VIVIFLOR
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Viviflor comprimate vaginale
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat vaginal conţine Lactobacillus acidophilus 10
8 ufc şi estriol 0,03 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat vaginal
Comprimate vaginale ovale, biconvexe, cu pete slab bej.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Refacerea florei vaginale cu Lactobacillus acidophilus, după tratament topic sau sistemic cu chimioterapice
antibacteriene.
Adjuvant în tratamentul vaginitei atrofice determinate de deficitul de estrogeni pre- şi postmenopauză,
asociat tratamentului de substituţie hormonală
Afecţiuni vaginale uşoare până la moderate de etiologie neprecizată, vaginite bacteriene şi candidozice în
cazul în care tratamentul antiinfecţios nu este absolut necesar.
4.2 Doze şi mod de administrare
Infecţii vaginale şi refacerea florei vaginale cu Lactobacillus
Unul sau două comprimate vaginale pe zi, timp de 6 până la 12 zile, seara la culcare. Comprimatele vaginale
se introduc profund în vagin. Complianţa cea mai bună se obţine stând în decubit dorsal cu genunchii
îndreptaţi către piept. Tratamentul se întrerupe pe perioada menstruaţiei după care se poate continua.
Vaginită atrofică
Se recomandă un comprimat vaginal zilnic, timp de 12 zile, administrat intravaginal profund, seara la
culcare. Dacă mucoasa vaginală este extrem de uscată, comprimatele trebuie să fie umezite cu puţină apă
înainte de a fi introduse în vagin.
2
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la estriol, la Lactobacillus acidophilus sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.
6.1.
Tumori estrogeno –dependente mamare, uterine sau vaginale.
Endometrioză suspectată sau diagnosticată
Sângerări vaginale de etiologie necunoscută.
Înainte de instalarea menarhei.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă oricare dintre următoarele afecţiuni sunt prezente, au apărut anterior şi/ sau au fost agravate pe
parcursul sarcinii sau a unui tratament hormonal anterior, pacienta trebuie atent supravegheată:
- tromboflebită, afecţiuni tromboembolice,
- afecţiuni cardiace severe,
- hipertensiune arterială,
- afecţiuni hepatice,
- insuficienţă renală severă,
-. diabet zaharat,
- migrenă sau epilepsie,
- porfirie,
- hiperlipidemie,
- otoscleroză
- mastoză fibrochistică.
Trebuie luat în considerare că aceste afecţiuni pot reapare sau pot fi agravate pe parcursul tratamentului cu
Viviflor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Lactobacillus acidophilus este sensibil la majoritatea medicamentelor antiinfecţioase. În consecinţă,
administrarea topică sau sistemică a acestor medicamente poate reduce eficacitatea Viviflor.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Viviflor poate fi utilizat în timpul sarcinii şi alăptării
Totuşi, ca în cazul tuturor medicamentelor, în general, se recomandă precauţie atunci când se prescrie
Viviflor femeilor gravide în primul trimestru.
Datele pe un număr limitat (159) de sarcini expuse nu au indicat efecte adverse la estriol şi Lactobacillus
acidophilus asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/copilului nou-născut. În plus, Viviflor a fost utilizat
mai mult de 15 ani, fără a fi raportate reacţii adverse aparente.
Studiile la animale au demonstrat efecte nocive ale estriolului asupra feţilor de sex masculin (vezi pct. 5.3).
Cu toate acestea, estriolul este un hormon sexual care este specific omului şi nu se găsește la alte specii
mamifere. Astfel, datele toxicologice din studiile la animale sunt de utilizare limitată şi nu pot fi extrapolate
la om. Viviflor conţine estriol în doze foarte mici. S-a arătat la femei non-gravide că, după prima aplicare de
Viviflor, concentraţia plasmatică de estriol creşte tranzitoriu, iar după 12 aplicări nu s-a observat nici o
creştere. După aplicări repetate, concentraţia plasmatică a estriolului este în limitele normale de post-
menopauză.
În plus, concentraţia plasmatică maternă de estriol în timpul sarcinii este crescută de aproximativ 1000 de ori
comparativ cu femeile non-gravide.
3
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Viviflor nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Medicamentul are în general o toleranţa locală bună.
În timpul utilizării acestui medicament pot să apară senzaţie de uşoare înţepături sau de arsură la nivel
vaginal (1%).
Ocazional s-au raportat eritem şi prurit.
A fost raportat un singur caz de reacţie alergică la Lactobacillus liofilizat.
Raportarea reacţiilor adverse supectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Alte antiinfecţioase şi antiseptice, codul ATC: G01AX14
Atât Lactobacillus acidophilus cât şi estriolul acţionează local la nivelul vaginului.
În condiţii fiziologice, Lactobacillus acidophilus este predominant în flora vaginului. Lactobacilii sunt
bacterii nepatogene, protejând mucoasa vaginală prin fermentarea glicogenului prezent în epiteliu la acid
lactic. Mediul acid rezultat (pH 3,8 – 4,5) determină condiţii nefavorabile pentru colonizarea şi creşterea
microorganismelor patogene, având în vedere că acest mediu este optim pentru dezvoltarea lactobacililor.
Pe lângă acidul lactic, lactobacilii produc peroxid de hidrogen care inhibă creşterea microorganismelor
patogene.
Estriolul este un hormon cu acţiune specifică la nivelul vaginului. Susţine proliferarea celulelor epiteliului
vaginal, care vor stoca glicogen, un substrat nutritiv pentru lactobacili.
Flora bacteriană fiziologică de la nivelul vaginului poate fi modificată de tratamentele sistemice sau locale cu
medicamente antiinfecţioase, de anumite boli, de o igienă inadecvată sau infecţii locale.
Deficitul parţial sau absenţa lactobacililor din flora vaginală implică reducerea mecanismelor naturale de
protecţie.
Teoretic, tratamentul cu Viviflor se bazează pe restabilirea echilibrului biologic normal la nivelul vaginului
prin introducerea lactobacilului în flora bacteriană, cât şi pe efectul topic al estriolului la nivelul celulelor
epiteliului vaginal. Lactobacilii din Viviflor fermentează şi lactoza conţinută de comprimatele vaginale la
acid lactic. Recolonizarea şi creşterea lactobacililor în flora vaginală începe imediat după prima aplicare a
medicamentului.
4
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Comprimatele vaginale se dizolvă în contact cu secreţia vaginală şi bacilii liofilizati sunt astfel eliberați.
În urma experimentelor in vitro, s-a determinat că lactobacilii liofilizaţi îşi reiau activitatea metabolică în
interval de câteva ore reducând consecutiv pH-ul mediului.
Estriolul exercită o acţiune favorabilă, şi pe măsură ce medicamentul este aplicat este îmbunătăţită
proliferarea epiteliului vaginal (de la 6 la 12 zile).
Absorbţia sistemică a estriolului a fost investigată la femeile sănătoase aflate la menopauză care prezentau
atrofie a mucoasei vaginale. Concentraţia plasmatică a estriolului neconjugat (forma biologic activă) a atins
concentraţia plasmatică maximă la 3 ore după aplicare şi a revenit la concentraţia iniţială după 8 ore.
În timpul tratamentului cu un comprimat vaginal pe zi, concentraţia plasmatică de estriol neconjugat,
măsurată după administrarea ultimei doze (din ziua a 12-a) corespunde valorilor iniţiale.
Acumularea de estriol nu a fost detectată în timpul tratamentului de 12 zile. Administrarea repetată a
medicamentului a determinat o valoare a concentraţiei plasmatice de estriol neconjugat în limite normale.
Concentraţia plasmatică de estronă şi estradiol este nemodificată în timpul tratamentului cu estriol, cel din
urmă fiind metabolitul celorlalţi doi hormoni. Estriolul se elimină rapid la nivel renal şi este excretat prin
urină, în principal sub forma unor metaboliţi inactivi (glucurono şi sulfo conjugaţi).
Datorită dozei mici (0,03 mg), administrării topice şi perioadei de tratament scurtă (6- la 12-zile), estriolul nu
se acumulează în organism şi este foarte puţin posibil să exercite acţiune sistemică.
Se excretă în laptele matern.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Siguranţa din punct de vedere toxicologic a medicamentelor cu administrare intravaginală se apreciază în
funcţie de toleranţa locală şi riscul apariţiei toxicităţii sistemice datorată absorbţiei componentelor
medicamentului.
La om, lactobacilii reprezintă bacteriile predominante, nepatogene ale florei fiziologice a vaginului. Prin
urmare, nu se preconizează apariţia unei iritaţii locale sau afectarea epiteliului după administrarea acestei
bacterii.
Testele la animale (la şobolani Wistar) au arătat feminizarea feţilor de sex masculin, dar numai în cazul unui
tratament cu doze mari de estriol.
Important de menţionat că datele toxicologice obţinute la rozătoare au o valoare limitată sau nu pot fi
aplicate la om pentru că estriolul este un hormon specific uman (absent la alte mamifere).
Datorită dozei mici de estriol din Viviflor, nu este de aşteptat toxicitate după doză unică sau după doze
repetate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză
Fosfat de sodiu dibazic (anhidru)
Celuloză microcristalină
Amidonglicolat de sodiu (tip A)
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
5
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2C – 8°C), în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC-PE-PVdC/Al a 6 comprimate vaginale
Cutie cu 2 blistere din PVC-PE- PVdC/Al a câte 6 comprimate vaginale
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PHARMASWISS ČESKÁ REPUBLIKA s.r.o.
Jankovkova 1569/2c, Holešovice
170 00 Praga 7,
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9432/2016/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Viviflor comprimate vaginale
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat vaginal conţine Lactobacillus acidophilus 10
8 ufc şi estriol 0,03 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat vaginal
Comprimate vaginale ovale, biconvexe, cu pete slab bej.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Refacerea florei vaginale cu Lactobacillus acidophilus, după tratament topic sau sistemic cu chimioterapice
antibacteriene.
Adjuvant în tratamentul vaginitei atrofice determinate de deficitul de estrogeni pre- şi postmenopauză,
asociat tratamentului de substituţie hormonală
Afecţiuni vaginale uşoare până la moderate de etiologie neprecizată, vaginite bacteriene şi candidozice în
cazul în care tratamentul antiinfecţios nu este absolut necesar.
4.2 Doze şi mod de administrare
Infecţii vaginale şi refacerea florei vaginale cu Lactobacillus
Unul sau două comprimate vaginale pe zi, timp de 6 până la 12 zile, seara la culcare. Comprimatele vaginale
se introduc profund în vagin. Complianţa cea mai bună se obţine stând în decubit dorsal cu genunchii
îndreptaţi către piept. Tratamentul se întrerupe pe perioada menstruaţiei după care se poate continua.
Vaginită atrofică
Se recomandă un comprimat vaginal zilnic, timp de 12 zile, administrat intravaginal profund, seara la
culcare. Dacă mucoasa vaginală este extrem de uscată, comprimatele trebuie să fie umezite cu puţină apă
înainte de a fi introduse în vagin.
2
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la estriol, la Lactobacillus acidophilus sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.
6.1.
Tumori estrogeno –dependente mamare, uterine sau vaginale.
Endometrioză suspectată sau diagnosticată
Sângerări vaginale de etiologie necunoscută.
Înainte de instalarea menarhei.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă oricare dintre următoarele afecţiuni sunt prezente, au apărut anterior şi/ sau au fost agravate pe
parcursul sarcinii sau a unui tratament hormonal anterior, pacienta trebuie atent supravegheată:
- tromboflebită, afecţiuni tromboembolice,
- afecţiuni cardiace severe,
- hipertensiune arterială,
- afecţiuni hepatice,
- insuficienţă renală severă,
-. diabet zaharat,
- migrenă sau epilepsie,
- porfirie,
- hiperlipidemie,
- otoscleroză
- mastoză fibrochistică.
Trebuie luat în considerare că aceste afecţiuni pot reapare sau pot fi agravate pe parcursul tratamentului cu
Viviflor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Lactobacillus acidophilus este sensibil la majoritatea medicamentelor antiinfecţioase. În consecinţă,
administrarea topică sau sistemică a acestor medicamente poate reduce eficacitatea Viviflor.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Viviflor poate fi utilizat în timpul sarcinii şi alăptării
Totuşi, ca în cazul tuturor medicamentelor, în general, se recomandă precauţie atunci când se prescrie
Viviflor femeilor gravide în primul trimestru.
Datele pe un număr limitat (159) de sarcini expuse nu au indicat efecte adverse la estriol şi Lactobacillus
acidophilus asupra sarcinii sau asupra sănătăţii fătului/copilului nou-născut. În plus, Viviflor a fost utilizat
mai mult de 15 ani, fără a fi raportate reacţii adverse aparente.
Studiile la animale au demonstrat efecte nocive ale estriolului asupra feţilor de sex masculin (vezi pct. 5.3).
Cu toate acestea, estriolul este un hormon sexual care este specific omului şi nu se găsește la alte specii
mamifere. Astfel, datele toxicologice din studiile la animale sunt de utilizare limitată şi nu pot fi extrapolate
la om. Viviflor conţine estriol în doze foarte mici. S-a arătat la femei non-gravide că, după prima aplicare de
Viviflor, concentraţia plasmatică de estriol creşte tranzitoriu, iar după 12 aplicări nu s-a observat nici o
creştere. După aplicări repetate, concentraţia plasmatică a estriolului este în limitele normale de post-
menopauză.
În plus, concentraţia plasmatică maternă de estriol în timpul sarcinii este crescută de aproximativ 1000 de ori
comparativ cu femeile non-gravide.
3
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Viviflor nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Medicamentul are în general o toleranţa locală bună.
În timpul utilizării acestui medicament pot să apară senzaţie de uşoare înţepături sau de arsură la nivel
vaginal (1%).
Ocazional s-au raportat eritem şi prurit.
A fost raportat un singur caz de reacţie alergică la Lactobacillus liofilizat.
Raportarea reacţiilor adverse supectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Alte antiinfecţioase şi antiseptice, codul ATC: G01AX14
Atât Lactobacillus acidophilus cât şi estriolul acţionează local la nivelul vaginului.
În condiţii fiziologice, Lactobacillus acidophilus este predominant în flora vaginului. Lactobacilii sunt
bacterii nepatogene, protejând mucoasa vaginală prin fermentarea glicogenului prezent în epiteliu la acid
lactic. Mediul acid rezultat (pH 3,8 – 4,5) determină condiţii nefavorabile pentru colonizarea şi creşterea
microorganismelor patogene, având în vedere că acest mediu este optim pentru dezvoltarea lactobacililor.
Pe lângă acidul lactic, lactobacilii produc peroxid de hidrogen care inhibă creşterea microorganismelor
patogene.
Estriolul este un hormon cu acţiune specifică la nivelul vaginului. Susţine proliferarea celulelor epiteliului
vaginal, care vor stoca glicogen, un substrat nutritiv pentru lactobacili.
Flora bacteriană fiziologică de la nivelul vaginului poate fi modificată de tratamentele sistemice sau locale cu
medicamente antiinfecţioase, de anumite boli, de o igienă inadecvată sau infecţii locale.
Deficitul parţial sau absenţa lactobacililor din flora vaginală implică reducerea mecanismelor naturale de
protecţie.
Teoretic, tratamentul cu Viviflor se bazează pe restabilirea echilibrului biologic normal la nivelul vaginului
prin introducerea lactobacilului în flora bacteriană, cât şi pe efectul topic al estriolului la nivelul celulelor
epiteliului vaginal. Lactobacilii din Viviflor fermentează şi lactoza conţinută de comprimatele vaginale la
acid lactic. Recolonizarea şi creşterea lactobacililor în flora vaginală începe imediat după prima aplicare a
medicamentului.
4
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Comprimatele vaginale se dizolvă în contact cu secreţia vaginală şi bacilii liofilizati sunt astfel eliberați.
În urma experimentelor in vitro, s-a determinat că lactobacilii liofilizaţi îşi reiau activitatea metabolică în
interval de câteva ore reducând consecutiv pH-ul mediului.
Estriolul exercită o acţiune favorabilă, şi pe măsură ce medicamentul este aplicat este îmbunătăţită
proliferarea epiteliului vaginal (de la 6 la 12 zile).
Absorbţia sistemică a estriolului a fost investigată la femeile sănătoase aflate la menopauză care prezentau
atrofie a mucoasei vaginale. Concentraţia plasmatică a estriolului neconjugat (forma biologic activă) a atins
concentraţia plasmatică maximă la 3 ore după aplicare şi a revenit la concentraţia iniţială după 8 ore.
În timpul tratamentului cu un comprimat vaginal pe zi, concentraţia plasmatică de estriol neconjugat,
măsurată după administrarea ultimei doze (din ziua a 12-a) corespunde valorilor iniţiale.
Acumularea de estriol nu a fost detectată în timpul tratamentului de 12 zile. Administrarea repetată a
medicamentului a determinat o valoare a concentraţiei plasmatice de estriol neconjugat în limite normale.
Concentraţia plasmatică de estronă şi estradiol este nemodificată în timpul tratamentului cu estriol, cel din
urmă fiind metabolitul celorlalţi doi hormoni. Estriolul se elimină rapid la nivel renal şi este excretat prin
urină, în principal sub forma unor metaboliţi inactivi (glucurono şi sulfo conjugaţi).
Datorită dozei mici (0,03 mg), administrării topice şi perioadei de tratament scurtă (6- la 12-zile), estriolul nu
se acumulează în organism şi este foarte puţin posibil să exercite acţiune sistemică.
Se excretă în laptele matern.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Siguranţa din punct de vedere toxicologic a medicamentelor cu administrare intravaginală se apreciază în
funcţie de toleranţa locală şi riscul apariţiei toxicităţii sistemice datorată absorbţiei componentelor
medicamentului.
La om, lactobacilii reprezintă bacteriile predominante, nepatogene ale florei fiziologice a vaginului. Prin
urmare, nu se preconizează apariţia unei iritaţii locale sau afectarea epiteliului după administrarea acestei
bacterii.
Testele la animale (la şobolani Wistar) au arătat feminizarea feţilor de sex masculin, dar numai în cazul unui
tratament cu doze mari de estriol.
Important de menţionat că datele toxicologice obţinute la rozătoare au o valoare limitată sau nu pot fi
aplicate la om pentru că estriolul este un hormon specific uman (absent la alte mamifere).
Datorită dozei mici de estriol din Viviflor, nu este de aşteptat toxicitate după doză unică sau după doze
repetate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză
Fosfat de sodiu dibazic (anhidru)
Celuloză microcristalină
Amidonglicolat de sodiu (tip A)
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
5
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2C – 8°C), în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC-PE-PVdC/Al a 6 comprimate vaginale
Cutie cu 2 blistere din PVC-PE- PVdC/Al a câte 6 comprimate vaginale
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PHARMASWISS ČESKÁ REPUBLIKA s.r.o.
Jankovkova 1569/2c, Holešovice
170 00 Praga 7,
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9432/2016/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2016
