CLOBETAZOL ATB 0,5 mg/g
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Clobetazol Atb 0,5 mg/g unguent
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram unguent conţine propionat de clobetazol 0,5 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: propilenglicol 45 mg, monostearat de propilenglicol 20 mg pentru un gram
unguent.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Unguent.
Preparat semisolid , omogen, de culoare albă până la aproape alb.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Clobetazol Atb este indicat în caz de:
- psoriazis (cu excepţia psoriazisului în plăci întinse);
- eczeme care nu răspund la alte tratamente;
- lichen plan;
- lupus eritematos discoid şi alte afecţiuni cutanate care nu răspund corespunzător la tratamentul cu
corticosteroizi cu potenţă mai mică.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze:
Adulţi şi adolescenţi
Se aplică o cantitate mică de unguent pe zona afectată o dată sau de două ori pe zi.
Copii
Clobetazol Atb nu se utilizează la copii cu vârsta sub 1 an. Tratamentul copiilor cu vârsta cuprinsă între 1 an
şi 12 ani trebuie să se facă sub strictă supraveg here medicală, fiind reevaluat săptămânal.
Mod de administrare:
Calea de administrare: cutanat ă.
2
Tratamentul trebuie întrerupt atunci când s -a realizat ameliorarea bolii. În condiţiile unui tratament eficace,
durata acestuia poate fi doar de câteva zile.
Dacă nu se observă ameliorarea simptomatologiei adultului în decurs de 2 -4 săptămâni, poate fi ne cesară
reevaluarea diagnosticului.
Pot fi utilizate cure scurte repetate cu Clobetazol Atb pentru a controla exacerbările. Dacă este necesar un
tratament continuu cu corticosteroizi, va fi utilizată o substanţă activă cu potenţă mai mică.
Doza maximă săptămânală nu trebuie să depăşească 50 g.
Tratamentul cu clobetazol nu trebuie continuat mai mult de 4 săptămâni la adulţi şi adolescenţi şi 5 zile la
copii.
Administrarea de clobetazol se va întrerupe treptat.
În cazul eczemelor recidivante, după ce a fo st tratat eficient un episod acut, se pot administra topic
corticosteroizi, luând în considerare dozajul intermitent (o dată pe zi, de două ori pe săptămână, fără
pansament ocluziv). Astfel se reduce frecvenţa recăderilor.
La nivelul feţei, tratamentul cu clobetazol va fi limitat la 5 zile.
Vârstnici
În urma studiile clinice nu s -au observat diferenţe în ceea ce priveşte răspunsul la terapie al pacienţilor
vârstnici faţă de pacienţii adulţi. În urma absorbţiei sistemice, scăderea funcţiei renale şi hep atice la această
categorie de vârstă poate întârzia eliminarea corticosteroidului. De aceea, se va utiliza cantitatea minimă
necesară obţinerii beneficiului clinic dorit.
Insuficienţă renală/hepatică
În cazul absorbţiei sistemice de corticosteroizi (în urma aplicării pe o suprafaţă cutanată mare pentru o
perioadă lungă de timp) pot fi întârziate metabolismul şi eliminarea corticosteroidului, crescând astfel riscul
de toxicitate. De aceea, se va utiliz a cantitatea minimă necesară obţineii beneficiului clinic dorit.
4.3 Contraindicaţii
Clobetazol Atb este contraindicat în caz de:
- hipersensibilitate la propionatul de clobetazol sau la oricare dintre ex cipienţii enumeraţi la pct. 6.1.;
- acnee rozacee;
- acnee vulgară;
- dermatită periorală;
- leziuni cutanate ulcerate;
- prurit perianal şi genital;
- infecţii netratate virale cutanate primare (de exemplu herpes simplex, varicelă), leziuni cutanate infectate
primar, produse de fungi (de exemplu candidoză, tinea) sau bacterii (de exemplu impetigo);
- dermatoze la copii sub 1 an, incluzând dermatita de scutece.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Clobetazol va fi utilizat cu precauţie la pacienţii cu istoric de hipersensibilitate la alţi corticosteroizi sau la
oricare dintre excipienţii medicamentului. Reacţiile de hipersensibilitate locală pot fi asemănătoare
simptomatic cu cele ale afecţiunii aflate sub tratament. (vezi pct. 4.8.)
Clobetazol nu se va folosi pe suprafeţe întinse, timp îndelungat şi nici sub pansament ocluziv. În caz contrar
pot apărea efectele sistemice ale unei corticoterapii generale, în special la copii (suprimarea reversibilă a
axului hipotalamo -hipofizo- suprarenalian, manifestări ale sindromului Cushing). (vezi pct. 4.8.)
Copii
Copiii pot fi mai expuşi la toxicitate sistemică la doze echivalente din cauza suprafeţei cutanate mai mari în
raport cu greutatea corporală.
3
Risc de infecţii
În cazul apariţiei unei infecţii trebuie instituit tratament cu un medicament antimicrobian adecvat.
Psoriazis
Utilizarea glucocorticoizilor topici poate fi riscantă în psoriazis, având în vedere că produce recăderi ale
bolii, dezvoltarea toleranţei, psoriazis pustulos generalizat, precum şi efecte toxice locale sau sistemice. Este
necesară supravegherea atentă a p acienţilor în acest caz.
Aplicarea la nivelul feţei
Tegumentul facial, mai mult decât alte zone cutanate ale corpului, poate prezenta modificări atrofice după
tratamentul prelungit cu corticosteroizi topici. De aceea, în cazul utilizării de clobetazol la nivelul feţei,
tratamentul se va limita la 5 zile.
Aplicarea în zona ochilor
În cazul aplicării la nivelul pleoapelor, trebuie evitat contactul medicamentului cu ochii, deoarece există risc
de cataractă şi glaucom. Dacă medicamentul a pătruns la nivelul ochiului, acesta trebuie să fie spălat cu apă
din abundenţă.
Clobetazol Atb conţine propilenglicol şi monostearat de propilenglicol care pot provoca iritaţie cutanată.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea concomitentă de medicamente care inhibă CYP3A4 (de ex emplu ritonavir, itraconazol ) poate
determina inhibarea metaboliz ării corticosteroizilor, crescând astfel şansele de apariţie a reacţiilor adverse în
urma expunerii sistemice.
Aceasta depinde de doze şi modul de administrare al corticosteroidului, precum şi de gradul de inhibare al
CYP3A4.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind siguranţa utilizării la gravide.
Administrarea topică a corticosteroizilor la animale gestante poate afecta dezvoltarea fetală, incluzând
palatoschizis sau întârziere a creşterii intrauterine. Nu a fost încă stabilită relevanţa acestor observaţii la om;
ca urmare, corticosteroizii topici se vor utiliza în cantitate minimă necesară şi o durată minimă de tratament
în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu a fost stabilită siguranţa utilizării propionatului de clobetazol în timpul alăptării.
Fertilitate
Nu există date clinice privind efectul propionatului de clobetazol asupra fertilităţii.
În urma studiilor nonclinice realizate pe şobolani s -a observat că propio natul de clobetazol nu influenţează
împerecherea, totuşi, în doze mari, această substanţă influenţează fertilitatea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Clobetazol nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă .
Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente
(≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile).
4
Infecţii şi infestări
- foarte rare: infecţii oportuniste.
Tulburări ale sistemului imunitar
- foarte rare: reacţii de hipersensibilitate.
La locul aplicării pot apărea reacţii locale de hipersensibilitate cum sunt: eritem, erupţie cutanată tranzitorie,
prurit, urticarie şi dermatite alergice de contact, similare simptomelor existente înainte de începerea
tratamentului.
În cazul apariţiei re acţiilor de hipersensibilitate, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat.
Tulburări endocrine
- foarte rare: suprimarea axului hipotalamo -hipofizo- suprarenalian , sindrom Cushing.
Similar altor corticosteroizi topici, utilizarea îndelungată, în doze mari sau administrarea pe suprafeţe mari
pot duce la o absorbţie sistemică semnificativă, cu apariţia manifestărilor de hipercorticism. Această reacţie
este mai frecventă la sugari şi copii şi în cazul utilizării pansamentelor ocluzive.
La sug ari, scutecele pot acţiona ca pansamente ocluzive.
În condiţiile în care doza săptămânală este mai mică de 50 g la adulţi, inhibarea axului hipotalamo -hipofizo-
corticosuprarenalian este tranzitorie, cu revenirea rapidă la valorile normale imediat după înt reruperea
tratamentului corticosteroid de scurtă durată. Acest lucru este valabil şi la copii, în condiţiile unor doze
proporţional mai mici.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
- frecvente: prurit, senzaţie de arsură cutanată.
- mai puţin frec vente: atrofie cutanată, vergeturi, telangiectazii.
- foarte rare: ridarea şi uscarea pielii, modificări de pigmentaţie ale pielii, hipertricoză, exacerbarea
simptomelor preexistente, psoriazis pustulos.
Tulburări generale şi la nivelul locului de admini strare
- foarte rare: iritarea pielii la locul de aplicare.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Fol osirea îndelungată şi excesivă a corticosteroizilor topici poate determina suprimarea funcţiei hipofizo-
suprarenaliene şi insuficienţă suprarenaliană, reversibile. În aceste situaţii se va indica tratament simptomatic
adecvat. Dacă este necesar, se trateaz ă dezechilibrul electrolitic.
În caz de toxicitate cronică, oprirea administrării corticosteroidului se va face treptat.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică : corticosteroizi de uz dermatologic, corticosteroizi cu potenţă foarte mare (grup
IV), codul ATC: D07AD01.
5
Mecanism de acţiune
Corticosteroizii topici acţionează ca agenţi anti -inflamatori, având rol în scăderea densităţii celulelor
mastocitare, în scădere chemotaxiei, în activarea eozinofilelor, în scăderea producţiei de citokine de către
limfocite, monocite, mastocite şi eozinofile, precum şi în inhibarea metaboliz ării acidului arahidonic.
Efecte farmacodinamice
Corticosteroizi topici au efect anti -inflamator, antipruriginos şi vasoconstrictor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Corticosteroizii aplicaţi topic se absorb sistemic la nivelul pielii intacte. Absorbţia percutanată a
propionatului de clobetazol variază de la caz la caz şi poate fi crescută de utilizarea de pansamente ocluzive,
inflamaţii sau leziuni la nivelul tegumentului.
Într -un studiu, media concentraţiilor plasmatice ale propionatului de clobetazol a fost de 0,63 ng/ml la 8 ore
de la a doua aplicare (13 ore de la aplicarea iniţială) a 30 g propionat de clobetazol unguent 0,05% la
persoane normale, fără afecţiuni cutanate. După aplicarea unei a doua doze de 30 g propionat de clobetazol
cremă 0,05%, media concentraţiilor plasmatice maxime a fost puţin mai mare comparativ cu administrarea
de unguent şi s -a realizat la 10 ore de la aplicare. Într -un alt studiu efectuat la pacienţi cu psoriazis şi eczemă,
media concentraţiilor plasmatice maxime la 3 ore de la aplicarea unei doze unice de 25 g propionat de
clobetazol unguent 0,05%, a fost de aproximativ 2,3 ng/ml, respectiv de 4,6 ng/ml.
Distribuţie
Corticosteroizii aplicaţi cutanat se acumulează în stratul cornos unde se menţin de la câteva zile până la
câteva săptămâni.
Metabolizare
După absorbţia percutanată a propionatului de clobetazol, medicamentul urmează calea metabolică a
corticosteroizilor administraţi sistemi c, adică metabolizare hepatică.
Eliminare
Eliminarea se realizează la nivel renal.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Carcinogenitate
Nu au fost realizate studii pe temen lung pe animale pentru a evalua potenţialul carcinogenic al propionatului
de clobetazol.
Genotoxicitate
În urma unor teste în vitro pe bacterii nu s -a demonstrat caracterul mutagenic al propionatului de clobetazol.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
În urma studiilor privind fertilitatea, administrarea subcutanată a propiona tului de clobetazol la şobolani în
doze de 6,25- 50 micrograme/kg/zi nu au influenţat împerecherea, iar fertilitatea a scăzut la doze de 50
micrograme/kg/zi.
Administrarea subcutanată, în cursul gestaţiei, de clobetazol propionat, la şoareci (≥100 microgram e/kg/zi),
la şobolani (≥400 micrograme/kg/zi) sau iepuri (1- 10 micrograme/kg/zi) a dus la apariţia de anomalii fetale,
inclusiv palatoschizis şi întârziere a creşterii intrauterine.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Vaselină albă
Prop ilenglicol
6
Monostearat de propilenglicol
Stearat de glicerol şi laureth -23
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
În ambalajul pentru comercializare: 4 ani.
După prima deschidere a tubului: 12 săptămâni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din aluminiu a 25 g unguent .
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice S.A
Str. Valea Lupului, nr.1,
707410 Iași,
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7725/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : M ai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Clobetazol Atb 0,5 mg/g unguent
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram unguent conţine propionat de clobetazol 0,5 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: propilenglicol 45 mg, monostearat de propilenglicol 20 mg pentru un gram
unguent.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Unguent.
Preparat semisolid , omogen, de culoare albă până la aproape alb.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Clobetazol Atb este indicat în caz de:
- psoriazis (cu excepţia psoriazisului în plăci întinse);
- eczeme care nu răspund la alte tratamente;
- lichen plan;
- lupus eritematos discoid şi alte afecţiuni cutanate care nu răspund corespunzător la tratamentul cu
corticosteroizi cu potenţă mai mică.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze:
Adulţi şi adolescenţi
Se aplică o cantitate mică de unguent pe zona afectată o dată sau de două ori pe zi.
Copii
Clobetazol Atb nu se utilizează la copii cu vârsta sub 1 an. Tratamentul copiilor cu vârsta cuprinsă între 1 an
şi 12 ani trebuie să se facă sub strictă supraveg here medicală, fiind reevaluat săptămânal.
Mod de administrare:
Calea de administrare: cutanat ă.
2
Tratamentul trebuie întrerupt atunci când s -a realizat ameliorarea bolii. În condiţiile unui tratament eficace,
durata acestuia poate fi doar de câteva zile.
Dacă nu se observă ameliorarea simptomatologiei adultului în decurs de 2 -4 săptămâni, poate fi ne cesară
reevaluarea diagnosticului.
Pot fi utilizate cure scurte repetate cu Clobetazol Atb pentru a controla exacerbările. Dacă este necesar un
tratament continuu cu corticosteroizi, va fi utilizată o substanţă activă cu potenţă mai mică.
Doza maximă săptămânală nu trebuie să depăşească 50 g.
Tratamentul cu clobetazol nu trebuie continuat mai mult de 4 săptămâni la adulţi şi adolescenţi şi 5 zile la
copii.
Administrarea de clobetazol se va întrerupe treptat.
În cazul eczemelor recidivante, după ce a fo st tratat eficient un episod acut, se pot administra topic
corticosteroizi, luând în considerare dozajul intermitent (o dată pe zi, de două ori pe săptămână, fără
pansament ocluziv). Astfel se reduce frecvenţa recăderilor.
La nivelul feţei, tratamentul cu clobetazol va fi limitat la 5 zile.
Vârstnici
În urma studiile clinice nu s -au observat diferenţe în ceea ce priveşte răspunsul la terapie al pacienţilor
vârstnici faţă de pacienţii adulţi. În urma absorbţiei sistemice, scăderea funcţiei renale şi hep atice la această
categorie de vârstă poate întârzia eliminarea corticosteroidului. De aceea, se va utiliza cantitatea minimă
necesară obţinerii beneficiului clinic dorit.
Insuficienţă renală/hepatică
În cazul absorbţiei sistemice de corticosteroizi (în urma aplicării pe o suprafaţă cutanată mare pentru o
perioadă lungă de timp) pot fi întârziate metabolismul şi eliminarea corticosteroidului, crescând astfel riscul
de toxicitate. De aceea, se va utiliz a cantitatea minimă necesară obţineii beneficiului clinic dorit.
4.3 Contraindicaţii
Clobetazol Atb este contraindicat în caz de:
- hipersensibilitate la propionatul de clobetazol sau la oricare dintre ex cipienţii enumeraţi la pct. 6.1.;
- acnee rozacee;
- acnee vulgară;
- dermatită periorală;
- leziuni cutanate ulcerate;
- prurit perianal şi genital;
- infecţii netratate virale cutanate primare (de exemplu herpes simplex, varicelă), leziuni cutanate infectate
primar, produse de fungi (de exemplu candidoză, tinea) sau bacterii (de exemplu impetigo);
- dermatoze la copii sub 1 an, incluzând dermatita de scutece.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Clobetazol va fi utilizat cu precauţie la pacienţii cu istoric de hipersensibilitate la alţi corticosteroizi sau la
oricare dintre excipienţii medicamentului. Reacţiile de hipersensibilitate locală pot fi asemănătoare
simptomatic cu cele ale afecţiunii aflate sub tratament. (vezi pct. 4.8.)
Clobetazol nu se va folosi pe suprafeţe întinse, timp îndelungat şi nici sub pansament ocluziv. În caz contrar
pot apărea efectele sistemice ale unei corticoterapii generale, în special la copii (suprimarea reversibilă a
axului hipotalamo -hipofizo- suprarenalian, manifestări ale sindromului Cushing). (vezi pct. 4.8.)
Copii
Copiii pot fi mai expuşi la toxicitate sistemică la doze echivalente din cauza suprafeţei cutanate mai mari în
raport cu greutatea corporală.
3
Risc de infecţii
În cazul apariţiei unei infecţii trebuie instituit tratament cu un medicament antimicrobian adecvat.
Psoriazis
Utilizarea glucocorticoizilor topici poate fi riscantă în psoriazis, având în vedere că produce recăderi ale
bolii, dezvoltarea toleranţei, psoriazis pustulos generalizat, precum şi efecte toxice locale sau sistemice. Este
necesară supravegherea atentă a p acienţilor în acest caz.
Aplicarea la nivelul feţei
Tegumentul facial, mai mult decât alte zone cutanate ale corpului, poate prezenta modificări atrofice după
tratamentul prelungit cu corticosteroizi topici. De aceea, în cazul utilizării de clobetazol la nivelul feţei,
tratamentul se va limita la 5 zile.
Aplicarea în zona ochilor
În cazul aplicării la nivelul pleoapelor, trebuie evitat contactul medicamentului cu ochii, deoarece există risc
de cataractă şi glaucom. Dacă medicamentul a pătruns la nivelul ochiului, acesta trebuie să fie spălat cu apă
din abundenţă.
Clobetazol Atb conţine propilenglicol şi monostearat de propilenglicol care pot provoca iritaţie cutanată.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea concomitentă de medicamente care inhibă CYP3A4 (de ex emplu ritonavir, itraconazol ) poate
determina inhibarea metaboliz ării corticosteroizilor, crescând astfel şansele de apariţie a reacţiilor adverse în
urma expunerii sistemice.
Aceasta depinde de doze şi modul de administrare al corticosteroidului, precum şi de gradul de inhibare al
CYP3A4.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind siguranţa utilizării la gravide.
Administrarea topică a corticosteroizilor la animale gestante poate afecta dezvoltarea fetală, incluzând
palatoschizis sau întârziere a creşterii intrauterine. Nu a fost încă stabilită relevanţa acestor observaţii la om;
ca urmare, corticosteroizii topici se vor utiliza în cantitate minimă necesară şi o durată minimă de tratament
în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu a fost stabilită siguranţa utilizării propionatului de clobetazol în timpul alăptării.
Fertilitate
Nu există date clinice privind efectul propionatului de clobetazol asupra fertilităţii.
În urma studiilor nonclinice realizate pe şobolani s -a observat că propio natul de clobetazol nu influenţează
împerecherea, totuşi, în doze mari, această substanţă influenţează fertilitatea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Clobetazol nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt prezentate mai jos clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă .
Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente
(≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile).
4
Infecţii şi infestări
- foarte rare: infecţii oportuniste.
Tulburări ale sistemului imunitar
- foarte rare: reacţii de hipersensibilitate.
La locul aplicării pot apărea reacţii locale de hipersensibilitate cum sunt: eritem, erupţie cutanată tranzitorie,
prurit, urticarie şi dermatite alergice de contact, similare simptomelor existente înainte de începerea
tratamentului.
În cazul apariţiei re acţiilor de hipersensibilitate, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat.
Tulburări endocrine
- foarte rare: suprimarea axului hipotalamo -hipofizo- suprarenalian , sindrom Cushing.
Similar altor corticosteroizi topici, utilizarea îndelungată, în doze mari sau administrarea pe suprafeţe mari
pot duce la o absorbţie sistemică semnificativă, cu apariţia manifestărilor de hipercorticism. Această reacţie
este mai frecventă la sugari şi copii şi în cazul utilizării pansamentelor ocluzive.
La sug ari, scutecele pot acţiona ca pansamente ocluzive.
În condiţiile în care doza săptămânală este mai mică de 50 g la adulţi, inhibarea axului hipotalamo -hipofizo-
corticosuprarenalian este tranzitorie, cu revenirea rapidă la valorile normale imediat după înt reruperea
tratamentului corticosteroid de scurtă durată. Acest lucru este valabil şi la copii, în condiţiile unor doze
proporţional mai mici.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
- frecvente: prurit, senzaţie de arsură cutanată.
- mai puţin frec vente: atrofie cutanată, vergeturi, telangiectazii.
- foarte rare: ridarea şi uscarea pielii, modificări de pigmentaţie ale pielii, hipertricoză, exacerbarea
simptomelor preexistente, psoriazis pustulos.
Tulburări generale şi la nivelul locului de admini strare
- foarte rare: iritarea pielii la locul de aplicare.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Fol osirea îndelungată şi excesivă a corticosteroizilor topici poate determina suprimarea funcţiei hipofizo-
suprarenaliene şi insuficienţă suprarenaliană, reversibile. În aceste situaţii se va indica tratament simptomatic
adecvat. Dacă este necesar, se trateaz ă dezechilibrul electrolitic.
În caz de toxicitate cronică, oprirea administrării corticosteroidului se va face treptat.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică : corticosteroizi de uz dermatologic, corticosteroizi cu potenţă foarte mare (grup
IV), codul ATC: D07AD01.
5
Mecanism de acţiune
Corticosteroizii topici acţionează ca agenţi anti -inflamatori, având rol în scăderea densităţii celulelor
mastocitare, în scădere chemotaxiei, în activarea eozinofilelor, în scăderea producţiei de citokine de către
limfocite, monocite, mastocite şi eozinofile, precum şi în inhibarea metaboliz ării acidului arahidonic.
Efecte farmacodinamice
Corticosteroizi topici au efect anti -inflamator, antipruriginos şi vasoconstrictor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Corticosteroizii aplicaţi topic se absorb sistemic la nivelul pielii intacte. Absorbţia percutanată a
propionatului de clobetazol variază de la caz la caz şi poate fi crescută de utilizarea de pansamente ocluzive,
inflamaţii sau leziuni la nivelul tegumentului.
Într -un studiu, media concentraţiilor plasmatice ale propionatului de clobetazol a fost de 0,63 ng/ml la 8 ore
de la a doua aplicare (13 ore de la aplicarea iniţială) a 30 g propionat de clobetazol unguent 0,05% la
persoane normale, fără afecţiuni cutanate. După aplicarea unei a doua doze de 30 g propionat de clobetazol
cremă 0,05%, media concentraţiilor plasmatice maxime a fost puţin mai mare comparativ cu administrarea
de unguent şi s -a realizat la 10 ore de la aplicare. Într -un alt studiu efectuat la pacienţi cu psoriazis şi eczemă,
media concentraţiilor plasmatice maxime la 3 ore de la aplicarea unei doze unice de 25 g propionat de
clobetazol unguent 0,05%, a fost de aproximativ 2,3 ng/ml, respectiv de 4,6 ng/ml.
Distribuţie
Corticosteroizii aplicaţi cutanat se acumulează în stratul cornos unde se menţin de la câteva zile până la
câteva săptămâni.
Metabolizare
După absorbţia percutanată a propionatului de clobetazol, medicamentul urmează calea metabolică a
corticosteroizilor administraţi sistemi c, adică metabolizare hepatică.
Eliminare
Eliminarea se realizează la nivel renal.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Carcinogenitate
Nu au fost realizate studii pe temen lung pe animale pentru a evalua potenţialul carcinogenic al propionatului
de clobetazol.
Genotoxicitate
În urma unor teste în vitro pe bacterii nu s -a demonstrat caracterul mutagenic al propionatului de clobetazol.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
În urma studiilor privind fertilitatea, administrarea subcutanată a propiona tului de clobetazol la şobolani în
doze de 6,25- 50 micrograme/kg/zi nu au influenţat împerecherea, iar fertilitatea a scăzut la doze de 50
micrograme/kg/zi.
Administrarea subcutanată, în cursul gestaţiei, de clobetazol propionat, la şoareci (≥100 microgram e/kg/zi),
la şobolani (≥400 micrograme/kg/zi) sau iepuri (1- 10 micrograme/kg/zi) a dus la apariţia de anomalii fetale,
inclusiv palatoschizis şi întârziere a creşterii intrauterine.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Vaselină albă
Prop ilenglicol
6
Monostearat de propilenglicol
Stearat de glicerol şi laureth -23
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
În ambalajul pentru comercializare: 4 ani.
După prima deschidere a tubului: 12 săptămâni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din aluminiu a 25 g unguent .
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice S.A
Str. Valea Lupului, nr.1,
707410 Iași,
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7725/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : M ai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro .
