LEKADOL 500 mg/12,2 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lekadol 500 mg/12,2 mg pulbere pentru soluție orală
Lekadol 1000 mg/12,2 mg pulbere pentru soluție orală
2. COMPOZIŢIE
CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 plic conține:
Paracetamol 500 mg
Clorhidrat de fenilefrin ă 12,2 echivalent cu fenilefrină 10 mg
Excipienți cu efect cunoscut:
Zahăr 1,83 g
Aspartam (E 951) 17,5 mg
Sorbitol (E 420) 1 mg
1 plic conține:
Paracetamol 1000 mg
Clorhidrat de fenilefr ină 12,2 echivalent cu fenilefrină 10 mg
Excipienți cu efect cunoscut:
Zahăr 3,8 g
Aspartam (E 951) 35 mg
Sorbitol (E 420) 1 mg
Pentru lista tuturor excipien ţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluție orală
Pulbere albă cu miros de lămâie
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii t erapeutice
Tratament simptomatic de scurtă durată al răcelii și gripei (dureri, febră) în cazul asocierii cu
congestie nazală.
Lekadol este indicat la adulți și copii cu vârsta peste 16 ani.
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulți și copii cu vârsta peste 16 ani
Un plic se dizolvă într -o cană mică (125 ml) prin amestec cu apă fierbinte
Adulți și copii cu vârsta peste 16 ani și greutate peste 50 ani
Un plic se dizolvă într -o cană (250 ml) prin amestec cu apă fierbinte.
Doza poate fi repetată la 4- 6 ore.
Nu trebuie utilizate mai mult de 4 doze în 24 de ore.
Copii și adolescenți
Copii cu vârsta sub 16 ani
Lekadol nu se recomandă pentru utilizare la copii cu vârsta sub 16 ani fără recomandarea medicului.
Insuficiența hepatică
La pacienții cu insuficiență a funcției hepatice sau sindrom Gilbert doza trebuie scăzută sau intervalul
dintre doze trebuie prelungit.
Insuficiență renală
In cazul insuficienței renale severe (clearance- ul creatininei < 10 ml/min) intervalul dintre doze
trebuie să fie de cel puțin 8 ore.
Persoane v ârstnice:
Nu există indicații pentru care doza s ă fie modificată la persoanele vârstnice .
Se recomandă supraveghere medicală în cazul în care simptomele nu se ameliorează sau se agravează
după 3 zile de tratament cu Lekadol.
Mod de administrare
Administrare orală după dizolvare în apă.
4.3 Contraindicaţ ii
• Hipersensibilitate la substan ţa activă sau la oricare dintre excipien ţii enumera ţi la pct. 6.1.
• Afecțiune coronariană sever ă
• Hipertensiune arterială
• Glaucom
• Hipertiroidism
• Pacienții care utilizează antidepresive triciclice
• Pacienții care au utilizat inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) în ultimele 2 săptămâni
• Insuficiență hepatică severă
• Hepatită acută
• Abuz de alcool etilic
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Utilizare cu prudență la pacienții cu:
• Fenomen Raynaud
3
• Diabet zaharat
• Insuficien ță renală moderată și severă
• Tulburări ale funcției ficatului : insuficiență hepatocelulară ușoară până la moderată
(inc luzând sindrom Gilbert), insuficiență hepatică severă (Child- Pugh>9), hepatită acută și tratament
concomitent cu medicamente care afectează funcția hepatică
• Anemie hemolitică
• Abuz de alcool etilic
• Malnutriție cronică
• Depleție de glutation datorată tulburăr ilor metabolice
• Hipertrofie de prostat ă
• Feocromocitom
Acest medicament nu trebuie administrat în asociere cu alte medicamente care conțin paracetamol.
Doze mai mari decât cele recomandate pot determina afectare hepatica severă. Semnele clinice ale
afectăr ii hepatice nu devin evidente clinic decât după 2 zile după ingestie. Trebuie administrat un
antidot cât de curând posibil. D e asemenea,vezi pct 4.9.
Trebuie evitate băuturile alcoolice , deoarece alcoolul etilic în asociere cu paracetamol poate
determina afectare hepatică.
Pacienții nu trebuie să utilizeze alte medicamente simpatomimetice, incluzând alte produse
decongestionante nazale sau oftalmice.
Fiecare plic conține zahăr 1,8 g.
Fiecare plic conține zahăr 3,9 g.
Acest lucru trebuie luat în considerare în cazul pacienților cu diabet zaharat.
Conține zahăr și sorbitol (E 420). Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză,
sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză sau insuficienţă a zaharazei -izomaltazei nu trebuie să
utilizeze a cest medicament.
Conține aspartam (E 951), o sursă de fenilalanină. Poate fi dăunător persoanelor cu fenilcetonurie.
Se recomandă prudență în cazul pacienților cu astm bronșic care sunt sensibili la acid acetilsalicilic,
deoarece se raportează bronhospas m ușor în asociere cu paracetamol (reacț ie încrucișată).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Paracetamol
Medicamentele care acționează asupra enzimelor hepatice microzomale, precum alcool etilic,
barbiturice, anticonvulsiv ante cum sunt fenitoina, fenobarbital, metilfenobarbital și primidona,
rifampicina, inhibitorii de monoaminooxidază și antidepresivele triciclice pot crește hepatotoxicitatea
paracetamolului, în special după supradozare. Viteza de absorbție a paracetamolul ui poate fi scăzută
de medicamente anticolinergice (de exemplu glicopironium, propantelină) și crescută de
metoclopramidă sau domperidonă și absorbția redusă de colestiramină.
Isoniazida reduce clearance- ul paracetamolului cu posibila potențare a acțiunilor și/sau a toxicității,
prin inhibarea metabolismului acestuia la nivel hepatic. Efectul anticoagulant al warfarinei și a altor
medicamente cumarinice poate fi accentuat prin utilizare zilnică prelungită a paracetamolului cu risc
crescut de hemoragie; dozele ocazionale nu au efect semnificativ. Probenecid reduce clearance- ul
paracetamolului prin inhibarea conjugării cu acidul glucuronic.
Utilizarea regulată a paracetamolului reduce metabolismul zidovudinei (risc crescut pentru
neutropenie).
Timpul de înjumă tățire plasmatică prin eliminare al cloramfenicol poate fi prelungit de paracetamol.
4
F en ile frină
Fenilefrina poate interacționa cu alte simpatomimetice, vasodilatatoare, alfa și beta blocanți sau alte
antih ipertensive (incluzând guanetidina).
Efectul vaso presor al fenilefrinei poate fi poten țat de digoxin, inhibitori MAO, antidepresive triciclice
cum sunt amitriptilina, amoxapina, clomipramine, desipramina sau doxepina sau tetraciclice cum sunt
maprotilina ; antidepresive cum sunt fenelzina, acid izocarboxi lic, nialamida, tranilcipromina,
moclobemida; medicamente pentru boala Parkinson cum sunt selegilina și altele cum este
furazolidonul .
Este contraindicat la pacienții care utilizează în mod curent sau la care a fost int rerupt de 2 săptămâni
tratamentul cu inhibitori de monoaminoxidază.
Copii și adolescenți
Este de așteptat ca frecvența, tipul și severitatea interacțiunilor la copiii cu vârsta peste 16 ani sa fie
similar e cu cele de la adulți.
4.6 Fertilitate, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Paracetamol
Stud iile epidemiologice la om nu au evidențiat efecte datorate paracetamolului utilizat în doza
recomandată, dar pacienții trebuie să urmeze recomandările medicului cu privire la utilizare.
Fenileprină
Sunt disponibile date limitate cu privire la utilizarea f enilefrinei la femeile gravide. Vasoconstricția la
nivelul uterului și fluxul sanguine uterin redus asociate cu utilizarea fenilefrinei pot determina hipoxie
fetală. Până vor fi disponibile mai multe informații, utilizarea fenilefrinei trebuie evitată pe parcursul
sarcinii.
Alăptarea
Paracetamol
Paracetamol se elimină în laptele matern, dar nu în cantități semnificative clinic. Datele disponibile
publicate nu contraindică alăptarea.
Fenileprină
Nu sunt date disponibile referitoare la eliminarea fenilefrin ei în laptele matern și nu există rapoarte
referitoare la acțiunea fenilefrinei asupra copilului alăptat. Până când vor fi disponibile mai multe
date, utilizarea feniefrinei trebuie evitată la femeile care alăptează.
În concluzie Lekadol nu este recoman dat pe parcursul sarcinii și alăptării.
Fertilitatea
Nu sunt dovezi din studiile non- clinice care să indice efectele paracetamol asupra fertilității feminine
și masculine în dozele relevante clinic. Efectele fenilefrinei asupra fertilității feminine și masculine nu
au fost studiate.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii cu privire la capacitatea de a conduce mașini sau de a folosi utilaje. Nu au
fost prezentate astfel de efecte până în pr ezent.
4.8 Reacţii adverse
Frecvența de apariție a reacțiilor adverse este clasificată după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10),
5
Frecvente (≥ 1/100 şi <1/10),
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100),
Rare (≥ 1/10 000 şi <1 / 1000),
Foarte rare ( <1/10 000),
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datele disponibile).
Paracetamol
Aparate, Sisteme și organe Frecvență Simptome
Tulburări hematologice şi
limfatice
Rare
Discrazie sanguină incluzând tulburări
plachetare, agranul ocitoză, leucopenie,
trombocitopenie, anemie hemolitică,
pancitopenie
Tulburări ale sistemului
imunitar
Rare Reacții alergice sau de hipersensibilitate
incluzând erupții cutanate tranzitorii, urticarie,
anafilaxie și bronhospasm
Tulburări gastro-intestinale Foarte rare
Pancreatită acută
Tulburări hepato-biliare Rare
Funcție hepatică anormală (creștere a
transaminazelor serice), insuficiență hepatică,
necroză hepatică, icter
Tulburări cutanate și ale
țesutului subcutanat
Rare
Hipersensibilitatea incluzând reacție cutanată
tranzitorie și urticarie, prurit, transpirații,
purpură, angioedem
Tulburări renale și ale căilor
urinare
Foarte rare
Nefrită interstițială după utilizarea prelungită a
dozelor mari de paracetamol
Piurie sterilă (urină tulbure)
Cu o frecvență necunoscută au fost raportate eritem polimorf , edem al laringelui, șoc anafilactic,
anemie, insuficiență hepatică și hepatită, afectare renală (insuficiență renală severă, hematurie,
anur ie), efecte gastro -intestinale și vertij.
Au fost raportate cazuri de reacții cutanate severe.
Copii și adolescenți
Este de așteptat ca frecvența, tipul și severitatea interacțiunilor la copiii cu vârsta peste 16 ani sa fie
similar e cu cele de la adulți.
Fenilefrină
Aparate, sisteme și organe Frecvență Simptom
Tulburări ale sistemului
imunitar
Rare
Reacții alergice sau de hipersensibilitate
incluzând erupții cutanate tranzitorii, urticarie,
anafilaxie și bronhospasm
Tulburări ale sistemului
nervos Foarte
rare
Pot apare insomnie, nervozitate, tremor,
anxietate, neliniște, confuzie, iritabilitate
amețeli și cefalee
Tulburări cardiace
Rare
Tahicardie, palpitații
Tulburări vasculare Rare
Creștere a tensiunii arteriale
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Anorexie, greață și vărsături
6
Copii și adolescenți
Este de așteptat ca frecvența, tipul și severitatea interacțiunilor la copiii cu vârsta peste 16 ani s ă fie
similar e cu cele de la adulți.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiil or adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Paracetamolul poate provoca intoxica ţii, în special la pacien ţii vârstnici, copiii mici, pacienţii cu
afecţ iuni hepatice, cazuri de etilism cronic, la pacien ţii cu malnutriţ ie cronică şi la pacien ţii trataţi cu
inductori enzimatici. Supradozajul poate fi letal .
De obicei, s imptomele intoxicaţiei cu paracetamol apar în primele 24 de ore după administrare şi
constau în: greaţă, vărsături, anorexie, paloare şi durere abdominală.
Supradozajul cu paracetamol în administrare unică la adulţi sau la copii, determină citoliză hepati că
care induce necroză completă şi ireversibilă, şi determină insuficienţă hepatocelulară, acidoză
metabolică şi encefalopatie care pot evolua către comă şi deces. Concomitent, au fost observate
creşteri ale valorilor concentraţiilor plasmatice ale transam inazelor hepatice (AST, ALT), lactat
dehidrogenazei şi bilirubinei precum şi scăderea valorilor protrombinemiei care poate să apară la 12 -
48 ore după administrare. De regulă, semnele clinice ale afectării hepatice devin manifeste pentru
prima dată după 2 zile şi ating o intensitate maximă după 4 până la 6 zile.
Afectarea hepatică este posibilă la adulți care au utilizat mai mult decât doza recomandată de
paracetamol (doză unică de 10 g sau mai mult de paracetamol). Ingestia unei doze unice de 5 g sau
mai mult poate determina afectare hepatică în cazul în care pacientul prezintă factori de risc (vezi mai
jos).
Afectarea hepatică este posibilă la adulți care au utilizat mai mult decât doza recomandată de
paracetamol. Cantitățile în exces de metabolit toxic ( metabolizat în mod normal de glutation în cazul
ingestiei de paracetamol în doză normală) se leagă ireversibil la nivelul țesutului hepatic.
Unii pacienți pot prezenta risc crescut de afectare hepatică din cauza toxicității paracetamolului.
Factorii de ri sc includ:
Dacă pacientul ;
a. Este pe parcursul tratamentului pe termen lung cu carbamazepin ă, fenobarbital, fenitoină,
primidonă, rifampicină, sunătoare sau alte medicamente inductoare hepatice
sau
b. Consumă cu regularitate alcool etilic în exces
sau
c. Este posibil să prezinte depleție de glutation de exemplu în cazul tulburărilor de alimentație,
fibrozei chistice, infecțiilor HIV, malnutriției, cașexiei
Simptome :
Simptomele supradozajului cu paracetamol apar în primele 24 de ore după administrare ş i constau în:
paloare,greaţă, vărsături, anorexie şi durere abdominală. Afectarea hepatică poate deveni aparentă
după 12- 48 ore de la ingestie. Pot apare anomalii ale metabolismului glucidic și acidoză metabolică.
În intoxicația severă insuficiența hepatic ă progresează spre encefalopatie, hemoragie, hipoglicemie,
edem cerebral și deces. Insuficiența renală acută cu necroză tubulară susținută de durerea lombară,
hematuria și proteinuria pot apare chiar și în absența afectării renale severe. Au fost raportate aritmia
cardiacă și pancreatita.
7
După utilizarea îndelungată a dozelor mari de paracetamol poate apare hipokal iemie.
Măsuri terapeutice de urgență
Spitalizare de urgen ţă
Trebuie prelevată o probă de sânge pentru determinarea concentraţie i plasmatice a paracetamolului
L avaj gastric
A dministrarea antidotului N -acetilcisteină (NAC) pe cale intravenoasă sau orală, dacă este posibil în
decursul primelor 10 ore post -ingestie.
Trebuie instituit t ratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analgezice, alte analgezice şi antipiretice; Cod ATC: N02BE 51.
Mecanism de acțiune
Paracetamol
Paracetamol, in vivo are activitate analgezică și antipiretică, care este mediată prin intermediul
inhibării c iclooxigenazei (COX) la nivelul sistemului nervos central.
Deși acest mecanism este similar cu cel pentru medicamentele antiinflamatorii nesteroidiene (AINS),
paracetamol nu are activitate antiinflamatorie și nu inhibă producția de tromboxan. Căi adiționa le
precum calea descendentă dureroasă serotoninergică, pot fi implicate în efectul antinociceptiv al
paracetamolului.
Fenilefrină
Fenilefrina este un agonist potent al adreno receptorilor alfa 1. Acțiunea sa la nivelul receptorilor
periferici alfa 1 induc e vasoconstricție, la nivelul mucoasei nazale, care reduce edemul și congestia
nazală.
În cazul administrării intravenoase, fenilefrina crește semnificativ rezistența periferică (RP), presiunea
sanguină sistolică (PSS) și diastolică (PSD), în timp ce ritm ul cardiac scade ca urmare a tahicardiei
reflexe.
Tulburările hemodinamice determinate de fenilefrină iv diferă în funcție de vârstă și de tensiunea
arterial bazală. Subiecții tineri normotensiv i vor prezenta scăderi mai mari ale ritmului cardiac și o
creștere mai redusă a P SS comparativ cu persoanele h ipertensive tinere și perso anele vârstnice
normotensive, în timp ce persoa nele vârstnice hipertensive prezintă cel mai puțin accentuat reflex
bradicardic și cea mai pronunțată creștere a P SS.
Medicamentul ad ministrat oral nu a demonstrat efecte cardiovasculare semnificative în dozele
recomandate de 10 -12,2 mg administrate de patru ori pe zi. D ozele orale de 40- 60 mg necesită
supraveghere clinică datorită efectelor cardiovasculare, cum sunt creșterea presiunii diastolice și
bradicardia reflexă.
Inter acțiunile hipertensive apar între aminele simpatomimetice cum este fenilefrina și inhibitorii de
monoaminooxidază. Fenilefrina poate reduce eficacitatea medicamentelor beta -blocante și a celor
antih ipertensive.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Paracetamol
Absorpție /DistribuțieBiodisponibilitatea absolută a paracetamolului administrat pe cale orală este de
75% și depinde de metabolizarea la nivelul primului pasaj. T
max, deși dependent de form a
8
farmaceutică, se situ ează de obicei între 30 și 120 de minute. Nivelul de absorbție nu depinde de
form a farmaceutică.
Elimina re
Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 2-2,5 ore.
Metabolizare
Metaboliții principali sunt glucuronoconjugați și sulfoconjugați (>80%) care se elimină prin urină . O
cantitate mică de paracetamol (<10%) se oxidează la nivel hepatic prin intermediul citocromului
P4502E1 (CYPE1). Această reacție produce metabolitul intens reactiv N -acetil -p- benzoquinone imină
(NABI) care este responsabil pentru hepatotoxicitatea centrolobulară asociată cu supradoza jul de
paracetamol.
Fenilefrină
Absorbție/Distribu ție
În cazul administrării prin perfuzie intravenoasă, concentrațiile 3H -fenilefrinei libere cresc la finalul
perfuziei, urmând ca valorile pla smatice să scadă după un model bioexponențial, de 80% în primele
15 minute urmate de o scădere lentă cu o medie a timpului de înjumătățire plasmatică de 2 ore. În
cazul administrării orale fenilefrina se absoarbe din tractul gastro- intestinal cu un maxim de absorbție
situat între 45 și 75 minute.
Eliminare
După o fază scurtă de eliminare rapidă, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de
2,5 ore. În starea de echilibru, volumul de distribuție este de 340 l, indicând acumularea în anumit e
compartimente de organ. Clearance- ul renal este doar o fracțiune din totalul clearance -ului plasmatic.
Metabolizare
Datorită metabolismului extensiv la nivelul primului pasaj, biodisponibilitatea totală a fenilefrinei este
de aproximativ 38%, din care 1% este activ, fenilefrină non- conjugată.
Fenilefrina are activitate de decongestionant nazal la administrarea orală; medicamentul este distribuit
pe calea circulației sistemice către patul vascular nazal. În cazul administrării orale ca
decongestionant na zal fenilefrina se administrează de obicei la interval de 4- 6 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu au evidențiat un risc specific la om pe baza studiilor convenționale de
faramacologie , toxicitate la doze repetate, genotoxicitate, potential carcinogenic, toxicitate asupra
reproducerii și dezvolt ării.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid ascorbic,
Zahăr ,
Aspartam (E 951),
Aromă de lămâie (conține : uleiuri naturale de lămâie, arome de substanțe natural e, maltodextrină,
manitol (E 421), gluconolactonă, gumă arabică, sorbitol (E 420), dioxid de siliciu coloidal anhidru și
α -tocof erol),
Zaharină sodică ,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru,
Acid citric anhidru ,
9
Citrat de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
Soluția reconstituită în apă fierbinte : 1 oră.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condi ţii speciale de păstrare.
A se p ăstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Lekadol 500 mg/12,2 mg pulbere pentru soluție orală şi conţinutul ambalajul
Plic laminat din hârtie /Al/ PE închis prin sigilare la cald
Mărimi le de ambalaj : cutii cu 6, 10, 20 plicuri
Lekadol 1000 m g/12,2 mg pulbere pentru soluție orală şi conţinutul ambalajul
Plic laminat din hârtie /Al/ PE închis prin sigilare la cald
Mărimi de ambalaj: cutie cu 10 plicuri
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comecializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu există cerin ţe speciale.
O rice med icam ent neutiliza t s au m ate rial rezidu al tr ebu ie e lim ina t î n conf ormita te cu
r e g le m en tă rile l ocale.
7. DEŢINĂTORUL
AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S .R.L.,
Str. Livezeni nr. 7A ,
540472 T ârgu Mureş, România
8. NUMĂRUL
AUTORIZAŢIEI PUNERE PE PIAŢĂ
7209/2014/01- 03
7210/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autoizare - Decembrie 2014
10. DATA
REVIZ UIRII TEXTULUI
Decembrie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lekadol 500 mg/12,2 mg pulbere pentru soluție orală
Lekadol 1000 mg/12,2 mg pulbere pentru soluție orală
2. COMPOZIŢIE
CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 plic conține:
Paracetamol 500 mg
Clorhidrat de fenilefrin ă 12,2 echivalent cu fenilefrină 10 mg
Excipienți cu efect cunoscut:
Zahăr 1,83 g
Aspartam (E 951) 17,5 mg
Sorbitol (E 420) 1 mg
1 plic conține:
Paracetamol 1000 mg
Clorhidrat de fenilefr ină 12,2 echivalent cu fenilefrină 10 mg
Excipienți cu efect cunoscut:
Zahăr 3,8 g
Aspartam (E 951) 35 mg
Sorbitol (E 420) 1 mg
Pentru lista tuturor excipien ţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluție orală
Pulbere albă cu miros de lămâie
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii t erapeutice
Tratament simptomatic de scurtă durată al răcelii și gripei (dureri, febră) în cazul asocierii cu
congestie nazală.
Lekadol este indicat la adulți și copii cu vârsta peste 16 ani.
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulți și copii cu vârsta peste 16 ani
Un plic se dizolvă într -o cană mică (125 ml) prin amestec cu apă fierbinte
Adulți și copii cu vârsta peste 16 ani și greutate peste 50 ani
Un plic se dizolvă într -o cană (250 ml) prin amestec cu apă fierbinte.
Doza poate fi repetată la 4- 6 ore.
Nu trebuie utilizate mai mult de 4 doze în 24 de ore.
Copii și adolescenți
Copii cu vârsta sub 16 ani
Lekadol nu se recomandă pentru utilizare la copii cu vârsta sub 16 ani fără recomandarea medicului.
Insuficiența hepatică
La pacienții cu insuficiență a funcției hepatice sau sindrom Gilbert doza trebuie scăzută sau intervalul
dintre doze trebuie prelungit.
Insuficiență renală
In cazul insuficienței renale severe (clearance- ul creatininei < 10 ml/min) intervalul dintre doze
trebuie să fie de cel puțin 8 ore.
Persoane v ârstnice:
Nu există indicații pentru care doza s ă fie modificată la persoanele vârstnice .
Se recomandă supraveghere medicală în cazul în care simptomele nu se ameliorează sau se agravează
după 3 zile de tratament cu Lekadol.
Mod de administrare
Administrare orală după dizolvare în apă.
4.3 Contraindicaţ ii
• Hipersensibilitate la substan ţa activă sau la oricare dintre excipien ţii enumera ţi la pct. 6.1.
• Afecțiune coronariană sever ă
• Hipertensiune arterială
• Glaucom
• Hipertiroidism
• Pacienții care utilizează antidepresive triciclice
• Pacienții care au utilizat inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) în ultimele 2 săptămâni
• Insuficiență hepatică severă
• Hepatită acută
• Abuz de alcool etilic
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Utilizare cu prudență la pacienții cu:
• Fenomen Raynaud
3
• Diabet zaharat
• Insuficien ță renală moderată și severă
• Tulburări ale funcției ficatului : insuficiență hepatocelulară ușoară până la moderată
(inc luzând sindrom Gilbert), insuficiență hepatică severă (Child- Pugh>9), hepatită acută și tratament
concomitent cu medicamente care afectează funcția hepatică
• Anemie hemolitică
• Abuz de alcool etilic
• Malnutriție cronică
• Depleție de glutation datorată tulburăr ilor metabolice
• Hipertrofie de prostat ă
• Feocromocitom
Acest medicament nu trebuie administrat în asociere cu alte medicamente care conțin paracetamol.
Doze mai mari decât cele recomandate pot determina afectare hepatica severă. Semnele clinice ale
afectăr ii hepatice nu devin evidente clinic decât după 2 zile după ingestie. Trebuie administrat un
antidot cât de curând posibil. D e asemenea,vezi pct 4.9.
Trebuie evitate băuturile alcoolice , deoarece alcoolul etilic în asociere cu paracetamol poate
determina afectare hepatică.
Pacienții nu trebuie să utilizeze alte medicamente simpatomimetice, incluzând alte produse
decongestionante nazale sau oftalmice.
Fiecare plic conține zahăr 1,8 g.
Fiecare plic conține zahăr 3,9 g.
Acest lucru trebuie luat în considerare în cazul pacienților cu diabet zaharat.
Conține zahăr și sorbitol (E 420). Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză,
sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză sau insuficienţă a zaharazei -izomaltazei nu trebuie să
utilizeze a cest medicament.
Conține aspartam (E 951), o sursă de fenilalanină. Poate fi dăunător persoanelor cu fenilcetonurie.
Se recomandă prudență în cazul pacienților cu astm bronșic care sunt sensibili la acid acetilsalicilic,
deoarece se raportează bronhospas m ușor în asociere cu paracetamol (reacț ie încrucișată).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Paracetamol
Medicamentele care acționează asupra enzimelor hepatice microzomale, precum alcool etilic,
barbiturice, anticonvulsiv ante cum sunt fenitoina, fenobarbital, metilfenobarbital și primidona,
rifampicina, inhibitorii de monoaminooxidază și antidepresivele triciclice pot crește hepatotoxicitatea
paracetamolului, în special după supradozare. Viteza de absorbție a paracetamolul ui poate fi scăzută
de medicamente anticolinergice (de exemplu glicopironium, propantelină) și crescută de
metoclopramidă sau domperidonă și absorbția redusă de colestiramină.
Isoniazida reduce clearance- ul paracetamolului cu posibila potențare a acțiunilor și/sau a toxicității,
prin inhibarea metabolismului acestuia la nivel hepatic. Efectul anticoagulant al warfarinei și a altor
medicamente cumarinice poate fi accentuat prin utilizare zilnică prelungită a paracetamolului cu risc
crescut de hemoragie; dozele ocazionale nu au efect semnificativ. Probenecid reduce clearance- ul
paracetamolului prin inhibarea conjugării cu acidul glucuronic.
Utilizarea regulată a paracetamolului reduce metabolismul zidovudinei (risc crescut pentru
neutropenie).
Timpul de înjumă tățire plasmatică prin eliminare al cloramfenicol poate fi prelungit de paracetamol.
4
F en ile frină
Fenilefrina poate interacționa cu alte simpatomimetice, vasodilatatoare, alfa și beta blocanți sau alte
antih ipertensive (incluzând guanetidina).
Efectul vaso presor al fenilefrinei poate fi poten țat de digoxin, inhibitori MAO, antidepresive triciclice
cum sunt amitriptilina, amoxapina, clomipramine, desipramina sau doxepina sau tetraciclice cum sunt
maprotilina ; antidepresive cum sunt fenelzina, acid izocarboxi lic, nialamida, tranilcipromina,
moclobemida; medicamente pentru boala Parkinson cum sunt selegilina și altele cum este
furazolidonul .
Este contraindicat la pacienții care utilizează în mod curent sau la care a fost int rerupt de 2 săptămâni
tratamentul cu inhibitori de monoaminoxidază.
Copii și adolescenți
Este de așteptat ca frecvența, tipul și severitatea interacțiunilor la copiii cu vârsta peste 16 ani sa fie
similar e cu cele de la adulți.
4.6 Fertilitate, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Paracetamol
Stud iile epidemiologice la om nu au evidențiat efecte datorate paracetamolului utilizat în doza
recomandată, dar pacienții trebuie să urmeze recomandările medicului cu privire la utilizare.
Fenileprină
Sunt disponibile date limitate cu privire la utilizarea f enilefrinei la femeile gravide. Vasoconstricția la
nivelul uterului și fluxul sanguine uterin redus asociate cu utilizarea fenilefrinei pot determina hipoxie
fetală. Până vor fi disponibile mai multe informații, utilizarea fenilefrinei trebuie evitată pe parcursul
sarcinii.
Alăptarea
Paracetamol
Paracetamol se elimină în laptele matern, dar nu în cantități semnificative clinic. Datele disponibile
publicate nu contraindică alăptarea.
Fenileprină
Nu sunt date disponibile referitoare la eliminarea fenilefrin ei în laptele matern și nu există rapoarte
referitoare la acțiunea fenilefrinei asupra copilului alăptat. Până când vor fi disponibile mai multe
date, utilizarea feniefrinei trebuie evitată la femeile care alăptează.
În concluzie Lekadol nu este recoman dat pe parcursul sarcinii și alăptării.
Fertilitatea
Nu sunt dovezi din studiile non- clinice care să indice efectele paracetamol asupra fertilității feminine
și masculine în dozele relevante clinic. Efectele fenilefrinei asupra fertilității feminine și masculine nu
au fost studiate.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii cu privire la capacitatea de a conduce mașini sau de a folosi utilaje. Nu au
fost prezentate astfel de efecte până în pr ezent.
4.8 Reacţii adverse
Frecvența de apariție a reacțiilor adverse este clasificată după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10),
5
Frecvente (≥ 1/100 şi <1/10),
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100),
Rare (≥ 1/10 000 şi <1 / 1000),
Foarte rare ( <1/10 000),
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datele disponibile).
Paracetamol
Aparate, Sisteme și organe Frecvență Simptome
Tulburări hematologice şi
limfatice
Rare
Discrazie sanguină incluzând tulburări
plachetare, agranul ocitoză, leucopenie,
trombocitopenie, anemie hemolitică,
pancitopenie
Tulburări ale sistemului
imunitar
Rare Reacții alergice sau de hipersensibilitate
incluzând erupții cutanate tranzitorii, urticarie,
anafilaxie și bronhospasm
Tulburări gastro-intestinale Foarte rare
Pancreatită acută
Tulburări hepato-biliare Rare
Funcție hepatică anormală (creștere a
transaminazelor serice), insuficiență hepatică,
necroză hepatică, icter
Tulburări cutanate și ale
țesutului subcutanat
Rare
Hipersensibilitatea incluzând reacție cutanată
tranzitorie și urticarie, prurit, transpirații,
purpură, angioedem
Tulburări renale și ale căilor
urinare
Foarte rare
Nefrită interstițială după utilizarea prelungită a
dozelor mari de paracetamol
Piurie sterilă (urină tulbure)
Cu o frecvență necunoscută au fost raportate eritem polimorf , edem al laringelui, șoc anafilactic,
anemie, insuficiență hepatică și hepatită, afectare renală (insuficiență renală severă, hematurie,
anur ie), efecte gastro -intestinale și vertij.
Au fost raportate cazuri de reacții cutanate severe.
Copii și adolescenți
Este de așteptat ca frecvența, tipul și severitatea interacțiunilor la copiii cu vârsta peste 16 ani sa fie
similar e cu cele de la adulți.
Fenilefrină
Aparate, sisteme și organe Frecvență Simptom
Tulburări ale sistemului
imunitar
Rare
Reacții alergice sau de hipersensibilitate
incluzând erupții cutanate tranzitorii, urticarie,
anafilaxie și bronhospasm
Tulburări ale sistemului
nervos Foarte
rare
Pot apare insomnie, nervozitate, tremor,
anxietate, neliniște, confuzie, iritabilitate
amețeli și cefalee
Tulburări cardiace
Rare
Tahicardie, palpitații
Tulburări vasculare Rare
Creștere a tensiunii arteriale
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Anorexie, greață și vărsături
6
Copii și adolescenți
Este de așteptat ca frecvența, tipul și severitatea interacțiunilor la copiii cu vârsta peste 16 ani s ă fie
similar e cu cele de la adulți.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiil or adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Paracetamolul poate provoca intoxica ţii, în special la pacien ţii vârstnici, copiii mici, pacienţii cu
afecţ iuni hepatice, cazuri de etilism cronic, la pacien ţii cu malnutriţ ie cronică şi la pacien ţii trataţi cu
inductori enzimatici. Supradozajul poate fi letal .
De obicei, s imptomele intoxicaţiei cu paracetamol apar în primele 24 de ore după administrare şi
constau în: greaţă, vărsături, anorexie, paloare şi durere abdominală.
Supradozajul cu paracetamol în administrare unică la adulţi sau la copii, determină citoliză hepati că
care induce necroză completă şi ireversibilă, şi determină insuficienţă hepatocelulară, acidoză
metabolică şi encefalopatie care pot evolua către comă şi deces. Concomitent, au fost observate
creşteri ale valorilor concentraţiilor plasmatice ale transam inazelor hepatice (AST, ALT), lactat
dehidrogenazei şi bilirubinei precum şi scăderea valorilor protrombinemiei care poate să apară la 12 -
48 ore după administrare. De regulă, semnele clinice ale afectării hepatice devin manifeste pentru
prima dată după 2 zile şi ating o intensitate maximă după 4 până la 6 zile.
Afectarea hepatică este posibilă la adulți care au utilizat mai mult decât doza recomandată de
paracetamol (doză unică de 10 g sau mai mult de paracetamol). Ingestia unei doze unice de 5 g sau
mai mult poate determina afectare hepatică în cazul în care pacientul prezintă factori de risc (vezi mai
jos).
Afectarea hepatică este posibilă la adulți care au utilizat mai mult decât doza recomandată de
paracetamol. Cantitățile în exces de metabolit toxic ( metabolizat în mod normal de glutation în cazul
ingestiei de paracetamol în doză normală) se leagă ireversibil la nivelul țesutului hepatic.
Unii pacienți pot prezenta risc crescut de afectare hepatică din cauza toxicității paracetamolului.
Factorii de ri sc includ:
Dacă pacientul ;
a. Este pe parcursul tratamentului pe termen lung cu carbamazepin ă, fenobarbital, fenitoină,
primidonă, rifampicină, sunătoare sau alte medicamente inductoare hepatice
sau
b. Consumă cu regularitate alcool etilic în exces
sau
c. Este posibil să prezinte depleție de glutation de exemplu în cazul tulburărilor de alimentație,
fibrozei chistice, infecțiilor HIV, malnutriției, cașexiei
Simptome :
Simptomele supradozajului cu paracetamol apar în primele 24 de ore după administrare ş i constau în:
paloare,greaţă, vărsături, anorexie şi durere abdominală. Afectarea hepatică poate deveni aparentă
după 12- 48 ore de la ingestie. Pot apare anomalii ale metabolismului glucidic și acidoză metabolică.
În intoxicația severă insuficiența hepatic ă progresează spre encefalopatie, hemoragie, hipoglicemie,
edem cerebral și deces. Insuficiența renală acută cu necroză tubulară susținută de durerea lombară,
hematuria și proteinuria pot apare chiar și în absența afectării renale severe. Au fost raportate aritmia
cardiacă și pancreatita.
7
După utilizarea îndelungată a dozelor mari de paracetamol poate apare hipokal iemie.
Măsuri terapeutice de urgență
Spitalizare de urgen ţă
Trebuie prelevată o probă de sânge pentru determinarea concentraţie i plasmatice a paracetamolului
L avaj gastric
A dministrarea antidotului N -acetilcisteină (NAC) pe cale intravenoasă sau orală, dacă este posibil în
decursul primelor 10 ore post -ingestie.
Trebuie instituit t ratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analgezice, alte analgezice şi antipiretice; Cod ATC: N02BE 51.
Mecanism de acțiune
Paracetamol
Paracetamol, in vivo are activitate analgezică și antipiretică, care este mediată prin intermediul
inhibării c iclooxigenazei (COX) la nivelul sistemului nervos central.
Deși acest mecanism este similar cu cel pentru medicamentele antiinflamatorii nesteroidiene (AINS),
paracetamol nu are activitate antiinflamatorie și nu inhibă producția de tromboxan. Căi adiționa le
precum calea descendentă dureroasă serotoninergică, pot fi implicate în efectul antinociceptiv al
paracetamolului.
Fenilefrină
Fenilefrina este un agonist potent al adreno receptorilor alfa 1. Acțiunea sa la nivelul receptorilor
periferici alfa 1 induc e vasoconstricție, la nivelul mucoasei nazale, care reduce edemul și congestia
nazală.
În cazul administrării intravenoase, fenilefrina crește semnificativ rezistența periferică (RP), presiunea
sanguină sistolică (PSS) și diastolică (PSD), în timp ce ritm ul cardiac scade ca urmare a tahicardiei
reflexe.
Tulburările hemodinamice determinate de fenilefrină iv diferă în funcție de vârstă și de tensiunea
arterial bazală. Subiecții tineri normotensiv i vor prezenta scăderi mai mari ale ritmului cardiac și o
creștere mai redusă a P SS comparativ cu persoanele h ipertensive tinere și perso anele vârstnice
normotensive, în timp ce persoa nele vârstnice hipertensive prezintă cel mai puțin accentuat reflex
bradicardic și cea mai pronunțată creștere a P SS.
Medicamentul ad ministrat oral nu a demonstrat efecte cardiovasculare semnificative în dozele
recomandate de 10 -12,2 mg administrate de patru ori pe zi. D ozele orale de 40- 60 mg necesită
supraveghere clinică datorită efectelor cardiovasculare, cum sunt creșterea presiunii diastolice și
bradicardia reflexă.
Inter acțiunile hipertensive apar între aminele simpatomimetice cum este fenilefrina și inhibitorii de
monoaminooxidază. Fenilefrina poate reduce eficacitatea medicamentelor beta -blocante și a celor
antih ipertensive.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Paracetamol
Absorpție /DistribuțieBiodisponibilitatea absolută a paracetamolului administrat pe cale orală este de
75% și depinde de metabolizarea la nivelul primului pasaj. T
max, deși dependent de form a
8
farmaceutică, se situ ează de obicei între 30 și 120 de minute. Nivelul de absorbție nu depinde de
form a farmaceutică.
Elimina re
Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 2-2,5 ore.
Metabolizare
Metaboliții principali sunt glucuronoconjugați și sulfoconjugați (>80%) care se elimină prin urină . O
cantitate mică de paracetamol (<10%) se oxidează la nivel hepatic prin intermediul citocromului
P4502E1 (CYPE1). Această reacție produce metabolitul intens reactiv N -acetil -p- benzoquinone imină
(NABI) care este responsabil pentru hepatotoxicitatea centrolobulară asociată cu supradoza jul de
paracetamol.
Fenilefrină
Absorbție/Distribu ție
În cazul administrării prin perfuzie intravenoasă, concentrațiile 3H -fenilefrinei libere cresc la finalul
perfuziei, urmând ca valorile pla smatice să scadă după un model bioexponențial, de 80% în primele
15 minute urmate de o scădere lentă cu o medie a timpului de înjumătățire plasmatică de 2 ore. În
cazul administrării orale fenilefrina se absoarbe din tractul gastro- intestinal cu un maxim de absorbție
situat între 45 și 75 minute.
Eliminare
După o fază scurtă de eliminare rapidă, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de
2,5 ore. În starea de echilibru, volumul de distribuție este de 340 l, indicând acumularea în anumit e
compartimente de organ. Clearance- ul renal este doar o fracțiune din totalul clearance -ului plasmatic.
Metabolizare
Datorită metabolismului extensiv la nivelul primului pasaj, biodisponibilitatea totală a fenilefrinei este
de aproximativ 38%, din care 1% este activ, fenilefrină non- conjugată.
Fenilefrina are activitate de decongestionant nazal la administrarea orală; medicamentul este distribuit
pe calea circulației sistemice către patul vascular nazal. În cazul administrării orale ca
decongestionant na zal fenilefrina se administrează de obicei la interval de 4- 6 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu au evidențiat un risc specific la om pe baza studiilor convenționale de
faramacologie , toxicitate la doze repetate, genotoxicitate, potential carcinogenic, toxicitate asupra
reproducerii și dezvolt ării.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid ascorbic,
Zahăr ,
Aspartam (E 951),
Aromă de lămâie (conține : uleiuri naturale de lămâie, arome de substanțe natural e, maltodextrină,
manitol (E 421), gluconolactonă, gumă arabică, sorbitol (E 420), dioxid de siliciu coloidal anhidru și
α -tocof erol),
Zaharină sodică ,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru,
Acid citric anhidru ,
9
Citrat de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
Soluția reconstituită în apă fierbinte : 1 oră.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condi ţii speciale de păstrare.
A se p ăstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină și umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Lekadol 500 mg/12,2 mg pulbere pentru soluție orală şi conţinutul ambalajul
Plic laminat din hârtie /Al/ PE închis prin sigilare la cald
Mărimi le de ambalaj : cutii cu 6, 10, 20 plicuri
Lekadol 1000 m g/12,2 mg pulbere pentru soluție orală şi conţinutul ambalajul
Plic laminat din hârtie /Al/ PE închis prin sigilare la cald
Mărimi de ambalaj: cutie cu 10 plicuri
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comecializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu există cerin ţe speciale.
O rice med icam ent neutiliza t s au m ate rial rezidu al tr ebu ie e lim ina t î n conf ormita te cu
r e g le m en tă rile l ocale.
7. DEŢINĂTORUL
AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S .R.L.,
Str. Livezeni nr. 7A ,
540472 T ârgu Mureş, România
8. NUMĂRUL
AUTORIZAŢIEI PUNERE PE PIAŢĂ
7209/2014/01- 03
7210/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autoizare - Decembrie 2014
10. DATA
REVIZ UIRII TEXTULUI
Decembrie 2014
