ULTRAPROCT SUPOZITOARE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ultraproct supozitoare
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare supozitor conţine pivalat de fluocortolonă 0,612 mg, caproat de fluocortolonă 0,63 mg şi
clorhidrat de cincocaină 1 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Supozitor
Supozitoare de culoare alb-gălbuie.
4. DATE CLINICE
Administrare rectală
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratament de scurtă durată în caz de hemoroizi interni sau externi, fisuri anale superficiale sau
proctite.
4.2 Doze şi mod de administrare
Ultraproct supozitoare se va utiliza după efectuarea atentă a toaletei locale, de preferinţă după
defecaţie.
Doza recomandată este de un supozitor pe zi, administrat intrarectal profund. Dacă simptomele sunt
severe, doza recomandată în prima zi de tratament este de un supozitor de 2 - 3 ori pe zi.
Dacă supozitoarele şi-au modificat consistenţa (au devenit moi) datorită căldurii, starea solidă a
acestora poate fi reobţinută prin introducerea lor în apă rece, înainte de desfacerea foliei termosudate.
În general, ameliorarea simptomelor este rapidă, însă nu trebuie să determine întreruperea precoce a
tratamentului. Pentru a evita apariţia recidivelor, tratamentul trebuie continuat cel puţin o săptămână,
cu administrare la intervale de timp mai mari (un supozitor la fiecare 2 zile), chiar şi după dispariţia
simptomelor. Cu toate acestea, durata tratamentului nu trebuie să depăşească 4 săptămâni.
4.3 Contraindicaţii
Infecţii specifice în zona de tratament: tuberculoză, sifilis, varicelă, vaccină.
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
2
Dacă simptomele nu se ameliorează rapid, tratamentul trebuie întrerupt şi trebuie efectuat un examen
proctologic.
În caz de infecţii bacteriene sau micotice concomitente este necesar un tratament antiinfecţios
specific.
S-au raportat, în literatură, câteva cazuri de dezvoltare a cataractei la pacienţii care au utilizaţ
corticosteroizi sistemici, pentru perioade prelungite de timp.
Sportivii trebuie atenţionaţi că medicamentul poate influenţa rezultatele testelor antidoping.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se cunosc.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studiile la animale efectuate cu glucocorticoizi au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere
(vezi pct. 5.3).
Unele studii epidemiologice au sugerat că există posibilitatea creşterii riscului de cheiloschizis la nou-
născuţii ai căror mame au fost tratate cu glucocorticoizi sistemici în primul trimestru de sarcină.
Cheiloschizisul este o malformaţie rară şi dacă administrarea de glucocorticoizi sistemici este
teratogenă, acestea pot justifica creşterea doar pentru 1 sau 2 cazuri la 1000 femei tratate în timpul
sarcinii. Datele cu privire la utilizarea de glucocorticoizi sistemici în timpul sarcinii sunt insuficiente,
însă, un risc scăzut poate fi aşteptat deoarece biodisponibilitatea sistemică a glucocorticoizilor
administraţi topic este foarte mică.
Ca o regulă generală, medicamentele topice conţinând glucocorticoizi nu trebuie administrate în
primele trei luni de sarcină. Recomandarea tratamentului cu Ultraproct supozitoare, precum şi raportul
beneficiu terapeutic matern/risc potenţial fetal trebuie atent reevaluate la femeile gravide şi la cele care
alăptează. În mod deosebit, utilizarea de lungă durată trebuie evitată.
Excreţia unei cantităţi semnificative de glucocorticoizi în laptele matern este puţin probabilă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Ultraproct supozitoare nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Dacă Ultraproct supozitoare este utilizat timp îndelungat (peste 4 săptămâni), nu poate fi exclusă
apariţia unor simptome locale (de exemplu atrofia tegumentului).
În cazuri rare pot apărea reacţii alergice cutanate.
Datorită posibilităţii absorbţiei sistemice a glucocorticoizilor administraţi topic, în special la nivelul
mucoaselor şi în cazul utilizării prelungite, posibilitatea apariţiei reacţiilor averse sistemice nu poate fi
exclusă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http:/www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
3
Conform rezultatelor studiilor de toxicitate acută efectuate cu esteri de fluocortolonă şi clorhidrat de
cincocaină, nu este de aşteptat un risc de toxicitate acută după administrarea în doză unică, rectală sau
perianală de Ultraproct supozitoare, chiar şi în caz de supradozaj accidental. După ingestia orală
accidentală de Ultraproct supozitoare (de exemplu după ingestia câtorva supozitoare), principalele
efecte sistemice ale clorhidratului de cincocaină care sunt de aşteptat să apară, în funcţie de doză, se
pot manifesta ele însele ca efecte cardiovasculare severe (deprimarea funcţiei cardiace până la stop
cardiac) şi simptome ale SNC (convulsii, deprimare respiratorie până la stop respirator).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoroidale pentru utilizare locală, preparate conţinând corticosteroizi,
cod ATC: C05AA08.
Fluocortolona exercită un efect antiinflamator, antialergic şi antipruriginos. Aceasta diminuează
dilataţia capilară, edemul intercelular şi infiltrarea ţesuturilor. De asemenea, inhibă proliferarea
capilară.
Deoarece Ultraproct supozitoare conţine 2 esteri ai fluocortolonei, care încep să-şi exercite
principalele efecte la intervale de timp diferite, rezultă un efect rapid şi de lungă durată.
Ca anestezic local, cincocaina ameliorează durerea.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Datorită lipofiliei şi a greutăţii moleculare diferite, pivalatul de fluocortolonă şi caproatul de
fluocortolonă difuzează diferit la locul inflamaţiei, rezultând pe de o parte o acţiune rapidă şi, pe de
altă parte, o acţiune de lungă durată.
S-a constatat că după administrarea de Ultraproct supozitoare, cei doi esteri sunt hidrolizaţi la
fluocortolonă liberă şi la acizii corespunzători, la nivel cutanat perianal sau al mucoasei rectale.
Nu sunt disponibile studii cu privire la gradul de biodisponibilitate sistemică după administrare rectală
de Ultraproct supozitoare. Studiile efectuate cu preparate cu o compoziţie asemănătoare au arătat că
mai puţin de 15% din doza de pivalat de fluocortolonă este absorbită rectal.
După absorbţie, fluocortolona este transformată în metaboliţi la nivel hepatic, majoritatea acestora
fiind excretaţi prin urină.
Similar glucocorticoizilor, cincocaina exercită un efect analgezic local. Atingerea concentraţiilor
plasmatice ale cincocainei la care se obţine efectul analgezic nu este o condiţie necesară. Deoarece nu
sunt disponibile studii de absorbţie, evaluarea riscului a fost efectuată luând în considerare o absorbţie
completă. În cazul celei mai slabe absorbţii, doza de cincocaină absorbită este prea mică pentru a
determina reacţii adverse atunci când Ultraproct supozitoare este utilizat conform instrucţiunilor.
După absorbţie, cincocaina este transformată într-un număr de metaboliţi. În primul rând, reacţiile de
metabolizare sunt di-etilarea oxidativă a funcţiei di-etilamino, hidroxilarea şi degradarea oxidativă a
lanţului butiloxi- şi formarea suplimentară de metaboliţi polari neidentificaţi.
Chiar şi în cazul unei absorbţii complete, efectele sistemice pot fi evitate când sunt utilizate doze mici
de medicament.
5.3 Date preclinice de siguranţă
4
În studiile de toleranţă sistemică, după administrarea repetată de esteri fluocortolonici şi clorhidrat de
cincocaină conţinute de Ultraproct supozitoare, nu s-a constatat că ar putea fi prohibitivă utilizarea
prescriptivă a preparatului.
Semnele de intoleranţă au fost documentate, în general, pentru anestezicele locale. Nu este de aşteptat
din cauza cantităţilor mici de clorhidrat de cincocaină, administrată topic să apară semne de
intoleranţă.
Studiile de embriotoxicitate efectuate cu fluocortolonă au determinat rezultate tipice pentru
glucocorticoizi, cum ar fi efecte embrioletale şi/sau teratogene induse datorită unor sisteme de testare
adecvate. Astfel, luând în considerare aceste rezultate, se recomandă atenţie deosebită atunci când se
prescrie Ultraproct supozitoare în timpul sarcinii(vezi pct. 4.6).
Nu sunt disponibile date din studii non-clinice şi nici date epidemiologice care să evalueze potenţialul
teratogen al clorhidratului de cincocaină. Cu toate acestea, în analogie cu structura şi efectul anestezic
local al clasei amidelor, nu sunt de aşteptat efecte embriotoxice la om, după utilizarea topică de doze
terapeutice. Clorhidratul de cincocaină nu este considerat genotoxic, pe baza rezultatelor obţinute la
testele de mutagenitate bacteriană sau pe celule de mamifere, efectuate in vivo şi in vitro.
Investigarea fluocortolonei într-o baterie de teste bacteriene privind detectarea efectelor mutagene nu a
evidenţiat potenţial genotoxic. Având în vedere că nu există evidenţe relevante ale efectelor mutagene
a oricărei substanţe din categoria glucocorticoizilor, astfel de efecte nu sunt de aşteptat nici de la
esterii fluocortolonei. Investigaţiile privind efectele mutagene ale clorhidratului de cincocaină la
bacterii sau la celulele de mamifere, nu au evidenţiat potenţial genotoxic.
Nu au fost efectuate teste specifice de carcinogenitate pentru fluocortolonă şi cincocaină. Pe baza
cunoştinţelor privind structura, mecanismul efectului farmacologic şi rezultatele studiilor de toxicitate
sistemică după administrări repetate, nu există evidenţe privind potenţialul carcinogen.
La câine, nu au fost observate reacţii de intoleranţă locală după administrări rectale repetate. După
mulţi ani de utilizare terapeutică a Ultraproct supozitoare la om nu au fost evidenţiate efecte locale
nedorite demne de menţionat. Sporadic, au fost raportate efecte secundare în principal din cauza
suspiciunii de alergie de contact.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Grăsimi solide de semisinteză (Witepsol w 35).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider, la temperaturi între 2-8ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 folii termosudate din Al/PE a câte 5 supozitoare.
5
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Bayer Pharma AG
Müllerstraße 178, 13353 Berlin,
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1410/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Februarie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ultraproct supozitoare
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare supozitor conţine pivalat de fluocortolonă 0,612 mg, caproat de fluocortolonă 0,63 mg şi
clorhidrat de cincocaină 1 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Supozitor
Supozitoare de culoare alb-gălbuie.
4. DATE CLINICE
Administrare rectală
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratament de scurtă durată în caz de hemoroizi interni sau externi, fisuri anale superficiale sau
proctite.
4.2 Doze şi mod de administrare
Ultraproct supozitoare se va utiliza după efectuarea atentă a toaletei locale, de preferinţă după
defecaţie.
Doza recomandată este de un supozitor pe zi, administrat intrarectal profund. Dacă simptomele sunt
severe, doza recomandată în prima zi de tratament este de un supozitor de 2 - 3 ori pe zi.
Dacă supozitoarele şi-au modificat consistenţa (au devenit moi) datorită căldurii, starea solidă a
acestora poate fi reobţinută prin introducerea lor în apă rece, înainte de desfacerea foliei termosudate.
În general, ameliorarea simptomelor este rapidă, însă nu trebuie să determine întreruperea precoce a
tratamentului. Pentru a evita apariţia recidivelor, tratamentul trebuie continuat cel puţin o săptămână,
cu administrare la intervale de timp mai mari (un supozitor la fiecare 2 zile), chiar şi după dispariţia
simptomelor. Cu toate acestea, durata tratamentului nu trebuie să depăşească 4 săptămâni.
4.3 Contraindicaţii
Infecţii specifice în zona de tratament: tuberculoză, sifilis, varicelă, vaccină.
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
2
Dacă simptomele nu se ameliorează rapid, tratamentul trebuie întrerupt şi trebuie efectuat un examen
proctologic.
În caz de infecţii bacteriene sau micotice concomitente este necesar un tratament antiinfecţios
specific.
S-au raportat, în literatură, câteva cazuri de dezvoltare a cataractei la pacienţii care au utilizaţ
corticosteroizi sistemici, pentru perioade prelungite de timp.
Sportivii trebuie atenţionaţi că medicamentul poate influenţa rezultatele testelor antidoping.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se cunosc.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studiile la animale efectuate cu glucocorticoizi au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere
(vezi pct. 5.3).
Unele studii epidemiologice au sugerat că există posibilitatea creşterii riscului de cheiloschizis la nou-
născuţii ai căror mame au fost tratate cu glucocorticoizi sistemici în primul trimestru de sarcină.
Cheiloschizisul este o malformaţie rară şi dacă administrarea de glucocorticoizi sistemici este
teratogenă, acestea pot justifica creşterea doar pentru 1 sau 2 cazuri la 1000 femei tratate în timpul
sarcinii. Datele cu privire la utilizarea de glucocorticoizi sistemici în timpul sarcinii sunt insuficiente,
însă, un risc scăzut poate fi aşteptat deoarece biodisponibilitatea sistemică a glucocorticoizilor
administraţi topic este foarte mică.
Ca o regulă generală, medicamentele topice conţinând glucocorticoizi nu trebuie administrate în
primele trei luni de sarcină. Recomandarea tratamentului cu Ultraproct supozitoare, precum şi raportul
beneficiu terapeutic matern/risc potenţial fetal trebuie atent reevaluate la femeile gravide şi la cele care
alăptează. În mod deosebit, utilizarea de lungă durată trebuie evitată.
Excreţia unei cantităţi semnificative de glucocorticoizi în laptele matern este puţin probabilă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Ultraproct supozitoare nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Dacă Ultraproct supozitoare este utilizat timp îndelungat (peste 4 săptămâni), nu poate fi exclusă
apariţia unor simptome locale (de exemplu atrofia tegumentului).
În cazuri rare pot apărea reacţii alergice cutanate.
Datorită posibilităţii absorbţiei sistemice a glucocorticoizilor administraţi topic, în special la nivelul
mucoaselor şi în cazul utilizării prelungite, posibilitatea apariţiei reacţiilor averse sistemice nu poate fi
exclusă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http:/www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
3
Conform rezultatelor studiilor de toxicitate acută efectuate cu esteri de fluocortolonă şi clorhidrat de
cincocaină, nu este de aşteptat un risc de toxicitate acută după administrarea în doză unică, rectală sau
perianală de Ultraproct supozitoare, chiar şi în caz de supradozaj accidental. După ingestia orală
accidentală de Ultraproct supozitoare (de exemplu după ingestia câtorva supozitoare), principalele
efecte sistemice ale clorhidratului de cincocaină care sunt de aşteptat să apară, în funcţie de doză, se
pot manifesta ele însele ca efecte cardiovasculare severe (deprimarea funcţiei cardiace până la stop
cardiac) şi simptome ale SNC (convulsii, deprimare respiratorie până la stop respirator).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoroidale pentru utilizare locală, preparate conţinând corticosteroizi,
cod ATC: C05AA08.
Fluocortolona exercită un efect antiinflamator, antialergic şi antipruriginos. Aceasta diminuează
dilataţia capilară, edemul intercelular şi infiltrarea ţesuturilor. De asemenea, inhibă proliferarea
capilară.
Deoarece Ultraproct supozitoare conţine 2 esteri ai fluocortolonei, care încep să-şi exercite
principalele efecte la intervale de timp diferite, rezultă un efect rapid şi de lungă durată.
Ca anestezic local, cincocaina ameliorează durerea.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Datorită lipofiliei şi a greutăţii moleculare diferite, pivalatul de fluocortolonă şi caproatul de
fluocortolonă difuzează diferit la locul inflamaţiei, rezultând pe de o parte o acţiune rapidă şi, pe de
altă parte, o acţiune de lungă durată.
S-a constatat că după administrarea de Ultraproct supozitoare, cei doi esteri sunt hidrolizaţi la
fluocortolonă liberă şi la acizii corespunzători, la nivel cutanat perianal sau al mucoasei rectale.
Nu sunt disponibile studii cu privire la gradul de biodisponibilitate sistemică după administrare rectală
de Ultraproct supozitoare. Studiile efectuate cu preparate cu o compoziţie asemănătoare au arătat că
mai puţin de 15% din doza de pivalat de fluocortolonă este absorbită rectal.
După absorbţie, fluocortolona este transformată în metaboliţi la nivel hepatic, majoritatea acestora
fiind excretaţi prin urină.
Similar glucocorticoizilor, cincocaina exercită un efect analgezic local. Atingerea concentraţiilor
plasmatice ale cincocainei la care se obţine efectul analgezic nu este o condiţie necesară. Deoarece nu
sunt disponibile studii de absorbţie, evaluarea riscului a fost efectuată luând în considerare o absorbţie
completă. În cazul celei mai slabe absorbţii, doza de cincocaină absorbită este prea mică pentru a
determina reacţii adverse atunci când Ultraproct supozitoare este utilizat conform instrucţiunilor.
După absorbţie, cincocaina este transformată într-un număr de metaboliţi. În primul rând, reacţiile de
metabolizare sunt di-etilarea oxidativă a funcţiei di-etilamino, hidroxilarea şi degradarea oxidativă a
lanţului butiloxi- şi formarea suplimentară de metaboliţi polari neidentificaţi.
Chiar şi în cazul unei absorbţii complete, efectele sistemice pot fi evitate când sunt utilizate doze mici
de medicament.
5.3 Date preclinice de siguranţă
4
În studiile de toleranţă sistemică, după administrarea repetată de esteri fluocortolonici şi clorhidrat de
cincocaină conţinute de Ultraproct supozitoare, nu s-a constatat că ar putea fi prohibitivă utilizarea
prescriptivă a preparatului.
Semnele de intoleranţă au fost documentate, în general, pentru anestezicele locale. Nu este de aşteptat
din cauza cantităţilor mici de clorhidrat de cincocaină, administrată topic să apară semne de
intoleranţă.
Studiile de embriotoxicitate efectuate cu fluocortolonă au determinat rezultate tipice pentru
glucocorticoizi, cum ar fi efecte embrioletale şi/sau teratogene induse datorită unor sisteme de testare
adecvate. Astfel, luând în considerare aceste rezultate, se recomandă atenţie deosebită atunci când se
prescrie Ultraproct supozitoare în timpul sarcinii(vezi pct. 4.6).
Nu sunt disponibile date din studii non-clinice şi nici date epidemiologice care să evalueze potenţialul
teratogen al clorhidratului de cincocaină. Cu toate acestea, în analogie cu structura şi efectul anestezic
local al clasei amidelor, nu sunt de aşteptat efecte embriotoxice la om, după utilizarea topică de doze
terapeutice. Clorhidratul de cincocaină nu este considerat genotoxic, pe baza rezultatelor obţinute la
testele de mutagenitate bacteriană sau pe celule de mamifere, efectuate in vivo şi in vitro.
Investigarea fluocortolonei într-o baterie de teste bacteriene privind detectarea efectelor mutagene nu a
evidenţiat potenţial genotoxic. Având în vedere că nu există evidenţe relevante ale efectelor mutagene
a oricărei substanţe din categoria glucocorticoizilor, astfel de efecte nu sunt de aşteptat nici de la
esterii fluocortolonei. Investigaţiile privind efectele mutagene ale clorhidratului de cincocaină la
bacterii sau la celulele de mamifere, nu au evidenţiat potenţial genotoxic.
Nu au fost efectuate teste specifice de carcinogenitate pentru fluocortolonă şi cincocaină. Pe baza
cunoştinţelor privind structura, mecanismul efectului farmacologic şi rezultatele studiilor de toxicitate
sistemică după administrări repetate, nu există evidenţe privind potenţialul carcinogen.
La câine, nu au fost observate reacţii de intoleranţă locală după administrări rectale repetate. După
mulţi ani de utilizare terapeutică a Ultraproct supozitoare la om nu au fost evidenţiate efecte locale
nedorite demne de menţionat. Sporadic, au fost raportate efecte secundare în principal din cauza
suspiciunii de alergie de contact.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Grăsimi solide de semisinteză (Witepsol w 35).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider, la temperaturi între 2-8ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 folii termosudate din Al/PE a câte 5 supozitoare.
5
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Bayer Pharma AG
Müllerstraße 178, 13353 Berlin,
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1410/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Februarie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2016
