SAYANAJECT 104 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Sayana ject 104 mg suspensie injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Sayana ject recipient cu doză unică conţine medroxiprogesteron acetat (MPA) 104 mg în 0,65 ml
suspensie injectabilă.
Fiecare injector preumplut conține medroxiprogesteron acetat (MPA) 104 mg.
Excipienți cu efect cunoscut :
Metilparahidroxibenzoat (E218) – 1,04 mg în 0,65 ml
Propilparahidroxibenzoat (E216) – 0,0975 mg în 0,65 ml
Sod iu – 2,47 mg la 0,65 ml
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă
Suspensie omogenă de culoare albă până la aproape albă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Sayana ject este indicat pentru contracep ția pe termen lung la femei. Fiecare injecție subcutanată
previne ovulația și generează contracepție timp de cel puțin 13 săptămâni (+/ - 1 săptămână). Cu toate
acestea, trebuie luat în considerare faptul că revenirea la starea de fertilitate (ovulație) poate fi
întârziată timp de până la un an ( vezi pct. 4.4).
Întrucât la femei le de toate vârstele care utilizează Sayana ject pe termen lung (vezi pct. 4.4) poate
surveni pierderea de densitate minerală osoasă ( DMO), înainte de administrarea Sayana ject trebu ie
efectuată o evaluare a raportului risc/benefici u care să ia în considerare scăderea DMO care survine în
timpul sarcinii și/sau alăptării.
De asemenea, este important ca pacienta să fie informată cu privire la natura efectelor pe termen lung
a le acestu i medicament , inclusiv o revenire î ntârziată la fertilitate (vezi pct. 4.4).
Utilizarea la adolescenți (12 -18 ani )
La adolescen ți, utilizarea Sayana ject este indicată numai atunci când alte metode contraceptive sunt
considerate nepotrivite sau inacceptab ile din cauza efectelor necunoscute pe termen lung de pierdere
osoasă asociată cu utilizarea Sayanaject în timpul perioadei vitale de acumulare de masă osoasă (vezi
pct. 4.4) .
2
Sayana ject nu a fost studiat la femeile cu vârsta sub 18 ani, dar la această grupă de pacienţi sunt
disponibile date pentru administrarea intramusculară a MP A.
4.2 Doze și mod de administrare
Recipientul cu d oză unică de Sayana ject trebuie agitat ferm imediat înainte de utilizare, pentru a vă
asigura că doza care se administrează rep rezintă o suspensie uniformă. Conținutul este complet sigilat
în interiorul rezervorului injectorului. Injectorul trebuie activat înainte de utilizare. Procesul de
activare perforează un sigiliu intern, astfel încât medicamentul poate ieși prin ac la strângerea
rezervorului. Lichidul nu umple complet rezervorul. Există o mică bulă de aer deasupra lichidului. La
administrarea injecției, injectorul trebuie utilizat cu acul în jos. Acest lucru garantează administrarea
întregii doze de lichid prin ac. Medicamen tul trebuie injectat încet, timp de aproximativ 5 - 7 secunde.
Tratamentul trebuie inițiat de către un medic sau o asistentă medical ă și trebuie administrat sub f ormă
de injecție subcutanată (s.c. ) în partea anterioară a coapsei sau în abdomen.
Pentru ins trucțiuni detaliate privind modul de pregătire și injectare a Sayanaject, vă rugăm să
consultați Instrucțiunile de utilizare și manipulare de la pct. 6.6 și secțiunea Instrucțiuni de utilizare
din Prospect.
Adulți
Prima injecție : Pentru a asigura contra cepția la primul ciclu de utilizare, în primele cinci zile de ciclu
menstrual normal trebuie administrată subcutanat o injecție cu 104 mg. Dacă injecția se efectuează
conform acestor instrucțiuni, nu sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare.
Dozel e ulterioare : Cea de-a doua injecție și injecțiile ulterioare trebuie administrate la intervale de 13
săptămâni, atât timp cât injecția nu este administrată mai târziu de șapte zile după această dată, n u sunt
necesare măsuri contracep tive suplimentare (de exemplu , de tip barieră). Dacă, di n orice motiv,
intervalul de la injecția precedentă este mai mare de 14 săptămâni (13 săptămâni plus 7 zile), atunci
trebuie exclusă existența unei sarcini înainte de administrarea următoarei injecții. Eficacitatea
Sayana ject depinde de respectarea schemei de dozaj recomandat ă privind administrare a.
După naștere : Dacă pacienta nu alăptează, injecția trebuie administrată în termen de 5 zile după
naștere (pentru a crește garanția că pacienta nu este gravidă). Dacă injecția se va administra în orice alt
moment, atunci trebuie exclusă existența unei sarcin i.
Dacă pacienta alăptează, injecți a nu trebuie administrată mai dev reme de șase săptămâni după naștere,
atunci când sistemul de enzime al nou- născutului este mai dezvoltat (vezi pct. 4.6).
Există dovezi privind faptul că femeile cărora li s -a prescris Sayana ject în perioada puerperală
imediată se pot confrunta cu hemoragie prelungită și abundentă. Din cauza acestui lucru,
medicamentul trebuie utilizat cu atenție în perioada puerperală. Femeile care iau în considerare
utilizarea medicamentului imediat după naștere sau avort trebuie informate că riscul de hemoragie
abundentă sau prelungită poate fi crescut. Medicii sunt atenționați că la pacienta care nu alăptează,
după naște re, ovulația poate surveni chiar din săptămâna 4.
Trecerea de la utilizarea altor metode contraceptive : La trecerea de la utilizarea altor metode
contraceptive, Sayana ject trebuie administrată într -o manieră care să asigure acoperirea contraceptivă
cont inuă pe baza mecanismului de acțiune al ambelor metode (de exemplu , pacientele care trec de la
utilizarea contraceptivel or administrate pe cale orală trebuie să- și administreze prima injecție de
Sayana ject în termen de 7 zile după ultim ul lor medicament co ntraceptiv activ).
Grupe speciale de pacienţi
Pacienți cu insuficiență hepatică: Nu se cunoaște efectul bolii hepatice asupra farmacocineticii
Sayana ject. Având în vedere că Sayana ject se elimină în cantităţi mari pe cale hepatică, acesta poate fi
slab m etabolizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).
3
Pacienți cu insuficiență renală : Nu se cunoaște efectul bolii renale asupra farmacocineticii Sayanaject.
Nu este necesară ajustarea dozei la femeile cu insuficiență renală întrucât Sayanaject se elimină
aproape exclusiv prin metabolizare hepatică.
Copii și adolescenți
Sayana ject nu este indicat înainte de menarhă (vezi pct. 4.1). Datele de la femeile adolescente (12 -18
ani) sunt disponibile pentru administrarea intramusculară a MPA (vezi pct. 4.4 și 5.1) . În afara riscului
privind pierderea de DMO, se preconizează că siguranța și eficacitatea Sayana ject sunt identice pentru
adolescentele după menarhă și femeile adulte.
4.3 Contraindica ții
A cetatul de medrohidroxiproge steron este cont raindicat:
• la pacientele cu o hipersensibilitate cunoscută la MP A sau la oricare dintre excipienții enumerați
la pct. 6.1 ;
• dacă sarcina este diagnosticată sau suspectată ;
• la femeile cu malignitate diagnosticată sau suspectată la nivelul sânilor sau al org anelor genitale.
• la pacientele cu hemoragie vaginală nediagnosticată ;
• la pacientele cu insuficiență hepatică severă;
• la pacientele cu boală osoasă metabolică ;
• la pacientele cu boală tromboembolică activă și la pacientele cu antecedente recente sau mai
vec hi de boală cerebrovasculară.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări :
Pierderea de densitate minerală osoasă :
Utilizarea injecției subcutanate depozit cu MP A reduce concentraţiile plasmatice de estrogen și este
asociată cu pier derea semnificativă de DMO din cauza efectului cunoscut al deficienței de estrogen
asupra sistemului de remodelare osoasă. Pierderea osoasă este mai mare pe măaură ce creşte durata de
utilizare , dar DMO pare să crească după întreruperea administrării injecției subcutanate cu DMP A și
creșterea producției de estrogen ovarian.
Această pierdere de DMO reprezintă o preocupare îndeosebi în timpul adolescenței și perioadei de
înce put ca adult, o perioadă vitală de acumulare osoasă. Nu se cunoaște dacă utilizare a de injecții
subcutanate cu DMP A de către femeile mai tinere va reduce masa osoasă de vârf și va crește riscul de
frac tură pe parcursul vieții.
Un studiu de evaluare a efectelor DMO ale acetatului de medrohidroxiprogesteron administrat pe cale
i.m. (Depo- Provera, DMP A) la femeile adolescente a demonstrat că utilizarea acestuia a fost asociată
cu o reducere semnificati vă a DMO de la înrolarea în studiu. La un număr mic de femei care au fost
urmărite, media DMO s -a recuperat aproximativ la valorile de la înrolarea în studiu, î ntr-un interval de
1- 3 ani după întreruperea tratamentului. Sayana ject poate fi utilizat la adolescenți, dar numai după
discutarea cu pacientele a altor metode contraceptive și considerare a acestora drept nepotrivite sau
inacceptabil e.
La femeile de toate vârstele, care doresc să continue utilizarea timp de mai mult de 2 ani, trebuie
efectuată reevaluarea cu atenție a riscurilor și beneficiilor. Înainte de utilizarea Sayana ject, trebuie
luate în considerare alte metode contraceptive, în special la femeile cu factori de risc semnificativi ai
stilului de viață și/sau medicali.
Factorii de risc semnificativi pentru osteoporoză includ:
• Abuzul de alcool și/sau consumul de tutun ;
• Utilizarea cronică de medicamente care pot reduce masa osoasă, de exemplu ,
anticonvulsivante sau corticosteroizi ;
4
• Indexul scăzut al masei osoase sau tulburare de alimentație, de ex emplu, anorexia nervosa
sau bulimie ;
• Fractur ă inferioară în antecedente;
• Antecedente familiale de osteoporoză .
Un studiu retrospectiv de tip cohortă care utilizează datele din Baza de date de cercetare a cabinetelor
medicale individuale, CMI (GPRD, General Practice Research Database) a raportat că femeile care
utilizează injecțiile cu AMP (DMP A), prezintă un risc mai crescut de fractură în comparație cu
utilizatorii de contraceptive fără utilizare înregistrată de DMP A (rat a incident elor 1,41,
IÎ 95% 1,35-1,47 pentru o perioadă de urmărire de cinci ani ); nu se cunoaște dacă acesta este cauzat de
DMP A sau al ţi factori de stil de viață , care au legătură cu rata de fracturi. În opoziție, la femeile care
utilizează DMP A riscul de fractură înainte și după inițierea DMP A nu a fost crescut (risc relativ 1,08,
IÎ 95% 0,92- 1,26). Este important faptul că acest studiu n u a putut determina dacă utilizarea de DMP A
are un efect asupra ratei de fra cturi pe parcursul vieții.
Pentru informa ții suplimentare privind modificările DMO la femeile adulte și adolescente, așa cum
s -au raportat în cadrul studiilor clinice recente, vezi pct 5.1 (Proprietăți farmacodinamice ). Aportul
adecvat de calciu și vitamina D, indiferent dacă se face în cadrul regimului alimentar sau din
suplimente, este important pentru sănătatea oaselor la femeile de toate vârstele.
Dereglări menst ruale:
Majoritatea feme ilor care utilizează injecția subcutanată cu DMP A s-a confruntat cu modificarea
tiparelor de sângerare menstruală. Pacientele trebuie informate în mod adecvat privind probabilitatea
dereglărilor menstruale și potențial a întârziere a ovulației. Deși femeile au continuat să utilizeze
injecția subcutanată cu DMP A, tot mai puține s -au confruntat cu sângerări neregulate și un număr mai
mare s- a confruntat cu amenoreea. După administrarea celei de -a patra doze, 39% dintre femei s -au
confruntat cu amenoreea în timpul celei de -a șasea luni. În timpul celei de -a două sprezecea luni,
56,5% dintre femei s -au con fruntat cu amenoreea. Modificările tiparelor menstruale din cadrul celor
trei studii clinice privind contracepția sunt prezentate în Figu rile 1 și 2. Figura 1 indică creșterea
procentului de femei care s- au confruntat cu amenoreea în decursul celor 12 luni de studiu. Figura 2
prezintă procentul de femei care s- au confruntat numai cu spotting (sângerare între ciclurile
menstruale) , numai cu sângerare și sângerare și spotting în decursul aceleiași perioade de timp. În plus
la amenoree, tiparele modificate de sângerare au inclus sângerarea intermenstruală, menoragia și
metroragia. Dacă sângerarea asociată cu injecția subcutanată cu DMPA persist ă sau este severă,
trebuie instituite investigarea sau tratamentul adecvate.
Figura 1. Procent ul de femei tratate în cadrul studiilor privind contracepția efectuat ă cu injecție
subcutanată cu DMP A, cu amenoree, per luna de 30 de zile (Populația ITT, N= 2053)
5
Figura 2. Procent ul de femei tratate în cadrul studiilor privind contracepția efectuate cu injecție
subcutanată cu DMP A, cu sângerare și/sau spotting , per luna de 30 de zile (Populația ITT,
N=2053)
Riscuri de cancer :
Monitorizarea pe termen lung controlată în funcție de cazuri a utilizatorilor de DMP A administrat pe
cale i .m., 150 mg , nu a revelat un risc general crescut de cancer ovarian, hepatic sau cervical și un
efect protector prelungit de reducere a riscu lui de cancer endometrial la populația de utilizatoare .
Cancerul mamar este rar în rândul femeilor cu vârste sub 40 de ani indiferent dacă utilizează sau nu
contraceptive hormonale.
Rezultatele din câteva studii epidemiologice sugerează o diferență mică a riscului de contractare a
bolii la utilizato arele actual e sau recen te în comparație cu non- utilizatoarele. Orice risc suplimentar la
utilizato arele actual e și recen te de DMP A este mic comparativ cu riscul general de cancer mamar, în
special la femei le tinere (vezi mai jos) și nu este evidentiat după 10 ani de la ultima utilizare. Durata
utilizării nu pare să fie importantă.
Număr posibil de cazuri suplimentare de cancer mamar diagnosticat până la 10 ani după
întreruperea administrării progestogenilo r injectabili*
Vârsta la ultima utilizare a
DMPA
Număr de cazuri la 10000 de
femei care nu au utilizat
medicamentul niciodată
Cazuri suplimentare posibile
la fiecare 10000 de
utilizatoare de DMPA
20 Mai puțin de 1 Mult mai mic de 1
30 44 2-3
40 160 10
*pe baza utilizării timp de 5 ani ”
Tulburări tromboembolice
Deși MPA nu a fost asociat ca și cauză cu inducerea tulburărilor trombotice sau tromboembolice,
niciune i pacient e care dezvoltă un astfel de eveniment, de exemplu , embolism pulmonar, boală
cer ebrovasculară sau tromboză retiniană sau tromboză venoasă profundă, în timpul tratamentului cu
Sayana ject, nu trebuie să i se readministreze medicamentul. Fe meile cu antecedente de tulburări
tromboembolice nu au fost evaluate în cadrul studiilor clinice și nu sunt disponibile informații care ar
susține siguranța utilizării Sayana ject la această grupă de pacien te.
Anafilaxia și reacția anafilactoidă
în cazul în care survine o reacție anafilactică, trebuie instituit un tratament adecvat. Reacțiile
anafilact ice grave necesită tratament medical de urgență.
6
Tulburări oculare
Medicamentul nu trebuie readministrat dacă în urma examinării există o pierdere parțială sau completă
a vederii sau dacă există un debut brusc al proptozei, diplopiei sau migrenei. Dacă examinarea indică
papiledemul sau leziunile vasculare retiniene, medicamentul nu trebuie readministrat.
Precauții
Modificări ale greutății
Modificările de greutate sunt frecvente, dar imprevizibile. În studiile de fază 3, greutate corporală a
fost urmărit ă timp de 12 luni. Jumătate (50%) dintre femei au rămas în intervalul de 2,2 kg față de
greutate alor inițială. 12% dintre femei au pierdut în greutate mai mult de 2,2 kg, iar 38% dintre femei
au câștigat mai mult de 2,3 kg.
Retenția de lichide
Există eviden ţe privind faptul că progestogenii pot cauza un anume grad de retenție de lichide, și, ca
urmare, trebuie manifestată precauţie la tratarea oricărei paciente cu o afecțiune medicală pre -existentă
care poate fi afectată negativ de retenția de lichide.
Revenirea ovulației
În urma administrării unei singure doze de injecție subcutanată cu DMPA, rata cumulată de revenire la
ovulație, așa cum a fost măsurată prin concentraţia plasmatică de progesteron, a fost de 97,4% (38/39
paciente) în interval de un an după administrare. După 14 săptămâni în care nu s-a administrat
medicamentul , cea mai mică perioadă de revenire la ovulație a fost de o săptămână, iar perioada
medie până la ovulație a fost de 30 de săptămâni. Femeile trebuie informate cu privire la fapt ul că
există un potențial de întârziere a revenirii la ovulație ca urmare a utilizării metodei, indiferent de
durata utilizării. Cu toate acestea, se admite faptul că amenoreea și/sau menstruația neregulată la
întreruperea contracepției hormonale poate fi cauzată de afecțiuni subiacente asociate cu dereglările
menstruale, în special cu sindromul de ovar polichistic.
Tulb urări psihiatrice
Pacientele cu antecedente de tratament pentru depresia clinică trebuie monitorizate cu atenție în timpul
utilizării Sayanaject .
Protecția împotriva bolilor cu transmitere sexuală
Pacientele trebuie informate că Sayana ject nu pr otejează împotriva infecției HIV (SIDA) sau a altor
boli cu transmitere sexuală.
Carbohidrați/metabolism
Unele paciente cărora li se administreaz ă progestogeni pot prezenta o scădere a toleranței la glucoză.
Pacientele diabetice trebuie ținute sub observație cu atenție pe durata administrării unui astfel de
tratament.
Funcția hepatică
Dacă femeile cărora li se administrează Sayana ject dezvoltă ic ter, trebuie luată în considerare
întreruperea readministrării medicamentului (vezi pct. 4.3).
Hipertensiunea și tulburările lipidi ce
Evidenţ e limitate sugerează că există un mic risc crescut de evenimente cardiovasculare în rândul
femeilor cu hipertensiune arterială sau tulburări lipidice care au utilizat numai progestogen injectabil.
Dacă în timpul tratamentului cu Sayana ject apare hipertensiunea arterială și/sau dacă creșterea
tensiunii arteriale nu poate fi controlată adecvat cu ajutorul medicamentelor antihipertensive,
tratamentul cu Sayana ject trebuie întrerupt. Factorii de risc suplimentari pentru tulburările arteriale
trombotice includ: hipertensiunea arterială, fumatul, vârsta, tulburările lipidice, migrena, obezitatea,
antecedentele familiale pozi tive, afecțiunile de valvă cardiacă, fibrilația atrială.
Sayana ject trebuie utilizat cu atenție la pacientele cu unul sau mai mulți dintre acești factori de risc.
7
Alt e afecțiuni
În timpul sarcinii și utilizării de steroizi sexuali s -au raportat următoa rele afecțiuni, dar nu s -a stabilit o
asociere cu utilizarea de progestogeni : icter și/sau prurit aferent colestazei; formarea de calculi biliari;
porfiri e; lupus eritematos sistemic; sindrom uremic hemolitic; coreea Sydenham; herpes gestațional ;
pierdere a auzului legată de otoscleroză .
Dacă este prezentă oricare dintre afecțiunile/factorii de risc, beneficiile utilizării Sayanaject trebuie
evaluate în comparație cu posibilele riscuri menționate pentru fiecare femeie în parte și discutate cu
femeia înain te de a decide utilizarea acestui medicament. În eventualitatea agravării, exacerbării sau
primei apariții a acestor afecțiuni sau factori de risc, medicul trebuie să decidă dacă utilizarea
Sayana ject trebuie întreruptă.
Analize de laborator
La transmiter ea probelor relevante, m edicul anatomopatolog trebuie informat cu privire la tratamentul
cu progestogen. Medicul trebuie informat că anumite teste endocrine și ale funcției hepatice și
componentele sangvine pot fi afectate de tratamentul cu progestogen:
a) Concentraţiile plasmatice și urinare ale steroizilor sunt scăzute (de ex emplu , progesteron,
estradiol, pregnandiol, testosteron, cortizol ).
b) Concentraţiile plasmatice și urinare ale gonadotropinei sunt scăzute (de ex emplu , LH, FSH).
c) Concentrațiile globulinei de legare a hormonilor sexuali (s ex-hormone -binding- globulin,
SHBG) sunt scăzute.
Informații importante despre excipienți
Întrucât acest medicament conține metil parahidroxibenzoat (E218) și propilparahidroxibenzoat
(E216) , acesta poate cauza reacții alerg ice (posibil întârziate ) și, în mod excepțional, bronhospasm.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per 104 mg/0,65
ml, adică, practic „fără sodiu”.
4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme d e interacţiune
Nu s -au efectuat studii privind interacţiunile cu Sayana ject.
S -au rap ortat rar interacțiuni cu alte tratamente medicale (inclusiv anticoagulate orale), dar nu s -a
determinat relația de cauzalitate. Posibilitatea de interacţiuni trebuie lu ată în considerare la pacienții
cărora li se administrează tratamente concomitente cu alte medicamente.
In vitro, AMP este metabolizat în principal prin hidroxilarea cu ajutorul CYP3A4. Nu s-a u efectuat
studii specifice privind interacțiun ea medicament-m edicament care să evalueze efectele clinice ale
inductorilor sau inhibitorilor CYP3A4 asupra AMP și, prin urmare, nu se cunosc efectele clinice ale
inductorilor sau inhibitorilor CYP3A4 asupra AMP .
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea
Sayana ject este indicat pentru prevenția sarcinii.
Femeile se pot confrunta cu o întârziere a revenirii la fertilitate (concepție) după întreruperea
administrării Sayana ject (vezi pct. 4.4) .
Sarcina
Sayana ject este contraindicat la femeile gravide . Unele rapoarte sugerează o asociere între expunerea
intrauterină la medicamentele progestaționale în primul trimestru de sarcină și anomaliile genitale la
feții masculini și feminini. Dacă în timpul sarcinii se utilizează Sayana ject sau dacă pacienta rămâne
gravidă în timpul util izării acestui medicament, pacie nta trebuie avertizată cu privire la potențialul
pericol pentru făt.
Un studiu a descoperit că nou- născuții din sarcini accidentale care au survenit la 1 până la 2 luni după
injectarea i.m. a 150 mg medroxiprogesteron acetat au fost expuși unui risc crescut de greutate m ică la
8
naștere , aceast a fiind asociat ă cu un risc crescut de deces neonatal. Cu toate acestea, riscul general , din
acest punct de vedere, este foarte scăzut deoarece sunt puțin frecvente sarcini le în timpul administrării
i.m. a 150 mg medroxiprogesteron acetat.
Copiii expuși in utero la AMP și urmăriți pe perioada adolescenței nu au prezentat reacţii adverse
asupra stării lor de sănătate inclusiv asupra dezvoltării lor fizice, intelectuale, sexuale sau sociale.
Alăptarea
În laptele mamelor cărora li se administrează MP A s -au detectat cantități mici de medicament. La
mamele care alăptează, tratate cu medroxiprogesteron acetat 150 mg i.m., compoziția, calitatea și
cantitatea laptel ui nu au fost afectate negativ. Nou -născuții și sugarii expuși la MP A au fost urmări ți
pentru detectarea efectelor asupra dezvoltării și comportament ului până la pubertate. Nu s -a observat
niciun efect advers. Cu toate acestea, din cau za limitărilor datelor privind efec tele MPA la sugarii
alăptați cu vârste mai mici de șase săptămâni, Sayana ject nu trebuie administrat mai devreme de șase
săptămâni după naștere , atunci când sistemul enzimatic al sugarului este mai dezvoltat.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicu le şi de a folosi utilaje
Sayana ject nu are nicio influență asupra capacității de a conduc e vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Evenimente observate în cadrul studiilor clinice:
În cadrul a trei studii clinice de amploare în care au fost tratate cu injecți e subcutanată cu DMP A timp
de până la 1 an, s -au raportat următoarele reacții adverse aferente medicamentului. Reacțiile adverse
sunt enumerate conform următoarelor categorii. Acestea sunt după cum urmează :
Foarte frecvente (≥1 /10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puțin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile )
Evenimente observate în cadrul supravegherii după punerea pe piață:
În plus, reacțiile adverse cu semnificație medicală obținute din datele supravegherii după punerea pe
piață pentru utilizarea DMP A injectabil (i.m. sau s.c.) sunt incluse , de asemenea, în lista de mai jos:
Aparate, sisteme și
organe
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență
necunoscută
Infecții și infestări Vaginită
Tumori benigne,
maligne şi
nespecificate
(incluzând chisturi
şi polipi)
Cancer
mamar
( vezi pct.
4.4)
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Reacții de
hipersensibilitate ( de
ex emplu , reacții
anafilactice și
anafilactoide, angioedem
(vezi pct. 4.4)
9
Aparate, sisteme și
organe
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență
necunoscută
Tulburări de
metabolice și de
nutriție
Creștere
în
greutate,
scădere
în
greutate
(vezi pct.
4.4)
Retenție de
lichide ( vezi pct .
4.4), apetit
alimentar crescut,
apetit alimentar
scăzut
Tulburări psihice Depresie
anorgasmie,
anxietate, tulburări
emoționale,
tulburări afective,
libido scăzut,
iritabilitate
Insomnie,
nervozitate
Tulburări ale
sistemului nervos
Amețeală, cefalee Migrenă,
somnolență
Convulsii
Tulburări acustice
și vestibulare
Vertij
Tulburări cardiace Tahicardie
Tulburări
vasculare
Embolism
pulmonar,
tromboflebită,
hipertensiune
arterială (vezi pct.
4.4), vene
varicoase, bufeuri
Tulburări
tromb oembolice ( vezi
pct. 4.4)
Tulburări gastro-
intestinal e
Durere
abdominală, greață
Distensie
abdominală
Tulburări
hepatobiliare
Anomalii ale
enzimelor
hepatice
Icter, funcție hepatică
afectată ( vezi pct. 4.4)
Afecțiuni cutanate
și ale țesutului
subcutanat
Acnee Cloasmă,
dermatită,
echimoze, erupție
cutanată
tranzitorie,
alopecie, hisutism,
prurit, urticarie
Striații cutanate
Tulburări
musculo-
scheletice și ale
țesutului
conjunctiv
Dureri de spate,
dureri la nivelul
membrelor
Pierdere de
densitate minerală
osoasă (vezi pct.
4.4), artralgie,
crampe musculare
Osteoporoză inclusiv
fracturi osteoporotice
10
Aparate, sisteme și
organe
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență
necunoscută
Tulburări ale
aparatului genital
și sânului
Amenoree,
durere/sensibilitate
mamară,
dismenoree,
metroragie,
menometroragie,
menoragie (vezi
pct. 4.4)
Chist ovarian,
hemoragie
(creștere, scădere
neregulată)secreți
e vaginală,
uscăciune
vulvovaginală,
mărirea sânilor,
dispareunie,
galactoree, durere
pelviană, sindrom
premenstrual
Tulburări generale
și la nivelul
locului de
administrare
Reacții la locul de
injectare*,
oboseală
Astenie Pirexie
Investigații
diagnostice
Frotiu cervicală
anormală
Toleranță scăzută
la glucoză ( vezi
pct. 4.4)
*S-au raportat reacții la locul de injectare, cum sunt durerea la locul de injectare, sensibilitatea la locu l
de injectare, nodul la locul de injectare, atrofie (persistentă) la locul de injectare și lipoatrofi e la locul
de injectare la utilizarea acetat ului de medroxiprogesteron 104 mg supensie injectabilă (seringă
preumplută).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze ori ce reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare (vezi detaliile de mai jos):
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu sunt necesare alte măsuri decât cele referitoare la încetarea tratamentului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: progestogeni , codul ATC: G03AC06
MP A este un analog al 17 α-hidroxiprogesteronului cu efecte anti -estrogenice, anti -androgenice și
anti -gonadotrofice .
11
Injecția subcutanată cu DMP A inhibă secreția de gonadotropine care, în schimb, previne maturarea
f oliculară și ovulația. Mecanismul princi pal al supresiei ovulației duce și la subțierea endometrială, iar
aceste acțiuni generează efectul său contraceptiv.
Modificări DMO la femeile adulte
Un studiu care a comparat modificările DMO la femeile care utilizează injecția subcutanată cu DMPA
cu f emeile care utilizează medroxiprogesteron acetat injectabil (150 mg, i.m.) nu a indicat diferențe
semnificative ale DMO între cele două grupuri la doi ani după tratament. Modificarea medie
procentuală a DMO în cadrul grupului tratat cu injecție subcutanată cu DMPA este prezentată în
Tabelul 1 .
Tabelul 1. Modificarea medie procentuală a DMO de la intrarea în studiu , la femeile care
utilizează injecția subcutanată cu DMP A, în funcție de zona osoasă
Durata de
tratament
în cadrul
studiului
Coloana vertebrală
lombară
Șold integral Col femural
N Modificare medie
% ( IÎ 95%)
N Modificare medie %
(IÎ 95%)
N Modificare medie
% (IÎ 95%)
1 an 166 -2,7
(-3,1 până la -2,3)
166 -1,7
(-2,1 până la -1,3)
166 -1,9
(-2,5 până la -1,4)
2 ani 106 - 4,1
(-4,6 până la -3,5)
106 -3,5
(-4,2 până la -2,7)
106 -3,5
(-4,3 până la -2,6)
În cadrul unui alt studiu clinic controlat, femeile adulte care au utilizat medroxiprogesteron acetat
injectabil (150 mg i.m. ) timp de până la 5 ani au prezentat scăderi medii ale DMO la nivel ul coloanei
ver tebrale și șoldului de 5- 6% în comparație cu grupul de control care nu a prezentat nicio modificare
semnificativă a DMO. Scăderea DMO a fost mai pronunțată în timpul primilor doi ani de utilizare, cu
reduceri mai mici în anii următori. S -au observat modificări medii ale DMO la nivelul coloanei
vertebrale de – 2,86%, -4,11%, - 4,89%, -4,93% și –5,38% după 1, 2, 3, 4 și, respectiv, 5 ani. Scăderile
medii ale DMO la nivelul șoldului integral și colului femural au fost similare. Vă rugăm să consult ați
tabelul 2 pentru detalii suplimentare.
După încetarea utilizării medroxiprogesteron acetatului injectabil (150 mg, i.m.), DMO a crescut în
timpul perioadei de după tratament, către valorile de la intrarea în studiu. Un tratament pe o perioadă
mai înd elungată a f ost asociat cu o rată mai scăzută de recuperare a DMO.
Tabelul 2. Modificare a medie procentuală a DMO de la intrarea în studiu , la adulți, în funcție
de zona osoasă și cohortă, după 5 ani de tratament cu medrox iprogesteron acetat 150 mg, i.m. și
la 2 ani după tratament sau 7 ani de observare (control)
Durata de
tratatment
în cadrul
studiului
Coloana vertebrală Șold integral Col femural
Medroxiprogest
eron acetat
Control Medroxiprogest
eron acetat
Control Medroxiprogest
eron acetat
Control
5 ani* n=33
-5,38%
n=105
0,43%
n=21
-5,16%
n=65
0,19%
n=34
-6,12%
n=106
-0,27%
7 ani** n=12
-3,13%
n=60
0,53%
n=7
-1,34%
n=39
0,94%
n=13
-5,38%
n=63
-0,11%
*Grupul de tratament a constat din femei cărora li s -a administrat medroxiprogesteron acetat injecta bil
(150 mg , i.m.) timp de 5 ani, iar grupul de control a constat din femei care în această perioadă de timp
nu au utilizat contraceptive hormonale.
12
** Grupul de tratament a constat din femei cărora li s -a administrat medroxiprogesteron acetat
injectabil (150 mg , i.m.) timp de 5 ani și care au fost urmărite timp de 2 ani după utilizare, iar grupul
de control a constat din femei care nu au utilizat contraceptive hormonale timp de 7 ani.
Modificări DMO la femeile adolescente (12- 18 ani)
Rezultatele unui studiu clinic deschis, nerandomizat , efectuat cu medroxiprogesteron acetat injectabil
(150 mg , administrat i.m. la fiecare 12 săptămâni, timp de până la 240 săptămâni (4,6 ani ), urmate de
măsurători după tratament ) la femeile adolescente (12- 18 ani) au indicat , de asemenea, că utilizarea
medroxiprogesteron acetatului pe cale i.m. a fost asociat ă cu o scădere semnificativă a DMO de la
intrarea în studiu. La subiecţii cărora li s-a administrat ≥ 4 injecții /perioadă de 60 de săptămâni,
scăderea medie a DMO la nivelul coloanei vertebrale a fost - 2,1 % după 240 de săptămâni (4, 6 ani);
scăderile medii la nivelul șoldului integral și colului femural au fost - 6,4 % și -5,4 %. Monitorizarea
după tratament a indicat faptul că, pe baza valorilor medii, DMO la nivelu l coloanei vertebrale s-a
recuperat la nivelurile de la intrarea în studiu la aproximativ 1 an după întreruperea tratamentului și că
DMO la nivelul colului femural s- a recuperat la valorile de la intrarea în studiu la aproximativ 3 ani
după întreruperea tr atamentului. Cu toate acestea, este important s ă rețineți că un număr mare de
subiecți au întrerupt studiul, de aceea, aceste rezultate se bazează pe un număr mic de subiecți (n=71 la
60 de săptămâni și n=25 la 240 de săptămâni după întreruperea tratamentului ). În opoziție, o cohortă
necomparabilă de subiecți nesimilari, netratați, cu parametri osoşi inițiali diferiți față de utilizatorii
DAMP, a indicat creșteri medii ale DMO la 240 de săptămâni de 6,4%, 1,7% și 1,9% pentru coloana
vertebrală femurală, șol d integral și col femural.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Parametrii farmacocinetici ai MP A după o singură injectare s.c. de DMP A sunt prezentați în Tabelul 1.
Tabelul 1. Parametrii farmacocinetici ai MPA
După o singură injecție s.c. de DMPA la femeile sănătoase (n = 42)
Cmax
(ng/ml)
Tmax
(zi)
C91 (min)
(ng/ml)
ASC0- 91
(ngxzi/ml)
ASC0-∞
(ngxzi/ml)
t½
(zi)
Media 1,56 8,8 0,402 66,98 92,84 43
Min 0,53 2,0 0,133 20,63 31,36 16
Max 3,08 80,0 0,733 139,79 162,29 114
Cmax = concentrație plasmatică maximă; Tmax = timpul la care s-a observat Cmax;
AS C0-91 = aria de sub curba concentrație -timp , pe o perioadă de 91 zile ; t½ = timp de
înjumătățire plasmatică prin eliminare; 1 nanogram = 103 picograme.
Caracteristici generale
Absorbți e
Absorbția MP A de la locul de injectare s.c. pentru atingerea concentraţiilor terapeutice este relativ
promptă. Valoare medie a T
max se obține la o aproximativ 1 săptămână după injectare. Concentrațiile
maxime ale MPA (C
max) variază în general de la 0,5 la 3,0 ng/ml cu Cmax medie de 1,5 ng/m l după o
singură injecție s.c.
Efectul la locul de injectare
DMP A s-a administrat subcutanat pe partea anterioară a coapsei sau în abdomen pentru a evalua
efectele asupra profilului concentrație -timp al MP A. MP A prin intermediul concentrațiilor (C
min;
z iua 91) au fost similare pentru cele două locuri de injectare, sugerând faptul că locul de injectare nu
afectează negativ eficacitatea contraceptivă.
Distribuţie
Legarea la proteinele plasmatice ale MP A este în medie de 8 6%. Legarea MPA survine în principal la
alb umina serică ; nu survine nicio legare a MP A la SHBG.
13
Metabolizare
MP A este metabolizat masiv în ficat de către enzimele P450. Metabolizarea sa implică în principal
inelul A și/sau reducerea catenei laterale, pierderea grupării acetil, hidroxilarea în pozițiile 2- , 6- și 21
sau o combinare a acestor poziții care determină formarea a mai mult de 10 metaboliți.
Eliminare
Concentrațiile reziduale de MP A la sfârșitul intervalului de dozare (3 luni) de injecție subcutanată cu
DMP A se situează, în general , sub 0,5 ng/m l, în concordanţă cu timpul său aparent de înjumătățire
plasmatică prin eliminare de ~40 zile de la administrarea s.c. Majoritatea metaboliților MPA sunt
excretați în urină sub formă de conjugați glucuroni ci, doar cu cantități mici excretate sub formă de
sulfați.
Linearitate/non- linearitate
Pe baza datelor obţinute după administrarea s.c. a unei doze unice, nu au existat dovezi ale non-
lin earității peste intervalul de dozare de 50 până la 150 mg. Relația dintre ASC sau C
min și doza de
MP A administrată s.c. pare să fie liniară. C
max medie nu s -a modificat substanțial cu creșterea dozei.
Rasă
Nu au existat diferențe aparente în farmacocinetica și/sau dinamica MP A după administrarea s.c . a
DMP A în rândul femeilor tinere de toate etniile studiate. Farmacocinetica/dinamica MP A a fost
evaluată la femeile de origine asiatică în cadrul unui studiu separat.
Efectul asupra greutății
Nu este necesară nicio ajustare a dozei de Sayana ject pe baz a greutății corporale. Efectul greutății
corporale asupra farmacocineticii MP A a fost evaluat la un subset de femei (n = 42, indexul de masă
corporală [IMC ] a variat de la 18, 2 la 46,0 kg/m
2). Valorile ASC0-91 pentru MP A au fost 68,5; 74,8 și
61,8 ng - zi/m l la femeile cu categorii IMC ≤ 25 kg/m2, > 25 până la ≤ 30 kg/m2 și, respectiv,
> 30 kg/m2. Media Cmax a MP A a fost de 1,65 ng/m l la femeile cu IMC ≤ 25 kg/m2, 1,76 ng/m l la
femeile cu IMC > 25 până la ≤ 30 kg/m2 și1,40 ng/m l la femeile cu IMC > 30 kg/m2. Intervalul MP A
prin intermediul concentrații lor (C
min) și timpilor de înjumătățire plasmatică prin eliminare s- au putut
compara pentru cele 3 grupuri IMC .
Relaţie(i) farmacocinetică(e)/farmacodinami că(e)
Dintr -o perspectivă farmacodinam ică, durata supresiei ovulației depinde de menținerea concentrațiilor
terapeutice ale MPA în timpul intervalului de dozare de 13 săptămâni.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studii lor convenţionale
privind evaluarea siguranţei farmacologice, toxicitatea după doze repetate, ge notoxicitatea,
carcinogenitatea și potențialul carcinogen. Nu s -a demonstrat că medroxiprogesteron acetatul prezintă
reacţii adverse asupra reproducerii la animale și este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Macrogol 3350
Metilp arahidroxibenzoat de metil (E 218)
Propilparahidroxibenzoat de propil (E 216)
Clorură de sodiu
Pol isorbat 80
Fosfat monosodic monohidrat
F osfat disodic dodecahidrat
Met ionină
14
Povidonă
Acid clorhidric și/sau hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH -ului
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibili tăți
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Nedeschis : 5 ani
După deschidere : a se utiliza imediat , a se elimina orice cantitate de medicament neutilizată.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la frigider sau a nu se congela .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Sayana ject suspensie injectabilă este fu rnizat într-un re cipient cu doză unică sub form a unui injector
pre umplut care conține 0,65 ml . Injectorul constă dintr-un rezervor din polietilenă laminată cu
densitate liniară scăzută cu un ac 23G din oțel inoxidabil siliconat AISI tip 304 cu perete ultrasubțire
atașat pr in intermediul unui port și valve din polietilenă cu densitate scăzută.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Exclusiv de unică folosință .
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie elimina t în conform itate cu reglementările
locale .
15
Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Pregătire
• Asigurați-vă că medicamentul este la temperatura camerei.
• Asigurați -vă că sunt disponibile următoarele componente :
– O folie sigilată care conține Sayanaject î n injectorul
preumplut
– Un tampon cu alcool
– Un tampon curat de vată
( Tamponul cu alcool și tamponul de vată nu sunt furnizate
împreună cu medicamentul Sayanaject .)
Pasul 1: Alegerea și pregătirea zonei de injectare
• Alegeți o zonă adecvată pentru injecția subcutanată, fie în
abdomen, fie în coapsa superioară frontală. Evitați zonele
osoase și ombilicul (buricul ).
• Utilizați un tampon cu alcool pentru a șterge pielea în zona
de injectare pe care ați ales- o. Lăsați pielea să se usuce.
Pasul 2: Pregătirea injectorului
• Când sunteți pregătită să vă administrați injecția, rupeți cu
grijă folia și scoateți injectorul. În această etapă nu scoateți
protecția capacului .
• Verificați injectorul, după cum urmează :
– Protecția capacului trebuie s ă fie în poziția ilustrată în
figură. Trebuie să existe un spațiu gol între capă tul
protecției capacului și conector .
– Dacă nu există un spațiu liber, aruncați injectorul și
utilizați unul nou.
– Dacă protecția capacului a ieșit de pe ac sau dacă
lipsește, aruncați injecto rul și utilizați unul nou.
Pasul 3: Amestecarea medicamentului
• Țineți ferm injectorul de conector. (A se vedea Figura 1
pentru locația conectorului .)
• Agitați ferm injectorul timp de 30 de secunde pentru a
omogeni za bine medicamentul . Nu îl îndoiți .
• Dacă există o întârziere într e etapa de omogenizare a
medicamentului și trecerea la pașii următori, repetați
procedura de amestecare conform indicațiilor de mai sus.
• Verificați injectorul. Lichidul conținut trebuie să aibă
culoarea albă până la aproape albă și trebuie să fie uniform.
Nu trebuie să existe scurgeri din nicio parte.
• Dacă se observă probleme, aruncați injectorul și utilizați
unul nou.
16
Pasul 4: Activarea injectorului
• Cu o mână ţineți injectorul ferm de conector.
Aveți grijă să nu s trângeți rezervorul .
• Țineți protecția acului cu cealaltă mână . Veți observa un
spațiu liber între conector și capătul protecției acului.
• Împingeți protecția acului spre conector. Continuați să
împingeți ferm până când închideți spațiul dintre protecți a
acului și conector. Injectorul este acum activat.
• Continuați să țineți ferm injectorul de conector.
• Trageți de protecția acului pentru a o scoate de pe ac.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Marea Britanie
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
7289/201 5/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Sayana ject 104 mg suspensie injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Sayana ject recipient cu doză unică conţine medroxiprogesteron acetat (MPA) 104 mg în 0,65 ml
suspensie injectabilă.
Fiecare injector preumplut conține medroxiprogesteron acetat (MPA) 104 mg.
Excipienți cu efect cunoscut :
Metilparahidroxibenzoat (E218) – 1,04 mg în 0,65 ml
Propilparahidroxibenzoat (E216) – 0,0975 mg în 0,65 ml
Sod iu – 2,47 mg la 0,65 ml
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă
Suspensie omogenă de culoare albă până la aproape albă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Sayana ject este indicat pentru contracep ția pe termen lung la femei. Fiecare injecție subcutanată
previne ovulația și generează contracepție timp de cel puțin 13 săptămâni (+/ - 1 săptămână). Cu toate
acestea, trebuie luat în considerare faptul că revenirea la starea de fertilitate (ovulație) poate fi
întârziată timp de până la un an ( vezi pct. 4.4).
Întrucât la femei le de toate vârstele care utilizează Sayana ject pe termen lung (vezi pct. 4.4) poate
surveni pierderea de densitate minerală osoasă ( DMO), înainte de administrarea Sayana ject trebu ie
efectuată o evaluare a raportului risc/benefici u care să ia în considerare scăderea DMO care survine în
timpul sarcinii și/sau alăptării.
De asemenea, este important ca pacienta să fie informată cu privire la natura efectelor pe termen lung
a le acestu i medicament , inclusiv o revenire î ntârziată la fertilitate (vezi pct. 4.4).
Utilizarea la adolescenți (12 -18 ani )
La adolescen ți, utilizarea Sayana ject este indicată numai atunci când alte metode contraceptive sunt
considerate nepotrivite sau inacceptab ile din cauza efectelor necunoscute pe termen lung de pierdere
osoasă asociată cu utilizarea Sayanaject în timpul perioadei vitale de acumulare de masă osoasă (vezi
pct. 4.4) .
2
Sayana ject nu a fost studiat la femeile cu vârsta sub 18 ani, dar la această grupă de pacienţi sunt
disponibile date pentru administrarea intramusculară a MP A.
4.2 Doze și mod de administrare
Recipientul cu d oză unică de Sayana ject trebuie agitat ferm imediat înainte de utilizare, pentru a vă
asigura că doza care se administrează rep rezintă o suspensie uniformă. Conținutul este complet sigilat
în interiorul rezervorului injectorului. Injectorul trebuie activat înainte de utilizare. Procesul de
activare perforează un sigiliu intern, astfel încât medicamentul poate ieși prin ac la strângerea
rezervorului. Lichidul nu umple complet rezervorul. Există o mică bulă de aer deasupra lichidului. La
administrarea injecției, injectorul trebuie utilizat cu acul în jos. Acest lucru garantează administrarea
întregii doze de lichid prin ac. Medicamen tul trebuie injectat încet, timp de aproximativ 5 - 7 secunde.
Tratamentul trebuie inițiat de către un medic sau o asistentă medical ă și trebuie administrat sub f ormă
de injecție subcutanată (s.c. ) în partea anterioară a coapsei sau în abdomen.
Pentru ins trucțiuni detaliate privind modul de pregătire și injectare a Sayanaject, vă rugăm să
consultați Instrucțiunile de utilizare și manipulare de la pct. 6.6 și secțiunea Instrucțiuni de utilizare
din Prospect.
Adulți
Prima injecție : Pentru a asigura contra cepția la primul ciclu de utilizare, în primele cinci zile de ciclu
menstrual normal trebuie administrată subcutanat o injecție cu 104 mg. Dacă injecția se efectuează
conform acestor instrucțiuni, nu sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare.
Dozel e ulterioare : Cea de-a doua injecție și injecțiile ulterioare trebuie administrate la intervale de 13
săptămâni, atât timp cât injecția nu este administrată mai târziu de șapte zile după această dată, n u sunt
necesare măsuri contracep tive suplimentare (de exemplu , de tip barieră). Dacă, di n orice motiv,
intervalul de la injecția precedentă este mai mare de 14 săptămâni (13 săptămâni plus 7 zile), atunci
trebuie exclusă existența unei sarcini înainte de administrarea următoarei injecții. Eficacitatea
Sayana ject depinde de respectarea schemei de dozaj recomandat ă privind administrare a.
După naștere : Dacă pacienta nu alăptează, injecția trebuie administrată în termen de 5 zile după
naștere (pentru a crește garanția că pacienta nu este gravidă). Dacă injecția se va administra în orice alt
moment, atunci trebuie exclusă existența unei sarcin i.
Dacă pacienta alăptează, injecți a nu trebuie administrată mai dev reme de șase săptămâni după naștere,
atunci când sistemul de enzime al nou- născutului este mai dezvoltat (vezi pct. 4.6).
Există dovezi privind faptul că femeile cărora li s -a prescris Sayana ject în perioada puerperală
imediată se pot confrunta cu hemoragie prelungită și abundentă. Din cauza acestui lucru,
medicamentul trebuie utilizat cu atenție în perioada puerperală. Femeile care iau în considerare
utilizarea medicamentului imediat după naștere sau avort trebuie informate că riscul de hemoragie
abundentă sau prelungită poate fi crescut. Medicii sunt atenționați că la pacienta care nu alăptează,
după naște re, ovulația poate surveni chiar din săptămâna 4.
Trecerea de la utilizarea altor metode contraceptive : La trecerea de la utilizarea altor metode
contraceptive, Sayana ject trebuie administrată într -o manieră care să asigure acoperirea contraceptivă
cont inuă pe baza mecanismului de acțiune al ambelor metode (de exemplu , pacientele care trec de la
utilizarea contraceptivel or administrate pe cale orală trebuie să- și administreze prima injecție de
Sayana ject în termen de 7 zile după ultim ul lor medicament co ntraceptiv activ).
Grupe speciale de pacienţi
Pacienți cu insuficiență hepatică: Nu se cunoaște efectul bolii hepatice asupra farmacocineticii
Sayana ject. Având în vedere că Sayana ject se elimină în cantităţi mari pe cale hepatică, acesta poate fi
slab m etabolizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).
3
Pacienți cu insuficiență renală : Nu se cunoaște efectul bolii renale asupra farmacocineticii Sayanaject.
Nu este necesară ajustarea dozei la femeile cu insuficiență renală întrucât Sayanaject se elimină
aproape exclusiv prin metabolizare hepatică.
Copii și adolescenți
Sayana ject nu este indicat înainte de menarhă (vezi pct. 4.1). Datele de la femeile adolescente (12 -18
ani) sunt disponibile pentru administrarea intramusculară a MPA (vezi pct. 4.4 și 5.1) . În afara riscului
privind pierderea de DMO, se preconizează că siguranța și eficacitatea Sayana ject sunt identice pentru
adolescentele după menarhă și femeile adulte.
4.3 Contraindica ții
A cetatul de medrohidroxiproge steron este cont raindicat:
• la pacientele cu o hipersensibilitate cunoscută la MP A sau la oricare dintre excipienții enumerați
la pct. 6.1 ;
• dacă sarcina este diagnosticată sau suspectată ;
• la femeile cu malignitate diagnosticată sau suspectată la nivelul sânilor sau al org anelor genitale.
• la pacientele cu hemoragie vaginală nediagnosticată ;
• la pacientele cu insuficiență hepatică severă;
• la pacientele cu boală osoasă metabolică ;
• la pacientele cu boală tromboembolică activă și la pacientele cu antecedente recente sau mai
vec hi de boală cerebrovasculară.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări :
Pierderea de densitate minerală osoasă :
Utilizarea injecției subcutanate depozit cu MP A reduce concentraţiile plasmatice de estrogen și este
asociată cu pier derea semnificativă de DMO din cauza efectului cunoscut al deficienței de estrogen
asupra sistemului de remodelare osoasă. Pierderea osoasă este mai mare pe măaură ce creşte durata de
utilizare , dar DMO pare să crească după întreruperea administrării injecției subcutanate cu DMP A și
creșterea producției de estrogen ovarian.
Această pierdere de DMO reprezintă o preocupare îndeosebi în timpul adolescenței și perioadei de
înce put ca adult, o perioadă vitală de acumulare osoasă. Nu se cunoaște dacă utilizare a de injecții
subcutanate cu DMP A de către femeile mai tinere va reduce masa osoasă de vârf și va crește riscul de
frac tură pe parcursul vieții.
Un studiu de evaluare a efectelor DMO ale acetatului de medrohidroxiprogesteron administrat pe cale
i.m. (Depo- Provera, DMP A) la femeile adolescente a demonstrat că utilizarea acestuia a fost asociată
cu o reducere semnificati vă a DMO de la înrolarea în studiu. La un număr mic de femei care au fost
urmărite, media DMO s -a recuperat aproximativ la valorile de la înrolarea în studiu, î ntr-un interval de
1- 3 ani după întreruperea tratamentului. Sayana ject poate fi utilizat la adolescenți, dar numai după
discutarea cu pacientele a altor metode contraceptive și considerare a acestora drept nepotrivite sau
inacceptabil e.
La femeile de toate vârstele, care doresc să continue utilizarea timp de mai mult de 2 ani, trebuie
efectuată reevaluarea cu atenție a riscurilor și beneficiilor. Înainte de utilizarea Sayana ject, trebuie
luate în considerare alte metode contraceptive, în special la femeile cu factori de risc semnificativi ai
stilului de viață și/sau medicali.
Factorii de risc semnificativi pentru osteoporoză includ:
• Abuzul de alcool și/sau consumul de tutun ;
• Utilizarea cronică de medicamente care pot reduce masa osoasă, de exemplu ,
anticonvulsivante sau corticosteroizi ;
4
• Indexul scăzut al masei osoase sau tulburare de alimentație, de ex emplu, anorexia nervosa
sau bulimie ;
• Fractur ă inferioară în antecedente;
• Antecedente familiale de osteoporoză .
Un studiu retrospectiv de tip cohortă care utilizează datele din Baza de date de cercetare a cabinetelor
medicale individuale, CMI (GPRD, General Practice Research Database) a raportat că femeile care
utilizează injecțiile cu AMP (DMP A), prezintă un risc mai crescut de fractură în comparație cu
utilizatorii de contraceptive fără utilizare înregistrată de DMP A (rat a incident elor 1,41,
IÎ 95% 1,35-1,47 pentru o perioadă de urmărire de cinci ani ); nu se cunoaște dacă acesta este cauzat de
DMP A sau al ţi factori de stil de viață , care au legătură cu rata de fracturi. În opoziție, la femeile care
utilizează DMP A riscul de fractură înainte și după inițierea DMP A nu a fost crescut (risc relativ 1,08,
IÎ 95% 0,92- 1,26). Este important faptul că acest studiu n u a putut determina dacă utilizarea de DMP A
are un efect asupra ratei de fra cturi pe parcursul vieții.
Pentru informa ții suplimentare privind modificările DMO la femeile adulte și adolescente, așa cum
s -au raportat în cadrul studiilor clinice recente, vezi pct 5.1 (Proprietăți farmacodinamice ). Aportul
adecvat de calciu și vitamina D, indiferent dacă se face în cadrul regimului alimentar sau din
suplimente, este important pentru sănătatea oaselor la femeile de toate vârstele.
Dereglări menst ruale:
Majoritatea feme ilor care utilizează injecția subcutanată cu DMP A s-a confruntat cu modificarea
tiparelor de sângerare menstruală. Pacientele trebuie informate în mod adecvat privind probabilitatea
dereglărilor menstruale și potențial a întârziere a ovulației. Deși femeile au continuat să utilizeze
injecția subcutanată cu DMP A, tot mai puține s -au confruntat cu sângerări neregulate și un număr mai
mare s- a confruntat cu amenoreea. După administrarea celei de -a patra doze, 39% dintre femei s -au
confruntat cu amenoreea în timpul celei de -a șasea luni. În timpul celei de -a două sprezecea luni,
56,5% dintre femei s -au con fruntat cu amenoreea. Modificările tiparelor menstruale din cadrul celor
trei studii clinice privind contracepția sunt prezentate în Figu rile 1 și 2. Figura 1 indică creșterea
procentului de femei care s- au confruntat cu amenoreea în decursul celor 12 luni de studiu. Figura 2
prezintă procentul de femei care s- au confruntat numai cu spotting (sângerare între ciclurile
menstruale) , numai cu sângerare și sângerare și spotting în decursul aceleiași perioade de timp. În plus
la amenoree, tiparele modificate de sângerare au inclus sângerarea intermenstruală, menoragia și
metroragia. Dacă sângerarea asociată cu injecția subcutanată cu DMPA persist ă sau este severă,
trebuie instituite investigarea sau tratamentul adecvate.
Figura 1. Procent ul de femei tratate în cadrul studiilor privind contracepția efectuat ă cu injecție
subcutanată cu DMP A, cu amenoree, per luna de 30 de zile (Populația ITT, N= 2053)
5
Figura 2. Procent ul de femei tratate în cadrul studiilor privind contracepția efectuate cu injecție
subcutanată cu DMP A, cu sângerare și/sau spotting , per luna de 30 de zile (Populația ITT,
N=2053)
Riscuri de cancer :
Monitorizarea pe termen lung controlată în funcție de cazuri a utilizatorilor de DMP A administrat pe
cale i .m., 150 mg , nu a revelat un risc general crescut de cancer ovarian, hepatic sau cervical și un
efect protector prelungit de reducere a riscu lui de cancer endometrial la populația de utilizatoare .
Cancerul mamar este rar în rândul femeilor cu vârste sub 40 de ani indiferent dacă utilizează sau nu
contraceptive hormonale.
Rezultatele din câteva studii epidemiologice sugerează o diferență mică a riscului de contractare a
bolii la utilizato arele actual e sau recen te în comparație cu non- utilizatoarele. Orice risc suplimentar la
utilizato arele actual e și recen te de DMP A este mic comparativ cu riscul general de cancer mamar, în
special la femei le tinere (vezi mai jos) și nu este evidentiat după 10 ani de la ultima utilizare. Durata
utilizării nu pare să fie importantă.
Număr posibil de cazuri suplimentare de cancer mamar diagnosticat până la 10 ani după
întreruperea administrării progestogenilo r injectabili*
Vârsta la ultima utilizare a
DMPA
Număr de cazuri la 10000 de
femei care nu au utilizat
medicamentul niciodată
Cazuri suplimentare posibile
la fiecare 10000 de
utilizatoare de DMPA
20 Mai puțin de 1 Mult mai mic de 1
30 44 2-3
40 160 10
*pe baza utilizării timp de 5 ani ”
Tulburări tromboembolice
Deși MPA nu a fost asociat ca și cauză cu inducerea tulburărilor trombotice sau tromboembolice,
niciune i pacient e care dezvoltă un astfel de eveniment, de exemplu , embolism pulmonar, boală
cer ebrovasculară sau tromboză retiniană sau tromboză venoasă profundă, în timpul tratamentului cu
Sayana ject, nu trebuie să i se readministreze medicamentul. Fe meile cu antecedente de tulburări
tromboembolice nu au fost evaluate în cadrul studiilor clinice și nu sunt disponibile informații care ar
susține siguranța utilizării Sayana ject la această grupă de pacien te.
Anafilaxia și reacția anafilactoidă
în cazul în care survine o reacție anafilactică, trebuie instituit un tratament adecvat. Reacțiile
anafilact ice grave necesită tratament medical de urgență.
6
Tulburări oculare
Medicamentul nu trebuie readministrat dacă în urma examinării există o pierdere parțială sau completă
a vederii sau dacă există un debut brusc al proptozei, diplopiei sau migrenei. Dacă examinarea indică
papiledemul sau leziunile vasculare retiniene, medicamentul nu trebuie readministrat.
Precauții
Modificări ale greutății
Modificările de greutate sunt frecvente, dar imprevizibile. În studiile de fază 3, greutate corporală a
fost urmărit ă timp de 12 luni. Jumătate (50%) dintre femei au rămas în intervalul de 2,2 kg față de
greutate alor inițială. 12% dintre femei au pierdut în greutate mai mult de 2,2 kg, iar 38% dintre femei
au câștigat mai mult de 2,3 kg.
Retenția de lichide
Există eviden ţe privind faptul că progestogenii pot cauza un anume grad de retenție de lichide, și, ca
urmare, trebuie manifestată precauţie la tratarea oricărei paciente cu o afecțiune medicală pre -existentă
care poate fi afectată negativ de retenția de lichide.
Revenirea ovulației
În urma administrării unei singure doze de injecție subcutanată cu DMPA, rata cumulată de revenire la
ovulație, așa cum a fost măsurată prin concentraţia plasmatică de progesteron, a fost de 97,4% (38/39
paciente) în interval de un an după administrare. După 14 săptămâni în care nu s-a administrat
medicamentul , cea mai mică perioadă de revenire la ovulație a fost de o săptămână, iar perioada
medie până la ovulație a fost de 30 de săptămâni. Femeile trebuie informate cu privire la fapt ul că
există un potențial de întârziere a revenirii la ovulație ca urmare a utilizării metodei, indiferent de
durata utilizării. Cu toate acestea, se admite faptul că amenoreea și/sau menstruația neregulată la
întreruperea contracepției hormonale poate fi cauzată de afecțiuni subiacente asociate cu dereglările
menstruale, în special cu sindromul de ovar polichistic.
Tulb urări psihiatrice
Pacientele cu antecedente de tratament pentru depresia clinică trebuie monitorizate cu atenție în timpul
utilizării Sayanaject .
Protecția împotriva bolilor cu transmitere sexuală
Pacientele trebuie informate că Sayana ject nu pr otejează împotriva infecției HIV (SIDA) sau a altor
boli cu transmitere sexuală.
Carbohidrați/metabolism
Unele paciente cărora li se administreaz ă progestogeni pot prezenta o scădere a toleranței la glucoză.
Pacientele diabetice trebuie ținute sub observație cu atenție pe durata administrării unui astfel de
tratament.
Funcția hepatică
Dacă femeile cărora li se administrează Sayana ject dezvoltă ic ter, trebuie luată în considerare
întreruperea readministrării medicamentului (vezi pct. 4.3).
Hipertensiunea și tulburările lipidi ce
Evidenţ e limitate sugerează că există un mic risc crescut de evenimente cardiovasculare în rândul
femeilor cu hipertensiune arterială sau tulburări lipidice care au utilizat numai progestogen injectabil.
Dacă în timpul tratamentului cu Sayana ject apare hipertensiunea arterială și/sau dacă creșterea
tensiunii arteriale nu poate fi controlată adecvat cu ajutorul medicamentelor antihipertensive,
tratamentul cu Sayana ject trebuie întrerupt. Factorii de risc suplimentari pentru tulburările arteriale
trombotice includ: hipertensiunea arterială, fumatul, vârsta, tulburările lipidice, migrena, obezitatea,
antecedentele familiale pozi tive, afecțiunile de valvă cardiacă, fibrilația atrială.
Sayana ject trebuie utilizat cu atenție la pacientele cu unul sau mai mulți dintre acești factori de risc.
7
Alt e afecțiuni
În timpul sarcinii și utilizării de steroizi sexuali s -au raportat următoa rele afecțiuni, dar nu s -a stabilit o
asociere cu utilizarea de progestogeni : icter și/sau prurit aferent colestazei; formarea de calculi biliari;
porfiri e; lupus eritematos sistemic; sindrom uremic hemolitic; coreea Sydenham; herpes gestațional ;
pierdere a auzului legată de otoscleroză .
Dacă este prezentă oricare dintre afecțiunile/factorii de risc, beneficiile utilizării Sayanaject trebuie
evaluate în comparație cu posibilele riscuri menționate pentru fiecare femeie în parte și discutate cu
femeia înain te de a decide utilizarea acestui medicament. În eventualitatea agravării, exacerbării sau
primei apariții a acestor afecțiuni sau factori de risc, medicul trebuie să decidă dacă utilizarea
Sayana ject trebuie întreruptă.
Analize de laborator
La transmiter ea probelor relevante, m edicul anatomopatolog trebuie informat cu privire la tratamentul
cu progestogen. Medicul trebuie informat că anumite teste endocrine și ale funcției hepatice și
componentele sangvine pot fi afectate de tratamentul cu progestogen:
a) Concentraţiile plasmatice și urinare ale steroizilor sunt scăzute (de ex emplu , progesteron,
estradiol, pregnandiol, testosteron, cortizol ).
b) Concentraţiile plasmatice și urinare ale gonadotropinei sunt scăzute (de ex emplu , LH, FSH).
c) Concentrațiile globulinei de legare a hormonilor sexuali (s ex-hormone -binding- globulin,
SHBG) sunt scăzute.
Informații importante despre excipienți
Întrucât acest medicament conține metil parahidroxibenzoat (E218) și propilparahidroxibenzoat
(E216) , acesta poate cauza reacții alerg ice (posibil întârziate ) și, în mod excepțional, bronhospasm.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per 104 mg/0,65
ml, adică, practic „fără sodiu”.
4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme d e interacţiune
Nu s -au efectuat studii privind interacţiunile cu Sayana ject.
S -au rap ortat rar interacțiuni cu alte tratamente medicale (inclusiv anticoagulate orale), dar nu s -a
determinat relația de cauzalitate. Posibilitatea de interacţiuni trebuie lu ată în considerare la pacienții
cărora li se administrează tratamente concomitente cu alte medicamente.
In vitro, AMP este metabolizat în principal prin hidroxilarea cu ajutorul CYP3A4. Nu s-a u efectuat
studii specifice privind interacțiun ea medicament-m edicament care să evalueze efectele clinice ale
inductorilor sau inhibitorilor CYP3A4 asupra AMP și, prin urmare, nu se cunosc efectele clinice ale
inductorilor sau inhibitorilor CYP3A4 asupra AMP .
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea
Sayana ject este indicat pentru prevenția sarcinii.
Femeile se pot confrunta cu o întârziere a revenirii la fertilitate (concepție) după întreruperea
administrării Sayana ject (vezi pct. 4.4) .
Sarcina
Sayana ject este contraindicat la femeile gravide . Unele rapoarte sugerează o asociere între expunerea
intrauterină la medicamentele progestaționale în primul trimestru de sarcină și anomaliile genitale la
feții masculini și feminini. Dacă în timpul sarcinii se utilizează Sayana ject sau dacă pacienta rămâne
gravidă în timpul util izării acestui medicament, pacie nta trebuie avertizată cu privire la potențialul
pericol pentru făt.
Un studiu a descoperit că nou- născuții din sarcini accidentale care au survenit la 1 până la 2 luni după
injectarea i.m. a 150 mg medroxiprogesteron acetat au fost expuși unui risc crescut de greutate m ică la
8
naștere , aceast a fiind asociat ă cu un risc crescut de deces neonatal. Cu toate acestea, riscul general , din
acest punct de vedere, este foarte scăzut deoarece sunt puțin frecvente sarcini le în timpul administrării
i.m. a 150 mg medroxiprogesteron acetat.
Copiii expuși in utero la AMP și urmăriți pe perioada adolescenței nu au prezentat reacţii adverse
asupra stării lor de sănătate inclusiv asupra dezvoltării lor fizice, intelectuale, sexuale sau sociale.
Alăptarea
În laptele mamelor cărora li se administrează MP A s -au detectat cantități mici de medicament. La
mamele care alăptează, tratate cu medroxiprogesteron acetat 150 mg i.m., compoziția, calitatea și
cantitatea laptel ui nu au fost afectate negativ. Nou -născuții și sugarii expuși la MP A au fost urmări ți
pentru detectarea efectelor asupra dezvoltării și comportament ului până la pubertate. Nu s -a observat
niciun efect advers. Cu toate acestea, din cau za limitărilor datelor privind efec tele MPA la sugarii
alăptați cu vârste mai mici de șase săptămâni, Sayana ject nu trebuie administrat mai devreme de șase
săptămâni după naștere , atunci când sistemul enzimatic al sugarului este mai dezvoltat.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicu le şi de a folosi utilaje
Sayana ject nu are nicio influență asupra capacității de a conduc e vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Evenimente observate în cadrul studiilor clinice:
În cadrul a trei studii clinice de amploare în care au fost tratate cu injecți e subcutanată cu DMP A timp
de până la 1 an, s -au raportat următoarele reacții adverse aferente medicamentului. Reacțiile adverse
sunt enumerate conform următoarelor categorii. Acestea sunt după cum urmează :
Foarte frecvente (≥1 /10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puțin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile )
Evenimente observate în cadrul supravegherii după punerea pe piață:
În plus, reacțiile adverse cu semnificație medicală obținute din datele supravegherii după punerea pe
piață pentru utilizarea DMP A injectabil (i.m. sau s.c.) sunt incluse , de asemenea, în lista de mai jos:
Aparate, sisteme și
organe
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență
necunoscută
Infecții și infestări Vaginită
Tumori benigne,
maligne şi
nespecificate
(incluzând chisturi
şi polipi)
Cancer
mamar
( vezi pct.
4.4)
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Reacții de
hipersensibilitate ( de
ex emplu , reacții
anafilactice și
anafilactoide, angioedem
(vezi pct. 4.4)
9
Aparate, sisteme și
organe
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență
necunoscută
Tulburări de
metabolice și de
nutriție
Creștere
în
greutate,
scădere
în
greutate
(vezi pct.
4.4)
Retenție de
lichide ( vezi pct .
4.4), apetit
alimentar crescut,
apetit alimentar
scăzut
Tulburări psihice Depresie
anorgasmie,
anxietate, tulburări
emoționale,
tulburări afective,
libido scăzut,
iritabilitate
Insomnie,
nervozitate
Tulburări ale
sistemului nervos
Amețeală, cefalee Migrenă,
somnolență
Convulsii
Tulburări acustice
și vestibulare
Vertij
Tulburări cardiace Tahicardie
Tulburări
vasculare
Embolism
pulmonar,
tromboflebită,
hipertensiune
arterială (vezi pct.
4.4), vene
varicoase, bufeuri
Tulburări
tromb oembolice ( vezi
pct. 4.4)
Tulburări gastro-
intestinal e
Durere
abdominală, greață
Distensie
abdominală
Tulburări
hepatobiliare
Anomalii ale
enzimelor
hepatice
Icter, funcție hepatică
afectată ( vezi pct. 4.4)
Afecțiuni cutanate
și ale țesutului
subcutanat
Acnee Cloasmă,
dermatită,
echimoze, erupție
cutanată
tranzitorie,
alopecie, hisutism,
prurit, urticarie
Striații cutanate
Tulburări
musculo-
scheletice și ale
țesutului
conjunctiv
Dureri de spate,
dureri la nivelul
membrelor
Pierdere de
densitate minerală
osoasă (vezi pct.
4.4), artralgie,
crampe musculare
Osteoporoză inclusiv
fracturi osteoporotice
10
Aparate, sisteme și
organe
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puțin frecvente Rare Cu frecvență
necunoscută
Tulburări ale
aparatului genital
și sânului
Amenoree,
durere/sensibilitate
mamară,
dismenoree,
metroragie,
menometroragie,
menoragie (vezi
pct. 4.4)
Chist ovarian,
hemoragie
(creștere, scădere
neregulată)secreți
e vaginală,
uscăciune
vulvovaginală,
mărirea sânilor,
dispareunie,
galactoree, durere
pelviană, sindrom
premenstrual
Tulburări generale
și la nivelul
locului de
administrare
Reacții la locul de
injectare*,
oboseală
Astenie Pirexie
Investigații
diagnostice
Frotiu cervicală
anormală
Toleranță scăzută
la glucoză ( vezi
pct. 4.4)
*S-au raportat reacții la locul de injectare, cum sunt durerea la locul de injectare, sensibilitatea la locu l
de injectare, nodul la locul de injectare, atrofie (persistentă) la locul de injectare și lipoatrofi e la locul
de injectare la utilizarea acetat ului de medroxiprogesteron 104 mg supensie injectabilă (seringă
preumplută).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze ori ce reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare (vezi detaliile de mai jos):
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu sunt necesare alte măsuri decât cele referitoare la încetarea tratamentului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: progestogeni , codul ATC: G03AC06
MP A este un analog al 17 α-hidroxiprogesteronului cu efecte anti -estrogenice, anti -androgenice și
anti -gonadotrofice .
11
Injecția subcutanată cu DMP A inhibă secreția de gonadotropine care, în schimb, previne maturarea
f oliculară și ovulația. Mecanismul princi pal al supresiei ovulației duce și la subțierea endometrială, iar
aceste acțiuni generează efectul său contraceptiv.
Modificări DMO la femeile adulte
Un studiu care a comparat modificările DMO la femeile care utilizează injecția subcutanată cu DMPA
cu f emeile care utilizează medroxiprogesteron acetat injectabil (150 mg, i.m.) nu a indicat diferențe
semnificative ale DMO între cele două grupuri la doi ani după tratament. Modificarea medie
procentuală a DMO în cadrul grupului tratat cu injecție subcutanată cu DMPA este prezentată în
Tabelul 1 .
Tabelul 1. Modificarea medie procentuală a DMO de la intrarea în studiu , la femeile care
utilizează injecția subcutanată cu DMP A, în funcție de zona osoasă
Durata de
tratament
în cadrul
studiului
Coloana vertebrală
lombară
Șold integral Col femural
N Modificare medie
% ( IÎ 95%)
N Modificare medie %
(IÎ 95%)
N Modificare medie
% (IÎ 95%)
1 an 166 -2,7
(-3,1 până la -2,3)
166 -1,7
(-2,1 până la -1,3)
166 -1,9
(-2,5 până la -1,4)
2 ani 106 - 4,1
(-4,6 până la -3,5)
106 -3,5
(-4,2 până la -2,7)
106 -3,5
(-4,3 până la -2,6)
În cadrul unui alt studiu clinic controlat, femeile adulte care au utilizat medroxiprogesteron acetat
injectabil (150 mg i.m. ) timp de până la 5 ani au prezentat scăderi medii ale DMO la nivel ul coloanei
ver tebrale și șoldului de 5- 6% în comparație cu grupul de control care nu a prezentat nicio modificare
semnificativă a DMO. Scăderea DMO a fost mai pronunțată în timpul primilor doi ani de utilizare, cu
reduceri mai mici în anii următori. S -au observat modificări medii ale DMO la nivelul coloanei
vertebrale de – 2,86%, -4,11%, - 4,89%, -4,93% și –5,38% după 1, 2, 3, 4 și, respectiv, 5 ani. Scăderile
medii ale DMO la nivelul șoldului integral și colului femural au fost similare. Vă rugăm să consult ați
tabelul 2 pentru detalii suplimentare.
După încetarea utilizării medroxiprogesteron acetatului injectabil (150 mg, i.m.), DMO a crescut în
timpul perioadei de după tratament, către valorile de la intrarea în studiu. Un tratament pe o perioadă
mai înd elungată a f ost asociat cu o rată mai scăzută de recuperare a DMO.
Tabelul 2. Modificare a medie procentuală a DMO de la intrarea în studiu , la adulți, în funcție
de zona osoasă și cohortă, după 5 ani de tratament cu medrox iprogesteron acetat 150 mg, i.m. și
la 2 ani după tratament sau 7 ani de observare (control)
Durata de
tratatment
în cadrul
studiului
Coloana vertebrală Șold integral Col femural
Medroxiprogest
eron acetat
Control Medroxiprogest
eron acetat
Control Medroxiprogest
eron acetat
Control
5 ani* n=33
-5,38%
n=105
0,43%
n=21
-5,16%
n=65
0,19%
n=34
-6,12%
n=106
-0,27%
7 ani** n=12
-3,13%
n=60
0,53%
n=7
-1,34%
n=39
0,94%
n=13
-5,38%
n=63
-0,11%
*Grupul de tratament a constat din femei cărora li s -a administrat medroxiprogesteron acetat injecta bil
(150 mg , i.m.) timp de 5 ani, iar grupul de control a constat din femei care în această perioadă de timp
nu au utilizat contraceptive hormonale.
12
** Grupul de tratament a constat din femei cărora li s -a administrat medroxiprogesteron acetat
injectabil (150 mg , i.m.) timp de 5 ani și care au fost urmărite timp de 2 ani după utilizare, iar grupul
de control a constat din femei care nu au utilizat contraceptive hormonale timp de 7 ani.
Modificări DMO la femeile adolescente (12- 18 ani)
Rezultatele unui studiu clinic deschis, nerandomizat , efectuat cu medroxiprogesteron acetat injectabil
(150 mg , administrat i.m. la fiecare 12 săptămâni, timp de până la 240 săptămâni (4,6 ani ), urmate de
măsurători după tratament ) la femeile adolescente (12- 18 ani) au indicat , de asemenea, că utilizarea
medroxiprogesteron acetatului pe cale i.m. a fost asociat ă cu o scădere semnificativă a DMO de la
intrarea în studiu. La subiecţii cărora li s-a administrat ≥ 4 injecții /perioadă de 60 de săptămâni,
scăderea medie a DMO la nivelul coloanei vertebrale a fost - 2,1 % după 240 de săptămâni (4, 6 ani);
scăderile medii la nivelul șoldului integral și colului femural au fost - 6,4 % și -5,4 %. Monitorizarea
după tratament a indicat faptul că, pe baza valorilor medii, DMO la nivelu l coloanei vertebrale s-a
recuperat la nivelurile de la intrarea în studiu la aproximativ 1 an după întreruperea tratamentului și că
DMO la nivelul colului femural s- a recuperat la valorile de la intrarea în studiu la aproximativ 3 ani
după întreruperea tr atamentului. Cu toate acestea, este important s ă rețineți că un număr mare de
subiecți au întrerupt studiul, de aceea, aceste rezultate se bazează pe un număr mic de subiecți (n=71 la
60 de săptămâni și n=25 la 240 de săptămâni după întreruperea tratamentului ). În opoziție, o cohortă
necomparabilă de subiecți nesimilari, netratați, cu parametri osoşi inițiali diferiți față de utilizatorii
DAMP, a indicat creșteri medii ale DMO la 240 de săptămâni de 6,4%, 1,7% și 1,9% pentru coloana
vertebrală femurală, șol d integral și col femural.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Parametrii farmacocinetici ai MP A după o singură injectare s.c. de DMP A sunt prezentați în Tabelul 1.
Tabelul 1. Parametrii farmacocinetici ai MPA
După o singură injecție s.c. de DMPA la femeile sănătoase (n = 42)
Cmax
(ng/ml)
Tmax
(zi)
C91 (min)
(ng/ml)
ASC0- 91
(ngxzi/ml)
ASC0-∞
(ngxzi/ml)
t½
(zi)
Media 1,56 8,8 0,402 66,98 92,84 43
Min 0,53 2,0 0,133 20,63 31,36 16
Max 3,08 80,0 0,733 139,79 162,29 114
Cmax = concentrație plasmatică maximă; Tmax = timpul la care s-a observat Cmax;
AS C0-91 = aria de sub curba concentrație -timp , pe o perioadă de 91 zile ; t½ = timp de
înjumătățire plasmatică prin eliminare; 1 nanogram = 103 picograme.
Caracteristici generale
Absorbți e
Absorbția MP A de la locul de injectare s.c. pentru atingerea concentraţiilor terapeutice este relativ
promptă. Valoare medie a T
max se obține la o aproximativ 1 săptămână după injectare. Concentrațiile
maxime ale MPA (C
max) variază în general de la 0,5 la 3,0 ng/ml cu Cmax medie de 1,5 ng/m l după o
singură injecție s.c.
Efectul la locul de injectare
DMP A s-a administrat subcutanat pe partea anterioară a coapsei sau în abdomen pentru a evalua
efectele asupra profilului concentrație -timp al MP A. MP A prin intermediul concentrațiilor (C
min;
z iua 91) au fost similare pentru cele două locuri de injectare, sugerând faptul că locul de injectare nu
afectează negativ eficacitatea contraceptivă.
Distribuţie
Legarea la proteinele plasmatice ale MP A este în medie de 8 6%. Legarea MPA survine în principal la
alb umina serică ; nu survine nicio legare a MP A la SHBG.
13
Metabolizare
MP A este metabolizat masiv în ficat de către enzimele P450. Metabolizarea sa implică în principal
inelul A și/sau reducerea catenei laterale, pierderea grupării acetil, hidroxilarea în pozițiile 2- , 6- și 21
sau o combinare a acestor poziții care determină formarea a mai mult de 10 metaboliți.
Eliminare
Concentrațiile reziduale de MP A la sfârșitul intervalului de dozare (3 luni) de injecție subcutanată cu
DMP A se situează, în general , sub 0,5 ng/m l, în concordanţă cu timpul său aparent de înjumătățire
plasmatică prin eliminare de ~40 zile de la administrarea s.c. Majoritatea metaboliților MPA sunt
excretați în urină sub formă de conjugați glucuroni ci, doar cu cantități mici excretate sub formă de
sulfați.
Linearitate/non- linearitate
Pe baza datelor obţinute după administrarea s.c. a unei doze unice, nu au existat dovezi ale non-
lin earității peste intervalul de dozare de 50 până la 150 mg. Relația dintre ASC sau C
min și doza de
MP A administrată s.c. pare să fie liniară. C
max medie nu s -a modificat substanțial cu creșterea dozei.
Rasă
Nu au existat diferențe aparente în farmacocinetica și/sau dinamica MP A după administrarea s.c . a
DMP A în rândul femeilor tinere de toate etniile studiate. Farmacocinetica/dinamica MP A a fost
evaluată la femeile de origine asiatică în cadrul unui studiu separat.
Efectul asupra greutății
Nu este necesară nicio ajustare a dozei de Sayana ject pe baz a greutății corporale. Efectul greutății
corporale asupra farmacocineticii MP A a fost evaluat la un subset de femei (n = 42, indexul de masă
corporală [IMC ] a variat de la 18, 2 la 46,0 kg/m
2). Valorile ASC0-91 pentru MP A au fost 68,5; 74,8 și
61,8 ng - zi/m l la femeile cu categorii IMC ≤ 25 kg/m2, > 25 până la ≤ 30 kg/m2 și, respectiv,
> 30 kg/m2. Media Cmax a MP A a fost de 1,65 ng/m l la femeile cu IMC ≤ 25 kg/m2, 1,76 ng/m l la
femeile cu IMC > 25 până la ≤ 30 kg/m2 și1,40 ng/m l la femeile cu IMC > 30 kg/m2. Intervalul MP A
prin intermediul concentrații lor (C
min) și timpilor de înjumătățire plasmatică prin eliminare s- au putut
compara pentru cele 3 grupuri IMC .
Relaţie(i) farmacocinetică(e)/farmacodinami că(e)
Dintr -o perspectivă farmacodinam ică, durata supresiei ovulației depinde de menținerea concentrațiilor
terapeutice ale MPA în timpul intervalului de dozare de 13 săptămâni.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studii lor convenţionale
privind evaluarea siguranţei farmacologice, toxicitatea după doze repetate, ge notoxicitatea,
carcinogenitatea și potențialul carcinogen. Nu s -a demonstrat că medroxiprogesteron acetatul prezintă
reacţii adverse asupra reproducerii la animale și este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Macrogol 3350
Metilp arahidroxibenzoat de metil (E 218)
Propilparahidroxibenzoat de propil (E 216)
Clorură de sodiu
Pol isorbat 80
Fosfat monosodic monohidrat
F osfat disodic dodecahidrat
Met ionină
14
Povidonă
Acid clorhidric și/sau hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH -ului
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibili tăți
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Nedeschis : 5 ani
După deschidere : a se utiliza imediat , a se elimina orice cantitate de medicament neutilizată.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la frigider sau a nu se congela .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Sayana ject suspensie injectabilă este fu rnizat într-un re cipient cu doză unică sub form a unui injector
pre umplut care conține 0,65 ml . Injectorul constă dintr-un rezervor din polietilenă laminată cu
densitate liniară scăzută cu un ac 23G din oțel inoxidabil siliconat AISI tip 304 cu perete ultrasubțire
atașat pr in intermediul unui port și valve din polietilenă cu densitate scăzută.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Exclusiv de unică folosință .
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie elimina t în conform itate cu reglementările
locale .
15
Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Pregătire
• Asigurați-vă că medicamentul este la temperatura camerei.
• Asigurați -vă că sunt disponibile următoarele componente :
– O folie sigilată care conține Sayanaject î n injectorul
preumplut
– Un tampon cu alcool
– Un tampon curat de vată
( Tamponul cu alcool și tamponul de vată nu sunt furnizate
împreună cu medicamentul Sayanaject .)
Pasul 1: Alegerea și pregătirea zonei de injectare
• Alegeți o zonă adecvată pentru injecția subcutanată, fie în
abdomen, fie în coapsa superioară frontală. Evitați zonele
osoase și ombilicul (buricul ).
• Utilizați un tampon cu alcool pentru a șterge pielea în zona
de injectare pe care ați ales- o. Lăsați pielea să se usuce.
Pasul 2: Pregătirea injectorului
• Când sunteți pregătită să vă administrați injecția, rupeți cu
grijă folia și scoateți injectorul. În această etapă nu scoateți
protecția capacului .
• Verificați injectorul, după cum urmează :
– Protecția capacului trebuie s ă fie în poziția ilustrată în
figură. Trebuie să existe un spațiu gol între capă tul
protecției capacului și conector .
– Dacă nu există un spațiu liber, aruncați injectorul și
utilizați unul nou.
– Dacă protecția capacului a ieșit de pe ac sau dacă
lipsește, aruncați injecto rul și utilizați unul nou.
Pasul 3: Amestecarea medicamentului
• Țineți ferm injectorul de conector. (A se vedea Figura 1
pentru locația conectorului .)
• Agitați ferm injectorul timp de 30 de secunde pentru a
omogeni za bine medicamentul . Nu îl îndoiți .
• Dacă există o întârziere într e etapa de omogenizare a
medicamentului și trecerea la pașii următori, repetați
procedura de amestecare conform indicațiilor de mai sus.
• Verificați injectorul. Lichidul conținut trebuie să aibă
culoarea albă până la aproape albă și trebuie să fie uniform.
Nu trebuie să existe scurgeri din nicio parte.
• Dacă se observă probleme, aruncați injectorul și utilizați
unul nou.
16
Pasul 4: Activarea injectorului
• Cu o mână ţineți injectorul ferm de conector.
Aveți grijă să nu s trângeți rezervorul .
• Țineți protecția acului cu cealaltă mână . Veți observa un
spațiu liber între conector și capătul protecției acului.
• Împingeți protecția acului spre conector. Continuați să
împingeți ferm până când închideți spațiul dintre protecți a
acului și conector. Injectorul este acum activat.
• Continuați să țineți ferm injectorul de conector.
• Trageți de protecția acului pentru a o scoate de pe ac.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Marea Britanie
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
7289/201 5/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Ianuarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015
