecare comprimat filmat roz conţine levonorgestrel 150 micrograme şi etinilestradiol 30 micrograme.
Fiecare comprimat filmat alb conţine etinilestradiol 10 micrograme.
Excipienţi:
c omprimate roz: lactoză 63,02 mg per comprimat, E129 0,169 mg per comprimat şi E133 0,009 mg
per comprimat
comprimate alb e: lactoză 69,20 mg per comprimat
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimatele roz sunt rotunde, biconvexe, cu diametrul de aproximativ 5,7 mm, marcate cu “172” pe
o faţă şi cu “T” pe cealaltă faţă.
Comprimatele albe sunt rotunde, biconvexe, cu diametrul de aproximativ 5,7 mm, marcate cu “173”
pe o faţă şi cu “T” pe cealaltă faţă.
Comprimatele albe sunt dispuse pe al cinci lea (ultimul) rând al celui de- al treilea blister. Doar cel de -
al treilea blister conţine cinci rânduri de comprimate şi are formă rectangulară.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală .
4.2 Doze şi mod de administrare
Seasonique este un contraceptiv oral cu regim extins în care comprimate le se administrează continuu
timp de 91 de zile. Fiecare cutie ulterioară de Seasonique se începe a doua zi după administrarea
ultimului comprimat din cutia anterioară. Cutia de Seasonique este constituită din 84 com primate
combinate de levonorgestrel 150 micrograme şi etinilestradiol 30 micrograme şi 7 comprimate de
etinilestradiol 10 micrograme.
Cum se utilizează Seasonique
Se administrează câte un comprimat zilnic, timp de 91 de zile. Comprimatele se administrează pe cale
orală , în fiecare zi la aproximativ aceeaşi oră, în ordinea indicată pe blister.
2
Se administrează câte un comprimat roz care conţine levonorgestrel şi etinilestradiol pe zi, timp de 84
de zile consecutiv e, urmat de un comprimat alb care conţine e tinilestradiol, timp de 7 zile, perioadă în
care, de obicei, apare sângerarea de întrerupere.
Cum se începe tratamentul cu Seasonique
Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin
lichid , în ordine a indicată pe blister. Se administr ează câte un comprimat zilnic, timp de 91 de zile
consecutiv e. Se a dministrează câte un comprimat roz pe zi, timp de 84 de zile consecutive, urmat de
un comprimat alb, timp de 7 zile. În timpul celor 7 zile de administrar e a comprimatelor albe poate să
apară o sângerare de întrerupere.
Fiecare ciclu ulterior de 91 de zile se începe, fără întrerupere, în aceeaşi zi a săptămânii în care
pacienta a început prima cutie de Seasonique, urmând aceeaşi schemă terapeutică.
Când nu s -a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)
Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată în prima zi a ciclului menstrual (adică prima zi de
sânger are menstrual ă). Femeia poate să înceapă administrarea Seasonique mai târziu (adică, în zi lele
2- 5 ale ciclului menstrual) dar, în acest caz, se recomandă utilizarea unor metode suplimentare de
barieră, în primele 7 zile de la începerea administrării comprimatului.
Când se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combin at (COC), inel
vaginal, plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă administrarea Seasonique în zi ua următoare după administrarea ultimului
comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţe active) din COC utilizat anterior. În cazul
în care femeia a utilizat inel vaginal sau plasture transdermic, administrarea Seasonique trebuie să
înceapă în ziua îndepărtării acestora, dar nu mai târziu de data când ar fi trebuit să se efectueze
următoarea aplicare.
Când se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care conţine numai
progestativ, soluţii injectabile, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (D IU) cu eliberare de
progestativ
Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progest ativ (de
la un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la administrarea unei forme
injectabile în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se
recomandă utilizarea unor metode suplimentare de barieră , în primele 7 zile de la începerea
administrării comprimatului.
După avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe imediat administrarea. Atunci când se procedează în acest mod, pacienta nu
trebuie să utilizeze m ăsuri suplimentare de cont racepţie.
După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină
Se recomandă pacientelor să înceapă administrarea din ziua a 21- a până în a 28-a de la naştere sau de
la un avort în trimestrul al doilea de sarcină. Când se începe administrarea mai t ârziu, pacientelor
trebuie să li se recomande utilizarea suplimentară a unei metode de barieră, în primele 7 zile. Cu toate
acestea, dacă a avut loc un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte de a începe
tratamentul actual cu comprim ate contraceptive orale combinate sau femeia trebuie să aştepte Prima
menstruaţie.
Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.
Abordare terapeutică în cazul omiterii comprimatelor
Eficacitatea contraceptivă poate fi redusă dacă femeia omite administrarea comprimatelor roz, mai
ales în cazul în care omite administrarea primelor comprimate din prima cutie.
Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de la ora la care a fost omisă administrarea comprimatului roz,
comprimatul uitat trebuie administrat imediat, iar t ratamentul trebuie continuat în mod normal prin
administrarea următoarelor comprimate la ora obişnuită.
3
Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la ora la care a fost omisă administrarea unuia sau mai multor
comprimate roz, protecţia contraceptivă poate fi re dusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor
omise se poate baza pe următoarele două reguli de bază:
1. administrarea comprimat elor nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 7 zile consecutive.
2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo- ovarian sunt necesare 7 zile de
administrare neîntreruptă a comprimatelor.
În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:
Omiterea comprimatelor roz care conţin levonorgestrel/etinilestr adiol
Între Ziua 1 – Ziua 7 (săptămâna 1)
Dacă au fost uitate unul sau mai multe comprimate în prima săptămână, există un risc crescut de
sarcină deoarece sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor pentru a realiza
supresia adecvată a axului hipotalamo -hipofizo- ovarian.
Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luată în considerare posibilitatea
unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s- au omis mai multe comprimate şi cu cât
omiterea es te mai aproape de perioada în care se administrează comprimate albe.
Un singur comprimat roz uitat trebuie administrat cât mai curând posibil, chiar dacă acest lucru
înseamnă administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Administrarea comprimatelor următoare
trebuie continuată la ora obişnuită.
Dacă au fost uitate două comprimate roz, femeia trebuie să administreze cele două comprimate
imediat ce îşi aminteşte şi încă două comprimate în ziua următoare. Administrarea comprimatelor
următoare trebuie cont inuată la ora obişnuită.
Dacă au fost uitate 3 sau mai multe comprimate roz, comprimatele uitate nu mai trebuie administrate,
iar administrarea comprimatelor următoare trebuie continuată la ora obişnuită . Femeia poate prezenta
sângerarea de întrerupere în săptămâna ulterioară uitării comprimatelor.
În oricare dintre cazuri, trebuie utilizate măsuri suplimentare de contracepţie în următoarele 7 zile.
Între Ziua 8 – Ziua 84 (săptămâna 2 până la săptămâna 12)
Un singur comprimat roz uitat trebuie administra t cât mai curând posibil, chiar dacă acest lucru
înseamnă administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Administrarea comprimatelor următoare
trebuie continuată la ora obişnuită. Nu sunt necesare măsuri suplimentare de contracepţie.
Dacă au fost uitate două comprimate roz, femeia trebuie să administreze cele două comprimate
imediat ce îşi aminteşte şi încă două comprimate în ziua următoare. Administrarea comprimatelor
următoare trebuie continuată la ora obişnuită. Trebuie utilizate metode non-hormonale suplimentare de
contracepţie în următoarele 7 zile de la reluarea administrării comprimatelor .
Dacă au fost uitate 3 sau mai multe comprimate roz, comprimatele uitate nu mai trebuie administrate,
iar administrarea comprimatelor următoare trebuie continuat ă la ora obişnuită. Femeia poate prezenta
sângerarea de întrerupere în săptămâna ulterioară uitării comprimatelor. Trebuie utilizate metode non-
hormonale suplimentare de contracepţie în următoarele 7 zile de la reluarea administrării
comprimatelor . Dacă în zilele în care nu s -a u administrat comprimatele a avut loc un contact sexual,
trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-
au omis mai multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de per ioada în care se
administrează comprimate albe.
Omiterea comprimatelor albe care conţin etinilestradiol (săptămâna 13)
Comprimatele uitate nu mai trebuie administrate, iar a dministrarea comprimatelor următoare trebuie
continuată la ora obişnuită până la t erminarea cutiei. Nu sunt necesare măsuri suplimentare de
contracepţie .
4
Dacă în săptămâna 13 (în timpul administrării comprimatelor albe) femeia nu prezintă sângerare de
întrerupere , trebuie exclusă posibilitatea unei sarcini înainte de începerea unui nou ciclu de 91 de zile.
Recomandări în caz de tulburări gastro- intestinale
În cazul unor tulburări gastro- intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să
nu fi e completă şi sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare.
Dacă văr săturile apar într -un interval de 3- 4 ore după administrarea comprimatului, femeia trebuie să
respecte recomandările descrise pentru omiterea comprimatelor.
Dacă femeia nu doreşte să- şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, poate să
util izeze un comprimat(e) roz suplimentar(e) existent pe ultimul rând al cutiei (săptămâna 12).
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea şi siguranţa Seasonique la femeile cu vârsta reproductivă sub 18 ani nu au fost încă
stabilite.
4.3 Contraindicaţii
Contracepti vele orale combinate (COC) nu trebuie administrate în prezenţa nici uneia dintre condiţiile
prezentate mai jos. În cazul în care oricare dintre aceste tulburări apare pentru prima dată în timpul
utilizării contraceptivelor orale combinate, medicamentul tre buie întrerupt imediat.
• Tromboză venoasă prezentă sau în antecedente (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară).
• Tromboză arterială prezentă sau în antecedente ( de exemplu infarct miocardic) sau tulburări
prodromale (de exemplu angină pectorală sau at ac ischemic tranzitor).
• Accident vascular cerebral prezent sau în antecedente
• Prezenţa unui (unor) factor(i) de risc pentru tromboza arterială, sever(i) sau multipli:
o diabet zaharat cu complicaţii vasculare
o hipertensiune arterială severă
o dislipoproteinemie severă
• Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboză venoasă sau arterială, cum sunt: rezistenţa
la PCA, deficit de antitrombină III, deficit de proteină C, deficit de proteină S,
hiperhomocisteinemie şi prezenţa de anticorpi antifosfolipidici (an ticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic)
• Pancreatită sau antecedente de acest tip, dacă se asociază cu hipertrigliceridemie severă.
• Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au
revenit la valori n ormale
• Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente
• Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu tumori
ale organelor genitale sau ale sânilor)
• Sângerări vaginale de etiologie necunoscută.
• Ante cedente de migrenă cu simptome neurologice focale
• În asociere cu preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum)
• Hipersensitivitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă sunt prezenţi oricare dintre factorii de risc sau condiţiile menţionate mai jos, beneficiile utilizării
contraceptivelor orale combinate trebuie evaluate în comparaţie cu riscurile potenţiale, pentru fiecare
caz în part e iar aceste aspecte trebuie discutate cu femeia, înainte ca aceasta să decidă începerea
tratamentului. În cazul în care este constatată agravarea, exacerbarea sau prima apariţie a oricăreia
dintre aceste condiţii sau a oricăruia dintre factorii de risc, f emeia trebuie să se adreseze medicului.
Medicul trebuie să decidă dacă utilizarea contraceptivelor orale combinate trebuie întreruptă sau nu.
Tulburări circulatorii
5
Utilizarea oricăror contraceptive orale combinate determină un risc crescut de tromboembolism venos
(TEV) în comparaţie cu absenţa utilizării acestora. Riscul crescut de TEV este maxim în cursul
primului an în care femeia utilizează, pentru prima oară, contraceptive orale combinate.
Studiile epidemiologice au evidenţiat că incidenţa TEV la fe meile care nu prezintă factori de risc
cunoscuţi pentru TEV şi care utilizează contraceptive orale cu conţinut estrogen ic mic (<50 μg
etinilestradiol) este de aproximativ 20 de cazuri la 100000 femei -ani . Incidența TEV observată la
persoanele care nu util izează contraceptive orale este de 5 până la 10 cazuri din 100000 femei -ani şi de
60 de cazuri din 100000 sarcini. TEV este letal în 1- 2% din cazuri.
Nu se cunoaşte în ce măsură influenţează Seasonique apariţia unor astfel de evenimente, comparativ
cu al te COC care conţin levonorgestrel.
De asemenea, studiile epidemiologice au evidenţiat asocierea dintre utilizarea contraceptivelor orale
combinate cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic, accident ischemic
tranzitor).
Extrem de r ar, la persoanele care utilizează comprimate contraceptive, s- a raportat tromboză la nivelul
altor vase sanguine, de exemplu vene şi artere hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene.
Nu există un consens cu privire la asocierea acestor evenimente cu utilizarea contraceptivelor
hormonale.
Simptomele evenimentelor trombotice/ tromboembolice venoase sau arteriale sau ale accidentului
vascular cerebral pot include:
• durere unilaterală neobişnuită la nivelul membrului inferior şi/sau edeme
• durere br uscă, severă, la nivel toracic, care poate iradia sau nu în braţul stâng
• dificultăţi respiratorii (dispnee) cu debut brusc
• tuse cu debut brusc
• orice cefalee neobişnuită, severă , prelungită
• pierdere a bruscă , parţială sau completă a vederii
• diplopie
• dizartri e sau afazie
• vertij
• colaps cu sau fără convulsii focale
• fatigabilitate sau senzaţie foarte accentuată de amorţeală, care apare brusc şi afectează o parte
sau o regiune a corpului
• tulburării motorii
• "abdomen acut".
Riscul complicaţiilor venoase tromboembolice la persoanele care utilizează contraceptive orale
combinate creşte o dată cu:
• înaintarea în vârstă
• prezenţa de antecedente heredo -colaterale (un caz de tromboembolism venos la un frate/soră
sau un părinte, la o vârstă relativ tânără). Dacă se suspecte ază o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist, pentru recomandări înainte de a se decide utilizarea
oricăror contraceptive orale combinate.
• imobilizarea prelungită, intervenţi e chirurgical ă major ă, orice intervenţie chirurgic ală la
nivelul membrelor inferioare sau orice traumatism major. În aceste situaţii se recomandă
întreruperea administrării comprimatelor (cu cel puţin şase săptămâni înaintea unei intervenţii
chirurgicale programate) şi administrarea nu se va relua decât d upă două săptămâni de la
remobilizarea completă .
• obezitatea (indice de masă corporală peste 30 kg/m² )
• nu există un consens cu privire la rolul posibil al venelor varicoase şi tromboflebitei
superficiale în apariţia sau evoluţia trombozei venoase.
6
Riscul complicaţiilor tromboembolice arteriale sau al accidentelor vasculare cerebrale la persoanele
care utilizează COC creşte odată cu :
• înaintarea în vârstă
• fumatul (femeil e cu vârsta peste 35 de ani t rebui e sfătuite insistent să nu fumeze dacă doresc
să folose ască un COC).
• dislipoproteinemia
• hipertensiune a arterială
• migrena
• obezitatea (indice de masă corporală peste 30 kg/m² )
• prezenţa de antecedente heredo -colaterale (un caz de tromboembolie arterială la un frate/soră
sau părinte, la o vârstă relativ tânără). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist, pentru recomandări înainte de a se decide utilizarea
oricăror contraceptive orale combinate
• valvulopati a
• fibrilaţia arterială
De asemenea, prezenţa unui factor de risc grav sau a unor factori de risc multipli pentru boli venoase,
respectiv arteriale poate constitui o contraindicaţie,. De asemenea, t rebuie luată în considerare
posibilitatea unui tratament anticoagulant. Utilizatoarele de contraceptive orale combin ate trebuie
sfătuite să se adreseze prompt medicului în cazul unor simptome posibile de tromboză. U tilizarea
COC trebuie întreruptă în caz de tromboză suspectată sau confirmată . Se impune iniţierea unei metode
adecvate alternative de contracepţie, d in cauza teratogenităţii terapiei anticoagulante (cumarinice).
În perioada puerperală, trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism (pentru informaţii
cu privire la "Sarcina şi alăptarea" , vezi pct. 4.6).
Alte condiţii patologice care au fost asociate cu reacţii vasculare adverse includ : diabet zaharat, lupus
eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic , boală inflamatorie cronică intestinală (boală Crohn sau
colit ă ulceroasă) şi siclemie .
C reşterea frecvenţei sau severităţii migrene i în timpu l utilizării contraceptivelor orale combinate (care
poate fi un simptom prodrom al al unui eveniment cerebral vascular) poate reprezenta un motiv pentru
întrerupere a imediată a utilizării contraceptivelor orale combinate.
Tumori
În unele studii epidemiolog ice s-a raportat un risc crescut de neoplasm cervical la femeile care
utilizează COC timp îndelungat (> 5 ani), dar persistă o controvers ă cu privi re la gradul în care această
constatare este atribuibilă unor factori care ridică problema diagnosticului dif erenţial, cum sunt
comportamentul sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).
O meta -analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la feme i în timpul utilizării de contraceptive orale
combinate . Riscul crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării
contraceptivelor orale combinate. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40
de ani, numărul crescu t de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat la femeile care utilizează în mod
curent sau au utilizat recent contraceptive orale combinate este mic în comparaţie cu riscul general de
neoplasm mamar. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. C reşterea riscului se poate
datora unui diagnostic precoce al neoplasmului mamar la femeile care utilizează contraceptive orale
combinate, efectelor biologice ale contraceptivelor orale combinate sau unei asocieri a ambelor cauze.
Neoplasmul mamar diagnostic at la femeile care au utilizat vreodată contraceptive orale combinate
tinde să fie mai puţin avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile de neoplasm
diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată contraceptive orale combinate.
În cazuri rare , la femeile care utilizează contraceptive orale combinate s- au raportat tumori hepatice
benigne şi mult mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate , aceste tumori au provocat
hemoragii intra -abdominale care au pus viaţa în pericol. La femeile care utilizează contraceptive orale
combinate, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul diagnostic ului diferenţia l, atunci
7
când apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-
abdominală.
Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus atunci când se utilizează contraceptive orale
combinate cu doze mai mari (50 μg etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această situaţie este
valabilă, de asemenea, în cazul contraceptivelor orale c ombinate cu doze mai mici.
Alte afecţiuni
Femeile cu hipertriglicerid emie sau antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta
un risc crescut de pancreatit ă în timpul utilizării COC.
Cu toate că s -au raportat creşteri uşoare ale tensiu nii arteriale la femeile care utilizează contraceptive
orale combinate , creşterile de tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare
se justifică întreruperea imediată a utilizării contraceptivelor orale combinate. Dacă, în timpul
utilizării contraceptivelor orale combinate, în condiţiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile
tensiunii arteriale crescute constant sau creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod
adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea contraceptivelor orale combinate trebuie
întreruptă. Atunci c ând se consideră necesar, utilizarea contraceptivelor orale combinate poate fi
reluată, dacă prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.
S -a r aportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al
utilizării contraceptivelor orale combinate, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu utilizarea
contraceptivelor orale combinate: icter şi/sau prurit în cauzat de colestază; litiază biliară; porfirie;
lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes gestaţional; pierderea
auzului cauzată de otoscleroză .
La femeile cu edem angioeurotic ereditar estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele de
edem angioeurotic.
Tulburările acute sau cronice ale funcţii lor hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC , până când
markerii funcţii lor hepatice revin la valori normal e. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului
determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali
necesită întreruperea contraceptivelor orale combinate.
Deși contraceptivele orale combinate pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi
toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la
pacientele cu diabet zaharat, care utilizează contraceptive orale combinate cu doză mică (care conţin
< 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie,
în special în prima fază a utilizării contraceptivelor orale combinate.
În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate au fost raporta te agravări ale depresiei endogene,
epilepsiei, bolii Crohn şi colitei ulcerative.
Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în timpul
administrării contraceptivelor orale combinate.
Examinare medicală /consult medical
Înainte iniţierii sau reluării utilizării Seasonique, trebuie efectuată o anamneză completă (inclusiv
antecedente heredo -colaterale) şi trebuie exclusă sarcin a. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi
trebuie efectuată examinarea fizică, ţinând cont de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi precauţii (vezi
pct. 4.4) . De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să r especte
recomandăril e respective. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de
practică medicală şi trebuie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Pacienta trebuie informat ă că administrarea contraceptivelor hormonale orale nu oferă protecţie
împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
8
Eficacitate redusă
Eficacitatea contraceptivelor orale combinate poate fi redusă , de exemplu, în cazul omite rii
comprimate lor (vezi pct. 4.2), tulburărilor gastro -in testinale (vezi pct. 4.2) sau tratamentului
medicament os concomitent (vezi pct. 4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Similar tuturor contraceptivelor orale combinate, pot să ap ară sângerări neregulate (pete sau sângerări
intermenstruale), în special în cursul primelor 3 lun i de utilizare. E valuarea medicală a oricăror
sângerări menstruale neregulate trebuie efectuată în cazul în care sângerarea persistă.
În studiile clinice cu Seasonique, sângerarea (de întrerupere) şi/sau petele de sânge au apărut la
intervale de timp relativ constante, cu o medie de 3 zile de sângerare şi/sau pete de sânge la fiecare
ciclu de 91 de zile. Frecvenţa sângerărilor sau petelor de sânge neaşteptate a scăzut odată cu ciclurile
succesive de 91 de zile.
În cazul în care apar pete de sânge sau sângerare neaşteptate, femeia trebuie instruită să continue
acelaşi regim de administrare. Dacă sângerarea este persistentă sau prelungită, femeia trebuie sfătuită
să se adreseze medicului.
Comprimatele de Seasonique conţin lactoză . Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie glucoza -galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
Comprimatele roz de Seasonique conţin un colorant roşu numit roşu allura AC (E129) şi un colorant
albastru numit albastru briliant FCF (E133), care pot determina reacţii alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor
medicamente administrate concomitent.
Influenţa altor medicamente asupra Seasonique
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente pot determina sângerări vaginale
neregulate şi/sau eşecul efectului contraceptiv. În literatura de specialitate au fost raportate
următoarele interacţiuni.
Metabolismul hepatic
Pot exista interacţiuni cu medicamente cu efect inductor enzimatic care au ca rezultat creşterea
clearance- ului hormonilor sexuali (de exemplu fenitoina, barbituric e, primidonă, carbamazepină şi
rifampicină, bosentan,vemurafenib şi medicaţie anti-HIV (de exemplu ritonavir, nevirapină) şi posibil
oxcarbazepină , topiramat, felbamat, griseofulvină şi preparatele din plante medicinale care conțin
sunătoare ( Hypericum perforatum ). I nducţia enzimatică maximă se observă, în general, în aproximativ
10 zile, dar ulterior , se menţine timp de cel puţin 4 săptămâni după întreruperea tratamentului
medicamentos.
Tratament
Femeile care urmează un tratament de scurtă durată cu oricare dintre clasele de medicamente
menţionate mai sus sau cu alte substanţe active (medicamente cu efect inductor enzimatic) cu excepţia
rifampicinei, trebuie să utilizeze temporar o metodă de tip barieră, suplimentar faţă de administrarea
contraceptivelor orale combinate, adică în timpul utilizării concomitente a medicamentului respectiv şi
timp de 7 zile după întreruperea administrării acestuia.
Femeile care utilizează rifampicină trebuie să folosească o metodă tip barieră, suplimentar faţă de
administrar ea contraceptivelor orale combinate, în timpul administrării rifampicinei şi timp de 28 zile
după întreruperea administrării acesteia.
Pentru femeil e cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect
inductor enzimatic s e recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non-hormonale, sigure .
9
Influenţa Seasonique asupra altor medicamente
S-a demonstrat că administrarea concomitentă de contraceptive orale combinate şi lamotrigină
determină scăderea valorii concentraţ iei plasmatice a lamotriginei cu aproximativ 50%. Această
interacţiune se poate datora componentei estrogenice, deoarece interacţiunea nu apare atunci când se
administrează doar progestogeni. La pacientele aflate deja în tratament cu lamotrigină, pot fi ne cesare
o monitorizare clinică atentă şi o posibilă ajustare a dozei atât la începutul , cât şi la sfârşitul
tratamentului contraceptiv . Pe de altă parte, iniţierea tratamentului contraceptiv trebuie evitată în
timpul titrării lamotriginei.
Investigaţii dia gnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidei, corticosuprarenaliene şi renale, concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (transporto are), de exemplu globulina care leagă corticosteroizii şi
fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai
fibrinolizei. În general, modificările se menţin în limitele valorilor normale.
Femeile afl ate în tratament de substituţie cu hormoni tiroidieni pot avea nevoie de creşterea dozei de
hormoni tiroidieni, deoarece concentraţiile plasmatice ale globulinei ce leagă hormonii tiroidieni cresc
la utilizarea contraceptivelor orale combinate.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Seasonique nu este indicat în timpul sarcinii.
Dacă în timpul utilizării Seasonique, este diagnosticată o sarcină, trebuie întreruptă imediat
administrarea medicamentului . Studii epidemiologice extinse nu au evidenţia t un risc crescut de
malformații congenitale la copii i născuţi din mame care au utilizat contraceptive orale combinate
înaintea sarcinii şi nici un efect teratogen în cazul în care contraceptivele orale combinate au fost
administrate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.
Studiile la animale au demonstrat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date obţinute la animale, reacţiile adverse datorate acţiunii hormonale a compuşilor activi nu
pot fi excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu contraceptive orale combinate utilizate în
timpul sarcinii nu a furnizat dovezi privind reacţiile adverse prezente la om.
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de contraceptivele orale combinate, deoarece acestea pot reduce
cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. În consecinţă, în general, utilizarea
contraceptivelor orale combinate nu trebuie recomandată, până când mama care alăptează nu a ablactat
complet copilul. În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate, cantităţi mici de steroizi
contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta
copilul.
Fertilitatea
Seasonique este indicat pentru prevenirea sarcinii .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s -au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
La femeile care utilizează contraceptive orale combinate nu s- au observat efecte asupra capacităţii de a
conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Studiul clinic pivot care a evaluat siguranţa şi eficacitatea Seasonique a fost un studiu randomizat,
multicentric, deschis, cu durata de 12 luni, care a înrolat femei cu vârsta cuprinsă între 18- 40 ani,
dintre care 1 006 au primit cel puţin o doză de Seasonique.
10
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în timpul tratamentului au fost sângerări uterine neregulat e
şi/sau abundent e, creştere în greutate şi acnee.
Reacţiile adverse suplimentare identificate în timpul experienţei după punerea pe piaţă a Seasonique
sunt raportate cu frecvenţă necunoscută.
Frecvenţele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (
1/100 şi <1/10);
mai puţin frecvente (
1/1000 şi <1/100); r are (1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu
frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile ).
Aparate, sisteme şi
organe
Foarte
frecvente
Frecvente Mai puţin frecvente
Rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Infecţii şi infestări
Infecţie fungică, vaginită
fungică, vaginită bacteriană ,
infecţii ale vezicii urinare,
gastroenterită, sinuzită,
faringită, candidoză
vaginală, infecţie vaginală,
vaginită
Tumori benigne,
maligne şi
nespecificate
(incluzând chisturi
şi polipi)
Modificare fibrochistică la
nivelul sânilor, fibrom
uterin, agravarea
fibromului uterin
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Anemie
Tulburări ale
sistemului imunitar
Reacţii de
hipersensibilitat
e
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Creşterea apetitului
alimentar, anorexie,
scăderea apetitului
alimentar, diabet zaharat,
rezistenţă la insulină
Tulburări psihice Modificări
ale
dispoziţiei,
scăderea
libidoului,
depresie
Iritabilitate, anxietate,
agravarea stării de
depresie, stare depresivă,
stres emoţional, insomnie,
agravarea stării de
anxietate, orgasm anormal,
paranoia
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee1,
migrenă2
Ameţeală, hiperestezie,
hipoestezie
Pierderea
conştienţei
Tulburări acustice
şi vestibulare
Vertij
Tulburări cardiace Palpitaţii, tahicardie
Tulburări vasculare Bufeuri, hipertensiune
arterială, agravarea
hipertensiunii arteriale,
hipotensiune arterială
ortostatică
Tromboză
Tulburări
respiratorii,
toracice şi
mediastinale
Congestia sinusurilor
Embolism
pulmonar,
tromboză
pulmonară
11
Aparate, sisteme şi
organe
Foarte
frecvente
Frecvente Mai puţin frecvente
Rare
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări gastro-
intestinale
Greaţă3,
durere
abdominal ă
4
Vărsături, dispepsie,
diaree, constipaţie,
agravarea stării de greaţă
Tulburări
hepatobiliare
Colecistită, colelitiază
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
Acnee5 Erupţii cutanate, modificări
ale creşterii părului,
modificări ale texturii
părului, hipotricoză,
afecţiuni ale unghiilor,
transpiraţii nocturne, reacţii
de fotosensibilitate,
hiperpigmentare cutanată
Alopecie
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv
Edeme periferice, durere
de spate, spasme
musculare, artralgie,
rigiditate articulară,
mialgie, durere de gât
Durere la
nivelul
extremităţilor
Tulburări ale
aparatului genital
şi sânului
Metroragi
e
Menoragie,
sensibilitate
la nivelul
sânilor,
dismenoree
Uscăciune vulvo-vaginală,
spasm uterin, durere la
nivelul sânilor, menstruaţii
neregulate, angorjarea
sânilor, mărirea sânilor,
dispaneurie, sânger are post
coitală, secreţii vaginale,
secreţii mamare, prurit
genital, erupţii cutanate în
zona genitală, durere
pelvină, ovare polichistice,
modificări la nivelul
m ucoasei vulvare,
disconfort vulvo-vaginal
Tulburări generale
şi la nivelul locului
de adm inistrare
Fatigabilitate, edem6,
durere, durere în piept,
senzaţie de căldură,
simptome asemănătoare
gripei, febră
Investigaţii
diagnostice
Creştere în
greutate
Creșterea tensiunii
arteriale, creşterea
concentraţiei de grăsimi
din sânge , scădere în
greutate
1 incluzând agravarea cefaleei şi cefaleei de tip tensional 2 incluzând agravarea migrenei şi migrenă cu aur ă 3 inclu zând agravarea stării de greaţă 4 incluzând distensia abdominală, durere în etajul abdominal superior şi inferior 5 incluzând a gravarea acneei 6 inclu zând edem periferic
La femeile care utilizează contraceptive orale combinate s- au raportat următoarele reacţii adverse
grave, care sunt prezentate mai detaliat la pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare:
• Tulbur ări tromboembolice venoase
12
• Tulburări tromboembolice arteriale
• Hipertensiune arterială
• Tumori hepatice
• Debut sau agravare a afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea de
contraceptive orale: boală Crohn, colită ulcerativă, e pilepsie, migrenă, miom uterin, porfirie,
lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter
colestatic
• Cloasmă
• Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării
contrac eptivelor orale combinate până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori
normale
• La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce apariţia sau exacerbarea
simptomelor angioedemului.
Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar es te foarte uşor crescută la femeile care utilizează
contraceptive orale. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul
în plus de diagnosticări de neoplasm mamar este mic în comparaţie cu riscul global de neoplasm
mamar. Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea contraceptivelor orale combinate. Pentru
informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este impor tantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare.
Agenţia Naţ ională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s -au rap ortat cazuri de supradozaj cu contraceptivele orale. Pe baza experienţei
generale cu contraceptive orale combinate, simptomele care pot să apar ă în cazul administrării unei
supradoze sunt: greaţă, vărsături şi, în special la fetele tinere, sângerări vagina le uşoare. Nu există
antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă (ATC): Hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, Contraceptive
hormonal e pentru uz sistemic, P rogestogeni şi estrogen i, combinaţii fixe .
C odul ATC: G03AA07 .
Indice Pearl general (vârsta între 18- 35 ani): 0,76 (limită superioară bilaterală a intervalului de
încredere 95%: 1,76).
Indexul Pearl pentru eşecul metodei (vârsta între 18-35 ani) : 0,26 (limită superioară bilaterală a
intervalului de încredere 95%: 0, 80).
Indice Pearl general (vârsta între 18-40 ani): 0,67 (limită superioară bilaterală a intervalului de
încredere 95%: 1,56 ).
13
Efectul contraceptiv al contraceptivelor orale combinate se bazează pe interacţiunea unor factori
variaţi , dintre care cei mai importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările
endometrului.
Seasonique este un contraceptiv oral cu regim extins în care comprimatele se administrează timp de
91 de zile, care restrânge sângerările menstruale de întrerupere la patru episoade pe an. În plus, pentru
ultimele 7 zile ale regimului extins (Zilele 85 -91), Seasonique conţine etinilestradiol 10 micrograme în
loc de placebo pentru a îmbună tăţi suprimarea foliculului ovarian şi pentru a reduce riscul de ovulaţie
dar, cu toate acestea, nu se cunoaşte în ce măsură este modificată eficacitatea contraceptivă.
Copii şi adolescenţi
Agenţia Europeană a Medicamentului a renunţat la obligaţia de depunere a rezultatelor studiiilor
efectuate cu Seasonique pentru contracepție la toate subgrupurile de copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.2
pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Etinilestra diolul şi le vonorgestrelul sunt absorbite la concentraţii plasmatice maxime care apar în
decurs de 2 ore de la administrarea orală. Levonorgestrelul este absorbit complet după administrarea
orală (biodisponibil itate aproape 100%) şi nu este metabolizat la nivelul primului pasaj hepatic.
Etinilestradiolul este absorbit din tractul gastro -intestinal, dar datorită metabolizării acestuia la primul
pasaj la nivel intestinal şi hepatic, biodisponibilitatea scade la aproximativ 43%.
Starea de echilibru
În timpul administrării continue de Seasonique, concentraţiile plasmatice de levonorgestrel au crescut
de aproximativ 3 ori, iar cele de etinilestrdiol de aproximativ 1,6 ori în Ziua 21 comparativ cu Ziua 1 a
tratamentului.
Expunerea zilnică la le vonorgestrel şi eti nilestradiol în Ziua 21, corespunzătoare sfârşitului unui regim
contraceptiv obişnuit cu durata de 3 săptămâni şi în Ziua 84, la sfârşitul regimului extins, au fost
similare fără acumulare ulterioară a medicamentului.
Distribu ţie
Levonorgestrel ul este puternic legat de proteine, în special de globulina care leagă hormonii sexuali
(SHBG) şi de albumină. Etinilestradiolul este legat în proporţie mare (aproximativ 95%), dar
nespecific de albumină. Etinilestradiolul nu se leagă de SHBG, dar induce creşterea c oncentraţiilor
plasmatice de SHBG, influenţând distribuţia relativă a levonorgestrelului în diferite fracţiuni proteice
(creştere a fracţiunii lega te de SHBG şi scădere a fracţiunii legate de albumină ).
Biotransformare
După absorbţie, levonorgestrelul est e conjugat la poziţia 17β-OH pentru a forma sulfaţi şi într -o mai
mică măsură, glucuronoconjugaţi.
Primul pas de metabolizare a etinilestradiolului implică formarea de etinilestradiol- 3-sulfat în peretele
intestinal, urmată de 2- hidroxilarea unei porţiuni de etinilestradiol rămasă netransformată de către
citocromul P -450 3A4 la nivel hepatic . Diferiţii metaboliţi hidroxilaţi sunt supuşi ulterior metilării
şi/sau conjugării.
Elimina re
A proximativ 45% din levonorgestrel şi metaboliţii săi sunt excretaţi pri n urină şi aproximativ 32%
sunt excretaţi prin materiile fecale, în special sub formă de glucuronoconjugaţi. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare al levonorgestrelului după o singură doză de Seasonique a fost
de aproximativ 34 de ore.
Etiniles tradiolul se excretă prin urină şi prin materiile fecale sub formă de glucuronoconjugaţi şi
sulfoconjugaţi şi este supus unei recirculări enterohepatice . Timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare al etinilestradiolului după o singură doză de Sea sonique a fost de aproximativ 18 de ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
14
La animalele de laborator, efectele levonorgestrelului şi etinilestradiolului s-au limitat la cele asociate
modului de acţiune farmacologică recunoscut . În special, studiile de toxicitate asupra funcţiei de
reproducere au relevat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale.
Datele non-clinice pentru etinilestradiol şi levonorgestrel nu au evidenţiat nici un risc special pentru
om pe baza studiilor privind toxicitatea după doze repetat e, genotoxicitatea şi potenţialul carcinogen.
Totuşi, trebuie avut în vedere că steroizii sexuali pot promova creşterea anumitor ţesuturi şi tumori
dependente de hormoni.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimatele filmate roz:
Nu cleu:
Lactoză anhidră
Hipromeloză
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Film:
Hipromeloză
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 400
Roşu allura AC (E129)
Polisorbat 80
Albastru briliant FCF (E133)
Comprimatele filmate albe:
Nucleu :
Lactoză anhidră
P ola crilin potasi c
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Film :
Dioxid de titan (E171)
Polidextroză FCC
Hipromeloză
Triacetină
Macrogol 8000
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păst rare
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate şi lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiecare cutie conţine 91 comprimate filmate (84 comprimate roz şi 7 comprimate albe) dispuse în 3
blistere :
15
2 x 28 comprimate filmate roz + 1 X (28 comprimate filmate roz + 7 comprimate filmate albe)
Cele trei blistere din PVC-TE -PVDC/Al sunt prinse într -un buzunar pentru blistere ambalat în pungă
din folie şi cutie .
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializat e
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Str. Domniţ a Ruxandra nr.12, parter, sector 2, Bucureşti
România
Telefon: 021 230 65 24
Fax: 021 230 65 23
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7793/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015
