REGIOCIT
Substanta activa: COMBINATIIClasa ATC: B05ZBForma farmaceutica: SOL. PT. HEMOFILTRARE
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu 2 pungi monocompartimentate cu câte un conector pt. injectare(sau conector cu vârf ascutit)si câte 1 conector luer pt. conectarea la o linie pentru sol. de hemofiltrare sau linie de pompare pre-sânge corespunz, a cate 5000ml sol hemofiltrare
Producator: GAMBRO DASCO S.P.A. - ITALIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Regiocit solu ție pentru hemofiltrare
2. COMPOZI ȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Compoziț ie:
Clorură de sodiu 5,03 g/l
Citrat de sodiu 5,29 g/l
Sodiu, Na
+ 140 mmol/l
Clor, Cl- 86 mmol/l
Citrat, C
6H5O7 3- 18 mmol/l
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Solu ție pentru hemofiltrare
Solu ția este sterilă, limpede și incoloră și nu conține endotoxine bacteriene.
Osmolaritate teoretică: 244 mOsm/l
pH ≈ 7,4
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ții terapeutice
Regiocit este recomandat ca lichid de substitu ție pentru terapia substitutivă renală continuă (T SRC) în care se
utilizează anticoagula re cu citrat , administra tă local. Citratul este esen țial mai ales atunci când anticoagula rea
sistemic ă cu heparină este contraindicată,, de exemplu la pacienț ii cu risc crescut de sângerare.
La pacien ții pediatrici, Regiocit este recomandat tuturor grupelor de vârstă, cu condi ția ca echipamentul
utilizat să fie adaptat în funcț ie de greutatea copilului.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Viteza de perfuzare pre- filtru a medicamentului Regiocit trebuie prescrisă și adaptată în funcție de debitul
sanguin. P rescrierea medicamentului Regiocit trebuie să aibă în vedere debitele efluentului și ale altor lichide
terapeutice, cerin țele de eliminare a lichidelor pentru pacient, intrările ș i ieșirile suplimentare de lichide și
echilibrele acido -bazic și electrolitic dorite.
2
Debitul anticoagul
ării pentru circuitul extracorpor eal trebuie titrat astfel încât să se obțină o concentraț ie de
calciu ionizat post-filtru cuprinsă în intervalul 0,25-0,35 mmol/l. Concentrația sistemică de calciu ionizat a
pacientului trebuie menținută în intervalul fiziologic normal prin ajustarea suplimentării cu calciu.
Debitele pentru Regiocit la adul ți și adolescen ți:
• În hemofiltrare continuă veno- venoasă
o 1-2,5 l/h cu un debit sanguin cuprins între 100 și 200 ml/minut.
• În hemodiafiltrare continuă veno- venoasă
o 1-2 l/h cu un debit sanguin cuprins între 100 și 200 ml/min ut.
Copii şi adolescenţi:
La nou- născuți și sugari (între 0 și 23 de luni), Regiocit ar trebui să urmărească să atingă o doză de 3 mmol
de citrat per litru de flux sanguin în hemofiltrarea sau hemodiafiltrarea continuă veno- venoasă. La copii
(între 2 și 11 ani), doza trebuie adaptată atât la greutatea, cât și la debitul sanguin al pacientului.
Populații speciale:
La populaț ia vârstnică nu este necesară nicio modificare speci fică a dozei comparativ cu adulții.
Insuficiență hepatică sau șoc:
În caz de insuficiență hepatică (inclusiv, de exemplu, ciroză hepatică sau insuficiență hepatică acută) sau șoc,
doza inițială de citrat trebuie redusă, deoarece este posibil ca metabolism ul să nu funcționeze corespunzător
(vezi pct. 4.3 ș i 4.4).
Mod de administrare
Destinat administrării intravenoase. Regiocit trebuie utilizat cu un aparat de dializă destinat TSRC numai în
modul de prediluție, folosind o pompă dedicată pentru anticoagular ea cu citrat, unde viteza soluției este
adaptată automat în funcție de doza țintă setată de operator (mmol citrat/l sânge).
Regiocit trebuie utilizat numai de către medic (sau sub supravegherea unuia) instruit în utilizarea
anticoagulării cu citrat admini strat local în TSRC.
4.3 Contraindica ții
Hipersensibilitate la substan ța(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipien ții enumera ți la pct. 6.1.
Funcț ie hepatică sever afectată
Ș oc cu hipoperfuzie musculară
4.4 Atenționări ș i precauții speciale pentru utilizare
Regiocit nu este destinat administrării prin perfuzare intravenoasă directă. Acesta trebuie utilizat exclusiv în
predilu ție, cu un aparat de dializă pentru T SRC. Aparatul de dializă trebuie să fie compatibil pentru
anticoagularea cu citrat.
Uti liza ți doar dacă ambalajul și punga de soluție nu prezintă deteriorări. Utilizarea unei solu ții contaminate
poate determina septicemie și șoc.
Dată fiind compoziț ia medicamentului Regiocit, alte solu ții utilizate în tratament trebuie să aibă o
concentrați e de bicarbonat corespunzătoare.
S tarea hemodinamică, echilibrul fluidelor, nivelul de glucoză, echilibrul electrolitic și acido -bazic trebuie
monitorizate îndeaproape înaintea și în timpul tratamentului.
Regiocit nu con ține potasiu, calciu, magneziu, fosfat sau glucoză. Concentraț ia din sânge și necesită țile
pacientului trebuie evaluate de câteva ori pe zi, inclusiv evaluarea intrărilor de perfuzat ș i a tuturor ieșirilor,
pentru a asigura suplimentarea atunci când este cazul (vezi pct. 4.8 și 4.9).
3
Citra
tul chelează calciul și magneziul , care sunt astfel eliminate împreună cu efluentul, putând cauza
hipocalcemie (vezi pct. 4.8 și 4.9) și/sau hipomagneziemie (vezi pct. 4.8). Suplimentarea calciului pentru a
compensa pierderile este o practică standard, iar suplimentarea cu magneziu ar putea fi , de asemenea,
necesară.
Acumularea de citrat cauzată de insuficiența metabolică:
Este necesară acordarea unei aten ții deosebite pacien ților cu insuficien ță hepatică (inclusiv de exemplu,
ciroz ă hepatică sau insuficie nță hepatică acută) sau șoc (vezi pct. 4.2 și 4.3), deoarece metabolismul citratului
poate fi redus semnificativ ș i pacienții pot fi expu și la acumularea de citrat. Dacă acestor pacienți li se
efectuează hemofiltrarea cu citrat, este recomandată monitoriza rea frecventă a acumulării de citrat. Dacă
ficatul și mu șchii scheletici nu reu șesc să metabolizeze citratul, bicarbonatul nu este produs ș i este posibilă
acumularea de citrat. Urmează acidoza metabolică și hipocalcemia ionică. Acumularea de citrat poate f i
depistată prin monitorizarea concentraț iei de calciu ionizat, calciu total și bicarbonat din sânge. Dacă se
acumulează citrat, raportul calciu total/ionizat din sânge cre ște. Dacă raportul calciu total/ionizat depășeș te
valoarea 2,3, soluția tamponată cu citrat trebuie redusă sau oprită. Pentru a remedia acidoza metabolică,
bicarbonatul trebuie substituit. T SRC poate fi continuată fără anticoagulare sau trebuie luate în calcul alte
metode de anticoagulare.
Acumularea de citrat determinată de perfuzarea n ecorespunzătoare:
Perfuzarea necorespunzătoare a unor cantități prea mari de citrat (vezi , de asemenea, pct. 4.9) determină
hipocalcemie acută și alcaloză metabolică și poate expune pacientul la complicații neurologice ș i cardiace.
Tratamentul constă în întreruperea perfuzării citratului ș i administrarea calciului prin perfuzare.
Hipocalcemia sistemică (concentra ția mică de calciu ionizat) poate fi rezultatul a două mecanisme diferite:
• Compensarea insuficientă a calciului pierdut cu citrat prin filtru (concentrație mică de calciu ionizat ș i
calciu total) care necesită ajustarea debitului solu ției de calciu pentru suplimentare;
• Acumularea de citrat ca urmare a metabolismului scăzut în ficat și mu șchi (raport calciu total/calciu
ionizat mare ) care necesită trecerea parțială sau completă de la Regiocit la o soluț ie de substituție fără
citrat (hemofiltrare continuă veno- venoasă) sau scăderea combinată sau întreruperea debitului de
Regiocit și scăderea debitului dializatului pentru a accelera eliminarea citratul ui (hemodiafiltrare
continuă veno- venoasă).
Hipercalcemia sistemică
Cre șterea concentraț iei de calciu total și de calciu ionizat poate surveni din cauza perfuzării excesive a
soluț iei de substitu ție a calciului. Este necesară scăderea debitului solu ției d e calciu.
Cre șterea concentraț iei de calciu total și raportul mare calciu total/calciu ionizat poate fi rezultatul acumulării
de citrat de calciu în urma debitului excesiv de citrat sau a incapacității de a metaboliza o cantitate suficientă de citrat. În acest caz este necesară scăderea sau întreruperea administrării de citrat prin perfuzare.
Acidoza metabolică
Citratul se poate acumula atunci când ficatul și mu șchii scheletici nu reu șesc să asigure metabolizarea
corespunzătoare a acidului citric, care poate surveni în ciroza hepatică sau insuficien ța hepatică acută. În
aceste cazuri, acidul citric se acumulează și rezultă acidoza metabolică. La acești pacien ți, deficitul anionic
normal creș te și el, reflectând cre șterea concentra ției de citrat ionizat. În majoritatea cazurilor, are loc și
acumularea lactatului.
Acidoza metabolică rezultată în urma incapacității de a metaboliza acidul citric poate fi diagnosticată
timpuriu prin monitorizarea metabolică de rutină și poate fi corectată prin întreruperea per fuzării citratului și
ajustarea compozi ției lichidului de substitu ție.
Alcaloza metabolică
U nii pacienți au nevoie de viteze mari de perfuzare a citratului, și le tolerează, pentru menținerea
concentrației de calciu ionizat în circuitul extracorporal în i ntervalul dorit. Citratul produce bicarbonat ș i
terapia poate avea drept urmare sau poate contribui la apari ția alcalozei metabolice.
4
Acest lucru
poate fi gestionat prin scăderea debitului sanguin, care permite scăderea vitezei de perfuzare a
citratului că tre pacient. Alcaloza metabolică poate fi gestionată, de asemenea, prin creș terea debitului
dializatului care men ține totodată doza pentru TSRC, și prin perfuzarea de clorură de sodiu 0,9% post- filtru.
Acumularea de citrat cu alcaloză metabolică și hipocal cemie poate surveni și dacă pacientul a primit o
cantitate mare de citrat cu produ și din sânge și dacă doza pentru T SRC este prea mică.
Instrucț iunile de utilizare trebuie respectate cu stricteț e. U tilizarea incorectă a porturilor de acces sau a altor
res tric ții pentru fluxul de fluid poate conduce la scăderea incorectă în greutate a pacientului ș i poate declanșa
alarme ale aparatului. Continuarea tratamentului fără să se soluț ioneze cauza inițială poate conduce la
vătămarea sau decesul pacientului.
Regio cit este destinat exclusiv unei singure administrări. Soluția neutilizată trebuie aruncată.
Utiliza ți doar dacă soluț ia este limpede și nu prezintă particule vizibile.
T SRC are drept urmare eliminarea unei cantități de sodiu proporționale cu nivelul de s odiu din plasmă.
Pentru a evita scăderea concentra ției de sodiu din sânge a pacientului (hiponatremie), pierderile de sodiu
trebuie echilibrate ca parte a procesului de gestionare generală a fluidelor și electroli ților (vezi pct. 4.8).
Administrarea solu țiilor pentru dializă asociate T SRC ș i a celor neincluse în prescrip ția pentru TSRC
necesită o evaluare atentă.
4.5 Interacț iuni cu alte medicamente și alte forme de interacț iune
Concentraț ia din sânge a medicamentelor filtrabile se poate reduce în timpul tratamentului. Dacă este cazul,
se poate institui terapia corectivă corespunzătoare.
Nu se preconizează interac țiuni farmacodinamice între constituenții Regiocit. Interacțiunile ar putea apărea
numai ca urmare a utilizării tera peutice inadecvate sau incorecte a solu ției (vezi pct. 4.4 și 4.9).
Este responsabilitatea medicului să determine compatibilitatea unui medicament adăugat suplimentar cu
acest medicament, verificând o eventuală modificare a culorii ș i/sau prezența unor eventuale precipitate.
Înainte de a adăuga un medicament, verificaț i dacă este solubil și stabil în acest medicament.
Totu și, ar putea avea loc următoarele interac țiuni cu medicamente care con țin:
• Calciu, care poate reduce efectul anticoagulant și/sau
• Bicarbonat de sodiu, care poate crește riscul unei concentra ții mari de bicarbonat în sânge (alcaloză
metabolică – vezi pct. 4.8).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea:
Nu se preconizează apari ția niciunui efect asupra fertilității, deoarece sodiul, clorul ș i citratul sunt
constituenț i normali ai organismului uman.
Sarcina și alăptarea:
Nu există date clinice documentate privind utilizarea medicamentului Regiocit în timpul sarcinii ș i al
alăptării. Regiocit trebuie administrat femeilor gravide și celor care alăptează doar dacă este absolut necesar.
4.7 Efecte asupra capacită ții de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există date care să indice că Regiocit vă afectează abilitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
5
În urma uti
lizării soluției Regiocit sau a tratamentului prin dializă pot apărea reacț ii adverse. Precauțiile
speciale pentru utilizare au fost descrise la pct. 4.4.
Următoarele reacții adverse au fost descrise în publicațiile de specialitate (foarte frecvente (≥1/10 ); frecvente
(≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100); rare (≥1/10000 și <1/1000); foarte rare
(<1/10000); cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):
Tulburări metabolice și de nutriție
Frecvente Tulburări electrolitice, de exemplu hipomagneziemie (vezi pct. 4.4),
hipocalcemie (vezi pct. 4.4 și 4.9), hipercalcemie (vezi pct. 4.4),
hiponatremie (vezi pct. 4.4)
Tulburări ale echilibrului acido-bazic, inclusiv acidoză metabolică
(vezi pct. 4.4 și 4.9) și alcaloză metabolică (vezi pct. 4.4, 4.5 și 4.9)
Cu frecvență
necunoscută
Retenție lichidiană
Dezechilibru lichidian, de exemplu deshidratare (vezi pct. 4.4)
Tulburări vasculare
Cu frecvență
necunoscută
Hipotensiune arterială*
Tulburări gastro-intestinale
Cu frecvență
necunoscută
Greață*
V ărsături *
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Cu frecvență
necunoscută
Spasme musculare*
* reacții adverse asociate cu tratamentul prin dializă
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Ra portarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e- mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Administrarea accidentală a unei cantităț i prea mari de soluție de substituție poate duce la supradozaj, care
poate crea o situa ție periculoasă pentru via ța pacientului. Aceasta poate avea drept urmare edem pulmonar și
insuficien ță cardi acă congestivă asociată cu excesul de lichid ș i hipocalcemia (vezi pct. 4.4) și alcaloza
metabolică (vezi pct. 4.4) cauzată de excesul de citrat în raport cu debitul sanguin. Acest dezechilibru trebuie
corectat imediat prin întreruperea administrării/scăde rea cantității de solu ție de substitu ție și prin
administrarea intravenoasă de calciu .
La pacien ții cu metabolism redus al citratului (insuficien ță hepatică sau șoc) este posibilă acumularea de
citrat.
Pot apărea acidoza metabolică (vezi pct. 4.4) ș i hipocalcemia ionică (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Prin urmare, administrarea medicamentului Regiocit trebuie redusă sau întreruptă.
Pentru a remedia acidoza metabolică, bicarbonatul trebuie substituit. Terapia substitutivă renală continuă
poate fi continuată fără anticoagula re sau trebuie luate în calcul alte metode de anticoagulare.
6
5.
PROPRIETĂȚ I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietă ți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Soluții pentru hemofiltrare , codul ATC: B05ZB
Citratul asigură anticoagularea prin capacitatea de a forma complex e cu calciul ionizat, făcându-l
indisponibil pentru cascada coagulării. Concentrația de sodiu din Regiocit este de 140 mmol/l deoarece
pacien ții bolnavi în stare critică sunt predispu și să dezvolte hiponatremie severă. Clorul are nivelul necesar
echilibrării cationilor, deoarece soluția nu conț ine bicarbonat. Sodiul și clorul sunt constituenț i normali ai
organismului uman ș i sunt considerați inactivi din punct de vedere farmacologic. Citratul este un metabolit
normal al organismului uman care ac ționează ca substanță intermediară principală în ciclul Krebs. Regiocit
nu conț ine potasiu și glucoză. Nu se preconizează efecte toxice determinate de utilizarea dozelor terapeutice
de Regiocit.
5.2 Proprietă ți farmacocinetice
Citratul este un metabolit normal al organismului uman și o substan ță intermediară în ciclul Krebs. Această
cale fiziologică este capabilă să proceseze cantită ți mari de acid citric cât timp acesta se găseș te în
concentraț ii mici. Ciclul Krebs are loc la nivel mitocondrial, și toate celulele care con țin aceste organite
celulare pot metaboliza citratul. Țesuturile bogate în mitocondrii precum ficatul, muș chii scheletici și rinichii
au deci o capacitate mai mare de a produce și elimina citrat.
Absorbț ie și distribu ție
Absorbț ia și distribu ția sodiului ș i a clorului sunt determinate de starea clinică a pacientului, starea
metabolică și func ția renală reziduală. Citratul extracelular poate fi transportat din sânge prin membrana
plasmatică de un grup de proteine, și anume proteinele transportoare de citrat din membrana (PMCT)
plasmatică, către celule și apoi poate fi metabolizat în diferite organe ș i țesuturi.
Metabolizare
La om, citratul este un intermediar al căii metabolice centrale denumite ciclul Krebs, aș a cum s- a menționat
mai sus. Citratul este rapid metabolizat, în principal în ficat, dar poate fi metabolizat și de alte
organe/ț esuturi.
Eliminare
Excesul de citrat circulant este de obicei excretat prin rinichi.
5.3 Date preclinice de siguran ță
Nu există date precli nice considerate relevante în ceea ce priveș te siguranța clinică în afara datelor incluse la
alte puncte ale RCP.
6. PROPRIETĂȚ I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ților
Apă pentru preparate injectabile
Acid clorhidric diluat (pentru ajustarea pH-ului)
6.2 Incompatibilită ți
În absen ța studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
7
6.3 Perioada de valabilitate
18 luni
6.4 Precau ții speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de pă strare.
A nu se congela.
6.5 Natura și conț inutul ambalajului
Ambalajul este o pungă monocompartimentată, realizată dintr- o peliculă multistratificată care conține
poliolefine ș i elastomeri. Punga este prevăzută cu un conector pentru injec tare (sau cone ctor cu vârf ascu țit)
și un conector luer pentru conectarea la o linie pentru soluț ie de hemofiltrare sau linie de pompare pre-sânge
corespunzătoare. Punga conține 5000 ml de solu ție și este îmbrăcată într -o peliculă transparentă de polimeri.
Fiecare cutie con ține două pungi și un prospect.
Mărimea ambalajului: cutie a 2 x 5000 ml
6.6 Precau ții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucț iuni de manipulare
Solu ția poate fi eliminată în apa reziduală fără să dăuneze mediului înconjurător.
Dac ă în conectorul luer este introdusă o valvă, trebuie respectate următoarele instrucț iuni de utilizare:
Îndepărtaț i ambalajul pungii imediat înainte de utilizare. Administrarea la pacient se va face folosind o
tehnică aseptică. Soluția trebuie utilizată im ediat după deschidere pentru a evita contaminarea
microbiologică.
I. Dacă se utilizează conectorul luer, îndepărtați capacul cu o mișcare de răsucire și tragere. Conectați
conectorul luer lock tată (cu filet exterior) de pe linia de pompare pre- sânge la conectorul luer mamă (cu filet
interior) utilizând o miș care de împingere și răsucire. Asigurați-vă de corectitudinea ș i strângerea perfectă a
conexiunii. Conectorul este acum deschis. Asigurați-vă că fluidul curge liber. Dacă linia de pompare pre-
sânge est e deconectată de la conectorul luer, conectorul se va închide ș i fluxul de soluție se va opri. Portul
luer este un port fără ac ș i poate fi curățat cu un bețișor cu vată.
II. Dacă se utilizează conectorul pentru injecț ie (sau conectorul cu vârf ascuțit), îndepărtaț i capacul cu
detaș are automată. Introduceți conectorul cu vârf ascu țit prin peretele despărțitor din cauciuc. Asigura ți-vă că
fluidul curge liber.
Dacă în conectorul luer este introdus un pin fragil, trebuie respectate următoarele instrucț iuni de utilizare:
Îndepărtaț i ambalajul pungii imediat înainte de utilizare. Administrarea la pacient se va face folosind o
tehnică aseptică. Soluția trebuie utilizată imediat după deschidere, pentru a evita contaminarea
microbiologică.
I. Dacă se utilizează conectorul luer, îndepărtați capacul și conectați conectorul luer lock tată (cu filet
exterior) de pe linia de pompare pre-sânge la conectorul luer mamă (cu filet interior) de pe pungă și strângeți.
Folosind ambele mâini, rupeț i pinul albastru fragil de la baza acestuia și deplasa ți înainte și înapoi. Nu
utiliza ți un instrument. Asigura ți-vă că pinul este detașat complet și că fluidul curge liber. Pe durata
tratamentului, pinul va rămâne în portul luer.
II. Dacă se utilizează conectorul pentru injecț ie (sau conectorul cu vârf ascuțit), îndepărtați capacul cu
detaș are automată. Introduceți conectorul cu vârf ascu țit prin peretele despărțitor din cauciuc. Asigura ți-vă că
fluidul curge liber.
8
7.
DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚ IEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Gambro Lundia AB
M agistratsvägen 16
226 43 Lund
Suedia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚ IEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
7260/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚ IEI
Data primei autorizări: Decembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Regiocit solu ție pentru hemofiltrare
2. COMPOZI ȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Compoziț ie:
Clorură de sodiu 5,03 g/l
Citrat de sodiu 5,29 g/l
Sodiu, Na
+ 140 mmol/l
Clor, Cl- 86 mmol/l
Citrat, C
6H5O7 3- 18 mmol/l
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Solu ție pentru hemofiltrare
Solu ția este sterilă, limpede și incoloră și nu conține endotoxine bacteriene.
Osmolaritate teoretică: 244 mOsm/l
pH ≈ 7,4
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ții terapeutice
Regiocit este recomandat ca lichid de substitu ție pentru terapia substitutivă renală continuă (T SRC) în care se
utilizează anticoagula re cu citrat , administra tă local. Citratul este esen țial mai ales atunci când anticoagula rea
sistemic ă cu heparină este contraindicată,, de exemplu la pacienț ii cu risc crescut de sângerare.
La pacien ții pediatrici, Regiocit este recomandat tuturor grupelor de vârstă, cu condi ția ca echipamentul
utilizat să fie adaptat în funcț ie de greutatea copilului.
4.2 Doze și mod de administrare
Doze
Viteza de perfuzare pre- filtru a medicamentului Regiocit trebuie prescrisă și adaptată în funcție de debitul
sanguin. P rescrierea medicamentului Regiocit trebuie să aibă în vedere debitele efluentului și ale altor lichide
terapeutice, cerin țele de eliminare a lichidelor pentru pacient, intrările ș i ieșirile suplimentare de lichide și
echilibrele acido -bazic și electrolitic dorite.
2
Debitul anticoagul
ării pentru circuitul extracorpor eal trebuie titrat astfel încât să se obțină o concentraț ie de
calciu ionizat post-filtru cuprinsă în intervalul 0,25-0,35 mmol/l. Concentrația sistemică de calciu ionizat a
pacientului trebuie menținută în intervalul fiziologic normal prin ajustarea suplimentării cu calciu.
Debitele pentru Regiocit la adul ți și adolescen ți:
• În hemofiltrare continuă veno- venoasă
o 1-2,5 l/h cu un debit sanguin cuprins între 100 și 200 ml/minut.
• În hemodiafiltrare continuă veno- venoasă
o 1-2 l/h cu un debit sanguin cuprins între 100 și 200 ml/min ut.
Copii şi adolescenţi:
La nou- născuți și sugari (între 0 și 23 de luni), Regiocit ar trebui să urmărească să atingă o doză de 3 mmol
de citrat per litru de flux sanguin în hemofiltrarea sau hemodiafiltrarea continuă veno- venoasă. La copii
(între 2 și 11 ani), doza trebuie adaptată atât la greutatea, cât și la debitul sanguin al pacientului.
Populații speciale:
La populaț ia vârstnică nu este necesară nicio modificare speci fică a dozei comparativ cu adulții.
Insuficiență hepatică sau șoc:
În caz de insuficiență hepatică (inclusiv, de exemplu, ciroză hepatică sau insuficiență hepatică acută) sau șoc,
doza inițială de citrat trebuie redusă, deoarece este posibil ca metabolism ul să nu funcționeze corespunzător
(vezi pct. 4.3 ș i 4.4).
Mod de administrare
Destinat administrării intravenoase. Regiocit trebuie utilizat cu un aparat de dializă destinat TSRC numai în
modul de prediluție, folosind o pompă dedicată pentru anticoagular ea cu citrat, unde viteza soluției este
adaptată automat în funcție de doza țintă setată de operator (mmol citrat/l sânge).
Regiocit trebuie utilizat numai de către medic (sau sub supravegherea unuia) instruit în utilizarea
anticoagulării cu citrat admini strat local în TSRC.
4.3 Contraindica ții
Hipersensibilitate la substan ța(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipien ții enumera ți la pct. 6.1.
Funcț ie hepatică sever afectată
Ș oc cu hipoperfuzie musculară
4.4 Atenționări ș i precauții speciale pentru utilizare
Regiocit nu este destinat administrării prin perfuzare intravenoasă directă. Acesta trebuie utilizat exclusiv în
predilu ție, cu un aparat de dializă pentru T SRC. Aparatul de dializă trebuie să fie compatibil pentru
anticoagularea cu citrat.
Uti liza ți doar dacă ambalajul și punga de soluție nu prezintă deteriorări. Utilizarea unei solu ții contaminate
poate determina septicemie și șoc.
Dată fiind compoziț ia medicamentului Regiocit, alte solu ții utilizate în tratament trebuie să aibă o
concentrați e de bicarbonat corespunzătoare.
S tarea hemodinamică, echilibrul fluidelor, nivelul de glucoză, echilibrul electrolitic și acido -bazic trebuie
monitorizate îndeaproape înaintea și în timpul tratamentului.
Regiocit nu con ține potasiu, calciu, magneziu, fosfat sau glucoză. Concentraț ia din sânge și necesită țile
pacientului trebuie evaluate de câteva ori pe zi, inclusiv evaluarea intrărilor de perfuzat ș i a tuturor ieșirilor,
pentru a asigura suplimentarea atunci când este cazul (vezi pct. 4.8 și 4.9).
3
Citra
tul chelează calciul și magneziul , care sunt astfel eliminate împreună cu efluentul, putând cauza
hipocalcemie (vezi pct. 4.8 și 4.9) și/sau hipomagneziemie (vezi pct. 4.8). Suplimentarea calciului pentru a
compensa pierderile este o practică standard, iar suplimentarea cu magneziu ar putea fi , de asemenea,
necesară.
Acumularea de citrat cauzată de insuficiența metabolică:
Este necesară acordarea unei aten ții deosebite pacien ților cu insuficien ță hepatică (inclusiv de exemplu,
ciroz ă hepatică sau insuficie nță hepatică acută) sau șoc (vezi pct. 4.2 și 4.3), deoarece metabolismul citratului
poate fi redus semnificativ ș i pacienții pot fi expu și la acumularea de citrat. Dacă acestor pacienți li se
efectuează hemofiltrarea cu citrat, este recomandată monitoriza rea frecventă a acumulării de citrat. Dacă
ficatul și mu șchii scheletici nu reu șesc să metabolizeze citratul, bicarbonatul nu este produs ș i este posibilă
acumularea de citrat. Urmează acidoza metabolică și hipocalcemia ionică. Acumularea de citrat poate f i
depistată prin monitorizarea concentraț iei de calciu ionizat, calciu total și bicarbonat din sânge. Dacă se
acumulează citrat, raportul calciu total/ionizat din sânge cre ște. Dacă raportul calciu total/ionizat depășeș te
valoarea 2,3, soluția tamponată cu citrat trebuie redusă sau oprită. Pentru a remedia acidoza metabolică,
bicarbonatul trebuie substituit. T SRC poate fi continuată fără anticoagulare sau trebuie luate în calcul alte
metode de anticoagulare.
Acumularea de citrat determinată de perfuzarea n ecorespunzătoare:
Perfuzarea necorespunzătoare a unor cantități prea mari de citrat (vezi , de asemenea, pct. 4.9) determină
hipocalcemie acută și alcaloză metabolică și poate expune pacientul la complicații neurologice ș i cardiace.
Tratamentul constă în întreruperea perfuzării citratului ș i administrarea calciului prin perfuzare.
Hipocalcemia sistemică (concentra ția mică de calciu ionizat) poate fi rezultatul a două mecanisme diferite:
• Compensarea insuficientă a calciului pierdut cu citrat prin filtru (concentrație mică de calciu ionizat ș i
calciu total) care necesită ajustarea debitului solu ției de calciu pentru suplimentare;
• Acumularea de citrat ca urmare a metabolismului scăzut în ficat și mu șchi (raport calciu total/calciu
ionizat mare ) care necesită trecerea parțială sau completă de la Regiocit la o soluț ie de substituție fără
citrat (hemofiltrare continuă veno- venoasă) sau scăderea combinată sau întreruperea debitului de
Regiocit și scăderea debitului dializatului pentru a accelera eliminarea citratul ui (hemodiafiltrare
continuă veno- venoasă).
Hipercalcemia sistemică
Cre șterea concentraț iei de calciu total și de calciu ionizat poate surveni din cauza perfuzării excesive a
soluț iei de substitu ție a calciului. Este necesară scăderea debitului solu ției d e calciu.
Cre șterea concentraț iei de calciu total și raportul mare calciu total/calciu ionizat poate fi rezultatul acumulării
de citrat de calciu în urma debitului excesiv de citrat sau a incapacității de a metaboliza o cantitate suficientă de citrat. În acest caz este necesară scăderea sau întreruperea administrării de citrat prin perfuzare.
Acidoza metabolică
Citratul se poate acumula atunci când ficatul și mu șchii scheletici nu reu șesc să asigure metabolizarea
corespunzătoare a acidului citric, care poate surveni în ciroza hepatică sau insuficien ța hepatică acută. În
aceste cazuri, acidul citric se acumulează și rezultă acidoza metabolică. La acești pacien ți, deficitul anionic
normal creș te și el, reflectând cre șterea concentra ției de citrat ionizat. În majoritatea cazurilor, are loc și
acumularea lactatului.
Acidoza metabolică rezultată în urma incapacității de a metaboliza acidul citric poate fi diagnosticată
timpuriu prin monitorizarea metabolică de rutină și poate fi corectată prin întreruperea per fuzării citratului și
ajustarea compozi ției lichidului de substitu ție.
Alcaloza metabolică
U nii pacienți au nevoie de viteze mari de perfuzare a citratului, și le tolerează, pentru menținerea
concentrației de calciu ionizat în circuitul extracorporal în i ntervalul dorit. Citratul produce bicarbonat ș i
terapia poate avea drept urmare sau poate contribui la apari ția alcalozei metabolice.
4
Acest lucru
poate fi gestionat prin scăderea debitului sanguin, care permite scăderea vitezei de perfuzare a
citratului că tre pacient. Alcaloza metabolică poate fi gestionată, de asemenea, prin creș terea debitului
dializatului care men ține totodată doza pentru TSRC, și prin perfuzarea de clorură de sodiu 0,9% post- filtru.
Acumularea de citrat cu alcaloză metabolică și hipocal cemie poate surveni și dacă pacientul a primit o
cantitate mare de citrat cu produ și din sânge și dacă doza pentru T SRC este prea mică.
Instrucț iunile de utilizare trebuie respectate cu stricteț e. U tilizarea incorectă a porturilor de acces sau a altor
res tric ții pentru fluxul de fluid poate conduce la scăderea incorectă în greutate a pacientului ș i poate declanșa
alarme ale aparatului. Continuarea tratamentului fără să se soluț ioneze cauza inițială poate conduce la
vătămarea sau decesul pacientului.
Regio cit este destinat exclusiv unei singure administrări. Soluția neutilizată trebuie aruncată.
Utiliza ți doar dacă soluț ia este limpede și nu prezintă particule vizibile.
T SRC are drept urmare eliminarea unei cantități de sodiu proporționale cu nivelul de s odiu din plasmă.
Pentru a evita scăderea concentra ției de sodiu din sânge a pacientului (hiponatremie), pierderile de sodiu
trebuie echilibrate ca parte a procesului de gestionare generală a fluidelor și electroli ților (vezi pct. 4.8).
Administrarea solu țiilor pentru dializă asociate T SRC ș i a celor neincluse în prescrip ția pentru TSRC
necesită o evaluare atentă.
4.5 Interacț iuni cu alte medicamente și alte forme de interacț iune
Concentraț ia din sânge a medicamentelor filtrabile se poate reduce în timpul tratamentului. Dacă este cazul,
se poate institui terapia corectivă corespunzătoare.
Nu se preconizează interac țiuni farmacodinamice între constituenții Regiocit. Interacțiunile ar putea apărea
numai ca urmare a utilizării tera peutice inadecvate sau incorecte a solu ției (vezi pct. 4.4 și 4.9).
Este responsabilitatea medicului să determine compatibilitatea unui medicament adăugat suplimentar cu
acest medicament, verificând o eventuală modificare a culorii ș i/sau prezența unor eventuale precipitate.
Înainte de a adăuga un medicament, verificaț i dacă este solubil și stabil în acest medicament.
Totu și, ar putea avea loc următoarele interac țiuni cu medicamente care con țin:
• Calciu, care poate reduce efectul anticoagulant și/sau
• Bicarbonat de sodiu, care poate crește riscul unei concentra ții mari de bicarbonat în sânge (alcaloză
metabolică – vezi pct. 4.8).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea:
Nu se preconizează apari ția niciunui efect asupra fertilității, deoarece sodiul, clorul ș i citratul sunt
constituenț i normali ai organismului uman.
Sarcina și alăptarea:
Nu există date clinice documentate privind utilizarea medicamentului Regiocit în timpul sarcinii ș i al
alăptării. Regiocit trebuie administrat femeilor gravide și celor care alăptează doar dacă este absolut necesar.
4.7 Efecte asupra capacită ții de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu există date care să indice că Regiocit vă afectează abilitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
5
În urma uti
lizării soluției Regiocit sau a tratamentului prin dializă pot apărea reacț ii adverse. Precauțiile
speciale pentru utilizare au fost descrise la pct. 4.4.
Următoarele reacții adverse au fost descrise în publicațiile de specialitate (foarte frecvente (≥1/10 ); frecvente
(≥1/100 și <1/10); mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100); rare (≥1/10000 și <1/1000); foarte rare
(<1/10000); cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):
Tulburări metabolice și de nutriție
Frecvente Tulburări electrolitice, de exemplu hipomagneziemie (vezi pct. 4.4),
hipocalcemie (vezi pct. 4.4 și 4.9), hipercalcemie (vezi pct. 4.4),
hiponatremie (vezi pct. 4.4)
Tulburări ale echilibrului acido-bazic, inclusiv acidoză metabolică
(vezi pct. 4.4 și 4.9) și alcaloză metabolică (vezi pct. 4.4, 4.5 și 4.9)
Cu frecvență
necunoscută
Retenție lichidiană
Dezechilibru lichidian, de exemplu deshidratare (vezi pct. 4.4)
Tulburări vasculare
Cu frecvență
necunoscută
Hipotensiune arterială*
Tulburări gastro-intestinale
Cu frecvență
necunoscută
Greață*
V ărsături *
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Cu frecvență
necunoscută
Spasme musculare*
* reacții adverse asociate cu tratamentul prin dializă
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Ra portarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e- mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Administrarea accidentală a unei cantităț i prea mari de soluție de substituție poate duce la supradozaj, care
poate crea o situa ție periculoasă pentru via ța pacientului. Aceasta poate avea drept urmare edem pulmonar și
insuficien ță cardi acă congestivă asociată cu excesul de lichid ș i hipocalcemia (vezi pct. 4.4) și alcaloza
metabolică (vezi pct. 4.4) cauzată de excesul de citrat în raport cu debitul sanguin. Acest dezechilibru trebuie
corectat imediat prin întreruperea administrării/scăde rea cantității de solu ție de substitu ție și prin
administrarea intravenoasă de calciu .
La pacien ții cu metabolism redus al citratului (insuficien ță hepatică sau șoc) este posibilă acumularea de
citrat.
Pot apărea acidoza metabolică (vezi pct. 4.4) ș i hipocalcemia ionică (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Prin urmare, administrarea medicamentului Regiocit trebuie redusă sau întreruptă.
Pentru a remedia acidoza metabolică, bicarbonatul trebuie substituit. Terapia substitutivă renală continuă
poate fi continuată fără anticoagula re sau trebuie luate în calcul alte metode de anticoagulare.
6
5.
PROPRIETĂȚ I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietă ți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Soluții pentru hemofiltrare , codul ATC: B05ZB
Citratul asigură anticoagularea prin capacitatea de a forma complex e cu calciul ionizat, făcându-l
indisponibil pentru cascada coagulării. Concentrația de sodiu din Regiocit este de 140 mmol/l deoarece
pacien ții bolnavi în stare critică sunt predispu și să dezvolte hiponatremie severă. Clorul are nivelul necesar
echilibrării cationilor, deoarece soluția nu conț ine bicarbonat. Sodiul și clorul sunt constituenț i normali ai
organismului uman ș i sunt considerați inactivi din punct de vedere farmacologic. Citratul este un metabolit
normal al organismului uman care ac ționează ca substanță intermediară principală în ciclul Krebs. Regiocit
nu conț ine potasiu și glucoză. Nu se preconizează efecte toxice determinate de utilizarea dozelor terapeutice
de Regiocit.
5.2 Proprietă ți farmacocinetice
Citratul este un metabolit normal al organismului uman și o substan ță intermediară în ciclul Krebs. Această
cale fiziologică este capabilă să proceseze cantită ți mari de acid citric cât timp acesta se găseș te în
concentraț ii mici. Ciclul Krebs are loc la nivel mitocondrial, și toate celulele care con țin aceste organite
celulare pot metaboliza citratul. Țesuturile bogate în mitocondrii precum ficatul, muș chii scheletici și rinichii
au deci o capacitate mai mare de a produce și elimina citrat.
Absorbț ie și distribu ție
Absorbț ia și distribu ția sodiului ș i a clorului sunt determinate de starea clinică a pacientului, starea
metabolică și func ția renală reziduală. Citratul extracelular poate fi transportat din sânge prin membrana
plasmatică de un grup de proteine, și anume proteinele transportoare de citrat din membrana (PMCT)
plasmatică, către celule și apoi poate fi metabolizat în diferite organe ș i țesuturi.
Metabolizare
La om, citratul este un intermediar al căii metabolice centrale denumite ciclul Krebs, aș a cum s- a menționat
mai sus. Citratul este rapid metabolizat, în principal în ficat, dar poate fi metabolizat și de alte
organe/ț esuturi.
Eliminare
Excesul de citrat circulant este de obicei excretat prin rinichi.
5.3 Date preclinice de siguran ță
Nu există date precli nice considerate relevante în ceea ce priveș te siguranța clinică în afara datelor incluse la
alte puncte ale RCP.
6. PROPRIETĂȚ I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ților
Apă pentru preparate injectabile
Acid clorhidric diluat (pentru ajustarea pH-ului)
6.2 Incompatibilită ți
În absen ța studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
7
6.3 Perioada de valabilitate
18 luni
6.4 Precau ții speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de pă strare.
A nu se congela.
6.5 Natura și conț inutul ambalajului
Ambalajul este o pungă monocompartimentată, realizată dintr- o peliculă multistratificată care conține
poliolefine ș i elastomeri. Punga este prevăzută cu un conector pentru injec tare (sau cone ctor cu vârf ascu țit)
și un conector luer pentru conectarea la o linie pentru soluț ie de hemofiltrare sau linie de pompare pre-sânge
corespunzătoare. Punga conține 5000 ml de solu ție și este îmbrăcată într -o peliculă transparentă de polimeri.
Fiecare cutie con ține două pungi și un prospect.
Mărimea ambalajului: cutie a 2 x 5000 ml
6.6 Precau ții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucț iuni de manipulare
Solu ția poate fi eliminată în apa reziduală fără să dăuneze mediului înconjurător.
Dac ă în conectorul luer este introdusă o valvă, trebuie respectate următoarele instrucț iuni de utilizare:
Îndepărtaț i ambalajul pungii imediat înainte de utilizare. Administrarea la pacient se va face folosind o
tehnică aseptică. Soluția trebuie utilizată im ediat după deschidere pentru a evita contaminarea
microbiologică.
I. Dacă se utilizează conectorul luer, îndepărtați capacul cu o mișcare de răsucire și tragere. Conectați
conectorul luer lock tată (cu filet exterior) de pe linia de pompare pre- sânge la conectorul luer mamă (cu filet
interior) utilizând o miș care de împingere și răsucire. Asigurați-vă de corectitudinea ș i strângerea perfectă a
conexiunii. Conectorul este acum deschis. Asigurați-vă că fluidul curge liber. Dacă linia de pompare pre-
sânge est e deconectată de la conectorul luer, conectorul se va închide ș i fluxul de soluție se va opri. Portul
luer este un port fără ac ș i poate fi curățat cu un bețișor cu vată.
II. Dacă se utilizează conectorul pentru injecț ie (sau conectorul cu vârf ascuțit), îndepărtaț i capacul cu
detaș are automată. Introduceți conectorul cu vârf ascu țit prin peretele despărțitor din cauciuc. Asigura ți-vă că
fluidul curge liber.
Dacă în conectorul luer este introdus un pin fragil, trebuie respectate următoarele instrucț iuni de utilizare:
Îndepărtaț i ambalajul pungii imediat înainte de utilizare. Administrarea la pacient se va face folosind o
tehnică aseptică. Soluția trebuie utilizată imediat după deschidere, pentru a evita contaminarea
microbiologică.
I. Dacă se utilizează conectorul luer, îndepărtați capacul și conectați conectorul luer lock tată (cu filet
exterior) de pe linia de pompare pre-sânge la conectorul luer mamă (cu filet interior) de pe pungă și strângeți.
Folosind ambele mâini, rupeț i pinul albastru fragil de la baza acestuia și deplasa ți înainte și înapoi. Nu
utiliza ți un instrument. Asigura ți-vă că pinul este detașat complet și că fluidul curge liber. Pe durata
tratamentului, pinul va rămâne în portul luer.
II. Dacă se utilizează conectorul pentru injecț ie (sau conectorul cu vârf ascuțit), îndepărtați capacul cu
detaș are automată. Introduceți conectorul cu vârf ascu țit prin peretele despărțitor din cauciuc. Asigura ți-vă că
fluidul curge liber.
8
7.
DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚ IEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Gambro Lundia AB
M agistratsvägen 16
226 43 Lund
Suedia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAȚ IEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
7260/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚ IEI
Data primei autorizări: Decembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2014
