SAYANA 104 mg
Substanta activa: MEDROXYPROGESTERONUMClasa ATC: G03AC06Forma farmaceutica: SUSP. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu 6 seringi preumplute de unica folosinta cu ace de dimensiunea 26G, 3/8, din sticla incolora, cu capac si piston din cauciuc bromobutilic, care contine 0,65 ml suspensie injectabila
Producator: PFIZER MANUFACTURING BELGIUM NV - BELGIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Sayana 104 mg suspensie injectabilă în seringă preumplută
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Sayana seringă preumplută cu doză unică conține medroxiprogesteron a cetat (MP A) 104 mg în
0,65ml suspensie injectabilă.
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare seringă preumplută conține :
Metilp arahidroxibenzoat (E218) – 1,04 mg în 0,65 ml
Propilparahidroxibenzoat (E216) – 0,0975 mg în 0,65 ml
Sodiu – 2,47 mg în 0,65 ml
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă în seringă preumplută
Suspensie omogenă de culoare albă până la aproape albă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Sayana este indicat pentru contracepția pe termen lung la femei. Fiecare injecție subcutanată previne
ovulația și generează contracepție timp de cel puțin 13 săptămâni (+/ - 1 săptămână ). Cu toate acestea,
trebuie luat în considerare faptul că revenirea la starea de fertilitate (ovulație) poate fi întârziată timp
de până la un an (vezi pct. 4.4).
Întrucât la femei le de toate vârstele care utilizează Sayana pe termen lung (vezi pct. 4.4) poate surveni
pierderea de densitate minerală osoasă ( DMO), înainte de administrarea Sayana trebuie efectuată o
evaluare a raportului risc/beneficiu, care să ia în considerare scăderea DMO care survine în timpul
sarcinii și/sau alăptării.
De asemenea, este important ca pacienta să fie informată cu privire la natura efectelor pe termen lung
a le acestui medicament , inclusiv o revenire î ntârziată la fertilitate (vezi pct. 4.4).
Utilizarea la adolescenți (12 -18 ani )
La adolescenți, utilizarea Sayana este indicată numai atunci când alte metode contraceptive sunt
considerate nepotrivite sau inacceptabile din cauza efectelor necunoscute pe termen lung de pierdere
2
osoasă , asociată cu utilizarea Sayana, în timpul perioadei vitale de acumulare de masă osoasă (vezi
pct. 4.4) .
Sayana nu a fost studiat la femeile cu vârsta sub 18 ani, dar la această grupă de pacienţi sunt
dis ponibile date pentru administrarea intramusculară a MP A.
4.2 Doze și mod de administrare
Seringa preumplută de Sayana trebuie agitată ferm imediat înainte de utilizare, pentru a vă asigura că
doza care se administrează reprezintă o suspensie uniformă. Tratam entul trebuie inițiat de către un
medic sau o asistent ă medical ă și trebuie administrat sub f ormă de injecție subcutanată (s.c. ) în partea
anterioară a coapsei sau în abdomen. Medicamentul trebuie injectat încet până la golirea seringii, fapt
care trebuie să dureze aproximativ 5- 7 secunde. Pentru instrucțiuni privind modul de pregătire a
Sayana înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Pasul 1: Alegerea și pregătirea zonei de injectare .
Alegeți o zonă de injectare fie la nivelul coapsei superioare, fie la ni velul abdomenului, vezi zonele
hașurate ( Figura 1). Evitați zonele osoase și ombilicul.
Coapsa superioară sau abdomenul
Figura 1
Utilizați un ta mpon cu alcool pentru a șterge pielea din zona de injectare pe care ați ales -o. Lă sați
pielea să se usuce.
În timp ce continuați să țineți ferm rezervorul seringii, scoateți , de pe ac, capacul protector din plastic
al acestuia, fără a răsuci, asigurându- vă că acul este încă ferm atașat la seringă (Figura 2).
3
Figura 2
Ținând seringa cu acul îndreptat în sus, apăsați ușor pistonul până
când medicamentul ajunge în partea superioară a seringii. Nu
trebuie să existe aer în rezervor ( Figura 3).
Figura 3
Pasul 2: Injectarea dozei.
Apucați ușor și strângeți o zonă mare de piele din zona de injectare aleasă între degetul mare și index,
trăgând pielea departe de corp. Introduceți acul într -un unghi de 45 de grade, astfel încât aproape tot
acul să intre în țesutul adipos. Conectorul din plastic al acului trebuie să se situeze foarte aproape de
piele sau aproape să atingă pielea (Figura 4).
Figura 4
Inject ați medicamentul încet până la golirea seringii (Figura 5).
• Acest lucru trebuie să dureze aproximativ 5- 7 secunde.
• Este important să se administreze întreaga doză de Sayana.
Inject ați încet (5-7 secunde)
Figura 5
După injectarea întregii doze, scoateți ușor acul din piele.
4
Utilizați un tampon de vată curat pentru a apăsa ușor pe zona de injectare , timp de câteva secunde. NU
frecați zona.
Adul ți
Prima injecție : Pentru a asigura contracepți a la primul ciclu de utilizare, în primele cinci zile de ciclu
menstrual normal trebuie administrată subcutanat o injecție cu 104 mg. Dacă injecția se efectuează
conform acestor instrucțiuni, nu sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare.
Dozele ulterioare: Cea de- a doua injecție și injecțiile ulterioare trebuie administrate la intervale de
13 săptămâni, atât timp cât injecția nu este administrată mai târziu de șapte zile după această dată, n u
sunt necesare măsuri contracep tive suplimentare (de exemplu, de tip barieră). Dacă, di n orice motiv,
intervalul de la injecția precedentă este mai mare de 14 săptămâni (13 săptămâni plus 7 zile), atunci
trebuie exclusă existența unei sarcini înainte de administrarea următoarei injecții. Eficacitatea Sayana
depinde de respectarea schemei de dozaj recomandată privind administrare a.
După naștere : Dacă pacienta nu alăptează, injecția trebuie administrată în termen de 5 zile după
naștere (pentru a crește garanția că pac ienta nu este gravidă). Dacă injecția se va administra în orice alt
moment, atunci trebuie exclusă existența unei sarcin i.
Dacă pacienta alăptează, injecți a nu trebuie administrată mai dev reme de șase săptămâni după naștere,
atunci când sistemul de enzime al nou-născutului este mai dezvoltat (vezi pct. 4.6).
Există dovezi privind faptul că femeile cărora li s -a prescris Sayana în perioada puerperală imediată se
pot confrunta cu hemoragie prelungită și abundentă. Din cauza acestui lucru, medicamentul trebuie
utilizat cu atenție în perioada puerperală. Femeile care iau în considerare utilizarea medicamentului
imediat după naștere sau avort trebuie informate că riscul de hemoragie abundentă sau prelungită
poate fi crescut. Medicii sunt atenționați că la paci enta care nu alăptează, după naștere, ovulația poate
surveni chiar din săptămâna 4.
Trecerea de la utilizarea altor metode contraceptive : La trecerea de la utilizarea altor metode
contraceptive, Sayana trebuie administrată într -o manieră care să asigure acoperirea contraceptivă
continuă pe baza mecanismului de acțiune al ambelor metode (de exemplu , pacientele care trec de la
utilizarea contraceptivel or administrate pe cale orală trebuie să- și administreze prima injecție de
Sayana în termen de 7 zile după ultimul lor medic ament contraceptiv activ).
Grupe speciale de pacienţi
Pacienți cu insuficiență hepatică: Nu se cunoaște efectul bolii hepatice asupra fa rmacocineticii
Sayana. Având în vedere că Sayana se elimină în cantităţi mari pe cale hepatică, acesta poate fi slab
metabolizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).
Pacienți cu insuficiență renală : Nu se cunoaște efectul bolii renale asupra farmacocineticii Sayana. Nu
este necesară ajustarea dozei la femeile cu insuficiență renală , întrucât Sayana se elimină aproape
exclusiv prin metabolizare hepatică.
Copii și adolescenți
Sayana nu este indicat înainte de menarhă (vezi pct. 4.1). Datele de la femeile adolescente (12-18 ani)
sunt disponibile pentru administrarea intramuscula ră a MPA (vezi pct. 4.4 și 5.1) . În afar a riscului
privind pierderea de DMO, se preconizează că siguranța și eficacitatea Sayana sunt identice pentru
adoles centele după menarhă și femeile adulte.
4.3 Contraindica ții
A cetatul de medrohidroxiprogesteron este contraindicat :
• la pacientele cu o hipersensibilitate cunoscută la MP A sau la oricare dintre excipienții enumerați
la pct. 6.1 ;
5
• dacă sarcina este diagnosticată sau suspectată ;
• la femeile cu malignitate diagnosticată sau suspectată la nivelul sânilor sau al organelor
genitale ;
• la pacientele cu hemoragie vaginală nediagnosticată ;
• la pacientele cu insuficiență hepatică severă;
• la pacientele cu boală osoasă metabolică ;
• la pacientele cu boală tromboembolică activă și la pacientele cu antecedente recente sau mai
vechi, de boală cerebrovasculară.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pierderea de densitate minerală osoasă :
Utilizarea Sayana reduce concentraţiile plasmatice de estrogen și este asociată cu pierderea
semnificativă de DMO din cauza efectului cunoscut al deficienței de estrogen asupra sistemului de
remodelare osoasă. Pierderea osoasă este mai mare pe măsură ce creşte durata de utilizare, dar DMO
pare să crească după întreruperea administrării Sayana și creșterea producției de estrogen ov arian.
Această pierdere de DMO reprezintă o preocupare îndeosebi în timpul adolescenței și perioadei de
înce put ca adult, o perioadă vitală de acumulare osoasă. Nu se cunoaște dacă utilizarea Sayana de către
femeile mai tinere va reduce masa osoasă de vârf și va crește riscul de fractură pe parcursul vieții.
Un studiu de evaluare a efectelor DMO ale acetatului de medrohidroxiprogesteron administrat pe cale
i.m. (Depo -Provera, DMP A) la femeile adolescente a demonstrat că utilizarea acestuia a fost aso ciată
cu o reducere semnificativă a DMO de la înrolarea în studiu. La un număr mic de femei care au fost
urmărite, media DMO s -a recuperat , aproximativ la valorile de la î nrolarea în studiu, într-un interval
de 1- 3 ani după întreruperea tratamentului. Saya na poate fi utilizat la adolescenți, dar numai după
discutarea cu pacientele a altor metode contraceptive și considerare a acestora drept nepotrivite sau
inacceptabile.
La femeile de toate vârstele, care doresc să continue utilizarea timp de mai mult de 2 ani, trebuie
efectuată reevaluarea cu atenție a riscurilor și beneficiilor tratamentului. Înainte de utilizarea Sayana ,
trebuie luate în considerare alte metode contraceptive, în special la femeile cu factori de risc
semnificativi ai stilului de viață și/sau medicali.
Factorii de risc semnificativi pentru osteoporoză includ:
• Abuzul de alcool și/sau consumul de tutun ;
• Utilizarea cronică de medicamente care pot reduce masa osoasă, de ex emplu, anticonvulsivante
sau corticosteroizi ;
• Indexul scăzut al masei osoase sau tulburare de alimentație, de ex emplu, anorexia nervo asă sau
bulimie ;
• Fractur a inferioară în antecedente;
• Antecedente familiale de osteoporoză .
Un studiu retrospectiv de tip cohortă care utilizează datele din Baza de date de cercetare a cabinete lor
medicale individuale, CMI (GPRD, General Practice Research Database) a raportat că femeile care
utilizează injecțiile cu MPA (DMP A), prezintă un risc m ai crescut de fractură în comparație cu
utilizatorii de contraceptive fără utilizare înregistrată de DMPA (rat a incident elor 1,41, IÎ 95%
1,35- 1,47 pentru o perioadă de urmărire de cinci ani ); nu se cunoaște dacă acesta este cauzat de
DMP A sau al ţi factori de stil de viață , care au legătură cu rata de fracturi. În opoziție, la femeile care
uti lizează D MPA riscul de fractură înainte și după inițierea DMP A nu a fost crescut (risc relativ 1,08,
IÎ 95% 0,92- 1,26). Este important faptul că acest stud iu nu a putut determina dacă utilizarea de D MPA
are un efect asupra ratei de fra cturi pe parcursul vi eții.
Pentru informații suplimentare privind modificările DMO la femeile adulte și adolescente, așa cum
s -au raportat în cadrul studiilor clinice recente, vezi pct 5.1 (Proprietăți farmacodinamice ). Aportul
adecvat de calciu și vitamina D, indifer ent dacă se face în cadrul regimului alimentar sau din
suplimente, este important pentru sănătatea oaselor la femeile de toate vârstele.
6
Dereglări menstruale :
Majoritatea feme ilor care utilizează Sayana s- a confruntat cu modificarea tiparelor de sângerare
menstruală. Pacientele trebuie informate în mod adecvat privind probabilitatea dereglărilor menstruale
și potențial a întârziere a ovulației. Deși femeile au continuat să utilizeze Sayana, tot mai puține s -au
confruntat cu sângerări neregulate și un numă r mai mare s-a confruntat cu amenoreea. După
administrarea celei de- a patra doze, 39% dintre femei s -au confruntat cu amenoreea în timpul celei
de -a șasea luni. În timpul celei de -a două sprezecea luni, 56,5% dintre femei s- au confruntat cu
ameno reea. Modificările tiparelor menstruale din cadrul celor trei studii clinice privind contracepția
sunt prezentate în Figurile 1 și 2. Figura 1 indică creșterea procentului de femei care s- au confruntat cu
amenoreea în decursul celor 12 luni de studiu. Figura 2 prezintă procentul de femei care s-au
confruntat numai cu spotting (sângerare între ciclurile menstruale) , numai cu sângerare și, sângerare și
spotting în decursul aceleiași perioade de timp. În plus , la amenoree, tiparele modificate de sângerare
au i nclus sângerarea intermenstruală, menoragia și metroragia. Dacă sângerarea asociată cu Sayana
persistă sau este severă, trebuie instituite investigarea sau tratamentul adecvate.
Figura 1. Procent ul de femei tratate în cadrul studiilor privind contracepț ia efectuat ă cu
Sayana, cu amenoree , per luna de 30 de zile (Populația ITT, N=2053)
Figura 2. Procent ul de femei tratate în cadrul studiilor privind contracepția efectuată cu
Sayana, cu sângerare și/sau spotting , per luna de 30 de zil e (Populația ITT, N=2053)
7
Riscuri de cancer :
Monitorizarea pe termen lung controlată în funcție de cazuri a utilizatorilor de DMP A administrat pe
cale i.m. , 150 mg , nu a revelat un risc general crescut de cancer ovarian, hepatic sau cervi cal și un
efect protector prelungit de reducere a riscului de cancer endometrial la populația de utilizatoare .
Cancerul mamar este rar în rândul femeilor cu vârste sub 40 de ani , indiferent dacă utilizează sau nu
contraceptive hormonale.
Rezultatele din câteva studii epidemiologice sugerează o diferență mică a riscului de contractare a
bolii la utilizato arele actual e sau recen te, în comparație cu non- utilizatoarele. Orice risc suplimentar la
utilizato arele actual e și recen te de DMP A este mic comparativ cu riscul general de cancer mamar, în
special la femeile tinere ( vezi mai jos) și nu este evidenţiat după 10 ani de la ultima utilizare. Durata
util izării nu pare să fie importantă.
Număr posibil de cazuri suplimentare de cancer mamar diagnosticat până l a 10 ani după
întreruperea administrării progestogenilor injectabili*
Vârsta la ultima utilizare a
DMPA
Număr de cazuri la 10000 de
femei care nu au utilizat
medicamentul niciodată
Cazuri suplimentare posibile
la fiecare 10000 de
utilizatoare de DMPA
20 Mai puțin de 1 Mult mai mic de 1
30 44 2-3
40 160 10
*pe baza utilizării timp de 5 ani ”
Tulburări tromboembolice
Deși MPA nu a fost asociat ca și cauză cu inducerea tulburărilor trombotice sau tromboembolice,
niciune i pacient e care dezvoltă un astfel de eveniment, de exemplu, embolism pulmonar, boală
cerebrovasculară, tromboză retiniană sau tromboză venoasă profundă, în timpul tratamentului cu
Sayana, nu trebuie să i se readministreze medicamentul. Femeile cu antecedente de tulburări
tromboembolice nu au fost evaluate în cadrul studiilor clinice și nu sunt disponibile informații care ar
susține siguranța utilizării Sayana la această grupă de paciente.
Anafilaxia și reacția anafilactoidă
Î n cazul în care survine o reacție anafilactică, trebuie institu it un tratament adecvat. Reacțiile
anafilactice grave necesită tratament medical de urgență.
Tulburări oculare
Medicamentul nu trebuie readministrat dacă în urma examinării există o pierdere parțială sau completă
a vederii sau dacă există un debut brusc a l proptozei, diplopiei sau migrenei. Dacă examinarea indică
papiledemul sau leziunile vasculare retiniene, medicamentul nu trebuie readministrat.
Precauții
Modificări ale greutății
Modificările de greutate sunt frecvente, dar imprevizibile. În studiile de fază 3, greutate corporală a
fost urmărită timp de 12 luni. Jumătate (50%) dintre femei au rămas în intervalul de 2,2 kg față de
greutatea lor inițială. 12% dintre femei au pierdut în greutate mai mult de 2,2 kg, iar 38% dintre femei
au câștigat mai mul t de 2,3 kg.
Retenția de lichide
Există evidenţe privind faptul că progestogenii pot cauza un anume grad de retenție de lichide, și, ca
urmare, trebuie manifestată precauţie la tratarea oricărei paciente cu o afecțiune medicală pre -existentă
care poate f i afectată negativ de retenția de lichide.
Revenirea ovulației
În urma administrării unei singure doze de Sayana, rata cumulată de revenire la ovulație, așa cum a
fost măsurată prin concentraţia plasmatică de progesteron, a fost de 97,4% (38/39 paciente ) în interval
8
de un an după administrare. După 14 săptămâni în care nu s-a administrat medicamentul , cea mai mica
perioadă de revenire la ovulație a fost de o săptămână, iar perioada medie până la ovulație a fost de 30
de săptămâni. Femeile trebuie informat e cu privire la faptul că există un potențial de întârziere a
revenirii la ovulație ca urmare a utilizării metodei, indiferent de durata utilizării. Cu toate acestea, se
admite faptul că amenoreea și/sau menstruația neregulată la întreruperea contracepției hormonale
poate fi cauzată de afecțiuni subiacente, asociate cu dereglările menstruale, în special cu sindromul de
ovar polichistic.
Tul burări psihiatrice
Pacientele cu antecedente de tratament pentru depresia clinică trebuie monitorizate cu atenție în timpul
utilizării Sayana.
Protecția împotriva bolilor cu transmitere sexuală
Pacientele trebuie informate că Sayana nu pr otejează împotriva infecției HIV (SIDA) sau a altor boli
cu transmitere sexuală.
Carbohidrați/metabolism
Unele paciente cărora li se administrează progestogeni pot prezenta o scădere a toleranței la glucoză.
Pacientele diabetice trebuie ținute sub observație cu atenție pe durata administrării unui astfel de
tratament.
Funcția hepatică
Dacă femeile cărora li se administrează Sayana dezvoltă icter, trebuie luată în considerare întreruperea
readministrării medicamentului (vezi pct. 4.3) .
Hipertensiunea și tulburările lipidi ce
Evidenţ e limitate sugerează că există un mic risc crescut de evenimente cardiovasculare în rândul
femeilor cu hi pertensiune arterială sau tulburări lipidice care au utilizat numai progestogen injectabil.
Dacă în timpul tratamentului cu Sayana apare hipertensiunea arterială și/sau dacă, creșterea tensiunii
arteriale nu poate fi controlată adecvat cu ajutorul medicame ntelor antihipertensive, tratamentul cu
Sayana trebuie întrerupt. Factorii de risc suplimentari pentru tulburările arteriale trombotice includ:
hipertensiunea arterială, fumatul, vârsta, tulburările lipidice, migrena, obezitatea, antecedentele
familiale po zitive, afecțiunile de valvă cardiacă, fibrilația atrială.
Sayana trebuie utilizat cu atenție la pacientele cu unul sau mai mulți dintre acești factori de risc.
Alt e afecțiuni
În timpul sarcinii și utilizării de steroizi sexuali s -au raportat următoare le afecțiuni, dar nu s-a stabilit o
asociere cu utilizarea de progestogeni : icter și/sau prurit aferent colestazei; formarea de calculi biliari;
porfiri e; lupus eritematos sistemic; sindrom uremic hemolitic; coreea Sydenham; herpes gestațional ;
pierdere a auzului legată de otoscleroză .
Dacă este prezentă oricare dintre afecțiunile/factorii de risc, beneficiile utilizării Sayana trebuie
evaluate în comparație cu posibilele riscuri menționate pentru fiecare femeie în parte și discutate cu
femeia înainte de a decide utilizarea acestui medicament. În eventualitatea agravării, exacerbării sau
primei apariții a acestor afecțiuni sau factori de ri sc, medicul trebuie să decidă dacă utilizarea Sayana
trebuie întreruptă.
Analize de laborator
La transmiterea probelo r relevante, medicul anatomopatolog trebuie informat cu privire la tratamentul
cu progestogen. Medicul trebuie informat că anumite teste endocrine și ale funcției hepatice și
componentele sangvine pot fi afectate de tratamentul cu progestogen:
a) Concentraţiile plasmatice și urinare ale steroizilor sunt scăzute (de ex emplu , progesteron,
estradiol, pregnandiol, testosteron, cortizol );
b) Concentraţiile plasmatice și urinare ale gonadotropinei sunt scăzute (de ex emplu , LH, FSH) ;
c) Concentrațiile globulinei de legare a hormoni lor sexuali (s ex-hormone -binding- globulin,
SHBG) sunt scăzute.
9
Informații importante despre excipienți
Întrucât acest medicament conține metil parahidroxibenzoat (E218) și propilparahidroxibenzoat
(E216) , acesta poate cauza reacții ale rgice (posibil întârziate ) și, în mod excepțional, bronhospasm.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per 104 mg/0,65 ml, adică, practic
„fără sodiu”.
4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii privind interacţiunile cu Sayana.
S -au raportat rar interacțiuni cu alte tratamente medicale (inclusiv anticoagulante orale), dar nu s-a
determinat relația de cauzalitate. Posibilitatea de interacţiuni trebuie luată în considerare la pacienții
cărora li se administrează tratamente concomitente cu alte medicamente.
In vitro, MP A este metabolizat în principal prin hidroxilarea cu ajutorul CYP3A4. Nu s-a u efectuat
studii specifice privind interacțiun ea medicament-medicament care să evalueze efectel e clinice ale
inductorilor sau inhibitorilor CYP3A4 asupra AMP și, prin urmare, nu se cunosc efectele clinice ale
inductorilor sau inhibitorilor CYP3A4 asupra AMP .
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea
Sayana este indicat pentru prevenția sarc inii.
Femeile se pot confrunta cu o întârziere a revenirii la fertilitate (concepție) după întreruperea
administrării Sayana (vezi pct. 4.4) .
Sarcina
Sayana este contraindicat la femeile gravide . Unele rapoarte sugerează o asociere între expunerea
intra uterină la medicamentele progestaționale în primul trimestru de sarcină și anomaliile genitale la
feții masculini și feminini. Dacă în timpul sarcinii se utilizează Sayana sau dacă pacienta rămâne
gravidă în timpul util izării acestui medicament, pacie nta trebuie avertizată cu privire la potențialul
pericol pentru făt.
Un studiu a descoperit că nou- născuții din sarcini accidentale care au survenit la 1 până la 2 luni după
injectarea i.m. a 150 mg medroxiprogesteron acetat au fost expuși unui risc crescut de greutate mică la
naștere , aceast a fiind asociat ă cu un risc crescut de deces neonatal. Cu toate acestea, riscul general , din
acest punct de vedere, este foarte scăzut , deoarece sunt puțin frecvente sarcinile în timpul administrării
i.m. a 150 mg medroxiprogesteron acetat.
Copiii expuși in utero la MP A și urmăriți pe perioada adolescenței nu au prezentat reacţii adverse
asupra stării lor de sănătate, inclusiv asupra dezvoltării lor fizice, intelectuale, sexuale sau sociale.
Alăptarea
În laptele mamelor cărora li se administrează MP A s -au detectat cantități mici de medicament. La
mamele care alăptează, tratate cu medroxiprogesteron acetat 150 mg i.m., compoziția, calitatea și
cantitatea laptel ui nu au fost afectate negativ. Nou- născuții și sugarii expuși la MP A au fost urm ăriţi
pentru detectarea efectelor asupra dezvolt ării și comportament ului, până la pubertate. Nu s -a observat
niciun efect advers. Cu toate acestea, d in cauza limitărilor datelor privind efectele MPA la sugarii
alăptați cu vârste mai mici de șase săptămâni, Sayana nu trebuie administrat mai devreme de șase
săptămâni după naștere , atunci când sistemul enzimatic al sugarului este mai dezvoltat.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Sayana nu are nicio infl uență asupra capacității de a conduc e vehicule sau de a folosi utilaje.
10
4.8 Reacții adverse
Evenimente observate în cadrul studiilor clinice:
În cadrul a trei studii clinice de amploare în care au fost tratate cu S ayana 1980 de femei timp de până
la 1 an, s -au raportat următoarele reacții adverse aferente medicamentului. Reacțiile adverse sunt
enumerate conform următoarelor categorii. Acestea sunt după cum urmează :
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puțin frec vente ( ≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile )
Evenimente observate în cadrul supravegherii după punerea pe piață:
În plus, reacțiile adverse cu semnificație medicală obținute din datele supravegherii după punerea pe
piață pentru utilizarea DMP A injectabil (i.m. sau s.c.) sunt incluse , de asemenea, în lista de mai jos:
Aparate, sisteme și
organe
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puțin
frecvente
Rare Cu frecvență necunoscută
Infecții și infestări Vaginită
Tumori benigne,
maligne şi
nespecificate
(incluzând chisturi
şi polipi)
Cancer
mamar
( vezi
pct. 4.4)
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Reacții de hipersensibilitate
(de ex emplu , reacții
anafilactice și anafilactoide,
angioedem (vezi pct. 4.4)
Tulburări de
metabolice și de
nutriție
Creștere
în
greutate,
scădere
în
greutate
(vezi pct.
4.4)
Retenție de
lichide ( vezi pct.
4.4), apetit
alimentar crescut,
apetit alimentar
scăzut
Tulburări psihice Depresie,
anorgasmie,
anxietate,
tulburări
emoționale,
tulburări afective,
libido scăzut,
iritabilitate
Insomnie,
nervozitate
Tulburări ale
sistemului nervos
Amețeală, cefalee Migrenă,
somnolență
Convulsii
Tulburări acustice
și vestibulare
Vertij
Tulburări cardiace Tahicardie
Tulburări
vasculare
Embolism
pulmonar,
tromboflebită,
hipertensiune
Tulburări tromboembolice
(vezi pct. 4.4)
11
Aparate, sisteme și
organe
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puțin
frecvente
Rare Cu frecvență necunoscută
arterială (vezi
pct. 4.4), vene
varicoase,
bufeuri
Tulburări gastro-
intestinale
Durere
abdominală,
greață
Distensie
abdominală
Tulburări
hepatobiliare
Anomalii ale
enzimelor
hepatice
Icter, funcție hepatică
afectată ( vezi pct. 4.4)
Afecțiuni cutanate
și ale țesutului
subcutanat
Acnee Cloasmă,
dermatită,
echimoze, erupție
cutanată
tranzitorie,
alopecie,
hisutism, prurit,
urticarie
Striații cutanate
Tulburări
musculo-
scheletice și ale
țesutului
conjunctiv
Dureri de spate,
dureri la nivelul
membrelor
Pierdere de
densitate
minerală osoasă
( vezi pct. 4.4),
artralgie, crampe
muscular e
Osteoporoză, inclusiv
fracturi osteoporotice
Tulburări ale
aparatului genital
și sânului
Amenoree,
durere/sensibilitat
e mamară,
dismenoree,
metroragie,
menometroragie,
menoragie (vezi
pct. 4.4)
Chist ovarian,
hemoragie
(creștere, scădere
neregulată),
secreție vaginală,
uscăciune
vulvovaginală,
mărirea sânilor,
dispareunie,
galactoree,
durere pelviană,
sindrom
premenstrual
12
Aparate, sisteme și
organe
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puțin
frecvente
Rare Cu frecvență necunoscută
Tulburări generale
și la nivelul
locului de
administrare
Reacții la locul de
injectare (cum
sunt durere la
locul de injectare,
s ensibilitate la
locul de injectare,
nodul la locul de
injectare, atrofi e
(persistentă) la
locul de injectare
și lipoatr ofie la
locul de
injectare ),
oboseală
Astenie Pirexie
Investigații
diagnostice
Frotiu cervical
anormal
Toleranță scăzută
la glucoză (vezi
pct. 4.4)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii d in
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare (vezi detaliile de mai jos):
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, s ector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu sunt necesare alte măsuri, decât cele referitoare la încetarea tratamentului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propri etăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: prog estogeni, codul ATC : G03AC06
MP A este un analog al 17 α-hidroxiprogesteronului cu efecte anti -estrogenice, anti -androgenice și
anti -gonadotrofice .
Suspensia injectabilă Sayana ce conţine MP A inhibă se creția de gonadotropine care, în schimb,
previne maturarea foliculară și ovulația. Mecanismul principal al supresiei ovulației duce și la
subțierea endometrială, iar aceste acțiuni generează efectul său contraceptiv.
Modificări DMO la femeile adulte
Un studiu care a comparat modificările DMO la femeile c are utilizează Sayana cu femeile care
utilizează medroxiprogesteron acetat injectabil (150 mg, i.m.) nu a indicat diferențe semnificative ale
13
DMO între cele două grupuri , la doi ani după tratament. Modifi carea medie procentuală a DMO în
cadrul grupului tratat cu Sayana este prezentată în Tabelul 1.
Tabelul 1. Modificarea medie procentuală a DMO de la intrarea în studiu , la femeile care
utilizează Sayana, în funcție de zona osoasă
Durata de
tratament
în cadrul
studiului
Coloana vertebrală
lombară
Șold integral Col femural
N Modificare medie
% ( IÎ 95%)
N Modificare medie %
(IÎ 95%)
N Modificare medie
% (IÎ 95%)
1 an 166 -2,7
(-3,1 până la -2,3)
166 -1,7
(-2,1 până la -1,3)
166 -1,9
(-2,5 până la -1,4)
2 ani 106 - 4,1
(-4,6 până la -3,5)
106 -3,5
(-4,2 până la -2,7)
106 -3,5
(-4,3 până la -2,6)
În cadrul unui alt studiu clinic controlat, femeile adulte care au utilizat medroxiprogesteron acetat
injectabil (150 mg , i.m.), timp de până la 5 ani, au pr ezentat scăderi medii ale DMO la nivelul coloanei
vertebrale și șoldului de 5- 6%, în comparație cu grupul de control care nu a prezentat nicio modificare
semnificativă a DMO. Scăderea DMO a fost mai pronunțată în timpul primilor doi ani de utilizare, cu
re duceri mai mici în anii următori. S -au observat modificări medii ale DMO la nivelul coloanei
vertebrale de – 2,86%, -4,11%, - 4,89%, -4,93% și –5,38% , după 1, 2, 3, 4 și, respectiv, 5 ani. Scăderile
medii ale DMO la nivelul șoldului integral și colului femural au fost similare. Vă rugăm să consultați
tabelul 2 pentru detalii suplimentare.
După încetarea utilizării medroxiprogesteron acetatului injectabil (150 mg, i.m.), DMO a crescut în
timpul perioadei de după tratament , cătrevalorile de la intrarea în stu diu. Un tratament pe o perioadă
mai îndelungată a fost asociat cu o rată mai scăzută de recuperare a DMO.
Tabelul 2. Modificarea medie procentuală a DMO de la intrarea în studiu , la adulți, în funcție de
zona osoasă și cohortă, după 5 ani de tratament cu medrox iprogesteron acetat 150 mg, i.m. și la
2 ani după tratament sau 7 ani de observare (c ontrol)
Durata de
tratament
în cadrul
studiului
Coloana vertebrală Șold integral Col femural
Medroxiproges-
teron acetat
Control Medroxiproges-
teron acetat
Control Medroxiproges-
teron acetat
Control
5 ani* n=33
-5,38%
n=105
0,43%
n=21
-5,16%
n=65
0,19%
n=34
-6,12%
n=106
-0,27%
7 ani** n=12
-3,13%
n=60
0,53%
n=7
-1,34%
n=39
0,94%
n=13
-5,38%
n=63
-0,11%
*Grupul de tratament a constat din femei cărora li s -a admi nistrat medroxiprogesteron acetat injectabil
(150 mg , i.m.) timp de 5 ani, iar grupul de control a constat din femei care în această perioadă de timp
nu au utilizat contraceptive hormonale.
** Grupul de tratament a constat din femei cărora li s -a administ rat medroxiprogesteron acetat
injectabil (150 mg , i.m.) timp de 5 ani și care au fost urmărite timp de 2 ani după utilizare, iar grupul
de control a constat din femei care nu au utilizat contraceptive hormonale timp de 7 ani.
Modificări DMO la femeile ad olescente (12-18 ani)
Rezultatele unui studiu clinic deschis, nerandomizat, efectuat cu medroxiprogesteron acetat injectabil
(150 mg , administrat i.m. la fiecare 12 săptămâni, timp de până la 240 săptămâni (4,6 ani ), urmat de
măsurători după tratament ) la femeile adolescente (12- 18 ani) au indicat , de asemenea, că utilizarea
medroxiprogesteron acetatului , pe cale i.m. a fost asociat ă cu o scădere semnificativă a DMO de la
14
intrarea în studiu. La subiecţii cărora li s-a administrat ≥ 4 injecții /perioadă de 60 de săptămâni,
scăderea medie a DMO la nivelul coloanei vertebrale a fost - 2,1 % după 240 de săptămâni (4, 6 ani);
scăderile medii la nivelul șoldului integral și colului femural au fost -6,4 % și -5,4 %. Monitorizarea
după tratament a indicat faptul că, pe baza valorilor medii, DMO la nivelul coloanei vertebrale s- a
recuperat la nivelurile de la intrarea în studiu la aproximativ 1 an după întreruperea tratamentului și că
DMO la nivelul colului femural s- a recuperat la valorile de la intrarea în studiu la aproximativ 3 ani
după întreruperea tratamentului. Cu toate acestea, este important să rețineți că un număr mare de
subiecți au întrerupt studiul, de aceea, aceste rezultate se bazează pe un număr mic de subiecți (n=71 la
60 de săptămâni și n=25 la 240 de săptămâni după întreruperea tratamentului ). În opoziție, o cohortă
necomparabilă de subiecți nesimilari, netratați, cu parametri osoşi inițiali diferiți față de utilizatorii
DAMP, a indicat creșteri medii ale DMO la 240 de săptămâni de 6,4%, 1,7% și 1,9% pentru coloana
vertebrală femurală, șold integral și col femural.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Parametrii farmacocinetici ai MP A după o singură injectare s.c. de Sayana sunt prezentați în Tabelul 1.
Tabelul 1. Parametrii farmacocinetici ai MPA
După o singură injecție s.c. de Sayana la femeile sănătoase (n = 42)
Cmax
(ng/ml)
Tmax
(zi)
C91 (min)
(ng/ml)
ASC0- 91
(ng x zi/ml)
ASC0-∞
(ng x zi/ml)
t½
(zi)
Media 1,56 8,8 0,402 66,98 92,84 43
Min 0,53 2,0 0,133 20,63 31,36 16
Max 3,08 80,0 0,733 139,79 162,29 114
Cmax = concentrație plasmatică maximă; Tmax = timpul la care s-a observat Cmax;
AS C0-91 = aria de sub curba concentrație -timp , timp , pe o perioadă de 91 zile ; t½ = timp de
înjumătățire plasmatică prin eliminare; 1 nanogram = 103 picograme.
Caracteristici generale
Absorbție
Absorbția MP A de la locul de injectare s.c. pentru atingerea concentraţiilor terapeutice este relativ
promptă. Valoare medie a T
max se obține la o aproximativ 1 săptămână după injectare. Concentrațiile
maxime (C
max) ale MP A variază în general de la 0, 5 la 3,0 ng/m l, cu Cmax medie de 1,5 ng/m l după o
singură injecție s.c.
Efectul la locul de injectare
Sayana s- a administrat pe partea anterioară a coapsei sau în abdomen pentru a evalua efectele asupra
profilului concentrație -timp al MP A. MP A prin intermediul concentrațiilor (C
min; ziua 91) au fost
similare pentru cele două locuri de inject are, sugerând faptul că locul de injectare nu afectează negativ
eficacitatea contraceptivă.
Distribuţie
Legarea la proteinele plasmatice ale MP A este în medie de 8 6%. Legarea MPA survine în principal la
albumina serică ; nu survine nicio legare a MP A la SHBG.
Metabolizare
MP A este metabolizat masiv în ficat de către enzimele P450. Metabolizarea sa implică în principa l
inelul A și/sau reducerea catenei laterale, pierderea grupării acetil, hidroxilarea în pozițiile 2- , 6- și 21-
sau o combinare a acestor poziții , care determină formarea a mai mult de 10 metaboliți.
Eliminare
Concentrațiile reziduale de MP A la sfârșit ul intervalului de dozare (3 luni) de Sayana se situează, în
general , sub 0,5 ng/m l, î n concordanţă cu timpul său aparent de înjumătățire plasmatică prin eliminare
de ~40 zile de la administrarea s.c. Majoritatea metaboliților MP A sunt excretați în urină s ub formă de
conjugați glucuroni ci, doar cu cantități mici excretate sub formă de sulfați.
15
Linearitate/non- linearitate
Pe baza datelor obţinute după administrarea s.c. a unei doze unice, nu au existat dovezi ale non-
lin earității peste intervalul de dozare de 50 până la 150 mg. Relația dintre ASC sau C
min și doza de
MP A administrată s.c. pare să fie liniară. C
max medie nu s -a modificat substanțial cu creșterea dozei.
Rasă
Nu au existat diferențe aparente în farmacocinetica și/sau dinamica MP A după adminis trarea s.c. a
Sayana în rândul femeilor tinere de toate etniile studiate. Farmacocinetica/dinamica MP A a fost
evaluată la femeile de origi ne asiatică în cadrul unui studiu separat.
Efectul asupra greutății
Nu este necesară nicio ajustare a dozei de Sayana pe baza greutății corporale. Efectul greutății
corporale asupra farmacocineticii MP A a fost evaluat la un subset de femei (n = 42, indexul de masă
corporală [IMC ] a variat de la 18, 2 la 46,0 kg/m
2). Valorile ASC0-91 pentru MP A au fost 68,5; 74,8 și
61,8 ng - zi/m l la femeile cu categorii IMC ≤ 25 kg/m2, >25 până la ≤ 30 kg/m2 și , respectiv,
> 30 kg/m2. Media Cmax a MP A a fost de 1,65 ng/m l la femeile cu IMC ≤ 25 kg/m2, 1,76 ng/m l la
femeile cu IMC >25 până la ≤ 30 kg/m2 și 1,40 ng/m l la femeile cu IMC > 30 kg/m2. Intervalul MP A
prin intermediul concentrațiilor (C
min) și timpilor de înjumătățire plasmatică prin eliminare s-au putut
compara pentru cele 3 grupuri IMC .
Relaţie(i) farmacocinetică(e)/farmacodinami că(e)
Dintr -o perspectivă fa rmacodinamică, durata supresiei ovulației depinde de menținerea concentrațiilor
terapeutice ale MPA în timpul intervalului de dozare de 13 săptămâni.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
privind evaluarea siguranţei farmacologice, toxicitatea după doze repetate, ge notoxicitatea,
carcinogenitatea și potențialul carcinogen. Nu s -a demonstrat că medroxiprogesteron acetatul prezintă
reacţii adverse asupra reproducerii la animale și este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţil or
Macrogol 3350
Metilp arahidroxibenzoat (E 218)
Propilparahidroxibenzoat (E 216)
Clorură de sodiu
Pol isorbat 80
Fosfat monosodic monohidrat
F osfat disodic dodecahidrat
Met ionină
Povidonă
Acid clorhidric și /sau hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH -ului
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibili tăți
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Nedeschis : 3 ani
După deschidere : a se utiliza imediat . A se elimina orice cantitate de medicament neutilizată.
16
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la frigider sau a nu se congela .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Sayana suspensie injectabilă este fu rnizat sub formă de seringă preumplută de unică folosință (sticlă
transparentă de tip 1F.E.) care conține 0,65 ml , cu dop pentru tija pistonului și capac în vârful seringii
(cauciuc bromobutilic) .
Mărimea ambalajului : cutie cu o seringă pre umplută cu un ac 26G, 3/8 ” și cutie cu șase seringi pre -
umplute cu şase ace 26G, 3/8”.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Exclusiv de unică folosință .
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conform itate cu reglementările
locale .
Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Pregătire
A nu se păstra la frigider . Asigurați-vă că medicamentul este la temperatura camerei înainte de
injectare (pentru a garant a vâscozitatea adecvată a suspensiei ). Asigurați-vă că sunt disponibile
următoarele componente (Diagramele 6 și 7).
Diagram a 6 Diagram a 7
Sayana, în mod similar altor medicamente cu administrare parenteral ă, trebuie inspectat ă
vizual înainte de administrare, pentru particule și decolorare.
Ac
Capac
din
plastic
pentru ac
Seringă
preumplută
17
Pregătirea seringii
Răsuci ți ușor capacul protector al acului pentru a rupe sigiliul (Diagrama 8). Puneți -l deoparte.
Diagram a 8
Ț inând seringa fixă de rezervorul îndreptat în sus, agitați -o ferm timp de cel puțin 1 minut pentru a
omogeniza bine medicamentul (Diagram a 9).
Agitați ferm timp de 1 minut
Apoi scoateți capacul protector de pe vârful rezervorului seringii .
Diagram a 9
Ținând rezervor ul seringii, atașați acul la rez ervorul seringii împingând ferm în jos tot capacul din
plastic al acului , cu o ușoară mișcare de răsucire (Diagrama 10).
18
Diagram a 10
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Marea Britanie
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
7212/2014/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Decembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 201 4
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Sayana 104 mg suspensie injectabilă în seringă preumplută
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Sayana seringă preumplută cu doză unică conține medroxiprogesteron a cetat (MP A) 104 mg în
0,65ml suspensie injectabilă.
Excipienți cu efect cunoscut
Fiecare seringă preumplută conține :
Metilp arahidroxibenzoat (E218) – 1,04 mg în 0,65 ml
Propilparahidroxibenzoat (E216) – 0,0975 mg în 0,65 ml
Sodiu – 2,47 mg în 0,65 ml
Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă în seringă preumplută
Suspensie omogenă de culoare albă până la aproape albă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Sayana este indicat pentru contracepția pe termen lung la femei. Fiecare injecție subcutanată previne
ovulația și generează contracepție timp de cel puțin 13 săptămâni (+/ - 1 săptămână ). Cu toate acestea,
trebuie luat în considerare faptul că revenirea la starea de fertilitate (ovulație) poate fi întârziată timp
de până la un an (vezi pct. 4.4).
Întrucât la femei le de toate vârstele care utilizează Sayana pe termen lung (vezi pct. 4.4) poate surveni
pierderea de densitate minerală osoasă ( DMO), înainte de administrarea Sayana trebuie efectuată o
evaluare a raportului risc/beneficiu, care să ia în considerare scăderea DMO care survine în timpul
sarcinii și/sau alăptării.
De asemenea, este important ca pacienta să fie informată cu privire la natura efectelor pe termen lung
a le acestui medicament , inclusiv o revenire î ntârziată la fertilitate (vezi pct. 4.4).
Utilizarea la adolescenți (12 -18 ani )
La adolescenți, utilizarea Sayana este indicată numai atunci când alte metode contraceptive sunt
considerate nepotrivite sau inacceptabile din cauza efectelor necunoscute pe termen lung de pierdere
2
osoasă , asociată cu utilizarea Sayana, în timpul perioadei vitale de acumulare de masă osoasă (vezi
pct. 4.4) .
Sayana nu a fost studiat la femeile cu vârsta sub 18 ani, dar la această grupă de pacienţi sunt
dis ponibile date pentru administrarea intramusculară a MP A.
4.2 Doze și mod de administrare
Seringa preumplută de Sayana trebuie agitată ferm imediat înainte de utilizare, pentru a vă asigura că
doza care se administrează reprezintă o suspensie uniformă. Tratam entul trebuie inițiat de către un
medic sau o asistent ă medical ă și trebuie administrat sub f ormă de injecție subcutanată (s.c. ) în partea
anterioară a coapsei sau în abdomen. Medicamentul trebuie injectat încet până la golirea seringii, fapt
care trebuie să dureze aproximativ 5- 7 secunde. Pentru instrucțiuni privind modul de pregătire a
Sayana înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Pasul 1: Alegerea și pregătirea zonei de injectare .
Alegeți o zonă de injectare fie la nivelul coapsei superioare, fie la ni velul abdomenului, vezi zonele
hașurate ( Figura 1). Evitați zonele osoase și ombilicul.
Coapsa superioară sau abdomenul
Figura 1
Utilizați un ta mpon cu alcool pentru a șterge pielea din zona de injectare pe care ați ales -o. Lă sați
pielea să se usuce.
În timp ce continuați să țineți ferm rezervorul seringii, scoateți , de pe ac, capacul protector din plastic
al acestuia, fără a răsuci, asigurându- vă că acul este încă ferm atașat la seringă (Figura 2).
3
Figura 2
Ținând seringa cu acul îndreptat în sus, apăsați ușor pistonul până
când medicamentul ajunge în partea superioară a seringii. Nu
trebuie să existe aer în rezervor ( Figura 3).
Figura 3
Pasul 2: Injectarea dozei.
Apucați ușor și strângeți o zonă mare de piele din zona de injectare aleasă între degetul mare și index,
trăgând pielea departe de corp. Introduceți acul într -un unghi de 45 de grade, astfel încât aproape tot
acul să intre în țesutul adipos. Conectorul din plastic al acului trebuie să se situeze foarte aproape de
piele sau aproape să atingă pielea (Figura 4).
Figura 4
Inject ați medicamentul încet până la golirea seringii (Figura 5).
• Acest lucru trebuie să dureze aproximativ 5- 7 secunde.
• Este important să se administreze întreaga doză de Sayana.
Inject ați încet (5-7 secunde)
Figura 5
După injectarea întregii doze, scoateți ușor acul din piele.
4
Utilizați un tampon de vată curat pentru a apăsa ușor pe zona de injectare , timp de câteva secunde. NU
frecați zona.
Adul ți
Prima injecție : Pentru a asigura contracepți a la primul ciclu de utilizare, în primele cinci zile de ciclu
menstrual normal trebuie administrată subcutanat o injecție cu 104 mg. Dacă injecția se efectuează
conform acestor instrucțiuni, nu sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare.
Dozele ulterioare: Cea de- a doua injecție și injecțiile ulterioare trebuie administrate la intervale de
13 săptămâni, atât timp cât injecția nu este administrată mai târziu de șapte zile după această dată, n u
sunt necesare măsuri contracep tive suplimentare (de exemplu, de tip barieră). Dacă, di n orice motiv,
intervalul de la injecția precedentă este mai mare de 14 săptămâni (13 săptămâni plus 7 zile), atunci
trebuie exclusă existența unei sarcini înainte de administrarea următoarei injecții. Eficacitatea Sayana
depinde de respectarea schemei de dozaj recomandată privind administrare a.
După naștere : Dacă pacienta nu alăptează, injecția trebuie administrată în termen de 5 zile după
naștere (pentru a crește garanția că pac ienta nu este gravidă). Dacă injecția se va administra în orice alt
moment, atunci trebuie exclusă existența unei sarcin i.
Dacă pacienta alăptează, injecți a nu trebuie administrată mai dev reme de șase săptămâni după naștere,
atunci când sistemul de enzime al nou-născutului este mai dezvoltat (vezi pct. 4.6).
Există dovezi privind faptul că femeile cărora li s -a prescris Sayana în perioada puerperală imediată se
pot confrunta cu hemoragie prelungită și abundentă. Din cauza acestui lucru, medicamentul trebuie
utilizat cu atenție în perioada puerperală. Femeile care iau în considerare utilizarea medicamentului
imediat după naștere sau avort trebuie informate că riscul de hemoragie abundentă sau prelungită
poate fi crescut. Medicii sunt atenționați că la paci enta care nu alăptează, după naștere, ovulația poate
surveni chiar din săptămâna 4.
Trecerea de la utilizarea altor metode contraceptive : La trecerea de la utilizarea altor metode
contraceptive, Sayana trebuie administrată într -o manieră care să asigure acoperirea contraceptivă
continuă pe baza mecanismului de acțiune al ambelor metode (de exemplu , pacientele care trec de la
utilizarea contraceptivel or administrate pe cale orală trebuie să- și administreze prima injecție de
Sayana în termen de 7 zile după ultimul lor medic ament contraceptiv activ).
Grupe speciale de pacienţi
Pacienți cu insuficiență hepatică: Nu se cunoaște efectul bolii hepatice asupra fa rmacocineticii
Sayana. Având în vedere că Sayana se elimină în cantităţi mari pe cale hepatică, acesta poate fi slab
metabolizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).
Pacienți cu insuficiență renală : Nu se cunoaște efectul bolii renale asupra farmacocineticii Sayana. Nu
este necesară ajustarea dozei la femeile cu insuficiență renală , întrucât Sayana se elimină aproape
exclusiv prin metabolizare hepatică.
Copii și adolescenți
Sayana nu este indicat înainte de menarhă (vezi pct. 4.1). Datele de la femeile adolescente (12-18 ani)
sunt disponibile pentru administrarea intramuscula ră a MPA (vezi pct. 4.4 și 5.1) . În afar a riscului
privind pierderea de DMO, se preconizează că siguranța și eficacitatea Sayana sunt identice pentru
adoles centele după menarhă și femeile adulte.
4.3 Contraindica ții
A cetatul de medrohidroxiprogesteron este contraindicat :
• la pacientele cu o hipersensibilitate cunoscută la MP A sau la oricare dintre excipienții enumerați
la pct. 6.1 ;
5
• dacă sarcina este diagnosticată sau suspectată ;
• la femeile cu malignitate diagnosticată sau suspectată la nivelul sânilor sau al organelor
genitale ;
• la pacientele cu hemoragie vaginală nediagnosticată ;
• la pacientele cu insuficiență hepatică severă;
• la pacientele cu boală osoasă metabolică ;
• la pacientele cu boală tromboembolică activă și la pacientele cu antecedente recente sau mai
vechi, de boală cerebrovasculară.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pierderea de densitate minerală osoasă :
Utilizarea Sayana reduce concentraţiile plasmatice de estrogen și este asociată cu pierderea
semnificativă de DMO din cauza efectului cunoscut al deficienței de estrogen asupra sistemului de
remodelare osoasă. Pierderea osoasă este mai mare pe măsură ce creşte durata de utilizare, dar DMO
pare să crească după întreruperea administrării Sayana și creșterea producției de estrogen ov arian.
Această pierdere de DMO reprezintă o preocupare îndeosebi în timpul adolescenței și perioadei de
înce put ca adult, o perioadă vitală de acumulare osoasă. Nu se cunoaște dacă utilizarea Sayana de către
femeile mai tinere va reduce masa osoasă de vârf și va crește riscul de fractură pe parcursul vieții.
Un studiu de evaluare a efectelor DMO ale acetatului de medrohidroxiprogesteron administrat pe cale
i.m. (Depo -Provera, DMP A) la femeile adolescente a demonstrat că utilizarea acestuia a fost aso ciată
cu o reducere semnificativă a DMO de la înrolarea în studiu. La un număr mic de femei care au fost
urmărite, media DMO s -a recuperat , aproximativ la valorile de la î nrolarea în studiu, într-un interval
de 1- 3 ani după întreruperea tratamentului. Saya na poate fi utilizat la adolescenți, dar numai după
discutarea cu pacientele a altor metode contraceptive și considerare a acestora drept nepotrivite sau
inacceptabile.
La femeile de toate vârstele, care doresc să continue utilizarea timp de mai mult de 2 ani, trebuie
efectuată reevaluarea cu atenție a riscurilor și beneficiilor tratamentului. Înainte de utilizarea Sayana ,
trebuie luate în considerare alte metode contraceptive, în special la femeile cu factori de risc
semnificativi ai stilului de viață și/sau medicali.
Factorii de risc semnificativi pentru osteoporoză includ:
• Abuzul de alcool și/sau consumul de tutun ;
• Utilizarea cronică de medicamente care pot reduce masa osoasă, de ex emplu, anticonvulsivante
sau corticosteroizi ;
• Indexul scăzut al masei osoase sau tulburare de alimentație, de ex emplu, anorexia nervo asă sau
bulimie ;
• Fractur a inferioară în antecedente;
• Antecedente familiale de osteoporoză .
Un studiu retrospectiv de tip cohortă care utilizează datele din Baza de date de cercetare a cabinete lor
medicale individuale, CMI (GPRD, General Practice Research Database) a raportat că femeile care
utilizează injecțiile cu MPA (DMP A), prezintă un risc m ai crescut de fractură în comparație cu
utilizatorii de contraceptive fără utilizare înregistrată de DMPA (rat a incident elor 1,41, IÎ 95%
1,35- 1,47 pentru o perioadă de urmărire de cinci ani ); nu se cunoaște dacă acesta este cauzat de
DMP A sau al ţi factori de stil de viață , care au legătură cu rata de fracturi. În opoziție, la femeile care
uti lizează D MPA riscul de fractură înainte și după inițierea DMP A nu a fost crescut (risc relativ 1,08,
IÎ 95% 0,92- 1,26). Este important faptul că acest stud iu nu a putut determina dacă utilizarea de D MPA
are un efect asupra ratei de fra cturi pe parcursul vi eții.
Pentru informații suplimentare privind modificările DMO la femeile adulte și adolescente, așa cum
s -au raportat în cadrul studiilor clinice recente, vezi pct 5.1 (Proprietăți farmacodinamice ). Aportul
adecvat de calciu și vitamina D, indifer ent dacă se face în cadrul regimului alimentar sau din
suplimente, este important pentru sănătatea oaselor la femeile de toate vârstele.
6
Dereglări menstruale :
Majoritatea feme ilor care utilizează Sayana s- a confruntat cu modificarea tiparelor de sângerare
menstruală. Pacientele trebuie informate în mod adecvat privind probabilitatea dereglărilor menstruale
și potențial a întârziere a ovulației. Deși femeile au continuat să utilizeze Sayana, tot mai puține s -au
confruntat cu sângerări neregulate și un numă r mai mare s-a confruntat cu amenoreea. După
administrarea celei de- a patra doze, 39% dintre femei s -au confruntat cu amenoreea în timpul celei
de -a șasea luni. În timpul celei de -a două sprezecea luni, 56,5% dintre femei s- au confruntat cu
ameno reea. Modificările tiparelor menstruale din cadrul celor trei studii clinice privind contracepția
sunt prezentate în Figurile 1 și 2. Figura 1 indică creșterea procentului de femei care s- au confruntat cu
amenoreea în decursul celor 12 luni de studiu. Figura 2 prezintă procentul de femei care s-au
confruntat numai cu spotting (sângerare între ciclurile menstruale) , numai cu sângerare și, sângerare și
spotting în decursul aceleiași perioade de timp. În plus , la amenoree, tiparele modificate de sângerare
au i nclus sângerarea intermenstruală, menoragia și metroragia. Dacă sângerarea asociată cu Sayana
persistă sau este severă, trebuie instituite investigarea sau tratamentul adecvate.
Figura 1. Procent ul de femei tratate în cadrul studiilor privind contracepț ia efectuat ă cu
Sayana, cu amenoree , per luna de 30 de zile (Populația ITT, N=2053)
Figura 2. Procent ul de femei tratate în cadrul studiilor privind contracepția efectuată cu
Sayana, cu sângerare și/sau spotting , per luna de 30 de zil e (Populația ITT, N=2053)
7
Riscuri de cancer :
Monitorizarea pe termen lung controlată în funcție de cazuri a utilizatorilor de DMP A administrat pe
cale i.m. , 150 mg , nu a revelat un risc general crescut de cancer ovarian, hepatic sau cervi cal și un
efect protector prelungit de reducere a riscului de cancer endometrial la populația de utilizatoare .
Cancerul mamar este rar în rândul femeilor cu vârste sub 40 de ani , indiferent dacă utilizează sau nu
contraceptive hormonale.
Rezultatele din câteva studii epidemiologice sugerează o diferență mică a riscului de contractare a
bolii la utilizato arele actual e sau recen te, în comparație cu non- utilizatoarele. Orice risc suplimentar la
utilizato arele actual e și recen te de DMP A este mic comparativ cu riscul general de cancer mamar, în
special la femeile tinere ( vezi mai jos) și nu este evidenţiat după 10 ani de la ultima utilizare. Durata
util izării nu pare să fie importantă.
Număr posibil de cazuri suplimentare de cancer mamar diagnosticat până l a 10 ani după
întreruperea administrării progestogenilor injectabili*
Vârsta la ultima utilizare a
DMPA
Număr de cazuri la 10000 de
femei care nu au utilizat
medicamentul niciodată
Cazuri suplimentare posibile
la fiecare 10000 de
utilizatoare de DMPA
20 Mai puțin de 1 Mult mai mic de 1
30 44 2-3
40 160 10
*pe baza utilizării timp de 5 ani ”
Tulburări tromboembolice
Deși MPA nu a fost asociat ca și cauză cu inducerea tulburărilor trombotice sau tromboembolice,
niciune i pacient e care dezvoltă un astfel de eveniment, de exemplu, embolism pulmonar, boală
cerebrovasculară, tromboză retiniană sau tromboză venoasă profundă, în timpul tratamentului cu
Sayana, nu trebuie să i se readministreze medicamentul. Femeile cu antecedente de tulburări
tromboembolice nu au fost evaluate în cadrul studiilor clinice și nu sunt disponibile informații care ar
susține siguranța utilizării Sayana la această grupă de paciente.
Anafilaxia și reacția anafilactoidă
Î n cazul în care survine o reacție anafilactică, trebuie institu it un tratament adecvat. Reacțiile
anafilactice grave necesită tratament medical de urgență.
Tulburări oculare
Medicamentul nu trebuie readministrat dacă în urma examinării există o pierdere parțială sau completă
a vederii sau dacă există un debut brusc a l proptozei, diplopiei sau migrenei. Dacă examinarea indică
papiledemul sau leziunile vasculare retiniene, medicamentul nu trebuie readministrat.
Precauții
Modificări ale greutății
Modificările de greutate sunt frecvente, dar imprevizibile. În studiile de fază 3, greutate corporală a
fost urmărită timp de 12 luni. Jumătate (50%) dintre femei au rămas în intervalul de 2,2 kg față de
greutatea lor inițială. 12% dintre femei au pierdut în greutate mai mult de 2,2 kg, iar 38% dintre femei
au câștigat mai mul t de 2,3 kg.
Retenția de lichide
Există evidenţe privind faptul că progestogenii pot cauza un anume grad de retenție de lichide, și, ca
urmare, trebuie manifestată precauţie la tratarea oricărei paciente cu o afecțiune medicală pre -existentă
care poate f i afectată negativ de retenția de lichide.
Revenirea ovulației
În urma administrării unei singure doze de Sayana, rata cumulată de revenire la ovulație, așa cum a
fost măsurată prin concentraţia plasmatică de progesteron, a fost de 97,4% (38/39 paciente ) în interval
8
de un an după administrare. După 14 săptămâni în care nu s-a administrat medicamentul , cea mai mica
perioadă de revenire la ovulație a fost de o săptămână, iar perioada medie până la ovulație a fost de 30
de săptămâni. Femeile trebuie informat e cu privire la faptul că există un potențial de întârziere a
revenirii la ovulație ca urmare a utilizării metodei, indiferent de durata utilizării. Cu toate acestea, se
admite faptul că amenoreea și/sau menstruația neregulată la întreruperea contracepției hormonale
poate fi cauzată de afecțiuni subiacente, asociate cu dereglările menstruale, în special cu sindromul de
ovar polichistic.
Tul burări psihiatrice
Pacientele cu antecedente de tratament pentru depresia clinică trebuie monitorizate cu atenție în timpul
utilizării Sayana.
Protecția împotriva bolilor cu transmitere sexuală
Pacientele trebuie informate că Sayana nu pr otejează împotriva infecției HIV (SIDA) sau a altor boli
cu transmitere sexuală.
Carbohidrați/metabolism
Unele paciente cărora li se administrează progestogeni pot prezenta o scădere a toleranței la glucoză.
Pacientele diabetice trebuie ținute sub observație cu atenție pe durata administrării unui astfel de
tratament.
Funcția hepatică
Dacă femeile cărora li se administrează Sayana dezvoltă icter, trebuie luată în considerare întreruperea
readministrării medicamentului (vezi pct. 4.3) .
Hipertensiunea și tulburările lipidi ce
Evidenţ e limitate sugerează că există un mic risc crescut de evenimente cardiovasculare în rândul
femeilor cu hi pertensiune arterială sau tulburări lipidice care au utilizat numai progestogen injectabil.
Dacă în timpul tratamentului cu Sayana apare hipertensiunea arterială și/sau dacă, creșterea tensiunii
arteriale nu poate fi controlată adecvat cu ajutorul medicame ntelor antihipertensive, tratamentul cu
Sayana trebuie întrerupt. Factorii de risc suplimentari pentru tulburările arteriale trombotice includ:
hipertensiunea arterială, fumatul, vârsta, tulburările lipidice, migrena, obezitatea, antecedentele
familiale po zitive, afecțiunile de valvă cardiacă, fibrilația atrială.
Sayana trebuie utilizat cu atenție la pacientele cu unul sau mai mulți dintre acești factori de risc.
Alt e afecțiuni
În timpul sarcinii și utilizării de steroizi sexuali s -au raportat următoare le afecțiuni, dar nu s-a stabilit o
asociere cu utilizarea de progestogeni : icter și/sau prurit aferent colestazei; formarea de calculi biliari;
porfiri e; lupus eritematos sistemic; sindrom uremic hemolitic; coreea Sydenham; herpes gestațional ;
pierdere a auzului legată de otoscleroză .
Dacă este prezentă oricare dintre afecțiunile/factorii de risc, beneficiile utilizării Sayana trebuie
evaluate în comparație cu posibilele riscuri menționate pentru fiecare femeie în parte și discutate cu
femeia înainte de a decide utilizarea acestui medicament. În eventualitatea agravării, exacerbării sau
primei apariții a acestor afecțiuni sau factori de ri sc, medicul trebuie să decidă dacă utilizarea Sayana
trebuie întreruptă.
Analize de laborator
La transmiterea probelo r relevante, medicul anatomopatolog trebuie informat cu privire la tratamentul
cu progestogen. Medicul trebuie informat că anumite teste endocrine și ale funcției hepatice și
componentele sangvine pot fi afectate de tratamentul cu progestogen:
a) Concentraţiile plasmatice și urinare ale steroizilor sunt scăzute (de ex emplu , progesteron,
estradiol, pregnandiol, testosteron, cortizol );
b) Concentraţiile plasmatice și urinare ale gonadotropinei sunt scăzute (de ex emplu , LH, FSH) ;
c) Concentrațiile globulinei de legare a hormoni lor sexuali (s ex-hormone -binding- globulin,
SHBG) sunt scăzute.
9
Informații importante despre excipienți
Întrucât acest medicament conține metil parahidroxibenzoat (E218) și propilparahidroxibenzoat
(E216) , acesta poate cauza reacții ale rgice (posibil întârziate ) și, în mod excepțional, bronhospasm.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per 104 mg/0,65 ml, adică, practic
„fără sodiu”.
4.5. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii privind interacţiunile cu Sayana.
S -au raportat rar interacțiuni cu alte tratamente medicale (inclusiv anticoagulante orale), dar nu s-a
determinat relația de cauzalitate. Posibilitatea de interacţiuni trebuie luată în considerare la pacienții
cărora li se administrează tratamente concomitente cu alte medicamente.
In vitro, MP A este metabolizat în principal prin hidroxilarea cu ajutorul CYP3A4. Nu s-a u efectuat
studii specifice privind interacțiun ea medicament-medicament care să evalueze efectel e clinice ale
inductorilor sau inhibitorilor CYP3A4 asupra AMP și, prin urmare, nu se cunosc efectele clinice ale
inductorilor sau inhibitorilor CYP3A4 asupra AMP .
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Fertilitatea
Sayana este indicat pentru prevenția sarc inii.
Femeile se pot confrunta cu o întârziere a revenirii la fertilitate (concepție) după întreruperea
administrării Sayana (vezi pct. 4.4) .
Sarcina
Sayana este contraindicat la femeile gravide . Unele rapoarte sugerează o asociere între expunerea
intra uterină la medicamentele progestaționale în primul trimestru de sarcină și anomaliile genitale la
feții masculini și feminini. Dacă în timpul sarcinii se utilizează Sayana sau dacă pacienta rămâne
gravidă în timpul util izării acestui medicament, pacie nta trebuie avertizată cu privire la potențialul
pericol pentru făt.
Un studiu a descoperit că nou- născuții din sarcini accidentale care au survenit la 1 până la 2 luni după
injectarea i.m. a 150 mg medroxiprogesteron acetat au fost expuși unui risc crescut de greutate mică la
naștere , aceast a fiind asociat ă cu un risc crescut de deces neonatal. Cu toate acestea, riscul general , din
acest punct de vedere, este foarte scăzut , deoarece sunt puțin frecvente sarcinile în timpul administrării
i.m. a 150 mg medroxiprogesteron acetat.
Copiii expuși in utero la MP A și urmăriți pe perioada adolescenței nu au prezentat reacţii adverse
asupra stării lor de sănătate, inclusiv asupra dezvoltării lor fizice, intelectuale, sexuale sau sociale.
Alăptarea
În laptele mamelor cărora li se administrează MP A s -au detectat cantități mici de medicament. La
mamele care alăptează, tratate cu medroxiprogesteron acetat 150 mg i.m., compoziția, calitatea și
cantitatea laptel ui nu au fost afectate negativ. Nou- născuții și sugarii expuși la MP A au fost urm ăriţi
pentru detectarea efectelor asupra dezvolt ării și comportament ului, până la pubertate. Nu s -a observat
niciun efect advers. Cu toate acestea, d in cauza limitărilor datelor privind efectele MPA la sugarii
alăptați cu vârste mai mici de șase săptămâni, Sayana nu trebuie administrat mai devreme de șase
săptămâni după naștere , atunci când sistemul enzimatic al sugarului este mai dezvoltat.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Sayana nu are nicio infl uență asupra capacității de a conduc e vehicule sau de a folosi utilaje.
10
4.8 Reacții adverse
Evenimente observate în cadrul studiilor clinice:
În cadrul a trei studii clinice de amploare în care au fost tratate cu S ayana 1980 de femei timp de până
la 1 an, s -au raportat următoarele reacții adverse aferente medicamentului. Reacțiile adverse sunt
enumerate conform următoarelor categorii. Acestea sunt după cum urmează :
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puțin frec vente ( ≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile )
Evenimente observate în cadrul supravegherii după punerea pe piață:
În plus, reacțiile adverse cu semnificație medicală obținute din datele supravegherii după punerea pe
piață pentru utilizarea DMP A injectabil (i.m. sau s.c.) sunt incluse , de asemenea, în lista de mai jos:
Aparate, sisteme și
organe
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puțin
frecvente
Rare Cu frecvență necunoscută
Infecții și infestări Vaginită
Tumori benigne,
maligne şi
nespecificate
(incluzând chisturi
şi polipi)
Cancer
mamar
( vezi
pct. 4.4)
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Reacții de hipersensibilitate
(de ex emplu , reacții
anafilactice și anafilactoide,
angioedem (vezi pct. 4.4)
Tulburări de
metabolice și de
nutriție
Creștere
în
greutate,
scădere
în
greutate
(vezi pct.
4.4)
Retenție de
lichide ( vezi pct.
4.4), apetit
alimentar crescut,
apetit alimentar
scăzut
Tulburări psihice Depresie,
anorgasmie,
anxietate,
tulburări
emoționale,
tulburări afective,
libido scăzut,
iritabilitate
Insomnie,
nervozitate
Tulburări ale
sistemului nervos
Amețeală, cefalee Migrenă,
somnolență
Convulsii
Tulburări acustice
și vestibulare
Vertij
Tulburări cardiace Tahicardie
Tulburări
vasculare
Embolism
pulmonar,
tromboflebită,
hipertensiune
Tulburări tromboembolice
(vezi pct. 4.4)
11
Aparate, sisteme și
organe
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puțin
frecvente
Rare Cu frecvență necunoscută
arterială (vezi
pct. 4.4), vene
varicoase,
bufeuri
Tulburări gastro-
intestinale
Durere
abdominală,
greață
Distensie
abdominală
Tulburări
hepatobiliare
Anomalii ale
enzimelor
hepatice
Icter, funcție hepatică
afectată ( vezi pct. 4.4)
Afecțiuni cutanate
și ale țesutului
subcutanat
Acnee Cloasmă,
dermatită,
echimoze, erupție
cutanată
tranzitorie,
alopecie,
hisutism, prurit,
urticarie
Striații cutanate
Tulburări
musculo-
scheletice și ale
țesutului
conjunctiv
Dureri de spate,
dureri la nivelul
membrelor
Pierdere de
densitate
minerală osoasă
( vezi pct. 4.4),
artralgie, crampe
muscular e
Osteoporoză, inclusiv
fracturi osteoporotice
Tulburări ale
aparatului genital
și sânului
Amenoree,
durere/sensibilitat
e mamară,
dismenoree,
metroragie,
menometroragie,
menoragie (vezi
pct. 4.4)
Chist ovarian,
hemoragie
(creștere, scădere
neregulată),
secreție vaginală,
uscăciune
vulvovaginală,
mărirea sânilor,
dispareunie,
galactoree,
durere pelviană,
sindrom
premenstrual
12
Aparate, sisteme și
organe
Foarte
frecvente
Frecvente
Mai puțin
frecvente
Rare Cu frecvență necunoscută
Tulburări generale
și la nivelul
locului de
administrare
Reacții la locul de
injectare (cum
sunt durere la
locul de injectare,
s ensibilitate la
locul de injectare,
nodul la locul de
injectare, atrofi e
(persistentă) la
locul de injectare
și lipoatr ofie la
locul de
injectare ),
oboseală
Astenie Pirexie
Investigații
diagnostice
Frotiu cervical
anormal
Toleranță scăzută
la glucoză (vezi
pct. 4.4)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii d in
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare (vezi detaliile de mai jos):
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, s ector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu sunt necesare alte măsuri, decât cele referitoare la încetarea tratamentului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propri etăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: prog estogeni, codul ATC : G03AC06
MP A este un analog al 17 α-hidroxiprogesteronului cu efecte anti -estrogenice, anti -androgenice și
anti -gonadotrofice .
Suspensia injectabilă Sayana ce conţine MP A inhibă se creția de gonadotropine care, în schimb,
previne maturarea foliculară și ovulația. Mecanismul principal al supresiei ovulației duce și la
subțierea endometrială, iar aceste acțiuni generează efectul său contraceptiv.
Modificări DMO la femeile adulte
Un studiu care a comparat modificările DMO la femeile c are utilizează Sayana cu femeile care
utilizează medroxiprogesteron acetat injectabil (150 mg, i.m.) nu a indicat diferențe semnificative ale
13
DMO între cele două grupuri , la doi ani după tratament. Modifi carea medie procentuală a DMO în
cadrul grupului tratat cu Sayana este prezentată în Tabelul 1.
Tabelul 1. Modificarea medie procentuală a DMO de la intrarea în studiu , la femeile care
utilizează Sayana, în funcție de zona osoasă
Durata de
tratament
în cadrul
studiului
Coloana vertebrală
lombară
Șold integral Col femural
N Modificare medie
% ( IÎ 95%)
N Modificare medie %
(IÎ 95%)
N Modificare medie
% (IÎ 95%)
1 an 166 -2,7
(-3,1 până la -2,3)
166 -1,7
(-2,1 până la -1,3)
166 -1,9
(-2,5 până la -1,4)
2 ani 106 - 4,1
(-4,6 până la -3,5)
106 -3,5
(-4,2 până la -2,7)
106 -3,5
(-4,3 până la -2,6)
În cadrul unui alt studiu clinic controlat, femeile adulte care au utilizat medroxiprogesteron acetat
injectabil (150 mg , i.m.), timp de până la 5 ani, au pr ezentat scăderi medii ale DMO la nivelul coloanei
vertebrale și șoldului de 5- 6%, în comparație cu grupul de control care nu a prezentat nicio modificare
semnificativă a DMO. Scăderea DMO a fost mai pronunțată în timpul primilor doi ani de utilizare, cu
re duceri mai mici în anii următori. S -au observat modificări medii ale DMO la nivelul coloanei
vertebrale de – 2,86%, -4,11%, - 4,89%, -4,93% și –5,38% , după 1, 2, 3, 4 și, respectiv, 5 ani. Scăderile
medii ale DMO la nivelul șoldului integral și colului femural au fost similare. Vă rugăm să consultați
tabelul 2 pentru detalii suplimentare.
După încetarea utilizării medroxiprogesteron acetatului injectabil (150 mg, i.m.), DMO a crescut în
timpul perioadei de după tratament , cătrevalorile de la intrarea în stu diu. Un tratament pe o perioadă
mai îndelungată a fost asociat cu o rată mai scăzută de recuperare a DMO.
Tabelul 2. Modificarea medie procentuală a DMO de la intrarea în studiu , la adulți, în funcție de
zona osoasă și cohortă, după 5 ani de tratament cu medrox iprogesteron acetat 150 mg, i.m. și la
2 ani după tratament sau 7 ani de observare (c ontrol)
Durata de
tratament
în cadrul
studiului
Coloana vertebrală Șold integral Col femural
Medroxiproges-
teron acetat
Control Medroxiproges-
teron acetat
Control Medroxiproges-
teron acetat
Control
5 ani* n=33
-5,38%
n=105
0,43%
n=21
-5,16%
n=65
0,19%
n=34
-6,12%
n=106
-0,27%
7 ani** n=12
-3,13%
n=60
0,53%
n=7
-1,34%
n=39
0,94%
n=13
-5,38%
n=63
-0,11%
*Grupul de tratament a constat din femei cărora li s -a admi nistrat medroxiprogesteron acetat injectabil
(150 mg , i.m.) timp de 5 ani, iar grupul de control a constat din femei care în această perioadă de timp
nu au utilizat contraceptive hormonale.
** Grupul de tratament a constat din femei cărora li s -a administ rat medroxiprogesteron acetat
injectabil (150 mg , i.m.) timp de 5 ani și care au fost urmărite timp de 2 ani după utilizare, iar grupul
de control a constat din femei care nu au utilizat contraceptive hormonale timp de 7 ani.
Modificări DMO la femeile ad olescente (12-18 ani)
Rezultatele unui studiu clinic deschis, nerandomizat, efectuat cu medroxiprogesteron acetat injectabil
(150 mg , administrat i.m. la fiecare 12 săptămâni, timp de până la 240 săptămâni (4,6 ani ), urmat de
măsurători după tratament ) la femeile adolescente (12- 18 ani) au indicat , de asemenea, că utilizarea
medroxiprogesteron acetatului , pe cale i.m. a fost asociat ă cu o scădere semnificativă a DMO de la
14
intrarea în studiu. La subiecţii cărora li s-a administrat ≥ 4 injecții /perioadă de 60 de săptămâni,
scăderea medie a DMO la nivelul coloanei vertebrale a fost - 2,1 % după 240 de săptămâni (4, 6 ani);
scăderile medii la nivelul șoldului integral și colului femural au fost -6,4 % și -5,4 %. Monitorizarea
după tratament a indicat faptul că, pe baza valorilor medii, DMO la nivelul coloanei vertebrale s- a
recuperat la nivelurile de la intrarea în studiu la aproximativ 1 an după întreruperea tratamentului și că
DMO la nivelul colului femural s- a recuperat la valorile de la intrarea în studiu la aproximativ 3 ani
după întreruperea tratamentului. Cu toate acestea, este important să rețineți că un număr mare de
subiecți au întrerupt studiul, de aceea, aceste rezultate se bazează pe un număr mic de subiecți (n=71 la
60 de săptămâni și n=25 la 240 de săptămâni după întreruperea tratamentului ). În opoziție, o cohortă
necomparabilă de subiecți nesimilari, netratați, cu parametri osoşi inițiali diferiți față de utilizatorii
DAMP, a indicat creșteri medii ale DMO la 240 de săptămâni de 6,4%, 1,7% și 1,9% pentru coloana
vertebrală femurală, șold integral și col femural.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Parametrii farmacocinetici ai MP A după o singură injectare s.c. de Sayana sunt prezentați în Tabelul 1.
Tabelul 1. Parametrii farmacocinetici ai MPA
După o singură injecție s.c. de Sayana la femeile sănătoase (n = 42)
Cmax
(ng/ml)
Tmax
(zi)
C91 (min)
(ng/ml)
ASC0- 91
(ng x zi/ml)
ASC0-∞
(ng x zi/ml)
t½
(zi)
Media 1,56 8,8 0,402 66,98 92,84 43
Min 0,53 2,0 0,133 20,63 31,36 16
Max 3,08 80,0 0,733 139,79 162,29 114
Cmax = concentrație plasmatică maximă; Tmax = timpul la care s-a observat Cmax;
AS C0-91 = aria de sub curba concentrație -timp , timp , pe o perioadă de 91 zile ; t½ = timp de
înjumătățire plasmatică prin eliminare; 1 nanogram = 103 picograme.
Caracteristici generale
Absorbție
Absorbția MP A de la locul de injectare s.c. pentru atingerea concentraţiilor terapeutice este relativ
promptă. Valoare medie a T
max se obține la o aproximativ 1 săptămână după injectare. Concentrațiile
maxime (C
max) ale MP A variază în general de la 0, 5 la 3,0 ng/m l, cu Cmax medie de 1,5 ng/m l după o
singură injecție s.c.
Efectul la locul de injectare
Sayana s- a administrat pe partea anterioară a coapsei sau în abdomen pentru a evalua efectele asupra
profilului concentrație -timp al MP A. MP A prin intermediul concentrațiilor (C
min; ziua 91) au fost
similare pentru cele două locuri de inject are, sugerând faptul că locul de injectare nu afectează negativ
eficacitatea contraceptivă.
Distribuţie
Legarea la proteinele plasmatice ale MP A este în medie de 8 6%. Legarea MPA survine în principal la
albumina serică ; nu survine nicio legare a MP A la SHBG.
Metabolizare
MP A este metabolizat masiv în ficat de către enzimele P450. Metabolizarea sa implică în principa l
inelul A și/sau reducerea catenei laterale, pierderea grupării acetil, hidroxilarea în pozițiile 2- , 6- și 21-
sau o combinare a acestor poziții , care determină formarea a mai mult de 10 metaboliți.
Eliminare
Concentrațiile reziduale de MP A la sfârșit ul intervalului de dozare (3 luni) de Sayana se situează, în
general , sub 0,5 ng/m l, î n concordanţă cu timpul său aparent de înjumătățire plasmatică prin eliminare
de ~40 zile de la administrarea s.c. Majoritatea metaboliților MP A sunt excretați în urină s ub formă de
conjugați glucuroni ci, doar cu cantități mici excretate sub formă de sulfați.
15
Linearitate/non- linearitate
Pe baza datelor obţinute după administrarea s.c. a unei doze unice, nu au existat dovezi ale non-
lin earității peste intervalul de dozare de 50 până la 150 mg. Relația dintre ASC sau C
min și doza de
MP A administrată s.c. pare să fie liniară. C
max medie nu s -a modificat substanțial cu creșterea dozei.
Rasă
Nu au existat diferențe aparente în farmacocinetica și/sau dinamica MP A după adminis trarea s.c. a
Sayana în rândul femeilor tinere de toate etniile studiate. Farmacocinetica/dinamica MP A a fost
evaluată la femeile de origi ne asiatică în cadrul unui studiu separat.
Efectul asupra greutății
Nu este necesară nicio ajustare a dozei de Sayana pe baza greutății corporale. Efectul greutății
corporale asupra farmacocineticii MP A a fost evaluat la un subset de femei (n = 42, indexul de masă
corporală [IMC ] a variat de la 18, 2 la 46,0 kg/m
2). Valorile ASC0-91 pentru MP A au fost 68,5; 74,8 și
61,8 ng - zi/m l la femeile cu categorii IMC ≤ 25 kg/m2, >25 până la ≤ 30 kg/m2 și , respectiv,
> 30 kg/m2. Media Cmax a MP A a fost de 1,65 ng/m l la femeile cu IMC ≤ 25 kg/m2, 1,76 ng/m l la
femeile cu IMC >25 până la ≤ 30 kg/m2 și 1,40 ng/m l la femeile cu IMC > 30 kg/m2. Intervalul MP A
prin intermediul concentrațiilor (C
min) și timpilor de înjumătățire plasmatică prin eliminare s-au putut
compara pentru cele 3 grupuri IMC .
Relaţie(i) farmacocinetică(e)/farmacodinami că(e)
Dintr -o perspectivă fa rmacodinamică, durata supresiei ovulației depinde de menținerea concentrațiilor
terapeutice ale MPA în timpul intervalului de dozare de 13 săptămâni.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
privind evaluarea siguranţei farmacologice, toxicitatea după doze repetate, ge notoxicitatea,
carcinogenitatea și potențialul carcinogen. Nu s -a demonstrat că medroxiprogesteron acetatul prezintă
reacţii adverse asupra reproducerii la animale și este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţil or
Macrogol 3350
Metilp arahidroxibenzoat (E 218)
Propilparahidroxibenzoat (E 216)
Clorură de sodiu
Pol isorbat 80
Fosfat monosodic monohidrat
F osfat disodic dodecahidrat
Met ionină
Povidonă
Acid clorhidric și /sau hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH -ului
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibili tăți
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Nedeschis : 3 ani
După deschidere : a se utiliza imediat . A se elimina orice cantitate de medicament neutilizată.
16
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la frigider sau a nu se congela .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Sayana suspensie injectabilă este fu rnizat sub formă de seringă preumplută de unică folosință (sticlă
transparentă de tip 1F.E.) care conține 0,65 ml , cu dop pentru tija pistonului și capac în vârful seringii
(cauciuc bromobutilic) .
Mărimea ambalajului : cutie cu o seringă pre umplută cu un ac 26G, 3/8 ” și cutie cu șase seringi pre -
umplute cu şase ace 26G, 3/8”.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Exclusiv de unică folosință .
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conform itate cu reglementările
locale .
Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Pregătire
A nu se păstra la frigider . Asigurați-vă că medicamentul este la temperatura camerei înainte de
injectare (pentru a garant a vâscozitatea adecvată a suspensiei ). Asigurați-vă că sunt disponibile
următoarele componente (Diagramele 6 și 7).
Diagram a 6 Diagram a 7
Sayana, în mod similar altor medicamente cu administrare parenteral ă, trebuie inspectat ă
vizual înainte de administrare, pentru particule și decolorare.
Ac
Capac
din
plastic
pentru ac
Seringă
preumplută
17
Pregătirea seringii
Răsuci ți ușor capacul protector al acului pentru a rupe sigiliul (Diagrama 8). Puneți -l deoparte.
Diagram a 8
Ț inând seringa fixă de rezervorul îndreptat în sus, agitați -o ferm timp de cel puțin 1 minut pentru a
omogeniza bine medicamentul (Diagram a 9).
Agitați ferm timp de 1 minut
Apoi scoateți capacul protector de pe vârful rezervorului seringii .
Diagram a 9
Ținând rezervor ul seringii, atașați acul la rez ervorul seringii împingând ferm în jos tot capacul din
plastic al acului , cu o ușoară mișcare de răsucire (Diagrama 10).
18
Diagram a 10
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Marea Britanie
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
7212/2014/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Decembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 201 4
