FLONASE 50 micrograme/doza
Substanta activa: FLUTICASONUM PROPIONATClasa ATC: R01AD08Forma farmaceutica: SPRAY NAZ.,SUSP.
Prescriptie: OTC
Tip ambalaj: Cutie cu un flacon din sticla bruna prevazut cu pompa dozatoare, aplicator nazal din PP si capac din PP, continand 60 doze spray nazal susp.
Producator: GLAXO WELLCOME S.A. - SPANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Flonase 50 micrograme/doza spray nazal suspensie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Suspensie apoasă cu propionat de fluticazonă 0,5 mg (500 microgr ame)/ml .
Fiecare pulverizare eliberează 100 mg suspensie care conţine propionat de fluticazonă 50 micrograme
în doza administrată .
Excipient(ţi) cu efect cunoscut :
Fiecare doză administrată (o pulverizare ) conţine clorură de benzalconiu 20 micrograme .
P entru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spray nazal , suspensie.
Suspensie apoasă opacă, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Flonase este indic at pentru utilizarea de către adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste.
Acest medicament este destinat pentru tratamentul simptomatic al rinitei a lergice cauzate de febra
fânului sau de alţi alergeni prezenţi în aer ( cum ar fi acarieni, spori de mucegai sau scuame de
animal ).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste:
Doza recomandată este de două pulverizări în fiecare nară o dată pe zi (200 micrograme propionat de
fluticazonă) , preferabil dimineaţa. În cazurile în care simptomatologia este severă , ar putea fi necesare
două pulverizări în fiecare nară de două ori pe zi, însă utilizarea se va face pe termen scurt. După
obţinerea controlului simptomelor, se poate utiliza o doză de întreţinere constând într-o pulverizare în
fiecare nară, o dată pe zi . Dacă simptomele reapar, doza poate fi crescută în funcţie de severitatea
acestora. Se va utiliza doza minimă cu care se menţine controlul eficient al simptomelor .
Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească patru pulverizări în fiecare nară.
2
Este posibil ca la unii pacienţi să nu se obţină încă din primele zile beneficiul complet al
tratamentului, de aceea la pacienţii cu antecedente de rinită alergică sezonieră ar putea fi necesară
iniţierea tratamentului cu câteva zile înainte de debutul aşteptat al sezonului de expunere la polen
pentru a ajuta la prevenirea instalării simptomatologiei . Pentru obţinerea beneficiului terapeutic
complet, se recomandă utilizarea regulată. Tr atament ul nu trebuie să depăşe ască perioada de expunere
la alergen .
La unele persoane, obţinerea nivelului max im al beneficiului poate necesita utilizarea continuă timp
de 3- 4 zile .
Vârstnici : Se va utiliza doza normal ă recomandată la adult.
Copii şi adolescenţi
Spray -ul nazal nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani deoarece nu există date
privind utilizarea .
Mod de administrare
Se va administra numai intranazal . Nu se va administra la nivelul ochilor sau al cavităţii bucale .
Se va agita uşor înainte de utilizare .
Înainte de prima utilizare a unui flacon nou sau dacă flaconul deja des chis nu a fost utilizat în ultimul
timp , sunt necesare câteva pulverizări până la observarea unei formaţiuni de vapori în vederea
pregătirii flaconului pentru utilizare .
Pentru a utiliza spray-ul , se introduce aplicatorul nazal într-o nară acoperind- o cu degetul pe cealaltă,
având grijă ca aplicatorul să nu fie îndreptat spre septul nazal . Se pulverizează într-o nară în timpul
inspirului şi apoi se expiră pe gură .
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În cazul în care după 7 zile nu se observă o ameliorare, tratamentul trebuie întrerupt sau se solicită
consult medical.
Recomandarea medic ală este necesară de asemenea în ca zul în care simptomatologia s -a ameliorat ,
dar nu este suficient controlată .
Acest medicament nu trebuie utilizat continuu pentru o perioadă de peste 3 luni decât la recomandarea
unui medic .
Pacientul se va adresa unui medic înainte de utilizarea acestui medicament în următoarele situaţii:
• utilizarea concomite ntă a altor medicamente care conţin corticosteroizi , cum ar fi comprimate,
creme, unguente, medicamente pentru tratamentul astmului bronşic , spray-uri nazal e similare sau
picături oculare/nazale.
• o infecţie a căilor nazale sau sinusurilor .
• leziuni sau intervenţii chirurgicale la nivelul nasului de dată recentă sau probleme de tipul
ulceraţiilor nazale .
Tratament ul cu doze mai mari decât cele recomandate de corticosteroizi la nivel naz al poate
deter mina supresie semnificativă din punct de vedere clinic a funcţiei suprarenale . În cazul în care
există dovezi că se utilizează doze mai mari decât cele recomandate, se va avea în vedere
3
administrarea corticoterapiei sistemice suplimentare pe durata perioad elor de stres sau dacă se
efectuează intervenţii chirurgicale elective.
Pot surveni interacţiuni semnificative între propionatul de fluticazonă şi inhibitorii puternici ai
izoenzimei 3A4 a citocromului P450, cum ar fi ketoconazol, şi inhibitorii de protează, cum ar fi
ritonavir. Aceasta poate duce la creşterea expunerii sistemice la propionat de fluticazonă (vezi pct.
4.5) .
Pot apărea efecte sistemice ale utilizării intranazale a corticosteroizilor, mai ales în cazul administrării
unor doze mari pe durate prelungi te de timp . Comparativ cu utilizarea orală a corticoterapiei,
probabilitatea de apariţie a acest or efecte este mult mai mică şi poate varia în funcţie de fiecare
pacient în parte şi între medicamente diferite care conţin corticosteroizi . Efectele sistemice potenţiale
pot include sindrom Cushing , caracteristici cushingoide, supresie a funcţiei suprarenale, retardul
creşterii la copii şi adolescenţi, cataractă, glaucom şi, mai rar, scăderea densităţii minerale osoase,
ef ecte asupra metabolismului glu cozei şi o serie de efecte psihologice şi comportamentale inclusiv
hi peractivitate psihomotorie , tulburări de somn, anxietate , depresie sau agresivitate ( mai ales la copii
și adolescenţi ).
Conţine clorură de benzalconiu care poate provoca iritaţie şi , mai ales în cazul utilizării pe termen
lung, edeme ale mucoasei nazale ( vezi pct. 5.3).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În circumstanţe normale, după administrarea intranazală se ating concentraţii plasmatice mici de
propionat de fluticazonă , datorită metabolizării de prim pasaj extensive şi eliminării sistemice marcate
pe calea izoenzimei 3A4 a citocromului P450 la nivel intestinal şi hepatic . Prin urmare , apariţia
interacţiunilor semnificative din punct de vedere clinic mediate de către propionatul de fluticazonă
este improbabilă .
Într -un studiu de evaluare a interacţiunilor efectuat la voluntari sănătoşi privind utilizarea intranazală
de propionat de fluticazonă , ritonavir (un inhibitor foarte puternic al izoenzimei 3A4 a citocromului
P450) administrat în doză de 100 mg de două ori pe zi , a dus la creşterea de câteva sute de ori a
concentraţiilor plasmatice de propionat de fluticazonă , determinând scăderea marcată a nivelurilor
serice de cortizol . S-au raportat c azuri de sindrom Cushing şi de supresie a funcţiei suprarenale.
Combinaţia trebuie evitată cu excepţia cazurilor în care beneficiul depăşeşte profilul crescut de risc de
apariţie a reacţiilor adverse asociate utilizării sistemice a glucocorticoizilor .
Alţi inhibitori ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450 determină creşteri neglijabile ( eritromicina ) şi
minor e (ketoconazol ) ale expunerii sistemice la propionat de fluticazonă în absenţa scăderilor
importante ale nivelurilor serice de cortizol . Se recomandă precauţie în cazul utilizării concomitente a
inhibitorilor izoenzimei 3A4 a citocromului P450, mai ales în cazul utilizării pe termen lung şi a
inhibitorilor puternic i, deoarece există potenţ ialul de creştere a expunerii sistemice la propionat de
fluticazonă .
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind siguranţa utilizării propionat de fluticazonă în timpul sarcinii la om nu sunt adecvate .
Administrarea corticoterapiei la animale gestante poate provoca anomalii ale dezvoltării fetale,
inclusiv p alatoschizis şi restricţionarea creşterii intrauterine. Prin urmare, poate exista un risc foarte
redus de apariţie a unor astfel de efecte fetale la om . Trebuie să se remarce însă că aceste anomalii
fetale apar la animale după niveluri relativ crescute ale expunerii sistemice ; utilizarea intranazală
directă asigură expunere sistemică minimă (vezi pct. 5.3).
4
Ca în cazul altor medicamente, utilizarea acestuia în timpul sarcinii la om impune evaluarea profilului
risc/ beneficiu . Prin urmare, este necesar să se discute cu medicul înainte de utilizarea în timpul
sarcinii .
Alăptarea
Excreţia propionat ului de fluticazonă în laptele uman nu a fost investigată . Administrarea subcutanată
de propionat de fluticazonă la modele experimentale de femele de şobolan în perioada de lactaţie au
determinat concentraţii plasmatice măsurabile şi evidenţierea excreţiei propionatului de fluticazonă în
secreţia lactată. Cu toate acestea, după administrarea intranazală la primate , nu s-a evidenţiat prezenţa
medicamentului în plasm ă şi, prin urmare, depistarea acestuia în laptele matern este improbabilă .
În situaţiile în care acest medicament este utilizat la femei care alăptează trebuie să se evalueze
profilul risc/beneficiu pentru mamă şi sugar . De aceea, este necesar să se discute cu medicul înainte
de utilizarea la femei care alăptează.
Fertilitatea
Nu există date disponibile privind efectele fluticazonei asupra fertilităţii la om .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje .
4.8 Reacţii adverse
Epistaxisul este reacţia adversă apărută cel mai frecvent după admin istrare; cu toate acestea,
majoritatea cazurilor nu sunt severe şi a uto-limitante . Cele mai grave reacţii adverse sunt
anafilaxi e/reacţii anafilactice, bronhospasm şi perforaţi e a septului nazal .
Reacţiile adverse sunt enumerate în continuare pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de categoria
de frecvenţă. Categoriile de frecvenţă sunt definite după cum urmează : foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (>1/100 şi 1/1000 şi 1/10000 şi <1/1000) şi
foarte rare (<1/10 000), inclusiv cazuri raportate izolat . Reacţiile foarte frecvente, frecvente şi mai
puţin frecvente au fost în general determinate pe baza datelor provenite din studiile clinice . Reacţiile
r are şi foarte rare au fost în general determinate pe baza raportărilor spontane . În momentul alocării
cat egoriilor de frecvenţă a reacţiilor , nu au fost luate în considerare ratele de fond apărute în grupurile
placebo .
Clasificare pe aparate,
sisteme şi organe
Reacţii adverse
Frecvenţă
Tulburări ale sistemului
imunitar
Reacţii de hi persensibilitate,
anafilaxi e/reacţii anafilactice,
bronhospasm , erupţie cutanată tranzitorie,
edem facial sau lingual
Foarte rare
Tulburări ale sistemului
nervos
Cefalee, disgeuzie , cacosmie
Frecvente
Tulburări oculare
Glaucom, creşterea presiunii intraoculare,
cataract ă
Foarte rare
5
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale
Epistaxis
Foarte frecvente
Uscăciune nazală, iritaţie nazală , senzaţie
de uscăciune a gâtului , iritaţie a gâtului
Frecvente
Perforaţie a septului nazal
Foarte rare
Pot apărea efecte sistemic e ale utilizării intranazale a corticosteroizilor, mai ales în cazul u tilizării
unor doze mari pe durate lungi de timp.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Administrarea unor doze mai mari decât cele recomandate pe durata unor perioade lungi de timp
poate duce la supresia temporară a funcţiei suprarenale .
Nu există date disponibile privind efectele supradozajului acut sau cronic cu acest medicament .
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente pentru utilizare nazală, corticosteroizi , codul ATC:
R01AD08
Mecanism de acţiune
Propionat ul de fluticazonă este un glucocorticosteroid cu activitate anti -inflamatorie puternică datorită
acţiunii pe calea receptorului pentru glucocorticoizi .
Efecte farmacodinamice
După administrarea intranazală a propionat ului de fluticazonă (200 micrograme /zi ), nu s -au identificat
modificări semnificative ale ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) pe
durata a 24 de ore corespunzătoare nivel urilor serice de cortizol comparativ cu placebo ( raport
1,01, interval de înc redere [IÎ] 90%, 0,9- 1,14).
Eficacitate şi siguranţă clinică
Au fost efectuate mai multe studii randomizate, dublu- orb, placebo-controlate pentru a evalua
utilizarea spray -ului nazal cu propionat de fluticazonă (200 micrograme o dată pe zi) la pacienţi adulţi
cu rinită alergică sezonieră sau perenă, iar două studii au evaluat disconfortul şi senzaţia de presiune
la nivelul sinusurilor asociate congestiei nazale induse de rinita alergică la pacienţi cu vârsta ≥ 12 ani.
Comparativ cu placebo, spray -ul nazal cu propionat de fluticazonă a dus la ameliorarea semnificativă
a simptomatologiei naz ale ( care a inclus rinoree, congestie nazală, strănut şi prurit nazal ) şi ocular e
6
(prurit ocular , hiperlacrimaţie şi eritem ) (p<0,05) . Eficacitatea a fost menţinută pe toată durata
intervalului de dozare de 24 de ore . S-a obţinut o scădere semnificativă a s corurilor corespunzătoare
durerii şi presiunii la nivelul sinusurilor comparativ cu placebo în timpul celei de-a doua săptămâni de
tratament în ambele studii şi în timpul primei săptămâni de tratament în unul dintre studii (p<0,05).
O analiză post-hoc a 22 studii clinice efectuate cu spray -ul nazal cu propionat de fluticazonă a
demonstrat că debutul efectului terapeutic se produce în interval de 12 ore şi chiar în interval de 2 - 4
ore la unii pacienţi , după prima utilizare a spray -ului nazal cu propionat de fluticazonă .
Prevenirea debutului simptomatologiei rinitei alergice sezoniere a fost ev aluată în două studii privind
spray -ul nazal cu propionat de fluticazonă (200 micrograme o dată pe zi) efectuate la pacienţi cu
vârsta ≥ 12 ani. Spray -ul nazal cu propionat de fluticazonă a fost comparat cu spray-ul nazal cu soluţie
apoasă de cromoglicat d isodic 2% (studiul 1) sau cu utilizarea combinată de spray nazal cu propionat
de fluticazonă şi cetirizină orală (10 mg pe zi) (studiul 2). Ambele au fost studii cu design dublu- orb şi
grupuri para lele. Pacienţi i trataţi cu propionat de fluticazonă au avut un număr semnificativ mai mare
de zile în care simptomele au fost absente ( fără strănut, rinoree, congestie nazală şi prurit) comparativ
cu cei care au primit tratament cu cromoglicat disodic (p<0,01). Nu a existat nicio diferenţă în ceea ce
priveşte amel iorarea simptomatologiei oculare între cele două grupuri de tratament . Nu s-au observat
diferenţe semnificative între utilizarea concomitentă a spray-ului nazal cu propionat de fluticazonă şi
a cetirizinei orale comparativ cu utilizarea numai a spray -ului nazal cu propionat de fluticazonă .
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea intranazală a propionat ului de fluticazonă (200 micrograme /zi ), concentraţiile
plasmat ice maxime la starea de echilibru nu au putut fi determinate la majorit atea subiecţilor
(<0 ,01 ng/m l). Cea mai mare valoare observată a C
max a fost de 0,017 ng/ml . Absorbţia directă la nivel
nazal este neglijabilă datorită nivelului scăzut de solubilitate în apă, cea mai mare parte a dozei
ajungând în cele din urmă să fie înghiţită . În cazul administrării orale, nivelul de expunere sistemică
este <1% datorită nivelului scăzut de absorbţie şi metabolizării la nivel pre -sistemic. Absorbţia
sistemică totală în urma absorbţiei la nivel naz al şi oral a dozei înghiţite este prin urm are neglijabilă.
Distribuţie
Propionat ul de fluticazonă are un volum mare de distribuţie la starea de echilibru (aproximativ 318 l).
Nivelul de legare de proteinele p lasmatice este oarecum înalt (91%).
Metabolizare
Propionat ul de fluticazonă este eliminat rapid din circulaţia sistemică , în princ ipal prin metabolizare
hepatică care duce la formarea unui metabolit inactiv de tip acid carboxilic, de către izoenzima
CYP3A4 a citocromului P450. Cantitatea înghiţită de propionat de fluticazonă este de asemenea
metabolizată în măsură semnificativă pe calea metabolizării de prim pasaj. Se recomandă precauţie în
cazul administrării concomitente a inhi bitorilor puternici ai CYP3A4 cum ar fi ketoconazol şi
ritonavir deoarece există potenţ ialul de creştere a expunerii sistemice la propionat de fluticazonă .
Eliminare
Rata de eliminare a dozelor de propionat de fluticazonă administrate intravenos este linear ă pentru
intervalul posologic cuprins între 250-1000 micrograme şi caracterizată de un clearance plasmatic
în alt (C l=1,1 l /minut). Concentraţiile plasmatice maxime sunt reduse cu aproximativ 98% în interval
de 3- 4 ore şi numai concentraţiile plasmatice mici au fost asociate cu timpul de înjumătăţire terminală
de 7,8 ore . Clearance- ul renal al propionat ului de fluticazonă este neglijabil (<0 ,2%) şi în cazul
metabolitului de tip acid carboxilic se situează < 5%.
7
Calea principală de eliminare este excreţia biliară a propionatului de fluticazonă şi a metaboliţilor săi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile la animale privind toxicitatea, inclusiv studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere şi dezvoltării , au evidenţiat efecte de clasă caracteristice pentru un corticosteroid cu
acţiune puternic ă şi numai la doze cu mult mai mari decât cele propuse pentru utilizarea în scop
terapeutic. Nu s -au identificat niciun fel de efecte noi în studiile privind toxicitatea după doze
repetate. Propionatul de fluticazonă nu se asociază cu activitate mutagenă in vitro şi in vivo şi nu a
demonstrat potenţial carcinogen la rozătoare . La modelele animale nu are efect iritant sau de
sensibilizare.
Datele disponibile privind experienţa la animale provenite din contextul non- clinic indică faptul că la
doze mai mari decât doza clinică terapeutică , administrarea intranazală repetată a clorurii de
benzalconiu poate induce metaplazie epidermoid ă, poate reduce numărul de cili şi de celule
caliciforme şi scădea secreţia de mucus, în principal în zonele mucoasei nazale unde s -au înregistrat
cele mai mari valori ale concentraţi ei substanţei utilizate local. În plus, datele clinice cumulate indică
faptul că inhalarea pe termen scurt a clorurii de benzalconiu poate determina bronhoconstricţie la
pacienţii cu astm bronşic şi bronhoconstricţie paradoxală în condiţiile utilizării repetate de către
pacienţi cu astm bronşic sever. Cu toate acestea, efectele adverse asupra cililor şi mucoasei de la nivel
nazal nu au fost demonstrate în studiile clinice raportate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glucoză anhidră
Cel uloză microcristalină
Carmeloză sodică
A lcool feniletilic
Clorură de benzalconiu
Polisorbat 80
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul .
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30° C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon din sticlă de culoare brună prevăzut cu pompă dozatoare alcătuită din componente din material
plastic, cauciuc şi metal , aplicator nazal din polipropilenă şi capac din polipropilenă pentru protecţie
împotriva prafului .
Fiecare flacon conţine 60 pulverizări dozate , cu un conţinut total de minimum 7,0 g.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
8
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GlaxoSmithKline Consumer Healthcare S.R.L.
Str. Costache Negri, Nr. 1- 5
Opera Center One, Etaj 6 (Zona 2), Sector 5, Bucureşti
România
8. NUMĂRUL(EL E) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7856/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Flonase 50 micrograme/doza spray nazal suspensie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Suspensie apoasă cu propionat de fluticazonă 0,5 mg (500 microgr ame)/ml .
Fiecare pulverizare eliberează 100 mg suspensie care conţine propionat de fluticazonă 50 micrograme
în doza administrată .
Excipient(ţi) cu efect cunoscut :
Fiecare doză administrată (o pulverizare ) conţine clorură de benzalconiu 20 micrograme .
P entru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spray nazal , suspensie.
Suspensie apoasă opacă, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Flonase este indic at pentru utilizarea de către adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste.
Acest medicament este destinat pentru tratamentul simptomatic al rinitei a lergice cauzate de febra
fânului sau de alţi alergeni prezenţi în aer ( cum ar fi acarieni, spori de mucegai sau scuame de
animal ).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi cu vârsta de 18 ani şi peste:
Doza recomandată este de două pulverizări în fiecare nară o dată pe zi (200 micrograme propionat de
fluticazonă) , preferabil dimineaţa. În cazurile în care simptomatologia este severă , ar putea fi necesare
două pulverizări în fiecare nară de două ori pe zi, însă utilizarea se va face pe termen scurt. După
obţinerea controlului simptomelor, se poate utiliza o doză de întreţinere constând într-o pulverizare în
fiecare nară, o dată pe zi . Dacă simptomele reapar, doza poate fi crescută în funcţie de severitatea
acestora. Se va utiliza doza minimă cu care se menţine controlul eficient al simptomelor .
Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească patru pulverizări în fiecare nară.
2
Este posibil ca la unii pacienţi să nu se obţină încă din primele zile beneficiul complet al
tratamentului, de aceea la pacienţii cu antecedente de rinită alergică sezonieră ar putea fi necesară
iniţierea tratamentului cu câteva zile înainte de debutul aşteptat al sezonului de expunere la polen
pentru a ajuta la prevenirea instalării simptomatologiei . Pentru obţinerea beneficiului terapeutic
complet, se recomandă utilizarea regulată. Tr atament ul nu trebuie să depăşe ască perioada de expunere
la alergen .
La unele persoane, obţinerea nivelului max im al beneficiului poate necesita utilizarea continuă timp
de 3- 4 zile .
Vârstnici : Se va utiliza doza normal ă recomandată la adult.
Copii şi adolescenţi
Spray -ul nazal nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani deoarece nu există date
privind utilizarea .
Mod de administrare
Se va administra numai intranazal . Nu se va administra la nivelul ochilor sau al cavităţii bucale .
Se va agita uşor înainte de utilizare .
Înainte de prima utilizare a unui flacon nou sau dacă flaconul deja des chis nu a fost utilizat în ultimul
timp , sunt necesare câteva pulverizări până la observarea unei formaţiuni de vapori în vederea
pregătirii flaconului pentru utilizare .
Pentru a utiliza spray-ul , se introduce aplicatorul nazal într-o nară acoperind- o cu degetul pe cealaltă,
având grijă ca aplicatorul să nu fie îndreptat spre septul nazal . Se pulverizează într-o nară în timpul
inspirului şi apoi se expiră pe gură .
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În cazul în care după 7 zile nu se observă o ameliorare, tratamentul trebuie întrerupt sau se solicită
consult medical.
Recomandarea medic ală este necesară de asemenea în ca zul în care simptomatologia s -a ameliorat ,
dar nu este suficient controlată .
Acest medicament nu trebuie utilizat continuu pentru o perioadă de peste 3 luni decât la recomandarea
unui medic .
Pacientul se va adresa unui medic înainte de utilizarea acestui medicament în următoarele situaţii:
• utilizarea concomite ntă a altor medicamente care conţin corticosteroizi , cum ar fi comprimate,
creme, unguente, medicamente pentru tratamentul astmului bronşic , spray-uri nazal e similare sau
picături oculare/nazale.
• o infecţie a căilor nazale sau sinusurilor .
• leziuni sau intervenţii chirurgicale la nivelul nasului de dată recentă sau probleme de tipul
ulceraţiilor nazale .
Tratament ul cu doze mai mari decât cele recomandate de corticosteroizi la nivel naz al poate
deter mina supresie semnificativă din punct de vedere clinic a funcţiei suprarenale . În cazul în care
există dovezi că se utilizează doze mai mari decât cele recomandate, se va avea în vedere
3
administrarea corticoterapiei sistemice suplimentare pe durata perioad elor de stres sau dacă se
efectuează intervenţii chirurgicale elective.
Pot surveni interacţiuni semnificative între propionatul de fluticazonă şi inhibitorii puternici ai
izoenzimei 3A4 a citocromului P450, cum ar fi ketoconazol, şi inhibitorii de protează, cum ar fi
ritonavir. Aceasta poate duce la creşterea expunerii sistemice la propionat de fluticazonă (vezi pct.
4.5) .
Pot apărea efecte sistemice ale utilizării intranazale a corticosteroizilor, mai ales în cazul administrării
unor doze mari pe durate prelungi te de timp . Comparativ cu utilizarea orală a corticoterapiei,
probabilitatea de apariţie a acest or efecte este mult mai mică şi poate varia în funcţie de fiecare
pacient în parte şi între medicamente diferite care conţin corticosteroizi . Efectele sistemice potenţiale
pot include sindrom Cushing , caracteristici cushingoide, supresie a funcţiei suprarenale, retardul
creşterii la copii şi adolescenţi, cataractă, glaucom şi, mai rar, scăderea densităţii minerale osoase,
ef ecte asupra metabolismului glu cozei şi o serie de efecte psihologice şi comportamentale inclusiv
hi peractivitate psihomotorie , tulburări de somn, anxietate , depresie sau agresivitate ( mai ales la copii
și adolescenţi ).
Conţine clorură de benzalconiu care poate provoca iritaţie şi , mai ales în cazul utilizării pe termen
lung, edeme ale mucoasei nazale ( vezi pct. 5.3).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În circumstanţe normale, după administrarea intranazală se ating concentraţii plasmatice mici de
propionat de fluticazonă , datorită metabolizării de prim pasaj extensive şi eliminării sistemice marcate
pe calea izoenzimei 3A4 a citocromului P450 la nivel intestinal şi hepatic . Prin urmare , apariţia
interacţiunilor semnificative din punct de vedere clinic mediate de către propionatul de fluticazonă
este improbabilă .
Într -un studiu de evaluare a interacţiunilor efectuat la voluntari sănătoşi privind utilizarea intranazală
de propionat de fluticazonă , ritonavir (un inhibitor foarte puternic al izoenzimei 3A4 a citocromului
P450) administrat în doză de 100 mg de două ori pe zi , a dus la creşterea de câteva sute de ori a
concentraţiilor plasmatice de propionat de fluticazonă , determinând scăderea marcată a nivelurilor
serice de cortizol . S-au raportat c azuri de sindrom Cushing şi de supresie a funcţiei suprarenale.
Combinaţia trebuie evitată cu excepţia cazurilor în care beneficiul depăşeşte profilul crescut de risc de
apariţie a reacţiilor adverse asociate utilizării sistemice a glucocorticoizilor .
Alţi inhibitori ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450 determină creşteri neglijabile ( eritromicina ) şi
minor e (ketoconazol ) ale expunerii sistemice la propionat de fluticazonă în absenţa scăderilor
importante ale nivelurilor serice de cortizol . Se recomandă precauţie în cazul utilizării concomitente a
inhibitorilor izoenzimei 3A4 a citocromului P450, mai ales în cazul utilizării pe termen lung şi a
inhibitorilor puternic i, deoarece există potenţ ialul de creştere a expunerii sistemice la propionat de
fluticazonă .
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind siguranţa utilizării propionat de fluticazonă în timpul sarcinii la om nu sunt adecvate .
Administrarea corticoterapiei la animale gestante poate provoca anomalii ale dezvoltării fetale,
inclusiv p alatoschizis şi restricţionarea creşterii intrauterine. Prin urmare, poate exista un risc foarte
redus de apariţie a unor astfel de efecte fetale la om . Trebuie să se remarce însă că aceste anomalii
fetale apar la animale după niveluri relativ crescute ale expunerii sistemice ; utilizarea intranazală
directă asigură expunere sistemică minimă (vezi pct. 5.3).
4
Ca în cazul altor medicamente, utilizarea acestuia în timpul sarcinii la om impune evaluarea profilului
risc/ beneficiu . Prin urmare, este necesar să se discute cu medicul înainte de utilizarea în timpul
sarcinii .
Alăptarea
Excreţia propionat ului de fluticazonă în laptele uman nu a fost investigată . Administrarea subcutanată
de propionat de fluticazonă la modele experimentale de femele de şobolan în perioada de lactaţie au
determinat concentraţii plasmatice măsurabile şi evidenţierea excreţiei propionatului de fluticazonă în
secreţia lactată. Cu toate acestea, după administrarea intranazală la primate , nu s-a evidenţiat prezenţa
medicamentului în plasm ă şi, prin urmare, depistarea acestuia în laptele matern este improbabilă .
În situaţiile în care acest medicament este utilizat la femei care alăptează trebuie să se evalueze
profilul risc/beneficiu pentru mamă şi sugar . De aceea, este necesar să se discute cu medicul înainte
de utilizarea la femei care alăptează.
Fertilitatea
Nu există date disponibile privind efectele fluticazonei asupra fertilităţii la om .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje .
4.8 Reacţii adverse
Epistaxisul este reacţia adversă apărută cel mai frecvent după admin istrare; cu toate acestea,
majoritatea cazurilor nu sunt severe şi a uto-limitante . Cele mai grave reacţii adverse sunt
anafilaxi e/reacţii anafilactice, bronhospasm şi perforaţi e a septului nazal .
Reacţiile adverse sunt enumerate în continuare pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de categoria
de frecvenţă. Categoriile de frecvenţă sunt definite după cum urmează : foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (>1/100 şi 1/1000 şi 1/10000 şi <1/1000) şi
foarte rare (<1/10 000), inclusiv cazuri raportate izolat . Reacţiile foarte frecvente, frecvente şi mai
puţin frecvente au fost în general determinate pe baza datelor provenite din studiile clinice . Reacţiile
r are şi foarte rare au fost în general determinate pe baza raportărilor spontane . În momentul alocării
cat egoriilor de frecvenţă a reacţiilor , nu au fost luate în considerare ratele de fond apărute în grupurile
placebo .
Clasificare pe aparate,
sisteme şi organe
Reacţii adverse
Frecvenţă
Tulburări ale sistemului
imunitar
Reacţii de hi persensibilitate,
anafilaxi e/reacţii anafilactice,
bronhospasm , erupţie cutanată tranzitorie,
edem facial sau lingual
Foarte rare
Tulburări ale sistemului
nervos
Cefalee, disgeuzie , cacosmie
Frecvente
Tulburări oculare
Glaucom, creşterea presiunii intraoculare,
cataract ă
Foarte rare
5
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale
Epistaxis
Foarte frecvente
Uscăciune nazală, iritaţie nazală , senzaţie
de uscăciune a gâtului , iritaţie a gâtului
Frecvente
Perforaţie a septului nazal
Foarte rare
Pot apărea efecte sistemic e ale utilizării intranazale a corticosteroizilor, mai ales în cazul u tilizării
unor doze mari pe durate lungi de timp.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Administrarea unor doze mai mari decât cele recomandate pe durata unor perioade lungi de timp
poate duce la supresia temporară a funcţiei suprarenale .
Nu există date disponibile privind efectele supradozajului acut sau cronic cu acest medicament .
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Medicamente pentru utilizare nazală, corticosteroizi , codul ATC:
R01AD08
Mecanism de acţiune
Propionat ul de fluticazonă este un glucocorticosteroid cu activitate anti -inflamatorie puternică datorită
acţiunii pe calea receptorului pentru glucocorticoizi .
Efecte farmacodinamice
După administrarea intranazală a propionat ului de fluticazonă (200 micrograme /zi ), nu s -au identificat
modificări semnificative ale ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) pe
durata a 24 de ore corespunzătoare nivel urilor serice de cortizol comparativ cu placebo ( raport
1,01, interval de înc redere [IÎ] 90%, 0,9- 1,14).
Eficacitate şi siguranţă clinică
Au fost efectuate mai multe studii randomizate, dublu- orb, placebo-controlate pentru a evalua
utilizarea spray -ului nazal cu propionat de fluticazonă (200 micrograme o dată pe zi) la pacienţi adulţi
cu rinită alergică sezonieră sau perenă, iar două studii au evaluat disconfortul şi senzaţia de presiune
la nivelul sinusurilor asociate congestiei nazale induse de rinita alergică la pacienţi cu vârsta ≥ 12 ani.
Comparativ cu placebo, spray -ul nazal cu propionat de fluticazonă a dus la ameliorarea semnificativă
a simptomatologiei naz ale ( care a inclus rinoree, congestie nazală, strănut şi prurit nazal ) şi ocular e
6
(prurit ocular , hiperlacrimaţie şi eritem ) (p<0,05) . Eficacitatea a fost menţinută pe toată durata
intervalului de dozare de 24 de ore . S-a obţinut o scădere semnificativă a s corurilor corespunzătoare
durerii şi presiunii la nivelul sinusurilor comparativ cu placebo în timpul celei de-a doua săptămâni de
tratament în ambele studii şi în timpul primei săptămâni de tratament în unul dintre studii (p<0,05).
O analiză post-hoc a 22 studii clinice efectuate cu spray -ul nazal cu propionat de fluticazonă a
demonstrat că debutul efectului terapeutic se produce în interval de 12 ore şi chiar în interval de 2 - 4
ore la unii pacienţi , după prima utilizare a spray -ului nazal cu propionat de fluticazonă .
Prevenirea debutului simptomatologiei rinitei alergice sezoniere a fost ev aluată în două studii privind
spray -ul nazal cu propionat de fluticazonă (200 micrograme o dată pe zi) efectuate la pacienţi cu
vârsta ≥ 12 ani. Spray -ul nazal cu propionat de fluticazonă a fost comparat cu spray-ul nazal cu soluţie
apoasă de cromoglicat d isodic 2% (studiul 1) sau cu utilizarea combinată de spray nazal cu propionat
de fluticazonă şi cetirizină orală (10 mg pe zi) (studiul 2). Ambele au fost studii cu design dublu- orb şi
grupuri para lele. Pacienţi i trataţi cu propionat de fluticazonă au avut un număr semnificativ mai mare
de zile în care simptomele au fost absente ( fără strănut, rinoree, congestie nazală şi prurit) comparativ
cu cei care au primit tratament cu cromoglicat disodic (p<0,01). Nu a existat nicio diferenţă în ceea ce
priveşte amel iorarea simptomatologiei oculare între cele două grupuri de tratament . Nu s-au observat
diferenţe semnificative între utilizarea concomitentă a spray-ului nazal cu propionat de fluticazonă şi
a cetirizinei orale comparativ cu utilizarea numai a spray -ului nazal cu propionat de fluticazonă .
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea intranazală a propionat ului de fluticazonă (200 micrograme /zi ), concentraţiile
plasmat ice maxime la starea de echilibru nu au putut fi determinate la majorit atea subiecţilor
(<0 ,01 ng/m l). Cea mai mare valoare observată a C
max a fost de 0,017 ng/ml . Absorbţia directă la nivel
nazal este neglijabilă datorită nivelului scăzut de solubilitate în apă, cea mai mare parte a dozei
ajungând în cele din urmă să fie înghiţită . În cazul administrării orale, nivelul de expunere sistemică
este <1% datorită nivelului scăzut de absorbţie şi metabolizării la nivel pre -sistemic. Absorbţia
sistemică totală în urma absorbţiei la nivel naz al şi oral a dozei înghiţite este prin urm are neglijabilă.
Distribuţie
Propionat ul de fluticazonă are un volum mare de distribuţie la starea de echilibru (aproximativ 318 l).
Nivelul de legare de proteinele p lasmatice este oarecum înalt (91%).
Metabolizare
Propionat ul de fluticazonă este eliminat rapid din circulaţia sistemică , în princ ipal prin metabolizare
hepatică care duce la formarea unui metabolit inactiv de tip acid carboxilic, de către izoenzima
CYP3A4 a citocromului P450. Cantitatea înghiţită de propionat de fluticazonă este de asemenea
metabolizată în măsură semnificativă pe calea metabolizării de prim pasaj. Se recomandă precauţie în
cazul administrării concomitente a inhi bitorilor puternici ai CYP3A4 cum ar fi ketoconazol şi
ritonavir deoarece există potenţ ialul de creştere a expunerii sistemice la propionat de fluticazonă .
Eliminare
Rata de eliminare a dozelor de propionat de fluticazonă administrate intravenos este linear ă pentru
intervalul posologic cuprins între 250-1000 micrograme şi caracterizată de un clearance plasmatic
în alt (C l=1,1 l /minut). Concentraţiile plasmatice maxime sunt reduse cu aproximativ 98% în interval
de 3- 4 ore şi numai concentraţiile plasmatice mici au fost asociate cu timpul de înjumătăţire terminală
de 7,8 ore . Clearance- ul renal al propionat ului de fluticazonă este neglijabil (<0 ,2%) şi în cazul
metabolitului de tip acid carboxilic se situează < 5%.
7
Calea principală de eliminare este excreţia biliară a propionatului de fluticazonă şi a metaboliţilor săi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile la animale privind toxicitatea, inclusiv studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere şi dezvoltării , au evidenţiat efecte de clasă caracteristice pentru un corticosteroid cu
acţiune puternic ă şi numai la doze cu mult mai mari decât cele propuse pentru utilizarea în scop
terapeutic. Nu s -au identificat niciun fel de efecte noi în studiile privind toxicitatea după doze
repetate. Propionatul de fluticazonă nu se asociază cu activitate mutagenă in vitro şi in vivo şi nu a
demonstrat potenţial carcinogen la rozătoare . La modelele animale nu are efect iritant sau de
sensibilizare.
Datele disponibile privind experienţa la animale provenite din contextul non- clinic indică faptul că la
doze mai mari decât doza clinică terapeutică , administrarea intranazală repetată a clorurii de
benzalconiu poate induce metaplazie epidermoid ă, poate reduce numărul de cili şi de celule
caliciforme şi scădea secreţia de mucus, în principal în zonele mucoasei nazale unde s -au înregistrat
cele mai mari valori ale concentraţi ei substanţei utilizate local. În plus, datele clinice cumulate indică
faptul că inhalarea pe termen scurt a clorurii de benzalconiu poate determina bronhoconstricţie la
pacienţii cu astm bronşic şi bronhoconstricţie paradoxală în condiţiile utilizării repetate de către
pacienţi cu astm bronşic sever. Cu toate acestea, efectele adverse asupra cililor şi mucoasei de la nivel
nazal nu au fost demonstrate în studiile clinice raportate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glucoză anhidră
Cel uloză microcristalină
Carmeloză sodică
A lcool feniletilic
Clorură de benzalconiu
Polisorbat 80
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul .
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30° C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon din sticlă de culoare brună prevăzut cu pompă dozatoare alcătuită din componente din material
plastic, cauciuc şi metal , aplicator nazal din polipropilenă şi capac din polipropilenă pentru protecţie
împotriva prafului .
Fiecare flacon conţine 60 pulverizări dozate , cu un conţinut total de minimum 7,0 g.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
8
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GlaxoSmithKline Consumer Healthcare S.R.L.
Str. Costache Negri, Nr. 1- 5
Opera Center One, Etaj 6 (Zona 2), Sector 5, Bucureşti
România
8. NUMĂRUL(EL E) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7856/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Iunie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2015
