BERIATE 500
Substanta activa: FACTOR VIII DE COAGULAREClasa ATC: B02BD02Forma farmaceutica: PULB+SOLV. PT. SOL. INJ./PERF.
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu1 flac.din sticla incolora cu pulb.pt.sol.inj/perf+1flac.din sticla cu solv. cu 5ml apa pt. preparate inj. si cutie cu dispoz. de adm. compus din:1dispoz. de transfer cu filtru 20/20,1seringa de 5 ml,1set pt. punctie venoasa,2tamp+plasture
Producator: CSL BEHRING GMBH - GERMANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Beriate 250/500/1000/2000 pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un flacon conţine:
factor VIII de coagulare uman (FVIII) 250/500/1000/2000 UI.
După reconstituirea cu apă pentru preparate injectabile 2,5/5/10 ml, Beriate 250 /500/1000 conţine
factor VIII 100 UI/ml. Beriate 2000 trebuie reconstituit cu apă pentru preparate injectabile 10 ml şi
conţine factor VIII aproximativ 200 UI/ml .
Potenţa (UI) este determinată cu ajutorul analizei cromogene a Farmacopeei Europene. Activitatea
specifică medie a Beriate este de aproximativ 270 UI/mg proteină.
Excipient cu efect cunoscut :
Sodiu aproximativ 100 mmol/l (2,3 mg/ml).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie inje ctabilă sau perfuzabilă.
Pulbere de culoare albă şi solvent limpede, incolor pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul şi profilaxia hemoragiilor în cazul pacienţilor cu hemofilie A (deficit cong enital de factor
VIII).
Acest medicament poate fi utilizat în abordarea terapeutică a deficitului dobândit de factor VIII.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul hemofili ei.
Doze
2
Doz ele şi durata tratamentului de substituţie depind de severitatea deficitului de factor VIII, de
localizarea şi intensitatea hemoragiei, precum şi de starea clinică a pacientului.
Numărul de unităţi de factor VIII administrate este exprimat î n unităţi internaţionale (UI), în
conformitate cu standardul actual al OMS pentru medicamentele pe bază de factor VIII. Activitatea
plasmatică a factorului VIII este exprimată fie procentual (raportată la plasma umană normală), fie în
UI (raportată la Standardul Internaţional pentru factorul VIII în plasmă).
O UI de activitate a factorului VIII reprezintă echivalentul cantităţii de factor VIII dintr -un ml de
plasmă umană normală.
Tratament la nevoie
Calcularea dozei necesare de factor VIII se bazează pe constatarea empirică conform căreia
1 UI factor VIII per kg de greutate corporală creşte activitatea factorului plasmatic VIII cu circa 2% (2
UI/dl) din activitatea normală. Doza necesară este determinată pe baza următoarei formule:
Unităţi necesare = greutate corporală [kg] x creştere dorită a factorului VIII [% sau UI/dl] x 0,5.
Cantitatea care trebuie administrată şi frecvenţa administrării trebuie calculate întotdeauna în funcţie
de eficacitatea clinică individuală.
În cazul următoarelor evenimentelor hemoragice, activitatea factorului VIII nu trebuie să scadă sub
nivelul precizat de activitate plasmatică ( exprimare în % faţă de normal sau UI/dl) în perioada
corespunzătoare. Tabelul de mai jos poate fi utilizat ca ghid pentru stabilirea dozelor î n episoade
hemorag ice şi intervenţii chirurgicale:
Gradul hemoragiei/ Tipul
procedurii chirurgicale
Nivelul necesar al
factorului VIII (% sau
UI/dl)
Frecvenţa administrării dozelor (ore)
/ Durata tratamentului (zile)
Hemoragie
Hemartroză precoce, hemoragie
musculară sau hemoragie orală
20 - 40 Se repetă perfuzia la interval de 12
până la 24 de ore. Cel puţin 1 zi,
până la oprirea episodului
hemoragic indicat prin ameliorarea
durerii sau până la vindecare.
Hemartroză mai extinsă,
hemoragie musculară sau
hematom
30 - 60 Se repetă perfuzia la interval de 12-
24 ore , timp de 3- 4 zile sau mai
mult , până la dispariţia durerii şi a
impotenţei funcţionale acute.
Hemoragii care pun viaţa în
pericol:
60 - 100 Se repetă perfuzia la interval de 8
până la 24 de ore , până la dispariţia
pericolului.
Intervenţii chirurgicale
Minore
inclusiv extracţii dentare
30 - 60 La interval de 24 de ore, cel puţin 1
zi, până la vindecare.
Majore 80 - 100
(pre- şi
postoperatorii)
Se repetă perfuzia la interval de 8-24
de ore, până la vindecarea adecvată
a plăgii, apoi se continuă tratamentul
timp de cel puţin alte 7 zile pentru a
menţine activitatea factorului VIII
de 30% - 60% (UI/dl).
3
Profilaxie
Pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienţii cu formă severă de hemofilie A, dozele
uzuale sunt de 20 până la 40 UI factor VIII pe kg greutate corporală , administrate la interval de 2 până
la 3 zile. În unele cazuri, în special la pacienţii mai tineri, pot fi necesare intervale mai mici între
admini strări sau doze mai mari.
În timpul tratamentului se recomandă determinarea adecvată a nivelurilor de factor VIII, cu scopul de
a ghida stabilirea dozei care trebuie admin istrată şi a frecvenţei de repetare a perfuziilor. În special în
cazul intervenţiilo r chirurgicale majore, este indispensabilă monitorizarea precisă a terapiei de
substituţie prin intermediul testelor de coagulare (activitatea plasmatică a factorului VIII). Răspunsul
individual la administrarea de factor VIII poate fi diferit de la un pacient la altul , aceştia putând avea
niveluri diferite de recuperare in vivo şi valori diferite ale timpului de înjumătăţire plasmatică.
Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru apariţia de inhibitori ai factorului VIII. Vezi şi pct. 4.4.
Pacienţi netrataţi anterior
Siguranţa şi eficacitatea Beriate la pacienţii netrataţi anterior nu au fost încă stabilite.
Copii şi adolescenţi
În general, s tabilirea dozelor la copii şi adolescenţi se face pe baza greutăţii corporale şi, prin urmare,
se poate utiliza acelaşi ghid ca şi în cazul adulţilor. Frecvenţa administrării trebuie calculată
întotdeauna în funcţie de eficacitatea clinică individuală . Există o anumită experienţă în tratamentul
copiilor cu vârstă mai mică de 6 ani (vezi pct. 5.1.).
Mod de administrare
Pen tru administrare intravenoasă.
A se r econstitui medicamentul aşa cum este descris la pct. 6.6.
Medicamentul trebuie adus la temperatura camerei sau a corpului înainte de administrare. A se i njecta
sau perfuza intravenos lent , cu o viteză pe care pacientul o găseşte confortabilă. Viteza de injectare sau
viteza de perfuz are nu trebuie să depăşească 2 ml per minut.
P acientul trebuie ţ inut sub observaţie pentru identificarea oricărei reacţii imediate . În cazul în care are
loc orice reacţie car e ar putea fi a sociată administrării Beriate, viteza de perfuz are trebuie scăzută sau
perfuzia trebuie oprită, după cum este necesar , în funcţie de starea clinică a pacientului (vezi şi pct.
4.4.).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la ori care dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Hipersensibilitate
Este posibilă apariţia reacţiilor de hipersensibilitate de tip alergic. Dacă apar simptome de
hipersensibilitate, pacienţii trebuie sfătuiţi să întrerupă imediat administrarea medicamentului şi să
contacteze medicul. Pacienţii trebuie informaţi despre semnele precoce ale reacţiilor de
hipersensibilitate care includ erupţie cutanată, urticari e generalizată, constricţie toracică, wheezing,
hipotensiune arterială şi anafilaxie.
În cazul apariţiei şocului, se vor aplica standardele medicale curente pentru tratamentul şocului.
4
Inhibitori
Formarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) faţă de factorul VIII este o complicaţie cunoscută în
tratamentul pacienţilor cu hemofilie A. De obicei, aceşti inhibitori sunt imunoglobuline IgG îndreptate
împotriva activităţii procoagulante a factorului VIII, cuantificate în unităţi Bethesda (UB) per ml de
plasmă, utilizând testul Bethesda modificat. R iscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu expunerea la
factor VIII, riscul fiind maxim în primele 20 de zile de expunere. R areori, inhibitorii pot apărea după
primele 100 de zile de expunere.
La pacienţii trataţi anterior , cu mai mult de 100 de zi le de expunere şi care prezintă antecedente de
apariţi e a inhibitorilor , s-au observat cazuri de reapariţie a inhibitorilor (titru scăzut) după trecerea de
la un medicament cu factor VIII la altul. În consecinţă, se recomandă monitorizarea atentă a tuturor
pacienţilor pentru apariţia inhibitorilor în cazul oricărei treceri de la un medicament la altul.
În general, toţi pacienţii trataţi cu factorul VIII de coagulare uman trebuie monitorizaţi atent pentru
determinarea dezvoltării de inhibitori prin observaţie clinic ă adecvată şi analize de laborator
corespunzătoare. Dacă activitatea plasmatică a factorului VIII nu atinge nivelurile anticipate, sau dacă
hemoragia nu este controlată cu doza adecvată, trebuie efectuat un test pentru determinarea prezenţei
unui inhibitor al factorului VIII. La pacienţii cu titruri crescute de inhibitor este posibil ca tratamentul
cu factor VIII să nu fie eficace, în acest caz trebuind luate în considerare alte opţiuni terapeutice.
Tratamentul acestor pacienţi trebuie coordonat de medici cu experienţă în abordarea terapeutică a
pacienţilor cu hemofili e A şi a celor c are prezintă inhibitori ai factorului VIII. Vezi şi pct. 4.8 .
Beriate conţine sodiu până la 28 mg per 1000 UI. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii care
urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
Siguranţ a în ceea ce priv eşte virusurile
Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor rezultate din utilizarea medicamentelor preparate din
sânge uman sau plasmă umană includ selecţia donatorilor, screeningul donărilor individuale şi al
rezervelor de plasmă pentru markeri specifici de infecţie şi includerea în procesul de fabricaţie a
procedurilor eficace de inactivare/eliminare a virusurilor. Cu toate acestea, în cazul administrării
medicamentelor preparate din sâ nge uman sau plasmă umană, posibilitatea de transmitere a
microorganismelor infecţioase nu poate fi exclusă în totalitate . Acest lucru se aplică, de asemenea,
virusurilor necunoscut e sau nou apărute şi altor microorganisme patogene .
Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt virusul imunodeficienţei
umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) şi virusul hepatitei C (VHC) şi pentru virusurile
neîncapsulate ale hepatitei A (VHA) şi parvovirusul B19.
În general, l a persoanele care urmează tratament regulat/repetat cu medicamente cu factor VIII
derivate din plasmă umană trebuie luată în considerare efectuarea unei vaccinări adecvate (împotriva
hepatit elor A şi B).
Se recomandă cu fermitate ca de fiecare dată când se administreaz ă Beriate unui pacient să se
înregistreze numele şi numărul de lot al medicamentului cu scopul de a păstra o legătură între pacient
şi lotul de medicament.
Copii şi adolescenţi
Atenţionările şi precauţiile enumerate se aplică atât adulţilor cât şi copiilo r.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au raportat interacţiuni între medicament ele care conţin factor VIII de coagulare umană şi alte
medicamente.
5
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu s -au efectuat studii cu factorul VIII privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la animale.
Sarcina şi alăptarea
Datorită incidenţei rare a hemofiliei A la femei, nu sunt disponibile date privind utilizarea factorului
VIII în timpul sarcinii şi alăptării.
Prin urm are, factorul VIII trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptării numai dacă este absolut necesar.
Fertilitatea
Nu există date disponibile referitoare la fertilitate.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Beriate nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse au la bază atât experienţa după punerea pe piaţă cât şi literatura ştiinţifică.
Rezumatul profilului de siguranţă
În timpul tratamentului cu Beriate pot apărea următoarele reacţii adverse la adulţi şi adolescenţi:
hipersensibilitate sau reacţii alergice şi febră. În plus, pacienţii pot dezvolta inhibitori faţă de factorul
VIII.
Lista tabelară a reacţiilor adverse
Tabelul prezentat mai jos este în conformitate cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe.
Frecvenţele au fost evaluate în conformitate cu următo area convenţie: foarte frecvente (≥1/10);
frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000);
foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea MedDRA pe
aparate, sisteme şi organe
Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări hematologice şi
limfatice
Inhibare factorului VIII Foarte rare
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Febră
Foarte rare
Tulburări ale sistemului
imunitar
Hipersensibilitate (reacţii
alergice)
Foarte rare
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Tulburări ale sistemului imunitar
Hipersensibilitatea sau reacţiile alergice (care pot include angioedem , senzaţie de arsură şi înţepătură
la locul perfuziei , frisoane, eritem facial tranzitoriu , urticarie generalizată, cefalee, erupţi i cutanat e,
hipotensiune arterială, letargie, greaţă, nelinişte, tahicardie, constricţie toracică, furnicături, vărsături,
wheezing ) au fost observate foarte rar, şi în unele cazuri pot evolua către anafilaxie severă (inclusiv
şoc).
Tulburări hematologice şi limfatice
6
Pacienţii cu hemofilie A pot dezvolta foarte rar anticorpi neutralizanţi (inhibitori) faţă de factorul VIII.
Dacă apar astfel de inhibitori, prezenţa acestora se poate m anifesta sub forma unui răspuns clinic
insuficient. În astfel de cazuri, se recomandă contactarea unui centru specializat în tratamentul
hemofiliei.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
În cazuri foarte rare s- a observat febră.
Pentr u informaţii despre siguranţa privind virusurile, vezi pct. 4.4.
Copii
Frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse la copii sunt preconizate a fi identice celor observate la
adulţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite
monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspect ată la:
Agenţia Na ţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucure şti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu sunt c unoscute simptome de supradozaj cu factor VIII de coagulare uman.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factor VIII de coagulare a sângelui, cod ul ATC:
B02BD02.
Comp lexul factor VII I/factor von Willebrand este compus din două molecule (factor VIII şi factor von
Willebrand) cu funcţii fiziologice diferite.
Atunci când este perfuzat la un pacient cu hemofilie, factorul VIII se leagă de factorul von Willebrand
în circulaţia sanguină a pacientului.
Factorul VIII activat acţionează ca un cofactor pentru factorul IX activat , accelerând conversia
factorului X în factor X activat. Factorul X activat converteşte protrombina în trombină. Apoi,
trombina converteşte fibrinogenul în fibrină şi s e poate forma un cheag. Hemofilia A este o tulburare
ereditară a coagulării sanguine, cu transmitere legată de cromozomii sexuali, cauzată de nivelurile
scăzute de factor VIII:C şi care determină hemoragii profuze la nivelul articulaţiilor, muşchilor sau
organelor interne, fie în mod spontan, fie ca rezultat al unui traumatism produs accidental sau prin
intervenţii chirurgicale. Ca urma re a tratamentului de substituţie, sunt crescute nivelurile plasmatice
ale factorului VIII, permiţând astfel o corectare temporară a deficitului de factor şi o reducere a
tendinţei hemoragice.
7
În afară de rolul de proteină de protecţie a factorului VIII, factorul von Willebrand mediază aderarea
plachetară la locul leziunii vasculare şi joacă un rol în agregarea plachetară.
Sunt disponibile date cu privire la tratamentul unui număr de 16 copii cu vârsta sub 6 ani, iar
rezultatele obţinute privind eficacitatea şi siguranţ a clinic ă au fost în conformitate cu datele obţinute
de la pacienţi cu vârste mai mari .
5.2 Proprietăţi f armacocinetice
După administr area intravenoasă , activitatea factorului VIII scade mono - sau bi -exponenţial. Timpul
de înjumătăţire plasmatică prin eliminare variază între 5 şi 22 de ore , cu o valoare medie de
aproximativ 12 ore. Creşterea activităţii fa ctorului VIII după administrarea a 1 UI factor VIII /kg de
greutate corporală (restabilire progresivă) a fost de aproximativ 2% , prezentând variabilitate de la un
pacient la altul (1,5- 3%). S-a constatat că timpul mediu de rezidenţă (TMR) este de 17 ore ( deviaţie
standard 5,5 ore), valorile ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp completate
prin extrapolare ( ASDC ) au fost 0,4 ore x kg/ml ( deviaţie standard 0,2) iar clearance -ul mediu 3
ml/ oră/kg ( deviaţie standard 1,5 ml/ oră/kg).
Cop ii şi adolescenţi
Datele farmacocinetice disponibile referitoare la copii şi adolescenţi sunt limitate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate generală:
Nu au fost efectuate studii toxicologice cu doze repetate , din cauza dezvoltării de anticorpi împotriva
proteinei heterologe.
Chiar şi la doze de câteva ori mai mari decât doza recomandată la om per kilogram de greutate
corporală nu s -au evidenţiat efecte toxice la animalele de laborator.
Testele de preparare a factorului VIII tratat termic cu a nticorpi precipitanţi policlonali ( efectuat la
iepure) în cadrul testului Ouchterlony şi al testul ui cutanat de anafilax ie pasivă efectuat la cobai nu au
arătat reacţii imunologice modificate, în comparaţie cu proteina netratată.
Mutagenitate :
Deoarece experienţa clinică nu oferă niciun indiciu privind efectele carcinogene sau mutagene ale
factorului plasmatic VIII de coagulare uman, studiile experimentale, în special la speciile heterologe ,
nu sunt considerate semnificative.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glicină
Clorură de calciu
Hidroxid de sodiu (în cantităţi mici) pentru ajustarea pH -ului
Zah ăr
Clorură de sodiu
Solvent furnizat: a pă pentru preparate injectabile 2,5 ml , 5 ml, respectiv 10 ml.
6.2 Incompatibilităţi
8
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, solvenţi şi diluanţi, cu excepţia celor
menţionaţi la pct. 6.1.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani .
Stabilitatea chimică şi fizică a medicamentului reconstituit pentru utilizare a fost demons trată pentru o
perioadă de 8 ore la 25°C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat.
Dacă nu este utilizat imediat, acesta nu trebuie păstrat mai mult de 8 ore la temperatura camerei.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2° C – 8°C). A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul secundar pentru
a fi protejat de lumină.
În timpul perioadei de valabilitate, Beriate poate fi păstrat la temperaturi de maximum 25°C , fără a
depăşi o perioadă de p ăstrare cumulată de 1 lună. Perioadele de păstrare la temperatura camerei trebuie
înregistrate pentru a respecta perioada totală de 1 lună.
A NU se expune flacoanele la o sursă directă de căldură. Flacoanele nu trebuie încălzite la o
temperatură mai mare decât temperatura corpului (37ºC).
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon :
Flacon din sticlă incoloră (250 UI şi 500 UI : tip I; 1000 şi 2000 UI: tip II ), sigilat în vid, prevăzut cu
dop din cauciuc, cap să din aluminiu şi disc din plastic.
Prezent are:
O cutie cu 250 UI conţine:
1 flacon cu pulbere
1 flacon cu 2,5 ml apă pentru preparate injectabile
O cutie cu dispozitiv pentru administrare conţine:
1 dispozitiv de transfer cu filtru 20/20
1 seringă de unică folosinţă cu capacitatea de 5 ml
1 set pentru puncţie venoasă
2 tampoane cu alcool medicinal
1 plasture nesteril
O cutie cu 500 UI conţine:
1 flacon cu pulbere
1 flacon cu 5 ml apă pentru preparate injectabile
O cutie cu dispozitiv de administrare conţine:
1 dispozitiv de transfer cu filtru 20/20
1 seringă de unică folosinţă cu capacitatea de 5 ml
1 set pentru puncţie venoasă
2 tampoane cu alcool medicinal
1 plasture nesteril
O cutie cu 1000 UI conţine:
1 flacon cu pulbere
1 flacon cu 10 ml apă pentru preparate injectabile
9
O cutie cu dispoz itiv de administrare conţine:
1 dispozitiv de transfer cu filtru 20/20
1 seringă de unică folosinţă cu capacitatea de 10 ml
1 set pentru puncţie venoasă
2 tampoane cu alcool medicinal
1 plasture nesteril
O cutie cu 2000 UI conţine:
1 flacon cu pulbere
1 flacon cu 10 ml apă pentru preparate injectabile
O cutie cu dispozitiv de administrare conţine:
1 dispozitiv de transfer cu filtru 20/20
1 seringă de unică folosinţă cu capacitatea de 10 ml
1 set pentru puncţie venoasă
2 tampoane cu alcool medicinal
1 plasture nesteril
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Mod de administrare
Instrucţiuni generale:
- Soluţia trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă. După f iltrare/extragere (vezi mai jos),
înainte de a dministrare, soluţia trebuie inspectată vizual pentru observarea oricărui conţinut de
particule şi a modificărilor de culoare. A nu se utiliza soluţia dacă este vizibil tulbure sau
conţine reziduuri (depuneri/particule).
- Reconstituirea şi extragerea tre buie efectuate în condiţii de asepsie.
Reconstituire:
Se a duce solventul la temperatura camerei. Se a sigură faptul că sunt înlăturate capacele protectoare ale
flacoanelor cu medicament şi solvent , iar dopurile d in cauciuc sunt curăţate cu soluţie antisept ică şi
lăsate să se usuce înainte de a deschide ambalajul Mix2Vial.
1
1. Se deschide ambalajul Mix2Vial prin îndepărtarea
capacului. Nu se scoate Mix2Vial din folia protectoare !
2
2. Se aşează flaconul cu solvent pe o suprafaţă plană,
curată şi se ţine flaconul strâns. Se ia Mix2Vial împreună
cu folia protectoare şi se împinge vârful din capătul
adaptorului albastru drept în jos, prin dopul flaconului cu
solvent.
3
3. Se înlătură cu atenţie folia protectoare a setului
Mix2Vial, ţinând de margine şi trăgând vertical , în sus. Se
va asigura faptul că se trage doar folia protectoare , nu şi
setul Mix2Vial.
10
4
4. Se aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plană şi
fixă. Se î ntoarce cu 180° flaconul cu solvent împreună cu
setul Mix2Vial ataşat şi se împinge vârful din capătul
adaptorului albastru drept în jos, prin dopul flaconului cu
medicament. Solventul va curge automat în flaconul cu
medicament.
5
5. Se prinde cu o mână partea care conţine medicamentul
a setului Mix2Vial, iar cu cealaltă mână se prinde partea
cu solvent şi se deşurubează cu grijă în sens anti orar setul
în două părţi. Se î nlătură flaconul cu solvent împreună cu
adaptorul albastru Mix2Vial ataşat.
6
6. Se agită cu blândeţe flaconul medicamentului cu
adaptorul transparent ataşat, până când substanţa se
dizolvă complet. A nu se scutura.
7
7. Se trage aer într-o seringă goală, sterilă. Cu flaconul cu
medicament aflat în poziţie verticală, se conectează
seringa la racordul Luer Lock al Mix2Vial , înşurubând în
sens orar . Se injectează aer în flaconul cu medicament.
Extragere şi administrare:
8
8. În timp ce se ţine apăsat pistonul seringii, se întoarce
sistemul cu 180° şi se extrage soluţia în seringă, trăgând
lent pistonul, înapoi.
9
9. Acum, după ce soluţia a fost transferată în seringă, se
ţine ferm corpul seringii (cu pistonul seringii îndreptat în
jos) şi se deconectează de la seringă adaptorul transparent
Mix2Vial, deşurubând în sens antiorar .
11
Pentru injectarea Beriate se recomandă utilizarea seringilor de unică folosinţă din plastic , în locul celor
din sticlă, deoarece soluţiile de acest tip au tendinţa să adere la suprafeţele din sticlă.
Se a dministr ează soluţia intravenos , lent (vezi pct. 4.2) , având grijă să se asigur e faptul că nu pătrunde
sânge în seringa umplută c u medicament. Se utilizează setul pentru puncţie venoasă furnizat împreună
cu medicamentul, introducând acul într -o venă. Se permite sângelui să curgă înapoi spre capătul
tubului. Se a taşează seringa la capătul închis cu filet al setului pentru puncţie venoasă.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
CSL Behring GmbH
Emil -von -Behring- Strasse 76
35041 Marburg
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTO RIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7557/2015/01
7558/2015/01
7559/2015/01
7560/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Aprilie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Beriate 250/500/1000/2000 pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un flacon conţine:
factor VIII de coagulare uman (FVIII) 250/500/1000/2000 UI.
După reconstituirea cu apă pentru preparate injectabile 2,5/5/10 ml, Beriate 250 /500/1000 conţine
factor VIII 100 UI/ml. Beriate 2000 trebuie reconstituit cu apă pentru preparate injectabile 10 ml şi
conţine factor VIII aproximativ 200 UI/ml .
Potenţa (UI) este determinată cu ajutorul analizei cromogene a Farmacopeei Europene. Activitatea
specifică medie a Beriate este de aproximativ 270 UI/mg proteină.
Excipient cu efect cunoscut :
Sodiu aproximativ 100 mmol/l (2,3 mg/ml).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie inje ctabilă sau perfuzabilă.
Pulbere de culoare albă şi solvent limpede, incolor pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul şi profilaxia hemoragiilor în cazul pacienţilor cu hemofilie A (deficit cong enital de factor
VIII).
Acest medicament poate fi utilizat în abordarea terapeutică a deficitului dobândit de factor VIII.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul hemofili ei.
Doze
2
Doz ele şi durata tratamentului de substituţie depind de severitatea deficitului de factor VIII, de
localizarea şi intensitatea hemoragiei, precum şi de starea clinică a pacientului.
Numărul de unităţi de factor VIII administrate este exprimat î n unităţi internaţionale (UI), în
conformitate cu standardul actual al OMS pentru medicamentele pe bază de factor VIII. Activitatea
plasmatică a factorului VIII este exprimată fie procentual (raportată la plasma umană normală), fie în
UI (raportată la Standardul Internaţional pentru factorul VIII în plasmă).
O UI de activitate a factorului VIII reprezintă echivalentul cantităţii de factor VIII dintr -un ml de
plasmă umană normală.
Tratament la nevoie
Calcularea dozei necesare de factor VIII se bazează pe constatarea empirică conform căreia
1 UI factor VIII per kg de greutate corporală creşte activitatea factorului plasmatic VIII cu circa 2% (2
UI/dl) din activitatea normală. Doza necesară este determinată pe baza următoarei formule:
Unităţi necesare = greutate corporală [kg] x creştere dorită a factorului VIII [% sau UI/dl] x 0,5.
Cantitatea care trebuie administrată şi frecvenţa administrării trebuie calculate întotdeauna în funcţie
de eficacitatea clinică individuală.
În cazul următoarelor evenimentelor hemoragice, activitatea factorului VIII nu trebuie să scadă sub
nivelul precizat de activitate plasmatică ( exprimare în % faţă de normal sau UI/dl) în perioada
corespunzătoare. Tabelul de mai jos poate fi utilizat ca ghid pentru stabilirea dozelor î n episoade
hemorag ice şi intervenţii chirurgicale:
Gradul hemoragiei/ Tipul
procedurii chirurgicale
Nivelul necesar al
factorului VIII (% sau
UI/dl)
Frecvenţa administrării dozelor (ore)
/ Durata tratamentului (zile)
Hemoragie
Hemartroză precoce, hemoragie
musculară sau hemoragie orală
20 - 40 Se repetă perfuzia la interval de 12
până la 24 de ore. Cel puţin 1 zi,
până la oprirea episodului
hemoragic indicat prin ameliorarea
durerii sau până la vindecare.
Hemartroză mai extinsă,
hemoragie musculară sau
hematom
30 - 60 Se repetă perfuzia la interval de 12-
24 ore , timp de 3- 4 zile sau mai
mult , până la dispariţia durerii şi a
impotenţei funcţionale acute.
Hemoragii care pun viaţa în
pericol:
60 - 100 Se repetă perfuzia la interval de 8
până la 24 de ore , până la dispariţia
pericolului.
Intervenţii chirurgicale
Minore
inclusiv extracţii dentare
30 - 60 La interval de 24 de ore, cel puţin 1
zi, până la vindecare.
Majore 80 - 100
(pre- şi
postoperatorii)
Se repetă perfuzia la interval de 8-24
de ore, până la vindecarea adecvată
a plăgii, apoi se continuă tratamentul
timp de cel puţin alte 7 zile pentru a
menţine activitatea factorului VIII
de 30% - 60% (UI/dl).
3
Profilaxie
Pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienţii cu formă severă de hemofilie A, dozele
uzuale sunt de 20 până la 40 UI factor VIII pe kg greutate corporală , administrate la interval de 2 până
la 3 zile. În unele cazuri, în special la pacienţii mai tineri, pot fi necesare intervale mai mici între
admini strări sau doze mai mari.
În timpul tratamentului se recomandă determinarea adecvată a nivelurilor de factor VIII, cu scopul de
a ghida stabilirea dozei care trebuie admin istrată şi a frecvenţei de repetare a perfuziilor. În special în
cazul intervenţiilo r chirurgicale majore, este indispensabilă monitorizarea precisă a terapiei de
substituţie prin intermediul testelor de coagulare (activitatea plasmatică a factorului VIII). Răspunsul
individual la administrarea de factor VIII poate fi diferit de la un pacient la altul , aceştia putând avea
niveluri diferite de recuperare in vivo şi valori diferite ale timpului de înjumătăţire plasmatică.
Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru apariţia de inhibitori ai factorului VIII. Vezi şi pct. 4.4.
Pacienţi netrataţi anterior
Siguranţa şi eficacitatea Beriate la pacienţii netrataţi anterior nu au fost încă stabilite.
Copii şi adolescenţi
În general, s tabilirea dozelor la copii şi adolescenţi se face pe baza greutăţii corporale şi, prin urmare,
se poate utiliza acelaşi ghid ca şi în cazul adulţilor. Frecvenţa administrării trebuie calculată
întotdeauna în funcţie de eficacitatea clinică individuală . Există o anumită experienţă în tratamentul
copiilor cu vârstă mai mică de 6 ani (vezi pct. 5.1.).
Mod de administrare
Pen tru administrare intravenoasă.
A se r econstitui medicamentul aşa cum este descris la pct. 6.6.
Medicamentul trebuie adus la temperatura camerei sau a corpului înainte de administrare. A se i njecta
sau perfuza intravenos lent , cu o viteză pe care pacientul o găseşte confortabilă. Viteza de injectare sau
viteza de perfuz are nu trebuie să depăşească 2 ml per minut.
P acientul trebuie ţ inut sub observaţie pentru identificarea oricărei reacţii imediate . În cazul în care are
loc orice reacţie car e ar putea fi a sociată administrării Beriate, viteza de perfuz are trebuie scăzută sau
perfuzia trebuie oprită, după cum este necesar , în funcţie de starea clinică a pacientului (vezi şi pct.
4.4.).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la ori care dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Hipersensibilitate
Este posibilă apariţia reacţiilor de hipersensibilitate de tip alergic. Dacă apar simptome de
hipersensibilitate, pacienţii trebuie sfătuiţi să întrerupă imediat administrarea medicamentului şi să
contacteze medicul. Pacienţii trebuie informaţi despre semnele precoce ale reacţiilor de
hipersensibilitate care includ erupţie cutanată, urticari e generalizată, constricţie toracică, wheezing,
hipotensiune arterială şi anafilaxie.
În cazul apariţiei şocului, se vor aplica standardele medicale curente pentru tratamentul şocului.
4
Inhibitori
Formarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) faţă de factorul VIII este o complicaţie cunoscută în
tratamentul pacienţilor cu hemofilie A. De obicei, aceşti inhibitori sunt imunoglobuline IgG îndreptate
împotriva activităţii procoagulante a factorului VIII, cuantificate în unităţi Bethesda (UB) per ml de
plasmă, utilizând testul Bethesda modificat. R iscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu expunerea la
factor VIII, riscul fiind maxim în primele 20 de zile de expunere. R areori, inhibitorii pot apărea după
primele 100 de zile de expunere.
La pacienţii trataţi anterior , cu mai mult de 100 de zi le de expunere şi care prezintă antecedente de
apariţi e a inhibitorilor , s-au observat cazuri de reapariţie a inhibitorilor (titru scăzut) după trecerea de
la un medicament cu factor VIII la altul. În consecinţă, se recomandă monitorizarea atentă a tuturor
pacienţilor pentru apariţia inhibitorilor în cazul oricărei treceri de la un medicament la altul.
În general, toţi pacienţii trataţi cu factorul VIII de coagulare uman trebuie monitorizaţi atent pentru
determinarea dezvoltării de inhibitori prin observaţie clinic ă adecvată şi analize de laborator
corespunzătoare. Dacă activitatea plasmatică a factorului VIII nu atinge nivelurile anticipate, sau dacă
hemoragia nu este controlată cu doza adecvată, trebuie efectuat un test pentru determinarea prezenţei
unui inhibitor al factorului VIII. La pacienţii cu titruri crescute de inhibitor este posibil ca tratamentul
cu factor VIII să nu fie eficace, în acest caz trebuind luate în considerare alte opţiuni terapeutice.
Tratamentul acestor pacienţi trebuie coordonat de medici cu experienţă în abordarea terapeutică a
pacienţilor cu hemofili e A şi a celor c are prezintă inhibitori ai factorului VIII. Vezi şi pct. 4.8 .
Beriate conţine sodiu până la 28 mg per 1000 UI. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii care
urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
Siguranţ a în ceea ce priv eşte virusurile
Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor rezultate din utilizarea medicamentelor preparate din
sânge uman sau plasmă umană includ selecţia donatorilor, screeningul donărilor individuale şi al
rezervelor de plasmă pentru markeri specifici de infecţie şi includerea în procesul de fabricaţie a
procedurilor eficace de inactivare/eliminare a virusurilor. Cu toate acestea, în cazul administrării
medicamentelor preparate din sâ nge uman sau plasmă umană, posibilitatea de transmitere a
microorganismelor infecţioase nu poate fi exclusă în totalitate . Acest lucru se aplică, de asemenea,
virusurilor necunoscut e sau nou apărute şi altor microorganisme patogene .
Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt virusul imunodeficienţei
umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) şi virusul hepatitei C (VHC) şi pentru virusurile
neîncapsulate ale hepatitei A (VHA) şi parvovirusul B19.
În general, l a persoanele care urmează tratament regulat/repetat cu medicamente cu factor VIII
derivate din plasmă umană trebuie luată în considerare efectuarea unei vaccinări adecvate (împotriva
hepatit elor A şi B).
Se recomandă cu fermitate ca de fiecare dată când se administreaz ă Beriate unui pacient să se
înregistreze numele şi numărul de lot al medicamentului cu scopul de a păstra o legătură între pacient
şi lotul de medicament.
Copii şi adolescenţi
Atenţionările şi precauţiile enumerate se aplică atât adulţilor cât şi copiilo r.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au raportat interacţiuni între medicament ele care conţin factor VIII de coagulare umană şi alte
medicamente.
5
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu s -au efectuat studii cu factorul VIII privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la animale.
Sarcina şi alăptarea
Datorită incidenţei rare a hemofiliei A la femei, nu sunt disponibile date privind utilizarea factorului
VIII în timpul sarcinii şi alăptării.
Prin urm are, factorul VIII trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptării numai dacă este absolut necesar.
Fertilitatea
Nu există date disponibile referitoare la fertilitate.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Beriate nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse au la bază atât experienţa după punerea pe piaţă cât şi literatura ştiinţifică.
Rezumatul profilului de siguranţă
În timpul tratamentului cu Beriate pot apărea următoarele reacţii adverse la adulţi şi adolescenţi:
hipersensibilitate sau reacţii alergice şi febră. În plus, pacienţii pot dezvolta inhibitori faţă de factorul
VIII.
Lista tabelară a reacţiilor adverse
Tabelul prezentat mai jos este în conformitate cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi organe.
Frecvenţele au fost evaluate în conformitate cu următo area convenţie: foarte frecvente (≥1/10);
frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000);
foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea MedDRA pe
aparate, sisteme şi organe
Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări hematologice şi
limfatice
Inhibare factorului VIII Foarte rare
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Febră
Foarte rare
Tulburări ale sistemului
imunitar
Hipersensibilitate (reacţii
alergice)
Foarte rare
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Tulburări ale sistemului imunitar
Hipersensibilitatea sau reacţiile alergice (care pot include angioedem , senzaţie de arsură şi înţepătură
la locul perfuziei , frisoane, eritem facial tranzitoriu , urticarie generalizată, cefalee, erupţi i cutanat e,
hipotensiune arterială, letargie, greaţă, nelinişte, tahicardie, constricţie toracică, furnicături, vărsături,
wheezing ) au fost observate foarte rar, şi în unele cazuri pot evolua către anafilaxie severă (inclusiv
şoc).
Tulburări hematologice şi limfatice
6
Pacienţii cu hemofilie A pot dezvolta foarte rar anticorpi neutralizanţi (inhibitori) faţă de factorul VIII.
Dacă apar astfel de inhibitori, prezenţa acestora se poate m anifesta sub forma unui răspuns clinic
insuficient. În astfel de cazuri, se recomandă contactarea unui centru specializat în tratamentul
hemofiliei.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
În cazuri foarte rare s- a observat febră.
Pentr u informaţii despre siguranţa privind virusurile, vezi pct. 4.4.
Copii
Frecvenţa, tipul şi severitatea reacţiilor adverse la copii sunt preconizate a fi identice celor observate la
adulţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite
monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspect ată la:
Agenţia Na ţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucure şti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu sunt c unoscute simptome de supradozaj cu factor VIII de coagulare uman.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factor VIII de coagulare a sângelui, cod ul ATC:
B02BD02.
Comp lexul factor VII I/factor von Willebrand este compus din două molecule (factor VIII şi factor von
Willebrand) cu funcţii fiziologice diferite.
Atunci când este perfuzat la un pacient cu hemofilie, factorul VIII se leagă de factorul von Willebrand
în circulaţia sanguină a pacientului.
Factorul VIII activat acţionează ca un cofactor pentru factorul IX activat , accelerând conversia
factorului X în factor X activat. Factorul X activat converteşte protrombina în trombină. Apoi,
trombina converteşte fibrinogenul în fibrină şi s e poate forma un cheag. Hemofilia A este o tulburare
ereditară a coagulării sanguine, cu transmitere legată de cromozomii sexuali, cauzată de nivelurile
scăzute de factor VIII:C şi care determină hemoragii profuze la nivelul articulaţiilor, muşchilor sau
organelor interne, fie în mod spontan, fie ca rezultat al unui traumatism produs accidental sau prin
intervenţii chirurgicale. Ca urma re a tratamentului de substituţie, sunt crescute nivelurile plasmatice
ale factorului VIII, permiţând astfel o corectare temporară a deficitului de factor şi o reducere a
tendinţei hemoragice.
7
În afară de rolul de proteină de protecţie a factorului VIII, factorul von Willebrand mediază aderarea
plachetară la locul leziunii vasculare şi joacă un rol în agregarea plachetară.
Sunt disponibile date cu privire la tratamentul unui număr de 16 copii cu vârsta sub 6 ani, iar
rezultatele obţinute privind eficacitatea şi siguranţ a clinic ă au fost în conformitate cu datele obţinute
de la pacienţi cu vârste mai mari .
5.2 Proprietăţi f armacocinetice
După administr area intravenoasă , activitatea factorului VIII scade mono - sau bi -exponenţial. Timpul
de înjumătăţire plasmatică prin eliminare variază între 5 şi 22 de ore , cu o valoare medie de
aproximativ 12 ore. Creşterea activităţii fa ctorului VIII după administrarea a 1 UI factor VIII /kg de
greutate corporală (restabilire progresivă) a fost de aproximativ 2% , prezentând variabilitate de la un
pacient la altul (1,5- 3%). S-a constatat că timpul mediu de rezidenţă (TMR) este de 17 ore ( deviaţie
standard 5,5 ore), valorile ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp completate
prin extrapolare ( ASDC ) au fost 0,4 ore x kg/ml ( deviaţie standard 0,2) iar clearance -ul mediu 3
ml/ oră/kg ( deviaţie standard 1,5 ml/ oră/kg).
Cop ii şi adolescenţi
Datele farmacocinetice disponibile referitoare la copii şi adolescenţi sunt limitate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate generală:
Nu au fost efectuate studii toxicologice cu doze repetate , din cauza dezvoltării de anticorpi împotriva
proteinei heterologe.
Chiar şi la doze de câteva ori mai mari decât doza recomandată la om per kilogram de greutate
corporală nu s -au evidenţiat efecte toxice la animalele de laborator.
Testele de preparare a factorului VIII tratat termic cu a nticorpi precipitanţi policlonali ( efectuat la
iepure) în cadrul testului Ouchterlony şi al testul ui cutanat de anafilax ie pasivă efectuat la cobai nu au
arătat reacţii imunologice modificate, în comparaţie cu proteina netratată.
Mutagenitate :
Deoarece experienţa clinică nu oferă niciun indiciu privind efectele carcinogene sau mutagene ale
factorului plasmatic VIII de coagulare uman, studiile experimentale, în special la speciile heterologe ,
nu sunt considerate semnificative.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glicină
Clorură de calciu
Hidroxid de sodiu (în cantităţi mici) pentru ajustarea pH -ului
Zah ăr
Clorură de sodiu
Solvent furnizat: a pă pentru preparate injectabile 2,5 ml , 5 ml, respectiv 10 ml.
6.2 Incompatibilităţi
8
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, solvenţi şi diluanţi, cu excepţia celor
menţionaţi la pct. 6.1.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani .
Stabilitatea chimică şi fizică a medicamentului reconstituit pentru utilizare a fost demons trată pentru o
perioadă de 8 ore la 25°C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat.
Dacă nu este utilizat imediat, acesta nu trebuie păstrat mai mult de 8 ore la temperatura camerei.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2° C – 8°C). A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul secundar pentru
a fi protejat de lumină.
În timpul perioadei de valabilitate, Beriate poate fi păstrat la temperaturi de maximum 25°C , fără a
depăşi o perioadă de p ăstrare cumulată de 1 lună. Perioadele de păstrare la temperatura camerei trebuie
înregistrate pentru a respecta perioada totală de 1 lună.
A NU se expune flacoanele la o sursă directă de căldură. Flacoanele nu trebuie încălzite la o
temperatură mai mare decât temperatura corpului (37ºC).
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon :
Flacon din sticlă incoloră (250 UI şi 500 UI : tip I; 1000 şi 2000 UI: tip II ), sigilat în vid, prevăzut cu
dop din cauciuc, cap să din aluminiu şi disc din plastic.
Prezent are:
O cutie cu 250 UI conţine:
1 flacon cu pulbere
1 flacon cu 2,5 ml apă pentru preparate injectabile
O cutie cu dispozitiv pentru administrare conţine:
1 dispozitiv de transfer cu filtru 20/20
1 seringă de unică folosinţă cu capacitatea de 5 ml
1 set pentru puncţie venoasă
2 tampoane cu alcool medicinal
1 plasture nesteril
O cutie cu 500 UI conţine:
1 flacon cu pulbere
1 flacon cu 5 ml apă pentru preparate injectabile
O cutie cu dispozitiv de administrare conţine:
1 dispozitiv de transfer cu filtru 20/20
1 seringă de unică folosinţă cu capacitatea de 5 ml
1 set pentru puncţie venoasă
2 tampoane cu alcool medicinal
1 plasture nesteril
O cutie cu 1000 UI conţine:
1 flacon cu pulbere
1 flacon cu 10 ml apă pentru preparate injectabile
9
O cutie cu dispoz itiv de administrare conţine:
1 dispozitiv de transfer cu filtru 20/20
1 seringă de unică folosinţă cu capacitatea de 10 ml
1 set pentru puncţie venoasă
2 tampoane cu alcool medicinal
1 plasture nesteril
O cutie cu 2000 UI conţine:
1 flacon cu pulbere
1 flacon cu 10 ml apă pentru preparate injectabile
O cutie cu dispozitiv de administrare conţine:
1 dispozitiv de transfer cu filtru 20/20
1 seringă de unică folosinţă cu capacitatea de 10 ml
1 set pentru puncţie venoasă
2 tampoane cu alcool medicinal
1 plasture nesteril
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Mod de administrare
Instrucţiuni generale:
- Soluţia trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă. După f iltrare/extragere (vezi mai jos),
înainte de a dministrare, soluţia trebuie inspectată vizual pentru observarea oricărui conţinut de
particule şi a modificărilor de culoare. A nu se utiliza soluţia dacă este vizibil tulbure sau
conţine reziduuri (depuneri/particule).
- Reconstituirea şi extragerea tre buie efectuate în condiţii de asepsie.
Reconstituire:
Se a duce solventul la temperatura camerei. Se a sigură faptul că sunt înlăturate capacele protectoare ale
flacoanelor cu medicament şi solvent , iar dopurile d in cauciuc sunt curăţate cu soluţie antisept ică şi
lăsate să se usuce înainte de a deschide ambalajul Mix2Vial.
1
1. Se deschide ambalajul Mix2Vial prin îndepărtarea
capacului. Nu se scoate Mix2Vial din folia protectoare !
2
2. Se aşează flaconul cu solvent pe o suprafaţă plană,
curată şi se ţine flaconul strâns. Se ia Mix2Vial împreună
cu folia protectoare şi se împinge vârful din capătul
adaptorului albastru drept în jos, prin dopul flaconului cu
solvent.
3
3. Se înlătură cu atenţie folia protectoare a setului
Mix2Vial, ţinând de margine şi trăgând vertical , în sus. Se
va asigura faptul că se trage doar folia protectoare , nu şi
setul Mix2Vial.
10
4
4. Se aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plană şi
fixă. Se î ntoarce cu 180° flaconul cu solvent împreună cu
setul Mix2Vial ataşat şi se împinge vârful din capătul
adaptorului albastru drept în jos, prin dopul flaconului cu
medicament. Solventul va curge automat în flaconul cu
medicament.
5
5. Se prinde cu o mână partea care conţine medicamentul
a setului Mix2Vial, iar cu cealaltă mână se prinde partea
cu solvent şi se deşurubează cu grijă în sens anti orar setul
în două părţi. Se î nlătură flaconul cu solvent împreună cu
adaptorul albastru Mix2Vial ataşat.
6
6. Se agită cu blândeţe flaconul medicamentului cu
adaptorul transparent ataşat, până când substanţa se
dizolvă complet. A nu se scutura.
7
7. Se trage aer într-o seringă goală, sterilă. Cu flaconul cu
medicament aflat în poziţie verticală, se conectează
seringa la racordul Luer Lock al Mix2Vial , înşurubând în
sens orar . Se injectează aer în flaconul cu medicament.
Extragere şi administrare:
8
8. În timp ce se ţine apăsat pistonul seringii, se întoarce
sistemul cu 180° şi se extrage soluţia în seringă, trăgând
lent pistonul, înapoi.
9
9. Acum, după ce soluţia a fost transferată în seringă, se
ţine ferm corpul seringii (cu pistonul seringii îndreptat în
jos) şi se deconectează de la seringă adaptorul transparent
Mix2Vial, deşurubând în sens antiorar .
11
Pentru injectarea Beriate se recomandă utilizarea seringilor de unică folosinţă din plastic , în locul celor
din sticlă, deoarece soluţiile de acest tip au tendinţa să adere la suprafeţele din sticlă.
Se a dministr ează soluţia intravenos , lent (vezi pct. 4.2) , având grijă să se asigur e faptul că nu pătrunde
sânge în seringa umplută c u medicament. Se utilizează setul pentru puncţie venoasă furnizat împreună
cu medicamentul, introducând acul într -o venă. Se permite sângelui să curgă înapoi spre capătul
tubului. Se a taşează seringa la capătul închis cu filet al setului pentru puncţie venoasă.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
CSL Behring GmbH
Emil -von -Behring- Strasse 76
35041 Marburg
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTO RIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7557/2015/01
7558/2015/01
7559/2015/01
7560/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Aprilie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
